Окислительный стресс при наиболее распространенных острых отравлениях

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
ГЛАВА I. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРО- И АНТИОКСИДАНТНЫХ ПРОЦЕССОВ В НОРМЕ И ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (Обзор литературы)
1.1. Характеристика компонентов системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови в норме
1.2. Оксидантный стресс как реакция адаптации к экстремальным воздействиям
1.3. Способы оценки состояния про- и антиоксидантной систем организма
1.4. Роль нарушений перекисного окисления липидов и функционирования антиоксидантной системы для патогенеза острых отравлений
1.5. Влияние физико-химических методов лечения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика материала собственных наблюдений
2.2 Методы исследования
2.2.1. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов
и антиоксидантной системы в сыворотке крови
2.2.2. Методы определения показателей гемореологии, иммунитета, лабораторных показателей эндотоксикоза
2.2.3. Химико-токсикологические исследования
2.3. Методы лечения
2.4. Статистическая обработка материала
ГЛАВА III. ПЕРВИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ НА ОСТРУЮ ХИМИЧЕСКУЮ ТРАВМУ
3.1. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами

3.1.1. Зависимость нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы от тяжести острых отравлений психофармаколгическими средствами
3.1.2. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами отдельных фармакологических групп
3.1.3. Зависимость нарушений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами от концентрации токсиканта
3.1.4. Зависимость нарушений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами разной степени тяжести от времени,прошедшего между приемом токсиканта и началом специализированного лечения
3.1.5. Влияние возраста пациентов на дисбаланс в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами
3.2. Нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной
системы крови при острых отравлениях этанолом
3.2.1. Зависимость нарушений показателей перекисного окисления
липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях этанолом от тяжести отравления и хронического алкоголизма
3.3. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях веществами прижигающего
действия
3.3.1. Влияние степени и протяженности химического ожога желудочно-кишечного тракта на показатели системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы
3.3.2. Влияние времени, прошедшего с момента приема вещества
прижигающего действия до начала специализированной помощи,

на выраженность нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы
3.3.3. Влияние вида вещества прижигающего действия на нарушения в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы
3.3.4. Влияние гемоглобинемии на нарушения в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях веществами прижигающего действия
3.4. Влияние острой дыхательной недостаточности на нарушения в систе-меперекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях
ГЛАВА IV. НАРУШЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ, ВЫЗВАННОМ ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ, ЭТАНОЛОМ, ВЕЩЕСТВАМИ ПРИЖИГАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
ГЛАВА V. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ
5.1. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при отравлениях психофармакологическими средствами легкой степени
5.2. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами средней степени тяжести
5.3. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами тяжелой степени
5.4. Изменение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при развитии инфекционных осложнений соматогенной стадии отравления психофармакологическими
средствами и их неблагоприятном исходе

Номер работы: 744112

Без учета скидки. Вы получаете файл формата pdf

Вы получаете первые страницы диссертации в формате txt

Просмотр 1 страницы = 3 руб

Оглавление диссертации:

введение, обзор литературы, 5 глав собственных исследований,

заключение, выводы, практические рекомендации. Текст иллюстрирован 54 таблицами и 15 рисунками. Библиография включает 334 источников, в том числе 267 отечественных и 67 зарубежных.

ГЛАВА I. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОИ АНТИОКСИДАНТНЫХ ПРОЦЕССОВ В НОРМЕ И ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (Обзор литературы)

Одним из ведущих общих механизмов токсичности принято считать активацию свободно-радикальных процессов, в частности активацию ПОЛ. ПОЛ протекает по свободно-радикальному цепному механизму. Необходимым условием его осуществления является наличие активных форм кислорода (АФК), металлов переменной валентности, субстратов окисления, в качестве которых выступают полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и фосфолипиды (ФЛ) биологических мембран [34, 251, 277, 299, 300]. Окислению подвергаются в первую

1.2. Окислительный стресс как реакция адаптации к экстремальным воздействиям В организме между системой генерации АФК и системой защиты от их повреждающего действия существует равновесие, обеспечивающее функционирование субклеточных структур, клеток и органов на нормальном уровне. Соотношение прои антиоксидантных процессов в клетках и тканях может изменяться в зависимости от состояния организма и под действием внешних воздействий. Состояние дисбаланса между прооксидантами и «окислительным ант

1.3. Способы оценки состояния прои антиоксидантной систем организма Правильная оценка состояния прои антиоксидантных процессов в организме имеет важное значение для адекватного отражения его адаптационных возможностей, глубины патологических процессов и т.д. К сожалению, в настоящее время нет единообразия подходов к этим вопросам. В большинстве работ, посвященных изучению состоянию ОС, приводится оценка отдельных компонентов каждой из систем. АФК, в частности супероксид анион-радикал, являютс

В настоящее время проделано много экспериментальных и клинических исследований, в которых обнаружена важная роль процессов ПОЛ в возникновении и развитии широкого круга заболеваний человека. Этому посвящены многочисленные публикации [8, 12, 21, 53, 65, 83, 151, 164, 166, 183, 195, 201, 213, 280, 314]. Заболевания и патологические состояния, сопровождающиеся нарушением барьерных функций клеточных мембран и напряжением регуляторных систем, часто обозначают как свободно-радикальные патологии [16

При лечении острых отравлений как в токсикогенной, так и в соматогенной стадии, используют методы квантовой терапии (ультрафиолетовой, лазерной и магнитной гемотерапии). В действии этих методов на кровь больного различают прямой эффект, сопровождающий первичное воздействие и направленный на ускорение выведения токсиканта, активацию структурных белков, липидов и ядерного материала клетки, и непрямой, связанный с поглощением и переносом энергии низкомолекулярными структурами, который может прод

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследования послужила сыворотка крови 528 пациентов в возрасте от 18 до 78 лет с острыми отравлениями ПС (291 человек), этанолом (96 человек) и ВПД (141 человек), находившихся на стационарном лечении в отделении лечения острых отравлений НИИ скорой помощии им. Н.В. Склифосовского в период с 2002 года по 2011 год. Распределение больных по полу, возрасту и виду токсиканта представлено в таблице 1. Таблица 1 Распределение больных по виду отравления, возрасту и полу Возраст, лет Вид ток

2.2. Методы исследования В соответствии с целью и поставленными задачами программа работы включала:

в) определение показателей ПОЛ и АОС; лабораторные (клинический анализ крови, биохимические и иммунолохимико-токсикологические исследования. гические) исследования; Исследования лабораторных показателей гомеостаза проводили в лабораториях НИИ СП им. Н.В.Склифосовского - в отделе лабораторной диагностики (зав. д.м.н. М.А.Годков), лаборатории трансфузиологии, консервирования т

Иммунологические исследования включали определение в крови уровней лейкоцитов, лимфоцитов, абсолютного и относительного содержания Ти Влимфоцитов (по MJoudal et al., 1972) [306], концентрацию иммуноглобулинов классов А, М и G в сыворотке крови (по G.Manchini et al., 1965) [309], состояние фагоцитоза по латекси НСТ-тестам [246] и содержание в крови ЦИК, в том числе БЦИК, СЦИК, МЦИК [148]. Время свертывания крови оценивали на электрокоагулографе Н-334 по Р.Г. Рутберг (1961) [210], содержание в

Химико-токсикологические исследования по обнаружению и количественному определению ПС в биологических средах (кровь и моча) проводили по общепринятой двухэтапной схеме [241, 254]. Для скрининг-диагностики и качественного обнаружения ПС применяли тонкослойную хроматографию. Хроматомассспектрометрию (на приборе Shimadzu GCMS-QP 5050) использовали для подтверждающих исследований и обнаружения метаболитов [91, 241]. Качественное и количественное определение ПС и их метаболитов в моче и сыворотке

Всем больным на догоспитальном этапе проводилось промывание желудка через зонд. 259 пациентам с острыми пероральными отравлениями ПС и всем с отравлением этанолом, после этого вводили энтеросорбент и/или слабительные средства. В связи с развитием острой дыхательной недостаточности (ОДН) 217 пациентам с отравлениями ПС и 51 с отравлением этанолом проводили искусственную вентиляцию легких. При госпитализации лечение начинали с применения методов усиления естественной детоксикации организма: про

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием компьютерной программы Statistica

6.0. Для оценки характера распределения пользовались критерием Шапиро-Вилка. В случае нормального распределения данные представляли в виде величины среднего с дисперсией отклонения (М±о) и использовали критерий Стъюдента для установления достоверности различия. В связи с тем, что вероятностное распределение большинства изучаемых параметров отличалось от нормального, данные представлялись

3.1. Нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психофармакологическими средствами

3.1.1. Зависимость нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы от тяжести острых отравлений психофармакологическими средствами Для оценки первичной реакции системы ПОЛ-АОС на появление в организме токсических доз ПС нами были проанализированы изменения ее показателей при поступлении пациентов в стационар. Острые

Г. А. Ливанов, Б. В. Батоцыренов, С. А. Васильев, А. Ю. Андрианов, Д. В. Баранов, И. В. Неженцева
НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе, Санкт-Петербург

Цель исследования - изучение влияния включения реамберина в интенсивную терапию на состояние системы анти-оксидантной защиты и активность процессов перекисного окисления липидов у больных с токсикогипоксической энцефалопатией. Материалы и методы: основной материал исследования составили 84 больных с острыми тяжелыми отравлениями смесью психотропных веществ (снотворные, нейролептики, антидепрессанты, производные 1,4-бензо-диазепинов, этанол). Проводили расчет параметров кислородного баланса организма (потребление кислорода, коэффициент утилизации кислорода и артериовенозную разницу по кислороду). Оценивали состояние системы антирадикальной защиты на основе определения содержания восстановленного глутатиона (ВГ), концентрации свободных сульфгидрильных групп белков (СГ) и активности антирадикальных ферментов - глутатион-пероксидазы (ГП), глутатион-8-трансферазы (ГТ) и каталазы в эритроцитах. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах. Результаты: установлено, что включение в интенсивную терапию реамберина сопровождается уменьшением гипоксии тканей, более быстрым восстановлением системы антиоксидантной защиты и снижением активности процессов перекисного окисления липидов. В свою очередь, коррекция метаболических расстройств приводит к улучшению клинического течения острых отравлений, что проявляется сокращением длительности коматозного периода, уменьшением времени пребывания больных в ОРИТ и снижением летальности. Заключение: снижение глубины метаболических расстройств, связанных с развитием гипоксии и свободнорадикальных нарушений, приводит к существенному улучшению клинического течения и исходов токсикогипоксической энцефалопатии.

Ключевые слова: токсикогипоксическая энцефалопатия, гипоксия, антиоксидантная система, перекисное окисление липидов, реамберин.

Oxidative Distress and Its Correction with Reamberin in Patients with Acute Poisoning by a Mixture of Psychotropic Substances

G. A. Livanov, B. V. Batotsyrenov, S. A. Vasilyev, A. Yu. Andrianov, D. V. Baranov, I. V. Nezhentseva
I. I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Care, Saint Petersburg

Objective: to determine the impact of reamberin incorporation into intensive care on the antioxidant defense system and the activity of lipid peroxidation in patients with toxic-hypoxic encephalopathy. Subjects and methods. The investigation enrolled 84 patients with acute severe poisoning by a mixture of psychotropic substances (hypnotics, neuroleptics, antidepressants, 1,4-benzodiazepine derivatives, ethanol). Oxygen balance parameters (oxygen consumption, oxygen utilization quotient, and arteriovenous oxygen difference) were calculated. The antiradical defense system was evaluated determining the levels of reduced glutathione and free sulfhydryl groups of proteins activity of the antiradical enzymes glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, and catalase in red blood cells. Lipid peroxidation rate in red blood cells was determined by measuring the concentration of malondialdehyde. Results. The incorporation of reamberin into intensive care was found to be accompanied by a reduction in tissue hypoxia, more rapid recovery of the antioxidant defense system, and a decrease in the activity of lipid peroxidation processes. Сorrection of metabolic disturbances in its turn leads to the improved clinical course of acute poisoning, which manifests itself as a reduction in the duration of coma, the length of stay in the intensive care unit, and mortality. Conclusion. The reduction in the severity of metabolic disturbances associated with the development of hypoxia and free radical disorders leads to substantial improvement of the clinical course and outcomes of toxic-hypoxic encephalopathy.

Key words: toxic-hypoxic encephalopathy, hypoxia, antioxidant system, lipid peroxidation, reamberin.

Введение

Механизмы повреждения структур головного мозга интенсивно исследуются при критических состояниях 1. Острые отравления смесью лекарственных препаратов формируют наиболее тяжелую группу больных в структуре заболеваний химической этиологии. Это обусловлено рядом причин, ведущими из которых являются единовременное поступление высоких доз токсикантов, что определяет частоту развития осложнений, достигающую 60%, а также высокую летальность в этой группе больных, составляющую 4-5% (при общей летальности в токсикологических центрах от 1,1 до 1,2%) [9-11

По нашим данным, в отделении реанимации и интенсивной терапии №3 (токсикология) Санкт-Петербургского Научно-исследовательского института скорой помощи им. И. И. Джанелидзе за период 2010 года из 1945 больных с острыми отравлениями психотропными препаратами 541 больной находился в критическом состоянии, из них умерло 26 больных (4,8%). За период 2011 года из 1716 больных с острыми отравлениями психотропными препаратами 621 поступили в отделение реанимации и интенсивной терапии, из них умер 31 больной (5%).

Следует учесть, что помимо непосредственно токсических механизмов действия ядов, тяжесть клинического течения и исходы определяет глубина метаболических расстройств, в частности, развитие окислительного стресса [12].

Таким образом, количество доставляемых тяжелых больных с отравлениями смесью психотропных веществ, высокая частота развития осложнений и летальность определяют актуальность работы.

В настоящее время в клинической токсикологии разработаны эффективные методы, направленные на максимально быстрое удаление токсикантов из сред организма, включающие энтеросорбцию, кишечный лаваж [13, 14], использование хирургических методов гемокоррекции [15, 16]. Однако наряду со снижением уровня экзотоксикоза, в комплексе интенсивной терапии имеется необходимость использования мер по снижению тяжести метаболических расстройств, в том числе - нарушений свободнорадикального окисления [17].

На наш взгляд, на фоне основного лечения перспективным направлением в этой области является использование субстратного антигипоксанта реамберина [18, 19].

Цель настоящей работы - изучение влияния включения реамберина в интенсивную терапию на состояние системы антиоксидантной защиты и активности процессов перекисного окисления липидов у больных с токсикогипоксической энцефалопатией вследствие тяжелых острых отравлений смесью психотропных препаратов.

Материал и методы

Исследование проводилось в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии №3 (токсикология) Центра лечения острых отравлений ГБУ СПб НИИ скорой помощи в процессе лечения 84 пациентов (48 мужчин и 36 женщин), поступивших с острыми отравлениями смесью психотропных веществ в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. При химикотоксикологическом исследовании в крови и моче больных были обнаружены сочетания, состоявшие из производных барбитуровой кислоты (обнаружены у 34 больных), нейролептических препаратов (обнаружены у 38 больных), антидепрессантов (выявлены у 21 больного), производных 1,4 бензодиазепинов (обнаружены у 31 больного), этанол был обнаружен у 77 исследованных больных.

Всем больным с острыми тяжелыми отравлениями смесью психотропных веществ проводили комплексную терапию, включающую проведение ИВЛ по общепринятым методикам, зондовое промывание желудка, проведение инфузионной терапии [20], санацию трахео-бронхиального дерева при аспирационном синдроме, зондовое промывание желудка, по показаниям хирургические методы гемокоррекции (гемосорбция).

Всем больным назначали витамины: аскорбиновую кислоту, витамины группы В. Глюкокортикоидные препараты назначали внутривенно по показаниям.

Инфузионную терапию проводили с целью увеличения ОЦК, улучшения микроциркуляции, коррекции водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния, уменьшения проявлений экзо- и эндотоксикоза. Объемы применяемых растворов зависели от тяжести состояния больного. Использовали сочетание коллоидных и кристаллоидных растворов в соотношении 1:3. Добивались снижения показателя гематокрита до 35-36%. Антибактериальную терапию с использованием антибиотиков широкого спектра действия назначали при клинических проявлениях пневмонии. При наличии показаний проводили симптоматическую терапию.

В ходе проведения исследования больные были разделены на 2 группы.

Группа больных, которым наряду со стандартной интенсивной терапией проводили инфузию реамберина (I), (50 больных), и группа II (34 больных), лечение которых проводили по традиционной схеме. Отличий по полу, возрасту и тяжести состояния больных на момент поступления между исследуемыми группами отмечено не было.

Реамберин вводили 1 раз в сутки внутривенно капельно медленно в дозе 1,5% - 400 мл в первые 2 суток нахождения больных в реанимационном отделении на фоне базисной терапии.

Параметры кислородного баланса определяли на момент поступления в отделение, на 2-е и 3-и сутки нахождения больных в стационаре. Определение газов крови и выдыхаемого воздуха проводили с помощью газоанализатора Stat Profile Ultra (Nova biomedical, США). Расчет параметров кислородного баланса проводили по формулам, которые приведены в монографии Рябова Г. А. (1988) [21].

Исследование состояния системы антирадикальной защиты проводили на основе определения содержания восстановленного глутатиона (ВГ), концентрации свободных сульфгидрильных групп белков (СГ) и активности антирадикальных ферментов - глутатион-пероксидазы (ГП), глутатион-S-трансферазы (ГТ) и каталазы в эритроцитах. Для оценки интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) проводили определение концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах.

Преимущество исследования показателей системы глутатиона и интенсивности протекания процессов ПОЛ в эритроцитах по сравнению с плазмой крови обусловлено наличием межорганного обмена глутатиона, что позволяет не просто фиксировать факт изменения уровня восстановленного глутатиона, продуктов ПОЛ и активности ферментов антирадикальной защиты (часто обусловленных цитолизом клеток печени, почек и т. д.), но и косвенно оценить состояние баланса про- и антиоксидантных систем в тканях печени, почек и головного мозга [22].

Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывали с помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5).

Результаты и обсуждение

На момент поступления у всех пострадавших отмечались нарушения внешнего дыхания в связи с развитием комы II-III степени, что совпадает с данными, имеющимися в литературе [14, 16, 19]. Недостаточность эффективности кислородотранспортных систем подтверждалась снижением потребления кислорода (VО₂). Нарушения тканевого компонента транспорта кислорода характеризовались снижением коэффициента утилизации кислорода (КУО₂) и артериовенозной разницы по кислороду (avDО₂).

Таблица 1. Показатели кислородного баланса организма у больных с токсикогипоксической энцефалопатией вследствие острого отравления смесью психотропных веществ в I группе исследования (n=50) и II группе сравнения (n=34)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Белова М.В., Ильяшенко К.К., Лужников Е.А.

Цель исследования сравнительная оценка интенсивности окислительного стресса (ОС) при острых отравлениях различными токсикантами. Материал и методы. 287 больных с острыми отравлениями психофармакологическими средствами, этанолом и веществами прижигающего действия. Результаты. Обнаружена связь между проявлениями ОС и тяжестью отравления. Выявлено влияние экспозиции токсиканта и осложнений токсикогенной фазы острых отравлений выше указанными токсикантами на интенсивность ОС. Заключение. Интенсивность ОС при изучаемых отравлениях возрастает пропорционально тяжести интоксикации, экспозиции токсиканта в организме. Наличие гемолиза, ожога верхних дыхательных путей и хронического алкоголизма усугубляют ОС.

Oxidative Stress in Emergency Toxicology

Objective: to comparatively assess the intensity of oxidative stress (OS) in acute poisonings by various toxic chemicals. Subjects and methods. Two hundred and eighty-seven patients with acute poisoning by psychopharmacological agents, ethanol, and cauterants were examined. Results. A correlation was found between the manifestations of OS and the severity of poisoning. The investigators revealed the impacts of exposure to toxic chemicals and complications of the toxicogenic phase of acute poisoning by the above toxicants on the intensity of OS. Conclusion. The intensity of OS in the poisonings under study increases in proportion to the severity of intoxication, toxicant exposure in the body. The presence of hemolysis, upper airway burn, and chronic alcoholism deteriorate OS

ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС В НЕОТЛОЖНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ

М. В. Белова, К. К. Ильяшенко, Е. А. Лужников

НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, Москва

Oxidative Stress in Emergency Toxicology

M. V. Belova, K. K. Ilyashenko, Ye. A. Luzhnikov

N. V. Sklifosofsky Research Institute of Emergency Care, Moscow

Цель исследования — сравнительная оценка интенсивности окислительного стресса (ОС) при острых отравлениях различными токсикантами. Материал и методы. 287 больных с острыми отравлениями психофармакологическими средствами, этанолом и веществами прижигающего действия. Результаты. Обнаружена связь между проявлениями ОС и тяжестью отравления. Выявлено влияние экспозиции токсиканта и осложнений токсикогенной фазы острых отравлений выше указанными токсикантами на интенсивность ОС. Заключение. Интенсивность ОС при изучаемых отравлениях возрастает пропорционально тяжести интоксикации, экспозиции токсиканта в организме. Наличие гемолиза, ожога верхних дыхательных путей и хронического алкоголизма усугубляют ОС. Ключевые слова: окислительный стресс, острые отравления, химический ожог, хронический алкоголизм.

Нарушение перекисного гомеостаза сопровождает многие патологические состояния [1, 2] и приобретает особое значение при острых химических отравлениях [3, 4]. Процессы свободно-радикального окисления, которые активируются под действием ксенобиотиков [3—5], по мнению ряда авторов, участвуют в их биотрансформации [3, 6, 7]. В то же время, образующиеся метаболиты могут обладать свойствами свободных радикалов и оказывать повреждающее действие на клетки организма [3, 5, 7].

Цель исследования — сравнительная оценка окислительного стресса (ОС) при острых отравлениях различными токсикантами при поступлении больных в стационар.

Материалы и методы

Обследовано 287 больных с острыми отравлениями, из них: психофармакологическими средствами (ПФС) — 144 человека, этанолом (Э) — 46 человек и веществами прижигающего действия (ВПД) — 97 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет, поступивших на лечение в отделение токсикологической реанимации НИИ СП им. Н. В. Склифосовского. Учитывая, что часть пациентов с острыми отравлениями Э страдала хроническим алкого-

Адрес для корреспонденции (Correspondence to):

Белова Мария Владимировна E-mail: maniabel@gmail.com

лизмом, который, как известно, создает постоянный фоновый уровень протекания процессов ПОЛ [8], мы сочли целесообразным разделить эту группу на две подгруппы: I — 21 человек с острой алкогольной интоксикацией без отягощенного анамнеза, II — 25 человек с острым отравлением Э на фоне хронического алкоголизма. Тяжесть состояния больных оценивали на основании классификаций Е. А. Лужникова [3]. Подавляющее большинство (67%) составили лица с отравлениями тяжелой степени. Следует отметить, что отравления легкой степени (12%) имели место только вследствие приема ПФС.

Для оценки ОС в сыворотке крови определяли: диеновые конъюгаты (ДК) [9], малоновый диальдегид (МДА) [10], а-то-коферол (ТФ) [11], церулоплазмин (ЦП) [12]. Рассчитывали степень окисленности липидов (СО) и коэффициент окислительного стресса (К), отражающий дисбаланс системы ПОЛ-АОС [13]. Кровь отбирали при поступлении больных в стационар до проведения детоксикационных мероприятий. Полученные результаты обрабатывали методами вариационной статистики [14].

Для установления общих закономерностей развития ОС при острой химической патологии сравнивали проявления его в каждой из нозологических групп в зависимости от тяжести отравления, времени, прошедшего с момента приема токсиканта до оказания медицинской помощи.

Результаты и обсуждение

В табл. 1 представлены показатели ОС у обследованных больных в зависимости от тяжести отравления. Общим признаком развития ОС для всех категорий больных явилось повышение уровней первичных и вто-

ч ^ о ю я -Я II Й «

и сь о СЧ о, со СЧ а*

§8 ГО '- Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

СЧ^^^ ООСЧ С-ОСЧЮСЧ

-> Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ричных продуктов ПОЛ. Обнаружено нарастание величин ДК во всех группах больных по мере утяжеления их состояния. При этом наименьшие уровни ДК наблюдались при отравлениях ПФС- а наибольшие — при приеме ВПД. Однако рост содержания вторичных продуктов ПОЛ- пропорциональный тяжести состояния пациентов- выявлен только при отравлениях ПФС. При других отравлениях достоверно значимых различий концентраций МДА у пациентов со средней и тяжелой степенью интоксикации не отмечалось. Самые высокие значения МДА обнаруживались при тяжелых отравлениях Э у больных, страдающих хроническим алкоголизмом. Степень окисленности липидов во всех сравниваемых группах не имела статистически значимых различий- однако- прослеживается тенденция к нарастанию этого показателя при увеличении тяжести интоксикации при отравлениях ВПД и Э.

Компенсаторный ответ АОС был выражен в достоверном увеличении концентрации ТФ относительно нормы во всех группах. Причем среди больных с отравлениями ПФС самый высокий уровень этого показателя- превышающий норму в 2-5 раза- был обнаружен при интоксикации легкой степени. У всех больных при утяжелении состояния обнаруживали тенденцию к снижению в крови концентрации этого внутриклеточного ан-тиоксиданта. В большинстве случаев уровни ЦП достоверно значимо не отличались от нормы. Исключение составили отравления Э- при которых средняя степень интоксикации сопровождалась низкими- а тяжелая — превышающими норму концентрациями антиоксидантного фермента. Наиболее наглядно это явление представлено в группе больных- страдающих хроническим алкоголизмом- где различие между средней и тяжелой степенью отравления по показателю ЦП составило 70%, что, вероятно, имеет компенсаторный характер. Такая реакция АОС на химическую травму в группе лиц с хроническим алкоголизмом- по нашему мнению- является характерной особенностью этой категории больных. Имеются сведения, указывающие на повышение концентрации ЦП на фоне сниженного уровня ТФ у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом вне острой алкогольной интоксикации [3].

Преобладание интенсивности перекисных процессов над активностью антиоксидантной защиты крови нарастало с увеличением тяжести отравления. У больных с отравлениями ПФС и ВПД при переходе от среднетяжелой к тяжелой степени отравления отмечали трехкратный рост коэффициента К. При острой алкогольной интоксикации он вырастал в полтора раза. Величины коэффициента К у больных, страдающих хроническим алкоголизмом, были самыми высокими среди исследуемых категорий больных и достоверно превосходили норму в 7,2 раза при среднетяжелых и в 10 раз — тяжелых отравлениях. Объяснение этому мы видим в том, что по данным ряда авторов [8, 15] при метаболизме Э и его активного метаболита ацетальдегида образуются, кроме уксусной кислоты, такие высокотоксичные соединения, как перекись водорода и суперок-

сидный радикал, а в условиях перегрузки организма экзогенным Э интенсивность образования активных форм кислорода увеличивается на фоне истощения компонентов антиокислительной защиты крови.

Поскольку больные поступали в различные сроки от момента приема токсиканта, с целью оценки влияния его экспозиции на выраженность ОС, нами были проанализированы состояние про- и антиоксидантной систем у лиц с тяжелыми отравлениями.

Все больные с острыми отравлениями Э были госпитализированы в течение первых 3-х часов от момента приема токсиканта, поэтому оценку нарушений окислительного гомеостаза у них проводили только в этом временном интервале и выявили (табл. 2) значительное увеличение как первичных, так и вторичных продуктов ПОЛ.

При отравлениях ПФС уже с первых часов химической травмы наблюдали нарастание выраженности дисбаланса за счет полуторакратного подъема относительно нормы уровней продуктов ПОЛ на фоне практически неизмененного состояния показателей АОС. Увеличение экспозиции токсиканта в организме без проведения лечебных мероприятий до 6, 12 часов и позже усугубляло нарушения в системе ПОЛ-АОС, на что указывало нарастание значений коэффициента К от 1,47 у. е. до 6,10 у е. Причины этого явления могут быть двоякими. По нашему мнению, с одной стороны, это можно объяснить тем, что в процессе продолжающейся биотрансформации токсикантов многие из них образуют активные метаболиты (К-оксиды, эпоксиды и др.), обладающие способностью стимулировать процессы ПОЛ. С другой стороны, длительные расстройства внешнего дыхания и эффективной гемоциркуляции, сопровождающие тяжелые отравления, также стимулируют процессы пероксидации.

При отравлениях ВПД в период от 1-го до 3-х часов от момента приема токсиканта в стационар был доставлен самый тяжелый контингент больных, вероятно, поэтому значение коэффициента К у них было наибольшим среди сравниваемых групп, за счет самых высоких уровней первичных и вторичных продуктов ПОЛ в крови, при сниженной концентрация ЦП. При экспозиции токсикантов от 3-х до 6-и часов коэффициенты К были ниже, чем при более раннем поступлении, а позднее 6-и часов — дисбаланс в системе ПОЛ-АОС снова нарастал. Обращает на себя внимание, что при отравлениях ВПД увеличение экспозиции токсиканта сопровождается снижением уровня вторичных продуктов ПОЛ и нарастанием степени окисленности липидов. Вероятно, это свидетельствует о замедлении процессов ПОЛ в связи с уменьшением количества окисляемого субстрата. Характер проявлений ОС у больных с данной патологией мы склонны связывать с особенностями их токсического ВПД. В ранние сроки на интенсивность ОС максимальное влияние оказывает местное деструктивное и резорбтивное действие ВПД, а в более поздние часы она поддерживается нарастающими расстройствами гомеостаза и развивающимся эндотокси-козом [3].

Читайте также:

Окислительный стресс при наиболее распространенных острых отравлениях

Оглавление диссертации:

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Белова М.В., Ильяшенко К.К., Лужников Е.А.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Белова М.В., Ильяшенко К.К., Лужников Е.А.

Oxidative Stress in Emergency Toxicology