Создание новых вакцин против гриппа

Ростех к 2022 году планирует войти в пятерку крупнейших в мире производителей основного компонента вакцин от гриппа – гемагглютинина.

Красивый и с шипами: как устроен вирус гриппа

Когда мы видим названия штаммов гриппа, вроде A(H1N1) или A(H3N2), то H и N – это обозначения гемагглютинина и нейраминидазы. Именно эти два белка обусловливают такие свойства вируса гриппа, как иммуногенность и изменчивость.

Простыми словами описать работу этих белков можно так – гемагглютинин обеспечивает прикрепление вируса к клетке, а нейраминидаза отвечает за способность вирусной частицы проникать в клетку хозяина и выходить из нее после размножения. Некоторые противовирусные препараты как раз подавляют работу нейраминидазы, чтобы вирусные частицы не могли мигрировать в новые клетки.

Гемагглютинин является основным компонентом гриппозных вакцин, так как именно он индуцирует в организме человека образование защитных антител. На сложной трехмерной структуре этого белка располагаются такие участки, которые очень важны с точки зрения профилактики гриппа, – это так называемые антигенные домены. Когда антитела образуются, они блокируются именно с этими участками и лишают вирус возможности входить в клетку. Но вирус гриппа пытается любыми путями обмануть иммунную систему человека. В структуре его поверхностных белков происходят различного рода мутации, которые приводят к изменению свойств вируса, или его дрейфу.

Нейраминидаза также меняется. Возможно изменение одного или двух антигенов одновременно. В настоящее время известны 18 подтипов гемагглютининов (Н1 – Н18) и 11 подтипов нейраминидаз (N1 – N11).

Вариантов вируса гриппа очень много, они подразделяются на типы: А, B, С. Вирусы гриппа А являются самыми опасными,так как именно они ответственны за пандемии и тяжелые эпидемии. Эти возбудители более патогенны и заразны, чем вирусы гриппа В и С. Дело в том, что вирус А содержит два типа нейраминидазы (N1, N2) и четыре типа гемагглютинина (Н0, H1, H2, НЗ), благодаря чему он более изменчив, а вирусы В не подразделяются на подтипы (только на две линии). Вирус гриппа С содержит только гемагглютинин и не содержит нейраминидазу. Вирусы гриппа С, в отличие от вирусов А и В, не вызывают эпидемий, только лишь приводят к заболеваниям в легкой и бессимптомной форме у детей и пожилых пациентов.

В эпидемическом 2019-2020 гг. в Северном полушарии, по данным ВОЗ, будут доминировать следующие штаммы: A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09; A/Kansas/14/2017 (H3N2); B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria-подобных); B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata-подобных). Первые три предназначены для трехвалентных вакцин от гриппа, четвертый – дополнительный штамм для включения в четырехвалентные вакцины.

О том, какие виды гриппа будут угрожать в текущем году, ВОЗ объявляет заранее, до начала эпидсезона. Для этой цели Организация имеет сеть лабораторий – 149 Национальных лабораторий по гриппу в 121 стране, которые во время эпидемий выделяют от больных штаммы, изучают антигенные и генетические свойства, определяют наиболее актуальные из них. Специалисты ВОЗ анализируют также многие другие факторы – перемещение людей, миграция птиц. На основе всей этой информации и прогнозируется перечень опасных штаммов. В этом году ВОЗ предоставила производителям вакцин актуальные штаммы в конце марта, на месяц позже обычного, – эксперты долго не могли определить, какой штамм вируса A/H3N2 нужно включать в вакцины.

Во многих развитых странах сегодня переходят на четырехвалентную вакцину от гриппа, то есть содержащую два актуальных штамма А и два актуальных штамма гриппа B. Отечественная четырехвалентная вакцина прошла регистрацию в Минздраве в июле 2019 года. В этом сезоне ею будут прививать тех, кто в группе риска – работников социальной сферы, транспорта и здравоохранения. Полностью на прививки с четырьмя штаммами Россия перейдет к 2023 году. Кстати, наша страна является седьмой в мире, где по полному циклу производится четырехвалентная вакцина.

Новая защита: белок вместо целого вируса

Позже ученые поняли, что целый вирус для вакцины не нужен, можно использовать только белок, на который, собственно, и формируется иммунный ответ. То есть теперь для защиты от гриппа человек получает лишь порцию белка гемагглютинина – 15 мкг на каждый штамм гриппа.

Завершающая стадия производства выполняется в стерильных асептических зонах, в которых гемагглютинин от четырех вирусов объединяется в одном реакторе. После чего следует автоматический розлив вакцины в шприцы. Готовые шприцы с вакциной попадают в зону инспектирования и этикетирования препарата. Там они проверяются на отсутствие повреждений и соответствие дозе с помощью автоматических оптических камер, а затем на них наклеивается этикетка.

Сейчас вакцинация от гриппа в самом разгаре. Традиционно пик распространения гриппа приходится на конец января – начало февраля, но начаться волна может уже в ноябре. Организму требуется 2–4 недели, чтобы выработать иммунитет после прививки. Поэтому сейчас самое время задуматься о прививке. Напоминаем, что у вакцинации есть противопоказания, поэтому не забудьте проконсультироваться с врачом.

И напоследок немного статистики:
– около 35 млн больных гриппом каждый год фиксируется в России;
– грипп ежегодно становится причиной 250-500 тыс. смертей и 3-5 млн случаев серьезных заболеваний;
– своевременная вакцинация на 60-80% предотвращает заболеваемость гриппом и осложнений после болезни у людей среднего возраста.

Кардиостимулятор: сердце в правильном ритме

Mary Evans/Getty Images

Испанка и испанец

Пандемия гриппа-испанки в 1918–1919 годах не была ни первой, ни последней в истории, зато оказалась самой смертоносной. Вспышка заболевания по всему миру унесла до 50–100 миллионов жизней — больше, чем Первая мировая война, на конец которой она пришлась. У большинства зараженных вирусом быстро развивалась тяжелая пневмония, не поддающаяся лечению. Требовались отдельные эшелоны, чтобы вывозить из фронтовых госпиталей жертв болезни. Неуловимая хворь забирала молодежь, практически не трогая 50–60-летних. Тогда врачи еще не знали, что старшее поколение обладало иммунитетом, так как успело переболеть схожими штаммами вируса.

Lorenzo Aguirre/El Fígaro

Испанские биологи безуспешно борются со злодеем-вирусом, 1918

Lluis Bagaria/El Sol

По другим версиям, смертельный штамм мог появиться в Китае или даже США. Но как бы то ни было, грипп разлетелся по континентам за считанные месяцы, а врачи оставались бессильны. Хуже того, некоторые пациенты гибли от лечения, например от передозировки аспирином. Единственным хоть сколько-нибудь успешным средством оказалось переливание крови от выздоровевших, что дало медикам надежду на создание сыворотки или вакцины.

Больные хорьки и помощь из-за океана

Пандемия, унесшая жизни 3–5% населения планеты, подстегнула исследования, и уже в 1933 году впервые обнаружили виновника болезни. Открытие Патрика Лэйдло, Уилсона Смита и Кристофера Эндрюса пришлось на новый всплеск заболеваемости. Ученые не нашли в смывах из горла пациента никаких бактерий, однако эти смывы все еще содержали инфекционный агент, и ими можно было заразить лабораторных животных. Эксперименты на 64 хорьках помогли доказать, что ученые имеют дело с вирусом.

В 1934 году хорьков заменили мышами, а для размножения вируса стали использовать куриные эмбрионы. Чуть позже, в 1936-м, к работе подключился шеффилдский профессор Чарльз Стюарт-Харрис (в будущем — научный руководитель вышеупомянутого Джона Оксфорда), который объяснил различия между гриппом и простудой и помог коллегам в разработке первых экспериментальных вакцин. Он же стал автором классических учебников по вирусологии. Со временем британский Национальный институт медицинских исследований, где работали эти ученые, переключился на проблемы гриппа, но это подстегнуло прогресс и в других медицинских областях. Работая в этом институте с гриппом, будущие лауреаты Нобелевской премии Алик Айзекс и Жан Линдеман в 1957 году обнаружили интерфероны — белки, играющие важнейшую роль в иммунном ответе.

Но выпустить вакцину от гриппа оказалось не так просто: тогда ученые еще не знали, что вирус быстро мутирует, ускользая от атак иммунитета. В 1940 году Томас Фрэнсис из Рокфеллеровского института в США нашел новый вирус, который вызывал очень похожие на грипп симптомы, но не реагировал на антитела, которые были специально разработаны для противостояния гриппу, выделенному британскими учеными в 1933 году. На поверку вирус оказался новым штаммом, пополнив недавно разработанную вирусологами классификацию, а Фрэнсис занялся полиомиелитом и через четырнадцать лет после этого открытия уже организовывал клинические испытания вакцины Солка. Грипп тоже перестал быть неуловимым: в 1945 году первая вакцина против него была одобрена для американской армии, а в 1946-м — и для гражданского населения.

Империя наносит ответный удар

Но до конца борьбы было еще далеко. В 1957 году Морис Хиллеман, известный американский вирусолог, поучаствовавший в разработке более 40 вакцин, и его коллеги-медики из Минобороны США обнаружили новый вирус гриппа, который вызвал пандемию, начавшуюся со вспышки в Гонконге. Вирус совсем не боялся антител против новых штаммов, зато люди, которые пережили пандемию гриппа 1889–1890 годов, проявляли к нему устойчивость, а в их крови нашли антитела, реагирующие на вирус. В кратчайшие сроки, работая по 14 часов в сутки, Хиллеман понял, какие белки помогают вирусу избегать внимания иммунитета, разработал вакцину, подходящую для нового штамма, и убедил производителей изготовить сорок миллионов доз.

Тот же самый вирус возвращался в конце 1969, в 1970 и 1972 годах, но благодаря вакцинации, спасавшим от вторичных бактериальный инфекций антибиотикам и формированию иммунитета среди выживших в предыдущие пандемии настолько разрушительных последствий не вызывал. Однако угроза новых пандемий нависала над планетой еще не раз. В 1977–1978 годах опасный штамм обнаружился в России, но уже в следующем году новая вакцина содержала его белки, чтобы не дать вирусу распространиться. Врасплох застали человечество вспышки птичьего и свиного гриппа в первое десятилетие XXI века.

Что из себя представляет вирус гриппа?

О гриппе говорят как об одной инфекции. Но на самом деле существует несколько видов, а точнее типов , вируса гриппа. Люди могут заражаться тремя из них — типами А, В и С.

Самый разнообразный — это вирус типа А. Именно он был причиной пандемии испанки в начале прошлого века. Это известно точно, так как в последующие годы его смогли восстановить из образцов 1918 года и определить, что это был подтип H1N1.

В зависимости от строения двух поверхностных антигенов (белков) и их сочетания вирусы гриппа А подразделяются на подтипы. Возможно аж 198 комбинаций, но пока что зафиксировано только 131 ( таблица ниже ). Из всего этого многообразия только 3 комбинации могут передаваться от человека к человеку.

Вирус типа B чаще всего встречается у человека и морских млекопитающих. Впервые его выделили в 1940 году, он циркулировал параллельно с вирусами типа А, но в конце 1980-х годов что-то произошло и тип разделился на две линии: Виктория и Ямагата.

Линии гриппа В тоже отличаются друг от друга по строению поверхностных антигенов, циркулируют обычно вместе, но в разных пропорциях, и именно поэтому сейчас так актуальна тетравалентная вакцина. В трехвалентную вакцину включают только одну из линий гриппа В.

Важно отметить, что по симптомам грипп В невозможно отличить от гриппа А, он такой же тяжелый.

Грипп С у человека встречается очень редко, чаще всего у млекопитающих. У детей протекает в виде легкого ОРВИ, почти бессимптомно, так что он мало изучен. И вакцины от него тоже нет, так как его эпидемическая значимость ничтожна. Но есть места, где и этот грипп под присмотром, например, в Гонконге все образцы при ОРВИ обязательно тестируют на грипп, данный тип выявляется в среднем в 1-2% случаев.

Никаким другим гриппом человек заболеть не может?

Может. Человек заражается гриппом от животных, но так как он не является специфическим хозяином для этих вирусов, то другие люди от него не перезаражаются.

Вообще, чтобы так заразиться, человеку нужно длительно находиться среди зараженных птиц или животных (американская ярмарка свиней — лидер по регистрации вируса гриппа свиней), поэтому в России это нонсенс, а в стране, где частью повседневной жизни являются, например, птичьи рынки (в Азии, Египте), где птицу убивают и ощипывают прямо на месте — норма.

Большинство этих вирусов либо вообще не представляют угрозы для человека, либо протекают в виде легкого ОРВИ. Но есть и весьма патогенные, например, H5N1 или H7N9.

Какова природа сезонности гриппа?

Мы лишь знаем, что сезонность гриппа наблюдается там, где есть климатическая сезонность. А в тропиках заболеваемость фиксируется на протяжении всего года примерно на одном уровне. То есть мы видим корреляцию, но объяснить, почему это влияет на заболеваемость, пока что не можем.

Как предсказывают, какой вирус будет в новом сезоне?

Под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) действует Глобальная система надзора за гриппом (GISRS, Global Influenza Surveillance and Response System).

В 114 странах мира существуют официально признанные ВОЗ Национальные центры по гриппу, один или несколько, которые заняты сбором информации по гриппу в своей стране или ее части. Они проводят тестирование мазков больных ОРВИ на предмет наличия в них вирусов гриппа, изучают их строение и генетические свойства. Методы исследования стандартизованы для всей сети ВОЗ, и это замечательно, потому что мы имеем единый подход по всему миру и все данные получаются единообразными, их можно сравнивать.

Полученные данные о вирусе (генотип, антигенная структура, устойчивость к противовирусным препаратам) вносятся в специальную базу данных FLUNET , куда стекается также информация по заболеваемости. Это глобальный информационный портал по гриппу.

Вся информация в итоге стекается в Сотрудничающие центры ВОЗ по справочной информации и исследованиям в области гриппа (СЦ ВОЗ). Их в мире всего пять (Лондон, Атланта, Мельбурн, Токио, Пекин), к каждому из которых приписаны определенные страны/регионы ВОЗ.

Два раза в год проходят Сезонные вакцинные совещания по выбору штаммов — кандидатов для включения в гриппозные вакцины (Seasonal influenza vaccine composition meeting). В феврале для северного полушария, в сентябре для южного. В рамках этой встречи выбирают вакцинные штаммы вируса на будущий сезон.

Как выбирают вакцинный штамм?

На основании собранных данных проводят анализ ситуации за прошедший сезон и определяют, какой вирус встречался наиболее часто или в начале сезона был представлен незначительно, а к концу был наиболее распространен (оказался самым приспособленным). В будущем сезоне вирус будет очень похож на тот, что доминировал под конец прошедшего. При помощи антигенного и генетического анализа, а также математического моделирования решают, стоит ли менять штаммы в вакцине (отдельно по каждому из 4 вариантов вакцинного вируса).

Как работает вакцина от гриппа?

Вакцина от гриппа каждый год новая.

Вакцины от гриппа могут быть введены одновременно с любыми другими вакцинами. Для детей и беременных производятся вакцины без консервантов. Иммунитет развивается примерно через 14 дней после прививки.

Как оценивают эффективность вакцины от гриппа?

Вакцину оценивают по критериям CPMP — Комитета по патентованным лекарственным препаратам (Committee for Proprietary Medicinal Products). Комитет входит в состав Европейского агентства по оценке лекарственных препаратов (ЕМЕА), однако пользуется значительной самостоятельностью.

Собственно критерии эффективности вакцины заключаются в следующем:

Уровень сероконверсии (процент лиц, у которых титр антител повысился более чем в 4 раза по сравнению с исходным) должен быть более 40%.
Уровень серопротекции (процент лиц, у которых титр антител более 1:40) должен достигаться не менее чем у 70% привитых.
Фактор сероконверсии (кратность прироста средних геометрических титров антител по сравнению с исходным) — не менее чем в 2,5 раза.

По данным исследований 70-80-х годов, выполнение данных критериев коррелирует с защитой от гриппозной инфекции.

Согласно отчету ВОЗ от 2005 года , суммирующему данные исследований инактивированных вакцин за последние 20 лет, для достижения озвученных лимитов в вакцине должно быть по 15 мкг каждого из включенных в нее антигенов.

Однако это не означает, что тот же уровень серопротекции и сероконверсии не может достигаться другими методами, например, добавлением адъюванта. Если по результатам клинических испытаний вакцины с адъювантом и сниженным содержанием антигена показали соответствие критериям, оценивающим эффект от их применения, то можно сказать, что они соответствуют критериям ВОЗ, так как критерии определяют не концентрацию антигена, а иммунный ответ на вакцину.

Если я сделала прививку, то не заболею гриппом?

Если вы своевременно сделали прививку и встретились с вирусом гриппа, совпадающим по строению с одним из тех, от которого была сделана прививка, то вы не заболеете. Но всегда есть определенная вероятность, что вам попадется другой вариант вируса, и тогда вакцина окажется неэффективной. Прогноз ВОЗ не всегда сбывается. Но если не вакцинироваться вообще, то риск заболеть гораздо выше.

От других острых респираторных вирусных инфекций вакцина от гриппа вас защитить не сможет.

Может ли вакцина от гриппа вызвать грипп?

Важно понимать, что неживые вакцины никак не могут становиться причиной заболевания гриппом! Они могут вызывать недомогание, как любая другая прививка, но так как живого вируса в них не содержится, то причиной инфекционного заболевания они быть не могут.

Также сто́ит помнить, что вакцина не действует моментально. Организму необходимо минимум 2 недели, чтобы наладить производство антител в ответ на введенные антигены, ведь он видит их впервые! Поэтому если по пути из прививочного кабинета вы столкнетесь с больным гриппом, то заболеете, ведь вакцина еще не успеет сработать!

Именно поэтому наиболее эффективна вакцинация до начала эпидемиологического сезона. В этом случае иммунитет успеет сформироваться заблаговременно и организм будет готов к встрече с инфекцией. Но если по какой-то причине вы не успели сделать прививку заранее, то ее можно сделать и в течение сезона, просто шанс оказаться нос к носу с больным гриппом до начала действия вакцины в этом случае выше.

Какие вакцины от гриппа существуют?

Большинство современных вакцин от гриппа — это неживые вакцины:

Цельновирионная вакцина содержит просто убитый вирус целиком. Такие вакцины уже почти не применяются, так как они очень реактогенные. Однако на них вырабатывается наиболее сильный иммунный ответ, и в случае тяжелой эпидемиологической ситуации (например, пандемии) начинают производить именно эту разновидность, так как польза от нее превышает возможные риски и побочные эффекты.

Для кого наиболее опасен грипп?

Наиболее опасен грипп для детей до 5 лет, пожилых и беременных , а также лиц в состоянии иммуносупрессии (иммунодефициты разной природы, онкопациенты после химиотерапии/облучения, получающие кортикостероидную терапию и др.). Их всех необходимо прививать в первую очередь.

Американский консультативный комитет по вопросам вакцинации (ACIP) рекомендует вакцинацию против гриппа беременных женщин, которые в момент начала сезона гриппа находятся на 14-й (или больше) неделе беременности. Вакцинация, начиная со второго триместра, объясняется тем, что в первом триместре есть риск самопроизвольного прерывания беременности и выкидыш после вакцинации может быть неправильно истолкован как следствие вакцинации.

Однако беременные женщины, которые имеют более высокие риски заражения гриппом, должны быть вакцинированы перед началом эпидемии независимо от срока беременности. В Российской Федерации на этот счет даже есть специальные клинические рекомендации .

Здоровое взрослое население имеет меньше шансов столкнуться с осложнениями или смертью в результате этой инфекции, но могут заражать окружающих из групп риска, так что по возможности лучше сделать прививку и им, тем самым снизить шансы заболеть для их уязвимого окружения. Особенно для тех, кто в силу возраста еще не может быть привит (младенцы до 6 месяцев) или не может сформировать полноценный иммунный ответ на вакцину (люди с иммуносупрессией).

Я простудился, можно ли мне прививаться от гриппа? Сколько ждать после болезни?

Если мы говорим о плановой вакцинации до начала эпидемического сезона, то во всем мире врачи рекомендуют делать прививку сразу после исчезновения клинических симптомов. В России рекомендации по сроку медотвода после острого инфекционного заболевания определяются Методическими указаниями о противопоказаниях к профилактическим прививкам , которые гласят:

Плановая вакцинация в случае острого заболевания откладывается до выздоровления (или периода реконвалесценции). Это связано с тем, что развитие осложнения основного заболевания или его неблагоприятный исход могут быть истолкованы как следствие проведенной вакцинации . Врач определяет необходимый интервал (в пределах 2-4 недель), руководствуясь, в первую очередь, степенью риска развития осложнения заболевания.

В большинстве инструкций к вакцинам вы встретите фразу, что легкие респираторные и кишечные вирусные инфекции не являются противопоказанием к вакцинации, однако все же желательно, чтобы пришедший на вакцинацию человек уже не был заразен для окружающих, потому что в очереди на вакцинацию в больнице он встретит здоровых людей.

В эпидемический сезон ситуация другая. Прививку делают даже на фоне болезни, поскольку польза превышает возможные риски , что также оговорено в методических указаниях.

Какие это могут быть риски?

Для некоторых пациентов вакцина может оказаться менее эффективной. Например, для онкологических больных в состоянии иммуносупрессии, которые только что прошли химиотерапию или находятся в процессе ее прохождения. Иммунная система подавлена, она не может адекватно ответить на дозу вакцины. Но даже тот незначительный эффект, который будет получен, может оказаться жизненно важным для этой категории.

Еще один возможный риск, как уже говорилось выше — это возможная дискредитация вакцинации. Прививка может вызвать недомогание, схожее с симптомами инфекционного заболевания, которые могут быть неверно интерпретированы. Если мы делаем прививку на фоне какой-то болезни, то можем подумать, что она усилила или даже вызвала болезнь.

Существуют какие-либо еще противопоказания для вакцинации против гриппа?

Единственным абсолютным противопоказанием к применению гриппозных вакцин является зафиксированная гиперчувствительность к компонентам вакцины. Как правило, выявленная в результате введения предыдущей дозы вакцины.

Аллергические и даже анафилактические реакции на куриный белок сейчас не рассматриваются как противопоказание для вакцинации от гриппа, но предупредить врача об этом перед вакцинацией все-таки стоит.

Когда именно нужно пройти вакцинацию?

В нашем полушарии раньше, чем в конце августа, вакцинация от гриппа обычно не начинается. Самый оптимальный вариант — завершить вакцинацию до конца сентября-октября, чтобы к началу сезона быть уже защищенным от гриппа.

Если в этот период вакцинацию завершить не удалось, это не значит, что позже ее проводить не нужно. Например, детям делают прививку от гриппа с 6 месяцев. Если ребенок достигнет этого возраста в декабре и еще не болел, то вакцина может защитить его от вируса в оставшуюся часть сезона.

В каком возрасте и по какой схеме делают прививку от гриппа?

Прививку от гриппа делают ежегодно. Минимальный разрешенный возраст для вакцинации — 6 месяцев.

Дети с 6 месяцев до наступления 3 лет:

Если прививка делается впервые, то вакцинацию проводят двукратно в дозе 0,25 мл с интервалом не менее 4 недель.
Если в прошлом сезоне прививку от гриппа уже делали, то — однократно 0,25 мл.

Дети с 3 до 9 лет:

Впервые вакцинация проводится дважды по 0,5 мл с интервалом в 4 недели.
Ранее привитые — однократно 0,5 мл.

Взрослые: однократно — 0,5 мл.

И напоследок. Осенью кроме гриппа нас атакуют сотни других вирусов. По одним только симптомам без лабораторного подтверждения мы не можем сказать, был ли это именно грипп или что-то иное. Но вакцина защищает только от гриппа! Перед другими вирусами вы все так же беззащитны, поэтому не пренебрегайте неспецифическими мерами профилактики — разнообразно питайтесь, высыпайтесь, как можно чаще проветривайте помещения и мойте руки. Все эти меры в комплексе с вакцинацией от гриппа позволят максимально снизить риск ОРВИ.

Грипп

Вакцина на все случаи жизни

В поиске неподвижной мишени

Похоже, в конце туннеля забрезжил-таки свет: например, с помощью таких технологий у одного больного были выявлены антитела, способные блокировать все 16 подтипов вируса гриппа типа А (так называемые F16-антитела). Чтобы найти их, команде швейцарских иммунологов под руководством Антонио Ланцавеккья (Antonio Lanzavecchia) пришлось просканировать 104 тысячи В-лимфоцитов, полученных от восьми доноров, пока они не обнаружили нужные клоны.

Впервые вирус был выделен в 30-е года XX века. Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae, которое включает роды Influenza A, B, C, принадлежность к которым определяется антигенными свойствами внутренних белков вириона (M1 и NP). Дальнейшее деление проводится согласно подтипам (серотипам) поверхностных белков гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). В настоящее время известно 16 подтипов HA и 9 — NA.

Эпидемиологическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа гемагглютинина (H1, H2, H3) и два подтипа нейраминидазы (N1, N2). Основные антигенные компоненты вирионов гриппа A и B — это NA и HA; у вируса гриппа C нет нейраминидазы. Антитела, вырабатываемые в ответ на гемагглютинин, составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа.

Для вирусов сероварианта А (реже В) характерно частое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных условиях. Эти изменения обусловливают множество названий подтипов, которые включают место первичного появления, номер и год выделения и характеристику HN — например A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001.

Зри в корень

Исследователи по всему миру работают, не покладая рук. В 2008 году группа ученых из датской компании Crucell нашла свой вариант универсальных человеческих антител против вируса гриппа, используя новейшие высокопроизводительные технологии скрининга лимфоцитов.

Дыра в кармане

В другой плоскости

Многие компании ищут идеальную мишень на поверхности частицы вируса гриппа. VaxInnate — биотехнологическая фирма из Кренбери (Нью-Джерси, США) — создала гибридный белок, состоящий из четырех копий M2e (поверхностного фрагмента ионного канала M2) и бактериального белка флаггелина. По их данным, созданная вакцина Vax102 безопасна и вызывает развитие иммунитета против всех разновидностей вируса гриппа А.

Другая компания того же профиля — Dyna Vax, расположенная в Беркли (Калифорния, США), — создала аналогичную рекомбинантную вакцину (получившую название N895), состоящую из M2e и рибонуклеопротеина. Теоретически предсказанное действие вакцины — запустить атаку антител на вирусный белок M2, а Т-клеток — на нуклеокапсид.

Биотехнологическая фирма Acambis (Кембридж, Великобритания) проводит испытания собственной вакцины на основе белка M2, показав ее хорошую переносимость и эффективность против вирусов гриппа типа А. Исследование на хорьках (их гортань чрезвычайно напоминает человеческую) показало выработку иммунитета против птичьего гриппа у 70% животных. Купившая Acambis французская компания Sanofi Pasteur собирается продолжать испытания, однако, по словам ее представителей, белок M2 сам по себе вряд ли будет лучшей вакциной, чем уже существующие, и поэтому требуются дополнительные активные факторы, поиск которых сейчас и ведется.

Зайти с двух сторон

Написано по материалам Nature Outlook Influenza [6].

Читайте также: