Средство повышающее резистентность клетки к вирусу

Противовирусные препараты применяют для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами.

Вирусы живут и размножаются только в клетках организма хозяина. Они используют биосинтетические процессы в клетках макроорганизма, модифицируя их. В связи с этим избирательно уничтожить вирус медикаментами, не повредив при этом клетку хозяина, практически невозможно. Другими словами, у этих препаратов мал химико-терапевтический индекс. Противовирусные средства чаще используют местно (можно создать высокую концентрацию) и профилактически (препятствуя поступлению вирусов в клетку или воздействуя на них, когда концентрация вирусов в клетке еще небольшая). Эффективность назначения противовирусных средств с лечебной целью пока невелика.

Механизм действия известных в настоящее время противовирусных препаратов различен. Он касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Выделяют следующие группы веществ:

1) препараты, препятствующие адгезии вирусов к поверхности клетки и нарушающие этим их проникновение в нее, — ремантадин, оксолин;

2) вещества, угнетающие синтез нуклеиновых кислот, — идоксуридин, ацикловир, рибавирин;

4) средства, повышающие резистентность клетки к вирусу, — интерферон, полудан.

Ремантадин оказывает специфическое профилактическое действие в отношении гриппозной инфекции, вызванной определенными штаммами вирусов подтипа Аг, но эффективен и против других вирусов типа А, а также проявляет антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом В. Применяют его внутрь с целью профилактики гриппа в период эпидемий. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может проникать через гематоэнцефалический барьер. Он является производным амантадина, обладающего непрямой дофаминомиметической активностью, поэтому его прием может сопровождаться рядом нежелательных эффектов (тошнотой, рвотой, раздражительностью, реже галлюцинациями, психозами, ортостатическим коллапсом, задержкой мочи).

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, усилении функции щитовидной железы. Ремантадин не рекомендуют назначать детям до 1 года.

Оксолин эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, при вирусных ринитах. Используют препарат для индивидуальной профилактики гриппа. В период эпидемии гриппа, особенно при контакте с больными, применяют его мазь для смазывания слизистой оболочки носа утром и вечером. При этом иногда наблюдается проходящее жжение слизистой оболочки.

Идоксуридин (керецид, ИДУР) оказывает ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу. В связи с этим он подавляет развитие ДНК-содержащих вирусов. Препарат применяют местно при герпетической инфекции глаз. Помимо этого его иногда применяют и для резорбтивного действия при генерализованном герпесе, вводя внутривенно капельно. Однако он не снижает количество вирусов в мозговой ткани больных с герпетическим энцефалитом и к тому же слишком токсичен при системном введении. Учитывая сильное иммуноде-прессивное действие идоксуридина, одновременно с ним целесообразно назначить ребенку 4-10 мл иммуноглобулина или гамма-глобулина. При внутривенном введении препарат может вызвать боль по ходу вены.

Ацикловир (зовиракс, вирулекс) — ациклический аналог гуанозина, подвергается превращению в монофосфат под влиянием индуцируемой вирусом Герпеса тимидинкиназы, а затем фосфорилируется до трифосфата под влиянием энзимов клеток хозяина. Трифосфат ацикловира и ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, и является ее ложным субстратом (при его утилизации не образуется нормальная ДНК). В неинфицированной клетке тимидинкиназа не синтезируется и фосфорилирование ацикловира происходит очень медленно, не создавая концентраций, способных подавить синтез ДНК клетки хозяина. Поэтому препарат влияет только на клетку, инфицированную вирусом герпеса, но не на нормальные клетки организма человека.

Ацикловир применяют местно, внутрь, внутримышечно и внутривенно при системной герпетической инфекции и ветряной оспе у новорожденных. Данный препарат существенно снижает летальность от герпетической инфекции и ее неврологические осложнения. Цитомегаловирус не индуцирует тимидинкиназу, но его ДНК-полимераза очень чувствительна даже к небольшим концентрациям трифосфата ацикловира. Небольшие количества последнего, образовавшиеся в клетках, могут быть достаточными для предупреждения инициации репликации вируса, но, к сожалению, совершенно недостаточными для прекращения начавшегося процесса. С целью профилактики цитомегаловирусной инфекции его назначают больным за 5 дней до пересадки костного мозга, почек, а затем на протяжении 36 дней после операции.

Новорожденные хорошо переносят ацикловир, но у более старших детей и взрослых могут возникать нежелательные эффекты: тремор, летаргия, галлюцинации, судороги, головная боль, артериальная гипотензия, диспепсические явления, нарушения иммунитета и кроветворения.

Валацикловир и фамацикловир по своей клинико-фармакологической характеристике близки к ацикловиру. Но их нельзя вводить внутримышечно.

Ганцикловир высокоэффективен в отношении цитомегаловирусов. Препарат назначают внутрь во время еды. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет 15—20%, тем не менее этого достаточно для оказания эффекта.

Связывание с белками плазмы крови всего 9-30%, поэтому препарат хорошо проникает в различные ткани и жидкости (включая ликвор). Большая часть препарата в неизмененном виде выводится почками.

К нежелательным эффектам ганцикловира относят: гематотоксичность, энцефалопатические реакции, иммунодепрессию, повреждение репродуктивной функции, а также мутагенный, тератогенный и канцерогенный эффекты.

Рибавирин (виразол) — аналог пуриновых нуклеозидов, тормозит репликацию многих РНК-вирусов (миксо-, арено-, ретровирусов и др.). В основном его используют для лечения ослабленных и недоношенных новорожденных с заболеваниями дыхательных путей (пневмония и т. п.), вызванных респираторно-синцитиальным вирусом. Вводят препарат с помощью специального ингалятора в виде аэрозоля, длительность процедуры 12—20 ч, курс 5-7 дней. Его применение может сопровождаться рвотой, анемией, ретикулоцитозом, появлением сыпи, конъюнктивитом, повышенной возбудимостью. С воздухом препарат может попасть в организм медицинского персонала и вызвать тератогенный эффект.

Метисазон (марборан) эффективен в отношении вируса оспы. Назначают препарат внутрь. Применяют для профилактики натуральной оспы и уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Из побочных эффектов чаще всего возникают диспепсические явления (тошнота, рвота). Противопоказаниями к применению метисазона являются тяжелые заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта.

Особо следует остановиться на противовирусном препарате азидотимидин (зидовудин), применяемом при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД) — ВИЧ-инфекции человека. После проникновения лим-фотропного РНК-содержащего вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в лимфоцит происходит синтез вирусной ДНК на матрице (вирусной РНК) под влиянием обратной транскриптазы, что и приводит к повреждению лимфоцитов. Механизм действия азидотимидина заключается в блокаде названного фермента. В основном он эффективен у носителей вируса до появления признаков заболевания.

Азидотимидин назначают внутрь или вводят внутривенно. Биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта составляет около 60%. Связь с белками плазмы крови 35%. Препарат легко проникает в различные ткани и жидкости, включая ликвор. Он подвергается биотрансформации в печени, его главный метаболит 5-0-глюкуронид. Экскреция с помощью почек в неизмененном виде (90%) и в виде метаболитов. Период полуэлиминации из крови 1 ч.

У каждого 4-го больного, получающего азидотимидин, возникает анемия (чаще микроцитарного характера), нейтропения, лейкопения, гепатомегалия. Реже прием препарата сопровождается головной болью, извращением вкуса, тошнотой, диареей, миалгиями, гипертермией, ознобом, кардиалгией и депрессией.

На вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция), хотя и слабее, чем азидотимидин, влияет и фосфоноформат.

Фосфоноформат (фоскарнет) вводят внутривенно. Экскреция препарата осуществляется в неизмененном виде почками.

При использовании фосфоноформата возможны костно-мозговые депрессии, иммунодепрессия, нарушения функции печени и почек, а также тератогенный, мутагенный и канцерогенный эффекты.

Интерферон получают из питательной жидкости, в которой культивируют лейкоциты или фибробласты человека, в ответ на воздействие вируса — интерфероногена. Интерферон видоспецифичный низкомолекулярный гликопротеин. Препарат имеет широкий противовирусный спектр.

Интерферон не сам обладает противовирусным действием. Он взаимодействует со специальными местами связывания на поверхности клеток, что приводит к активации протеинкиназы и образованию низкомолекулярного ингибитора синтеза белков, стимулирующего эндонуклеазы, разрушающие РНК вирусов и клеток хозяина.

Существует несколько основных типов интерферонов: а- и р-интерфероны (отвечают в первую очередь за антивирусную защиту) и у-интерферон (последний в основном является регулятором иммунитета). В случаях бактериальных, грибковых и протозойных инфекций система интерферона включается в процессы иммунологической элиминации патогена. В некоторых случаях ин-терфероны реализуют свои эффекты по аналогии с вирусными инфекциями (например, при инфицировании микроорганизмами, имеющими внутриклеточные стадии развития: хламидии, микоплазмы, боррелии и др.).

Интерферон помимо противовирусного и противомикробного действий способен активировать сниженный иммунитет (повышает фагоцитарную активность макрофагов и спонтанную токсичность натуральных киллеров), вызывать противоопухолевый эффект, влиять на многие функции организма, в том числе на функции центральной нервной системы.

В клинике используют следующие препараты:

— ос-2А-интерфероны: реаферон, роферон;

— ос-2В-интерфероны: нитрон-А, инрек, виферон;

— а-2С-интерфероны: берофор, эгиферон, велферон;

— р-интерфероны: бетасерон, фрон;

— у-интерфероны: гаммаферон, иммуноферон. Интерферон (в 1 мг 1000 ЕД) применяют для профилактики и лечения гриппа, а также других вирусных респираторных заболеваний. Раствор препарата закапывают в носовые ходы или используют путем распыления. Эффект возникает только местно, так как интерферон не всасывается. Свежеприготовленный раствор (в ампулу с порошком вливают до метки кипяченую воду) вводят интраназально по 2—3 капли 1-2 раза в день с целью профилактики, а с лечебной целью — 4—6 раз в день. Интерферон может предотвратить заболевание гриппом, а также уменьшить тяжесть инфекции. Применяют его местно и при лечении опоясывающего лишая.

В условиях невесомости (на космических кораблях) получают высокоочищенный интерферон (в 1 мг 5 000 000 ЕД) для парентерального введения (внутривенно, внутримышечно, внутрикостно, эндолюмбально, эндолимфатически). Но препарат плохо проникает в ткани и быстро инактивируется, поэтому его приходится назначать 4—6 раз в сутки. Этот препарат применяют для лечения системных вирусных заболеваний и злокачественных опухолей.

Нежелательных явлений при местном применении интерферона не выявлено. При парентеральном же введении могут возникнуть: лихорадка, головная боль, миалгия, снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, нарушения кроветворения и функции центральной нервной системы в виде вялости, утомляемости, ухудшения аппетита, рвоты. Препарат выводится почками, поэтому при их поражении его назначать нельзя.

Парентеральное введение высоких доз очищенного интерферона новорожденным может быть опасным. В экспериментах показано, что интерферон может вызвать некротические изменения в печени и гибель новорожденных животных, а у выживших развивается тяжелый гломерулонефрит.

Интерфероногены — вещества, способные вызывать образование интерферона. К ним, помимо вирусов, многих бактерий, риккетсий, экстрактов грибков, относят различные химические вещества. Последние обычно представляют собой полимеры, двойные нуклеозиды. Интерфероногены стимулируют образование собственного интерферона в соответствующих тканях организма, что очень важно, так как он обладает строгой видо - и тканеспецифичностью, не обладают антигенностью. К числу таких препаратов можно отнести полудан (полиаденил-уридиловая кислота). Его используют при вирусных заболеваниях глаз. Вводят под конъюнктиву или назначают в виде глазных капель.

Кроме полудана, применяют и другие синтетические интерфероногены: неовир, циклоферон, амиксин. Их спектр действия значительно шире. Эти препараты применяют с целью профилактики и лечения тяжелых форм гриппа и ОРВИ, вирусных гепатитов, энцефалитов герпетической и арбовирусной этиологии.

Существуют неспецифические методы лечения респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста. Среди них РНК-аза и ДНК-аза в виде аэрозолей, ингибиторы протеаз (е-аминокапроновая кислота, контрикал, гордокс, трасилол), вводимые разными способами. Например, е-аминокапроновую кислоту применяют внутрь, разведя предварительно в молоке, или закапывают в носовые ходы. Названный препарат не используют при склонности ребенка к тромбозам.

Классификация по механизму действия:

1. Средства, препятствующие адгезии вирусов к поверхности клетки и нарушающие этим проникновение в нее:

- ремантадин (флумадин, римантадин);

2. Средства, угнетающие синтез нуклеиновых кислот:

- идоксуридин (керецид, офтан-ИДУ);

- ацикловир (зовиракс, герпевир, виролекс);

- ганцикловир (цимевен, цитовене);

- фоскарнет (фоскавир, триаптен);

- зидовудин (азидотимидин, ретровир).

- метисазон (эффектин в отношение вируса оспы).

4. Средства, повышающие резистентность клетки к вирусу:

- индукторы интерферонов (арбидол, циклоферон)

Классификация по применению:

1. Противогерпетические средства: ацикловир, идоксуридин, фоскарнет).

2. Противомегаловирусные химиопрепараты: гацикловир, ацикловир, фоскарнет, теброфен.

3. Противогриппозные препараты:

-- ингибиторы вирусного белка М2: ремантадин, мидантан (амантадин).

-- ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы: занамивир, осельтамивир.

-- ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин.

-- разные препараты: арбидол, оксолин.

4. Антиретровирусные химиопрепараты:

- нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: зидовудин, ламивудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир;

- ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин, ифавиренц, фоскарнет;

- ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, нелфинавир, ампренавир.

5. Средства при вирусном гепатите: рибавирин, α-интерферон, фоскарнет.

Ацикловир: производное гуанина. Механизм действия: фосфорилизуется в организме вирусной тимидинкиназой до монофосфата, затем под влиянием энзимов клеток макроорганизма ─ до трифосфата. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и является ее ложным субстратом. Избирательность действия ацикловира по отношению к зараженным клеткам обусловлена отсутствием в нормальных (неинфицированных клетках) тимидинкиназы. Спектр активности: вирус простого герпеса 1 и 2 типа, herpes zoster, цитомегаловирус. Применение: местно, в/в, внутрь. Основные побочные эффекты: кристаллизация в почках, повышение уровня мочевины и креатинина крови, флебиты (при в/в введении), жжение (при местном применении), диспепсия, головная боль, аллергические реакции. Развития резистентности при длительном применении не наблюдается.

Идоксуридин: аналог тимидина. Механизм действия: встраивается в молекулу ДНК, подавляя репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Спектр действия: ряд ДНК-содержащих вирусов, в практике ─ против Herpes simplex. Применение: из-за высокой токсичности (подавляет лейкопоэз) при системном применении ─ только местно при герпетической инфекции глаз. Основные побочные эффекты: раздражение и отек век.

Ганцикловир: по структуре близок к ацикловиру, но более токсичен. Механизм действия: в клетках, пораженных ЦМВ, превращается в монофосфат, затем в трифосфат, который тормозит синтез ДНК и репликацию вирусов. Спектр действия: вирус простого герпеса, цитомегаловирус. Применение: в/в. Основные побочные эффекты: угнетение лейко- и эритропоэза, диспепсия, повреждение гастроинтестинальных клеток, нарушение сперматогенеза.

Теброфен. Оказывает вируцидное действие при непосредственном контакте с вирусом. Спектр действия: аденовирусы, вирус простого герпеса, вирус опоясывающего герпеса. Применение: местно. Показания: заболевания глаз вирусной этиологии, кожи - вирусной или предположительно вирусной этиологии (герпес, красный плоский лишай, опоясывающий герпес, контагиозный моллюск и др.).

Ремантадин: производное амантадина. Механизм действия: блокирует ионные М₂-каналы вируса гриппа А, что нарушает его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеотид. Спектр действия: вирус гриппа А, вирус клещевого энцефалита. Применение: внутрь для лечения и профилактики гриппа А. Основные побочные эффекты: переносится хорошо, возможны аллергические реакции, диспепсия, головокружение, головная боль.

Амантадин. Обладает меньшей противовирусной активностью, чем ремантадин. оказывает дофаминэргическое действие, благодаря которому применяется для лечения паркинсонизма.

Осельтамивир (тамифлю). Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, быстро гидролизуется (в кишечнике, печени, кровиВыделяется почками. Переносится препарат относительно хорошо. Однако около 15% больных отмечают тошноту, реже возникает рвота, возможна гепатотоксичность, изменение поведения, особенно у подростков.

Рибавирин. Механизм действия: метаболизируется в организме до моно- и трифосфота, конкурентно ингибируещего инозитолмонофосфат дегидрогеназы, что приводит к ингибированию синтеза вирусных РНК и ДНК, не действуя на клетки хозяина.. Спектр действия: вирус гриппа А и В, вирусы герпеса, кори, ветряной оспы, вирусы гепатита А, В и С, респираторно-синтициальный вирус. Применение: внутрь, местно. Основные побочные эффекты: снижение АД, нарушение функции щитовидной железы, угнетение кроветворения.

Оксолин. Механизм действия: препятствует адгезии и проникновению вируса в клетки (в качестве барьера на слизистой). Спектр действия: аденовирус, вирусы герпеса, вирусы гриппа. Применение: местно. Показания: вирусные заболевания глаз (кератиты, конъюнктивиты), кожи (простой и опоясывающий герпес, остроконечные кондиломы, бородавки), вирусные риниты, профилактика гриппа. Основные побочные эффекты: жжение в месте нанесения.

Зидовудин: аналог тимидина. Механизм действия: фосфорилируясь в клетках, ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов и избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Спектр действия: ретровирусы. Применение: внутрь, в/в (не более 2 нед). Основные побочные эффекты: угнетение лейко- и эритропоэза, диспепсия, кожные проявления, мышечные боли, парестезии, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, увеличение активности ферментов печени. При длительном применении к препарату развивается устойчивость.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Монотерапия любым препаратом не может обеспечить достаточно выраженного и длительного подавления репликации ВИЧ. Более того, при монотерапии повышен риск появления резистентных штаммов и развития перекрестной устойчивости к препаратам той же группы

Фоскарнет. Механизм действия: блокирует ДНК-полимеразу и обратную транскриптазу ВИЧ. Спектр действия: вирусы простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего герпеса, ЦМВ, ретровирусы. Применение: местно, в/в. Основные побочные эффекты: нефротоксичность, угнетает кроветворение (меньше, чем ганцикловир), нейротоксичность, диспепсия, аллергические реакции, нарушение минерального и электролитного обмена.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Механизм действия: связываются непосредственно с обратной транкриптазой ВИЧ, снижая активность каталитического цикла. Основные характеристики данной группы:

· потенциальный противовирусный эффект, когда применяются в комбинации с другими антиретровирусными препаратами;

· неэффективны при ВИЧ-2;

· высокая степень перекрестной резистентности внутри своего класса;

· отсутствует перекрестная резистентность с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеазы;

· гемато-энцефалитический барьер проницаем для невирапина и ифавиренца.

Индинавир. Механизм действия: ингибирует протеазы, участвующие в сборке вирусного вириона на выходе из пораженной клетки. Спектр действия: протеаза ВИЧ-1, в меньшей степени ─ протеаза ВИЧ-2. Применение: внутрь. Показания: комбинированное лечение ВИЧ-инфекции. Основные побочные эффекты: диспепсия, нефролитиаз, нарушение функции печени и почек, нейтропения, астения, головокружение, бессонница и др. Для профилактики нефролитиаза рекомендуется адекватная гидратация.

Ингибиторы протеазы. Самые высоко активные в отношении ВИЧ-инфекции препараты. Снижают смертность и частоту клинических состояний, определяющих диагноз СПИДа. Побочные эффекты: впервые выявленный сахарный диабет или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета и гипергликемии (требуется назначение инсулина, пероральных сахароснижающих препаратов), повышение активности печеночных трансаминаз (при использовании ритонавира и саквинавира, особенно на фоне хронических вирусных гепатитов В и С).

Принципы терапии ВИЧ-инфекции: одновременное назначение нескольких препаратов (наиболее эффективная схема ─ два нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы с мощным ингибитором протеазы); придерживаться рекомендуемых доз и схем приема каждого антиретровирусного препарата (недопустимо произвольно уменьшать дозировку препаратов или прекращать прием хотя бы одного из них на любом этапе лечения).

Интерферон человеческий лейкоцитарный: комплексный препарат α-интерферона. Получают из донорской крови и методом генной инженерии. Действие: противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое. Эффективен при профилактике гриппа, при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов, острых респираторных вирусных инфекциях, при опоясывающем лишае, при вирусном гепатите, ЦМВ-инфекции, вирусных менингоэнцефалитах. Применение: местно, в/в, в/м, п/к. Побочные эффекты: повышение температуры, развитие эритемы и болезненности на месте введения, в больших дозах могут угнетать кроветворение, м.б. аллергические реакции. Частично побочные эффекты могут быть связаны с недостаточной очисткой препаратов.

Реаферон: рекомбинантный α₂-интерферон. Действие: противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое. Показания: вирусные (вирусный гепатит, особенно С; вирусные конъюнктивиты, увеиты, кератиты) и опухолевые (волосатоклеточный лейкоз, саркома Капоши, хронический миелолейкоз, рак почек, метастатическая меланома) заболевания, рассеянный склероз.

Интрон-А: рекомбинантный α-2b-интерферон. Показания: множественная миелома, саркома Капоши, волосатоклеточный лейкоз, хронические гепатиты В, С и Д, ВИЧ-инфекции.

Бетаферон: рекомбинантный β-2b-интерферон. Действие: противовирусное, иммуномодулирующее. Показания: рассеянный склероз.

Роферон: рекомбинантный α-2а-интерферон. Действие: противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое. Показания: вирусные гепатиты, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, Т-клеточная лимфома, саркома Капоши, хронический миелолейкоз, рак почек, метастатическая меланома.

-Классификация противовирусных средств;

-противовирусные средства, применяемые при гриппе, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты;

-противовирусные средства, применяемые при герпесе, механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

-противовирусные средства, применяемые при ВИЧ-инфекциях,

механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

средства, применяемые при цитомегаловирусной инфекции,

механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

Средства, применяемые при вирусном гепатите, механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты.

Вирусы – облигатные внутриклеточные паразиты, использующие для репликации биосинтетический аппарат клеток организма-хозяина.

Противовирусные средства – это лекарственные вещества, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов. Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения вирусных заболеваний, различаются по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования. Они могут связывать вирусы в крови (до внедрения в клетки макроорганизма), блокировать проникновение их в клетку, угнетать созревание вирусов (в клетке), повышать резистентность клеток макроорганизма к вирусу.

Противовирусные средства классифицируют по следующим принципам: 1) по происхождению (синтетические, биологические); 2) по химической структуре; 3) по направленности действия (по тому, на какую стадию взаимодействия вируса с клеткой действуют); 4) по механизму ; 5) по клиническому применению действия.

Таблица 1.3. Классификация противовирусных препаратов

по направленности действия.

Стадия взаимодействия	Группа	Препараты
Адсорбция и проникновение вируса в клетку	Препараты иммуноглобулинов Производные адамантана	Гамма-глобулин Сандоглобулин Амантадин, ремантадин
Депротеинизация вируса	Производные адамантана	Амантадин, ремантадин
Образование активных белков из неактивного полипротеина	Аналоги нуклеозидов Производные фосфорно-муравьиной кислоты	Ацикловир, ганцикловир, фамцикловир, валацикловир Рибавирин, идоксуридин Видарабин Зидовудин, ламивудин. диданозин, зальцитобин Фоскарнет натрия
Синтез структурных белков вируса	Производные пептидов	Саквинавир, индинавир

Классификация противовирусных препаратов по спектру действия.

1.Действующие на ДНК-содержащие вирусы:

-действующие на герпес – вирусы (ацикловир, идоксуридин, видарабин);

-действующие на гепаднавирусы (интерфероны);

-действующие на покс-вирусы (метисазон).

2.Действующие на РНК-содержащие вирусы:

-действующие на ортомиксовирусы (мидантан, ремантадин, арбидол);

-действующие на ретровирусы (зидовудин);

3.Действующие на ДНК- и РНК-содержащие вирусы:

Классификация противовирусных средств по химическому строению.

1. Синтетические средства:

-аналоги нуклеозидов (ацикловир, видарабин, идоксуридин, зидовудин);

-производные адамантана (мидантан);

-производные тиосемикарбазона (метисазон);

2. Аналоги эндогенных противовирусных веществ:

Пути фармакотерапевтической коррекции инфекционного процесса при некоторых вирусных заболеваниях (гриппе, герпесе, СПИДе, вирусных инфекциях, вызванных

Возбудители гриппа – РНК-содержащие вирусы (ортомиксовирусы). Выделяют вирусы гриппа типа А и типа В. При попадании в дыхательные пути, эти вирусы выделяют фермент – нейраминидазу, способствующую распространению вирусу по респираторному тракту. Процессы депротеинизации вируса гриппа типаА связаны с участием вирусного М2-белка. В связи с указанными особенностями, принципиальные возможности фармакотерапевтической коррекции инфекционного процесса при гриппе направлены на: -ингибирование нейраминидазы; -подавление функции М2-белка; -стимуляцию выработки эндогенных интерферонов; -применение препаратов интерферонов; -подавление репликации вирусной РНК.

Возбудители герпеса – ДНК содержащие вирусы. Основной группой антигерпетических средств являются аналоги нуклеозидов. В зависимости от локализации и характера процесса, при герпетической инфекции могут применяться лекарственные формы для местного применения (глазные капли, мази, кремы) или формы для резорбтивного действия (раствор для инъекций, таблетки)

ВИЧ относится к ретровирусам (РНК содержащие вирусы). ВИЧ-протеаза (синтезируемая при попадании вируса в клетки хозяина) расщепляет полипротеин вируса на функциональные фрагменты, структурные белки) и способствует образованию новых вирусных частиц. Обратная транскриптаза вируса способствует образованию копии ДНК на основе вирусной РНК. Эта ДНК, в свою очередь, может впоследствии служить матрицей для синтеза вирусной РНК и, соответственно, вирусных белков, поражающих Т-лимфоциты, что приводит к развитию иммунодефицита (СПИД). В связи с поражением Т-лимфоцитов снижается клеточный иммунитет. Это приводит к возникновению бактериальных, грибковых, вирусных инфекций, а также к развитию злокачественных новообразований. Фармакологическая коррекция СПИДа предполагает: -применение противовирусных средств, эффективных в отношении ВИЧ; -применение антибактериальных, противогрибковых, противовирусных, противоопухолевых средств.

Цитомегаловирусы относят к ДНК-содержащим вирусам. Вызывают ретиниты, пневмонии, поражения кишечника, инфекции новорожденных. В отношении цитомегаловирусов эффективны фоскарнет и ганцикловир, применяемые при ретинитах у больных СПИДом. Гепадновирусы (возбудители гепатита В и С) относятся к ДНК-содержащим вирусам. В отношении гепадновирусов эффективны препараты интерферонов (интерферон-а-2b).

Задания для самоподготовки

Дополните классификацию противотуберкулезных средств препаратами.

А. Наиболее эффективные средства.

1. Производные гидразида изоникотиновой кислоты:

2. Противотуберкулезные антибиотики:

Б. Средства средней эффективности.

1. Противотуберкулезные антибиотики:

2. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты:

В. Средства с низкой эффективностью.

1. Производные пара-аминосалициловой кислоты:

2. Препараты разных химических групп:

Объясните механизм действия следующих противотуберкулезных средств: изониазида, рифампицина, циклосерина. Перечислите побочные эффекты этих препаратов. Охарактеризуйте принципы лечения туберкулеза. Почему необходимо комбинировать противотуберкулезные средства?

Таблица 1.4.Основные механизмы действия противотуберкулезных средств

Препараты	Ингибирова- ние РНК полимеразы	Конкурентное ингибирование ПАБК	Нарушение синтеза миколевых кислот	Нарушение считывания генетической информации
Изониазид Рифампицин Стрептомицин ПАСК

Дайте фармакологическую характеристику некоторых противотуберкулезных средств (Таблица1.5.).

Таблица 1.5. Фармакологическая характеристика некоторых

Препараты	Туберкулоцидное(ТЦ) или туберкулостати- еское (ТС) действие	Спектр действия	Механизм действия	Путь введения (внутрь, в/м)	Харак- терные побочные эффекты
Рифампицин
Изониазид
Стрептомицин
Этамбутол

Укажите, какие препараты применяют для коррекции нейротоксического действия изониазида и объясните механизм взаимодействия.

Дополните классификацию противосифилитических средств.

Химиотерапевтические средства разного химического строения, активные

Таблица 1.6.Классификация противовирусных средств по механизму действия.

Механизм действия	Нарушение проникно- ения вируса в клетку	Угнетение синтеза нуклеиновых кислот	Угнетение сборки вирионов	Повышение резистент-ности кле- ток к ви- русу	Стимуляция образования эндогенного интерферона
Препараты	1. 2.	1.	1.	1.

Таблица 1.7.Механизмы нарушения синтеза нуклеиновых кислот противовирусными препаратами (отметить знаком + ).

Механизмы	Зидовудин	Ацикловир	Видарабин	Идоксуридин
Угнетение ДНК-поли- меразы вируса
Угнетение обратной транскриптазы
Включение в ДНК вируса и нарушение репликации

Таблица 1.8.Препараты наиболее эффективные при ряде герпесных заболеваний

(ацикловир, мидантан, оксолин, метисазон, ремантадин)

Заболевания	Аденовирусные инфекции	Герпес	Грипп	Оспа
Препараты	1.	1. 2.	1. 2. 3.	1.

Выберите правильные ответы:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Блокирует синтез миколевых кислот в клеточной стенке микобактерий. 4.Действует бактерицидно. 5.Действует бактериостатически. 5.Устойчивость развивается медленно. 6.Устойчивость развивается быстро. 7.Активен в отношении внутриклеточно расположенных микобактерий. 8.Применяеся внутрь. 9.Применяют внутрь. 10. Применяют внутривенно.

II. Побочные эффекты изониазида:

1.Периферические невриты. 2.Угнетающее влияние на ЦНС. 3.Стимулирующее влияние на ЦНС (бессонница, психические нарушения, судороги). 4.Поражение печени. 5.Аллергические реакции. 6.Диспептические явления.

1.Обладает широким спектром действия. 2. Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. 4.Действует бактерицидно. 5.Действует бактериостатически. 6.Устойчивость развивается быстро. 7.Устойчивость развивается медленно. 8.Активен в отношении внутриклеточно расположенных микобактерий. 9.Применяют внутрь. 10. Применяют внутривенно.

IV. Побочные эффекты рифампицина:

1.Аллергические реакции. 2.Диспептические явления. 3. Поражение почек. 4.Дисбактериоз. 5.Поражение печени. 6.Снижение слуха и вестибулярные нарушения. 7.Индуцирует микросомальные ферменты печени.

V. Противотуберкулезные средства со средней эффективностью (2-я группа):

1. Изониазид. 2. Этамбутол. 3. Рифампицин. 4. Стрептомицин. 5. Этионамид. 6. Пиразинамид. 7. Циклосерин.

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Угнетает синтез клеточной стенки микобактерий. 4.Устойчивость развивается быстро.5.Устойчивость развивается медленно. 6.Нарушает цветовое восприятие. 7.Вызывает неврит зрительного нерва.

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Устойчивость развивается медленно. 4.Устойчивость развивается быстро. 5.Вызывает диспептические явления. 6.Нарушает деятельность ЦНС. 7.Вызывает аллергические реакции.

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Угнетает синтез белка на рибосомах. 4.Блокирует синтез клеточной стенки микобактерий. 5.Действует бактерицидно. 6.Действует бактериостатически. 7.Устойчивость развивается быстро. 8.Устойчивость развивается медленно.

IX. Побочные эффекты стрептомицина:

1.Аллергические реакции. 2.Поражение печени. 3.Поражение почек. 4.Дисбактериоз. 5.Снижение слуха и вестибулярные нарушения. 6.Нарушения нервно-мышечной передачи.

XI. Побочные эффекты циклосерина:

1.Аллергические реакции. 2.Поражение почек. 3.Поражение печени. 4.Дисбактериоз. 5.Психические нарушения.

XII. Противотуберкулезные средства с умеренной активностью (3-я группа):

1.Этионамид. 2.Натрия-парааминосалицилат. 3.Этамбутол. 4.Стрептомицин.

XIII. Натрия пара-аминосалицилат.

1.Блокирует синтез клеточной стенки. 2.Проявляет свойства парааминобензойной кислоты. 3.Действует бактерицидно. 4.Действует бактериостатически. 5.Устойчивость развивается быстро. 6.Устойчивость развивается медленно. 7.Вызывает диспептические явления. 8.Вызывает аллергические реакции. 9.Нарушает функцию щитовидной железы.

XIV. Рациональные комбинации противотуберкулезных средств:

1.Изониазид + рифампицин. 2.Изониазид + этамбутол. 3.Стрептомицин + канамицин.

XV. Определите лекарственные препараты.

1.Синтетическое противотуберкулезное средство. 2.Действует избирательно на микобактерии туберкулеза. 3.Нарушает синтез миколевых кислот в клеточной стенке. 4.При применении препарата возможно возникновение периферических невритов и психотических реакций.

1.Изониазид. 2.Пиразинамид. 3.Этамбутол. 4.Рифампицин.

Совместите препараты Механизм действия

1. Рифампицин А. Ингибирует дигидроптероатсинтетазу

2. Сульфален Б. Ингибирует дигидрофолатредуктазу

3. Ципрофлоксацин В. Ингибирует РНК-полимеразу

4.Триметоприм Г. Ингибирует ДНК-гиразу

5. Ко-тримоксазол Д. Ингибирует дигидроптероатсинтетазу и

Выберите правильные ответы:

I. Основные антибиотики для лечения сифилиса.

1.Препараты бензилпенициллина. 2.Тентрациклин. 3.Доксициклин. 4.Эритромицин. 5.Цефтриаксон. 6.Азитромицин.

II. Препараты бензилпенициллина:

1.Нарушают синтез клеточной стенки трепонем. 2.Блокируют синтез белка на уровне рибосом. 3.Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны. 4.Блокируют синтез РНК. 5.Вызывают гибель трепонем. 6.Угнетают рост и размножение трепонем

III. Депротеинизацию вируса угнетает:

Ацикловир. 2.Римантадин. 3.Саквинавир. 4.Зидовудин. 5.Фоскарнет.

IV. Резервные антибиотики для лечения сифилиса:

1.Левомицетин. 2.Эритромицин. 3.Стрептомицин. 4.Тетрациклин. 5.Азитромицин. 6.Цефтриаксон. 7.Доксициклин. 8.Бензилпенициллина натриевая соль.

V. Резервные антибиотики для лечения сифилиса по эффективности:

1.Уступают препаратам бензилпенициллина. 2.Превосходят препараты бензилпенициллина. 3.Соответствуют препаратам бензилпенициллина.

1.Обладает широким спектром действия. 2.Оказывает влияние в основном на трепонемы. 3.Нарушает синтез клеточной стенки трепонем. 4.Блокирует ферментные системы трепонем путем связывания сульфгидрильных групп ферментов. 5.Вызывает гибель трепонем. 6.Угнетает рост и размножение трепонем.

VII. Бийохинол по сравнению с препаратами бензилпенициллина:

1.Более активен. 2.Менее активен. 3.Вызывает более быстрый эффект. 4.Вызывает более медленный эффект.

VIII. Препарат висмута.

Выберите правильные ответы:

I. Противовирусные средства:

1.Мидантан. 2.Ремантадин. 3.Ацикловир. 4.Метронидазол. 5.Саквинавир. 6.Зидовудин. 7.Арбидол.8. Метисазон. 9.Оксолин. 10.Видарабин.

II. Процесс высвобождения вирусного генома угнетают.

1.Ремантадин. 2.Ацикловир. 3.Зидувидин. 4.Мидантан. 5.Саквинавир. 6.Метисазон.

III. Синтез нуклеиновых кислот угнетают.

1.Ацикловир. 2.Ремантадин. 3.Зидовудин. 4.Саквинавир. 4.Идоксуридин.

IV. Синтез структурных белков вируса угнетают.

1.Валцикловир. 2.Зидовудин. 3.Саквинавир. 4.Ремантадин. 5.Ганцикловир.

1.Зидовудин.2.Саквинавир.3. Ацикловир. 4.Метисазон. 4.Ремантадин.

VI. При гриппе применяют препараты, ингибирующие:

1.Вирусный белок М2. 2.Вирусный фермент нейраминидазу. 3.Вирусный фермент РНК-полимеразу. 4.Сборку вирионов.

VII. При гриппе, вызванном вирусом типа А, эффективны:

1. Ремантадин. 2.Мидантан. 3.Арбидол. 4.Ацикловир. 5.Осельтамивир.

VIII. При гриппе, вызванном вирусом типа А и типа В, эффективны:

1.Ремантадин. 2.Мидантан. 3.Арбидол. 4.Осельтамивир. 5.Ацикловир.

IX. Противовирусные средства, применяемые при герпесе:

1.Ацикловир. 2.Валацикловир. 3.Зидовудин.4.Рибавирин. 5.Осельтамивир.

X. Противовирусные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции.

1.Валацикловир. 2.Зидовудин. 3.Саквинавир. 4.Ремантадин. 5.Рибавирин.

XI. Средства, применяемые при цитомегаловирусной инфекции.

1. Ремантадин. 2. Фоскарнет. 3. Ацикловир. 4. Ганцикловир. 5. Рибавирин.

XII. При вирусном гепатите применяют.

1.Интерферон-альфа. 2.Валацикловир. 3.Зидовудин. 4.Тилорон. 5.Осельтамивир.

1.Ингибирует вирусный белок М2. 2.Тормозит процесс высвобождения вирусного генома. 3. Ингибирует ДНК-полимеразу вирусного генома 4.Применяют для профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.

1.Ингибирует ДНК-полимеразу вируса. 2.Тормозит сборку вирионов. 3.Эффективен преимущественно при инфекциях, вызванных Herpes simplex Varicella zoster.

Эффективен при гриппе, вызванного вирусом типа А.

1.Ингибирует ДНК-полимеразу вируса. 2.Тормозит сборку вирионов. 3.Эффективен преимущественно при инфекциях, цитомегаловирусами. 4. Эффективен при инфекциях, вызванных цитомегаловирусами. 5.Эффективен при гриппе. 6.Назначают внутривенно.

1.Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. 2.Ингибирует протеазы ВИЧ. 3.Эффективен на ранних (первые 6 - 8 месяцев заболевания) стадиях заболевания. 4.Эффективен на любых стадиях заболевания. 5.Вызывает поражение почек. 6.Угнетает кроветворение.

1.Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. 2.Ингибирует протеазы ВИЧ. 3.Нарушает обмен глюкозы и липидов. 4.Вызывает поражение печени.

XVIII. Препараты альфа-интерферона применяют при:

1. Герпетических поражениях глаз, кожи и половых органов. Вирусном гепатите В. Вирусном гепатите С. Рассеянном склерозе. СПИДе.

XIX. Индуктор интерферонов:

1.Ацикловир. 2.Саквинавир. 3.Ремантадин. 4.Амиксин. 5.Идоксуридин.

XX. Амиксин применяют для профилактики и лечения:

Гриппа. 2.Герпетических инфекций. 3.СПИДе. 4.Вирусных гепатитов А и В 5.Инфекций, вызванных цитомегаловирусами.

Препараты Механизм действия

1. Римантадин А. Ингибирует нейраминидазу

2. Осельтамивир Б. Ингибирует ДНК-полимеразу вируса

3. Ацикловир В. Ингибирует обратную транскриптаз ВИЧ

4. Зидовудин Г. Ингибирует ВИЧ-протеазу

5. Саквинавир Д. Ингибирует вирусный белок М2

Больного туберкулезом легких длительно лечили большими дозами антибиотика, применяли его внутримышечно. Общее состояние больного постепенно улучшилось, снизилась температура, уменьшилась слабость, потливость и т.д. Однако больной стал отмечать ухудшение слуха, головокружение, нарушение походки. Препарат был срочно отменен. Какой антибиотик применяли для лечения туберкулеза? Чем объяснить вызванные им побочные реакции?

Больному И. , 40 лет, на 3-й день заболевания гриппом был назначен интерферон. Состояние больного в течение последующих дней не улучшилось. Объяснить причину отсутствия эффекта.

_____________________________________________________________________________

Читайте также: