Симепревир и софосбувир гепатит с

Применение целиком пероральной комбинации симепревира и софосбувира в течение 12 недель обеспечило устойчивый вирусологический ответ у 93% пациентов с генотипом 1 ВГС и отсутствием ответа на предшествующую терапию, а также фиброзом печени легкой – средней степени.

Также исследование показало, что при применении этого же двойного режима ранний устойчивый ответ был достигнут на 4 неделе после окончания лечения у 100% пациентов, ранее не получавших лечения или с отсутствием ответа на предыдущую терапию, а также прогрессирующим фиброзом или циррозом.

В это открытое исследование были включены две когорты пациентов с генотипом 1 ВГС:

Когорта 1: 80 пациентов с отсутствием ответа на предшествующую интерфероновую терапию и отсутствием – средней степенью фиброза (стадии F0-F2 по шкале Metavir);

Когорта 2: 87 ранее не получавших лечения индивидов и пациентов с отсутствием ответа на предшествующую терапию, а также прогрессирующим фиброзом или компенсированным циррозом (F3-F4).

Участникам в случайном порядке назначался либо двойной режим, включающий 150 мг симепревира один раз в день и 400 мг софосбувира один раз в день, либо тройной режим, включающий эти два препарата и 1000 – 1200 мг рибавирина (на основании массы тела пациента) дважды в день. Кроме того, в случайном порядке назначалась длительность применения этих режимов – 12 или 24 недели.

Джекобсон (Jacobson) представил результаты запланированного промежуточного анализа. Участие когорты 1 началось раньше, и для нее период последующего наблюдения был дольше, что позволило определить уровень устойчивого вирусологического ответа на 12 неделе после окончания лечения (SVR12), который расценивался как выздоровление. Участие когорты 2 началось позже, для нее период последующего наблюдения составил 4 недели, что позволило определить уровень устойчивого вирусологического ответа на 4 неделе после окончания лечения (SVR4). Данный показатель не может расцениваться как выздоровление, так как все еще возможны рецидивы.

Все участники, получавшие препараты в течение 12 недель в обеих когортах, завершили терапию. В когорте 1 около 87% пациентов, получавших препараты в течение 24 недель, завершили терапию. Два пациента из группы с двойным режимом и три пациента из группы с тройным режимом прекратили лечение раньше срока, по одному из каждой группы – в связи с нежелательными явлениями. Более 90% участников когорты 2, получавших препараты в течение 24 недель, еще находились на стадии терапии или последующего наблюдения; по одному пациенту в каждой группе также прекратили лечение в связи с нежелательными явлениями.

В когорте 2 у всех 14 участников, завершивших терапию, был достигнут неопределяемый уровень вирусной нагрузки к концу лечения, а также не наблюдалось вирусных прорывов. У 100% пациентов, как не получавших ранее лечения, так и с отсутствием ответа на предыдущую терапию, принимавших симепревир + софосбувир и прошедших соответствующий период наблюдения (по 7 пациентов) был достигнут SVR4, так же как и у 100% ранее не получавших лечения пациентов и 93% пациентов с отсутствием ответа на предыдущую терапию (т.е. все кроме одного), принимавших симепревир + софосбувир + рибавирин.

В обеих когортах у 100% участников с подтипом ВГС 1b либо подтипом 1а, но без мутации Q80K был достигнут SVR12 или SVR4. Были отмечены три случая рецидива в когорте 1 и один случай в когорте 2 у участников с подтипом 1a и мутацией (SVR12 у 89% и SVR4 у 91% соответственно).

Ученые рассматривали эффект от добавления рибавирина в 12-недельный курс терапии у трудных для лечения подгрупп в обеих когортах вместе взятых. Среди людей с неблагоприятным вариантом гена IL28B, у 96% получавших лечение, содержащее или не содержащее рибавирин, был достигнут SVR4. Среди ранее не получавших лечения пациентов уровень SVR4 составил 95% для обоих режимов. Среди пациентов с циррозом уровень SVR4 составил 100% при применении режима без рибавирина и 91% с рибавирином.

Заболеваемость гепатитом С в настоящий момент является крайне актуальной проблемой мирового здравоохранения.

По данным ВОЗ в мире 130-150 млн человек заражены вирусом гепатита С (ВГС), а умирает от него ежегодно около 500 тыс. человек [1] .

До недавнего времени стандартом терапии вирусного гепатита С генотипа 1 была комбинация пегилированных интерферонов с рибавирином, неэффективная более чем у половины пациентов, особенно с циррозом печени [2] . Появление ингибиторов протеазы ВГС существенно изменило результаты лечения: добавление Совриада к двойной терапии значимо повысило эффективность, позволило сократить сроки лечения в 2 раза у пациентов без опыта терапии или с рецидивом после двойной терапии, а также не принесло дополнительных нежелательных явлений [3] .

5 апреля 2016 года Министерством Здравоохранения Российской Федерации была одобрена безинтерфероновая схема с Совриадом для лечения ХВГ С генотипа 1 [3] . Комбинация Совриада с софосбувиром принимается 1 раз в сутки по 150 мг и 400 мг соответственно [3] .

Высокая эффективность Совриада в безинтерфероновой комбинации была доказана как в многочисленных клинических исследованиях II-III фаз (COSMOS, OPTIMIST-1 и OPTIMIST-2), так и подтверждена на практике более чем у 1000 пациентов 6 .

Согласно результатам исследования COSMOS 100% пациентов с 1b генотипом ВГС достигли УВО12 независимо от наличия рибавирина в схеме лечения [4] . Проведенные позднее клинические исследования III фазы OPTIMIST-1 и OPTIMIST-2 подтвердили высочайшую эффективность Совриада в 12-недельной безинтерфероновой комбинации, даже несмотря на отсутствие рибавирина [6,7] . В исследования были включены пациенты без цирроза и с циррозом печени, в том числе и те, которым ранее уже проводили противовирусное лечение. У пациентов без цирроза печени, независимо от опыта терапии, частота УВО12 составила 95-97% [6] . У пациентов с циррозом печени и уровнем альбумина более 40 г/л частота УВО12 составила 94%, а у пациентов с циррозом и исходным значением 12,5-20 кПа по данным Fibroscan -100% [7] .

Исследование реальной практики HCV-TARGET подтвердило высокую частоту УВО (93-94%), полученную в клинических исследованиях [5] . И при этом, в сравнении с ними в реальной практике терапию получили более пожилые пациенты (до 83 лет), больше пациентов с циррозом печени - 57%, 39% которых имели декомпенсированный цирроз печени в анамнезе. Как и в клинических исследованиях, частота достижения УВО не зависела от наличия рибавирина в схеме 4 . Очень важным параметром, учитываемым в процессе выбора схемы противовирусной терапии, является развивающаяся резистентность к ингибиторам вирусных белков [8] . Безинтерфероновая комбинация с Совриадом не содержит ингибиторов N5SA, а поэтому эффективность схемы не зависит от N5SA полиморфизма [6] .

Софосбувир, являясь ингибитором NS5B, имеет самый высокий барьер к резистентности, и частота мутаций резистентности к софосбувиру крайне мала [8] . В небольшом количестве неудач на симепревир-содержащих схемах развивающаяся к нему резистентность так же нестойкая: мутации резистентности к симепревиру проходят через 24 недели у половины пациентов, а в течение года вовсе исчезают [9] .

Совриад в безинтерфероновой комбинации не содержит ритонавир, фармакологический бустер, прием которого приводит к множеству межлекарственных взаимодействий [3] .

Комбинация Совриада с софосбувиром удобна и проста, как 1-2-3:

2 - препарата (высокая эффективность лечения независимо от присутствия в схеме рибавирина)

3 - месяца (рекомендуемая продолжительность лечения - 12 недель) [3]

1. Информационный бюллетень ВОЗ #164, июль 2015 г.

2. McHutchison JG, Manns MP, Brown RS, Jr., Reddy KR, Shiftman ML, Wong JB. Strategies for managing anemia in hepatitis C patients undergoing antiviral therapy. Am J Gastroenterol 2007, 102:880-889.

3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Совриад, ЛП -002384

4. Lawitz E, et al. EASL 2014. O165

5. Jensen et al. AASLD 2014. Oral Session 45

6. Kwo P. et al. EASL 2015, LB-Poster14

7. Lawitz E. et al. EASL 2015, LB-Poster 04

8. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015;

9. Lenz et al. J Hepatol. 2015 May;62(5):1008-14. PHRU/NO/0416/0005

Индия
Шри-Ланка
Беларусь
Ирландия
Венесуэла

Vihep

Sovaldi

Гепасофт

28 таб. Софосбувир

Sofokast

Lucisof

Sovihep

Sofovir

Hepcinat

Комбинация препаратов Симепревир и Софобувир при гепатите С 1б и 1а – один из вариантов эффективной противовирусной терапии. С появлением лекарственных средств нового поколения начался век безынтерфероновой терапии – передового метода борьбы с гепатитом С. Своевременно начатое лечение замедляет прогрессирование болезни, отдаляет наступление тяжелых печеночных проявлений, уменьшает риск осложнений в виде цирроза или рака печени.

Как работают действующие вещества

РНК-содержащий вирус отличается способностью к мутациям. Сегодня известно 6 его генотипов и большое количество квази-типов, поэтому однозначной схемы лечения гепатита С не существует.

С появлением безынтерфероновой терапии были разработаны комбинации, эффективные против той или иной разновидности возбудителя. Для борьбы с наиболее изменчивым генотипом 1 идеальной явилась комбинация Софосбувир (Совальди) + Симепревир (Совриад).

Совриад, проникая в пораженную клетку, подавляет активность белковых соединений NS3/NS4A, ответственных за трансляцию (передачу) генетической информации вирусной РНК. Лекарство нарушает механизм размножения вируса.

Софосбувир, подавляя активность РНК-полимеразы NS5B (фермента, отвечающего за копирование вирусной РНК), со своей стороны, лишает вирус способности к воспроизведению.

Когда назначают Софосбувир в комбинации с Симепревиром

К сегодняшнему дню накоплен богатый опыт применения комбинации Софосбувир+Симепревир в клинической практике лечения гепатита С с генотипами 1b и 1а. В 2013 году она была официально зарегистрирована Министерством здравоохранения России.

Применяемая ранее терапия интерфероном-альфа и Рибавирином во многих случаях не давала ожидаемого результата. С разработкой противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С первого генотипа стали применять комплекс Симепревир + Рибавирин + Софосбувир, что значительно улучшило качество терапии. Сроки наступления ремиссии сократились более чем в 2 раза, исчезла значительная часть побочных действий. Еще позже тем пациентам, которым Рибавирин не показан, стали назначать комбинацию Софосбувир + Симепревир. Она оказалась не менее эффективной.

Были проведены клинические исследования COSMOS, OPTIMIST-1 и OPTIMIST-2. Их результаты протестировали на практике во время терапии более 1000 пациентов. Анализ итогов этого труда дал возможность разработать рекомендации по применению Софосбувира в комплексе с Симепревиром. Был сделан вывод, что данная комбинация препаратов показана в следующих случаях:

первичным больным, у которых гепатит С (генотип 1b и 1а);
больным гепатитом С, генотипы 1-4 (при сочетании с Рибавирином);
при рецидивах после неэффективно проведенной терапии интерферонами;
при терапии гепатита С (генотипы 1а и 1b), сочетанного с ВИЧ-инфекцией;
при лечении форм, осложненных компенсированным циррозом печени.

Эффективность совместного применения Софосбувира и Симепревира основана на синергетическом (взаимно усиливающемся) действии.

Сколько длится курс терапии

Схемы и продолжительность приема Софосбувира и Симепревира зависят от формы заболевания, наличия или отсутствия осложнений:

курс приема при неосложненном (первичном или рецидивирующем) заболевании составляет 12 недель;
курс терапии гепатита С, осложненного компенсированным циррозом печени, составляет 24 недели.

При лечении впервые обратившихся людей с невысоким уровнем вирусной нагрузки (менее 6 млн копий вирусной РНК на 1 мл крови) курс может быть сокращен до 8 недель. Решение об этом принимает лечащий врач в индивидуальном порядке.

Как принимать

Принимают препараты следующим образом:

Прием Симепревира осуществляют ежедневно, по 1 капсуле (150 мг), во время еды.
Принимают Софосбувир также ежедневно, по 1 капсуле (400 мг), во время еды.

Чтобы избежать уменьшения концентрации активного вещества в организме, важно, чтобы прием лекарств осуществлялся в одно и то же время суток, преимущественно утром. При случайном пропуске приема, следует совершить его как можно скорей (но если прошло не более 20 часов). Если прошло больше времени, то надо совершить следующий прием, а этот – пропустить.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению комплекса Симепревир + Софосбувир являются:

детский возраст до 18 лет;
беременность и период грудного вскармливания;
индивидуальная непереносимость компонентов;
прием препаратов зверобоя и лекарственных средств для лечения ВИЧ;
тяжелая форма почечной и печеночной недостаточности.

Следует избегать одновременного приема комплекса Симепревир/Софосбувир с антибиотиками, глюкокортикостероидами, цитостатиками, а также средствами, угнетающими иммунитет. С осторожностью назначают комплекс больным тяжелой формой почечной и печеночной недостаточности и людям старше 65 лет.

Комбинация противовирусных препаратов прямого действия Софосбувира и Симепревира – пример высокоэффективной терапии первого генотипа гепатита С (квазитипы 1а и 1б). Она подходит для широкого круга людей и дает высокий шанс на полное излечение при отсутствии рецидивов.

Софосбувир – это новейший противовирусный препарат. Он направлено и избирательно действует только на вирус гепатита С, приостанавливает создание новых цепочек на уровне РНК.

Разработанные комбинаторные схемы лечения, направленные на излечение от гепатита С Софосбувиром, позволили полностью отказаться от применения интерферона, сократить длительность курса и уменьшить негативные побочные реакции организма.

Основные схемы лечения Софосбувиром

Показания к приему Софосбувира – это:

клинически доказанный диагноз гепатита С (1-4 генотипа) у лиц старше 18 лет;
пациенты с гепатитом С и ВИЧ инфекцией или циррозом печени.

В основе успешного лечения гепатита С Софосбувиром лежит безопасный и грамотный выбор второго или третьего препарата для совместного приема. Он выбирается в зависимости от генотипа, стадии заболевания, тщательной оценки клинической картины течения заболевания, сопутствующих инфекций и реакции вируса на терапию. Провести такой всесторонний анализ способен только врач, самостоятельное лечение может приводить к необратимым последствиям.

Кратко схему лечения гепатита С Софосбувиром с ВИЧ без цирроза печени можно представить в виде таблицы, пустые графы означают, что схем лечения при такой комбинации нет.

Генотип	Софосбувир и Велпатасвир	Софосбувир и Ледипасвир	Софосбувир и Даклатасвир
1а и 1b	12 недель	12 недель	12 недель
второй	12 недель	12 недель
третий	12 недель	12 недель
4,5,6	12 недель	12 недель	12 недель

При наличии плохого вирусологического ответа и компенсированного цирроза к схеме лечения гепатита С Софосбувиром и Ледипасвиром может добавляться Рибавирин, при первом и четвертом генотипе, курс терапии составляет 12 недель. При тех же состояниях, но уже для всех четырех генотипов используется комбинация Софосбувир, Даклатасвир и Рибавирин, курсовой прием составляет 12 недель. Если вирусологический ответ положительный, то курс продлевают, он составляет 24 недели.

Назначение схемы и выбор препаратов всегда осуществляет специалист.

Для получения окончательного представления о лечении гепатита С Софосбувиром стоит прочитать отзывы специалистов.

В целом специалисты отмечают, что позитивный вирусологический ответ наблюдается уже на 2-3 неделю, что подтверждается анализами. При этом покупку препарата от гепатита С Софосбувир рекомендуют осуществлять у официального представителя индийских компаний. В этом случае можно быть уверенным в качестве и положительном исходе терапии.

Тулинова Лариса, врач вирусолог первой категории, стаж работы 12 лет.

До 2015 года при назначении лечения использовала схемы с интерфероном, его эффективность была низкой, ремиссии сменялись обострениями, да и побочных эффектов было много. Потом узнала на конференции, что появились новые препараты, которые дают практически 100% результат. При этом докладчик объяснил, что при лечении гепатита С Софосбувиром цена будет вполне доступной для больных, если назначать не оригинальную форму, а качественные дженерики из Индии.
На практике, при применении различных схем терапии основу которых составлял Софосбувир, пациентам становилось лучше уже через две недели. При этом после лечения гепатита С Софосбувиром отзывы от больных были положительные. Они отмечали, что нет тошноты по утрам и появляется больше энергии.

Марченко Алексей, гепатолог, стаж общей практики более 20 лет.

При работе с пациентами, которым ставится диагноз гепатит С заметил, что пациенты сразу начинают искать сами в Интернете способы купить назначаемые им препараты как можно дешевле. Все это понятно, курс лечения длительный и денег уходит много. Но я увидел, что нет никакого эффекта от китайских подделок. Хорошие результаты показывают индийские дженерики, но только если они куплены не у перекупщика, а в представительстве индийской компании.
Комбинация с Софосбувиром, особенно при первом и четвертом генотипе, дает полное выздоровление, вирусных вирионов нет в плазме крови, что я не раз видел после сдачи ПЦР.

Где и по какой цене купить Софосбувир

Общая стоимость лечения от гепатита С Софосбувиром зависит от цены на медикамент. Покупка оригинальной формулы обойдется очень крупную сумму. Стоит отдать предпочтение ничем не отличающимся по химической формуле таблеткам Софосбувир от гепатита С индийского производства.

Важно понимать, что совсем дешевое лекарство от гепатита С Софосбувир не будет качественным. Купив препарат Софосбувир для лечения гепатита С по цене ниже рыночной у перекупщиков или у ненадежных продавцов из Индии, Китая или Египта, можно только нанести вред здоровью.

Самый оптимальный вариант выбрать официального представителя индийской компании на территории России. При таком способе цена на лекарство от гепатита С Софосбувир будет доступной и прозрачной. Компания поставщик гарантирует получение оригинального препарата, дополнительно предоставляются сертификаты качества и происхождения на продукцию.

На форуме по обсуждению лечения гепатита С Софосбувиром можно увидеть множество отзывов, при этом большинство положительных. Есть негативные, но при этом пациенты сами признаются в нарушении режима приема, перерывах или приеме алкоголя. Кроме этого замечено, что Софосбувир, произведенный в Индии лучше действует на организм, чем его аналоги из других стран.

Достичь успеха в лечении этой формы гепатита всегда было непросто. Предлагаем ознакомиться с рекомендациями EASL от 2016 года, которые основаны на схемах с использованием современных препаратов.

Для лечения больных, инфицированных вирусом гепатита C первого генотипа рекомендовано 5 схем. В качестве базового препарата используется софосбувир, который комбинируется с антиретровирусными средствами из других групп.

Шестая схема, в которой софосбувир сочетается с симепревиром, допускается к использованию условно, если нет возможности воспользоваться одним из рекомендованных вариантов. Связано это со слабой устойчивостью вирусного ответа. Нужно ли подключать третьим препаратом рибавирин, решается в индивидуальном порядке.

Опционально, допускается сочетание пегилированного интерферона, рибавирина и одного из препаратов прямого противовирусного действия (софосбувир, боцепревир, телапревир, симепревир). Такую комбинацию вынужденно применяют у людей с выраженными побочными реакциями на новые современные препараты.

Особенности схемы лечения зависят от генотипа ВГС и опыта лечения.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Сюда относятся пациенты, у которых не удалось достигнуть УВО использованием пег-интерферонов. Стандартизованные схемы такие:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином или 24 недели без него.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином* или 24 недели без него.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир от 8 до 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель, рибавирин не даем.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир на 12 недель. Рибавирин не показан.

* рибавирин нужно добавлять пациентам с высокой степенью устойчивости вируса к ингибиторам NS5A, если тест на устойчивость доступен.

**продлеваем до 16 недель и включаем в схему рибавирин только для пациентов с устойчивостью к елбасвиру, если тест на устойчивость доступен.

Для удобства лечения инфицированных ВГС генотипа 1 пациентов, разработаны комбинированные противовирусные средства. Одна таблетка содержит суточную дозу минимум двух препаратов и принимается 1 раз в сутки.

Иногда срок лечения можно сокращать с 12 до 8 недель. Как правило, это относится к нативным, ранее не леченным пациентам. Второе необходимое условие – стартовая вирусная нагрузка меньше 6 млн копий вирусной РНК.

Лечение с циррозом

Хронические вирусные инфекции печени практически всегда сопровождаются фиброзными изменениями паренхимы печени. Длительное бессимптомное течение болезни часто приводит к тому, что лечение приходится начинать на фоне цирротических явлений.

Типовые схемы предложены в рекомендациях EASL от 2016 года для нативных или уже леченых пациентов со степенью F0-F4 фиброзных изменений печеночной ткани.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 24 недели с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином или 24 недели без него.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 24 недели с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином* или 24 недели без него.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель, рибавирин не даем.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир на 12 недель. Рибавирин не показан.

**продлеваем до 16 недель и включаем в схему рибавирин только для пациентов с устойчивостью к елбасвиру, если тест на устойчивость доступен

Лечить таких больных комбинированными противовирусными средствами можно в стандартных дозах.

При декомпенсации цирроза и невозможности трансплантации печени, предлагается использовать комбинации Софосбувир/Ледипасвир, Софосбувир/Велпатасвир или Софосбувир/Даклатасвир на 12 недель в сочетании с рибавирином.

Ко-инфекция ВГС и ВИЧ

Сочетание этих двух инфекций предполагает использование антиретровирусных препаратов, взаимодействие между которыми нужно учитывать.

Типичные схемы лечения микста гепатита С генотипа 1 и ВИЧ не отличаются от таковых при моноинфекции.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином или 24 недели без него.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель с рибавирином.
Гразопревир/Елбасвир с ВН больше 800 тыс. копий – на 16 недель с рибавирином**. При меньшей нагрузке – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир в течении 12 недель вместе с рибавирином* или 24 недели без него.

Для таких больных рекомендовано:

Софосбувир/Ледипасвир в течении 8-12 недель. Рибавирин не показан.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир от 8 до 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.

Софосбувир/Ледипасвир в течении 12 недель, рибавирин не даем.
Софосбувир/Велпатасвир в течении 12 недель. Рибавирин не показан.
Омбитасвир/Паритапревир/ритонавир и дасабувир – 12 недель, рибавирин не показан.
Гразопревир/Елбасвир – 12 недель, рибавирин не показан.
Софосбувир/Даклатасвир на 12 недель. Рибавирин не показан.

В случае компенсированных цирротических изменений, коррекция тоже не требуется, лечение проводится так же, как и при изолированной ВГС инфекции.

Следует проявлять осторожность при назначении таких сочетаний препаратов для лечения ВИЧ и гепатита C с генотипом 1, поскольку требуется коррекция стандартных доз:

Имеются и абсолютно несочетаемые препараты:

С негативным ответом на предшествующую терапию

Если у пациентов не удается достичь устойчивого вирусного ответа применением средств с прямым противовирусным действием, то приходится использовать альтернативные схемы.

То, какие препараты используются в таких случаях, зависит от первоначально неэффективной терапии:

1. Вариант предварительной схемы: пегилированный α-интерферон + рибавирин + телапревир или боцепревир или симепревир. Новая схема может выглядеть так:

Прием 12 недель Софосбувир + ледипасвир с рибавирином.
Прием 12 недель Софосбувир + велпатасвир с рибавирином.
Прием 12 недель Софосбувир + даклатасвир с рибавирином.

2. Вариант предварительной схемы: моноприем Софобусвира, или в сочетании с рибавирином или плюс еще и пегилированный α-интерферон. Новая схема может выглядеть так:

12 недель Софосбувир + ледипасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир + велпатасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Омбитасвир + паритапревир + ритонавир и дасабувир (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир + даклатасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Гразопревир + елбасвир с рибавирином, если ВН меньше 800000. (24 при фиброзе F3-F4 и ВН больше 800000).
12 недель Софосбувир + симепревир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).

3. Вариант предварительной схемы: софосбувир + симепревир. Новая схема может выглядеть так:

12 недель Софосбувир + ледипасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир + велпатасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).
12 недель Софосбувир + даклатасвир с рибавирином. (24 при фиброзе F3-F4).

4. Режимы с использованием NS5A ингибиторов (ледипасвир, велпатасвир, омбитасвир, елбасвир, даклатасвир). Предлагаются такие повторные схемы:

Генотип 1a – 12 недель Софосбувир + омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином.
Генотип 1b – 12 недель Софосбувир + омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином. 24 недели при фиброзе F3-F4.
Генотип 1a – 12 недель Софосбувир + гразопревир/елбасвир с рибавирином.
Генотип 1b – 12 недель Софосбувир + гразопревир/елбасвир с рибавирином. 24 недели при фиброзе F3-F4.
Генотип 1a – 12 недель Софосбувир + даклатасвир + симепревир с рибавирином.
Генотип 1b – 12 недель Софосбувир + даклатасвир + симепревир с рибавирином. 24 недели при фиброзе F3-F4.

Для установки степени фиброза, предпочтительно использовать неинвазивные методики.

Читайте также: