Токсоплазмоз как спид-ассоциируемая инфекция

Токсоплазмоз является одной из частых причин гибели больных ВИЧ-инфекцией. Токсоплазмоз – заболевание, вызываемое Toxoplasma gondii, чаще всего возникающее у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне СПИДа. К факторам риска развития токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией относится количество CD4-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл. Хотя токсоплазмы могут поражать все органы и ткани, но, как правило, у ВИЧ-инфицированных пациентов регистрируют церебральную форму заболевания. Церебральный токсоплазмоз в странах Европы и Северной Америки регистрируют все реже – с внедрением АРВТ в Европе заболеваемость им сократилась в 4 раза, однако он по-прежнему остается самым важным оппортунистическим поражением ЦНС у больных с ВИЧ-инфекцией. Распространенность токсоплазмоза в Центральной Европе достигает 90 %, что связано прежде всего с традицией жителей некоторых стран (Франция, Германия) употреблять в пищу сырые и полусырые мясные блюда [1, 2, 4].

Токсоплазмоз характеризуется выраженным полиморфизмом клинических проявлений при отсутствии патогномоничных симптомов. Это объясняется тем, что у токсоплазм нет какой-либо тканевой специфичности, а также наличием в патогенезе заболевания стадии гематогенной диссеминации возбудителя. Основная роль в развитии токсоплазмоза у лиц с иммуносупрессией отводится нарушениям продукции цитокинов. Показано, что при развитии токсоплазмоза на фоне ВИЧ-инфекции резко снижается как концентрация сывороточного гамма-интерферона, так и его способность активировать макрофаги. Нормальная реакция организма на инфекцию T. gondii опосредуется в основном клеточной иммунной системой. Дефект клеточной иммунной системы у больных с ВИЧ-инфекцией приводит к снижению сопротивления по отношению к внутриклеточным токсоплазмам, в результате происходит реактивация латентной инфекции и генерализация процесса: тахизоиты поступают в кровь, а затем разносятся во внутренние органы и ткани [2, 5].

Внемозговые локализации токсоплазмоза (например, хориоретинит, интерстициальная пневмония, миокардит и поражение органов пищеварительной системы) у больных СПИДом регистрируют в 1,5–2 % случаев. Диссеминация (по меньшей мере две локализации) происходит в 11,5 % случаев [4].

Максимальное количество очагов внемозговых локализаций обнаруживают при исследовании зрительного аппарата глаза (примерно в 50 % случаев). При токсоплазмозе поражения глаз встречаются в виде переднего и заднего увеита, экссудативного и пролиферативного ретинита, диссеминированного хориоретинита. Наиболее часто наблюдается центральный хориоретинит, который начинается с клинической картины острого серозного ретинита. На заднем полюсе обнаруживаются различной величины ограниченные очаги. В сетчатке или под ней видны кровоизлияния. Поражения глаз в виде хориоретинита, увеита наиболее часты, но атрофия зрительного нерва может быть иногда единственным клиническим проявлением токсоплазмоза. Диагностика токсоплазмозного поражения органа зрения должна быть основана на тщательном изучении анамнеза, офтальмологического статуса и серологических реакций. Выявление этих хориоретинитов и увеитов возможно лишь при консультации офтальмолога, и при обычном клиническом обследовании врачом-инфекционистом они нередко остаются нераспознанными [3–5, 9].

При токсоплазмозе весьма часто отмечаются также изменения со стороны органов дыхания, в частности очаговая пневмония, хронический бронхит, плеврит токсоплазмозной этиологии. Наиболее частой формой поражения легких являются интерстициальные пневмонии [5].

Со стороны сердечно-сосудистой системы, помимо расширения границ сердца, глухости тонов, гипотонии и тахикардии, отмечается экстрасистолия. При токсоплазмозе имеются существенные электрокардиографические сдвиги, выражающиеся в уменьшении вольтажа зубцов, различных нарушениях ритма (экстрасистолия, неполная предсердно-желудочковая блокада, блокада ножек пучка Гиса, синусовая тахикардия и брадикардия), увеличение систолического показателя, изменения зубца T и комплекса QRS и др. Эти изменения говорят о выраженных нарушениях миокарда преимущественно диффузного характера. При ЭКГ почти у всех больных выявляются очаговые или диффузные изменения миокарда. Перикард и эндокард не поражаются [2, 5].

Со стороны органов пищеварения отмечаются снижение аппетита, больные жалуются на сухость во рту, тошноту, тупые боли в подложечной области, вздутие живота, задержку стула, нередко наблюдается похудание. При исследовании желудочного сока выявляются снижение секреции и уменьшение кислотности [7].

Токсоплазмоз ЦНС занимает 2–3 место среди оппортунистических инфекций у больных СПИДом. Попадание токсоплазм в организм человека приводит к формированию объемных образований в ЦНС (в 50–60 % случаев) и развитию первичных эпилептических припадков (в 28 % случаев). Симптомы токсоплазмоза развиваются приблизительно у 18–20 % больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Появление симптомов токсоплазмозного энцефалита отмечается у 6–12 % больных в стадии СПИДа. Если у таких больных развивается энцефалит, то на долю токсоплазмоза приходится от 25 до 80 % всех случаев. При этом отмечают лихорадку, головные боли, возникновение в 90 % случаев разнообразной очаговой неврологической симптоматики (гемипарез, афазия, психические и некоторые другие нарушения). Иногда токсоплазмоз протекает без формирования объемных образований в головном мозге (по типу герпетического энцефалита или менингоэнцефалита). Токсоплазмозный энцефалит нередко сочетается с хориоретинитом [2, 4, 6].

Диагностировать токсоплазмоз крайне сложно. Диагноз ставят на основании клинической картины, данных магнитно-резонансной томографии или компьютерной томографии, а также при наличии антител к токсоплазме в сыворотке крови. Вместе с тем обнаружение положительных серологических реакций без учета динамики титра антител и клинической симптоматики не всегда дает возможность говорить о болезни из-за широкого распространения носительства. Полагают, что развитие токсоплазмоза – реактивация латентной инфекции, поскольку при наличии в сыворотке крови антител к токсоплазме вероятность возникновения токсоплазмоза увеличивается в 10 раз. Однако примерно у 5 % ВИЧ-инфицированных пациентов на момент постановки диагноза токсоплазмоза антитела к T. gondii отсутствуют. В форме цист токсоплазмы сохраняются до 10–15 лет, преимущественно в тканях головного мозга и органах зрения, а также во внутренних органах [2, 4, 8].

В большинстве случаев развитие токсоплазмозного энцефалита не сопровождается появлением противотоксоплазменных антител в сыворотке крови. Некоторое диагностическое значение имеет появление антител в ликворе при отсутствии их в сыворотке. Ликвор при спинномозговой пункции может быть интактным. В цереброспинальной жидкости отмечается плеоцитоз, повышенное содержание белка и нормальное содержание глюкозы. После ее центрифугирования в мазке можно обнаружить трофозоиты токсоплазм [2, 4, 10].

При выполнении МРТ или КТ с контрастированием обнаруживают множественные очаги с кольцевидным усилением и перифокальным отеком, реже – единичный очаг. Биопсию головного мозга выполняют при невозможности правильно установить диагноз, в биоптатах мозга выявляются трофозоиты токсоплазм. В диагностике церебрального токсоплазмоза используется ПЦР для определения ДНК T. gondii в спинномозговой жидкости [2, 4, 6].

Диагностическое значение имеет пробное назначение пириметамина в сочетании с сульфаниламидным препаратом. Если в течение 7–10 дней наступает заметное улучшение, то это говорит о токсоплазмозной природе энцефалита у больного СПИДом [8].

Таким образом, при комплексном применении нескольких лабораторных методов повышается надежность диагностики токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных больных.

Заключение

Токсоплазмоз у ВИЧ-инфицированных больных характеризуется множественными органными поражениями: нервной системы, органов зрения, миокарда и т.д. Среди них ведущее место отводится церебральному токсоплазмозу. Церебральный токсоплазмоз диагностируют на стадии СПИДа, при этом чаще отмечается снижение CD4-лимфоцитов менее 100 в 1 мкл. Оппортунистические инфекции при ВИЧ/СПИД требуют применения широкого спектра диагностических методов, а именно иммунологических, серологических, инструментальных (МРТ, КТ). С учетом многообразия клинических проявлений токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных больных по показаниям необходимы консультации нескольких специалистов, в частности инфекциониста, невропатолога, офтальмолога и др.

Рецензенты:

Тебенова К.С., д.м.н., профессор КарГУ им. Е.А. Букетова, г. Караганда;

Бейбитхан Д., д.м.н., профессор КарГУ им. Е.А. Букетова, г. Караганда.

ВИЧ-инфекция – вирусная инфекция, 80% больных – 15-20 лет.

Вирус СПИДа был открыт в 1987 году.

Эпид. анамнез – семья, культура.

ВИЧ – медленно текущая инфекция, вызываемая лимфоаденотропным вирусом, способным поражать все возраста (включая эмбрион) и слои населения, включая добропорядочные.

Острая инфекция, переходящая в персистирующую, которая ежегодно в 20-30% случаев переходит в СПИД-стадию (каждый 3-й инфицированный).

СПИД – конечная фатальная стадия, смертельная, ассоциируется с высокой неконтролируемой виремией, снижением Т4-лимфоцитов до 200 клеток в 1 мл (в норме 2000), функциональным и морфологичеким истоцением органов иммуногенеза. Делает организм пациента беззащитным пере инфекцией, которая в повседневной жизни в нормальной практике врача встречается редко (оппортунистические болезни (ОБ)), которые начинают работать в организме с истощенной ИС.

ВИЧ (HIV) – ретровирус из рода лентивирусов, 2 возбудителя – HIV-1, HIV-2 (Африка).

Этот вирус поражает лимфоциты, как и всякий вирус, он способен мутировать.

Путь передачи – сперма, вагинальное содержимое, кровь, ликвор, грудное молоко, слюна.

Диагностируется всегда лабораторно (в инкубационном периоде) – определением Ag и антител.

ВИЧ обнаруживает избирательность к незрелым лимфоцитам (дендритные клетки, клетки Лангерганса), их много в коже (первично поражается кожа), в альвеолах (бронхит), НС, ЖКТ – клетки этих органов имеют CD-4 белок, схожий с белком вируса.

Клиника больного СПИДом

Слабость, повышенная утомляемость, лихорадка (37,2-3) более месяца, снижение массы тела более месяца, диарея более месяца – СПИД-ассоциированный комплекс (САК).

Клиника всегда вызывается 4 видами микроорганизмов – вирусы, бактерии, грибы, простейшие.

Источник инфекции всегда больной человек, пожизненно. Продолжительность жизни в ВИЧ-фазе и в СПИД-фазе в среднем около 10 лет.

Контагиозность определяется периодом болезни (ВИЧ/СПИД).

Признаки болезни определяются по анамнезу. Диагноз (объективные признаки) – по результатам лабораторной диагностики.

1 стадия. Инкубационный период – 3 недели, 3 месяца, 1 год.

Острая фаза ВИЧ. Температура, ИТС, фарингит, сыпь по типу и. мононуклеоза (мононуклеозоподобное ИЗ) – 12-14 дней. Острая фаза затихает, больной носит вирус и имеет антитела к нему.

2а стадия – клиника ОРЗ, может появиться лимфоаденопатия (ЛАП).

3 стадия (латентная) – Т4-лимфоцитов – 500, клиника практически отсутствует, но лимфоузлы увеличены, у взрослых – 1 см, у детей 0,5 см, ЛАП длится не менее 3 месяцев.
От заражения прошло 7 лет.

4 стадия (СПИД-фаза) – Т4-лимфоцитов – 500-350, появляются ИЗ, в крови вирус, ЛАП, вторичные заболевания (ИЗ, онкологические). В зависимости от тяжести вторичных заболеваний определяется тяжесть болезни (СПИД-фазы). Продолжительность – 6-10 лет от начала заболевания. Лечение амбулаторное, чаще всего пациенты не обращаются за помощью.

4а стадия – пациент амбулаторный. Несколько возбудителей и несколько пораженных органов на фоне САК. Сначала болезни поверхностные (локализованные), затем глубокие (генерализованные, сепсис).

4б стадия - Т4-лимфоцитов – 350-200. Больной амбулаторно-стационарный. Появляется мишень – кожное проявление (маркер) – саркома Капоши.

4в стадия - Т4-лимфоцитов – 200. Больной стационарный. Вторичные заболевания угрожают жизни, как правило, в генерализованной форме, поражается ЦНС (СПИД-деменция). Фолликулиты на лице, заеды в углах рта и себорея. 10-12 лет от заражения, пневмоцистная пневмония.

5 стадия (терминальная) - Т4-лимфоцитов – 5, вторичные инфекции приобретают необратимый характер (стафилодермия, менингоэнцефалит), терапия для них неэффективна.

Характеристика стадий носит усредненный характер, стадийность не обязательна. Самый короткий жизненный цикл – 28 недель, самый продолжительный – 20 лет.

Лечение – эффективных средств общего воздействия нет. Показания к назначению лекарственных препаратов – только при положительном результате лабораторной диагностики. Задачами лечения являются продление жизни больного и улучшение её качества.

Лечебная тактика предусматривает использование следующих препаратов:

1. АЗТ – азидотимизин

2. Лекарства – для лечения ОБ

3. Средства, направленые на поддержку ИС – иммуномодуляторы

Всегда 4-я стадия. Быстрое течение. Стадии могут удлинятся за счет режима.

Болезненная худоба, на фоне волны виремии и ЛАП - саркома Капоши (маркер СПИДа).

Генерализованный характер поражения – не только у наркоманов.

Оппортунистические болезни (инфекции) (ОБ (ОИ)) – болезни (стадии СПИДа), которые не создают проблем, если организм способен бороться с ними с помощью ИС, но которые становятся проблемой в случае возникновения иммунодефицита.

Наиболее распространенные ОБ и симптомы

Грибковые заболевания – кандидоз, криптококкоз

Протозойные инфекции – пневмоцистная пневмония, криптоспорадиоз, диарея, слабость.

Вирусные инфекции – ЦМВИ – замутнение зрения, ВПГ, саркома Капоши – плотные приподнятые участки кожи розового или пурпурного цвета.

Неспецифическая – коррекция образа жизни, общая санитарная культура, урбоэкология.

Путь передачи – от больного к медсестре, от медсестры к больному, от больного к больному. Современные проблемы – появление и распространение трансплантационного и трансфузионного путей передачи инфекции.

В стационаре – профилактика ВБИ и перекрестных инфекций – раздельная госпитализация и сан.-эпид. режим.

Нормативы – как у ВГ с учетом эпидемической сущности ВИЧ. Возможность передачи вируса весьма ограничена слабой устойчивостью в ОС, отсутствием переносчиков и низкой (0,5%) контагиозностью вируса.

ВИЧ (СПИД) - ассоциированные (индикаторные) заболевания

Две группы вторичных или ВИЧ – ассоциированных (индикаторных) заболеваний.

Возникают характерные вторичные, ВИЧ – индикаторные или ВИЧ – ассоциированные заболевания, которые согласно рекомендациям ВОЗ подразделяются на две группы.

Если СПИД-индикаторные болезни первой категории позволяют диагностировать СПИД без лабораторного подтверждения, то при выявлении заболеваний второй категории СПИД можно лишь предполагать, но окончательно диагноз может быть подтвержден лабораторными тестами.

1: ВИЧ-индикаторные заболевания.

• Кандиоз пищевода,трахеи, бронхов;
• Внелегочный криптококкоз ;
• Криптоспоридоз с диареей более 1 мес;
• Поражения различных органов ЦМВ;
• Инфекция, обусловленная ВПГ, проявляющаяся язвами на коже и слизистых оболочках, которые сохраняются более 1 мес;
• Генерализованная саркома Капоши у больных моложе 60 лет;
• Лимфома головного мозга у больных моложе 60 лет;
• Пневмоцитная пневмония;
• Токсоплазмоз головного мозга у больных старше 1 мес. и некоторые другие.

2: ВИЧ-ассоциированные заболевания.

• ВИЧ-энцефалопатия (“ВИЧ-деменция”, ”СПИД – деменция”);

• Микобактериоз диссеминированный;

• Туберкулез внелегочный

• Сальмонеллезная септицемия рецидивирующая;

• ВИЧ – дистрофия (истощение, резкое похудение).

Пневмоцитоз (пневмоцистая пневмония)- антропонозное заболевание, вызываемое пневмоцистой Pneumocystis carinii, jirovecii., передающееся аэрогенным, вертикальным и фекально–оральным механизмами передачи, протекающее по типу пневмонии.

Токсоплазмоз – заболевание, вызываемое паразитическими протистами Toxoplasma gondii, передающееся от кошек через грязные руки пероральным путем передачи, а также вертикальным механизмом передачи. У ВИЧ – инфицированных возникают генерализованные формы инфекции с поражением мозга.

Криптоспоридиоз – зооантропонозное заболевание, вызываемое кокцидиями рода Criptosporidium, передающееся от животных (телят, ягнят, кошек, собак) пищевым, водным, контактно – бытовым путями передачи, характеризуется поражением кишечника, желчного пузыря, легких.

Кандидоз- грибковое заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida, характеризуется поражением слизистых, кожи, различных внутренних органов и систем, вплоть до развития сепсиса. Клинические формы кандидоза:молочница, заеда, хейлит – поражение красной каймы губ. Пневмонии. Поражение ЖКТ. Поражение мочевых путей. Менингиты. Менингоэнцефалиты

Криптококкоз –зооантропонозный хронически протекающий глубокий микоз, вызываемый дрожжеподобными грибами рода Criptococcus, передающийся через легкие, поврежденную кожу, слизистые оболочки и ЖКТ, характеризуется поражением легких, мозга, кожи, костей внутренних органов, ЦНС. Эти грибки широко распространены в природе: в забродившем фруктовом соке, молоке здоровых коров, масле, на овощах, траве, в гнездах ос, высохшем помете голубей.

ЦМВИ - антропонозное заболевание, вызыванное Cytomegalovirus, передающееся через кровь, мочу, слюну, вагинальное отделяемое, слезную жидкость, грудное молоко, фекалии, характеризующееся вариабельной клинической симптоматикой с поражением печени, легких, ЖКТ, сердца, других органов.

Герпетическая инфекция – антропонозное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса (HSV), клинически характеризующееся поражением многих органов и тканей, передающееся воздушно – капельным и половым путями передачи.

Легионеллез(болезнь легионеров)- острое антропонозное заболевание, вызываемое бактериями рода Legionella, передающееся воздушно – капельным или воздушно-пылевым путем из комнатных кондиционеров, при земляных работах, характеризуется поражением легких, ЖКТ, почек.

Стафилококкозы, стрептококкозы - инфекции, вызываемые стафилококками и стрептококками, протекающие в виде фолликулитов (воспаление волосяного фолликула), фурункулов (воспаление волосяного фолликула, сальной железы и окружающей ткани), карбункулов (гнойно-некротические поражение кожи и подкожной жировой клетчатки), гидраденитов (стафилококковое гнойное воспаление потовых желез) и другие поражение.

Саркома Капоши – это новообразование эндотелиалных клеток, наиболее частая злокачественная опухоль, развиваюшихся у больных ВИЧ-инфекцией.

Последнее изменение этой страницы: 2016-08-16; Нарушение авторского права страницы

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Шлепотина Н.М., Пешикова М.В.

В статье описаны иммунологические аспекты токсоплазмоза у ВИЧ-позитивных пациентов.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Шлепотина Н.М., Пешикова М.В.

TOXOPLASMOSIS IN HIV-INFECTION: IMMUNOLOGICAL ASPECTS

The article describes the immunological aspects of toxoplasmosis in HIV-positive patients

УДК 616.993.192.1-097-022 ББК 51.9

ТОКСОПЛАЗМОЗ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ШЛЕПОТИНА Н.М., ПЕШИКОВА М.В. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: grant0408@yandex.ru

В статье описаны иммунологические аспекты токсоплазмоза у ВИЧ-позитивных пациентов. Ключевые слова: токсоплазмоз, ВИЧ-инфекция, иммунодефицит.

Актуальность. В настоящее время ВИЧ-инфекция рассматривается как одна из острейших медико-социальных проблем, поскольку от ее последствий уже погибло более 25 млн. человек в мире. Ежегодно это заболевание поражает все больше лиц трудоспособного возраста, нанося

экономический ущерб государствам. Усилия медицинского сообщества направлены на широкое освещение вопросов, связанных с ВИЧ и СПИДом, среди населения;

совершенствование мер профилактики и лечения ВИЧ-инфекции и заболеваний, ассоциированных с ВИЧ [4, 5, 6, 7, 13].

Одной из распространенных

оппортунистических инфекций у ВИЧ-позитивных лиц является токсоплазмоз, вызываемый простейшим Toxoplasma gondii (T. gondii; греч. toxon - "дуга", plasma -"оформленное"). Этот паразитоз является третьей по частоте причиной смерти у пациентов на стадии СПИДа. Летальные исходы обусловлены тяжелым течением

токсоплазменной инфекции, частыми ее рецидивами, а также запоздалой диагностикой. На долю токсоплазмоза приходится от 50 до 70% случаев паразитарных заболеваний у больных в терминальной стадии ВИЧ-инфекции.

Возбудитель токсоплазмоза, длина которого составляет 4-7 мкм, имеет форму полумесяца (дольки апельсина) - один его конец заострен, другой несколько расширен. В центре клетки располагается ядро. Этот внутриклеточный паразит был описан в 1909 году Nicolle и Manceaux. К 1970 году удалось описать его сложный жизненный цикл, характерный для споровиков. Токсоплазма может паразитировать у большого числа видов животных и человека, которые являются для простейшего

промежуточными хозяевами. Окончательными хозяевами служат представители семейства Кошачьи, которые заражаются, поедая грызунов, птиц или более крупных животных. К человеку возбудитель попадает при контактах с кошками (через ооцисту, выделяемую с фекалиями), алиментарным путем (при употреблении сырого мяса, молока и молочных продуктов), через кожу и слизистые оболочки (при уходе за больными животными, разделке туш и обработке шкур), а также трансплантационно (при пересадке органов) и при проведении переливания крови и лейкоцитарной массы [1, 2, 10, 11, 12].

Toxoplasma gondii обладает тропностью к центральной нервной системе. Для клинической картины токсоплазмоза характерна выраженная полиморфность симптомов и разнообразие вариантов течения. В организме человека токсоплазма размножается бесполым путем, находясь в стадии эндозоита (трофозоита) или в виде тканевой цисты. Первая форма активно размножается и связана с острым течением токсоплазмоза. После воздействия факторов иммунного ответа (преимущественно клеточного) организма хозяина некоторые трофозоиты погибают, а оставшиеся дают начало цистам. Наличие тканевых цист характерно для персистирующей, хронической стадии заболевания, при которой цисты, окруженные плотной оболочкой, локализуются в органах и тканях (головной мозг, сетчатка глаза, мышцы и т.д.). При развитии рецидивов токсоплазменной инфекции наблюдается разрыв оболочки цист, формирование очагов микронекрозов и запуск реакции гиперчувствительности замедленного типа [1, 2, 10, 11].

По данным проведенных иммунологических исследований, токсоплазмами инфицированы

более 500 млн. людей в мире. Тем не менее, в 9599% случаев инфицирование токсоплазмой у лиц с сохранной иммунорезистентностью не вызывает каких-либо проявлений заболевания, так как токсоплазмы вызывают интенсивный клеточно-опосредованный иммунный ответ. Важная роль в этом процессе принадлежит дендритным клеткам, вырабатывающим интерлейкин-12, который способствует дифференцировке CD4+ Т-лимфоцитов в направлении Thl-клеток. Не менее важное значение в формирование клеточного иммунного ответа к токсоплазме имеет интерферон-у. Воздействие специфических антител в присутствии комплемента способствует элиминации интерстициального пространства от паразита. Все эти механизмы в совокупности приводят к формированию нестерильного иммунитета при инфицировании. Таким образом, эффективность иммунного ответа при заражении токсоплазмозом зависит от морфофункциональной сохранности элементов иммунной системы. Именно поэтому манифестная картина токсоплазмоза у взрослых характерна для иммунодефицитных состояний. Хронический токсоплазмоз может развиваться как продолжение острой фазы, а также принимать первично-хроническое течение с чередованием стадий обострения и ремиссии. Хронизация инфекции в иммунопатогенезе токсоплазмоза связана с дисбалансом между факторами гуморальной и клеточной защиты со смещением в сторону Th-2 типа иммунного ответа и гиперпродукцией антител, не способных уничтожить пораженные

токсоплазмой клетки. Равновесие между про- и противовоспалительными реакциями при токсоплазмозе определяется рядом факторов. Установлено, что одним из них является генотип возбудителя: при инвазии штамма T. gondii II типа наблюдается усиление воспалительного ответа, в то время как персистенция штаммов I и III типа сопровождается подавлением воспаления [1, 2, 3, 9, 10, 11].

У пациентов с терминальной стадией ВИЧ-инфекции развитие развернутой клинической токсоплазмоза связано с резким угнетением иммунной системы. Более 95% случаев токсоплазменного поражения головного мозга при ВИЧ связаны с реактивацией латентной инфекции. Поражение центральной нервной системы при этом может сопровождаться диссеминацией возбудителя и вовлечением в патологический процесс лимфатических узлов,

желудочно-кишечного тракта, легких, глаз. Развитие церебрального токсоплазмоза напрямую связано с угрозой для жизни у таких больных. Установлено, что группой риска по развитию церебрального токсоплазмоза являются ВИЧ-позитивные пациенты с уровнем CD4+ лимфоцитов менее 100 клеток в 1 мкл сыворотки крови (по другим данным - менее 150 клеток), но наличие более высокого содержания CD4+ лимфоцитов не исключает диагноз церебрального токсоплазмоза при наличии других клинических и лабораторно-инструментальных маркеров.

Сложность верификации токсоплазменной инфекции у ВИЧ-позитивных лиц связана с особенностями иммунного статуса таких пациентов. Непрямые методы, связанные с определением специфических антител (Ig M, G) могут оказаться неэффективными в силу слабого иммунного ответа на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Однако обнаружение в крови иммуноглобулинов класса Ig A к T. gondii, для которых было показано наличие корреляционной связи между их количеством и активностью инвазии, можно считать эффективным в отношении распознавания реактивации паразитоза. Учитывая

неоднозначность результатов серологической диагностики, в данной ситуации помочь прямые методы: например, полимеразная цепная реакция с выявлением ДНК возбудителя в крови, ликворе или биоптатах; паразитологический метод с непосредственным определением простейшего в исследуемом материале, проведением биопробы на лабораторных животных и получением результата через 6 недель или использованием культур тканей. Перспективным в плане диагностики является определение

цитокинового профиля ВИЧ-позитивных пациентов, диагностической ценности которого в настоящее время уделяется все большее внимание. Кроме того, в патогенезе развития токсоплазмоза у лиц с иммуносупрессией важную роль играет нарушение продукции цитокинов. У ВИЧ-инфицированных с церебральным токсоплазмозом

исследователями было выявлено повышение уровня интерлейкина-6 и его прямая корреляция с количеством лейкоцитов, у ВИЧ-позитивных лиц с осложнениями иного генеза данная корреляция носила обратный характер. Кроме того, при развитии токсоплазмоза в терминальной стадии ВИЧ-инфекции резко

снижается выработка сывороточного интерферона-у и его способность активировать макрофаги. Также при оппортунистических инфекциях у пациентов с ВИЧ отмечено снижение концентраций интерлейкина-10, влияющего на Th2 ответ. Усилению провоспалительных эффектов способствует повышение уровня фактора некроза опухолей а, индуцируемого T. gondii. Апоптоз нейронов при токсоплазменном энцефалите развивается с участием активированных клеток микроглии на фоне повышения уровней интерлейкина-6, интерлейкина-ip, фактора некроза опухолей а, оксида азота [3, 8, 9, 10].

Таким образом, развитие манифестной токсоплазменной инфекции у пациентов с ВИЧ-позитивным статусом в терминальной стадии заболевания связано с развитием выраженного иммунодефицита, дисбалансом во

взаимодействии факторов иммунной системы. Все это наряду с полиморфизмом клинических симптомов токсоплазмоза создает сложности для своевременной эффективной диагностики паразитоза. Дальнейшее изучение

иммунологических аспектов токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции поможет усовершенствовать диагностику и профилактику токсоплазменной инфекции при ВИЧ.

1. Андреев В.П. Токсоплазмоз: этиология, эпидемиология, принципы диагностики и профилактики / В.П. Андреев // Журнал ГрГМУ. - 2007. - №3 (19). - С. 112-115.

2. Биология: учебник: 2 т. / под ред. В.Н. Ярыгина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 560 с.

3. Долгих Т.И. Токсоплазмоз: современная стратегия лабораторной диагностики / Т.И. Долгих // Инфекция и иммунитет. - 2011. - №1. - С. 43-50.

4. Информированность студентов гуманитарных и технических вузов г. Челябинска в вопросах верификации ВИЧ-инфекции /А.И. Манаев [и др.] //Молодежный инновационный вестник. - 2013. - Т. 2, №1. - С. 103.

5. Использование информационных технологий (цифровой контент-буклет) в профилактике ВИЧ-инфекции среди молодежи Челябинской области / Н.Ю. Брылина // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2017. - Т. 2, №4 (19). - С. 3-6.

6. Красильникова И.В. Профилактика ВИЧ-инфекции в стоматологической практике / И.В. Красильникова, М.С. Ястребцев // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 2, №3 (14). - С. 4041.

7. Ленок Г.В. ВИЧ-инфекция - современное состояние проблемы / Г.В. Ленюк // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - №7. - С. 142-145.

8. Оппортунистические инфекции небактериальной природы как причина летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Часть I. Цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз / И.Б. Акинфиев [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, №3. - С. 24-33.

9. Сарсекеева Н.Е. ВИЧ-инфекция и токсоплазмоз /Н.Е. Сарсекеева // Фундаментальные исследования. - 2014. - №1010. - С. 1976-1978.

10. Станкеева О.Б. Токсоплазмоз головного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов / О.Б. Станкеева, В.Б. Мусатов, А.А. Яковлев //ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, №1. - С. 59-64.

11. Токсоплазмоз головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией в городе Оренбурге / Н.Р. Михайлова [и др.] // Вестник ОГУ. - 2015. - №1 (176). - С. 138-144.

12. Токсоплазмоз как протозойная оппортунистическая инвазия и его значение в трансплантологии /Д.Б. Гончаров [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17, №4. - С. 95-103.

13. Шлепотина Н.М. Опыт проведения мероприятий, посвященных профилактике ВИЧ-инфекции среди молодежи / Н.М. Шлепотина, И.В. Красильникова, М.В. Пешикова // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 2, №3 (14). - С. 79-82.

TOXOPLASMOSIS IN HIV-INFECTION: IMMUNOLOGICAL ASPECTS

SHLEPOTINA N.M., PESHIKOVA M.V. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: grant0408@yandex.ru

The article describes the immunological aspects of toxoplasmosis in HIV-positive patients. Keywords: toxoplasmosis, HIV infection, immunodeficiency.