Вакцина против гепатита в и дифтерии бубо кок

Бубо-М - новая комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В

В.Н. Борисова, А.М. Николаева, И.В. Фельдблюм,
Н.Н. Воробьева, В.Ф. Учайкин, Т.А. Бектимиров
АОЗТ НПК "Комбиотех Лтд.", Москва, Пермский НПО "Биомед"
Пермская медицинская академия, ГИСК им. Л.А. Тарасевича, Москва

В последние годы в России и за рубежом активно проводится разработка и внедрение в медицинскую практику разнообразных комбинированных инактивированных и живых вакцин. Одномоментная вакцинация, не сопровождающаяся потенцированием реактогенности и угнетением иммунного ответа к какому-либо антигену, позволяет не только более успешно реализовать проведение прививок в сроки, определенные календарем прививок, снизить загруженность медицинских работников, но и уменьшить стрессовое воздействие на прививаемых.

Наиболее естественными кандидатами для создания комбинированных вакцин с учетом сроков иммунизации и схемы многократного введения являются АДС-М анатоксин, АКДС-вакцина и вакцина против гепатита В. Эти препараты включены в Государственный реестр и разрешены к медицинскому применению в рамках Национального календаря прививок. Приказом Минздрава России от 18.12.1997 №375 разрешено их одновременное применение - инъекции в разные участки тела. По сравнению с использованием комбинированных вакцин это естественно является определённым неудобством как для прививаемого, так и для персонала, проводящего прививки. Последнее особенно негативно проявляется при осуществлении вакцинации в организованных коллективах.

Усилиями двух российских предприятий (АОЗТ НПК "Комбиотех", г. Москва и НПО "Биомед", г. Пермь) разработаны две новые комбинированные вакцины: для одновременной иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В (Бубо-Кок) и против дифтерии, столбняка и гепатита В (Бубо-М).

Вакцина Бубо-М является первым отечественным комбинированным препаратом, содержащим в своём составе рекомбинантную вакцину против гепатита В. Помимо нее в состав препарата входят очищенные дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на геле гидроксида алюминия. По содержанию дифтерийного и столбнячного антигенов в прививочной дозе и ее объему новый препарат аналогичен используемому в настоящее время анатоксину дифтерийно-столбнячному очищенному с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М). Препарат содержит 10 мкг НВsAg, 5 флокулирующих единиц (ЛФ) дифтерийного и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов. Содержание в препарате алюминия гидрооксида остается таким же как и в АДС-М, а содержание мертиолята значительно снижено и соответствует содержанию в монопрепарате гепатитной В вакцины (30-70 мкг/мл), что несомненно улучшает качество препарата по показателю токсичности. В отличие от существующего препарата АДС-М вакцина Бубо-М разлита в ампулы по одной прививочной дозе (0,5 мл).

Результаты доклинических испытаний иммуногенной активности всех компонентов, входящих в состав данной комбинированной вакцины, свидетельствуют о полном соответствии требованиям действующей нормативной документации.

В соответствии с действующим порядком регистрации вакцин и программой исследования, согласованной с ГИСК им. Л.А. Тарасевича и утвержденной Комитетом МИБП, были проведены Государственные клинические испытания реактогенности и иммуногенности вакцины Бубо-М у взрослых и детей.

В качестве референс-препаратов были использованы АДС-М анатоксин, производства НПО "Биомед", и вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая, производства АОЗТ НПК "Комбиотех".

Исследования проводились в условиях контролируемого опыта среди организованных взрослых контингентов в возрасте 16 лет и старше и организованных детей в возрасте 6 лет.

Группы наблюдения и сравнения были составлены из здоровых лиц, не болевших гепатитом В (ГВ) и дифтерией, не имевших противопоказаний к вакцинации, не вакцинированных ранее против ГВ и подлежащих возрастной ревакцинации АДС-М анатоксином при условии, что предыдущая ревакцинация против дифтерии проведена не менее 4-х лет назад. Вакцинация осуществлялась после получения письменного информированного согласия.

По разрешению Комитета здравоохранения г. Москвы отдельно была проведена работа по изучению реактогенности и иммуногенности вакцины Бубо-М при вакцинации ослабленных детей с различной соматической патологией (14 чел.).

Реактогенность вакцины Бубо-М и иммуногенность дифтерийного и столбнячного компонентов в составе вакцины оценивали после однократного введения препарата.

Для оценки иммунологической активности HBsAg-компонента в составе новой вакцины однократно вакцинированных вакциной Бубо-М дополнительно вакцинировали двукратно (через 1 и 6 месяцев) монопрепаратом вакцины против гепатита В детской или взрослой дозой в соответствии с возрастом. Дополнительно была выделена группа взрослых, которая после вакцинации Бубо-М, была двукратно привита детской дозой монопрепарата вакцины против гепатита В. Ожидаемые положительные результаты испытаний в этой группе позволили бы упростить вакцинацию, позволив в дальнейшем использовать вакцину против гепатита В в детской дозировке независимо от возраста.

Вакцины вводили с помощью шприцев одноразового использования: АДС-М взрослым под лопатку, детям внутримышечно в верхненаружный квадрант ягодицы, вакцины Бубо-М и гепатита В - внутримышечно в область дельтовидной мышцы.

Реактогенность вакцины оценивали по суммарной частоте и интенсивности местных и общих реакций (26 симптомов) на каждое введение препарата через 30 минут и далее в течение 1-5 дней после иммунизации путем опроса и осмотра места введения препарата.

Уровень антител к дифтерийному и столбнячному анатоксинам определяли с помощью иммуноферментных тест-систем для выявления противодифтерийных и противостолбнячных антител производства НПО "Биомед" (г. Пермь); уровень анти-HBs - с использованием иммуноферментных тест-систем фирм "Санофи" (Франция) и "Эбботт" (США).

Все полученные сыворотки до их исследования в ИФА были зашифрованы и сформированы в блоки. Статистическая обработка материала проведена с использованием методов вариационной статистики. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента при рВ ходе проведенных исследований, необычных и сильных поствакцинальных реакций и осложнений, как среди взрослых, так и среди детей, зарегистрировано не было.

Сравнительная оценка реактогенности Бубо-М, АДС-М и вакцины против гепатита В у взрослых выявила следующее: у 80% получивших вакцину Бубо-М не было выявлено никаких симптомов. Среди одномоментно привитых АДС-М и вакциной гепатита В число лиц с отсутствием поствакцинальных реакций составило всего лишь 52,3%. Среди отмеченных побочных эффектов в обеих группах наиболее частыми были местные реакции в виде гиперемии, отека и легкой болезненности. Общие реакции наблюдались значительно реже. Так, на вакцину Бубо-М было зарегистрировано 2 общие реакции (температура 37,0 С и 37,7 С) через 24 часа после первого введения вакцины.

Оценка реактогенности вакцины при иммунизации как здоровых, так и ослабленных детей подтвердила, что новая комбинированная вакцина малореактогенна. Число поствакцинальных реакций в группе привитых Бубо-М (25,9%) статистически значимо не отличалось от числа реакций в группе детей, получивших АДС-М анатоксин и вакцину против гепатита В при одновременном введении их в разные участки тела (26,7%) (р>0,05).

Изучение иммунологической активности новой комбинированной вакцины Бубо-М выявило следующее: при практически одинаковом фоновом уровне противодифтерийных и противостолбнячных антител (р>0,05), после завершения первичной вакцинации иммунный ответ как на столбнячный, так и на дифтерийный компоненты вакцины Бубо-М у взрослых был выше, чем при использовании АДС-М (рДо проведения вакцинации анти-HBs антитела у взрослых в 2-х группах наблюдения и группе сравнения отсутствовали. После завершения цикла вакцинации сероконверсия в первой группе наблюдения и группе сравнения составила 100%. Во второй (дополнительной) группе наблюдения удельный вес лиц с защитным уровнем антител составил 92%. Более выраженный иммунный ответ имел место в первой группе наблюдения (средняя геометрическая титра антител составила 658,6 мМЕ/мл), у которой суммарная доза введенного HBs-антигена составила 50 мкг. Статистически значимых различий в показателях средней геометрической титра антител во второй группе наблюдения (222,4 мМЕ/мл) и группе сравнения (273,3 мМЕ/мл) не выявлено, хотя суммарные дозы введенного HBsАg составили 30 мкг и 60 мкг соответственно. Эти данные не только подтверждают высокую иммунологическую активность вакцины Бубо-М, но и обосновывают возможность перехода к вакцинации взрослых лиц монопрепаратом вакцины против гепатита В в детской дозировке.

Оценка иммунологической активности вакцины Бубо-М при иммунизации детей показала, что по прошествии 1 месяца после завершения первичного курса вакцинации у всех детей как в испытуемой группе, так и в группе сравнения наблюдалось значительное нарастание уровня противодифтерийных и противостолбнячных антител (рИммунный ответ на HBs-компонент вакцины Бубо-М наблюдался через 1 месяц после завершения цикла вакцинации у 100% детей. При этом в группе вакцинированных Бубо-М уровень антител был значительно выше защитного (СГТ антител 13721 мМЕ/мл). При сочетанном введении препаратов уровень сероконверсии составил 95%, а СГТ - 2441 мМЕ/мл.

Таким образом, первая отечественная комбинированная вакцина Бубо-М для профилактики дифтерии, столбняка и гепатита В характеризуется слабой реактогенностью, безопасностью и высокой иммуногенностью. Вакцина может быть рекомендована для иммунизации детей в рамках Национального календаря прививок, а также для ревакцинации подростков и взрослого населения из групп эпидемиологического риска.

Учитывая интенсивный рост заболеваемости гепатитом В в Российской Федерации и возраст высокого риска инфицирования (10-12 лет), целесообразно организовать иммунизацию вакциной Бубо-М всех детей 6-летнего возраста по схеме (0)Бубо-М - (1)вакцина ГВ - (6)вакцина ГВ, если дети не были ранее вакцинированы против гепатита В.

Целесообразно также использование этой вакцины при ревакцинации в рамках календаря профилактических прививок (в 16, 26, 36, 46 и 56 лет) лиц, относящихся к группам риска инфицирования гепатитом В, а в последующем и всего взрослого населения.

Такая тактика обусловлена тем, что бустер-эффект, вызываемый циркуляцией вируса ГВ на территории РФ и обеспечивающий поддержание поствакцинального иммунитета у иммунизированных против гепатита В в настоящее время, в дальнейшем может нивелироваться, что приведет к уменьшению срока сохранения иммунной защиты против гепатита В и определит необходимость последующей ревакцинации.

Вакцина Бубо-М зарегистрирована в установленном порядке и разрешена к промышленному выпуску и медицинскому применению. Регистрационные удостоверения Р № 000048/01-2000 (Москва) и Р № 000071/01-2000 (Пермь).

Вакцинация – хороший метод профилактики инфекционных болезней. Его эффективность доказана и проверена поколениями. Иммунизацию детей проводят согласно действующему календарю прививок. Бубо-Кок прививка – это вакцина, которая содержит в себе компоненты для одновременной профилактики нескольких болезней.

Бубо-Кок – препарат, который состоит из нескольких компонентов. В его состав входят:

• Пятнадцать флокулирующих единиц дифтерийного анатоксина.
• Около 10 миллиардов убитых формалином коклюшных микробов.
• 5 ЕС (единиц связывания) столбнячного анатоксина.
• 5 микрограммов поверхностного антигена гепатита В.
• 50 мкг мертиолята.

Активные компоненты препарата адсорбированы на гидроксиде алюминия, что делает средство намного чище и эффективнее. Вакцина выпускается в ампулах по полмиллилитра в каждой. Суспензия при отстаивании расслаивается на прозрачную надосадочную жидкость и нижний желтовато-белый слой.

Главная цель вакцины – создание иммунитета против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. Она реализуется благодаря двум механизмам: выработке антител и иммунологической памяти. После введения препарата в организм ребенка, начинается каскад иммунных реакций. На первом этапе специальные клетки (макрофаги) поглощают антигены, которые попали в тело человека. Затем они разделяют их на отдельные молекулы и представляют для распознавания другим клеткам – лимфоцитам. Они определяют чужеродный белок и запускают механизмы, которые ведут к выработке антител.

Так, как бактерии и вирусы инактивированы, организм ребенка легко справляется с ними. Наиболее важный момент в этом процессе состоит в том, что лимфоциты запоминают структуру антигенов, которые попали в тело. При повторном попадании уже живых бактерий или вируса гепатита реакция иммунного ответа происходит намного быстрее, чем впервые. Это значительно усиливает иммунитет, не давая успеть развиться болезни. В результате организм знает, как бороться с этими инфекциями, и они ему не страшны.

Прививку Бубо-Кок делают детям в возрасте от трех месяцев до четырех лет. Она показана при нарушении соблюдения календаря прививок. Прежде чем проводить иммунизацию, необходимо определить возможные противопоказания у ребенка. Педиатр определит, можно ли проводить вакцинацию и когда именно.

Важно! Нельзя проводить вакцинацию детям с активным инфекционным процессом, а также малышам, у которых есть иммунодефицит по той или иной причине

Малышам, которые до этого не были иммунизированы от гепатита В, показано первое введение вакцины в 3 месяца. Затем две ревакцинации через полтора и три месяца соответственно. В случаях, когда ребенок получил одну или две прививки АКДС-вакциной, можно продолжать вакцинацию, использую Бубо-Кок. Необходимо, чтобы общее число инъекций составляло три.

Если ребенок не был ревакцинирован АКДС и достиг четырех лет, тогда предусмотрено два варианта:

• Ребенку от 4-х до 6-ти лет – ревакцинацию проводят АДС-анатоксином.
• Ребенку больше 6-ти лет – АДС-М анатоксин.

Прививка Бубо-Кок вводится внутримышечно. Ее выполняет специально обученный персонал и только в медицинских учреждениях. Перед введением необходимо проверить ампулы на наличие механических повреждений. Затем обращают внимание на срок пригодности. Визуально суспензия должна состоять из осадка и прозрачной жидкости. При встряхивании она переходит в гомогенную массу. В случаях, когда суспензия склеивается в виде хлопьев – ее использование запрещено. Препарат вводят, строго соблюдая правила асептики и антисептики. Это позволяет свести к минимуму риск постинъекционных осложнений. В ягодицу вводят полмиллилитра вакцины. После выполнения процедуры делают запись в соответствующих документах. Использование оставшейся вакцины возможно на протяжении трех дней при выполнении условий хранения.

Определение противопоказаний к вакцинации помогает предупредить возможные осложнения. Бубо-Кок нельзя применять в таких случаях:

• При наличии судорожного синдрома, не сопровождающегося поднятием температуры в прошлом.
• При заболеваниях нервной системы, которые прогрессируют.
• При индивидуальной гиперчувствительности к компонентам вакцины, которые наблюдались при предыдущих инъекциях.
• При заболеваниях в острой фазе.
• Когда не достигнута стойкая ремиссия.
• При температуре тела выше 37⁰ С.
• При эпилепсии.

Совет врача. В случаях, когда предыдущие инъекции Бубо-Кок сопровождались незначительным судорожным синдромом, ревакцинацию можно проводить

Наличие аллергических реакций – не противопоказание к введению вакцины. В таком случае параллельно применяют противоаллергические средства.

Иногда у детей возникают реакции на введение вакцины. Это обусловлено несколькими факторами. Во-первых, препарат вмещает несколько компонентов. Во-вторых, иногда у ребенка бывает индивидуальная гиперчувствительность. Все негативные реакции разделяют на две группы: общие и местные. К первой относят:

• Головную боль.
• Повышение температуры тела.
• Усталость, недомогание.
• Аллергические реакции.

К местным реакция относят образование инфильтрата, абсцесса, отек и гиперемию. При наличии побочных эффектов необходимо как можно быстрее обратиться к своему участковому педиатру.

Гипертермия с температурой тела 38⁰ С и выше, которая сохраняется на протяжении суток – показание для назначения антипиретиков. Используют препараты с парацетамолом в качестве действующего вещества. При аллергических реакциях назначают антигистаминные препараты. Абсцесс в местах введения формируется при нарушении правил асептики и антисептики. Лечение гнойного процесса – хирургическое. В случаях, когда инъекция сопровождалась серьезными осложнениями, дальнейшие ревакцинации Бубо-Кок запрещены. При этом врач-педиатр определяет дальнейшую тактику по завершению вакцинации.

Своевременная вакцинация позволяет уберечь ребенка от опасных инфекционных заболеваний. Этот метод профилактики используют уже более века. Он полностью оправдывает себя. Значительный процент иммунизации детского населения – залог победы над опасными инфекциями. Не привитые малыши в большей степени подвергаются риску заболеть. К тому же, столбняк, дифтерия, коклюш и гепатит В – особо опасные инфекции, которые тяжело поддаются лечению. Небольшой процент случаев болезни, несмотря на адекватное лечение, приводит к инвалидизации или летальному исходу.

Безопасность иммунизации обеспечивается специальной обработкой вакцины. При этом вирулентность микробов и вируса полностью исключается. Препарат сохраняет свойства индукции иммунного ответа.

Препарат не запрещено применять одновременно с другими иммуномодулирующими средствами. Возможна параллельная вакцинация от кори, паротита, краснухи. В таком случае следует помнить, что разные прививки нельзя смешивать в одном шприце.

Важно! Средства, вызывающие иммуносупрессию: кортикостероиды, химиотерапевтические препараты, рентгенотерапия способны значительно снизить силу иммунного ответа. При таком варианте формируется слабый иммунитет от дифтерии, коклюша, гепатита В и столбняка.

Препарат пригоден к использованию на протяжении двух с половиной лет с момента изготовления. Условия хранения: температурный режим от двух до восьми градусов по Цельсию. Не допускается замораживание вакцины. Она должна сохраняться в недоступном для детей месте. Препарат, у которого истек срок пригодности, подлежит утилизации.

Комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В – Бубо-Кок имеет аналоги на фармацевтическом рынке. Это такие поликомпонентные препараты:

• АКДС – не содержит компонента против гепатита В.
• “Infanrix” – бельгийский препарат, который содержит те же компоненты, что и АКДС.
• “Infanrix penta” – пятикомпонентная вакцина, которая, в отличие от Бубо-Кока, содержит компонент от полиомиелита.

Также, существуют монокомпонентные вакцины от гепатита В. Они подходят, если после второго введения Бубо-Кок появились серьезные побочные эффекты. Тогда ревакцинацию от гепатита В проводят уже монокомпонентной вакциной.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма