Пигментный обмен при вирусных гепатитах
Примерно 80% неконъюгированного (непрямого) билирубина происходит из обветшалого гемоглобина, причем из 1 г гемоглобина образуется около 35 мг билирубина. Разрушение состарившихся эритроцитов осуществляется в селезенке, костном мозге и печени. Главная роль в разрушении эритроцитов принадлежит макрофагам; 20% неконъюгированного билирубина синтезируется из тема иного происхождения (эритробласты, ретикулоциты, миоглобин, цитохром и др.). Его относят к так называемому шунтовому билирубину.
Всего за сутки синтезируется около 300 мг билирубина. Неконъ-югированный (свободный или непрямой) билирубин практически нерастворим в воде, но растворим в жирах. У взрослого здорового человека пигмент связан целиком с альбумином (транспортным белком-лигандином). В таком виде он не может преодолевать почечный и гематоэнцефалический барьер. Один моль альбумина связывает два моля билирубина. При значительной гипербилирубине-мии (более 171,0—256,5 мкмоль/л, или 10—15 мг/дл) мощностей альбумина не хватает, и часть неконъюгированного билирубина оказывается несвязанной. То же происходит при гипоальбуминемии, при блокаде альбумина жирными кислотами и лекарствами (сали-цилаты, сульфаниламиды и др.). При наличии не связанного с альбумином неконъюгированного билирубина возрастает угроза повреждения головного мозга.
В последние годы большая роль в связывании и транспортировке неконъюгированного билирубина отводится также глутатионтранс-феразе.
Неконъюгированный (свободный, непрямой) билирубин, поступающий с кровью в синусоиды с помощью рецепторов, захватывается гепатоцитами. Следует заметить, что неконъюгированный билирубин под влиянием света претерпевает изменения — образуются фотоизомеры и циклобилирубины, которые могут выделяться с желчью.
Внутриклеточный транспорт неконъюгированного билирубина в основном идет по непрямой дороге, т. е. используется как цитоплазма, так и ГЭРЛ. Перемещение происходит с использованием лигандинов — транспортных белков X и Y, а также глутатиотранс-феразы. Продвигаясь по системе ГЭРЛ, неконъюгированный билирубин попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум. Именно здесь с помощью билирубингликозилтрансферазы происходит конъюгация (соединение) глюкуроновой кислоты и билирубина и образуется конъюгированный (прямой, связанный) билирубин.
Конъюгированный билирубин соединен либо с одной, либо с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. В первом случае это билирубинмоноглюкуронид (около 15% от общего билирубина), во втором — билирубиндиглюкуронид (около 85% от общего билирубина). Билирубинмоноглюкуронид может частично образовываться и вне печени. Известно, что диглюкуронид имеет только печеночное происхождение. Конъюгированный билирубин водорастворим, но нерастворим в жирах, может проникать через почечный барьер. Этот вид пигмента относительно мало токсичен для головного мозга. Однако его высокие стабильные концентрации повышают чувствительность почек к эндотоксинам. Хуже, чем неконъюгированный билирубин, он связываемся с сывороточным альбумином.
Образовавшийся в гладком эндоплазматическом ретикулуме конъюгированный билирубин активно транспортируется к билиарной мембране гепатоцита и после определенных энергетических затрат (в основном за счет преобразования АТФ) экскретируется в желчный капилляр. Этот процесс является компонентом секреции желчи. Небольшая часть конъюгированного билирубина выводится в плазму. Механизм этого выведения (по сути — рефлюкса) изучен недостаточно.
Система конъюгации билирубина в печени обычно использует примерно 2% мощности гепатоцита, экскреции — 10%.
Билирубинглюкуронид с желчью поступает в кишечник. Кишечные микробы, особенно в толстой кишке, осуществляют отщепление
глюкуроновой кислоты и образование мезобилирубина и мезобили-
Далее происходит восстановление мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Часть мезобилиногена всасывается в кишечнике и по воротной вене поступает в печень, где полностью расщепляется до дипирролов. При повреждении паренхимы печени процесс расщепления мезобилиногена нарушается, и этот пигмент поступает в общий ток крови, а затем через почки — в мочу.
Большая часть мезобилиногена из тонкой кишки продвигается в толстую, где при участии анаэробной микрофлоры восстанавливается до стеркобилиногена. Основная часть последнего в нижних отделах кишки окисляется и превращается в стеркобилин. За сутки с калом выделяется 10—250 мг стеркобилина. Лишь небольшая часть стеркобилиногена через систему геморроидальных вен поступает в нижнюю полую вену и через почки выводится с мочой.
Под уробилинурией подразумевают выделение с мочой уробилино-идов. Уробилиноиды включают уробилиновые (уробилиногены, уробилины) и стеркобилиновые (стеркобилиноген, стеркобилин) тела. Разграничение их не получило в клинической практике широкого распространения. Уробилиногенурия и уробилинурия, с одной стороны, и стеркобилиногенурия и стеркобилинурия — с другой, обусловлены по существу одними и теми же химическими веществами, которые встречаются в двух формах — восстановленной и окисленной.
Гипербилирубинемия может развиваться преимущественно за счет неконъюгированного билирубина, как, например, при болезни Жильбера (семейная негемолитическая гипербилирубинемия, или пигментный гепатоз), гемолитической анемии, некоторых формах хронического гепатита. Другая большая группа гипербилирубинемий связана с преимущественным повышением концентрации конъюги-роваиного билирубина и встречается при острых гепатитах (вирусных, алкогольных, лекарственных),, при обострениях циррозов печени и хронических гепатитов, а также при подпеченочных желтухах, обусловленных камнем или опухолью крупных желчных протоков. Определение содержания конъюгированного и неконъюгированного билирубина важно для диагностики заболеваний печени, а также контроля за их течением.
Гемсодержащие белки (гемоглобин эритроцитов, миоглобин, цитохромы, каталаза) подвергаются распаду в клетках РЭС (преимущественно в печени, селезенке и костном мозге) посредством сложного комплекса окислительно-восстановительных реакций. Вначале под влиянием микросомального фермента гемоксигеназы происходит разрыв одного из метиновых мостиков в молекуле гема и образуется вердоглобин, содержащий железо и глобин. В дальнейшем при воздействии цитозольного фермента биливердинредуктазы из вердоглобина (после отщепления железа и глобина) образуется пигмент биливердин, который после восстановления превращается в билирубин. Последний прочно связывается с альбуминами крови и его называют неконъюгированным, свободным или непрямым. Циркулируя в крови, такой билирубин не проходит через почечный фильтр, и, тем самым, не попадает в конечную мочу. У здорового человека содержание билирубина в плазме крови варьируется от 5,1 мкмоль/л до 20,5 мкмоль/л, причем, это неконъюгированный билирубин.
Печень выполняет три важнейшие функции в обмене билирубина: захват билирубина из крови гепатоцитом, связывание билирубина с глюкуроновой кислотой и выделение связанного, прямого или конъюгированного билирубина из печеночной клетки в желчный капилляр.
Перенос билирубина из плазмы в гепатоцит происходит в печеночных синусоидах. Билирубин отделяется от альбумина и диффундирует через слой воды на поверхности гепатоцита. Перенос билирубина через плазматическую мембрану внутрь гепатоцита осуществляется с помощью транспортных белков.
Непрямой билирубин переносится в мембраны эндоплазматической сети, где в реакции конъюгации связывается с глюкуроновой кислотой. Эта реакция протекает с помощью микросомального фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и образуется конъюгированный моно- и диглюкуронид билирубина. Конъюгированный билирубин растворим в воде, что и обеспечивает переход его в желчь, фильтрацию в почках.
Связанный билирубин выделяется в желчь через цитоплазматические мембраны билиарного полюса гепатоцита с помощью семейства АТФ-зависимых мультиспецифичных транспортных белков.
В составе желчи прямой билирубин поступает в желчный пузырь, далее в двенадцатиперстную кишку. В желчи билирубин образует макромолекулярный комплекс с холестерином, ФЛ и солями желчных кислот. По мере продвижения по двенадцатиперстной кишке от билирубина отщепляются остатки глюкуроновой кислоты и он превращается в мезобилирубин, который подвергается гидролизу β-глюкуронидазами бактерий с образованием уробилиногена. В верхних отделах тонкого кишечника уробилиноген частично всасывается, попадает в воротную вену и током крови переносится в печень (так называемая энтерогепатическая циркуляция уробилиногена). В норме уробилиноген клетками печени задерживается и либо вновь выделяется в составе желчи в кишечник, либо расщепляется с образованием дипиррольных соединений. Таким образом в обычных условиях уробилиноген не поступает в общий кровоток и в моче его нет. При нарушении функции гепатоцитов печеночная реэкскреция уробилиногена нарушается и увеличивается почечная экскреция.
Основное количество уробилиногена из тонкого кишечника поступает в толстый, где превращается в стереобилиноген. Выделяясь с каловыми массами, последний трансформируется в стеркобилин, придавая им соответствующую окраску.
В нижних отделах толстого кишечника стеркобилиноген может всасываться и по системе геморроидальных вен попадает в нижнюю полую вену и далее в мочу, где его и обнаруживают в виде уробилина.
Желтуха - синдром, развивающийся вследствие нахождения в крови избыточного количества билирубина (гипербилирубинемия) и проявляющийся иктеричностью (желтушным окрашиванием) склер, слизистых оболочек и кожи.
Содержание билирубина в плазме крови более 20,5 мкмоль/л приводит к иктеричности склер и слизистых, т.к. они содержат много эластина, обладающего высоким сродством к билирубину. При гипербилирубинемии более 34 мкмоль/л появляется иктеричность кожи. Желтуха лучше заметна при естественном освещении. Желтуху следует отличать от каротинодермии (аурантиаза) – желтое окрашивание кожи при каротинемии (избыток каротиноидов в плазме). Каротинемия наблюдается при употреблении большого количества моркови, тыквы, манго и папайи, а также у больных гипотиреозом. При каротинемии склеры остаются белыми. Следует помнить, что у пожилых склеры и в норме могут быть желтоватыми.
В зависимости от преобладания содержания в крови конъюгированного или неконъюгированного билирубина различают два вида желтух.
I. Желтуха с преобладанием содержания в сыворотке крови непрямого билирубина. Ее развитие вызывают:
А) избыточная выработка несвязанного билирубина (гемолиз);
Б) нарушение захвата непрямого билирубина гепатоцитами (препараты флаваспидиновой кислоты, синдром Жильбера);
В) нарушение конъюгации билирубина (физиологическая желтуха новорожденных, синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, гепатиты, цирроз печени и другие гепатоцеллюлярные болезни).
II. Желтуха с преобладанием в сыворотке крови прямого билирубина вследствие нарушения экскреции прямого билирубина в желчь (гепатоцеллюлярные болезни, алкоголь, лекарственные препараты, внутри- и внепеченочный холестаз). Предполагают существование следующих патогенетических механизмов снижения экскреции прямого билирубина печенью:
А) разрыв желчных канальцев вследствие гибели клеток, составляющих их стенки;
Б) обтурация желчных канальцев густой желчью или их сдавление вследствие отека клеток печени;
В) сдавление и закупорка холангиол как результат воспалительной инфильтрации;
Г) увеличение проницаемости наружной клеточной мембраны гепатоцитов;
Д) наследственные дефекты транспорта прямого билирубина (синдромы Дабина-Джонсона, Ротора);
Е) накопление прямого билирубина в гепатоцитах, связанное с нарушением обмена билирубина и снижением числа нормально функционирующих гепатоцитов, как причина пассивной диффузии прямого билирубина в кровь;
Ж) повреждение внепеченочных желчных протоков и регургитация желчи, содержащей прямой билирубин.
По механизму развития желтухи классифицируют на следующие виды:
ПИГМЕНТНЫЙ ОБМЕН (лат. pigmentum краска) — совокупность процессов образования, превращения и распада в организме пигментов (окрашенных соединений, выполняющих самые различные функции). Нарушение П. о. является причиной большого числа болезней, в т. ч. болезней накопления, или следствием некоторых заболеваний (напр., вирусного гепатита и др.).
Наиболее важным аспектом обмена пигментов (см.) у животных и человека является обмен гемсодержащего хромопротеида гемоглобина (см.) и родственных ему пигментов — миоглобина (см.), цитохромов (см.),каталазы (см.) и пероксидаз (см.), многих дыхательных пигментов (см.). Синтез гема осуществляется из сукцинил-КоА и глицина через стадию образования 6-аминолевулиновой к-ты, при конденсации двух молекул которой возникает порфобилиноген — непосредственный предшественник протопорфирина (см. Порфирины). После завершения порфиринового цикла происходит включение в порфирии атома железа, доставляемого транспортным белком ферритином (см.), с образованием протогема, который, соединяясь со специфическим белком, превращается в гемоглобин или другой гемсодержащий пигмент. Хромопротеиды пищи (гемоглобин, миоглобин, хлорофилл-протеиды и т. д.), попадая в жел.-киш. тракт, расщепляются на белковую часть, подвергающуюся затем протеолитическому расщеплению, и простетическую группу. Гем не используется для ресинтеза хромопротеидов и окисляется в гематин, выделяющийся с калом в неизмененном виде или в виде соединений, образующихся из гематина под действием микрофлоры кишечника. В тканях распад гемоглобина и других гемсодержащих пигментов протекает иным путем. Гемоглобин, образующийся при распаде эритроцитов, доставляется белком плазмы гаптоглобином (см.) в клетки ретикулоэндотелиальной системы, где после окисления гемоглобина с образованием вердогемоглобина происходит отщепление от молекулы пигмента белковой части, которая затем разрушается под действием протеолитических ферментов, и высвобождение железа, пополняющего общий резерв железа в организме.
Избыточное образование желтокоричневого пигмента гемосидерина — продукта обмена гемоглобина и его отложение в тканях ведет к гемосидерозу (см.) и гемохроматозу (см.). Нарушение метаболизма гемоглобина в печени приводит к пигментному гепатозу (см. Гепатозы). При интенсивном разрушении большого числа эритроцитов (напр., при отравлениях, инфекциях, ожогах) возникает гемоглобинурия (см.) — появление в моче значительного количества гемоглобина. Известны многочисленные случаи синтеза аномального гемоглобина, заключающегося, напр., в замене аминокислот в первичной структуре глобина— белка молекулы гемоглобина (см. Анемии; Гемоглобин, гемоглобины нестабильные; Гемоглобинопатии). При некоторых патол, состояниях у человека и животных наблюдается выход из мышц и выделение с мочой миоглобина (см. Миоглобинурия).
Из вердогемоглобина образуется желчный пигмент зеленого цвета биливердин, представляющий собой линейное производное тетрапиррола. Он обнаружен в желчи, а также в тканях животных и человека. При восстановлении биливердина образуется другой желчный пигмент красновато-желтого цвета билирубин (см.). Желчные пигменты, попадающие в кишечник с желчью, частично всасываются в кровь и поступают в печень по системе воротной вены (см. Желчные пигменты). Свободный (непрямой) билирубин малорастворим и токсичен; он обезвреживается в печени путем образования растворимого диглюкуронида — парного соединения билирубина с глюкуроновой к-той (прямого билирубина). В пищеварительном тракте при восстановлении билирубина образуются основные пигменты кала и мочи — уробилиноген и стеркобилиноген, к-рые на воздухе окисляются в стеркобилин (см.) и уробилин (см.). Нормальное содержание непрямого билирубина в крови составляет 0,2— 0,8 мг/100 мл. При повышении содержания билирубина в крови выше 2 мг/100 мл развивается желтуха (см.). При желтухе в мочу через почечный фильтр проходит прямой билирубин (см. Билирубинурия). При нарушении функций печени в моче иногда обнаруживается большое количество уробилина (см. Уробилинурия). Нарушение порфиринового обмена приводит к развитию заболеваний, относящихся к группе порфирии (см.). При порфиринурии, сопровождающей ряд заболеваний, отмечают повышенное выделение р мочой порфиринов.
Меланины (см.) — темно-коричневые и черные пигменты человека и животных — образуются из тирозина в пигментных клетках (см.). Обнаружен также путь образования меланина из 3-оксикинуренина. Недостаточное образование меланина, вызываемое гл. обр. генетически обусловленной пониженной активностью тирозиназы, отмечается при альбинизме (см.). При аддисоновой болезни (см.) наблюдают усиленное образование меланина, приводящее к повышенной пигментации кожи. К патологическим состояниям, связанным с нарушением обмена меланина, относятся меланоз (см.) — избыточное накопление меланина, а также Меланома (см.) — опухоль, состоящая из малигнизированных клеток, вырабатывающих меланин,— меланобластов. Нарушения пигментации кожи — дисхромии кожи (см.) могут быть обусловлены не только нарушением обмена меланина, но и аномалиями обмена других пигментов, определяющих цвет кожи,— каротина (см.) и гемоглобина.
Нарушение обмена тирозина может приводить к выделению с мочой гомогентизиновой к-ты, при окислении которой образуется темный пигмент (см. Алкаптонурия). При этом часто происходит пигментация хрящей и другой соединительной ткани (см. Охроноз).
При некоторых патол, состояниях (напр., при Е-гиповитаминозе), а также при старении в нервной, мышечной и соединительной тканях накапливается пигмент липидной природы липофусцин (см.). У животных избыточное образование пигментов липидной природы, возникающих, очевидно, в результате аутоокисления ненасыщенных липидов и последующей полимеризации продуктов их окисления, обнаружено при действии ионизирующей радиации и злокачественных опухолях.
Животный организм не способен синтезировать ряд пигментов, обнаруженных у растений. Однако биосинтез хлорофилла (см.) в растительных тканях имеет общие черты с образованием порфиринов у животных. Каротиноиды (см.) синтезируются при последовательной конденсации молекул ацетил-КоА через образование мевалоновой к-ты. При окислении каротинов образуются ксантофиллы. Каротиноиды, поступившие в организм животных с растительной пищей, подвергаются окислительному расщеплению (этот процесс происходит гл. обр. в стенке кишок) с образованием ретиналя, альдегида витамина А. Образующийся затем витамин А поступает в кровь и накапливается в различных тканях, в т. ч. в печени. В фоторецепторах сетчатки ретиналь, соединяясь с белком опсином, образует родопсин (см.), обеспечивающий различение света (см. Зрительные пигменты).
При нарушении превращения каротиноидов в витамин А развивается гиповитаминоз А, сопровождающийся значительными изменениями эпителия, поражением глаз и т. д. Экзогенная форма недостаточности витамина А встречается редко (см. Витаминная недостаточность). Избыток каротина в организме человека приводит к каротинемии (см.).
Флавоноиды и антоцианидины (см. Флавоны, Антоцианы) в растительном организме синтезируются из шикимовой к-ты или при конденсации двух молекул малонил-КоА с одной молекулой ацетил-КоА. В организме человека флавоноиды пищи распадаются на более мелкие фрагменты; иногда продукты распада флавоноидов обнаруживаются в моче в составе гомопирокатеховой, гомованилиновой и м-оксифенилуксусной к-т.
Методы определения — см. в статьях, посвященных описанию отдельных пигментов или групп пигментов.
Тестовый контроль
Из предложенной информации выберите те обозначения, при которых даются наиболее полные ответы и закончите предложения.
1. К 30-ти годам 80% населения России имеет иммунитет к вирусному гепатиту (А)
2. Наиболее распространенной формой вирусных гепатитов являются:
3. Клетка печени или (гепатоцит)
4. Госпитализация при вирусных гепатитах
1. по клиническим показаниям
2. по эпидпоказаниям
3. обязательна всегда +
4. не обязательна
5. Вирус гепатита А инактивируется при кипячении через (5 минут)
6. Возбудителем вирусного гепатита А является
7. Кал при ВГА чаще обесцвечивается в конце (преджелтушного периода)
8. Механизм заражения при вирусном гепатите А
9. Ощущение тяжести распирания в эпигастральной области и правом подреберье, усиливаются при приеме пищи, тошнота, редко рвота называется симптомами (диспепсии).
10. Источником инфекции при вирусном гепатите А чаще является
1. реконвалесцент вирусного гепатита А
2. больной хронической формой вирусного гепатита А или Б
3. больной вирусным гепатитом А в конце инкубационного периода на 1-й
11. Период реконвалесценции при гепатите А колеблется (от 1-2 до 6 месяцев)
12. Инкубационный период вирусного гепатита А чаще
13. По тяжести ВГА преобладают формы (легкие)
14. Для специфической профилактики вирусного гепатита А применяется вакцина
15. Препараты легалон, карсил или силибор называются (гепатопротекторы)
16. Наиболее чувствительны к гепатиту А
1. лица в возрасте 30-40 лет
4. дети в возрасте 1-15 лет +
17. В виде крупных водных эпидемий протекает гепатит (Е)
18. Способность возбудителя приобретать схожесть с клетками хозяина называется (перекрестная мимикрия)
19. Признаком нарушения пигментного обмена при вирусных гепатитах являются
1. желтушное окрашивание кожи и склер +
2. повышение температуры тела
3. частый жидкий стул
4. нарушение сознания
20. Увеличенная печень или (гепатомегалия)
21. Признаком особо тяжелого течения вирусных гепатитов является
2. увеличение размеров печени
3. нервно-психические нарушения +
4. повышение суточного диуреза
22. Вирус ГА относится к роду (энтеровирусов)
23. Осложнением особо тяжелой формы вирусного гепатита является
2. массивное желудочно-кишечное кровотечение +
24. Увеличение печени при ВГА чаще происходит (в конце преджелтушного периода)
25. Критерием тяжести течения при вирусных гепатитах являются
1. степень повышения температуры тела
2. суточный диурез
3. уровень билирубина и свертываемость крови
4. повышение уровня трансаминаз +
26. Осветленный стул или (гипохолия)
27. Медикаментозная терапия тяжелого уровня вирусных гепатитов включает
1. противовирусные средства +
2. сердечные гликозиды
3. Н-2 гистаминоблокаторы
28. Акушерская тактика при ВГЕ (сохранение беременности)
29. С целью профилактики вирусных гепатитов проводят
1. специфические мероприятия (вакцинация) +
2. уничтожение грызунов
3. уничтожение насекомых
4. организация на контактных лиц
30. Вирус ГД способен к репликации только при наличии (ВГВ НВsAq)
31. Срок диспансеризации после вирусного гепатита В
32. Одновременное заражение обоими вирусными гепатитами В и Д называется (коинфекция)
33. В желтушном периоде ВГА сохраняется синдром (диспепсии)
34. Гепатит В чаще всего регистрируется
1. у детей до 1 года и лиц зрелого возраста +
2. у детей в возрасте 1-3 года
3. у детей в возрасте 2-5 лет
4. у детей школьного возраста
35. Воспаление печени или (гепатит)
36. Для вирусного гепатита В характерна сезонность
4. не наблюдается +
37. Инкубационный период при ВГА (7 – 50 дней)
38. Антигенная структура вируса гепатита В (HBV) представлена
1. HBsAg, HBcAg, HbeAg +
2. А1, А2, В, ВL – антигенами
3. АБСД – антигенами
4. Vi – антигеном
39. Цвет мочи при ГА становится темно-коричневый до появления желтухи за (2-3 дня)
40. HBsAg обнаруживается в организме человека
1. в первые дни заражения
2. только в период реконвалесценции
3. только в период желтушной фазы болезни
4. за 1,5 – 2 месяца до первичных проявлений и чаще в течение 4-6 недель
41. Источниками инфекции при ГА чаще являются больные с клиническими формами (безжелтушными и субклиническими)
42. Вирус гепатита С содержит
4 только К – антиген, ДНК и РНК не обнаружены
43. Артифициальный путь заражения или (искусственный)
44. Механизм заражения при вирусном гепатите С
1. парентеральный, гемоконтактный +
45. Чаще не происходит хронизации инфекции и не бывает вирусоносительства при вирусном гепатите (А)
46. Вирусный гепатит С протекает чаще
1. в хронической форме +
2. только в острой форме
3. в молниеносной форме
4. только в острейшей форме
47. Специфическим маркером ВГЕ является наличие в сыворотке крови (антител класса Ig M)
48. Фекально-оральный механизм заражения с преимущественно передачей
через инфицированную воду характерен для
49. Малосимптомное течение ГС объясняется (низкой иммуногенностью)
50. Для вирусного гепатита А свойственно сезонность
51. Механизм заражения пищевой или (алиментарный)
52. Антитела к вирусу гепатита А (HAV) обнаруживаются
1. в безжелтушном периоде
2. с первых дней желтушного периода в течение 5-7 дней
3. в конце желтушного периода
4. в конце инкубационного периода, в течение болезни и м.б.
53. Желтушность склер или (иктеричность)
54. Больной вирусным гепатитом А является заразным
1. начиная с последних дней инкубационного периода
2. в период желтухи
3. в преджелтушном периоде
4. в период реконвалесценции
55. Лечение ограничивается базисной терапией только при гепатите (А)
56. Характерные клинические показатели для типичного вирусного гепатита А
в период разгара
3. боли в суставах
4. боли в животе
57. Желтушный период при ВГА чаще длится (2-3 недели)
58. Выписка из стационара больного, перенесшего вирусный гепатит А, при
наличии удовлетворительного состояния и нормальных биохимических
1. на 20-й день пребывания в стационаре
2. на 15-й день от начала болезни
3. не ранее чем 30-й день от начала болезни +
4. не ранее 3 дней удовлетворительного состояния и нормализации температуры
59. В фазу угасания желтухи при ГА показаны, после основных приемов пищи
(тепло на область печени).
60. Возбудителем вирусного гепатита В является
61. Восприимчивость к гепатиту Е (всеобщая)
62. В желтушном периоде в моче при вирусном гепатите В наблюдается
1. повышение сахара
4. повышение уровня билирубина +
63. У реконвалесцентов острого вирусного гепатита В иммунитет
64. Вирусный гепатит по цикличности течения классифицируется на
1. острый, затяжной, хронический
2. безжелтушный и желтушный +
3. легкий, средней тяжести, тяжелый
4. молниеносный и хронический
66. Перекрестный иммунитет между различными типами гепатита
67. Дети до года малочувствительны к заражению ВГА вследствие
68. Острый вирусный гепатит В может протекать в форме
1. затяжной хронической
2.субклинической и манифестной +
3. молниеносной и хронической
4. субмолниеносной и хронической
69. Общетоксический синдром при ВГА исчезает в период
(разгара или желтухи)
70. Заболевание характеризуется наличием периодов
1. инкубационного, продромального и реконвалесцентного
2. инкубационного, преджелтушного, реконвалесцентного
3. продромального, преджелтушного, реконвалесцентного
4. инкубационного, продромального, преджелтушного, желтушного,
71. Исчезновение желтухи при ГА обычно свидетельствует о периоде
72. Для преджелтушного периода вирусных гепатитов характерны следующие
1. диспепсический, астеновегетативный, катаральный, артралгический +
73. При холестатическом синдроме ГВ выявляется повышение активности
(щелочной фосфотазы и ГГТП – гамма-глютамилтранспептидазы)
74. В период болезни в крови активность АлАТ
3. в пределах нормы
75. При лечении вирусных гепатитов в период реконвалесценции назначают
76. При вирусном гепатите
1. моча темная, кал обесцвечен +
2. моча темная, кал без изменений
3. моча и кал обесцвечены
4. моча и кал без изменений
77. Гепатитом Е чаще болеют (мужчины)
78. Парентеральный механизм заражения характерен для
79. Увеличенная селезенка или (спленомегалия)
80. Появление слабости, диспепсических явлений, тяжести в правом подреберье с первых дней болезни наблюдается при
81. Иммунитет после перенесенного вирусного гепатита А
(длительный или пожизненный)
82. Специфическая профилактика вирусного гепатита В
1. живая вакцина с анатоксином
2. ДНК – рекомбинантная вакцина +
3. химическая вакцина
83. При вирусных гепатитах период разгара называется
84. Выраженные боли в области печени характерны для
85. Обесцвеченный стул или (ахолия)
86. Во всех случаях вирусного гепатита содержание билирубина в крови
1. остается без изменений
2. незначительно повышается
87. Диспансеризация при гепатите А (3 месяца)
88. Уменьшение симптомов интоксикации и диспепсических нарушений с
появлением желтухи характерно для
89. Основной путь передачи при гепатите Е (водный)
90. Нарастание симптомов интоксикации с появление желтухи характерно чаще
91. К ВГД восприимчивы все лица, инфицированные (вирусом гепатита В)
92. Субклиническая форма гепатита распознается с помощью
1. вирусологических и серологических методов исследования +
2. бактериологических методов исследования
3. аллергических проб
93. К длительному малосимптомному хроническому течению с
исходом в цирроз печени склонен гепатит (С)
94. Проведите правильное соответствие вирусных гепатитов и
их инкубационных периодов
1. ВГА 1) 2 недели – 26 недель
2. ВГВ 2) 10 – 60 дней
3. ВГД 3) 50 – 180 дней
4. ВГС 4) 20 – 40 дней
5. ВГЕ 5) 7 – 50 дней
95. Маркёры цитолиза гепатитов (АлАТ, АсАТ)
96. Поверхностный антиген вируса гепатита В – это
97. Аттенуированные штаммы вирусов или (ослабленные)
98. Вирус гепатита А обнаруживают чаще всего в
99. Способность механизма к заражению называется (восприимчивость)
100. Вирус гепатита В тропен к
3. звездчатым эндотелиоцитам
101. Способность соединений веществ, возбудителей вызывать в организме хозяина иммунитет называется (иммуногенность)
102. Длительная персистенция HbeAg в сыворотке крови свидетельствует о
1. хронизации вирусного гепатита В +
2. реконвалесценции от острого вирусного гепатита В
3. фульминантном течении острого вирусного гепатита В
103. Острая субклиническая форма болезни или (инаппарантная)
104. Вирус гепатита В на объектах внешней среды
2. мало устойчив
3. высоко устойчив +
105. Развитие нового инфекционного процесса на фоне текущей инфекции, в результате заражения тем же возбудителем называется (суперинфекция)
106. Основной источник вирусного гепатита В
1. больные желтушными формами острого вирусного гепатита В
2. лица с субклинической формой вирусного гепатита В +
3. больные хронической формой вирусного гепатита В
107. Вирус или (вирион)
108. Синдром, наиболее характерный для преджелтушного периода
вируса гепатита А
109. Антитела к HbsAg в крови в отдаленном периоде болезни после исчезновения HbsAg указывают на (выздоровление)
110. Синдром, наиболее характерный для преджелтушного периода вирусного гепатита В
111. Длительная циркуляция в крови HbeAg указывает на (хроническую инфекцию)
112. Наиболее частая форма клинического течения вирусного гепатита А
113. Повышением уровня связанного билирубина, желчных ферментов, холестерина, активности ЩФ, ГГТП указывает на синдром (холестатический)
114. Для периода разгара острых вирусных гепатитов характерно
1. экзантема эритематозного характера
2. повышение температуры тела
3. увеличение печени +
4. увеличение периферических лимфоузлов
115. Цитолитический, мезенхимально – воспалительный, холестатический – это основные синдромы поражения (печени)
116. Биохимический показатель, который постоянно изменяется в преджелтушном периоде острых вирусных гепатитов
1. активность аланинаминотрансферазы +
2. уровень билирубина
3. тимоловая проба
4. сулемовый титр
117. Важным признаком хронического гепатита В служит (плотная увеличенная печень)
118. Симптом, наиболее характерный для начальной стадии печеночной недостаточности при остром вирусном гепатите В
1. снижение аппетита
4. повышение температуры тела
119. При гепатите В стол № (5)
120. Признаки, наиболее характерные для острой печеночной недостаточности
1. нарастание желтухи и гепатомегалии
2. увеличение уровня общего билирубина и холестерина
3. нарастание желтухи и уменьшение размеров печени. +
4. эритематозная сыпь на коже и повышение температуры тела
121. Для пассивной иммунизации ГВ применяют (донорский гипериммунный иммуноглобулин)
122. Хронический вирусный гепатит и цирроз печени чаще всего являются исходами гепатита
123. Повышение уровня в крови гамма - глобулинов с относительным лимфоцитозом, с повышением тимоловой пробы указывает на синдром (мезенхимально - воспалительный)
124. Летальные исходы вирусного гепатита Е чаще всего наблюдаются у
1. беременных женщин +
4. реципиентов крови
125. При гепатите В цитолиз гепатоцитов осуществляется преимущественно за счет иммунитета, т.е. (иммуноопосредованный)
126. Формирование хронического активного гепатита и цирроза печени характерно при инфекции вирусом гепатита В в случае
1. суперинфекции вирусом – дельта +
2. коинфекции вирусом-дельта
3. суперинфекции вирусом Е
127. Повышение активности АлАТ, уровня билирубина, снижение синтеза альбумина, протромбина и др. факторов свертывания крови указывает на синдром (цитолиза).
128. Наиболее частая клиническая форма вирусного гепатита А
129. Перераспределение биологически активных веществ: выход из клетки печени АлАТ и других ферментов и проникновение в клетку ионов и жидкости приводит к (дистрофии в гепатоцитах)
130. Основной метод терапии вирусного гепатита А
131. Вирус ГВ относится к семейству (гепаднавирусов)
132. Симптомы, характерные для хронического активного вирусного гепатита
1. розеолезная сыпь
2. увеличение печени +
4. расширение вен передней брюшной стенки +
133. При автоклавировании при 120 градусах вирус В погибает через (5 минут)
134. Лабораторные данные, подтверждающие диагноз вирусного гепатита В
1. HBsAg в крови +
2. высокая активность аланинаминотрансферазы в сыворотке крови +
3. высокая активность щелочной фосфотазы в сыворотке крови
4. анти HbcIgM в сыворотке крови +
135. Антиген, достоверно указывающий на реплекацию вируса В – это (HbeAg)
136. Основные причины смерти больных хроническим активным вирусным гепатитом и циррозом печени
1. кровотечение из варикозных вен пищевода +
2. перфорация язвы желудка с перитонитом
3. дегидратационный шок
4. печеночная кома +
137. HbcorAg или (сердцевидный антиген)
138. Лабораторные данные, подтверждающие диагноз вирусного гепатита А
1. HBsAg в крови
2. высокая активность аланинаминотрансферазы в сыворотке крови +
3. анти HAVIgM в крови +
4. анти HCV в крови
139. Наиболее частой среди манифестных форм ГВ является (острая желтушная форма).
140. HBsAg обнаруживается в организме человека
1. через 2-6 недель после заражения
2. в первые дни заражения
3. только в период реконвалесценции
4.только в период желтушной фазы болезни +
141. Задержка стула может привести к дополнительной (кишечной аутоинтоксикации).
142. Обнаружение HBsAg в крови указывает на
1. наличие гистологических признаков гепатита
2. наличие возбудителя в организме, HBV +
3. хронизации процесса
4. тяжесть течения инфекционного процесса
143. Донорский гипериммунный иммуноглобулин для пассивной иммунизации вводят после вероятного заражения не позднее (48 часов)
144. Обнаружение HBеAg в ядрах гепатоцитов указывает на
1. наличие гистологических признаков гепатита
2. наличие возбудителя в организме
3. хроническое поражение печени
4.тяжесть течения инфекционного заболевания +
145. Вирусный гепатит Д протекает исключительно в виде:
2. суперинфекции, коинфекции +
3. субклинической инфекции
4. эндогенной инфекции
146. Печеночная кома или (печеночная энцефалопатия)
148. Основным симптомом при холестатическом синдроме ГВ является
1. болезненность в области печени
149. 30-40 % случаев репликативного ХГВ заканчиваются (циррозом печени или гепатоцеллюлярной карциномой)
150. Основными симптомами вирусного гепатита Д в преджелтушный период чаще являются
1. пониженное АД
2. тошнота, рвота
3. боли в суставах, лихорадка +
4. снижение аппетита, лихорадка
151. Склонность к спонтанному выздоровлению от ГС (низкая)
152. Одной из особенностей желтушного варианта гепатита В является выраженность
Читайте также:
