Клиренс вируса что это

Клиренс в медицине (англ. clearance) — скорость очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и (или) выделения из организма.

В сложившейся терминологии очищение плазмы от какого-либо вещества обозначают как Клиренс. данного вещества, напр. Клиренс инулина, Клиренс креатинина. В формулах К. обозначают символом С, рядом с к-рым сокращенно обозначают вещество, напр. Cin — К. инулина. В зависимости от того, роль какого органа в очищении плазмы изучается, говорят о почечном К., печеночном К. и т. д. Существует также понятие общего, или тотального плазматического К. (Стр), величина к-рого характеризует скорость очищения плазмы от вещества независимо от механизмов очищения (выделение экскреторными органами, биотрансформация с потерей исходных свойств и др.). Определив одновременно общий плазматический К. и интенсивность очищения от данного вещества почкой или печенью, рассчитывают роль этих органов в общем плазматическом К. Так была показана, напр., ведущая роль почек в очищении плазмы от пенициллина, инулина, парааминогиппурата (ПАГ) и ведущая роль печени в К. бромсульфофталеина и бенгальского розового.

Для определения общего плазматического К. индикаторное вещество однократно инъецируют в вену и через определенные интервалы времени собирают несколько проб крови для изучения динамики концентрации введенного вещества в плазме. Падение концентрации в крови некоторых веществ, напр. ПАГ, происходит по экспоненте (за равные промежутки времени концентрация снижается на одинаковую относительную часть исходной величины), других веществ, напр, бромсульфофталеина, этанола, цитембена,— в виде линейной зависимости (концентрация уменьшается на одинаковую абсолютную величину за равные интервалы времени), а некоторые вещества имеют кривую снижения концентрации в крови в виде неправильной функции. В зависимости от характера падения концентрации вещества в плазме крови для расчета К. используют различные формулы.

Тотальный плазматический Клиренс рассчитывают по формуле

где I — количество введенного в кровь вещества, S — площадь под кривой концентрации вещества в плазме (по оси ординат) за время исследования (на оси абсцисс). При экспоненциальном характере кривой концентрации, чтобы не определять площадь под ней, используют формулу

где Р₀ — исходная концентрация в плазме в мг/мл, Т_1/2 — время (в минутах или в часах) уменьшения концентрации вещества в плазме в 2 раза, I — количество введенного вещества.

Роль отдельных органов в К. какого-либо вещества может быть установлена по различию концентраций этого вещества в плазме притекающей к органу и оттекающей от него крови. Об этой разнице можно судить также по различию концентраций вещества в плазме и в выделяемых жидкостях (для экскреторных органов). К. вещества, обусловленный выделительной функцией, определяется по общей формуле

где V — объем секрета (экскрета), полученный за единицу времени (обычно в мл/мин), К — концентрация вещества, т. е. количество в 1 мл секрета (напр., мочи, желчи), P — концентрация вещества в плазме. Методически существенно, что для определения общего плазматического К. производят однократную инъекцию вещества; для измерения органного, в частности почечного, К. предпочтительна непрерывная инфузии, чтобы поддерживать концентрацию тест-вещества в плазме на постоянном уровне.

Клиническое значение клиренс-тестов

Наиболее широкое применение и развитие клиренс-тесты получили в изучении почечных функций. С помощью клиренс-тестов определяют почечный плазмоток, клубочковую фильтрацию, реабсорбцию и секрецию (см. Почки). При этом используют различия в почечном К. разных веществ. Определение почечного плазмотока основано на измерении К. кардиотраста, ПАГ, или гиппурона, от которых плазма крови полностью очищается при однократном прохождении через корковое вещество почки. Для измерения клубочковой фильтрации определяют К. веществ, которые фильтруются, но не секретируются и не реабсорбируются (инулин, тиосульфат натрия, полиэтиленгликоль 1000, маннитол). Полученный результат приводят к стандартной поверхности тела (1,73 м 2 ). К. инулина у человека равен 127, а клиренс ПАГ — 624 мл/мин на 1,73 м 2 . Поскольку длительная инфузии в вену р-ров инулина и других веществ, используемых для определения клубочковой фильтрации, сложна, в клинике вполне удовлетворительные результаты дает ее измерение по К. эндогенного креатинина. Когда вещество выделяется только почкой, то можно определить его К. без взятия мочи, если скорость введения вещества регулируется так, чтобы концентрация его в плазме поддерживалась на постоянном уровне, тогда количество вводимого вещества равно его К.

Поскольку определение почечного К. связано с исследованием концентрации тест-вещества в моче, то нельзя не учитывать транспорт воды в почках, а также их способность не только экскретировать, но и удерживать некоторые вещества в организме. В последнем случае концентрация вещества в моче будет меньше, чем в плазме крови. Чтобы определить, происходит ли экскреция почкой данного вещества, пользуются расчетом К. по формуле

где U — концентрация вещества в моче. Для веществ, концентрация которых в моче ниже, чем в плазме, полученная величина К. будет отрицательной; это укажет на то, что вещество удерживается в плазме, а выделяется избыток воды. Понятие о положительном и отрицательном К. важно для характеристики осмо- и ионорегулирующей функции почек.

Применение в качестве тест-веществ радиоактивных изотопов существенно расширило возможности клиренс-тестов в клин, практике и повысило их клин, значимость. По кривой спада радиоактивности над сердцем определяют эффективный почечный плазмоток и кровоток. Вещества, К. которых используется для определения клубочковой фильтрации, но имеющие в молекуле радиоактивные изотопы (инулин- 131 I, ЭДТА- 51 Cr, ЭДТА- 169 Yb), позволяют производить исследование без сбора мочи, что дает возможность определить клубочковую фильтрацию при низком диурезе. Изотопная ренография позволяет оценивать функц, состояние почек при различных их заболеваниях, эвакуаторную функцию верхних мочевых путей; ее используют для наблюдения за состоянием и функцией трансплантированной почки (см. Ренография радиоизотопная).

Клиренс-тесты в гепатологии применяют для изучения поглотительновыделительной функции печени (см.). При этом в организм вводят вещества, поглощаемые печенью и выделяемые с желчью (билирубин, бромсульфалеин, азорубин-S, бенгальский розовый, вофавердин, уевердин и др.). Чаще используют бромсульфофталеиновую пробу (см.) и вофавердиновую пробу (см.).

Для определения печеночного паренхиматозного К. применяют бенгальский розовый, меченный 131I, который обладает выраженной гепатотропностью. Кривые К. обрабатывают при помощи экспоненциального уравнения, вычисляя полупериод элиминации, время максимального уровня излучения над печенью и время появления препарата в Кишечнике. При заболеваниях печени скорость и степень поглощения и степень поглощения и экскреции краски уменьшаются: при поражении полигональных клеток в большей мере страдает процесс поглощения, а при воспалении, и особенно нарушении проходимости желчных путей,— экскреторная функция. Особенно важно сопоставление показателей очищения от препарата крови и печени. В случае препятствия оттоку желчи наблюдается нормальное или малоизмененное убывание препарата из крови при замедленном выведении его из печени; одновременное нарушение поглощения бенгальского розового позволяет предполагать поражение паренхимы. С помощью клиренс-тестов представляется возможным выявление безжелтушных форм вирусного гепатита, прогностическая оценка восстановительного периода после острого вирусного гепатита, степени поражения и динамики процесса при хронических заболеваниях печени.

Для изучения регионарного кровотока используют метод так наз. тканевого клиренса — скорости элиминации изотопов 133Xe, 85Kr, альбумина, меченного 131I и др. из исследуемой ткани (органа), в к-рой создано депо препарата.

Перспектива применения клиренс-тестов в клин, исследованиях неуклонно расширяется. С их помощью изучают обмен ряда веществ, напр. альбумина, длительность жизни эритроцитов, продукцию билирубина, биол, цикл гормонов, скорость потребления профакторов и факторов свертывающей и противосвертывающей системы крови.

Определение плазматического К. находит применение при изучении фармакокинетики лекарственных препаратов, для изучения всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта, распределения их в организме, роли различных органов в их выделении или разрушении. Кроме того, по Клиренсу судят об эффективности очищения организма от эндогенных и экзогенных веществ при использовании таких методов лечения, как гемодиализ (см.), перитонеальный диализ (см.), гемосорбция (см. ), лимфосорбция (см.), плазмаферез (см.), обменное замещение крови.

Библиография: Гехмосорбция, под ред. Ю. М. Лопухина, М., 1977; Графнеттерова Й. и др. Значение плазматического клиренса в изучении кинетики антибиотиков, Антибиотики, т. 5, № 3, с. 56, 1960; Лопухин Ю. М. и Молоденков М. Н. Гемосорбция, М., 1978; Основы гепатологии, под ред. А. Ф. Блюгера, с. 116, Рига, 1975; Шюк О. Функциональное исследование почек, пер. с чешек., Прага, 1975, библиогр.; Ярошевский А. Я. Клиническая нефрология, Л., 1971; Koushanpour E. Renal physiology, Philadelphia, 1976.

Ю. В. Наточин, М. Е.Семендяева.

I

в медицине (англ. clearance очищение: синоним коэффициент очищения) — показатель скорости очищения плазмы крови, других сред или тканей организма от какого-либо вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме и (или) выведения из организма.

Клиническое значение клирено-тестов. Исследование К. ряда веществ, или клиренстесты, применяют в диагностической практике для оценки выделительной и метаболической функции некоторых органов, величины регионарного кровотока, обмена ряда веществ, а в фармакологии и токсикологии — для изучения кинетики лекарственных препаратов и вдов. В зависимости от целей исследования определяют либо так называемый тотальный плазменный К., характеризующий скорость очищения плазмы от изучаемого вещества (тест-вещество) без информации о природе этого очищения (выделение органами, биотрансформация и т.д.), либо так называемый органный К. (почечный, печеночный и др.), отражающий вклад данного органа в очищение плазмы. Общепринято обозначать клиренс символом С, рядом с которым в форме индекса сокращенно указывается вещество, К. которого изучается (например, C_in — клиренс инулина, C_pnc — клиренс пенициллина) или обозначается тотальный плазменный клиренс (C_tp).

C_tp определяют по отношению количества (i) тест-вещества, введенного в вену путем однократной инъекции, к площади (S) под кривой изменения его концентрации в плазме крови в процессе исследования: C_tp = i/s. Для определения органного К. производят, как правило, непрерывную внутривенную инфузию тест-вещества, поддерживая постоянство его концентрации в плазме крови (р) и определяя концентрацию (k) в объеме (v) секрета органа (желчи, мочи и др.), полученном за время исследования. В общем случае органный К. определяют по форме С = v․k/p, но для некоторых веществ при исследовании почечного К. в эту формулу вместо (k) вводят разницу концентраций тест-вещества в крови и в моче. Для стандартизации показателей клиренса полученные его значения нередко выражают в перерасчете на единицу поверхности тела обследуемого.

В клинической практике клиренс-тесты наиболее широко применяются для диагностики нарушений функций почек и печени. Используя различия в механизме выделения почками разных тест-веществ, по их К. определяют основные показатели функционального состояния почек: почечный плазмоток, клубочковую фильтрацию, канальцевую реабсорбцию и секрецию. Для расчета почечнго плазмотока используют вещества, от которых кровь полностью очищается при однократном прохождении через почки: кардиотраст, парааминогиппурат (ПАГ), гиппурон. В норме C_nar соответствует очищению около 620 мл плазмы за 1 мин на 1,73 м 3 поверхности тела. Для измерения клубочковой фильтрации применяют вещества, которые не секретируются и не реабсорбируются в канальцах и поступают в мочу только путем фильтрации: инулин, тиосульфат натрия, маннитол, полиэтиленгликоль 1000. На 1,73 м 2 поверхности тела C_in в норме составляет около 130 мл/мин. Вполне удовлетворительные результаты дает определение клубочковой фильтрации по К. эндогенного креатинина (без введения тест-вещества извне). Существенно расширило возможности изучения почечных функций применение клиренс-тестов с радиоактивными изотопами (см. Радионуклидная диагностика, Ренография радионуклидная). Так, определение К. инулина, меченного 131 I, позволяет определить клубочковую фильтрацию при низком диурезе, раздельно оценить функции каждой из почек, рассчитать почечный кровоток.

К важным диагностическим клиренс-тестам в гепатологии относятся бромсульфофталеиновая и вофавердиновая пробы, проба с бенгальским розовым. С их помощью оценивают поглотительную и выделительную функции печени, их динамику в ходе лечения больных вирусным гепатитом и хроническими заболеваниями печени. Используя высокую гепатотропность бенгальского розового, по скорости его поглощения из крови судят о состоянии полигональных клеток печени, а с помощью препарата, меченного радиоактивным йодом, вычисляют также степень поглощения препарата, показатели его элиминации, время экскреции, что позволяет выявить нарушения желчевыведения, судить об обтурационном или преимущественно паренхиматозном генезе желтухи.

В лечении заболеваний, при которых существенно нарушается биохимический гомеостаз крови, в избытке накапливаются биологически активные и токсические вещества, важное значение имеет направленное изменение их К. Повысить К. ряда токсических веществ помогают форсированный диурез (см. Диурез форсированный), Гемодиализ, Перитонеальный диализ, энтеросорбция, введение комплексонов, плазмообменные трансфузии; для повышения К. циркулирующих иммунных комплексов при иммунологических конфликтах применяют плазмаферез (см. Плазмаферез, Цитаферез), гемосорбцию (Гемосорбция).

Библиогр.: Клиническая нефрология, под ред. Р.М. Тареева, т. 1, с. 33, М., 1983.

II

Клиренс (англ. clearance очищение; син. коэффициент очищения)

в медицине — скорость очищения крови (реже — других сред и тканей организма) от какого-либо вещества в процессе его химических превращений, перераспределения в организме и (или) выделения из организма; определяется как объем крови (в мл), полностью освобождаемой от этого вещества за 1 мин., или (реже) как скорость убывания индикаторного вещества из исследуемого органа или ткани (например, по полупериоду элиминации).

Клиренс отрицательный — К, характеризующийся отрицательной величиной, что свидетельствует об удержании данного вещества в организме (в плазме крови).

Клиренс печёночный — К., характеризующий поглотительно-выделительную функцию печени, например, К. билирубина.

Клиренс плазматический общий (син. К. плазматический тотальный) — К., характеризующий суммарную деятельность всех механизмов очищения плазмы крови от данного вещества и определяемый по динамике его концентрации в плазме после однократного внутривенного введения.

Клиренс плазматический тотальный — см. Клиренс плазматический общий.

Клиренс почечный — К., характеризующий выделительную функцию почек, например, К. мочевины, креатинина, инулина.

Клиренс тканевой — К., определяемый по скорости элиминации радиоактивных изотопов из ткани (органа), в которой создано депо соответствующего препарата; позволяет судить о скорости регионарного кровотока.

Острый гепатит С редко диагностируется из-за его преимущественно бессимптомного курса. Однако раннее лечение приводит к вирусной эрадикации у большого числа пациентов, таким образом, предотвращая хроничность. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы описать наш опыт пациентов с острой инфекцией вируса гепатита С (HCV), которые представили и наблюдали в нашем отделении печени, указав на стратегию лечения и результат.

Ретроспективное, описательное исследование 30 пациентов с острой инфекцией HCV (26 мужчин и 4 женщины) со средним возрастом 32 года.

Источником инфекции было в основном употребление инъекционных наркотиков в 17/30 (56,7) и медицинские процедуры 6/30 (20%). Двадцать пациентов (66,6%) были симптоматическими. HCV-рибонуклеиновая кислота (РНК) обнаруживалась при представлении у 26 (86,7%) пациентов. Распределение генотипов было: генотип генотипа 1, 3/26 (11,5%) генотипа 1, 3/26 (11,5%) генотипа 2, 8/26 (30,8%) генотипа 3 и 2/26 (7,7%). Всего 9 пациентов ( 30%) испытали спонтанную вирусную эрадикацию. Никакие существенные различия не могут быть документированы между пациентами, которые спонтанно очистили вирус и теми, у кого была вирусная настойчивость. Тринадцать пациентов (44%) получали лечение пегинтерфероном. Все пациенты (100%) достигли необнаруживаемой HCV-РНК и имели нормальный уровень аланинов аминотрансферазы в сыворотке крови в конце лечения. Одиннадцать пациентов достигли устойчивого вирусологического ответа (SVR), один рецидив и один был потерян для последующего наблюдения. Общий показатель УВО составил 84,6%. Ни один из пациентов не нуждался в снижении дозы или прекратил лечение из-за побочных эффектов.

В заключение, раннее начало антивирусного лечения у пациентов с острым гепатитом С приводит к высоким показателям СВУ (независимо от генотипа) и хорошо переносится.

Инфекция вирусом гепатита С (HCV) может приводить как к острым, так и к хроническим гепатитам. Острая фаза гепатита С обычно определяется как первые 6 месяцев заражения, но в целом примерно 70-80% инфицированных людей будут развиваться при хронической инфекции, тогда как только 20-30% очистят вирус спонтанно. [1] Диагноз острого гепатита С проводится путем тестирования на анти-HCV и HCV-рибонуклеиновую кислоту (РНК). Сыворотка HCV-РНК становится обнаруживаемой в течение 2 недель, тогда как антитела против HCV обнаруживаются положительными в течение 8 недель после воздействия. Тем не менее, более 70% остро инфицированных пациентов являются бессимптомными или имеют клинически умеренный характер заболевания. 3 Как следствие, диагноз острой HCV-инфекции редко возникает, что приводит к ограниченному опыту в лечении пациентов с это заболевание. С другой стороны, опыт терапии на основе интерферона показал, что если острая инфекция HCV диагностируется на ранней стадии лечения и лечится, возможно ликвидация вируса, и в большинстве случаев можно предотвратить прогрессирование хроничности [5]. В целом, целью терапии гепатита С является достижение устойчивого вирусологического ответа (СВР), определяемого как неопределяемая РНК ВГС по меньшей мере через 6 месяцев после прекращения терапии. Результаты недавних исследований, проведенных с относительно небольшим числом пациентов, получавших пегинтерферон (PegIFN), показали, что лечение пациентов с острой HCV-инфекцией приводит к увеличению УВО в 76-95%, что явно намного выше, чем ожидалось, во время спонтанной вирусной эрадикации [6]. ] Эти результаты привели к тому, что Американская ассоциация по изучению печени сообщила, что уместно рассмотреть вопрос об использовании PegIFN для лечения острого гепатита С. [7] В этом контексте, однако, возникает много вопросов: когда подходящее время для начала лечения? Как долго? Следует добавить рибавирин (RBV) на основе классической терапии хронического гепатита С? Существуют ли прогностические факторы для спонтанного вирусного разминирования, чтобы избежать ненужной терапии?

Это ретроспективный анализ 30 зарегистрированных кавказских пациентов с острой HCV-инфекцией, которые были представлены в наш отдел с 01.01.2006 по 30.01.2010. Диагноз острой HCV-инфекции был сделан либо (1) повышенной аланинаминотрансферазой (ALT) (> 10 раз от нормального значения), так и задокументированной сероконверсией против HCV (с лабораторными исследованиями, полученными в течение предшествующих 12 месяцев, демонстрирующих отрицательные антитела к HCV) или (2) документированное или вероятное воздействие HCV (на основании истории болезни пациента, сообщающей о последних факторах риска для получения HCV), за которым следует повышение уровня ALT в сыворотке крови выше, чем в верхнем пределе нормального диапазона, положительного теста на антитела к HCV и выявления HCV- РНК в сыворотке.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией или другие очевидные причины острой травмы печени (гепатит А или В, алкогольный гепатит или препарат, вызванный гепатитом) были исключены из этого исследования. Мы использовали записанные данные каждого пациента для начальной истории, физического обследования и лабораторных анализов крови, включая регулярные анализы печени.

Инкубационный период рассчитывали для каждого пациента к моменту документированного или предполагаемого воздействия времени сероконверсии. HCV-РНК была зарегистрирована во время презентации и 2 месяца спустя. У пациентов с персистирующей виремией через 2 месяца лечения началось лечение, и эти пациенты получали PegIFN (альфа-2а, 180 мкг в неделю или альфа-2b, 1,5 мкг / кг в неделю) в качестве монотерапии или в комбинации с RBV. Обработанные пациенты наблюдались ежемесячно до по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения. Необработанные пациенты, у которых была отрицательная РНК ВГС через 2 месяца после постановки диагноза, наблюдались в течение по крайней мере 6 месяцев после острой инфекции HCV.

SVR определяли неопределяемой HCV-РНК (с использованием коммерческих методов качественной полимеразной цепной реакции (ПЦР)) через 6 месяцев после окончания лечения. Конец ответа на лечение (ETR) измеряли как качественную HCV-РНК, определяемую ПЦР во время завершения лечения. Пациенты с отрицательной HCV-РНК в конце лечения и положительные спустя 6 месяцев считались рецидивистами (RR), а пациенты с положительной HCV-РНК в конце лечения считались не ответившими.

Значения химии крови, включая ферменты печени ALT, аспартатаминотрансферазу, определяли с помощью коммерчески доступных анализов. Для обнаружения анти-HCV использовали коммерчески доступные иммуноферментные анализы. Сыворотку HCV-РНК детектировали с использованием коммерчески доступного качественного ПЦР-анализа (Amplicor, Roche Molecular Diagnostic Systems, Branchburg, NJ, USA). Генотип HCV также определялся коммерчески доступным анализом (InnoLipa, Innogenetics, Gent, Belgium). Уровни сывороточной HCV-РНК определяли с помощью БДНК (Quantiplex HCV RNA, Chiron Co).

Общие описательные методы использовались для определения процентов. Средство непрерывных переменных сравнивалось с использованием двух-образного t-теста Стьюдента. Двумерный анализ категориальных данных был проанализирован с помощью 2 × 2 P-Pearsons Chi-square. Значение P 12 недель, но спустя несколько месяцев они были обнаружены как HCV-РНК. [13]

Что касается лечения, 13 из наших пациентов лечились пегилированной монотерапией интерфероном или в сочетании с RBV в течение 22 ± 5,7 недель. Мы начали лечение вскоре после подтверждения положительности HCV-РНК во втором измерении, проведенном через 8-10 недель после постановки диагноза. Это соответствовало результатам других исследований, которые свидетельствуют о том, что задержка в 8-12 недель является наиболее подходящим временем для начала лечения. В метаанализе острого гепатита С показатели СВР и сроки начала лечения показали, что самые высокие показатели ответа наблюдались, когда лечение начиналось с 12 недель диагноза [14]. В последнее время имеются некоторые данные о более высоких показателях СВР, достигнутых при начале лечения как можно скорее (100% против 53% при начале лечения в течение 1-го месяца по сравнению с задержкой лечения). [101315] Кроме того, в другом исследовании было показано, что немедленное лечение и лечение, начавшееся через 12 недель после выписки у пациентов, остающихся положительными по отношению к ВГС, привели к увеличению УВО 78% по сравнению с 54% (Р = 0,034) [16].

В нашем исследовании все пациенты достигли ЭТР, один пациент вернулся и один был потерян для наблюдения. Общий показатель УВО у наших пациентов, получавших лечение, составил 84,6%, в соответствии с результатами других исследований, сообщающих о показателях УВО выше 60-100% и значительно лучше, чем при хроническом гепатите С. [6791014] Эти показатели УВО демонстрируют, что у пациентов, получавших лечение при остром гепатите С, значительно выше разрешение гепатита С, чем частота спонтанного выздоровления (86,6% против 30% у наших пациентов) [7].

В других исследованиях сообщалось о более высоких показателях УВО у пациентов, инфицированных генотипами 2, 3 и 4, чем у лиц, инфицированных генотипом 1. [10] Опять же, наше ограниченное число пациентов не может заставить нас подтвердить это открытие. Выбор между терапевтическими режимами (монотерапия PegIFN против PegIFN + RBV) у наших пациентов с острой HCV-инфекцией производился случайным образом. Пока неясно, какой режим является наиболее подходящим. Ранее и последние сообщения указывают на превосходство режима PegIFN + RBV в показателях УВО. [1217] Однако недавний метаанализ предполагает, что монотерапия PegIFN может быть адекватной. [12]

В отличие от других сообщений, серьезность побочных эффектов антивирусной терапии была ограничена в нашем исследовании [13]. Фактически, ни у одного из пациентов не было серьезной побочной реакции, и ни одна из них не уменьшала или не прекращала лечение в результате побочного эффекта, несмотря на то, что ряд пациентов были внутривенными наркопотребителями из-за ИВД. Это относится как к пациентам, получающим монотерапию, так и к комбинированной терапии. Один из наших пациентов прекратил лечение по собственному желанию через 5 недель, но все же достиг СВР. Поэтому, в отношении превосходного результата лечения у этой группы пациентов, история IVDU или возможные побочные эффекты лечения не должны быть препятствием для быстрого терапевтического вмешательства. [1819]

В заключение наши результаты показывают, что раннее начало 24-недельного курса режима PegIFN или PegIFN plus RBV приводит к высоким показателям УВО и хорошо переносится. Дальнейшие исследования необходимы для уточнения оптимальной продолжительности терапии и оптимального режима лечения.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И.

На сегодняшний день не существует методов лечения папилломавирусной инфекции (ПВИ). По накопленным научным данным известно, что у 80% инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) пациенток наблюдается спонтанный клиренс инфекции, что связано в том числе и с детерминированным иммунным ответом. По данным эпидемиологических исследований, герпес-вирусная инфекция, локализованная в области гениталий, является фактором риска персистенции ПВИ. Нами с 2015 по 2017 г. проведено параллельное исследование по изучению влияния противогерпетической терапии ациклическими нуклеозидами в супрессивном режиме у пациенток (n=32) в возрасте от 28 до 34 лет (средний возраст 30,4±2,1 года) с рецидивирующей герпетической инфекцией, локализованной в области гениталий, на течение сопутствующей ПВИ. Всем пациенткам назначался валацикловир в профилактическом режиме по 500 мг/сут в течение не менее 6 мес. После терапии герпес-вирусной инфекции констатирована элиминация не менее 1 типа ВПЧ у 14 (43,75%) пациенток, элиминация 16-го типа вируса была достигнута только в 15,4% случаев, 18-го в 25%. Снижение вирусной нагрузки ВПЧ произошло у 20 (62,5%) пациенток, полная элиминация вируса зафиксирована у 15,6%. Значимая и высокая вирусная нагрузка ВПЧ сохранялась у 31,3 и 37,5% пациенток соответственно.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И.

Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection

Background. Genital human papillomavirus (HPV) infection is not effectively controlled and treated. Current dates suggest that 80% cases of HPV infections are transient and clear spontaneously, it is connected with the deterministic immune response. Results of several independent studies suggest that HSV-2 infections correlate with a higher than normal incidence of cervical cancer. Objectives. This study demonstrated a spontaneous clearance of the HPV follow the suppressive therapy of a recurrent HSV infection with acyclic nucleosides. Study design. We carried out a parallel observational study from 2015 to 2017. Herpes suppressive therapy with acyclic nucleosides ( valacyclovir of 500 mg per day) during a 6 months is used to treat patients (n=32) aged 28 to 34 years (mean age 30.4±2.1 years) who have recurrent genital HSV infection and HPV infection both. The detection of HPV by RT-PCR before and after ant-herpetic therapy was investigated. Results. After treatment of HSV infection eradication of the one types of HPV was achieved in 43.75% cases, eradication of HPV-16 was achieved only in 15.4% (in 2 out of 13 patients) of cases, eradication HPV-18 was achieved in 25% (in 4 out of 16 patients) of cases. Decreasing of viral load occurred in 62.5% patients, full HPV-clearance was recorded in 15.6% of patients, but the high viral-load of HPV infection was preserved in 37.5% of the cases.

Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий

Н.И.Таиильская^1, И.Н.Воробцова1, Р.И.Глушаков2

На сегодняшний день не существует методов лечения папилломавирусной инфекции (ПВИ). По накопленным научным данным известно, что у 80% инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) пациенток наблюдается спонтанный клиренс инфекции, что связано в том числе и с детерминированным иммунным ответом. По данным эпидемиологических исследований, герпес-вирусная инфекция, локализованная в области гениталий, является фактором риска перси-стенции ПВИ. Нами с 2015 по 2017 г. проведено параллельное исследование по изучению влияния противогерпетической терапии ациклическими нуклеозидами в супрессивном режиме у пациенток (п=32) в возрасте от 28 до 34 лет (средний возраст - 30,4±2,1 года) с рецидивирующей герпетической инфекцией, локализованной в области гениталий, на течение сопутствующей ПВИ. Всем пациенткам назначался валацикловир в профилактическом режиме по 500 мг/сут в течение не менее 6 мес. После терапии герпес-вирусной инфекции констатирована элиминация не менее 1 типа ВПЧ у 14 (43,75%) пациенток, элиминация 16-го типа вируса была достигнута только в 15,4% случаев, 18-го - в 25%. Снижение вирусной нагрузки ВПЧ произошло у 20 (62,5%) пациенток, полная элиминация вируса зафиксирована у 15,6%. Значимая и высокая вирусная нагрузка ВПЧ сохранялась у 31,3 и 37,5% пациенток соответственно. Ключевые слова: валацикловир, Валвир, герпес, вирус папилломы человека, шИ-подобные рецепторы. иtapnataHa@yandex.m

Для цитирования: Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017; 19 (3): 55-61. DOI: 10.26442/2079-5696_19.3.55-61

Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection

N.I.Tapilskaya^1, I.N.Vorobtsova1, R.I.Glushakov2

'Saint Petersburg Pediatric University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 194100, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Litovskaia, d. 2; 2S.M.Kirov Medical Military Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation. 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6

Background. Genital human papillomavirus (HPV) infection is not effectively controlled and treated. Current dates suggest that 80% cases of HPV infections are transient and clear spontaneously, it is connected with the deterministic immune response. Results of several independent studies suggest that HSV-2 infections correlate with a higher than normal incidence of cervical cancer.

Objectives. This study demonstrated a spontaneous clearance of the HPV follow the suppressive therapy of a recurrent HSV infection with acyclic nucleosides. Study design. We carried out a parallel observational study from 2015 to 2017. Herpes suppressive therapy with acyclic nucleosides (valacyclovir of 500 mg per day) during a 6 months is used to treat patients (n=32) aged 28 to 34 years (mean age 30.4±2.1 years) who have recurrent genital HSV infection and HPV infection both. The detection of HPV by RT-PCR before and after ant-herpetic therapy was investigated.

Results. After treatment of HSV infection eradication of the one types of HPV was achieved in 4375% cases, eradication of HPV-16 was achieved only in 15.4% (in 2 out of 13 patients) of cases, eradication HPV-18 was achieved in 25% (in 4 out of 16 patients) of cases. Decreasing of viral load occurred in 62.5% patients, full HPV-clearance was recorded in 15.6% of patients, but the high viral-load of HPV infection was preserved in 37.5% of the cases. Key words: valacyclovir, Valvir, herpes, human papilloma virus, TLR. Ktapnatalia@yandex.ru

For citation: Tapilskaya N.I., Vorobtsova I.N., Glushakov R.I. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017; 19 (3): 55-61. DOI: 10.26442/2079-5696_19.3.55-61

По данным Всемирной организации здравоохранения, около 90% населения земного шара имеют проявления герпетической инфекции, а смертность от этих инфекций находится на втором месте после вирусных гепатитов. В целом, по данным серологических исследований, около 80% взрослого населения имеют антитела к вирусу простого герпеса 1 и 2-го типа (ВПГ-1, 2) [1]. Данные о распространенности папилломавирусной инфекции (ПВИ) касаются в основном социально значимых когорт и/или клинических групп, а медицинская информация о сосуществовании двух инфекционных агентов и их действии друг на друга, в том числе на уровне макроорганизма, находится на этапе накопления научных знаний [2].

С конца 1960-х годов ВПГ-2 рассматривался как этиологический фактор рака шейки матки (РШМ) [3]. После того

Таблица 1. Клиническая и социальная характеристика пациенток