Менингококковая инфекция средняя тяжесть

Менингит: что это за болезнь?

Речь идет о воспалении мозговых оболочек. Оно может возникнуть как самостоятельное заболевание, так и стать осложнением другой болезни. Виды менингита различают по нескольким признакам: характеру и распространенности воспаления, скорости его развития и степени тяжести.

По характеру воспаления менингиты могут быть серозными, когда в ликворе (жидкости, омывающей мозг) преобладают лимфоциты, или гнойными, когда преобладание нейтрофилов в ликворе создает гнойный экссудат.

По распространенности воспаления выделяют менингит генерализованный (повсеместный) или ограниченный (например, только в области полушарий или основания мозга).

По скорости развития болезни менингит подразделяют на:

Хронический менингит чаще всего вторичный, то есть вызванный инфекцией, которая уже существовала в организме и переместилась в мозговые оболочки. Таков, например, менингит при туберкулезе или нейросифилисе.

По степени тяжести менингит может быть:

• легким;
• средней тяжести;
• тяжелым;
• крайне тяжелым.

Вызывать менингит могут бактерии (чаще всего — менингококки), вирусы (энтеровирус), простейшие (менингит при малярии, токсоплазмозе) и даже грибки. Впрочем, грибковые менингиты возникают только при сниженном иммунитете.

Заболевание чаще всего протекает остро и начинается с высокой температуры — 38,6–39,6°C. Появляется сильная головная боль, рвота, после которой не наступает облегчение, в отличие от банального пищевого отравления. Присоединяются так называемые менингеальные симптомы, самый очевидный из которых — ригидность затылочных мышц: пациент не может, наклонив голову вперед, дотянуться подбородком до груди. Кружится голова, появляется светобоязнь, сонливость. Возможны потеря сознания и судороги.

Менингококковый менингит сопровождается характерной кожной сыпью, при других формах менингита сыпи может не быть, если болезнь не сопровождается сепсисом.

В крови определяется повышенный уровень нейтрофилов или лейкоцитов в зависимости от характера воспаления, высокая СОЭ.

Бактериальный менингит довольно долго считался болезнью преимущественно детской — так, по данным на 1986 год средний возраст пациентов с бактериальным менингитом составлял 15 месяцев [1] . Активное внедрение вакцинации привело к тому, что в мировой практике гнойный менингит стал болезнью взрослых — уже в 1998 году средний возраст пациентов составил 25 лет. Но в России вакцинация от менингококковой и пневмококковой инфекции не входит в календарь прививок и ситуация остается прежней: чаще болеют дети. На долю гнойного менингита приходится 33% всех инфекционных заболеваний нервной системы у детей. 23% составляют серозные менингиты [2] .

Среди менингитов вирусной природы преобладают энтеровирусные, во всем мире преимущественно поражающие лиц до 18 лет [3] . В России энтеровирус — причина 74% всех вирусных менингитов у детей [4] .

У взрослых причины острых менингитов не отличаются от таковых у детей, разве что более заметной становится гемофильная палочка — до 10% [5] .

Среди хронических менингитов один из самых распространенных — туберкулезный, частота которого в странах с неблагоприятной обстановкой по этому заболеванию (к которым, к сожалению, относятся страны бывшего СССР) колеблется от 62 до 411 случаев на 10 тысяч человек.

Бактериальный менингит летален примерно в 10% случаев, смертность при вирусных менингитах, если процесс не переходит в энцефалит, не превышает 1% [6] .

Самое частое и относительно безобидное последствие после менингита — астенический синдром: беспричинное недомогание, слабость, сниженное настроение. Он может продолжаться от 3 до 12 месяцев [7] .

Но, по данным американских врачей, серьезные неврологические последствия перенесенного менингита остаются почти в 30% случаев [8] , это:

• интеллектуальные нарушения;
• парезы, параличи;
• слепота;
• глухота (нейросенсорная тугоухость);
• гидроцефалия;
• судорожный синдром;
• ишемический инсульт (у взрослых составляет до 25% всех осложнений).

Предсказать заранее, насколько тяжелыми окажутся осложнения после менингита и можно ли будет их устранить, невозможно.

Несмотря на то, что основа диагноза — это тщательный опрос и детальный осмотр пациента, перечень необходимых исследований при подозрении на менингит довольно длинный. В него входят:

Возможно и добавление других исследований — так, при тяжелом состоянии и признаках поражения сердца — ЭКГ, при подозрении на пневмонию, что может быть при пневмококковом менингите, — рентгенография грудной клетки, возможно выявление возбудителей, не указанных выше.

При подозрении на менингит нужно незамедлительно вызывать скорую — необходима госпитализация. В какое именно отделение будет госпитализирован пациент, зависит от причины заболевания. При вирусных и бактериальных менингитах больного направляют на лечение в инфекционное отделение. Если менингит возник как осложнение гнойного отита или синусита — в ЛОР-отделение. При подозрении на туберкулезный менингит пациент отправляется в туберкулезный диспансер.

Высокую температуру сбивают нестероидными противовоспалительными средствами, такими как парацетамол, ибупрофен.

При признаках бактериальной инфекции используют антибиотики широкого спектра действия. Дозировки и продолжительность курса будут зависеть от выбранного средства и предполагаемого возбудителя. После получения результатов бактериологического исследования антибиотик могут заменить с учетом чувствительности к нему возбудителя.

Вирусные менингиты лечат противовирусными средствами, при клещевом энцефалите терапия дополняется противоклещевым иммуноглобулином.

Если появляются судороги, назначают противосудорожные препараты и средства для уменьшения внутричерепного давления.

В качестве противовоспалительной терапии применяют глюкокортикостероиды (дексаметазон). Снижая активность воспаления, они уменьшают вероятность неблагоприятного исхода и возникновения отдаленных последствий менингита.

При необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.

Если менингит вторичный, обязательно лечение основного заболевания: хирургическое лечение при гнойных воспалениях ЛОР-органов, прием противотуберкулезных препаратов.

После перенесенного менингита пациент наблюдается у невролога не менее 2 лет. В первый год необходим осмотр раз в 3 месяца, далее раз в полгода.

Восстановление после менингита — это сложный, комплексный и многогранный процесс. Вот его составляющие:

Менингит — тяжелая болезнь, которая приводит к серьезным осложнениям. Восстановление после перенесенного менингита — долгий и кропотливый процесс, который требует от врачей знаний и опыта, а от пациентов и его близких — настойчивости, последовательности и терпения.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Общая информация

Менингококковая инфекция – острое инфекционное антропонозное заболевание, вызываемое бактериями Neisseria meningitidis, передающееся воздушно-капельным путем и характеризующееся широким диапазоном клинических проявлений от назофарингита и менингококконосительства до генерализованных форм в виде гнойного менингита, менингоэнцефалита и менингококкемии с поражением различных органов и систем [1,2,3].

A39 – Менингококковая инфекция
A39.0 – Менингококковый менингит
A39.1 – Синдром Уотерхауза-Фридериксена (менингококковый адреналовый синдром)
A39.2 – Острая менингококкемия
A39.3 – Хроническая менингококкемия
A39.4 – Менингококкемия неуточненная
A39.5 – Менингококковая болезнь сердца
A39.8 – Другие менингококковые инфекции
A39.9 – Менингококковая инфекция неуточненная

Сокращения, используемые в протоколе:

Дата разработки протокола: 2015 год.

Категория пациентов: взрослые.

Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, инфекционисты, неврологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, акушер-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи.

Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:

Классы рекомендаций:
Класс I - польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и и/или общепризнаны
Класс II - противоречивые данные и/или расхождение мнений по поводу пользы/эффективности лечения
Класс IIа - имеющиеся данные свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия
Класс IIb – польза / эффективность менее убедительны
Класс III - имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая классификация [1-2,4]

I. По клиническим проявлениям (В.И. Покровский, 1965):
Локализованные формы:

• эндокардит, пневмония, иридоциклит, септический артрит, уретрит.

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий [1,2,3,5,6]

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне у пациентов с менингококковым назофарингитом, менингококконосительством и контактных лиц:

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: не проводится.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводится.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:

• измерение суточного диуреза (по показаниям).

• физикальное обследование (обязательно – определение менингеального синдрома, измерение температуры, артериального давления, пульса, осмотр кожных покровов на наличие сыпи с акцентом на типичные места локализации сыпи – ягодицы, дистальные отделы нижних конечностей, время последнего мочеиспускания, степень расстройства сознания).

Диагностические критерии постановки диагноза [1,2,3,5,6,7,8]

Жалобы:

• геморрагическая сыпь на нижних конечностях, ягодичных областях, туловище (в первые сутки болезни).

• группы повышенного риска (школьники, студенты, военнослужащие; лица, проживающие в общежитиях, интернатах, учреждениях закрытого типа; лица из многодетных семей; сотрудники детской дошкольной образовательной организации, дома ребенка, детского дома, школы, школы-интерната, члены семьи заболевшего, все лица, общавшиеся с больным)

• стойкая очаговая церебральная симптоматика (парез мимической мускулатуры по центральному типу, выраженная анизорефлексия сухожильных и периостальных рефлексов, резкие патологические симптомы, спастические геми- и парапарезы, реже – параличи с гипер- или гипостезией, координаторные нарушения).

• снижение АД более 50%, тахикардия

Подтвержденный случай: предположительный или вероятный случай И выделение культуры N.meningitides (или детекция ДНК N.meningitides методом ПЦР).

Лабораторные исследования [1,2,3,5,8]:
Общий анализ крови: лейкоцитоз нейтрофильного характера с палочкоядерным сдвигом, повышение СОЭ; возможны анемия, тромбоцитопения.

Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия (при тяжелом течении генерализованных форм в результате токсического поражения почек).

Биохимический анализ крови: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП).

Исследование СМЖ:
• цвет – в 1-ый день болезни ликвор может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, но к концу суток – становится мутным, молочно-белого или желтовато-зеленого цвета;
• давление – жидкость вытекает струей или частыми каплями, давление достигает 300-500 мм вод. ст.;
• нейтрофильный цитоз до нескольких тысяч в 1 мкл и более;
• повышение белка до 1-4,5 г/л (наиболее высокое - при развитии менингоэнцефалита);
• умеренное снижение сахара и хлоридов.

Коагулограмма: снижение протромбинового индекса, удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО.

Окраска ликвора по Граму: определение Грам-отрицательных диплококков.

Серологическое исследование крови (РПГА): нарастание титра специфических антител в динамике в 4 раза и более (диагностический титр 1:40);

Бактериологическое исследование мазка из носоглотки: детекция Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;

Бактериологическое исследование крови: гемокультура Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;

Бактериологическое исследование ликвора: культура Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;

ПЦР мазка из носоглотки, крови, ликвора: детекция ДНК Neisseria meningitides.

Таблица 1 - Критерии оценки степени тяжести заболевания по результатам лабораторной диагностики:

Легкая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжелая степень тяжести Очень тяжелая (фульминантная) Уровень лейкоцитоза повышены до 12,0–18,0 х109/л повышены до 18,0-25 х109/л повышены более 18–40,0 х109/л 5,0–15,0 х109/л Тромбоциты 150-180 тыс. 80-150 тыс. 25–80 тыс. Менее 25 тыс. Фибриноген 6-10 г/л 8-12 г/л 3–12 г/л Менее 2 г/л Креатинин Без отклонения от нормы Без отклонения от нормы До 300 мкмоль/л Свыше 300 мкмоль/л РaO2 80-100 мм рт. ст. Менее 80 – 100 мм рт. ст. Меньше 60-80 мм рт. ст. Меньше 60 мм рт. ст. рН крови 7,35-7,45 7,35-7,45 7,1-7,3 Менее 7,1

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз

Таблица 2 - Дифференциальная диагностика менингококкового назофарингита

Менингококковый назофарингит Грипп птиц Грипп Парагрипп Возбудитель Neisseria meningitides Вирус гриппа А (Н5 N1) Вирусы гриппа: 3 серотипа (А, В, С) Вирусы парагриппа: 5 серотипов (1–5) Инкубационный период 2-10 дней 1–7 сут, в среднем 3 сут От нескольких часов до 1,5 сут 2–7 сут, чаще 34 сут Начало Острое Острое Острое Постепенное Течение Острое Острое Острое Подострое Ведущий клинический синдром Интоксикация Интоксикация Интоксикация Катаральный Выраженность интоксикации Сильная Сильная Сильная Слабая или умеренная Длительность интоксикации 1-3 сут 7–12 сут 2–5 сут 1-3 сут Температура тела 38 °С 38 °С и выше Чаще 39 °С и выше, но может быть и субфебрильная 37–38 °С, может длительно сохраняться Катаральные проявления Умеренно выражены Отсутствуют Умеренно выражены, присоединяются позднее Выражены с первого дня течения заболевания. Осиплость голоса Ринит Затруднение носового дыхания, заложенность носа. Серозные, гнойные выделения в 50% случаев Отсутствует Затруднение носового дыхания, заложенность носа. Серозные, слизистые или сукровичные выделения в 50% случаев Затруднение носового дыхания, заложенность носа Кашель Отсутствует Выраженный Сухой, мучительный, надсадный, с болями за грудиной, на 3 сут влажный, до 7–10 сут. течения заболевания Сухой, лающий, может сохраняться длительное время (иногда до 12–21 сут) Изменения слизистых оболочек гиперемия слизистой оболочки, сухость, отечность задней стенки глотки с гиперплазией лимфоидных фолликулов Отсутствуют Слизистая оболочка глотки и миндалин синюшная, умеренно гиперемирована; инъекция сосудов Слабая или умеренная гиперемия зева, мягкого нёба, зад- ней стенки глотки Физикальные признаки поражения лёгких Отсутствуют Со 2–3-х сут течения заболевания Отсутствуют, при наличии бронхита — сухие рассеянные хрипы Отсутствуют Ведущий синдром респираторных поражений Назофарингит Нижний респираторный синдром Трахеит Ларингит, ложный круп выявляют крайне редко Увеличение лимфатических узлов Отсутствуют Отсутствуют Отсутствуют Заднешейные, реже — подмышечные лимфатические узлы увеличены и умеренно болезненны Увеличение печени и селезёнки Отсутствуют Возможно Отсутствуют Отсутствуют ОАК Лейкоцитоз, нейтрофильным сдвигом влево, ускоренная СОЭ Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ Лейкопения или нормацитоз, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ

Таблица 3 - Дифференциальная диагностика менингококкового менингита

Менингококковый менингит Пневмококковый менингит Менингит, вызванный палочкой Hib Туберкулезный менингит Возраст любой любой 1-18 лет любой Эпидемиологический анамнез из очага или без особенностей без особенностей Преморбидный фон назофарингит или без особенностей пневмония пневмония, ЛОР- патология, ЧМТ Начало болезни острое, бурное острое острое или постепенное постепенное, прогрессирующее Жалобы резкая головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб головная боль, повторная рвота, повышение температуры до 39-40 С, озноб головная боль, лихорадка, озноб головная боль, лихорадка, озноб Наличие экзантемы в сочетании с менингоккемией - геморрагическая сыпь при септицемии - возможна геморрагическая сыпь (петехии) не характерна не характерна Менингеальные симптомы резко выраженные с нарастанием в первые часы болезни становятся выраженными со 2-3-х суток становятся выраженными со 2-4-х суток умеренно выраженные, в динамике с нарастанием Органные поражения пневмония, эндокардит, артрит, иридоциклит. При осложнении – пневмония, эндокардит пневмония, отит, гайморит, артрит, конъюнктивит, эпиглоттит специфическое поражение различных органов, туберкулез лимфоузлов при гематогенной диссеминации

Таблица 4 - Дифференциальная диагностика менингитов по ликвору

Норма Гнойные менингиты Вирусные серозные менингиты Туберкулезный менингит Давление, мм вод. ст. 120-180 (или 40-60 кап/мин) Повышено Повышено Умеренно повышено Прозрачность Прозрачный Мутный Прозрачный Опалесцирующий Цвет Бесцветный Белесоватый, желтоватый, зеленоватый Бесцветный Бесцветный, иногда ксантохромный Цитоз, х106/л 2-10 Обычно > 1000 Обычно Нейтрофилы, % 3-5 80-100 0-40 10-40 Лимфоциты, % 95-97 0-20 60-100 60-90 Эритроциты, х106/л 0-30 0-30 0-30 Может быть повышено Белок, г/л 0,20-0,33 Часто > 1,0 Обычно 0,5-3,3 Глюкоза, ммоль/л 2,50-3,85 Снижено, но обычно с 1-й недели болезни Норма или повышена Резко снижена на 2-3-й неделе Фибриновая пленка Нет Часто грубая, мешочек фибрина Нет При стоянии в течении 24 ч – нежная "паутинная" пленка

Таблица 5 - Дифференциальная диагностика менингококкемии

Менингококковая инфекция (менингококкемия) КГЛ (геморрагическая форма) Лептоспироз Геморрагический васкулит Частота встречаемости 100% Часто 30–50% 100% Срок появления 4–48 ч 3–6 дней 2–5 дней В большинстве случаев – первое клиническое проявление болезни Морфология Петехии, экхимозы некрозы Петехии, пурпуры, экхимозы, гематомы Пятнистая, пятнисто- папулёзная, петехиальная Геморрагическая, чаще петехии, пурпура Обилие Необильная, обильная Необильная, обильная Необильная, обильная Обильная Преимущественная локализация Дистальные отделы конечностей, бедра, в тяжелых случаях – грудь, живот, лицо, шея Живот, боковая поверхность грудной клетки, конечности. Геморрагические энантемы на слизистых оболочках. Туловище, конечности Симметрично на разгибательных поверхностях нижних конечностей (на ногах под коленками, в области стоп), ягодицах. Не характерна на лице, ладонях, туловище, руках. Метаморфоз сыпи Геморрагическая, некроз, изъязвление, пигментация, рубцевание Геморрагическая, от петехий до пурпуры и экхимозов, без некрозов Геморрагическая, различных размеров, без некрозов, пигментация От петехий до пурпуры и экхимозов, пигментация, при частых рецидивах - шелушение Мономорфизм сыпи Полиморфная Полиморфная Полиморфная Полиморфная

Рисунок 1 - Алгоритм диагностики менингитов [10]

Владельцы патента RU 2309409:

Изобретение относится к области медицины, в частности к детским инфекционным болезням. В периферической крови больного на 1-6 и 10-15 сутки заболевания определяют концентрацию интерлейкина-10. При тяжелом течении менингита концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 4,24-4,58 пкг/мл, возрастая на 10-15 сутки до 4,94-5,56 пкг/мл. При легком и среднетяжелом течении менингококкового менингита концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 7,21-7,75 пкг/мл, снижается на 10-15 сутки до 3,76-4,5 пкг/мл. При легком и среднетяжелом течении вирусных менингитов концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 3,61-3,89 пкг/мл, а на 10-15 сутки - не более 4,25-4,81 пкг/мл. Использование способа позволяет повысить точность оценки степени тяжести менингококковых и вирусных менингитов у детей и, как следствие, эффективность их лечения. 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к детским инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении менингококковых и вирусных менингитов у детей.

В структуре общей патологии нервной системы доля инфекционных заболеваний составляет около 40%. Ежегодно увеличивается число зарегистрированных вирусных менингитов и энцефалитов, 75% заболевших - дети (Ю.В.Лобзин с соавт., 2001 г.). Появление новых возбудителей менингита диктует необходимость их ранней этиологической расшифровки, выявления характеристики течения и прогнозирования исхода заболевания.

Актуальность проблемы определяется частым тяжелым и осложненным течением заболевания, высокими показателями летальности при некоторых нозологических формах, ростом резистентности основных возбудителей бактериальных менингитов к наиболее распространенным антибиотикам, отсутствием эффективных противовирусных препаратов. Несмотря на активно применяющуюся антибактериальную терапию, а также попытки использования противовирусных препаратов, часто наблюдается неблагоприятное течение менингитов. При дальнейшем диспансерном наблюдении в течение 2 и более лет практически здоровыми можно считать не более 38-40% детей (Скрипченко Н.В. и др., 2000). Отдаленные неблагоприятные последствия связаны с развитием цереброастенического, гипертензионно-гидроцефального синдромов, невротических состояний, гипоталамической дисфункции, очаговой микросимптоматики, эпилепсией и другими проявлениями.

Отсутствие четких критериев оценки степени тяжести особенно вирусных менингитов, где показатели ликвора чаще всего незначительно изменены, приводит к назначению неадекватной терапии или раннему прекращению лечения. Дети выписываются в периоде ранней реконвалесценции с измененными, по нашим данным, иммунологическими показателями.

Известен способ оценки вязкости ликвора (СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ГОЛОВНОГО И СПИННОГО МОЗГА./ Александров Ю.А., Ларионов С.Н., Седых Н.В., Онысько О.В. - Патент РФ №94027310), характеризующий повышение уровня белка при тяжелых воспалительных заболеваниях.

Известен способ фракционирования центрифугата ликвора (СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ./ Алексеева Л.А., Сорокина М.Н., Карасев В.В. - Патент РФ №2141668) с определением значения концентрации высоко- и низкомолекулярных компонентов, имеющих диагностическое значение при инфекционных поражениях.

Известные способы оценки степени тяжести течения менингококковых и вирусных менингитов имеют следующие недостатки:

- Необходимо неоднократное проведение люмбальной пункции, что нежелательно у детей раннего возраста и требует общей анестезии.

- Показатели цитоза, плеоцитоза и глюкозы ликвора являются вспомогательными вследствие низкой прогностической ценности, особенно при вирусных менингитах.

- Оценка концентрации глюкозы ликвора требует одномоментного определения ее в крови - при диабете, гипогликемии, при других изменениях метаболизма, а у лихорадящих больных адекватная интерпретация результатов практически невозможна.

- Попадание крови из мягких тканей при люмбальной пункции резко искажает результаты.

- Нормальное значение концентрации белка в ликворе создается за счет среднемолекулярной фракции, попадающей из плазмы крови, и широко варьирует, что способствует снижению специфичности результатов при патологических состояниях.

- Оценка нарушения ликвородинамики затруднена при имеющейся у ребенка компенсированной гидроцефалии.

Однако последний способ тоже имеет ряд недостатков, влияющих на результаты оценки тяжести заболевания:

- ИЛ-6 постоянно присутствует в крови у здоровых детей, и его уровень широко варьируется.

- Уровень ИЛ-6 в крови увеличивается чаще при вирусных менингитах и не может являться показателем тяжести течения менингококковых менингитов;

- ИЛ-6 обладает плейотропизмом (выполняет как провоспалительные, так и противовоспалительные функции, инициирует острофазовый ответ) и является неспецифическим показателем, что затрудняет объяснение результатов;

Указанные недостатки учитываются и устраняются в предлагаемом изобретении.

Целью изобретения является уточнение оценки степени тяжести менингококковых и вирусных менингитов у детей.

Поставленная цель изобретения достигается тем, что определяют концентрацию интерлейкина-10 в периферической крови больного на 1-6 и 10-15 сутки заболевания: при тяжелом течении менингита концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 4,24-4,58 пкг/мл, возрастая на 10-15 сутки до 4,94-5,56 пкг/мл; при легком и среднетяжелом течении менингококкового менингита концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 7,21-7,75 пкг/мл, снижается на 10-15 сутки до 3,76-4,5 пкг/мл; при легком и среднетяжелом течении вирусных менингитов концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 3,61-3,89 пкг/мл, а на 10-15 сутки - не более 4,25-4,81 пкг/мл.

ИЛ-10 является противовоспалительным медиатором, действует как универсальный ингибитор синтеза всех цитокинов. Подавляет эффекторные функции макрофагов, Т-клеток, НК-клеток. ИЛ-10 регулирует пролиферацию В-клеток и тимоцитов. Угнетает синтез интерферонов, клеточный иммунный ответ, острофазовый ответ. ИЛ-10 является низкомолекулярным белком с молекулярной массой 18 кДа. Образуется Т-клетками, макрофагами, кератиноцитами и В-лимфоцитами человека. Повышенная концентрация этого цитокина зарегистрирована у новорожденных с сепсисом, больных острым перитонитом, инфекционно-токсическим шоком (А.С.Симбирцев с соавт., 2003 г.). Как правило, вирусы активируют макрофаги к продукции цитокинов лимфоцитами Тх-1, тогда как антигены бактерий к продукции цитокинов - лимфоцитами Тх-2. В связи с этим спектр цитокинов у больных вирусной и бактериальной инфекцией будет различным.

Этим можно объяснить различную концентрацию ИЛ-10 в первые дни заболевания у больных вирусными и менингококковыми менингитами.

Эндотоксин менингококка стимулирует макрофаги и нейтрофилы к продукции провоспалительной группы медиаторов, но их системная продукция не всегда означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и генерализованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию бактериально-токсического шока, что является причиной ранней летальности, в том числе больных с менингококковой инфекцией. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов. Иногда продукция ИЛ-10 при вирусных инфекциях резко усиливается, такое действие на макрофаги оказывают иммунные комплексы. При этом избыток ИЛ-10 к 10-15 суткам заболевания ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию затяжных или хронических форм инфекций. На сегодняшний день известно, что основную роль в патогенезе вирусных поражений центральной нервной системы выполняют иммунные комплексы (А.С.Симбирцев с соавт., 2004).

Нами выявлено достоверное увеличение сывороточной концентрации ИЛ-10 к периоду ранней реконвалесценции у больных тяжелыми вирусными менингитами, что соответствовало клинически выраженному астеническому синдрому и затяжному течению инфекции с последующим формированием остаточных явлений или осложнений (таблицы 1 и 2).

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию у 45 больных менингитами менингококковой и вирусной этиологии в отделении детских нейроинфекций областной инфекционной клинической больницы г. Астрахани с 2003 по 2004 г. Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 4. Больная А., 13 лет (и/б №4424), поступила на второй день заболевания с жалобами на резкую головную боль, повышение температуры до 38°С, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительный симптом Брудзинского. Люмбальная пункция: прозрачность неполная, цитоз - 589 клеток, нейтрофилы - 100%, белок - 0,186 г/л, глюкоза - 3,5 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 7,8×10 9 /л, СОЭ 17 мм/ч, ИЛ-10 на 2 день заболевания - 3,770 пкг/мл. Люмбальная пункция на 12 сутки заболевания: бесцветная спинномозговая жидкость, цитоз - 10 лимфоцитов в поле зрения. Общий анализ крови в пределах нормы. ИЛ-10 на 12 день заболевания - 4,316 пкг/мл. Клинический диагноз: Вирусный менингит неуточненной этиологии. Среднетяжелая форма. Острое течение.

Пример 5. Больная Д., 13 лет (и/б №5900), поступила в первый день болезни с жалобами на головную боль, лихорадку, вялость, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига, Брудзинского, брюшные рефлексы ослаблены. Люмбальная пункция: прозрачность полная, цитоз - 137 клеток в поле зрения, нейтрофилы - 100, лимфоцитов - 37, белок - 0,2 г/л, глюкоза 3,5 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 7,1×10 9 /л, СОЭ 7 мм/ч. ИЛ-10 на 1 день заболевания - 4,370 лкг/мл. Люмбальная пункция на 12 сутки: жидкость бесцветная, цитоз - 120 лимфоцитов. Общий анализ крови в пределах нормы. ИЛ-10 на 12 день заболевания - 5,016 пкг/мл. Люмбальная пункция на 17 сутки: спинномозговая жидкость прозрачная, цитоз - 85 клеток, лимфоцитарный, белок - 0,2 г/л. Общий анализ крови без патологических изменений. Длительность менингеальных симптомов - 21 день. Лихорадка до субфебрильных цифр, волнообразная. В ликворе обнаружен энтеровирус Echo-33 (ПЦР). Клинический диагноз: Энтеровирусная инфекция, серозный менингит. Тяжелая форма. Затяжное течение. Гипертензионно-гидроцефальный синдром.

Пример 6. Больная С., 12 лет (и/б №4089), поступила на второй день заболевания с жалобами на резкую головную боль, повышение температуры до 38°С, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Брудзинского, Кернига. Люмбальная пункция: прозрачность неполная, цитоз - 279 клеток, нейтрофилы - 95%, лимфоциты - 5%, белок - 0/286 г/л, глюкоза - 3,5 мкмоль/л, реакция Панди (опалесцирует). ИЛ-10 на 2 день заболевания 3,870 пкг/мл. Люмбальная пункция на 10 сутки заболевания: бесцветная спинномозговая жидкость, цитоз - 6 лимфоцитов. Общий анализ крови без патологических изменений. ИЛ-10 на 10 день заболевания 4,316 пкг/мл. В ликворе при проведении ПЦР обнаружен вирус лихорадки Западного Нила. Клинический диагноз: Лихорадка Западного Нила, серозный менингит. Легкая форма. Острое течение. Длительность менингеальных симптомов 6 дней. Больная выписана на 15 день пребывания в стационаре в удовлетворительном состоянии.

Предлагаемый способ определения ИЛ-10 в периферической крови, наряду с общепринятыми методами оценки тяжести течения заболевания, позволяет более точно выявить активность воспалительного процесса, контролировать эффективность терапии, предсказать ближайший исход заболевания (таблица 3). К достоинствам теста относится возможность применения его в экстренных клинических ситуациях, при проведении интенсивной терапии и в качестве прогностического маркера при ведении больных с инфекционно-токсическим шоком. Резкое снижение концентрации ИЛ-10 при инфекционно-токсическом шоке свидетельствует о купировании шока и предполагает возможность скорейшего назначения бактерицидных антибиотиков, особенно при менингококцемии с менингитом (бактерицидные антибиотики способствуют увеличению глубины шока с последующим неблагоприятным исходом). Отмечается высокая стабильность ИЛ-10 в крови, устойчивость при комнатной температуре и к замораживанию, постоянство присутствия в плазме в течение 24 часов. Одним из достоинств теста является то, что ИЛ-10 практически не обнаруживается у здоровых детей. Существенным достоинством способа является относительная простота исполнения. Нет необходимости проведения частых исследований ликвора для контроля эффективности лечения. Заявленный метод воспроизводим, информативен и точен, поскольку используются высокоаффинные моноклональные антитела в реакции иммуноферментного анализа. Предлагаемый способ может быть использован в практике детских инфекционных стационаров и реанимационных отделений.