Повышаются ли иммуноглобулины при бактериальной инфекции

Цена:

Авторы работы:

ЖЕЛЕЗНИКОВА ГАЛИНА ФЕДОРОВНА

Научный журнал:

Год выхода:

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, том 9(18), № 1, с. 27-40

ИММУНОГЛОБУЛИН Е ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

ФГБУ НИИ детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург Поступила: 12.10.2014. Принята: 15.01.2015

Обзор содержит сведения за последние 10 лет о роли 1дЕ и его рецепторов БсеМ и СЭ23 в активации клеток врожденного и адаптивного иммунитета, продукции антител класса 1дЕ при ряде бактериальных инфекций, значении уровня общего 1дЕ для течения и исхода инфекции.

Ключевые слова: иммунный ответ, иммуноглобулин Е, бактериальные инфекции человека

Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 9, НИИ детских инфекций ФМБА России, Отдел клинической лабораторной диагностики, Железниковой Галине Федоровне. E-mail: zheleznikova.galina@gmail.com

1дЕ, полученные в последующую декаду, были суммированы в монографии Бережной Н.М. и Ялкут С.И. (1983) [1].

Это направление исследований в дальнейшем активно расширялось. Установлено участие 1дЕ в презентации антигена Т-лимфоци-там, осуществляемое через РсеШ или БсеКП на антигенпредставляющих клетках (АПК). Изучен генетический контроль и механизмы регуляции синтеза 1дЕ-АТ и общего 1дЕ. Подробно исследована протективная роль 1дЕ-зависимых реакций в противогельминт-ном иммунитете, показано участие 1дЕ в иммунном ответе на внедрение в организм простейших, одноклеточных грибов, некоторых бактерий и вирусов. Результаты исследований, представленные в публикациях 1990 — 2000 годов, были суммированы в обзоре [1]. Однако в последнее десятилетие опубликовано множество новых работ, раскрывающих и дополняющих сведения о роли 1дЕ в регуляции иммунного ответа при бактериальных инфекциях.

Эффекты взаимодействия IgE с клетками иммунной системы

Иммунорегуляторные эффекты 1дЕ реализуются так же, как и эффекторные функции, через связывание рецепторов БсеИ или Рс8Ш1(СВ23) на поверхности клеток иммунной системы. Фиксация 1дЕ-АТ на АПК с последующим образованием комплексов с антигеном и перекрестным связыванием

IgE-рецепторов ведет к активации АПК, экс-прессирующих эти рецепторы. Прежде всего, усиливается поглощение антигена АПК, что облегчает его представление Т-лимфоцитам. Кроме того, активированные через FcsR АПК продуцируют набор цитокинов, необходимых для инициации воспаления и иммунного ответа in situ. IgE-зависимая презентация антигена считается самым эффективным ее способом и может осуществляться в раннюю фазу инфекции благодаря независимому пути переключения синтеза Ig на IgE и опережающей продукции антител этого класса (Jung S. et al., 1994 [1]).

В фазу инициации иммунного ответа происходит взаимодействие IgE с профессиональными АПК — дендритными клетками (ДК) и моноцитами-макрофагами. Эти разновидности АПК экспрессируют оба типа рецепторов для IgE — высокоаффинный FcsRI и низкоаффинный CD23. Обнаружение FcsRI на ДК, клетках Лангерганса (КЛ) и моноцитах поставило вопрос о значении FcsRI+АПК в развитии врожденного и адаптивного иммунного ответа на инфекцию [1].

FcsRI+ антигенпрезентирующие клетки

В небольшом числе работ показано неоднозначное влияние FcsRI на функции АПК. Активированные через FcsRI ДК приобретают способность к продукции и секреции целого ряда провоспалительных цитокинов и хемо-кинов, но, одновременно, и антивоспалительных цитокинов IL-10 и TGF-ß. Контролируя адаптивный иммунный ответ, FcsRI+ ДК могут индуцировать клоны Т-лимфоцитов Th1 или Th2 профиля. Кроме того, разные типы АПК в зависимости от микроокружения могут по-разному реагировать на связывание FcsRI. К примеру, FcsRI служит источником провос-палительного сигнала на эпидермальных ДК пациентов с атопическим дерматитом, но может участвовать и в индукции толерогенного фенотипа КЛ слизистых ротоглотки [2].

Большой интерес представляет исследование функций ДК респираторного тракта (РТ). Faith A. et al. [3] сравнили продукцию цитокинов in vitro FcsRI+ДК из назального секрета больных хроническим риносинуситом с сопутствующей атопией и без атопии. Связывание FcsRI индуцировало в ДК РТ секрецию провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-6, а также антивоспалительного цитокина IL-10. При этом ДК пациентов с атопией сильнее

секретировали ТЫР-а и 1Ь-6, тогда как ДК пациентов без атопии — 1Ь-10. Авторы установили, что добавление в культуру экзогенного 1Ь-10 ведет к ослаблению 1дЕ-зависимой индукции провоспалительных цитокинов, а стимуляция ДК внесением в культуру 1Ь-4 одновременно с активацией через РсеШ приводит к подавлению синтеза 1Ь-10. Иными словами, 1Ь-10 негативно регулирует провоспалитель-ные функции ДК РТ, а цитокин Тк2 1Ь-4 нарушает аутокринную регуляцию ДК, ингибируя секрецию 1Ь-10 этими клетками [3].

Показано, что РсеШ на поверхности АПК человека может взаимодействовать с другими молекулами, например, кластерами диф-ференцировки СБ (тетраспанинами) [4]. Измеряя уровень экспрессии СБ9, СБ37, СБ53, СБ63, СБ81, СБ82, СБ151 на ДК кожи пациентов с атопическим дерматитом или здоровых лиц, а также на РсеШ+ или РсеШ- моноцитах периферической крови, авторы обнаружили, что экспрессия СБ9 и СБ81 ассоциирована с РсеШ. Одновременная активация моноцитов через РсеШ и СБ9 приводила к усилению секреции цитокинов, индуцированной связыванием РсеШ. Авторы [4] полагают, что СБ9 и СБ81 действуют как молекулярные партнеры тримерного РсеШ на поверхности АПК, что может иметь значение в реализации 1дЕ-за-висимых функций этих клеток.

Установлена возможность конкурентных отношений между РсеШ и механизмами врожденного иммунитета ДК. Так, активация аутокринного синтеза ТЫР-а в культуре стимулированных через РсеШ незрелых плаз-мацитоидных ДК (пДК) человека приводит к снижению экспрессии То11-подобного рецептора 9 (ТЬИ9) на этих клетках, а также к подавлению продукции 1РЫ-а в ответ на его индуктор [5]. Другая субпопуляция ДК — незрелые моноцитоидные ДК (мДК) крови человека, также синтезируют ТЫР-а после стимуляции через РсеШ. Однако, позднее эти клетки сек-ретируют 1Ь-10, который подавляет синтез ТЫР-а, действуя как аутокринный регулятор провоспалительного ответа ДК. Продукцию 1Ь-10 многократно усиливает добавление в культуру 1РЫ-а, главного продукта пДК, активированных через ТЬИ9 и обычно индуцирующих иммунный ответ ТЫ-типа [6].

В одной из последних работ показано снижение фагоцитарной активности моноцитов при их активации через РсеШ [7]. Моноциты, выделенные из крови здоровых доноров, культивировали с добавлением анти-1дЕ анти-

тел, после чего определяли экспрессию CD14, CD64, продукцию цитокинов и способность к фагоцитозу Escherichia coli. Оказалось, что перекрестное связывание IgE на поверхности моноцитов ведет к усилению экспрессии CD14 и секреции ими TNF-a и IL-6, а позднее ауто-регуляторного цитокина IL-10. Эти эффекты были максимальными у лиц с повышенным содержанием общего IgE. Однако то же воздействие вызывало редукцию экспрессии CD64 и приводило к снижению фагоцитоза E. coli без нарушения ее внутриклеточного киллин-га. И позитивное, и негативное влияние на функции FcsRI+ моноцитов может приводить к усилению локального воспаления и/или к нарушению его разрешения in situ [7].

Тучные клетки в иммунной защите от бактерий

Тучные клетки (ТК), несущие на своей поверхности FcsRI, в настоящее время рассматриваются как важный элемент иммунной защиты хозяина от патогенных микроорганизмов [8, 9]. Защитная функция этих филогенетически древних клеток врожденного иммунитета обеспечивается их локализацией вблизи эпителиальных поверхностей респираторного, пищеварительного, мочеполового трактов и кожи, непосредственно контактирующих с факторами внешней среды. В ответ на перекрестное связывание FcsRI на их поверхности ТК секретируют набор различных медиаторов зашиты — цитокинов, хемоки-нов, липидных медиаторов, протеаз и биологически активных аминов. При этом синтез цитокинов и хемокинов не связан с деграну-ляцией, а такие традиционные для ТК медиаторы, как гистамин, протеазы и лейкотриены также играют существенную роль в защите от патогенов [8]. Расширенное понимание биологии ТК привело к признанию их важной роли в регуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа в нормальных или патофизиологических условиях [9].

Kashyap M. et al. [10] впервые продемонстрировали взаимодействие ТК с Т-лимфо-цитами при реализации функций ТК in vitro. Во-первых, установлено, что ТК способны рекрутировать как обычные CD4+Т-лим-фоциты, так и CD4+CD25+ Treg. Далее выяснилось, что только Treg, но не обычные CD4+Т-клетки, супрессируют экспрессию FcsRI на поверхности ТК, причем эффект супрессии не зависит от действия IL-10 или

TGF-ß, а требует межклеточного контакта. Вопреки ожиданию, оба типа Т-клеток при совместном культивировании с ТК подавляли опосредованную IgE продукцию лейкотриена С4, но усиливали продукцию ТК цитокинов. Эффект сопровождался селективным усилением FcsRI-зависимого фосфорилирования STAT5 — критического медиатора секреции цитокинов ТК, опосредованной IgE. Таким образом, реакции ТК

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф. — 2014 г.

ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф., СКРИПЧЕНКО Е.Ю., СКРИПЧЕНКО Н.В. — 2013 г.

[youtube.player]

Анализ крови — вирусная или бактериальная инфекция

Чем бактерии отличаются от вирусов

Бактерии – это в подавляющем большинстве одноклеточные микроорганизмы с неоформленным ядром. То есть это настоящие клетки, которые имеют собственный обмен веществ и размножаются делением. По форме клеток бактерии могут иметь круглую форму – называются кокки (стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк и т.д.), могут быть палочковидными (кишечная палочка, коклюшная, дизентерийная и т.д.), реже встречаются и другие формы бактерий.

Многие бактерии, которые в норме являются безопасными для человека и обитают на его коже, слизистых, в кишечнике, в случае общего ослабления организма или нарушения иммунитета могут выступать в качестве патогенов.

В отличие от бактерий, вирусы являются паразитами, которые не способны размножаться вне клетки. Они проникают в клетку и заставляют ее производить копии вируса. При заражении в клетке активируются специальные механизмы защиты от вирусов. Зараженные клетки начинают производить интерферон , который вступает в контакт с соседними здоровыми клетками и переводит их в противовирусное состояние, а также стимулирует иммунную систему для борьбы с вирусами.

Некоторые вирусы могут находиться в организм человека на протяжении всей жизни. Они переходят в латентное состояние и активируются лишь при определённых условиях. К таким вирусам относятся герпесвирусы, папилломавирусы и ВИЧ. В латентном состоянии вирус не может быть уничтожен ни иммунной системой, ни лекарственными препаратами.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)

ОРВИ – вирусные заболевания верхних дыхательных путей, передающиеся воздушно-капельным путем. Респираторные вирусные инфекции являются самым распространенным инфекционным заболеванием.

Все ОРВИ характеризуются очень коротким инкубационным периодом – от 1 до 5 дней. Это то время, за которое попавший в организм вирус успевает размножиться до того количества, когда начинают проявляться первые симптомы заболевания.

После инкубационного периода наступает продромальный период (продрома) – это период заболевания, когда вирус уже успел распространиться по всему организму, а иммунная система еще не успела среагировать на него. Начинают появляться первые симптомы: вялость, капризность, ринит, фарингит, характерный блеск в глазах. В этот период противовирусные препараты наиболее эффективны.

Следующим этапом является начало болезни. ОРВИ, как правило, начинаются остро – температура поднимается до 38-39 °С, могут появиться головная боль, озноб, насморк, кашель, боль в горле. Желательно вспомнить, когда могло произойти заражение, то есть когда был контакт с носителем вируса, так как если с этого момента до начала болезни прошло не более пяти суток, то это аргумент в пользу вирусной природы заболевания.

Вирусные инфекции, как правило, лечатся симптоматически, то есть жаропонижающими препаратами, отхаркивающими и т.д. Антибиотики на вирусы не действуют.

Наиболее известными вирусными инфекциями являются грипп, ОРВИ, герпетические инфекции, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, корь, краснуха, паротит, ветряная оспа, клещевой энцефалит, геморрагические лихорадки, полиомиелит, и др.

Картина крови при вирусных инфекциях

При вирусных инфекциях количество лейкоцитов в крови обычно остается в пределах нормы или немного ниже нормы, хотя иногда может наблюдаться небольшое увеличение количества лейкоцитов. Изменения в лейкоцитарной формуле происходят за счет увеличения содержания лимфоцитов и/или моноцитов, и соответственно понижения количества нейтрофилов. СОЭ может незначительно повышаться, хотя при тяжело протекающих ОРВИ скорость оседания эритроцитов может быть довольно высокой.

Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции могут возникать как сами по себе, так и присоединяться к вирусной инфекции, так как вирусы подавляют иммунитет.

Основным отличием бактериальных инфекций от вирусных является более длительный инкубационный период, который составляет от 2 до 14 суток. В отличие от вирусных инфекций, в данном случае следует обратить внимание не только на предполагаемое время контакта с носителем инфекции, но и учесть, были ли в последнее время стрессы, переохлаждения. Так как некоторые бактерии способны годами обитать в организме человека никак не проявляя себя и активизироваться в случае общего ослабления организма.

Продромальный период при бактериальных инфекциях часто отсутствует, например инфекция может начаться как осложнение ОРВИ. И если вирусные инфекции часто начинаются с общего ухудшения состояния, то бактериальные инфекции обычно имеют четкое локальное проявление (ангина, отит, синусит). Температура часто не поднимается выше 38 градусов.

Бактериальные инфекции лечат с помощью антибиотиков. Чтобы не допустить возможных осложнений болезни важно вовремя начать лечение. Использование антибиотиков без соответствующих показаний может привести к формированию устойчивых бактерий. Поэтому правильно подбирать и назначать антибиотики должен только врач.

Наиболее часто бактериальные инфекции проявляются гайморитами, отитами, пневмонией или менингитом (хотя пневмония и менингит могут также иметь и вирусную природу). Наиболее известными бактериальными инфекциями являются коклюш, дифтерия, столбняк, туберкулез, большинство кишечных инфекций, сифилис, гонорея и т.д.

Картина крови при бактериальных инфекциях

При бактериальных инфекциях обычно наблюдается повышение количества лейкоцитов в крови, которое происходит преимущественно за счет увеличения количества нейтрофилов. Наблюдается так называемый сдвиг лейкоцитарной формулы влево, то есть увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов, и могут появиться молодые формы – метамиелоциты (юные) и миелоциты. Вследствие этого может снижаться относительное (процентное) содержание лимфоцитов. СОЭ (скорость оседания эритроцитов) обычно довольно высокая.

[youtube.player]

Что касается данных о выработке иммуноглобулина Е при вирусных инфекциях, то они немногочисленны и противоречивы. Большинство исследований посвящено определению уровня общего IgE. Так, имеются сведения о последовательном снижении уровней IgE (на 35-87%) в фазу выздоровления по сравнению с острой фазой респираторной вирусной инфекции у лиц без атонии. В то же время А. Курашвили и соавт. (1984) опубликовали данные о том, что острая фаза гриппа сопровождается снижением уровня общего IgE, а в период реконвалесценции у больных бронхиальной астмой этот уровень превышает нормальные показатели у здоровых доноров. По-видимому, указанные обстоятельства объясняются выраженным супрессорным воздействием вируса гриппа на гуморальный иммунитет.
Уровень общего IgE при частых рецидивах герпетической инфекции оказался повышенным независимо от наличия или отсутствия атопии.

Противоречивость данных об уровне IgE при вирусных инфекциях легко объяснима, учитывая неспецифичность изучаемых параметров иммуноглобулина, а также разнообразие вирусных агентов.

Наиболее детально проанализирован специфический IgE ответ при респираторно-синцитиачьной инфекции. Рядом зарубежных и отечественных исследователей показано, что при PC-инфекции возникает преимущественно местный, а не гуморальный IgE к вирусу (слизистая респираторного тракта, бронхоальвеолярный лаваж, бронхиальные и назофарингеальные смывы). При хронической обструктивной болезни легких и облитерирующем бронхиолите наиболее значительные уровни IgE к PC-вирусу регистрировали в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, что соответствовало и основной локализации вируса (либо его антигенов) в глубоких отделах респираторного тракта, а не верхних дыхательных пугях. Следует отметить, что IgE-ответ на PC-вирус отмечался и у практически здоровых лиц, но преимущественно в смывах верхних дыхательных путей, при этом уровень специфического IgE и продолжительность его обнаружения значительно уступали показателям, полученным при наличии бронхоспазма и верифицированной бронхиальной астмы.

При сравнительном изучении уровней специфических IgE к различным респираторным вирусам было выяснено, что специфический ответ при PC-инфекции значительно выше, чем при гриппе, парагриппе и аденовирусе вне зависимости от наличия или отсутствия бронхоспазма. Объяснением подобного явления служат уникальные биологические свойства РСВ, который обладает слабо выраженной интерферониндуцирующей способностью (не только а, но и у-интерферон) в отличие от других респираторных вирусов. Слабая индукция интерферона-у (ИФ-у) - главного ингибитора IgE при респираторно-синцитиальной инфекции - естественно, ведет к длительной продукции указанного иммуноглобулина, тогда как при гриппе и парагриппе через неделю от начала инфицирования уровни ИФ-у оказывались в 10-12 раз выше и приостанавливали дальнейший синтез специфического IgE.

Оригинальные исследования были проведены сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского и НИИ пульмонологии МЗ РФ. Обследовали больных с различными вариантами бронхиальной астмы. В результате выявлены коррелятивные связи между подъемом уровней интерлейкина-4 (индуктора IgE), IgE и предшественника ИФ-у белка-неоптерина. Низким уровням неоптерина, как правило, сопутствовали высокие концентрации как общего, так и специфического IgE. Таким образом, PC-вирус в силу своих уникальных биологических свойств представляет особую опасность в плане развития аллергических реакций и атопических заболеваний, в том числе атопической бронхиальной астмы. Однако PC-вирус является наиболее частой причиной не только атонической, но и неатопической астмы. По мнению Н. Lindemann респираторные вирусы в 90,0% случаев обусловливают формирование инфекционно-аллергической астмы. Тогда как на долю бактериальной флоры остается всего 10,0%. Лидером среди респираторных вирусов является РСВ (60,0-70,0%). Чаще поражаются дети в возрасте 4-5 месяцев, при этом тотально поражается весь эпителий дыхательных путей, включая бронхиолы диаметром 75-300 мкм. Примерно у половины детей, перенесших PC-вирусный бронхиолит, по данным Zweimann et al., (1971) в течение ближайших 5 лет формируется либо хронический обструктивный бронхит, либо бронхиальная астма (особенно при наличии у родителей атопии).

[youtube.player]

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

ГОУ Институт повышения квалификации ФУ МЗ РФ, ГНЦ Институт иммунологии ФУ МЗ РФ, Москва

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации [2] мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, и титра специфических IgA антител в сыворотке, но уровень специфических IgG и IgM не изменялся [3]. При этом иммунизированные мыши выжили, а не иммунизированные погибли от пневмонии. Иммунизация крыс убитыми Haemophylus influenzae и Pseudomonas aeruginosa показывает аналогичные результаты, клиренс бактерий через респираторный тракт продолжается до 6 месяцев, что способствует индукции протективного иммунитета [4].

Бактериальные иммуномодуляторы I. Системного действия: рибомунил (таблетированная форма) ликопид (таблетированная форма). II. Преимущественно топического действия: ликопид (таблетированная форма 1 мг).

Большой проблемой является проведение пероральной вакцинации в различных возрастных группах. Показатели иммунной системы у человека изменяются с возрастом: при том, что нет значительного изменения соотношения CD4+/CD8+–клеток и их количества, отмечается снижение продолжительности жизни клеток, дисбаланс между процессами митоза и апоптоза [5].

В связи с ухудшением экологической обстановки в последние годы наблюдается рост заболеваемости хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ). В 1992 г. в различных странах около 3 млн детей младше 5 лет погибли от острых респираторных инфекций. В США и Канаде каждый год 500 тыс человек умирают от пневмонии, а у 100 тыс больных отмечается развитие септического шока [3].

Патогенез развития острой и хронической инфекции респираторного тракта представлен на рис. 1. Из данных рисунка становится ясно, что прогрессирование инфекции зависит от неспецифической и специфической реакции иммунной системы на введение инфекционного агента.

Рис. 1. Развитие острой и хронической инфекции респираторного тракта (Konnig,1994).

Препараты, содержащие лизаты бактерий, способствуют профилактике инфекций носоглотки и респираторного тракта, не вызывают формирования протективного длительного иммунитета, поэтому правильнее называть их бактериальными иммуномодуляторами, которые можно разделить на две группы (см. врезку).

Бронхо–мунал содержит лиофилизированные экстракты 8 возбудителей: Haemophilus influenzae, Diplococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenaе, Staphylococcus aureus, Neisseria (Branhamella) catarrhalis. Он стимулирует В–клетки, повышает уровень IgA, секреторного IgA на слизистых и в слюне, бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает функциональную и метаболическую активность макрофагов (в т.ч. альвеолярных).

Бронхо–мунал стимулирует секрецию простагландина Е₂ и интерлейкина–1 (ИЛ–1) альвеолярными макрофагами, повышает активность макрофагов против инфекционных агентов и клеток опухоли, усиливает секрецию фактора некроза опухоли и ИЛ–2 [6], активирует естественные киллеры, усиливает синтез IgA, ИЛ–8, TNF–a, нейтрофил–активирующего фактора [7].

При назначении бронхо–мунала у больных с заболеваниями респираторного тракта и носоглотки также отмечается повышение уровня сывороточных IgM, G и A, снижается количество Т–супрессоров (CD8+–клетки), повышается иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), функциональная активность Т–клеток. Повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов сохраняется до 100–150 дней [1,6,8].

Применение бронхо–мунала для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает частоту госпитализации до 16,2% (в контрольной группе – 23,2%) и ее продолжительность в среднем до 6,4 дней (в контрольной группе – 11,3 дня). У детей с хроническим риносинуситом при приеме бронхо–мунала отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов, в крови отмечали повышение уровня IgA по сравнению с группой плацебо [6,9].

У длительно и часто болеющих детей отмечается снижение в 2–3 раза частоты обострений ОРВИ, хронического фарингита, бронхита [8,10].

ИРС19 выпускается в виде спрея для интраназального применения и содержит лизаты 19 наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей: Streptococcus, Staphylococcus aureus, Gafkya tetragena, Neisseria, Klebsiella pneuminiae, Moraxella, Haemophilus influenzae и др..

Препарат увеличивает содержание лизоцима, стимулирует фагоцитоз. Специфическое действие препарата связывают с увеличением синтеза секреторного IgA. Препарат действует преимущественно на систему местного иммунитета верхних отделов респираторного тракта и носоглотки. Назначение препарата не приводит к повышению синтеза IgE. По нашим данным, не наблюдается воздействия препарата на показатели системного иммунитета, отмечается повышение IgA в слюне. ИРС19 применяется с профилактической целью и в остром периоде заболеваний носоглотки и верхних отделов респираторного тракта на фоне базисной терапии, сокращая сроки заболевания и потребность в других вмешательствах.

Применение ИРС19 с профилактической целью в группе длительно и часто болеющих детей вне периода обострения в 3 раза снижает частоту ОРВИ и в 3 раза - их длительность. Препарат хорошо переносится детьми [10,11].

Биостим представляет собой гликопротеины Klebsiella pneumoniae в дозе 1мг. Из кишечника биостим попадает в лимфатические и кровеносные сосуды. Наибольшая концентрация биостима в крови наблюдается через 4 часа. Использование биостима, меченного тритием, показало, что препарат определяется в лимфатических узлах, печени, легких и почках [12].

Биостим активирует макрофаги, в том числе перекисную систему окисления, высвобождение лизосомальных ферментов, а также хемотаксис и фагоцитоз, что приводит к усилению опсонизации и адгезии патогенных агентов. Препарат непосредственно действует на В–лимфоциты, усиливая синтез антител, в частности, IgG, при этом не отмечается усиления синтеза IgE [5,13].

У человека на фоне приема биостима отмечается восстановление реакции гиперчувствительности замедленного типа, увеличение Е–РОК у больных с изначальным снижением показателя ниже 40% [1]. Действие препарата направлено не только против Klebsiella pneumonia. Например, назначение биостима в дозе 4 мг или 8 мг в день при вакцинации против гриппа почти в 2 раза повышает выработку специфических противовирусных антител у 50% вакцинированных. Препарат усиливает микробоцидную активность моноцитов в 2 раза по отношению к Candida albicans (in vivo) и в 5 раз по отношению к Staphylococcus aureus в опытах in vitro. После приема биостима в бронхоальвеолярной лаважной жидкости увеличивается количество лимфоцитов, что свидетельствует об активации системы местного иммунитета [14].

Применение биостима с профилактическими целями у взрослых и детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей и хроническим бронхитом снижает частоту рецидивов с 27% до 18% у взрослых и с 61% до 31% у детей, при этом продолжительность рецидива снижается у взрослых с 20,8 до 4,5 дней, а у детей – с 8,4 до 4,3 дней [14]. Назначение биостима позволяет снизить частоту рецидивов и продолжительность респираторных инфекций у пожилых людей. Одновременное назначение биостима вместе с антибиотиками позволяет ускорить выздоровление и сократить необходимую дозу антибиотиков.

В состав препарата Имудон входят лизаты: Lactobacillus acidophylus, L.fermentum, L.helveticus, L.lactis, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus sanglus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium рseudodiphtheriae, Fusiformis fusiformis, Candida albicans.

Препарат представляет собой поливалентный антигенный комплекс, включающий наиболее распространенных возбудителей рецидивирующих инфекций носоглотки. Имудон активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и IgA в слюне.

Клинические результаты показывают эффективность препарата при пародонтозах, афтозном стоматите, альвеолярной пиорее, гингивитах, глосситах, декубитальных язвах, фарингите, хроническом тонзиллите. Имудон применяется в острой фазе и с профилактической целью. По нашим данным, назначение препарата с профилактическими целями у длительно и часто болеющих детей снижает частоту обострений ОРВИ и хронического фарингита в 2–2,5 раза [10].

В состав препарата Рибомунил входят рибосомы Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и протеогликаны мембраны Klebsiella pneumoniae. Рибомунил выпускают в виде таблеток, гранулята и спрея. Показаниями к назначению являются рецидивирующие инфекции носоглотки и респираторного тракта. Препарат стимулирует выработку специфических антител IgM, IgG и секреторного IgA, повышает количество CD3+, CD4+–клеток при изначально сниженных показателях, активирует Т–клетки и макрофаги. При назначении рибомунила в виде спрея в основном наблюдаются влияние на систему местного иммунитета и выработка IgА.

Назначение рибомунила снижает частоту рецидивирующих инфекций уха, горла и носа на 40%, при этом длительность эпизодов инфекций снижается с 30 дней до 17 дней и уменьшается потребность в назначении антибактериальной терапии [15].

Вакцина поликомпонентная ВП–4

В состав вакцины поликомпонентной ВП–4 (Россия) входят лизаты Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Echerichia coli. Для получения препарата использованы оригинальные штаммы возбудителей, обладающие высокой иммуногенностью, слабыми сенсибилизирующими свойствами и широкой перекрестной активностью антигенов в отношении возбудителей заболеваний респираторного тракта.

В опытах in vitro было показано, что при заражении мышей Klebsiella pneumoniae выживает 95% мышей, вакцинированных ВП–4, и погибает 100% мышей контрольной группы. двукратное подкожное введение ВП–4 вызывает выработку специфических антител ко всем компонентам вакцины и увеличение уровня IgG в крови. В опытах in vitro показано значительное увеличение синтеза ИЛ–1 и ИЛ–2 и пролиферации лимфоцитов в селезенке вакцинированных мышей [16].

ВП–4 может применяться подкожно или назально–оральным методом. Применение ВП–4 при хроническом бронхите после антибактериальной терапии привело к ускорению выздоровления, улучшению состояния больных, снижению числа рецидивов. При этом отмечалось увеличение титра специфических антител и повышение функциональной активности Т–лимфоцитов [16].

Отмечается положительный эффект применения ВП–4 при смешанной форме бронхиальной астмы у взрослых и детей, причем со стороны иммунологических показателей отмечали усиление фагоцитоза, увеличение CD4+, CD8+, CD16+–клеток, сывороточного IgA при изначально сниженных показателях, уровень сывороточного IgE не повышался. Клинически отмечалось снижение частоты приступов затрудненного дыхания, числа рецидивов и тяжести заболеваний респираторного тракта [16].

Ликопид – N–ацетил–глюкозаминил–N–ацетил–мурамил–дипептид (Россия) – синтезирован в 1977 г. [18,19]. Главной мишенью ликопида в организме человека являются клетки моноцитарно–макрофагального звена иммунной системы. Под влиянием ликопида усиливается поглощение и киллинг микроорганизмов; стимулируются цитотоксические свойства макрофагов по отношению к бактериальным и вирус–инфицированным клеткам; усиливается синтез цитокинов: ИЛ–1, ФНО–a, ГМ–КСФ, b–интерферона и др., что, в свою очередь, оказывает стимулирующее действие на продукцию антител и пролиферацию Т– и В–лимфоцитов [17].

Проведенные клинические испытания показали, что применение ликопида перспективно при гнойных послеоперационных осложнениях, папилломатозе, псориазе, хроническом бронхите. Назначение препарата приводит к увеличению длительности ремиссий, уменьшению частоты рецидивов. Наиболее эффективно применять препарат в фазу ремиссии с профилактической целью [10,17].

По нашим данным, применение ликопида в дозе 1мг в течение 10 дней у длительно и часто болеющих детей не оказывает стимулирующего влияния на показатели крови (иммунорегуляторный индекс, CD3+, CD8+, CD19+ –клетки), но стимулирует активность макрофагов. Повышение уровня IgA в слюне наблюдалось у всех больных.

Показания к назначению: длительно и часто болеющие дети, хронический фарингит, хронический тонзилит, хронический бронхит. В остром периоде – на фоне или после окончания базисной терапии; с профилактической целью – без предшествующей базисной терапии.

Проведенные исследования [11] высеваемости микрофлоры из зева у детей дошкольных учреждений г. Москвы в 2000 г. показывают, что наиболее часто высевается стафилококк, в частности Staphylococcus aureus. При этом два и более возбудителя были выделены у 16,3%, а монокультура – у 60,3% обследованных детей. Только 52,8–88,7% выделенных из зева штаммов стафилококка и 45,5–63,8% штаммов стрептококка были чувствительны к различным антибиотикам. Представленные данные подтверждают целесообразность введения бактериальных иммуномодуляторов в комплексное лечение повторных инфекций носоглотки и респираторного тракта.

Таким образом, бактериальные иммуномодуляторы могут назначаться в остром периоде на фоне базисной терапии, а также с профилактической целью. Все препараты оказывают влияние на систему местного иммунитета носоглотки и респираторного тракта, повышают уровень IgA в слюне. Ряд препаратов обладают системным действием на показатели периферической крови.

1. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM–85 BV. Respiration,1994, N 61 (Suppl. 1), P.8–15

2. Dunkley M.L., Pabst R.,Cripps A: An important role for intestinally derived T–cells in respiratory defense. Immunology Today, 1995,N 16,P/231–236.

3. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin.Diagn.Lab.Immunol.,1994,N 1,P.150–154.

4. Cripps A.W., Dunkley M.L., Clancy R.L. Mucosal and systemic immunization with killed Pseudomonas aerugenosa protect against acute respiratory infection in rats. Infect.Immunol.,1994, N 62, P.1427–1436.

5. Grubek Loebenstein B., Lechner H., Trieb K. Long–term in vitro growth of human T cell clones. Can postmitotic senescent cell populations be defined? Int.Arch. Allergy Immunol.,1994,N 104, P.232–239

6. Meroni P.L. et al.: In vivo and in vitro effects of a new immunomodulating agent (biostim) on human lymphocytes ; International J. of Immunopharmac. Abstr. of the third Inrtn. Confer. On Immunopharmacol..Pergamon Press, 1985, Vol.7,N 3,P.368.

7. Roth M., Keul R., Papakonstantinou E/ et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho–Vaxom ( OM–85 BV ) – induced expression of interleukin–6 and interleukin–8 in human pulmonary fibroblasts. Eur.Respir. Rev.,1996, V.6, N 38,P.171–175

8. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г.,Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей.//Иммунология.1999.–N 6.–С.56–59.

9. Zagar S., Lofler–Badzek D. Broncho–Vaxom in children with rhinosinusitis. A double–blind clinical trial.//ORL.–1988.–v.50.–P.397–404.

10. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей//В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии под ред. М.В.Костинова.–М.,–2001–С.91–99

11. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И., Чувиров Д.Г. и др. Клинико–иммунологическое обоснование применения топического бактериального иммунокорректора ИРС–19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у детей.// Детский доктор.–2000.–N 5.– С.4–7.

12. Griscelli C. Et al.: Ypouvoir immunomodulateur de glycoproteinos isolees de Klebsiella pneumoniaeF; Excerpta Medica ICS 1982, 563, P.261–265

13.Griscelli C. et al : Yimmunomodulation by glycoprotein fractions isolated from Klebsiella pneumoniaeF; 5th International Congress of Immunology. Kyoto, 1983, 21–27 agosto.

14. Verget J. et al.: Effects du Biostim sur les elements de defense cellulaire broncho–pulmonaires. Resultats preliminaires d’une etude par lavage broncho–alveolaire. Sem.Hop.Paris, 59(36),P.2571–2574

15. Marin C.: Yglycoprotein extraites de Klebsiella pneumoniae: un reactivateur immunitaire globalF; Theorie et pratique ther.,1982,24,P.75–89.

16. Егорова Н.Б., Ефремова, Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов //Журн.микробиол.–1997.– N 6.–С.96–101

17. Пинегин Б.В., Борисова А.М., Хорошилова Н.В. и др. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями.//Методические рекомендации.–М.,1996.

[youtube.player]