Новое лекарство от гепатита в birinapant

Важно! Говорить о результативности лечения вирусного заболевания пока рано. Поскольку изначально средство планировалось как противораковое, испытания были направлены на выявление эффективности, побочных действий и осложнений именно у онкологических пациентов. Сейчас подходят к концу исследования, в которых принимают участие носители ВГБ.

О регистрации препарата в FDA пока речи нет, еще даже не опубликовано официальное заявление от разработчиков. Однако эта новость дает надежду на полное выздоровление людям с острым или хроническим заболеванием. Причем особенно приятно, что разработчики не планируют ставить неподъемные цены за противовирусную терапию. Стоимость Birinapant будет вполне доступна даже гражданам с невысоким бюджетом.

Как проводилась разработка и чем удивили испытания на ранних этапах

Особенность формулы – высочайшая эффективность. ТЛ32711 (именно так называется лекарство в ученой среде) – это небольшая синтетическая молекула, которая связывает и блокирует действие IAPs. В лабораторных условиях – в пробирке и при введении грызунам, зараженным раком, средство показывало большой охват пораженных участков и эффективное ингибирующее воздействие на ферменты, вызывающие распространение метастазов. Причем оздоравливающее воздействие оказывалось и на твердые ткани, что характерно для злокачественных новообразований.

Возможно, причиной этого стал принцип действия лекарства. В отличие от традиционных методов воздействия на вирус, Биринапант не замедляет патогенное распространение и даже не блокирует, а просто ликвидирует пораженные клетки печени.

Как действует Birinapant

Молекулярная структура гепатита В.

Важно! О выпуске Birinapant в продажу пока речи не ведется. Проводится тестирование на добровольцах, оно подходит к завершающему этапу, но необходимо рассчитать оптимальные дозировки в зависимости от активности, формы и вида гепатита В. Не покупайтесь на предложения мошенников, даже если они предлагают сертификаты на лекарства.

О принципе действия препарата известно следующее: ТЛ32711 относится к классу безопасных противоопухолевых и противовирусных средств. Активные синтетические вещества воздействуют локально, то есть непосредственно на клетки, измененные вирусом. Запускается программа по их уничтожению и выведению из организма естественным путем. На месте устраненных клеток образуются здоровые ткани (как известно, печень – единственный орган, способный к полной регенерации). Поскольку действие вируса полностью заблокировано, он не может самовосстанавливаться и мутировать, можно говорить о 100% восстановлении печени и нормализации ее работы после лечения Birinapant.

Показания к применению и стоимость лечения

• 5 mg / $90
• 10 mg / $150
• 25 mg / $250
• 50 mg / $350
• 100 mg / $550
• 200 mg /$950

О длительности курса лечения пока нет точных сведений, предполагается, что новинка обгонит по скорости терапии уже существующие средства против гепатита В – VIREAD (Германия) и Entecavir (Индия) .

Важно! Разработчики надеются, что удастся значительно сократить список противопоказаний и возможных побочных эффектов, чтобы лечение было не только эффективным, но и комфортным.

Чего ожидать от Birinapant

Конечно, спешить покупать препарат, который, по заявлению разработчиков, полностью и навсегда избавит от гепатита В и его разрушительных последствий, рано. Да, клинические испытания на грызунах показали 100% эффект выздоровления, однако люди – не мыши, поэтому прежде чем искать лекарство, поощряя действия мошенников, целесообразно дождаться конца испытаний и одобрения средства экспертными органами.

Чтобы быть в курсе новостей и не пропустить выход инноваций, подписывайтесь на наши группы в соцсетях или на рассылку с нашего сайта. Гарантируем: вы первыми узнаете о состоянии разработки, ходе испытаний и возможности купить препарат без наценки.

Новое многообещающее лекарство против гепатита В

Австралийские ученые из Института Уолтера и Эльзы Холл нашли эффективный способ борьбы с гепатитом В.
Показать полностью… Лекарство от рака Birinapant в сочетании с противовирусным препаратом дает полное выздоровление от гепатита В, разрушая зараженные клетки печени и оберегая здоровые.

Сотни экспериментов над грызунами прошли более чем успешно, полностью излечив от хронического гепатита мышей. После такого открытия препарат стал испытываться на людях.

Каждый год от гепатита умирает около 700 тысяч человек. По данным ВОЗ, на сегодняшний день от гепатита В страдает примерно 350 миллионов жителей земли.
Birinapant, создаваемый для лечения рака, еще не успел поступить в продажу, но открыл возможность противостоять гепатиту В. В перспективе ученые планируют проверить действие препарата на больных ВИЧ и туберкулезом.

биринапант
биринапант новости
биринапант последние новости

birinapant
birinapant купить
birinapant цена
birinapant последние новости

• Все записи
• Записи сообщества
• Поиск

Гепатит В, лечение хронического гепатита В (ХГВ) вакциной Heber Nasvac

В конце 2015 года на Кубе была сертифицирована первая терапевтическая вакцина для лечения ХГВ Heber Nasvac (торговое название, ABX203 –рабочее название), созданная кубинскими учеными Центра генной инженерии и биотехнологии (CIGB). Клинические испытания проводились совместно с французской компанией AВIVAX на протяжении нескольких лет в 50 клинических центрах мира.
Показать полностью…

О хроническом гепатите В

Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание, которое является серьезной проблемой мирового здравоохранения. Хронический гепатит В (ХГВ) вызывает или способствует развитию широкого спектра заболеваний печени и ранней смертности.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 2 миллиардов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита В, и более 350 миллионов человек, или 5% населения мира, страдают от пожизненных ХГВ инфекций. Вирусный гепатит является установленной причиной цирроза печени, печеночной недостаточности и рака печени. В 80% случаев гепатит В является причиной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Около 1 до 1,5 миллиона человек умирают каждый год из-за последствий гепатита В.

О терапевтической вакцине Heber Nasvac для лечения гепатита В. Особенности и преимущества вакцины.

1﷒ Вакцина выпускается в виде назального спрея или в виде раствора для подкожного введения;

2﷒ Терапевтическая вакцина состоит из 2-х рекомбинантных белков вируса гепатита В (HBV): поверхностного антигена (HBsAg), в нуклеокапсиде (ядре) антиген (HBcAg);

3﷒ Действие вакцины аналогично действию ПЭГ-интерферона альфа - 2а (PEG - IFN 2 alpha;), но вакцина продемонстрировала уникальный устойчивый эффект, который был достигнут с более короткой продолжительностью введения и лучшей переносимостью;

4﷒ Применение терапевтической вакцины позволяет пациентам преодолеть иммунный паралич, который характерен для хронической формы гепатита В;

5﷒ Применение вакцины Heber Nasvac позволит части пациентам вылечить гепатит В, а многим пациентам, нуждающимся в ежедневной, пожизненной терапии, даст возможность управлять этой разрушительной болезнью.

О разработчике и производителя терапевтической вакцины Heber Nasvac.

Центр генной инженерии и биотехнологии ( CIGB), мировой лидер в области биотехнологии, находится в Гаване.

Ученые CIGB сотрудничают с учеными Университета Эхимэ, Япония,с коллегами из института Пастера во Франции; с Венесуэльским институтом научных исследований и Университетом Ганновера в Германии. Более 20 научных работ, относящихся к вакцине Heber Nasvac , опубликовано учеными-разработчиками.

Центр имеет послужной список успешных внедрений на рынке, что отражает качество и уровень своей продукции

Например, их профилактическая вакцина против гепатита B Heberbiovac HB, зарегистрирована в более чем 50 странах мира, и более 200 миллионов доз были введены пациентам, что говорит о международной репутации центра.

В связи с появлением вакцины Heberbiovac HB, на Кубе была проведена массовая кампания по иммунизации населения. С 1992 года вакциной прививали каждого новорожденного, а также прививку делали медработникам, студентам и пациентам на диализе. На сегодняшний день Министерство Здравоохранения Кубы заявляет о том, что, среди лиц младше 15 лет, гепатита нет уже в течение 24 лет!

Все жители Кубы младше 31 года привиты. Это позволило снизить количество случаев гепатита на 99,09% по сравнению с 1989 годом. К примеру, в прошлом году зафиксировали лишь 21 случай инфекции (все больные были старше 30 лет).

Уникальное достижение кубинской медицины!

Профилактика и лечение вирусного гепатита В кубинскими вакцинами – реальный шанс защитить себя от болезни, а в случае необходимости быстро, качественно и с минимальными побочными эффектами вылечить это заболевание.

Препарат против гепатита B успешно проходит клинические испытания

По данным ВОЗ, от хронической формы гепатита В страдают около 350 миллионов, из них у 7% обнаруживается вирус гепатита дельта. Это практически неизлечимое, приводящее к большому количеству смертей заболевание. В случае успешного завершения исследований Myrcludex B может стать стандартом лечения у этой сложной категории больных и обязательным компонентом комбинационной терапии для полного излечения инфекции.

Препарат разрабатывается совместно с немецкой биотехнологической компанией MYR GmbH и представляет собой пептид, синтезированный по аналогии с поверхностным протеином вируса гепатита В. Myrcludex B блокирует проникновения вирусов гепатита B и D в клетки печени, нарушая цикл жизни вируса, что дает возможность контролировать заболевание.

Не фантастика, не шокирующее заявление: то, чего все ждут с замиранием сердца много лет. В 2017 году Panacea infarm анонсирует, что выход инновационного средства против гепатита B произойдет в скором времени. Стало известно рекламное название препарата, который ранее именовался FABI256. После выхода на рынок продукт будет называться Meravir с основными действующими веществами sufamenavir 15 мг и refogravir 10 мг. Выпускаться он будет в таблетках, 28 штук в 1 упаковке. На шестимесячный курс лечения для пациентов без цирроза потребуется 6 упаковок, для пациентов с фиброзом 2, 3, 4 степени и циррозом курс длится 12 месяцев.

Эффективность лечения составила для первой группы пациентов 85%, для второй группы – 65%. Это самый лучший результат среди всех ранее применявшихся препаратов для лечения гепатита B и настоящий прорыв в медицине.

Ученые из института Уолтера и Эльзы долгое время изучали ту часть вируса, которая позволяет создавать защитную оболочку, где происходит процесс репликации. В ходе наблюдений было установлено, что сигнал, подаваемый рибонуклеиновой кислотой (РНК), дает возможность вирусным белкам формироваться в определенные геометрические структуры или, по-другому, в молекулярные машины.

Том Тварок комментирует, что сигнал РНК, словно велосипедная цепь, вынуждает вирус организовываться в молекулярную структуру. После чего молекулы производят ДНК-копии своего генетического материала. Именно так и происходит инфицирование. Теперь, когда стало известно, как собираются частицы вируса, можно нарушить процесс заражения. Ученые изобретением нового препарата хотят заблокировать РНК-сигналы, чтобы не дать вирусу возможность размножаться дальше.

Гепатит B сегодня – глобальная проблема мирового здравоохранения. Чаще всего вирус встречается в Африке и Китае, странах Ближнего Востока, реже в Европе и США. Примерно 2 млрд человек имели контакт с вирусом гепатита В (HBV), более 350 млн болеют хроническим заболеванием, которое забирает около 1 млн жизней в год.

Согласно статистике, у 15–40 % зараженных людей развивается цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), печеночная недостаточность.

Случайное изобретение лекарства.

Биофармацевты из Америки разработали эффективный рецепт лекарственного средства против рака и легочных метастазов. Но по результатам первых же клинических испытаний на людях оказалось, что активные вещества препарата Birinapant блокируют генетически измененную цепочку ДНК, вызванную действием вирусного гепатита.

Именно он подал надежду и стал ключом для прорыва в лечении гепатита B. Благодаря принципу действия этого препарата ученые смогли разработать Meravir (sufamenavir 15 мг, refogravir 10 мг), сам же Birinapant, как сотни других, остались в истории как неудачные попытки.

Одобрение FDA – высшая степень доверия. Агентство уполномочено не только одобрять, но и отзывать продукт с рынка, если речь идет о вопросе безопасности. Производители лекарственных средств должны доказать эффективность и безопасность своего продукта, а эксперты, прежде чем он поступит на рынок, принимают и одобряют новинку. Кроме этого, FDA контролирует достоверность информации на этикетках товара.

Наука дает возможность производить в медицине настоящую революцию и делать новые открытия. Мы все о них знаем: открытие туберкулезной палочки, победа над малярией, в области хирургии – открытие наркоза, дезинфекции. Появление правил санитарии, применения чистой воды, хинина. Пару столетий назад из-за родильной горячки (страшное бедствие) было рискованно рожать детей. В те времена в России на 100 000 родов приходилось 1000 смертей, сейчас этот показатель равен 10. Это говорит о серьезном развитии медицины.

Meravir – первый и пока единственный эффективный препарат для лечения хронического гепатита B (HBV) и коинфекции с гепатитом D (HDV). Его принцип действия заключается в блокировке общего для HBV и HDV рецептора входа в клетку, что приводит к прерыванию жизненного цикла вирионов. Продолжительная терапия при соблюдении всех рекомендаций позволяет снизить количество инфицированных клеток и привести к полному излечению.

Резюме клинических исследований от главных биологов – разработчиков Meravir.

Ученые-биологи Института Уолтера и Эльзы сообщают о наблюдениях, проводимых в ходе клинических исследований препарата Meravir. Длительная терапия нуклеоз(т)идными аналогами значительно снижает уровень кзкДНК у большинства пациентов, при этом сывороточный уровень HBsAg, снизился, но по-прежнему оставался определяемым у всех участников. Ранее считалось, что уровень кзкДНК HBV не снижается во время противовирусного лечения.

Но последние испытания говорят, что уровень кзкДНК снижается сильно, и у 49 % пациентов при биопсии кзкДНК не был определен. Поэтому можно говорить о ничтожно низкой способности вируса к последующей репродукции после долгого противовирусного лечения.

Новости о лекарстве от гепатита B поступили из Мельбурна, штат Виктория (Австралия). Первые опыты на лабораторных мышах доказали, что компьютерная моделировка новых строений главной действующей формулы средства выбрана верно. Meravir – это кардинально новый продукт, убивающий вирус более чем в 85% случаях. На данный момент лекарство успешно прошло все доклинические тестирования на животных и клинические испытания на добровольцах, получив одобрение всех контролирующих органов. Случайность положительных результатов исключена.

К массовой реализации в России медикамент будет допущен в середине 2019 года.

Важно! Говорить о результативности лечения вирусного заболевания пока рано. Поскольку изначально средство планировалось как противораковое, испытания были направлены на выявление эффективности, побочных действий и осложнений именно у онкологических пациентов. Сейчас подходят к концу исследования, в которых принимают участие носители ВГБ.

О регистрации препарата в FDA пока речи нет, еще даже не опубликовано официальное заявление от разработчиков. Однако эта новость дает надежду на полное выздоровление людям с острым или хроническим заболеванием. Причем особенно приятно, что разработчики не планируют ставить неподъемные цены за противовирусную терапию. Стоимость Birinapant будет вполне доступна даже гражданам с невысоким бюджетом.

Как проводилась разработка и чем удивили испытания на ранних этапах

Особенность формулы – высочайшая эффективность. ТЛ32711 (именно так называется лекарство в ученой среде) – это небольшая синтетическая молекула, которая связывает и блокирует действие IAPs. В лабораторных условиях – в пробирке и при введении грызунам, зараженным раком, средство показывало большой охват пораженных участков и эффективное ингибирующее воздействие на ферменты, вызывающие распространение метастазов. Причем оздоравливающее воздействие оказывалось и на твердые ткани, что характерно для злокачественных новообразований.

Возможно, причиной этого стал принцип действия лекарства. В отличие от традиционных методов воздействия на вирус, Биринапант не замедляет патогенное распространение и даже не блокирует, а просто ликвидирует пораженные клетки печени.

Как действует Birinapant

Молекулярная структура гепатита В.

Важно! О выпуске Birinapant в продажу пока речи не ведется. Проводится тестирование на добровольцах, оно подходит к завершающему этапу, но необходимо рассчитать оптимальные дозировки в зависимости от активности, формы и вида гепатита В. Не покупайтесь на предложения мошенников, даже если они предлагают сертификаты на лекарства.

О принципе действия препарата известно следующее: ТЛ32711 относится к классу безопасных противоопухолевых и противовирусных средств. Активные синтетические вещества воздействуют локально, то есть непосредственно на клетки, измененные вирусом. Запускается программа по их уничтожению и выведению из организма естественным путем. На месте устраненных клеток образуются здоровые ткани (как известно, печень – единственный орган, способный к полной регенерации). Поскольку действие вируса полностью заблокировано, он не может самовосстанавливаться и мутировать, можно говорить о 100% восстановлении печени и нормализации ее работы после лечения Birinapant.

Показания к применению и стоимость лечения

• 5 mg / $90
• 10 mg / $150
• 25 mg / $250
• 50 mg / $350
• 100 mg / $550
• 200 mg /$950

О длительности курса лечения пока нет точных сведений, предполагается, что новинка обгонит по скорости терапии уже существующие средства против гепатита В – VIREAD (Германия) и Entecavir (Индия) .

Важно! Разработчики надеются, что удастся значительно сократить список противопоказаний и возможных побочных эффектов, чтобы лечение было не только эффективным, но и комфортным.

Чего ожидать от Birinapant

Конечно, спешить покупать препарат, который, по заявлению разработчиков, полностью и навсегда избавит от гепатита В и его разрушительных последствий, рано. Да, клинические испытания на грызунах показали 100% эффект выздоровления, однако люди – не мыши, поэтому прежде чем искать лекарство, поощряя действия мошенников, целесообразно дождаться конца испытаний и одобрения средства экспертными органами.

Чтобы быть в курсе новостей и не пропустить выход инноваций, подписывайтесь на наши группы в соцсетях или на рассылку с нашего сайта. Гарантируем: вы первыми узнаете о состоянии разработки, ходе испытаний и возможности купить препарат без наценки.

МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. Ежегодно острые вирусные гепатиты уносят почти полтора миллиона жизней — больше, чем ВИЧ-инфекция, малярия и туберкулез. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости вместе с экспертами разбирается, чем опасна эта инфекция, и правда ли, что от нее теперь можно вылечиться.

Древняя болезнь

Их коллеги из Института изучения истории человечества Макса Планка в Йене полагают, что первое заражение человека произошло значительно позже — около семи тысяч лет назад. А британские ученые настаивают на еще более поздней датировке — от 4500 до 800 лет назад. При этом древнейшую вирусную ДНК гепатита В выделили из мумии XVI века, и она очень похожа на геном современного вируса, что само по себе странно. За пятьсот лет должны были произойти изменения.

Судя по многочисленным и противоречивым данным о происхождении вирусного гепатита, к согласию ученые придут не скоро. Пока ясно одно — несколько тысяч лет назад вирусный гепатит был столь же распространен, как и сегодня.

Как болеют россияне

"В России четыре-пять процентов взрослого населения болеют вирусным гепатитом В, два-пять процентов — гепатитом С. Это, конечно, не самые низкие показатели по миру, и в целом вирусный гепатит остается проблемой. Но что касается острого гепатита В, то мы тут на уровне передовых стран. И этого добились в последние 15-20 лет, когда появилась возможность привиться от этого заболевания", — рассказывает РИА Новости Галина Кожевникова, заведующая кафедрой инфекционных болезней медицинского института РУДН.

По словам Чавдара Павлова, профессора ПМГМУ имени И. М. Сеченова, в стране вирусный гепатит В уже стал управляемой инфекцией. Риск заражения при медицинских манипуляциях сведен к минимуму, вакцина, основанная на белке, а не на инфекционном материале, и хорошо переносимая людьми, внесена в Национальный календарь прививок и абсолютно бесплатна.

Два гепатита одним лекарством

Впрочем, по сообщениям Российского научного фонда, в ближайшие несколько лет на рынке могут появиться лекарства, способные полностью излечивать от вирусного гепатита В. Российские ученые первыми в мире разработали группу лекарственных препаратов, разрушающих вирус внутри клеток печени. Доклинические испытания на животных начнутся уже в следующем году.

Вероятно, это лекарство поможет и от гепатита дельта ( D ) — вируса-сателлита, которым заражаются инфицированные гепатитом В. Вирус-паразит кодирует всего один антиген (белок) и потому не может построить полноценную вирусную частичку — вирион. Для этого он использует белки оболочки вируса гепатита B.

Всего в мире около 15 миллионов человек инфицированы гепатитом дельта. Чавдар Павлов отмечает, что в России случаи коинфекции ( одновременного заражения вирусами гепатита В и дельта) и суперинфекции (инфицирования гепатитом D пациентов с хроническим гепатитом В) фиксируются в основном на Кавказе — в частности, в Дагестане.

Ласковый убийца обезврежен

Гепатит С — самый неприятный из всех вирусных гепатитов, так как острое течение болезни проходит практически бессимптомно. А при первых признаках недомогания — температура, тошнота, рвота, боли в мышцах — его можно спутать с обычным гриппом. Часто пациенты обращаются за медицинской помощью, когда болезнь уже запущена. Вирус гепатита С часто приводит к циррозу и раку печени, что в большинстве случаев заканчивается летальным исходом.

"Вакцины нет, ее сложно разработать. Вирус гепатита С ускользает от иммунологической защиты, внутри организма он меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. Но с гепатитом С очень хорошая история развития фармакологии. Сейчас мы совершенно точно можем говорить, что он излечим полностью. Разработаны и внедрены препараты так называемого прямого противовирусного действия. Они действуют на определенные структуры вируса, блокируют их и не позволяют ему размножаться", — резюмирует эксперт.

Специалисты предупреждают, что лучше свести риск заболевания этими опасными инфекциями к минимуму: вовремя вакцинироваться, предохраняться и с осторожностью относиться к пирсингу и татуировкам.

Резюме

В работе освещен перспективный метод лечения хронического вирусного гепатита В.

Ключевые слова

Статья

Современные направления этиотропной терапии вирусного гепатита B

Макаев А.А.студент 3 курса Лечебного факультета

Научный руководитель: к.м.н., доцент Луцевич К.А.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ

Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) остается глобальной проблемой здравоохранения, и, по оценкам, около 2 миллиардов людей во всем мире были инфицированы этим вирусом, более 350 миллионов людей больны. Гепати́т В — антропонозное вирусное заболевание, вызываемое возбудителем вирус гепатита В из семейства гепаднавирусов. Механизм передачи инфекции — парентеральный. Заражение происходит естественным (половой, вертикальный, бытовой) и искусственным (парентеральным) путями.

Гепатит В является вирусной инфекцией, поражающей печень и способной вызвать как острую, так и хроническую болезнь — гепатит. Острый гепатит B протекает с двумя исходами: полной элиминацией вируса и оставлением стойкого иммунитета или переходит в хроническую форму, при которой протекает волнообразно. Гепатоциты заменяются на клетки соединительной ткани, развивается фиброз и цирроз печени, либо развивается первичноклеточный рак печени. По данным ВОЗ более 95 % взрослых людей заболевших гепатитом B, выздоравливают, однако в среднем за последние 5 лет 686 000 человек умирают ежегодно от инфекции гепатита В, и его осложнений включая цирроз и рак печени в результате хронической инфекции гепатита В.

Патогенез поражения печени при гепатите B является опосредованная цитотоксическими лимфоцитами реакция лизиса гепатоцитов, на поверхности которых находится вирусный антиген Hbs. Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. ВОЗ утверждены и рекомендованы для лечения следующие группы препаратов

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД):

1. нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

· ламивудин (Epivir), телбивудин (Tyzeka), энтекавир (Baraclude)

2. нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

· адефовир (Hepsera), тенофовир (Viread)

· интерферон альфа-2а, пэгилированный интерферон альфа-2а (Pegasys)

До сегодняшнего момента в случае перехода инфекции в хроническую форму не существовало способов элиминации вируса. Существующие схемы лечения были направлены лишь на отдаления наступления цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. В ряде научных статей [2, 5] было показано, что для генотипов вируса гепатита B, выделенных у хронических больных, было характерно подавлять механизмы апоптоза гепатоцитов. В некоторых статьях [1, 6] также было показано, что для хронического гепатита B характерно наличие в печени активированных (содержащих лиганд Fas L внешнего ко фактора, запускающего в клетках апоптоз) внутридольковых лимфоцитов. В таких условиях цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) атакуют гепатоциты содержащие Hbs антиген по перфорин-гранзимовому механизму реакции гиперчувствительности замедленного типа. Это лежит в основе развития цирроза и фиброза печени. Так же в ряде исследований показано, что некоторые варианты генотипа вируса подавляют экспрессию белка р53, который активируется при появлении повреждений или чужеродной ДНК. Так же вирусом стимулируется экспрессия антиапоптических протеинов комлекса Bcl-2. В норме при повреждении результатом активации р53 является остановка клеточного цикла, при сильном стрессовом сигнале (появлению чужеродной ДНК)— запуск апоптоза. Так как ядро клетки не может вызвать аутолизис, запускается митохондриальный путь активации апоптоза, где р53 репрессирует транскрипцию анти-апоптозного белка Bcl2 и активирует транскрипцию про-апоптозных белков Bax, Noxa, p53AIP1 и Puma. Кроме того, р53 активирует внешние про-апоптозные лиганды, такие как Fas, стимулируя транскрипцию генов FAS. Митохондриальный путь апоптоза представляет из себя цепоцку каскадных химических реакций, важнейшей из них является образование Smac/diablo белка высвобождающегося из межмембранного пространства митохондрий, реакция белков IAP/SMAC происходит через smac N-терминаль AVPI обязательный мотив. Помимо этого в комплекс вовлекается каспаза 9, что активирует белок IAP, содержащий на своих трех BIR доменах связанные активные сайты каспаз. Матрица IAP распадается и ферменты-каспазы уничтожают клетку. IAP в свою очередь также может активироваться внешним путем через Fas рецептор и далее каспазу 8, которая образует белки посредники, активирующие механизм митохондриального апоптоза. IAP, ингибируя и связывая каспазы 3, 6, 7, непосредственно уничтожающих клетку, является ключевым регуляторным звеном апоптоза. В условиях нормы антиапоптические белки Bcl-2 участвуют в деградации каспаз за счёт убиктивин-лигазной активности, взаимодействуя с 4 RING-доменом IAP и связывая другие молекулы митохондриального каскада, такие как цитохром С и Apaf-1. В результате, к комплексу IAP каспазы присоединяется белок убиквитин, что является сигналом для поглощения и переваривания такого комплекса протеосомами. Можно сделать вывод, что для хронического течения вирусного гепатита характерно выпадение конечного звена апоптоза регуляции IAP, при активировании внутридольковых лимфоцитов за счет Hbs антигена и сохранения функций сигнальных молекул апоптоза. Ранее был создан противоопухолевый препарат Birinapant. Среди механизмов, используемых инфицированными клетками, чтобы уклониться от апоптоза, как было указанно выше, является дерегуляция ингибитора апоптоза (IAP) белков. Возобновление апоптоза - перспективное направление для полной элиминации вируса у больных хроническим гепатитом. Маленькие комплексы молекул составят новую группу противоопухолевых средств - миметиков AVPI SMAC из класса индукторов апоптоза. Препарат Birinapant (TL32711), дуальный SMAC-миметик, разработаный, чтобы преодолеть IAP-опосредованную устойчивость апоптоза раковых клеток. Молекула препарата очень плотно связывается с AVPI участком молекулы SMAC, вызывая сильную стимуляцию комплекса SMAC/ IAP большую по силе и скорости развития реакции, чем реакция Bcl-2 c RING доменом. Birinapant связывался с областями BIR3 IAP1, IAP2, высвобождая каспазы 3,6,7. Также стала возможной реакция проапотических ЦТЛ с Fas на поверхности клетки через FLIP, формирование RIPK1 комплекса с каспазой-8, которая усиливает апоптоз. Успех лечения зависит от трех факторов: способности клеток печени к апоптозу, сохранению иммунного ответа ЦТЛ на пораженные гепатоциты, замедлению скорости вируса к репликации. Как известно в ходе цикла репликации вируса на матрице вирусной ДНК, вирусная ДНК-полимераза синтезирует прегеномную РНК в ядре, затем комплекс прегеномной РНК и вирусной ДНК полимеразы выходит в цитоплазму клетки где на этой матрице синтезируются вирусные белки, а затем вирусная ДНК-полимераза, обладающая свойствами обратной транскриптазы, формирует геномную ДНК вируса. Таким образом, подавляя обратную транскрипцию препаратами, например, Энтекавиром, и одновременно стимулируя апоптоз препаратом Birinapant, можно добиться полной элиминации вируса из гепатоцитов.

По данным обзоров проведенных исследований в западных странах, в большинстве случаев наблюдалось полное удаление вируса гепатита B из организма при сочетании биринапанта 30мг/кг 1 раз в неделю, с энтекавиром 0,5 мг 1 раз в день на протяжении 5 недель. Монотерапия препаратом Birinapant приводила к излечению лишь половины заболевших. Применение препаратов интерферона в сочетании с биринапантом наоборот приводит к сероконверсии вируса, эффективность проведения противовирусной терапии падает до 20 процентов.

Эффективность лечения прямо коррелирует с иммуногенностью вирусных HbsAg на поверхности гепатоцитов, и скоростью размножения вируса.

Подавляя репликацию вируса на стадии обратной транскрипции, и активируя апоптоз можно добиться полной элиминации вируса гепатита B в гепатоцитах меченных вирусным антигеном Hbs, в период лечения.

Негативный исход лечения наступает в случае сероконверсии вируса, и значительного снижения гепатоцитов содержаших поверхностный HbsAg.

Литература

Список использованных источников:

1. Экспрессия Fas, FasL и bcl-2 на внутридольковых лимфоцитах в печени при различных вариантах естественного течения и исхода хронической HBV- и HCV-инфекции В. Е. Карев
ФГБУ "Научно-исследовательский институт детских инфекций" ФМБА, Санкт-Петербург

Архив патологии. 2014;76(1): 16-21

2. Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы
Информационный бюллетень А. О. Буеверов, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

3. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis//J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997.-Vol.l2. - S.223-226.

4.Birinapant (TL32711), a bivalent SMAC mimetic, targets TRAF2-associated cIAPs, abrogates TNF-induced NF-κB activation, and is active in patient-derived xenograft models.

5. Hepatitis B virus and inhibitor of apoptosis proteins – a vulnerable liaison G. Ebert, M. Pellegrini

6. Карев В.Е., Лобзин Ю.В., Цинзерлинг В.А. Сравнительная характеристика клинического течения, повреждения и регенерации печени при хронической HBV- и HCV-инфекции. Журнал инфектологии. 2013; 5 (1): 91-8