Пневмония на фоне алкогольной интоксикации

ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ АЛКОГОЛИЗМЕ

При хроническом алкоголизме причиной смерти более чем в половине случаев являются заболевания легких. Одной из причин тяжести и своеобразия поражения легких при алкоголизме является то, что 5% алкоголя выделяется через легкие. Туда же поступают и продукты метаболизма алкоголя, что, по-видимому, приводит к повреждению клеток. Главным механизмом, приводящим к поражению легких при алкоголизме, является обострение бронхолегочной инфекции в результате угнетения защитных свойств организма. Это было убедительно показано в эксперименте на животных. При этом как экспериментально, так и клинически у алкоголиков по сравнению с непьющими обнаружена более высокая чувствительность к некоторым видам бактериальной флоры. Действие алкоголя связано с угнетением фагоцитоза, уменьшением образования антител, более легким проникновением бактериальной флоры в дыхательные пути, нарушением миграции лейкоцитов, а также функции реснитчатого эпителия и свойств клеток, секретирующих слизь. Отмечена более высокая частота хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) (бронхоэктазы, пневмосклероз, эмфизема легких) у алкоголиков. Это связывают в большей степени с обострениями бронхолегочной инфекции, а также с непосредственным повреждающим действием на белки и нарушением метаболизма в легких. Большинство алкоголиков являются и злостными курильщиками. Этим частично объясняют высокую частоту у них хронического бронхита, эмфиземы, пневмосклероза, бронхоэктазов, частых респираторных инфекций.

До появления антибиотиков алкоголики чаще всего страдали от пневмонии, вызванной пневмококком. Прием алкоголя в период развившейся пневмонии часто приводил к терминальному исходу. Прогноз был особенно неблагоприятным у пожилых лиц. С появлением антибиотиков течение пневмококковых пневмоний у алкоголиков стало значительно более благоприятным. Однако именно в этой группе лиц отмечено замедленное обратное развитие клинических и особенно рентгенологических признаков. Это часто приводит к трудностям дифференциального диагноза пневмонии с раком легкого. При этом большое значение может иметь анамнестическое указание о легочной патологии, что более характерно для опухоли. Бронхоскопия и цитологическое исследование мокроты имеют при этом решающее значение для диагноза.

За последнее время у алкоголиков значительно чаще стали возникать пневмонии, вызванные грамотрицательными бактериями, прежде всего клебсиеллой. Заболевания в этих случаях протекают обычно очень остро, с гипотонией, иногда желтухой, возможно с лейкопенией. При этом пневмония часто переходит в хроническую форму с развитием бронхоэктазов, абсцессов легких и фиброза. Дифференциальный диагноз приходится проводить с туберкулезом легких.

Обнаружение клебсиелл в мокроте нередко встречает трудности. Другие грамотрицательные бактерии вызывают у алкоголиков пневмонию значительно реже. Среди них гемофильная палочка, протей, синегнойная палочка, бактероиды.

Особое значение имеет алкоголизм в возникновении осложнений пневмонии. Неуклонно растет абсцедирование пневмоний у алкоголиков. В 80-х годах оно достигло 30%. При этом диагностика осложнения запаздывает у 1/3 больных, как и их госпитализация, что связано с отсутствием классических симптомов, поздним прорывом абсцесса в бронхи. Полное клиническое выздоровление при абсцедирующей пневмонии у алкоголиков встречается значительно реже, чем у незлоупотребляющих спиртным. При алкоголизме пневмония протекает с более высокой температурой, тяжелой дыхательной недостаточностью, признаками поражения центральной нервной системы (ЦНС), болями в животе, острой сердечной недостаточностью, коллапсом. Более тяжелое течение пневмонии сопровождается помимо лейкоцитоза нейтрофилыным сдвигом также анэозинофилией. Течение пневмоний у алкоголиков характеризуется резистентностью к антибиотикам, необходимостью их неоднократной смены. Во время делирия больные алкоголизмом умирают от пневмонии в 80% (из них в 1/3 случаев - от крупозной). При этом крупозная пневмония, как правило, предшествовала делирию, а очаговая осложняла его течение приблизительно у 15% больных.

Нередкой у алкоголиков остается аспирационная пневмония. При рвоте в результате заболевания пищевода или желудка аспирация желудочного содержимого, включающего алкоголь, может привести к очень быстрому распространению воспалительного процесса на периферию легкого, что может напоминать развитие отека легкого сердечного генеза, хотя поражение обычно бывает односторонним. В этих случаях антибиотики желательно сочетать с кортикостероидами. Обратное развитие пневмонии происходит медленно, приводит к утолщению перибронхиальной ткани.

Абсцесс легких возникает чаще всего (60-75%) у мужчин. При этом алкоголизм является предрасполагающим к абсцессу фактором у 25-70% больных. Другим фактором риска является также недостаточная гигиена полости рта, что также характерно для алкоголиков. Бактериальная флора при этих абсцессах бывает весьма разнообразной, обычно смешанной, включая как аэробы, так и анаэробы. При консервативном лечении антибиотиками абсцесса легкого у алкоголиков благоприятного исхода с выздоровлением удается добиться в 30-40%, тогда как у остальных наблюдается хронизация с периодическими обострениями заболевания, усилением кашля с гнойной мокротой, одышкой, кровохарканьем, требуя в конечном счете оперативного лечения.

При возникновении абсцесса легкого рекомендуется следующая тактика ведения больного. Прежде всего целесообразна бронхоскопия для исключения опухоли, инородного тела и для аспирации содержимого абсцесса с целью проведения бактериологического исследования. Затем назначается пенициллин в дозе 10-20 млн ЕД в сутки до уменьшения и стабилизации признаков обострения легочной инфекции.

При недостаточном дренаже бронхоскопия и аспирация содержимого абсцесса производятся каждый 3-5-й день с повторным бактериологическим исследованием. Контроль результатов лечения осуществляется при бронхографии и томографии легкого. В зависимости от распространеня, локализации и результатов консервативной терапии решается вопрос о целесообразности операции. В любом случае важно обеспечить дренаж абсцесса.

Туберкулез легких, как и другие поражения их инфекционной природы, встречается у алкоголиков чаще, чем в популяции в целом. Кроме того, больные часто нарушают режим в период госпитализации, что сильно осложняет их лечение, приводит к перерывам в нем и делает терапию неадекватной. Это в свою очередь может вести к распространению инфекции и возникновению резистентности микроорганизмов. В связи с этим в некоторых странах разрабатываются программы одновременного лечения туберкулеза и алкоголизма.

Легочный амебиаз в некоторых странах встречается у алкоголиков значительно чаще. При этом, кишечный амебиаз наблюдается с разной частотой. Полагают, что печень у алкоголиков обладает ограниченными возможностями разрушать амебы, которые попадают в нее из кишечника. Из пораженной печени через диафрагму амебы проникают в легкие.

Плевральный выпот встречается при алкоголизме по разным причинам. Он может быть обусловлен сердечной недостаточностью при алкогольной кардиомиопатии. При циррозе печени асцитическая жидкость может через диафрагму попадать в плевральную полость, образуя гидроторакс. Посмертное исследование в этих случаях обнаруживает дефект в диафрагме, связанный с повышением внутрибрюшного давления.

Поражений легких наблюдается у 15-30% больных с алкогольным панкреатитом. Наиболее характерно при этом появление плеврального выпота, а также ателектаза. Выпот обычно левосторонний. Он может носить характер экссудата и транссудата и бывает иногда геморрагическим, содержит повышенное количество липазы и амилазы. Редкая причина выпота - разрыв пищевода в результате внезапной рвоты после приема большого количества алкоголя. При этом возникает резкая боль в эпигастрии. Развиваются подкожная эмфизема на шее и левосторонний плевральный выпот. Таким больным необходима неотложная операция.

Нарушения функции дыхательного аппарата при алкоголизме могут возникать различными путями и не всегда связаны с заметными морфологическими изменениями в легких. Так, при циррозе печени часто находят гипоксемию и гипокапнию. Последняя связана с постоянной гипервентиляцией, которая, однако, не зависит от гипоксии. Существует предположение, что аммоний или другие метаболиты, которые накапливаются при алкогольном циррозе, могут стимулировать дыхательный центр. Гипоксемию при этом связывают с нарушением диффузии газов в легких в результате уменььшения легочнoго капиллярного кровотока. В некоторых случаях при циррозе печени с высоким сердечным выбросом прохождение крови через легочные капилляры укорочено до такой степени, что должный газообмен в легких не успевает произойти.

Несоответствие между вентиляцией и перфузией играет значительную роль в развитии гипоксемии при циррозе. Исследованиями с радиоактивным ксеноном установлено усиление вентиляции в верхних отделах легких, тогда как кровоток увеличивается в нижних зонах. Отмечено не только относительное, но и абсолютное уменьшение вентиляции в нижних отделах легких, что, возможно, связано d частичной обструкцией мелких бронхов в результате отека перибронхиального пространства. Наконец, гипоксемию относят также за счет шунтирования венозной крови, причем, по некоторым оценкам, шунтируется до 15% крови, составляющей сердечный выброс.

Установлено наличие анастомозов между системами портальной и легочной вен, однако особенно существенны анастомозы между сосудами малого и большого кругов в самих легких.

Показатели внешнего дыхания при циррозе печени обычно близки к нормальным, за исключением таковых у больных с выраженным асцитом. Однако и эти нарушения обычно связаны с курением, так как после парацентеза изменения дыхания были незначительными.

Таким образом, алкоголики склонны к таким часто встречающимся заболеваниям легких, как хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, аспирационная пневмония, туберкулез. Алкоголь влияет на фагоцитоз, иммунологические механизмы и клиренс легких. Нарушения газообмена у алкоголиков связаны не только с заболеваниями легких, но и изменениями циркуляции.

Утверждено
Редакционно-издательским советом
Университета дружбы народов

Рецензенты:

док. мед. наук, проф. А. А. Михайлов,
док. мед. наук 3. Т. Апросина

Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме / Кол. авторов: Траянова Т. Г., Николаев А. Ю., Виноградова Л. Г., Жарков О. Б., Лукомская М. И., Моисеев В. С. / Под ред. В. С. Моисеева: Учеб. пособие,-М.: Изд-во УДН, 1990.- 129 с., ил.

Рассматриваются проблемы алкогольной болезни-патологии, получившей в последнее время широкое распространение во многих странах и занимающей третье место среди причин смертности и инвалидности после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Освещаются основные вопросы патогенеза, клиники и диагностики наиболее часто встречающихся поражений внутренних органов алкогольной этиологии, особое внимание уделяется методам идентификации лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Для студентов, аспирантов, преподавателей медицинских вузов, врачей.

Причины смерти от пневмонии у алкоголиков

Одной из причин тяжести и своеобразия поражения легких при алкоголизме является то, что 5% алкоголя выделяется через легкие. Туда же поступают и продукты метаболизма алкоголя, что, по-видимому, приводит к повреждению клеток. Главным механизмом, приводящим к поражению легких при алкоголизме, является обострение бронхолегочной инфекции в результате угнетения защитных свойств организма. Это было убедительно показано в эксперименте на животных. При этом как экспериментально, так и клинически у алкоголиков по сравнению с непьющими обнаружена более высокая чувствительность к некоторым видам бактериальной флоры. Действие алкоголя связано с угнетением фагоцитоза, уменьшением образования антител, более легким проникновением бактериальной флоры в дыхательные пути, нарушением миграции лейкоцитов, а также функции реснитчатого эпителия и свойств клеток, секретирующих слизь. Отмечена более высокая частота хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) (бронхоэктазы, пневмосклероз, эмфизема легких) у алкоголиков. Это связывают в большей степени с обострениями бронхолегочной инфекции, а также с непосредственным повреждающим действием на белки и нарушением метаболизма в легких. Большинство алкоголиков являются и злостными курильщиками. Этим частично объясняют высокую частоту у них хронического бронхита, эмфиземы, пневмосклероза, бронхоэктазов, частых респираторных инфекций.

До появления антибиотиков алкоголики чаще всего страдали от пневмонии, вызванной пневмококком.

За последнее время у алкоголиков значительно чаще стали возникать пневмонии, вызванные грамотрицательными бактериями, прежде всего клебсиеллой.

Особое значение имеет алкоголизм в возникновении осложнений пневмонии. Неуклонно растет абсцедирование пневмоний у алкоголиков.При алкоголизме пневмония протекает с более высокой температурой, тяжелой дыхательной недостаточностью, признаками поражения центральной нервной системы (ЦНС), болями в животе, острой сердечной недостаточностью, коллапсом. Более тяжелое течение пневмонии сопровождается помимо лейкоцитоза нейтрофилыным сдвигом также анэозинофилией. Течение пневмоний у алкоголиков характеризуется резистентностью к антибиотикам, необходимостью их неоднократной смены. Во время делирия больные алкоголизмом умирают от пневмонии в 80% (из них в 1/3 случаев — от крупозной). При этом крупозная пневмония, как правило, предшествовала делирию, а очаговая осложняла его течение приблизительно у 15% больных.

Нередкой у алкоголиков остается аспирационная пневмония.

При рвоте в результате заболевания пищевода или желудка аспирация желудочного содержимого, включающего алкоголь, может привести к очень быстрому распространению воспалительного процесса на периферию легкого, что может напоминать развитие отека легкого сердечного генеза, хотя поражение обычно бывает односторонним. В этих случаях антибиотики желательно сочетать с кортикостероидами. Обратное развитие пневмонии происходит медленно, приводит к утолщению перибронхиальной ткани.

Абсцесс легких возникает чаще всего (60-75%) у мужчин.

Туберкулез легких, как и другие поражения их инфекционной природы, встречается у алкоголиков чаще, чем в популяции в целом.

Плевральный выпот встречается при алкоголизме по разным причинам.

Он может быть обусловлен сердечной недостаточностью при алкогольной кардиомиопатии. При циррозе печени асцитическая жидкость может через диафрагму попадать в плевральную полость, образуя гидроторакс. Посмертное исследование в этих случаях обнаруживает дефект в диафрагме, связанный с повышением внутрибрюшного давления.

Поражений легких наблюдается у 15-30% больных с алкогольным панкреатитом. Наиболее характерно при этом появление плеврального выпота, а также ателектаза. Выпот обычно левосторонний. Он может носить характер экссудата и транссудата и бывает иногда геморрагическим, содержит повышенное количество липазы и амилазы. Редкая причина выпота — разрыв пищевода в результате внезапной рвоты после приема большого количества алкоголя. При этом возникает резкая боль в эпигастрии. Развиваются подкожная эмфизема на шее и левосторонний плевральный выпот. Таким больным необходима неотложная операция.

Нарушения функции дыхательного аппарата при алкоголизме могут возникать различными путями и не всегда связаны с заметными морфологическими изменениями в легких.

Несоответствие между вентиляцией и перфузией играет значительную роль в развитии гипоксемии при циррозе.

Эффективность Потентокса у пациентов с негоспитальной пневмонией на фоне хронической алкогольной интоксикации

В статье представлен краткий анализ причин тяжелого течения пневмонии у пациентов на фоне хронической алкогольной интоксикации. Проведен сравнительный анализ эффективности антибактериальной терапии. Показано положительное влияние препарата Потентокс на некоторые клинические и лабораторные показатели у этой группы больных.

Алкогольная интоксикация, пневмонии, антибактериальная терапия, Потентокс.

Хроническая алкогольная интоксикация и связанное с ней поражение внутренних органов можно разделить на две клинические группы. К одной относятся заболевания, непосредственно связанные с приемом алкоголя, — поражение печени, токсическая (алкогольная) дилатационная кардиомиопатия и т.д. К другой — распространенные заболевания, которые имеют существенные особенности у лиц с хронической алкогольной интоксикацией. В частности, это различные острые воспалительные заболевания легких — пневмонии [1, 2].

Структурные и функциональные изменения, развивающиеся в органах и системах при злоупотреблении алкоголем, определяют особенности клинического течения многих соматических заболеваний. Хорошо известно, что на фоне хронической алкогольной интоксикации пневмонии имеют тенденцию к тяжелому и затяжному течению со склонностью к абсцедированию.

Среди причин подобного течения пневмонии у больных алкоголизмом можно выделить местные, общие, сопутствующие (табл. 1).

Такие факторы, как курение, охлаждение и аспирация, хотя и встречаются у лиц, злоупотребляющих алкоголем, достаточно часто, но, по-видимому, не играют у них ведущей роли в тяжелом и осложненном течении пневмоний. Представляется, что значительно большую роль играют местные и общие изменения. Так, имеющееся нарушение синтеза сурфактанта служит основой для возникновения микроателектазов со всеми вытекающими последствиями. Атрофия мерцательного эпителия и изменения качества бронхиального секрета нарушают дренажную функцию бронхов с формированием хронического бронхита, часто с бронхообструкцией. Нарушения сосудистой проницаемости и микроциркуляции приводят, с одной стороны, к изменениям газообмена, а с другой — к ухудшению питания самой легочной ткани, что реализуется и ухудшением проникновения антибактериальных препаратов в очаг поражения. Этому же способствуют и имеющиеся у этих больных пневмосклероз и легочная гипертензия. Весь комплекс изменений вместе с эмфиземой легких облегчает у этих больных развитие дыхательной недостаточности. Неблагоприятному течению пневмоний способствует также ряд общих факторов: витаминная недостаточность, возникающая как вследствие нерационального питания, так и в результате непосредственного и опосредованного действия алкоголя; гормональные нарушения, в частности нарушения обмена стероидов — противовоспалительных глюкокортикоидов, провоспалительных минералокортикоидов, а также половых гормонов; иммунодефицит и нарушенная дезинтоксикационная функция печени. Особое место среди всех этих изменений занимает нарушение метаболизма лекарств [4, 5, 7].

Таким образом, систематическое злоупотребление алкоголем существенно отягощает течение пневмоний. Так, по данным американских авторов (Richard Saitz et al., 1999), среди госпитализированных по поводу пневмоний лиц, не имеющих алкогольного анамнеза, проведение интенсивной терапии потребовалось у 12 %, а при наличии алкогольной интоксикации — в 38 % случаев. Правда, смертность в этих группах не различалась, достигая в обоих случаях 10 %, что можно объяснить не столько совершенством интенсивной терапии в США, сколько особенностями формирования групп наблюдения: анализируются только случаи наиболее тяжелого течения пневмоний, поскольку при более легком течении в США больные не госпитализируются. По данным литературы, госпитальная летальность в странах СНГ при внебольничных пневмониях в целом существенно меньше, она составляет 8,89 %. Причем у лиц, злоупотребляющих алкоголем, она достигает 6,21 %. Это вполне закономерно, поскольку на фоне хронической алкогольной интоксикации пневмонии нередко приобретают затяжной характер, до 60 % случаев составляют деструктивные пневмонии, а относительно небольшая частота очагово-сливных пневмоний (9 %) обусловлена тем, что при таком течении у лиц с алкогольной болезнью часто возникает распад. В то же время деструктивные и очагово-сливные пневмонии составляют 85 % всех случаев, закончившихся летально [5, 6].

Несмотря на то, что клиническое течение пневмоний на фоне хронической алкогольной интоксикации имеет существенные неблагоприятные особенности, спектр возбудителей у этих больных существенно отличался от такового у лиц без алкогольного анамнеза. В обоих случаях отмечается некоторое преобладание грамположительной флоры и практически одинаковая частота выявления ассоциаций грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов [7].

При оценке клинической эффективности проводившейся антибактериальной терапии мы пользовались следующими критериями. Терапия считалась эффективной при полном исчезновении всех субъективных и объективных клинических признаков заболевания и положительной рентгенологической динамике. Результат терапии считался отрицательным при персистировании или прогрессировании клинической картины в течение 3–5 дней после назначения стартового антибактериального средства, при отсутствии динамики или при отрицательной динамике рентгенологических данных, при обнаружении новых очагов инфекции в легких или вне их, а также в случае смерти больного. При появлении серьезных нежелательных эффектов препарат отменялся.

Анализ эффективности различных антибиотиков в обеих группах свидетельствует, что различные варианты антибактериальной терапии наиболее эффективны у пациентов в группе не злоупотреблявших алкоголем (табл. 2).

В то же время в первой группе больных отмечена эффективность фторхинолонов, защищенных пенициллинов, комбинации цефтриаксона с амикацином. Естественно, что кроме антибактериальной терапии больные обеих групп получали терапию, включающую в себя различные препараты янтарной кислоты, детоксикационную терапию, препараты, улучшающие функцию печени, кардиотонические препараты. При необходимости проводилась ИВЛ.

Эффективность терапии зависит не только от ее качества, но и от своевременного назначения антибактериальных препаратов. И если у пациентов второй группы в большинстве случаев они назначались преимущественно в первые сутки от начала заболевания, то в первой эти сроки увеличивались до 3–4 и более суток. Это связано с социальным статусом пациентов первой группы и, как следствие, с поздним обращением за медицинской помощью.

Очевидно, что с учетом социального статуса, выраженной сопутствующий патологии пациенты первой группы требуют, в большинстве случаев, комбинированной антибактериальной терапии, которая перекрывала бы по возможности весь спектр возбудителей.

В последнее время для этой цели используется комбинация цефалоспорина IV поколения цефепима с аминогликозидом — амикацином. В литературных источниках такая комбинация используется достаточно широко, но требует подбора адекватных доз каждого из них.

На сегодняшний день мы имеем новый комбинированный препарат — торговое название Потентокс, который состоит из фиксированной комбинации цефепима 1000 мг с амикацином 250 мг. Этот препарат обладает высокой активностью против большинства возбудителей, в том числе и устойчивых к современным антимикробным препаратам.

Нами этот препарат использован у 15 больных, поступивших в отделение с диагнозом негоспитальной пневмонии, III–IV клиническая группа, возникшей на фоне хронической алкогольной интоксикации.

Возраст больных в среднем составлял 51,6 ± 11,2 года. Превалировали пациенты мужского пола. Исходя из анамнеза, длительность заболевания составляла 3,5 ± 2,1 дня.

Все больные нуждались в интенсивной терапии с включением детоксикационной терапии, антикоагулянтов, дезагрегантов. Антибактериальная терапия — Потентокс в дозе 1250 мг три раза в сутки внутривенно. Продолжительность антибактериальной терапии 10–14 суток.

Применение указанной фиксированной комбинации с учетом тяжести состояния пациентов продемонстрировало ее высокую эффективность — 83,3 % благоприятных результатов, т.е. удалось добиться выздоровления или значительного клинического улучшения. Практически ни у одного больного не было признаков деструкции легочной ткани за весь период наблюдения. У 6 % больных тяжелая внебольничная пневмония сочеталась с черепно-мозговой травмой, выявленной в первые сутки пребывания в стационаре. Трое из них были прооперированы, и у них возникла необходимость в смене антибактериальной терапии — карбапенемы.

Динамику некоторых клинических симптомов приводим на диаграмме (рис. 1).

Данные, приведенные в табл. 3, подтверждают эффективность Потентокса у пациентов с указанной патологией и коррелируют с данными, представленными на диаграмме на рис. 1 (клиническая симптоматика).

Контрольную группу (по анализу историй болезни) составляли 10 больных, поступивших в клинику с аналогичным диагнозом, у которых антибактериальная терапия проводилась с применением комбинации цефалоспоринов ІІІ поколения и фторхинолонов. У 30 % пациентов этой группы потребовалась смена антибиотиков на 3-и — 5-е сутки (из-за неэффективности) на карбапенемы.

Таким образом, применение препарата Потентокс у больных с тяжелым течением негоспитальной пневмонии на фоне хронической алкогольной интоксикации показало его высокую эффективность, что выражалось в значительном уменьшении длительности пребывания в стационаре, уменьшении интоксикационного синдрома, более быстром снижении лейкоцитоза и скорости оседания эритроцитов, уменьшении уровня прокальцитонина и индекса нейтрофилы/лимфоциты. Возможно, что Потентокс может быть препаратом выбора у больных с пневмонией не только на фоне алкогольной интоксикации, но и при других клинических ситуациях.

1. Асаулюк И.К., Бойчак М.П. Особенности возникновения, клинического течения пневмоний при отравлениях хлорпикрином, бензином, фосфорорганическими инсектицидами и снотворными препаратами // Украинский пульмонологический журнал. — 2008. — № 3. — С. 18-22.

2. Асаулюк И.К., Бойчак М.П. Особенности течения и диагностика вторичных пневмоний // Украинский пульмонологический журнал. — 1994. — № 4. — С. 54-57.

3. Асаулюк И.К., Бойчак М.П., Сяба Н.С. и др. Вторичные пневмонии и их место в клинической кардиологии // Врачебное дело. — 2005. — № 7–8. — С. 87-90.

4. Асаулюк И.К., Загородский С.И., Клишевич Б.А. и др. Клинико-морфологическая характеристика пневмоний в современных условиях их течения // Проблемы военного здравоохранения и пути его реформирования. — К.: Логос, 1997. — С. 388-398.

5. Белобородов В.Б. Проблема нозокомиальной инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии и роль карбапенемов // Клиническая фармакология и терапия. — 1998. — № 7. — С. 13-16.

6. Зубков М.Н., Гугуцидзе Е.Н. Микробиологические аспекты диагностики пневмоний // Пульмонология. — 1997. — № 1. — С. 14-17.

7. Николаенко Э.М. Нозокомиальная пневмония: этиопатогенез, профилактика и терапия // Пульмонология. Приложение. — 2007. — С. 35-43.

8. Чучалин А.Г. Пневмония — актуальная проблема медицины // Терапевт. архив. — 1995. — № 3. — С. 3-7.

МЕДИКАМЕНТЫ И ФАРМПРЕПАРАТЫ Алексанян Л.А., Городецкий В.В., Городецкий О.В., Кривцова Е.В., Макарян А.С., Прохорович Е.А., Ханалиев В.Ю., Чибикова А.А., Шамуилова М.М.
Кафедра клинической фармакологии и внутренних болезней Московского Медицинского Стоматологического института.
Кафедра терапии и профболезней Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова.

С тех пор, как в 1819 году R. Laennec описал цирроз печени, явившийся результатом злоупотребления алкоголем, проблема соматической патологии, развивающейся как следствие хронической алкогольной интоксикации является постоянным предметом внутренней медицины. Поражения внутренних органов при злоупотреблении алкоголем можно разделить на две большие группы: первую составляют специфические для алкогольной болезни патологические состояния, например, алкогольная (токсическая) дилатационная кардиомиопатия; вторая - объединяет распространенные в популяции заболевания, которые имеют существенные особенности у лиц, подвергающих себя хронической алкогольной интоксикации. К последним относятся острые воспалительные заболевания легких, и в частности, пневмонии.

Алкогольная интоксикация - широко распространенное состояние, достаточно стабильно проявляющаяся у разных народов и в разные времена. В качестве иллюстрации можно привести статистические данные по Российской империи за 18 лет, начиная с 1870 г., из которых следует, что уже тогда "опой водкой" занимал первое место среди причин смерти от несчастных случаев (таблица 1).

Таблица 1.
Сборник статистических сведений по Российской империи за 1870-1887 годы

заедено зверями	. 1246 чел.
убйто молнией	. 9908 чел.
сгорело	. 16280 чел.
замерзло	. 22150 чел.
лишило себя жизни	. 36000 чел.
убито другими	. 51200 чел.
умерло от опоя водкой	. 84217 чел.

Необходимо кратко остановиться на определении понятий. По всем определениям в понятие алкоголизма всегда включаются обязательные изменения психики, признаки социальной дезадоптации и антисоциальное поведение. Между тем, у ряда лиц появление соматических изменений наблюдается достаточно рано, когда развернутые психические и социальные последствия развиться еще не успели.

Возможность развития органных алкогольных поражений без выраженных психических и социальных признаков алкоголизма побудила к частому использованию не очень четко очерченных терминов "злоупотребление алкоголем", "хроническая алкогольная интоксикация" и привела к появлению нового понятия "алкогольная болезнь", которая определяется как комплекс психических и/или соматоневрологических расстройств здоровья, связанных с регулярным употреблением алкоголя в опасных для здоровья дозах (с хронической алкогольной интоксикацией) (В.С. Моисеев, 1997). С морфологической точки зрения, алкогольная болезнь - заболевание, при котором длительная повторяющияся интоксикация этанолом приводит к возникновению характерных структурных изменений в органах и системах организма, сопровождается соответствующей клинической симптоматикой и проходит в своем развитии 3 стадии: повторных алкогольных интоксикаций, пьянства и алкоголизма (В.С. Пауков, 1997).

В типичных случаях диагностика хронической алкогольной интоксикации не вызывает больших затруднений (хотя даже при полной ясности ставить диагноз алкоголизма имеет право только нарколог). Однако нередко, даже при наличии органной патологии, доказать ее алкогольную природу бывает очень нелегко. Разные авторы приводят разнообразные косвенные признаки злоупотребления алкоголем, именуемые в одних случаях индикаторами, в других - маркерами (таблица 2).

Таблица 2.
Индкиаторы хронического злоупотребления алкоголем (по W.van Zutphen et al., 1996)

Проблемы	Симптом/синдром/нозология
0бщие	Усталость,общее недомогание Гипервентиляция Гипергидроз Изменение массы тела Запах алкоголя изо рта Facies alcoholica Рубцы, ожоги, татуировки Телеангиэктазии Гинекомастия Контрактура Дюпюитрена
ЖКТ	Пищеводный рефлюкс Язвенная болезнь/гастрит Гепатомегалия Панкреатит
Сердце/легкие	Миокардиодистрофия, аритмия Лeroчныe инфeкции
Нервная система	Головная боль, расстройства памяти, тремор рук Полинейропатия Мышечные боли, атрофия мышц Эпилептиформные припадки Печеночная энцефалопатия
Кости	Переломы
Мочеполовая система	Нефрит, мочевая инфекция Сексуальные расстройства
Метаболические нарушения	Углеводный о6мен Пуриновый обмен
Лабораторные исследования	Макроцитоз эритроцитов, анемия Повышение уровней АЛТ, ACT Повышение уровня g-ГТ
Различные	Частые обращения к врачу Жалобы изменчивы, необъяснимы Реакция на лечение отсутствует или неожиданна Эффект отказа от употребления алкоголя

Однако, косвенные признаки могут помочь заподозрить алкогольную болезнь, но единственным убедительным доказательством хронической алкогольной интоксикации (за исключением, пожалуй, случаев алкогольного делирия) может служить лишь анамнез. Достоверную же информацию из-за опасений каких-либо репрессивных мер у больных и родственников удается обычно получить только в первые дни и даже часы после госпитализации, когда тяжесть состояния и опасения, что недостаточная информированность врачей отрицательно отразится на качестве лечения, вынуждают говорить их правду. Если же анамнез собирается позже, то приходится прибегать к аккуратным косвенным вопросам, вести беседу в полушутливом тоне, играя на самолюбии больного, поскольку на прямой вопрос как правило эти больные отвечают, что пьют, как все или только по праздникам. Структурные и функциональные изменения, развивающиеся в органах и систамах при злоупотреблении алкоголем, определяют особенности клинического течения многих соматических заболеваний. Хорошо известно, что на фоне хронической алкогольной интоксикации пневмонии имеют тенденцию к тяжелому и затяжному течению со склонностью к абсцедированию. Среди причин такой тенденции можно выделить общие, местные и сопутствующие (таблица 3).

Таблица 3.
ВОЗМОЖНЫЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ТЯЖЕЛОМУ ТЕЧЕНИЮ И ДЕСТРУКЦИИ ОСТРЫХ ПНЕВМОНИЙ, У ЛИЦ, ЗЛОУПОТРЕБЛЯЮЩИХ АЛКОГОЛЕМ

МЕСТНЫЕ	Нарушение синтеза сурфактанта Атрофия мерцательного эпителия Изменение качества бронхиального секрета Нарушение сосудистой проницаемости и микроциркуляции Хронический бронхит, часто с бронхообструкцией Эмфизема легких Пневмосклероз Дыхательная недостаточность Легочная гипертензия
ОБЩИЕ	Витаминная недостаточность Гормональные нарушения Иммунодефицит Изменение метаболизма лекарств Нарушение дезинтоксикационной функции печени
СОПУТСТВУЮЩИЕ	Курение Охлаждение Аспирация

Такие факторы, как курение, охлаждение и аспирация, хотя и встречаются у лиц злоупотребляющих алкоголем достаточно часто, но, повидимому, не играют у них ведущей роли в тяжелом и осложненном течении пневмоний. Представляется, что значительно большую роль играют местные и общие изменения. Так, имеющееся нарушение синтеза сурфактанта служит основой для возникновения микроателектазов со всеми вытекающими последствиями. Атрофия мерцательного эпителия и изменения качества бронхиального секрета нарушают дренажную функцию бронхов с формированием хронического бронхита, часто с бронхообструкцией. Нарушения сосудистой проницаемости и микроциркуляции приводят, с одной стороны, к изменениям газообмена, а с другой - к ухудшению питания самой легочной ткани, что реализуется и ухудшением проникновения антибактериальных препаратов в очаг поражения. Этому же способствуют и имеющиеся у этих больных пневмосклероз и легочная гипертензия. Весь комплекс изменений вместе с эмфиземой легких облегчает у этих больных развитие дыхательной недостаточности. Неблагоприятному течению пневмоний способствует также ряд общих факторов: витаминная недостаточность, возникающая как вследствие нерационального питания, так и в результате непосредственного и опосредованного действия алкоголя; гормональные нарушения, в частности, нарушение обмена стероидов - противовоспалительных глюкокортикоидов, провоспалительных минералокортикоидов, а также половых гормонов; иммунодефицит и нарушенная дезинтоксикационная функция печени. Особое место среди всех этих изменений занимает нарушение метаболизма лекарств.

Таким образом, систематическое злоупотребление алкоголем существенно отягощает течение пневмоний. Так, поданным американских авторов (Richard Saitz et аl., 1997) среди госпитализированных по поводу пневмоний лиц, не имеющих алкогольного анамнеза, проведение интенсивной терапии потребовалось у 12%, а при наличии хронической алкогольной интоксикации - в 18% случаев. Правда, смертность в этих группах не различалась, достигая в обоих случаях 10%, что можно объяснить не столько совершенством интенсивной терапии в США, сколько особенностями формирования групп наблюдения: анализируются только случаи наиболее тяжелого течения пневмоний, поскольку при более легком течении в США больные не госпитализируются. По нашим данным госпитальная летальность при внебольничных пневмониях в целом существенно меньше, составляя 2,89%. Причем у лиц, злоупотребляющих алкоголем она достигает 4,21%. Это вполне закономерно, поскольку на фоне хронической алкогольной интоксикации пневмонии нередко приобретают затяжной характер, до 60% случаев составляют деструктивные пневмонии, а относительно небольшая частота очагово-сливных пневмоний (9%) обусловлена тем, что при таком течении у лиц с алкогольной болезнью очень часто возникает распад. В то же время деструктивные и очагово-сливные пневмонии составляют 85% всех случаев, закончившихся летально.

Несмотря на то, что клиническое течение пневмоний на фоне хронической алкогольной интоксикации имеет существенные неблагоприятные особенности, спектр возбудителей у этих больных, по нашим данным, существенно не отличался от такового у лиц без алкогольного анамнеза. В обоих случаях отмечается трех-четырехкратное преобладание Грам-положительной флоры и практически одинаковая частота выявления ассоциаций Грам-положительных и Грам-отрицательных микроорганизмов, хотя она и оказалась несколько ниже величин, обычно приводимых в литературе.

При оценке клинической эффективности проводившейся антибактериальной терапии мы пользовались следующими критериями. Терапия считалась эффективной при полном исчезновении всех субъективных и объективных клинических признаков заболевания и положительной рентгенологической динамике. Результат терапии считался отрицательным при персистировании или прогрессировании клинической картины в течении 3-5 дней после назначения данного антибактериального средства, при отсутствии и отрицательной динамике рентгенологических данных, при обнаружении новых очагов инфекции в легких или вне их, а также в случае смерти больного. При появлении серьезных нежелательных эффектов препарат отменялся, но на оценку его эффективности развитие побочного действия не влияло.

Таблица 4.
Эффективность антибактериальной терапии пневмоний у лиц злоупотребляющих и не злоупотребляющих алкоголем

Больные с хронической алкогольной интоксикацией	Больные без алкогольного анамнеза
Ампициллин	7,1%	8,2%
Ампициллин + Гентамицин	7,4%	6,9%
Цефалоспорины	32,3%	29,1%
Цефотаксим + Гентамицин	6,7%	9,7%
Фторхинолоны из них: а)пефлоксацин б)ципрофлоксацин	60% 78,6% 46,7%	69,2% 58,8% 87,5%
Амоксоциллин + Клавуланат	66,7%	42,9%

Анализ эффективности различных антибиотиков у лиц без алкогольного анамнеза и у больных, злоупотребляющих алкоголем (таблица 4), не выявил, за одним исключением, достоверных различий между группами. И у тех, и у других минимальная эффективность, не превышавшая 10% случаев их применения, как и следовало ожидать, оказалась у ампициллина, комбинации ампициллина с гентамицином и комбинации цефотаксима с гентамицином. Несколько большую эффективность продемонстрировали другие цефалоспорины, однако положительные результаты лечения были достигнуты менее, чем в 1/3 случаев их применения. Наивысшая эффективность оказалась у фторхинолонов и амоксоциллина с клавулановой кислотой. Причем, наименее гепатотоксичный ципрофлоксацин давал положительный результат у лиц с хронической алкогольной интоксикацией почти в 9 случаях из 10, чему однозначное объяснение нам найти не удалось.

Таким образом, отсутствие принципиальных различий в эффективности различных антибиотиков (за исключением неожиданного результата по ципрофлоксацину) у лиц с наличием и отсутствием алкогольного анамнеза побудило нас к поиску не новых антибактериальных средств, а новых путей их введения, которые позволят значительно увеличить концентрацию антибиотика в воспалительном очаге и тем самым повысить его эффективность.

Одной из возможностей для достижения этой цели может быть введение антибактериального средства в лимфатическую систему (лимфатическая терапия). Широко применяемая в хирургической практике прямая лимфатическая терапия (эндолимфатическая), заключающаяся в введении препаратов в лимфатический сосуд, требует его дренирования хирургическим путем, чем ограничено его распространение в терапевтических отделениях. При непрямой лимфатической (лимфотропной) терапии в жировой клетчатке зоны, близкой к очагу поражения, создается депо препарата с помощью обычной чрезкожной пункции. По лимфатическим сосудам, дренирующим данное клетчаточное пространство, лекарство попадает в лимфатическую систему откуда с ретроградным током лимфы поступает в воспалительный очаг (схема 1), Имеющиеся отдельные литературные данные об эффективности данного метода при лечении осложненных пневмоний позволили нам надеяться, что с его помощью возможно добиться улучшения результатов лечения больных с отягощенным алкогольным анамнезом.

Лимфатическая терапия (ЛТ)
Прямая ЛТ (эндолимфатическая)	Непрямая ЛТ (лимфотропная)
Дренирование лимфатического сосуда	Чрескожное введение препарата в клетчаточные пространства
Ретроградный ток лимфы к воспалительному очагу
Создание высокой концентрации в очаге

Для лечения воспалительных заболеваний легких антибактериальный препарат вводится в ретростернальное пространство с использованием либо верхнего, либо нижнего срединных доступов. Пункция, технически легко выполнимая, производится обычной иглой для внутримышечных инъекций под местной анестезией минимальным количеством лидокаина. Этот метод был нами применен у 10 больных с хронической, алкогольной интоксикацией и осложненным течением пневмонии. Показанием к ретростернальному введению антибиотика считалась неэффективность предшествовавшей терапии. Всем больным ежедневно или через день ретростернально вводилось 80 мг гентамицина. Контролем служили 10 аналогичных больных.

Полученные результаты подтвердили эффективность ретростернального введения антибактериального препарата. У больных, которым проводилась лимфотропная терапия, было достигнуто ускорение динамики клинических и лабораторных данных. Так, у больных 1 группы существенно быстрее купировались признаки интоксикации, раньше исчезли притупление перкуторного звука и ослабление дыхания, имелась тенденция к более раннему исчезновению хрипов, одышки. Поскольку признаки уменьшения интоксикации, в том числе более раннее снижение лейкоцитов и СОЭ, сочетались с тенденцией к более раннему уменьшению кашля и выделения мокроты, то и последнее можно считать благоприятными клиническими симптомами. Все это привело к сокращению койко-дня более, чем на треть (диаграмма 1).

Эффективность примененного метода подтверждается рентгенологическими исследованиями. Если в контрольной группе более, чем у половины больных наблюдались наименее благоприятные исходы - массивный фиброз и осумкованный плеврит, то на фоне лимфотропной терапии у основной части больных получено относительное выздоровление и умеренный пневмосклероз.

1. По структуре возбудителей пневмоний лица, имеющие и не имеющие хроническую алкогольную интоксикацию, не различаются между собой.

2. Эффективность отдельных антибактериальных препаратов в целом мало различается у больных с наличием и отсутствием алкогольного анамнеза, хотя у последних наивысшая эффективность обнаружена у ципрофлоксацина.

3. Склонность к распаду в течении пневмоний у лиц, злоупотребляющих алкоголем, вероятно, обусловлена не особенностями микрофлоры, а изменениями организма, свойственными алкогольной болезни.

4. Повышение эффективности антибактериальной терапии пневмоний у лиц, злоупотребляющих алкоголем, может быть достигнуто с помощью ретростернальной лимфотропной терапии.

Читайте также: