Свободный кортизол суточной мочи
Повышение (10 - 84 мкг)
Сбор мочи должен быть полным за сутки
Ложноположительное повышение у женщин, принимающих эстрогены
Диагностическим считается превышение нормы в 4 раза
Определение источника избытка кортизола
Повышение (6 - 48 пикогр/мл(1 - 11 пикомоль/л))
Если источник повышенного кортизола в гипофизе или имеет эктопическую локализацию, уровень АКТГ повышен
Дефицит гормона у женщин
Снижение (1.5 - 3 пикогр/мл (6 - 11 пкмоль/л ))**
Точное измерение невозможно у женщин, получающих контрацептивы или гормоны
Значения изменяются в зависимости от фазы менструального цикла
Снижение (4.2 - 13 наногр/дл (54 - 167 пкмоль/л))
Снижение T4 при нормальном или сниженном ТТГ говорит о вторичном гипотиреозе (возможно от гипофизарной дисфункции)
Ночной кортизол слюны
ФСГ = фолликулостимулирующий гормон; ХГЧ = хорионический человеческий гонадотропин; ЛГ = лютеинизирующий гормон; T4= тироксин; ТТГ = тироидстимулирующий гормон.
*— Нормы различны в различных лабораториях. Нормальный цифры приведены для взрослых.
**— Нормы различаются по полу, возрасту и гормональному статусу.
***— Нормы сильно различаются по возрасту
Всё более широкое применение и улучшение чувствительности компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии способствует случайному обнаружению многих образований гипофиза, которые клинические никак себя не проявляли. Результаты аутопсий и рентенологических исследований показывают, что 10-20% аденом гипофиза являются случайными находками.[3,4]
Диагностический подход к аденоме гипофиза
Диагностический подход при подозрении на аденому гипофиза зависит от имеющихся симптомов. От контролируемых исследований не было получено специфических рекомендаций, поэтому современные рекомендации основываются на мнении экспертов и экстраполяциях с обзервационных исследований.[6-9, 16, 17]
Пациенты с симптомами избытка гормонов скорее всего имеют функционирующую аденому. Обследование должно быть направлено на выявление специфического гиперсекреторного синдрома (табл. 1 10). Также следует обратить внимание на симптомы дефицита гормонов, т.к. гипопитуитаризм встречается в 30% случаев аденом гипофиза,[13,16] и дефицит гормонов нужно учитывать при подборе лечения. Согласно рекомендациям, следует исследовать эндокринную панель тестов, [7 9] в которую входит пролактин, инсулиноподобный фактор роста-1, ЛГ/ФСГ, ТТГ, Т4, и начальный тест на избыток кортизола - свободный кортизол в суточной моче, либо поздний ночной уровень кортизола в слюне, либо низкодозовый тест на супрессию дексаметазоном. Все три последних теста имеют примерно одинаковую точность (положительный коэффициент вероятности [LR+] = 10.6, отрицательный коэффициент вероятности [LR–] = – 0.16; LR+ = 8.8, LR– = 0.07; and LR+ = 16.4, LR– = 0.06, соответственно).[12] Тест супрессии с дексаметазоном и суточный свободный кортизол в моче имеют наиболее высокую специфичность (97% и 91%, соответственно), также в пользу их использования имеется большее число доказательств (табл 2 [6-12, 17-19]). Если после данных исследований диагноз остаётся неясным, выполняют проверку эндокринной функции в динамике. Высокий уровень пролактина (250 мкг/л или 10,870 пкмоль/л и выше) говорит в пользу наличия пролактиномы, и против других причин гиперпролактинемии (напр., гипотиреоза, некоторых препаратов, непролактиновых аденом, беременности, почечной недостаточности)[9, 17] Уровень пролактина в сыворотке выше 500 мкг/л (21,739 пкмоль/л) практически являются диагностическим для макропролактиномы (98% специфичность), правда такой высокий уровень отмечается только у трети больных (35% чувствительность).[17]
При подозрении на опухоль гипофиза лучшим первичным диагностическим методом является МРТ.[7] При обнаружении образований в турецком седле МРТ имеет чувствительность 61-72% и специфичность 88-90%.[20,21] Исследование можно проводить как с усилением гадолиниумом, так и без него. КТ хуже визуализирует зрительный перекрест. Если МРТ по каким-то причинам противопоказана или недоступна, допустимо выполнение КТ с тонкими срезами (1.5 мм или тоньше), коронарные проекции улучшают качество исследования[22] (рис 2 и 3).
![]()
Рис. 2 Макроаденома гипофиза (стрелка) на компьютерной томографии
![]()
Рис. 3 Макроаденома гипофиза на магнитно-резонансной томографии
Если у пациента есть зрительные симптомы, или если при визуализации обнаруживается сдавление зрительного нерва, пациента направляют на исследование полей зрения и офтальмологический осмотр.[7] Исследование полей зрения также может быть показана даже в отсутствие зрительных симптомов, потому что ранее не распознанный дефицит полей зрения обнаруживается в 10% случаев случайно обнаруженных опухолей гипофиза.[15,16]
Инциденталома
Если опухоль гипофиза обнаруживается случайно, диагностика направлена на выяснения гормональной функции опухоли (рис 4[7]). Единого мнения по объёму необходимых исследований при оценке инциденталомы нет, особенно если речь идёт о микроаденомах. По рекомендациям Общества Эндокринологии 2011 года, требуется полная оценка функции гипофиза, даже если у больного нет симптомов.[7] Основанием для подобных рекомендаций является эффективность раннего лечения пролактиномы и раннего обнаружения гормонально активных аденом (особенно АКТГ-продуцирующих) в предотвращении поздних осложнений. Большинство больных не нуждаются в хирургическом лечении, согласно экспертному мнению, обязательно динамическое наблюдение гормональной функции и повторное применение визуализационных методов диагностики.[7] Клинических исследований по выявлению наилучшего подхода для данных исследований не проводилось.
Адапатировано из Freda PU, Beckers AM, Katznelson L, et al.; Endocrine Society. Pituitary incidentaloma: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):899.
Лечение аденомы гипофиза
Лечение аденом гипофиза преследует три основные цели: снижение гиперсекреции гормонов и устранение клинических проявления гиперсекреции, уменьшение размера опухоли для уменьшения масс-эффекта и коррекция дефицита гормонов (табл 3[9,10, 23-27]).
Самыми частыми побочными эффектами агонистов бромкриптина являются тошнота, рвота и слабость. Долгосрочное применение высоких доз эрголиновых агниство допамина при лечении болезни Паркинсона увеличивает риск развития дисфункции клапанов сердца, однако данного побочного эффекта не наблюдается при краткосрочном использовании этих препаратов в более низких дозах, применяемых в лечении пролактином.[29]
Несмотря на то, что агонисты допамина не одобрены официально для применения во время беременности, видимо для беременных они безопасны.[28] Так как по бромкриптину накоплено больше данных, он является рекомендованным при беременности препаратом.[9, 28] Всем женщинам с пролактиномой, желающим забеременеть, показана консультация специализирующегося в этой области эндокринолога.
Консервативное лечение членом, секретирующих АКТГ, менее эффективно, чем лечение пролактином, основным методом их лечения является транссфеноидальная резекция.[7, 25, 30] Аналоги сомастатина, такие как октреотид (Сандостатин) и лантреотид (Соматулин) ингибируют секрецию гормона роста и пролиферацию соматотрофов, в результате уменьшается размер опухоли и выраженность симптомов избытка гормонов. Антагонист рецепторов гормона роста пегвисомант (Соматоверт) уменьшает продукцию инсулиноподобного фактора роста-1, который ответственен за большую часть симптомов при акромегалии.[26] Для уменьшения симптомов, вызванных опухолями, секретирующими АКТГ, при невозможности проведения оперативного лечения применяют препараты, ингибирующие стероидогенез в надпочечниках (кетоконазол, метирапон (Метопирон), митотан(Лизодрен) и мифепристон (Мифепрекс)) (табл3[9, 10, 23-27]). Эти препараты не влияют на размер опухоли и не способны нормализовать функцию гипофиза.[27] Размер опухоли можно уменьшить с помощью радиотерапии или радиохирургии, при этом возможна нормализация эндокринной функции. Особенно эти методы часто используют для лечения остаточных пост-резекционных аденом.[27, 31, 32]
Табл.3 Рекомендации по лечению наиболее распространённых аденом гипофиза
![]()
Аденома гипофиза — это доброкачественная опухоль передней доли гипофиза.
Гипофиз является небольшой структурой головного мозга, которая контролирует железы внутренней секреции посредством продукции собственных гормонов. Аденома гипофиза может быть гормонально активной и неактивной. От этого факта, а также от размеров опухоли, направления и скорости ее роста зависят клинические симптомы заболевания.
Основными проявлениями аденомы гипофиза могут служить проблемы со зрением, нарушение функции щитовидной железы, половых желез, надпочечников, нарушения роста и пропорциональности отдельных частей тела. Иногда заболевание протекает бессимптомно.
Что это такое?
Простыми словами, аденома гипофиза — это новообразование гипофиза, которое может проявляться различными клиническими симптомами (эндокринными, офтальмологическими или неврологическими нарушениями) или протекать в ряде случаев бессимптомно. Существует большое количество видов этой опухоли.
От того, к какой группе относится аденома, зависят ее особенности — патологические проявления, способы диагностики и лечения.
Причины развития
Точные причины формирования аденомы гипофиза до сих пор в неврологии не установлены. Однако существуют гипотезы, которые доказывают появление опухоли из-за инфекционных явлений в нервной системе, черепно-мозговых травм и негативного воздействия различных факторов на плод. К наиболее опасным нейроинфекциям, которые могут повлечь за собою образование опухоли, относятся нейросифилис, туберкулез, бруцеллез, энцефалит, полиомиелит, абсцесс головного мозга, менингит, церебральная малярия.
Сейчас неврологии ведутся исследования, цель которых — установление связи между формированием аденомы гипофиза и приемом женщинами оральных контрацептивов. Учеными также исследуется гипотеза, которая доказывает, что опухоль может появиться из-за повышенной гипоталамической стимуляции гипофиза. Такой механизм возникновения новообразования нередко наблюдается у больных первичным гипогонадизмом или гипотиреозом.
Классификация
Аденомы гипофиза классифицируют на гормонально активные (производят гипофизарные гормоны) и гормонально неактивные (не продуцируют гормоны).
В зависимости от того, какой гормон вырабатывается в избытке, гормонально активные аденомы гипофиза подразделяют на:
- пролактиновые (пролактиномы) – развиваются из пролактотрофов, проявляются повышенной выработкой пролактина;
- гонадотропные (гонадотропиномы) – развиваются из гонадотрофов, проявляются повышенной выработкой лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов;
- соматотропные (соматотропиномы) – развиваются из соматотрофов, проявляются повышенной выработкой соматотропина;
- кортикотропные (кортикотропиномы) – развиваются из кортикотрофов, проявляются повышенной выработкой адренокортикотропного гормона;
- тиреотропные (тиреотропиномы) – развиваются из тиреотрофов, проявляются повышенной выработкой тиреотропного гормона.
Если гормонально активная аденома гипофиза секретирует два и больше гормонов, ее относят к смешанным.
Гормонально неактивные аденомы гипофиза подразделяют на онкоцитомы и хромофобные аденомы.
В зависимости от размера:
- пикоаденома (диаметр менее 3 мм);
- микроаденома (диаметр не более 10 мм);
- макроаденома (диаметр более 10 мм);
- гигантская аденома (40 мм и более).
В зависимости от направления роста (по отношению к турецкому седлу) аденомы гипофиза могут быть:
- эндоселлярные (рост новообразования в полости турецкого седла);
- инфраселлярные (распространение новообразования ниже, достижение им клиновидной пазухи);
- супраселлярные (распространение опухоли вверх);
- ретроселлярные (рост новообразования кзади);
- латеральные (распространение новообразования в стороны);
- антеселлярные (рост опухоли кпереди).
При распространении новообразования в нескольких направлениях его называют по тем направлений, по которым происходит рост опухоли.
![]()
Симптомы
Признаки, которыми может проявляться аденома гипофиза, различаются в зависимости от вида опухоли.
Гормонально активная микроаденома проявляется эндокринными нарушениями, а неактивная может существовать несколько лет, пока не достигнет значительных размеров или не будет случайно выявлена при обследовании по поводу других заболеваний. У 12% людей существуют бессимптомные микроаденомы.
Макроаденома проявляется не только эндокринными, но еще и неврологическими нарушениями, вызванными сдавлением окружающих нервов и тканей.
Самая частая опухоль гипофиза, встречается в 30 -40% случаев всех аденом. Как правило, размеры пролактиномы не превышают 2 – 3 мм. У женщин встречается чаще, чем у мужчин. Проявляется такими признаками, как:
- нарушения менструального цикла у женщин – нерегулярные циклы, удлинение цикла более 40 дней, ановуляторные циклы, отсутствие менструаций
- галакторея – постоянное или периодическое выделение грудного молока (молозива) из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом
- невозможность забеременеть в связи с отсутствием овуляции
- у мужчин пролактинома проявляется снижением потенции, увеличением молочных желез, нарушениями эрекции, нарушением образования сперматозоидов, приводящим к бесплодию.
Составляет 20 – 25% от общего числа аденом гипофиза. У детей по частоте встречаемости занимает третье место после пролактиномы и кортикотропиномы. Характеризуется повышенным уровнем гормона роста в крови. Признаки соматотропиномы:
- у детей проявляется симптомами гигантизма. Ребенок быстро прибавляет в весе и росте, что обусловлено равномерным ростом костей в длину и ширину, а также ростом хрящей и мягких тканей. Как правило, гигантизм начинается в препубертатном периоде, за некоторое время до начала полового созревания и может прогрессировать вплоть до окончания формирования скелета (примерно до 25 лет). Гигантизмом считается увеличение роста взрослого человека более 2 – 2.05 м.
- если соматотропинома возникла во взрослом возрасте, она проявляется симптомами акромегалии – увеличение кистей, стоп, ушей, носа, языка, изменение и огрубение черт лица, появление повышенного оволосения, бороды и усов у женщин, нарушения менструального цикла. Увеличение внутренних органов приводит к нарушению их функций.
Встречается в 7 — 10% случаев аденомы гипофиза. Характеризуется избыточной продукцией гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), это называется болезнью Иценко – Кушинга.
Редко встречается среди аденом гипофиза. Проявляется нарушениями менструального цикла, чаще отсутствием менструаций, снижением детородной функции у мужчин и женщин, на фоне уменьшенных или отсутствующих наружных и внутренних половых органов.
Также встречается очень редко, всего в 2 – 3% аденом гипофиза. Проявления ее зависят от того, первична эта опухоль или вторична.
- для первичной тиретропиномы характерны явления гипертиреоза – похудание, дрожание конечностей и всего тела, пучеглазие, плохой сон, повышенный аппетит, усиленное потоотделение, высокое артериальное давление, тахикардия.
- для вторичной тиреотропиномы, то есть возникшей из – за длительно существующей сниженной функции щитовидной железы, характерны явления гипотиреоза – отеки на лице, замедленная речь, увеличение массы тела, запоры, брадикардия, сухая, шелушащаяся кожа, хриплый голос, депрессия.
- нарушения зрения – двоение в глазах, косоглазие, снижение остроты зрения на одном или обоих глазах, ограничение полей зрения. Значительные размеры аденомы могут привести к полной атрофии зрительного нерва и к слепоте
- головная боль, не сопровождающаяся тошнотой, не изменяющаяся при смене положения тела, часто не купирующаяся приемом обезболивающих препаратов
- заложенность носа, обусловленная прорастанием в дно турецкого седла
Возможно развитие недостаточности гипофиза, вызванное сдавлением нормальной гипофизарной ткани. Симптомы:
- гипотиреоз
- недостаточность надпочечников – повышенная утомляемость, сниженное артериальное давление, обмороки, раздражительность, мышечно – суставные боли, нарушение обмена электролитов (натрия и калия), низкий уровень глюкозы в крови
- снижение уровня половых гормонов (эстрогены у женщин и тестостерон у мужчин) – бесплодие, снижение либидо и импотенция, снижение оволосения у мужчин на лице
- у детей недостаток гормона роста приводит к замедленному росту и развитию
Эти симптомы аденомы гипофиза обусловлены изменением гормонального фона в организме. Могут наблюдаться раздражительность, эмоциональная неустойчивость, плаксивость, депрессия, агрессивность, апатия.
Диагностика
Несмотря на такое разнообразие клинических проявлений, можно сказать, что диагностика аденомы гипофиза — довольно трудное мероприятие.
Это связано в первую очередь с неспецифичностью многих жалоб. Кроме того, симптомы аденомы гипофиза заставляют больных обращаться к различным специалистам (офтальмологу, гинекологу, терапевту, педиатру, урологу, сексопатологу и даже психиатру). И далеко не всегда узкий специалист может заподозрить это заболевание. Именно поэтому больные с подобными неспецифическими и разносторонними жалобами подлежат осмотру несколькими специалистами. Кроме этого, диагностике аденомы гипофиза помогает исследование крови на содержание гормонов. Снижение или повышение ряда из них в сочетании с имеющимися жалобами помогает врачу определиться с диагнозом.
Ранее широко в диагностике аденомы гипофиза использовалась рентгенография турецкого седла. Выявленные остеопороз и разрушение спинки турецкого седла, двуконтурность его дна служили и служат по сей день достоверными признаками аденомы. Однако это уже поздние симптомы аденомы гипофиза, то есть они появляются уже при значительном стаже существования аденомы.
Современным, более точным и более ранним методом инструментальной диагностики, по сравнению с рентгенографией, является магнитно-резонансная томография головного мозга. Этот метод позволяет увидеть аденому, причем чем мощнее аппарат, тем выше его возможности в диагностическом плане. Некоторые микроаденомы гипофиза в силу своих малых размеров могут остаться нераспознанными даже при магнитно-резонансной томографии. Особенно трудна диагностика негормональных медленно растущих микроаденом, которые могут вообще себя не проявлять никакими симптомами.
![]()
Лечение аденомы гипофиза
Для лечения аденомы используются различные методики, выбор которых зависит от размеров новообразования и характера гормональной активности. На сегодняшний день применяются такие подходы:
- Наблюдение . При опухолях гипофиза, которые имеют небольшие размеры и являются гормонально-неактивными, врачи выбирают выжидательную тактику. Если образование увеличивается, то назначается соответствующее лечение. Если же аденома не влияет на состояние пациента, то продолжается наблюдение.
- Медикаментозная терапия . Назначение медикаментов больному с опухолью гипофиза показано для устранения симптомов болезни и улучшения состояния здоровья. Для этой цели врач назначает общеукрепляющие препараты и витаминные комплексы. Консервативное лечение показано при новообразованиях маленького размера. Подбор медикаментов зависит также от разновидности опухоли. При соматотропиномах назначают агонисты соматостатина (соматулин и сандостатин), при пролактиномах — агонисты дофамина и эрголиновые препараты, при кортикотропиноме — блокаторы стероидогенеза (низорал, маммомит, ориметен).
- Радиохирургическое лечение . Это современный и высокоэффективный метод лучевой терапии, основанный на разрушении опухоли радиацией, без проведения хирургических манипуляций.
- Операция . Хирургическое удаление аденомы гипофиза – это наиболее эффективный, но в то же время травматичный способ терапии. Специалисты владеют двумя вариантами доступа: через носовые ходы и путём вскрытия полости черепа. Первый доступ более предпочтителен, но используется только при аденомах небольшого размера.
Часто для лечения аденомы гипофиза требуется совместить несколько из этих методик для достижения необходимого результата.
Прогноз для жизни
Аденома гипофиза относится к доброкачественным новообразованиям, однако при увеличении размера она, как и другие опухоли головного мозга, принимает злокачественное течение за счет сдавления окружающих ее анатомических образований. Размером опухоли также обусловлена возможность ее полного удаления. Аденома гипофиза диаметром более 2 см сопряжена с вероятностью послеоперационного рецидива, который может произойти в течение 5-ти лет после удаления.
Прогноз аденомы также зависит от ее вида. Так при микрокортикотропиномах у 85% пациентов наблюдается полное восстановление эндокринной функции после проведенного хирургического лечения. У пациентов с соматотропиномой и пролактиномой этот показатель значительно ниже — 20-25%. По некоторым данным в среднем после хирургического лечения выздоровление наблюдается у 67% больных, а количество рецидивов составляет около 12%.
В некоторых случаях при кровоизлиянии в аденому происходит самоизлечение, что наиболее часто наблюдается при пролактиномах.
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
