Синдром хронической усталости воспаление лимфоузлов
Синдром хронической усталости.
Причины. Симптомы. Лечение.
Повышенное утомление. Плохое настроение. Слабость. Изменение веса. Головные боли. Нарушение сна. Если вы заметили у себя несколько из перечисленных недугов, у вас — синдром хронической усталости.
Врачи отмечают, что симптомы синдрома хронической усталости напоминают течение вирусного заболевания. От этого и происходят перебои в иммунной системе. По данным одних из последних исследований, синдром хронической усталости вызывается обыкновенными энтеровирусами, которые попадают в желудочно-кишечный тракт, а затем поражают центральную нервную систему.
В последние годы все больше людей обращаются за помощью к врачам с жалобами на повышенную утомляемость, снижение работоспособности, утрату остроты восприятия жизни. Вначале при возникновении такого состояния к нему относятся без внимания — пройдет само: отосплюсь в выходные или возьму отпуск. Озабоченность появляется лишь после того, как ни полноценный сон, ни длительный отдых не приносят ожидаемого восстановления сил.
Уже через несколько дней работы вновь возвращаются усталость и вялость. Возникает тревога: "А нет ли у меня синдрома хронической усталости?".
Синдром хронической усталости напоминает состояние перед заболеванием или после него, когда организм долго не может "прийти в себя". Только продолжаться все это может месяцы, а иногда годы. И даже специальные обследования не дают ответа на вопрос: что же происходит? В конце концов человеку за 50 ничего не остается, кроме как "утешиться": мол, возраст виноват. Но тогда что означают подобные жалобы у молодых, подростков и даже детей?
Столкнувшись с этой проблемой, врачи и ученые многих стран приступили к серьезным исследованиям. И вот в 1987 году в классификации болезней появился "синдром хронической усталости". Но это вовсе не означало, что человечество поразила неизвестная болезнь. Просто прежде она называлась иначе: маскированная депрессия, синдром Да Коста, неврастения. А в XVIII веке носила поэтическое имя "фабрикула" и болезнью считалась достаточно редкой, возможно, потому, что ритм жизни в те времена был совсем иным и нервные болезни возникали в основном на личностной почве.
В наши дни среди множества причин хронической усталости особо выделяется одна - степень вовлеченности человека в социальные взаимоотношения. Как существо биологическое, он не успевает приспосабливаться к "правилам игры", которые диктуют технический и социальный прогресс. При нарастании эмоциональных, интеллектуальных нагрузок и стрессовых факторов организм вынужден перестраиваться.
Перегруженная нервная система, стараясь уберечь остальные системы организма от срыва, переходит на аварийный, щадящий режим функционирования. Появляются вялость, раздражительность, легко "подхватываются" различные формы острых респираторно-вирусных инфекций, протекающих вяло и длительно, возникают сбои терморегуляции. Очень важно вовремя заметить эти сигналы, посылаемые организмом, и попытаться понять, чем вы могли поставить его в столь неудобное положение.
Основные симптомы синдрома хронической усталости.
1. Постоянная или периодическая усталость, наблюдающаяся более 6 месяцев и не исчезающая после отдыха.
2. Отсутствие других заболеваний.
Второстепенные симптомы синдрома хронической усталости:
1. Небольшая лихорадка или озноб.
2. Воспаление носоглотки.
3. Болезненные лимфоузлы - шейные или подмышечные.
4. Необъяснимая общая мышечная слабость.
5. Мышечный дискомфорт, мышечная боль.
6. Длительная усталость после физических нагрузок (больше суток), ранее в подобных ситуациях не наблюдавшаяся.
7. "Разлитая" головная боль.
8. Мигрирующая боль в суставах.
9. Нейропсихологические симптомы (один или более): фотофобия (непереносимость яркого света), забывчивость, раздражительность, затруднения с концентрацией внимания, подавленность, дезориентация во времени и пространстве.
10. Нарушения сна.
Объективные симптомы синдрома хронической усталости:
1. Субфебрильная температура (37,1-37,3 С).
2. Неэкссудативный фарингит.
3. Увеличение шейных или подмышечных лимфоузлов.
Диагноз ставится при наличии двух основных симптомов синдрома хронической усталости и восьми второстепенных или двух основных, шести второстепенных и двух объективных.
Лечение синдрома хронической усталости.
Врачи утверждают, что лечение хронической усталости обязательно должно быть комплексным и включать в себя:
четкий щадящий режим отдыха и физических нагрузок;
витаминизацию организма препаратами витаминов группы В (В1, В6, В12) и витамина С;
активные методы нормализации эмоционально-психического состояния, такие как аутогенная тренировка или групповая психотерапия;
в обязательном порядке – длительные пешие прогулки продолжительностью не менее 2-3 часов.
Часто при данном синдроме к пешим прогулкам добавляется курс лечебной физкультуры, гидротерапии или массажа. Массаж считается одним из самых эффективных способов борьбы с заболеванием, поэтому больным часто назначается ежедневный массаж всего тела или частичный массаж воротниковой зоны, помогающие нормализовать обратную афферентную информацию нервной системы о состояниях внутренних систем и органов. Такое воздействие на организм оказывает одновременно активизирующий и релаксирующий эффект.
К действенным методам лечения синдрома хронической усталости относятся также кислородотерапию и контрастный душ.
Часто при этом заболевании рекомендуется такой нетрадиционный способ лечения, как иглоукалывание, которое способствует восстановлению правильного функционирования внутренних органов, уменьшает возможные болевые синдромы и наполняет тело жизненной энергией.
Не смотря на все сложности диагностики и выявления этого заболевания, при появлении тревожных симптомов, нужно обязательно обращаться к врачу, так как оставленный без медицинской помощи синдром хронической усталости может стать началом серьезных заболеваний нервной системы и психики.
Синдром хронической усталости (СХУ) является постинфекционным (ОРВИ) хроническим заболеванием, основное проявление которого — немотивированная выраженная общая слабость, на длительное время выводящая человека из активной повседневной жизни. Ране
В Соединенных Штатах Америки вспышка заболевания впервые была отмечена в 1984 году в небольшом местечке Incline Village штата Невада докторами P. Cheney и D. Peterson. В тот период авторы первопричиной эпидемии считали вирус Эпштейна-Барр, поскольку у большинства заболевших были обнаружены в крови антитела к указанному вирусу. Дальнейшие исследования позволили выявить антитела и к другим вирусам. Характер эпидемии и обнаружение противовирусных антител позволили авторам определить свою теорию возникновения СХУ как вирусную.
Для диагностики СХУ используются критерии, опубликованные в 1988, 1991, 1992 и 1994 гг. Центром контроля за заболеваниями (США), которые включают в себя комплекс больших, малых и объективных критериев. Большими диагностическими критериями служат: 1) непроходящая усталость и снижение работоспособности (не менее чем на 50%) у ранее здоровых людей в течение последних шести месяцев; 2) исключение других причин или болезней, которые могут вызвать хроническую усталость.
К малым симптоматическим критериям заболевания следует отнести следующие. Заболевание начинается внезапно, как и при гриппе, с 1) повышения температуры до 38°С; 2) болей в горле, першения; 3) небольшого увеличения (до 0,3 — 0,5 см) и болезненности шейных, затылочных и подмышечных лимфатических узлов; 4) необъяснимой генерализованной мышечной слабости; 5) болезненности отдельных групп мышц (миалгии); 6) мигрирующих болей в суставах (артралгии); 7) периодических головных болей; 8) быстрой физической утомляемости с последующей продолжительной (более 24 часов) усталостью; 9) расстройства сна (гипо- или гиперсомния); 10) нейропсихологических расстройств (фотофобия, снижение памяти, повышенная раздражительность, спутанность сознания, снижение интеллекта, невозможность концентрации внимания, депрессия); 11) быстрого развития (в течение часов или дней) всего симптомокомплекса.
Объективными (физикальными) критериями служат: 1) субфебрильная лихорадка; 2) неэкссудативный фарингит; 3) пальпируемые шейные или подмышечные лимфоузлы (менее 2 см в диаметре). Диагноз СХУ устанавливается при наличии 1 и 2 больших критериев, а также малых симптоматических критериев: 6 (или больше) из 11 симптоматических критериев и 2 (или больше) из 3 физикальных критериев; или 8 (или больше) из 11 симптоматических критериев.
Заболеванию подвержены люди любого возраста, однако замечено, что женщины в возрасте 25 — 49 лет болеют чаще, чем мужчины. В отдельных случаях заболевание развивается спустя 2 года после первой атаки. У большинства пациентов хроническая усталость и другие сопутствующие симптомы, начавшись в период гриппоподобного заболевания, по прошествии одной-двух недель несколько уменьшаются, но выздоровление не наступает. В наиболее тяжелых случаях может начаться сильная депрессия, наступает потеря концентрации внимания и резкая физическая слабость. Описаны случаи спонтанного выздоровления. Однако большая часть больных продолжает страдать от циклических заболеваний в течение многих месяцев или лет.
Руководствуясь при установлении диагноза СХУ основными критериями, следует обращать особое внимание на особенности течения этого заболевания в каждом конкретном случае. По мнению многих исследователей, при СХУ могут быть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, печени и сердца, возникает аллергия и повышенная чувствительность к запахам, лекарству, алкоголю, наблюдается резкая потеря веса без нарушения диеты, потливость по ночам, светобоязнь, выпадение волос и мн. др.
Для правильной диагностики СХУ необходима дифференциальная диагностика с заболеваниями эндокринной системы, ревматическими заболеваниями, неврологическими заболеваниями, гематологическими заболеваниями, хроническими системными заболеваниями, отравлениями тяжелыми металлами, наркотиками, алкоголем и последствиями облучения. Кроме того, дифференциальная диагностика должна быть проведена и с таким заболеванием, как фибромиалгия (ФМ), при которой наблюдаются хронические и множественные мышечные боли, усталость, расстройства сна и другие симптомы, сходные с СХУ (табл. 1).
Другая теория отводит главную роль нейропсихиатрическим факторам с преобладанием иммунодисрегуляции. Нейропсихологические расстройства признаны одним из диагностических критериев СХУ. G. Taerk с соавторами отмечали существенное по сравнению с контрольной группой повышение частоты депрессий среди больных СХУ. Общепринятыми методами диагностики выраженная депрессия выявлялась у 16 из 24 пациентов. Кроме того, у 50% больных с хронической усталостью был, по крайней мере, один эпизод депрессии до начала СХУ. I. Hickie с соавторами обнаружил депрессию у 46% больных с СХУ. У 12% из них эпизоды депрессии предшествовали началу СХУ. Ученые считают, что депрессия, как преморбидное состояние, встречается у больных с СХУ чаще, чем в контрольных группах. Это позволяет предположить психологическую предрасположенность к СХУ.
Роль депрессии в развитии СХУ трудно оценить, так как многие соматические признаки первичной депрессии совпадают с симптомами при СХУ. Следовательно, в каждом конкретном случае врач должен решать, является ли психическое расстройство причиной или компонентом СХУ. Следует отметить, что некоторые иммунологические изменения были описаны у депрессивных больных, в основном они характеризовались снижением клеточных иммунологических показателей. Поэтому можно предположить, что хотя бы частично иммунологические сдвиги при СХУ могут быть обусловлены сопутствующей депрессией.
В то же время, по мнению группы ведущих исследователей СХУ из Вашингтонского университета, депрессия и другие психологические проблемы, ассоциированные с хронической усталостью, являются результатом этой усталости или иммунологическими и психологическими дисфункциями, встречающимися независимо.
В настоящее время не существует лабораторных тестов, которые однозначно указывали бы на наличие или отсутствие у пациента СХУ [6]. Более того, данные, приводимые различными исследователями, говорят о возможности изменения многих показателей как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения. Например, по некоторым источникам [4, 7], у 20% больных с СХУ наблюдается лейкоцитоз и у такого же количества — лейкопения. Относительный лимфоцитоз отмечается в среднем в 22% случаев (от 0% до 71% по разным данным) [6]. Австралийские исследователи, напротив, обнаружили лимфопению у 28% пациентов. Есть сведения, что у 30% больных присутствуют атипичные лимфоциты и в 48% случаев наблюдается моноцитоз [6]. Согласно исследованиям [7], в среднем у 31% пациентов отмечено снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов классов A, D, G и M. Дефицит IgD, преимущественно подклассов G1 или G3, имели 45% наблюдавшихся пациентов [8]. По другим материалам уровень иммуноглобулинов увеличен у 28% больных СХУ [7]. В среднем 53% пациентов имели низкие уровни циркулирующих иммунных комплексов, при этом только у 25% отмечалась сниженная активность комплемента [6].
Проявление дисфункции иммунной системы у больных СХУ выражалось также в снижении цитологической активности естественных киллеров; повышении уровней интерлейкинов 1-альфа, 2 и 6; снижении у митоген-стимулированных лимфоцитов повышенного содержания альфа-интерферона и других цитокинов; изменении числа и функции Т- и В-лимфоцитов [6].
 |
| Иммунная дисфункция упациентов с СХУ |
Замечено, что у большинства пациентов с СХУ заболевание сопровождается аллергическими проявлениями, включая повышенную кожную реакцию к целому ряду аллергенов и увеличению уровня циркулирующего IgE. Механизмы этой аллергии пока не выявлены.
Серологические исследования обычно не выявляют значительных отклонений. Есть сведения о присутствии в низких концентрациях антиядерных антител и ревматоидного фактора, но без клинических проявлений системной волчанки или ревматоидного артрита. Увеличение содержания криоглобулинов и холодовых агглютининов было найдено у небольшого числа (8%) пациентов.
Остается спорным вопрос в отношении обнаружения специфических противовирусных антител (HHV-6, EBV, CMV, Coxsackie, Herpes simplex). Предполагается их реактивация у больных СХУ. Энтеровирусы также могут служить этиологическим фактором. Сторонники вирусной этиологии заболевания настаивают на латентном вирусе или вирусах, которые при определенных условиях активируются. Ясно одно, что они обладают нейро- и иммунотропными свойствами, так как при СХУ поражаются центральная нервная система и иммунная. Таким образом, изменения лабораторных показателей при СХУ различны, иногда противоречивы, часто незначительны по степени. Несмотря на это, несомненным является изменение функционального состояния иммунной системы.
При постановке диагноза синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции на основе медицинских данных и собственного анализа, помимо определенных клинических и объективных критериев, необходимо учитывать и ряд иммунологических показателей, имеющих несомненно важное диагностическое значение. Они суммированы в табл. 2.
Следует обратить внимание на тот факт, что ряд изменений иммунологических параметров, а именно — снижение функциональной активности естественных киллеров и макрофагов, снижение ответа лимфоцитов на митогены и активация CD+ лимфоцитов — являются общими для СХУ и различных вирусных инфекций. Вот почему в настоящее время наиболее популярная теория развития СХУ рассматривает болезнь как многопричинное расстройство нейроиммунного взаимодействия, проявляющееся у генетически предрасположенных личностей, вероятно, под воздействием инфекционных агентов (возможно вирусной природы), приводящих к активации или дисбалансу иммунной системы и дисрегуляции центральной нервной системы. Так как симптомы варьируют и могут изменяться при использовании нейрофармакологических препаратов, они могут быть опосредованы нейроиммунными трансмиттерами. Если рассматривать нейроиммунную систему как сеть (взаимодействий), то станет понятно, что ее работа может быть нарушена факторами, влияющими на различные звенья системы. Исходя из этого, логично будет прогнозировать успех лечения СХУ психотропными, иммуномодулирующими и противоинфекционными препаратами.
Учитывая последние данные зарубежных медиков, можно сделать вывод об отсутствии специфического лечения. Разработана определенная тактика лечения, которая позволяет продлить ремиссии заболевания и вернуть пациентов к работе [6]. Применяются малые дозы Н2-блокаторов, трициклических антидепрессантов и ингибиторы обратного захвата серотонина (флюоксетин-прозак), которые повышают энергетические возможности пациента, коррегируют сон, снижают болезненность и напряженность в мышцах. Используется симптоматическое лечение, а также витаминотерапия и физиотерапия. В каждом случае рекомендуется индивидуальный подход. Покидая стационар, пациенты остаются в контакте с лечащими врачами, продолжая соблюдать определенный режим и предписания [6]. Прогноз в большинстве случаев благоприятный. Пациенты в основном выздоравливают в течение 2 — 4 лет, однако полного восстановления физической активности не происходит. Приблизительно у 20% больных отмечается прогрессивное усиление симптоматики.
Литература
1. Artsimovich N. G. //Theses of Simposium with International Participation Current Problems of Clinical and Experimental Psychoneuroimmunology. Tomsk, Russia, 1992. Vol. 1. P. 80 — 82.
2. Beard D. S. //Boston Medical and Suxgical J. 1869. Vol. 3. P. 217 — 220.
3. Bell D. S., Bell K. M. //Ann. Intern. Med. — 1988. Vol. 109. № 2. P. 167.
4. Bell D. S. //The CFIDS Chronicle. J. CFIDS Assoc. 1992. P. 2 — 5.
5. Bell E. J., McCarthey R. A. Riding M. H.//J. R. Soc. Med. 1988. Vol. 81. P. 329 — 331.
6. Buchwald D. //Post-viral Fatigue Sindrom. Edited by R. Jenkins and J. Mowbray. 1991. P. 117 — 136.
7. Buchwald D., Komaroff A. L. //Rev. Infect. Dis/ 1991 Vil. 13. Suppl 1. P. 12 — 18.
8. Buchwald D., Cheney P. R., Peterson D. L., et al.//Annals Inter. Med. 1992. Vol. 116. № 2. P. 103 — 113.
9. Calabrese L., Danoa Th., Camera E., Wilke W.// The CFIDS Chrinicle. J. CFIDS Assoc. 1992. P. 6 — 12.
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Даниленко О.В., Чурилов Л.П.
имеют спортзалы, которые соответствуют требованиям санитарного законодательства, в 14,9% школ спортзалов нет вовсе.
Современное состояние культуры и образа жизни населения страны не соответствует потребностям государства. По мнению Л. Бокерия необходим "государственный заказ" на здорового человека. Здоровье является сферой взаимных интересов и взаимной ответственности государства, общества и личности. Интересы и ответственность личности здесь играют решающую роль, поскольку именно от образа жизни человека более чем на 50% зависит его здоровье. В обществе проявляется дефицит "этического отношения к здоровью", основные "факторы риска" имеют поведенческую основу, решающую роль в сохранении и укреплении здоровья человека играет его стиль жизни. В соответствии с этим проблема формирования здоровья человека выходит за рамки медицинской науки и практики и перемещается в образовательную плоскость.
Даниленко О.В., Чурилов Л.П.
СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ КАК АУТОИММУННАЯ ГИПОТАЛАМОПАТИЯ И ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ: КЛИНИЧЕСКИЕ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Санкт-Петербургский государственный университет
Определение, критерии и распространенность СХУ - это весьма распростр аненное полиэтиологическое заболевание, связанное с особыми иммунонейроэндокринными расстройствами, ограничивающими способность индивида к стрессорной адаптации. Оно проявляется у генетически предрасположенных лиц в результате активации иммунной системы рядом неспецифических инфекционных агентов, часто- вирусной природы, течет с ясно выраженными симптомами гипоталамопатии и когнитивно-психологическими проявлениями, выходящими в виде астеноподобного расстройства на передний план клинической картины (Goldstein J.A., 1993). Недуг характеризуется изнуряющей утомляемостью в сочетании с некоторыми эндокринными, соматическими, неврологическими, иммунными и поведенческими расстройствами [14]. В отличие от обычной, усталость при СХУ не проходит после нормального отдыха и значительно снижает активность, умственную и физическую работоспособность, лишает пациентов возможности деятельного участия в повседневной жизни. Кроме того, больные часто жалуются на голов-
многие родители считают, что современные дети должны вырасти высокоинтеллектуальными и все знать. Но далеко не всегда их честолюбивые намерения совпадают с интересами, а, главное, с возможностями ребенка (РИеёу Б., 2000; Вошггйоп А., ЛгБап А., 2002). Не имеющие достаточных медицинских знаний учителя не принимают во внимание жалобы учеников на усталость, трудности с запоминанием материала, считая подопечных ленивыми, незаинтересованными.
Малая социально-экономическая активность престарелых также не гарантирует от СХУ. Отмечены случаи заболевания и у очень пожилых людей [7]. Единые диагностические критерии СХУ отражают основные клинические проявления данного заболевания. Впервые Единые диагностические критерии СХУ были опубликованы в марте 1988 г. Центром по контролю заболеваемости США (ЦКЗС), и пересмотрены позже совместными усилиями ученых США и Евразии [14]. Ниже (табл. 1) приводятся диагностические критерии СХУ, разработанные и утвержденные в 2000 году Американской коллегией ревматологов (АКР), являющиеся расширенной и дополненной версией Единых диагностических критериев ЦКЗС.
Таблица 1. Диагностические критерии синдрома хронической усталости АКР [20]._
БОЛЬШИЕ: Непреходящая усталость, утомляемость персисти-рующего или ремиттирующего характера, не проходящая после отдыха и сна, приводящая к снижению физической активности и работоспособности (не менее чем на 50%) у ранее здоровых лиц в течение последних 6 месяцев и более.
Отсутствие соматических, неврологических, психиатрических, хронических инфекционных заболеваний, а также медикаментозной терапии, способной вызвать состояние непреходящей усталости.
Малые субъективные: Быстрая физическая утомляемость с последующей продолжительной (более суток) усталостью, особен-
но после физического напряжения, которое ранее переносилось легко.
Частое состояние лихорадки, озноба; ощущение наличия повышенной температуры, в то время когда физически ее нет.
Частые боли или першение в горле
При небольшом размере (до 0,3 - 0,5 см) - болезненность шейных, затылочных, подмышечных или других групп лимфоузлов.
Необъяснимая генерализоваиная мышечная слабость.
Болезненность отдельных групп мышц (миалгии)
Мигрирующие боли в суставах (артралгии)
Расстройства сна (гипосомния или гиперсомния), поверхностный сон
Частая головная боль
Нейропсихические расстройства (нарушение памяти, повышенная эмоциональная лабильность, снижение концентрации внимания; реже - фотофобия, повышенная чувствительность к запахам)
Депрессии либо частые беспричинные колебания настроения
Малые объективные: Субфебрильная лихорадка неясного генеза или выраженные суточные колебания температуры тела; утром и днем - в пределах нормы, вечером - поднятие до 36,9-37,1.
Неэкссудативный фарингит, часто - хронический.
Пальпируемое увеличение шейных, затылочных, подмышечных или других групп лимфоузлов (до 1,5 см в диаметре)
Диагноз СХУ ставится при наличии у пациента двух больших диагностических признаков и не менее шести малых субъективных, плюс наличие двух и более малых объективных диагностических признаков; подозрение может быть установлено в отсутствие больших признаков при наличии восьми и более малых. Упрощенная строгая версия критериев ЦКЗС 2005 г. по Griffith G.P. et al. [13] при тех же больших признаках требует наличия 4 и более симптомов из следующего списка: нарушение памяти и внимания; продолжительное плохое самочувствие после физического напряжения; неосвежающий сон; миалгии; артралгии без местных отеков и красноты; головные боли необычного характера или силы; частые возвратные жалобы на боль в горле; болезненность
шейных и подмышечных лимфоузлов. Симптомы должны персистировать не менее полугода.
Этиология и патогенез СХУ.
связь между заболеваниями герпес-вирусом 7-8-го типов, энтеровирусной инфекцией, парвовирусом В19 (в 2% случаев), болезнью Борна, японским вирусным энцефалитом Нипа, лихорадкой Q - и последующими вспышками СХУ [13, 15, 16]. Предположение о связи СХУ с ретровирусами Т-клеточного лейкоза человека и ВИЧ, не подтвердилось. Известное значение имеют, по мнению невирусные хронические инфекции (хламидиаз) [7]. Играя пусковую роль, упомянутые инфекционные агенты вызывают симптомы СХУ не путем прямого действия на внутренние органы [19], а скорее - через вторичные патогенетические звенья, связанные с реакцией иммунонейроэндокринного аппарата. К внутренним факторам риска СХУ относят полигенную генетическую предрасположенность (Gillespie N.A. et al., 2000; Cordingley L. et al., 2001; Brimacombe M. et al., 2002) . Имеются случаи СХУ у лиц из одной семьи, при этом известно, что сам СХУ не контагиозен [12, 14]. Но данные разных исследователей приоритетной роли наследственных факторов перед внешними -противоречивы: от подтверждения (Hickie I. et al., 1999), до отрицания (Cho H.J. et al., 2006). Возможно, что наследственные особенности регуляции иммунного ответа, предрасполагающие к аутоаллергическим осложнениям инфекций, так же как и генетически детерминированные ограничения эффективности стрес-сорной адаптации, могут играть существенную роль при развитии СХУ [10]. Причинный фактор необходим для развития болезни, но никогда не бывает достаточным ее условием: важны комбинация других условий и состояние реактивности организма [2]. Их взаимодействие определяет патогенез болезни. На различных этапах изучения СХУ доминировали несколько теорий, объясняющих механизмы развития этого заболевания (вирусная, стрессогенная, вегетативно-невротическая, психосоматическая, депрессивно-психиатрическая, теория оксидативного или радиационного удара). Каждая них во главу угла ставила то или иное звено или фактор, но не могла целостно объяснить патогенез СХУ [7]. На современном этапе определены два важных звена: иммунопатологические реакции и поражение гипоталамуса - как ключевые в патогенезе этого заболевания.
Иммунопатологические расстройства при СХУ и его модель
Роль иммунопатологических процессов при СХУ исследуют уже около 20 лет (Landay A.L. et al., 1991; Klimas N.G., et al., 1990; и др.). Считалось, что вирус СХУ непосредственно влияет на клеточное звено иммунитета, в частности поражая NK-клетки и/или Т-киллеры, цитотоксическая активность которых резко снижается [1, 7, 11]. Однако оказалось, что обнаруженные при СХУ изменения клеточного иммунитета неспецифичны. Так, по новейшим данным Рыбакиной Е.Г. и соавт. [8, 18] при экспериментальном СХУ в определенную фазу процесса происходит повышение активности естественных киллеров, а в исследованиях Калининой Н.М. [17] при клиническом СХУ их число и цитотоксическая активность снижались.
Исследователи обратились к антителозависимым реакциям. Оказалось, что у половины пациентов с клиническими симптомами СХУ имеются антинуклеар-ные аутоантитела, что обосновало термин Autoimmune fatigue syndromе (AIFS) - в частности, в японской литературе. Затем установили, что AIFS сцеплен с антигенами HLA-B61 и HLA-DR9, что указывает на генетическую предрасположенность, и свойственно многим аутоиммунопатиям (Itoh Y. еt al., 2000). Еще в ранний период экспериментального изучения СХУ ряд авторов показал, что у мелких грызунов введение вирусных антигенов изменяет обмен серотонина (5HT) и экспрессию его рецепторов в мозге, угнетает двигательную активность (Lloyd A. et. а. 1991; Demitrack M.A. et al.,1991; Bakheit et al.,1992; Kozak W. аt al., 1994). На основе этого позже перешли к попыткам получить экспериментальную модель СХУ. В 2003 г. японскими патофизиологами H. Kuratsune, T. Katafuchi и соавт. была создана модель заболевания - СХУ -подобный синдром продолжительной усталости у крыс. В опыте усталость продолжительностью около двух недель (фиксируемая по отказу от ориентировочных и игровых действий в поведенческих и локомоторных тестах) была индуцирована внутри-брюшинным введением вирусоподобного антигена- синтетической двусп и-ральной РНК - полирибоинозиновой кислоты (poly I:C) в дозе 1-3 мг/мл/кг. В контрольной группе усталость, индуцированная только мускульной активностью (вынужденное плавание в воде), и усталость, индуцированная стрессом (постоянный шум), прекратилась у крыс на 7-й и на 3-й день соответственно, что на 7-10 дней меньше, чем усталость, вызванная poly I:C. Этот факт может косвенно подтвердить, что именно антигенное воздействие запускает симптомы СХУ. Независимо от японских исследований в 2001 г. Alexopoulou L. et al. также показали, что иммунологические провокации вирусным антигеном являются одним из ключевых механизмов длительной усталости у подопытных животных.
Появление модели СХУ стимулировало изучение его иммунопатологических механизмов. Однако клинико-иммунологическая характеристика СХУ остается противоречивой. Так, у 20% больных СХУ имеет место лейкоцитоз и у стольких же - лейкопения. Относительный лимфоцитоз обнаруживается у 22% больных (от 0 до 71% по некоторым источникам (Miller M.A. et al., 1991)). В некоторых исследованиях обнаруживают атипичные лимфоциты у 30% больных СХУ и моноцитоз почти в половине случаев [7, 13, 14]. У половины больных обнаруживают дефицит иммуноглобулинов класса G, преимущественно подклассов G1 и G2, напротив, повышение их уровня зарегистрировано в 1/3 случаев. Низкий уровень циркулирующих иммунных комплексов отмечен более чем у половины больных, снижение активности комплемента - у 25% всех обследованных лиц с СХУ [11]. Разные авторы отмечали при клиническом и экспериментальном СХУ подавление индуцированной митогенами пролиферации лимфоцитов in vitro и выработки интерферонов, увеличение доли Т-
лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные маркеры активации, увеличение системных концентраций некоторых проовоспалительных цитокинов (интер-лейкины -1,2 и 6) [7, 13,17]. Весьма большой интерес вызывают данные японских авторов о наличии при СХУ повышенного титра аутоантител к мускарин-холинергическим рецепторам [15]. Напомним, что аутоаллергия к никотин-холинергическим рецепторам ответственна за развитие генерализованной миастении, а М-холинорецепторы представлены в ЦНС и участвуют, в частности, в регуляции стресса [2].
Нейроэндокринные расстройства при СХУ Нарушение при СХУ стрессорной адаптации подтверждают выявленные у больных СХУ снижение секреции кортизола, нарушение реакции на АКТГ-тест, уменьшение продукции кортиколиберина, тенденция к глюкокортикоид-
ной недостаточности, несмотря на избыток АКТГ в крови [7, 14]. Это может объяснить ряд симптомов СХУ: кортизол-зависимые утомляемость и эмоциональные расстройства, нарушение режимов сна и бодрствования (Goodnick P.J.,1993). Кортиколиберин вовлечен в регуляцию иммунной системы и сам находится под влиянием отрицательной обратной связи со стороны иммуноцито-кинов — интерлейкина-1 и интерлейкина-6. Возможно это один из путей возникновения иммунонейроэндокринных расстройств при СХУ [7, 14]. Рыбаки-ной Е.Г. и соавт. (2009) удалось показать, что при экспериментальном СХУ, равно как и при хроническом стрессе у крыс наступают нарушения обратной связи в системе гипофиз-кора надпочечников, в нейронах коры головного мозга уменьшается активность сфингомиелиназы - ключевого фермента сфингомие-лин-зависимого антиапоптогенного пути [8, 18].
Нарушения обмена серотонина (5-HT), играющего (вместе с дофамином) важную роль, в регуляции настроения и поведенческих реакций, могут объяснить некоторые психо-эмоциональные изменения (астено-депрессивные и тре-вожно-фобические синдромы) и нарушения сна, отмечаемые в 95% случаев у больных СХУ. Считают также, что нарушения 5HT- и норадреналинэргической иннервации нейронов пирамидного тракта могут вызывать симптомы мышечной слабости и утомляемости (Bakheit A.M. et al., 1992., Demitrack M.A. et al., 1991). Количественные измерения мозговых аминов, проведенные на иммунологической модели СХУ у крыс, показали, что после введения синтетического вирусного антигена (poly I:C) концентрация 5HT понижается на 60-70% от исходного уровня более чем на 8 часов, уровень норадреналина повышается на 40-50%, и возвращается к исходным значениям спустя 6 часов после инъекции, уровень дофамина остается неизменным [15]. Сходные изменения серотони-нергической регуляции у крыс при хроническом стрессе и СХУ отметили Ры-бакина Е.Г. и соавт. [8, 18]. На той же иммунологической модели хронической усталости было зафиксировано повышение уровня интерферона-а и интерлей-кина-^ у крыс в гипоталамических ядрах в течение первого дня введения Poly I:C. При этом уровень интерлейкина возвращается к исходному на 8-й день, а повышенный уровень интерферона в коре, в сером веществе, в гипоталамиче-ских ядрах держится более 8-ми дней. Количество фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-6 не изменилось от введения Poly I:C. Данное исследование еще раз показало, что изменения продукции цитокинов в гипоталамусе вовлекаются в механизм СХУ [15]. Увеличение уровня интерферонов и интерлейки-нов, отмечено во многих работах по изучению СХУ [7, 15]. Некоторое время назад полагали, что мышечный синдром (слабость и миалгия) при СХУ возникает именно вследствие избыточного системного действия данных цитокинов фапШг R., 1994). По данным современных авторов, физическую работоспособность мышц у больных СХУ лимитируют нарушения серотонинового обмена, связанные с генетически обусловленными дефектами рецепторов 5-НТ 2А и 5-
НТ 2С (Offenbaecher М., Glatzeder et al., 2007). Вероятно из-за связи между продукцией тиротропина (ТТГ) и серотонинергическими влияниями у некоторых пациентов СХУ фиксируется сниженный уровень ТТГ. Следовательно, гипотироз у таких пациентов не будет сопровождаться столь типичным повышением концентрации ТТГ, как у лиц без СХУ. Есть свидетельства о тенденции у пациентов СХУ к гипогликемии натощак, то есть сниженной толерантности к инсулину (Gaab et al. 2004), что может объясняться недостаточной мощностью контринсулярного действия системы гипофиз-кора надпочечников. Снижение, по сравнению с нормой, уровня мелатонина в первую половину ночи, возможно, является причиной бессонницы при СХУ (Kavelaars A. еt al., 2000). При СХУ выявлены нарушения обмена эндогенных опиатов или дефекты опиатных рецепторов [13]. Опиатные пептиды модулируют пищевое поведение прямо и опосредованно - через влияния на энтериновую систему [9], подавляют продукцию кортиколиберина и вазопрессина, умеряя стресс, а так же регулируют болевую чувствительность [2]. Выявлена корреляция между кожной и мышечной гипералгезией и недостаточностью опиатных рецепторов к - и ^ -типов у больных СХУ с миалгией (Sprott H., Rethage J. et al., 2007). Опиатэргическая недостаточность, спровоцированная, возможно, аутоимунными антирецептор-ными ответами антиидиотипического характера, может затруднять выход из стресса, что наблюдается при ряде болезней нарушенной адаптации [2]. В контексте сведений о пьянстве как факторе риска СХУ (см. выше), интересно, что аутоантитела против нейрорецепторов и нейротрансмиттеров зачастую присутствуют у алкоголиков и наркоманов (Евсеев В.А. и соавт., 1986). Совокупность обнаруженных при СХУ нейроэндокринных нарушений позволяет трактовать этот недуг, как болезнь нарушенной (первично сниженной) адаптации.
1. Арцимович Н. Г., Галушина Т. С. Синдром хронической усталости. - М.: Науч.мир, 2002. - 220 с.
2. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Ч.1. Основы общей патофизиологии. СПб.: Элби-СПб, 1999. - 624 с.: ил.
3. Коваленко А.Н., Логановский К.Н. //Украшский медичний часопис. -2001. - т.Х1/Х11. - №6 (26). - с. 70-79.
4. Кривский А.С, Даниленко О.В. //Тез. XII Всеросс. мед.-биол. конф-и молод. исслед-й. СПбГУ. - 2009. - с.190 -191.
5. Назарова П.А, Даниленко О.В. Idem. - с.263-264.
6. Морозова Т.А. // Ежегодн. бюлл. каф. госп. терап. Волгогр. мед.акад. -2004. - с.28-26.
7. Подколзин А. А. Патофизиологические механизмы синдрома хронической усталости (новые подходы к профилактике и лечению). - М.: Биоинформ-
сервис, 2000. - 128 с.
8. Фомичева Е.Е., Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. // Нейроиммунология. - 2008.
Читайте также:
