23 создание безопасных вакцин против вируса ящура

- Сейчас в перечне кандидатных вакцин против COVID-19, который формирует Всемирная организация здравоохранения, числится 83 разработки, - сообщила пресс-служба Роспотребнадзора . Как отмечают в ведомстве, в этот список включено 9 вакцин, разработанных в России . То есть на отечественные разработки приходится более 10% перечня ВОЗ.

- Пептидная вакцина на платформе, использовавшейся ранее для создания вакцины против вируса Эбола

- Живая векторная вакцина на основе вируса кори

- Рекомбинантная интраназальная вакцина на основе вируса гриппа А

- Векторная вакцина на основе вируса везикулярного стоматита

Еще две вакцины — разработки компании БИОКАД:

- Инкапсулированная в липосомы мРНК

И еще одна вакцина разработана Санкт-Петербургским научно- исследовательским институтом вакцин и сывороток. В ее основе рекомбинантный белок, наночастицы (на основе S-белка и других эпитопов).

КОММЕНТАРИЙ ЭКСПЕРТА

Безопасная и эффективная вакцина может появиться в марте — апреле следующего года

- Среди российских разработок вакцин представлены препараты многих типов. Это хорошо, потому что означает: потенциально мы как страна претендуем на то, что можем работать практически со всеми известными технологиями разработки вакцин, - отмечает иммунолог, эксперт по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, кандидат медицинских наук Николай Крючков.

Иммунолог, эксперт по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, кандидат медицинских наук Николай Крючков. Фото: Личный архив

- Также плюсом можно назвать то, что нет монополии разработок, - продолжает эксперт. - В борьбе с коронавирусом участвуют разработчики вакцин и из нескольких государственных институтов, и ученые крупной биотехнологической компании.

Теперь о том, чего нельзя допустить, на что нужно обращать пристальное внимание. Очень важно, чтобы были проведены качественные клинические исследования. Многие страны, включая нашу, пошли на ускоренную, упрощенную процедуру доклинических испытаний (на клеточных культурах и на животных). И если это еще допустимо, то неоправданное ускорение исследований на людях может сыграть злую шутку. Во время таких испытаний определяется безопасность и иммуногенность вакцин (то есть их способность формировать иммунитет). Если не соблюсти необходимые процедуры исследований, то можно получить в лучшем случае неработающие вакцины. А в худшем случае — опасные для здоровья побочные эффекты.

- Какой срок нужен, чтобы убедиться, что разработанные вакцины действительно качественные и эффективные? На совещании у Владимира Путина академик Александр Гинцбург сообщил, что испытания одной из вакцин на людях начнутся уже в июне этого года.

- Если отталкиваться от этой даты, то расклад такой. В клинических исследованиях на людях — здоровых добровольцах — определяется сначала безопасность вакцины. На следующем этапе — ее иммуногенность (по сути — эффективность). Для этого должно быть проведено либо два отдельных исследования, либо одно многоэтапное. Как минимум это может занять в лучшем случае 5 — 6 месяцев. Затем идут процедуры регистрации вакцины. С учетом всех упрощений и сокращений на этом этапе может пройти около двух месяцев. Если параллельно разработчики уже начнут производить вакцину, то первых вакцинаций можно будет ожидать в марте — апреле следующего года.

Спаситель человечества в толстовке.Знаете, как выглядит главный разработчик российской вакцины против коронавируса? Скорее всего, не так, как вы себе его представляете

ПО ТЕМЕ

Уже отобраны 60 человек, которых привьют первыми: среди них — разработчик вакцины. Как за ними будут наблюдать и какие есть риски — в нашем материале (подробности)

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Можно ли переболеть коронавирусом дважды, передается ли он через воду и как понять, что переносишь инфекцию бессимптомно

Мы собрали самые распространенные вопросы россиян и задали их ведущим ученым (подробности)

Теорию нобелевского лауреата Монтанье подтвердил профессор Чумаков

22.04.2020 в 17:38, просмотров: 87365

Вспомним, о чем говорили Люк Монтанье и Жан-Франсуа Лемуан.

Нобелевский лауреат заявил, что коронавирус, ответственный за пандемию, был, скорее всего, искусственно создан в поисках вакцины против СПИДа, но случайно выпущен из китайской лаборатории в Ухане. По мнению Монтанье, это могло произойти в течение последней трети 2019 года.

Нобелевского лауреата, который когда-то преуспел в расшифровке генома ВИЧ, очень заинтересовал коронавирус, вызвавший пандемию. Он решил познакомиться с ним поближе, пригласив в помощники математика Жана-Клода Переза – специалиста в вычислительной биологии.

Природа сама рано или поздно убьет COVID-19, но можно ей помочь

По мнению ученого, даже если мы ничего не будем делать, в итоге все придет в норму. Но эта нормализация обернется многочисленными смертями "Мы можем ускорить процесс возвращения к норме, используя принцип РНК-интерференции, уничтожая последовательность РНК этого вируса, даже если человек уже заражен", - сказал Монтанье.

Высказать свое мнение по поводу выступления Люка Монтанье, мы попросили профессора, члена-корреспондента РАН, главного научного сотрудника Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, сотрудника ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова. Петра Чумакова.

– В Китае ученые Уханьской лаборатории на протяжении более 10 лет активно занимались разработкой различных вариантов коронавируса. Причем они это делали, якобы не с целью создания болезнетворных вариантов, а для изучения их патогенности. Они делали совершенно безумные, на мой взгляд, вещи: к примеру, вставки в геном, которые придавали вирусу способность заражать клетки человека. Сейчас это все было проанализировано. Картина возможного создания нынешнего коронавируса потихоньку вырисовывается.

– Вы изучали последовательность генома SARS-CoV-2? Там действительно есть искусственные вставки?

– Там есть несколько вставок, то есть подмены естественной последовательности генома, которые и придали ему особые свойства. Интересно, что все свои работы китайцы и американцы, которые с ними работали, публиковали в открытой прессе. Я даже удивляюсь, почему эта предыстория очень медленно доходит до людей! Думаю, что все-таки будет инициировано расследование, по результатам которого выработают новые правила, регулирующие работу с геномами таких опасных вирусов.

Так что выводы Монтанье не беспочвенны, за ними стоят очень серьезные подозрения. Сейчас рано кого-то осуждать. Наверняка, варианты вируса создавались без злого умысла, возможно, как говорит Монтанье, в Ухане хотели создать вакцину от ВИЧ. Хотя никто не исключает, что за спиной ученых стояли кураторы, которые направляли действия в другом, нужном им направлении. Ведь известно, что лаборатория частично финансировалась небезызвестным фондом Джорджа Сороса, имеющим неоднозначную репутацию в мире.

– Так как же мог вирус вырваться наружу?

– Кто знает? Может, им инфицировали мышь, а она вырвалась из вивария и улетела. Тут можно сколько угодно сценариев строить.

– Как вы считаете, Китай допустит комиссию по расследованию в Ухань, если такая будет создана?

– Они вынуждены будут допустить. На фоне того, что уже сейчас раздаются голоса со стороны президента США о возможной денежной компенсации за содеянное, в интересах Китая будет доказывать свою непричастность к заражению всего мира коронавирусом. Возможно, во всем обвинят лишь отдельных людей, но не исключено, что среди виновных могут оказаться и американские консультанты.

– Там нет собственно вставок ВИЧ, это похожие на них элементы, которые делают вирус опасным для человека. Когда вирус начинает мутировать, эти вставки становятся не нужны, и вирус их теряет, избавляется от них.

– Почему вирусу не нужны опасные вставки?

– Потому что он не должен убивать. Убийство организма своего хозяина противоречит его природе.

– Как мило. А что же ему нравится?

– Самое лучшее для вируса — это вызывать бессимптомную инфекцию, когда он спокойно может размножаться, переходя от человека к человеку. Поэтому болезнетворный вариант вируса среди людей постепенно утрачивает свою патогенность и превращается в безвредный вариант.

– Нобелевский лауреат вспомнил про такой способ борьбы с опасными вирусами, как РНК-интерференция. Можете пояснить, что это?

– Живую вакцину против полиомиелита?

- Да, как показала практика, она может противостоять короткое время против любых болезнетворных вирусов. Когда мы сталкиваемся с новыми инфекциями, для которых не создано ни лекарств, ни вакцин, это средство можно использовать для защиты определённых групп населения. К примеру, тех, кто стоит на переднем фланге борьбы с вирусом, тех же медиков в больницах.

– А если человек уже заражен, только пока не знает об этом?

– Наши исследования показали, что если симптомы отсутствуют, то полиомиелитная вакцина поможет побороть попавший, но не развившийся новый вирус, и человек не заболеет.

- Почему же тогда этот метод сейчас на применяют?

– Мы боремся за это, пишем письма в Минздрав. Дело в том, что исследования эти проходили так давно, что сегодня и специалистов-то, участвовавших в них, по-видимому кроме меня уже никого не осталось. Сейчас я активно рассылаю нашим чиновникам свои прежние статьи на этот счет.

Заголовок в газете: Кто выпустил вирус из бутылки?
Опубликован в газете "Московский комсомолец" №28248 от 24 апреля 2020 Тэги: Нобелевская премия, Наука, Коронавирус, Грипп, Лекарства, Анализы Организации: Министерство здравоохранения Места: Китай, США, Индия

Концентрированная ГОА-сапониновая вакцина при однократном введении в дозе 1 мл обеспечивала практически 100%-ную защиту скота при экспериментальном заражении общепринятым способом. Выраженный иммунитет наступает на 10—14 день и достигает максимума через 3-4 недели после вакцинации. Иммунитет у взрослых животных длится 6—12 месяцев. Ревакцинация значительно усиливает иммунитет. При широкой профилактической вакцинации крупный рогатый скот обычно ревакцинируют 1 раз в год, свиней — два раза. ВНА в сыворотке крови появляются к концу первой недели, достигают максимального титра в 3-5 недель, затем их концентрация постепенно снижается. ВНА быстрее появляются и достигают пика после введения сорбированных вакцин, однако после применения эмульгированных вакцин титр антител выше и они сохраняются дольше. Колостральный иммунитет хорошо выражен, антител'а у телят сохраняются в течение 5 мес, хотя пассивная защита продолжается до 3 мес.

Материнский иммунитет может подавлять эффект вакцинации у молодняка, поэтому вакцинацию телят при систематической вакцинации коров начинают с 3—4 месячного возраста. Однако имеются доказательства, что телята отвечают на вакцинацию в месячном возрасте или раньше.

Возникновение и течение ящура в неблагополучной зоне в значительной мере определяются групповым иммунитетом. Если уровень иммунитета в популяции естественно восприимчивых видов животных превышает 75%, заболевание будет под контролем, хотя такие меры, как контроль за импортом скота, карантин и локальный убой скота в неблагополучном пункте являются эффективными.

Инактивированные вакцины могут быть моно- или поливалентными, то есть содержать антигены одного или нескольких типов, подтипов и вариантов вируса. При изготовлении поливалентных вакцин количественное соотношение вирусных антигенов необходимо определять с учетом их иммуногенности.

Одновременная вакцинация крупного рогатого скота против ящура и чумы оказалась возможной. Если инактивированную поливалентную ГОА-вакцину против ящура и живую — против чумы вводить одновременно подкожно в область шеи с разных сторон, то образуется такой же иммунитет, как и при раздельной вакцинации против каждого заболевания. Исследования и разработки в области специфической профилактики ящура достигли высокого уровня.

Инактивированные противоящурные вакцины являются высокоэффективными препаратами, а технология их изготовления основывается на самых современных достижениях биологической науки. Успех и изготовление инактивированных противоящурных вакцин могут быть использованы в качестве прототипных решений в исследованиях и разработках инактивированных вакцин против других заболеваний человека и животных.

Остается неясным вопрос, могут ли современные инактивированные вакцины защищать животных от латентного инфицирования в эндемичных по ящуру регионах. Если нет, то какими они должны быть для достижения указанной цели.

Большой интерес представляют сведения о том, что у вакцинированных свиней после экспериментального заражения при отсутствии клинических признаков болезни вирус обнаруживали в достаточно высокой концентрации в полости рта в течение нескольких недель. Наличие его в ротовой полости находится в прямой зависимости от уровня иммунитета. О приживлении вируса в организме вакцинированных животных свидетельствовало также резкое нарастание титра ВНА. Большой научный и практический интерес представляет выяснение места размножения вируса у таких животных.

Живые вакцины против ящура не разработаны. Многочисленные попытки в этой области не дали положительных результатов. Аттенуированные штаммы, как правило, оказывались или слабоиммуногенными, или реверсибельными. В этом отношении вирус ящура существенно отличался от вируса полиомиелита, аттенуированные штаммы которого успешно применяют для пероральной иммунизации человека. Причина этих различий неизвестна. Возможно, что она заключается в различном патогенезе этих заболеваний. Полиомиелит, как и многие вирусные заболевания, имеет сложный патогенез. Для их возбудителей характерно первичное место репликации с последующим проникновением в один или несколько органов-мишений. У полиовируса первичным местом размножения является кишечник, вторичным — центральная нервная система. Такие вирусы, по-видимому, относительно легко могут быть аттенуированны с помощью селективного изменения тропизма в отношении вторичных органов-мишений. В отличие от них, вирус ящура, как, впрочем, возбудители ряда других топикальных инфекций, практически не имеют вторичного органа-мишени. Получение аттенуированных иммуногенных штаммов против таких заболеваний, вероятно, требует иных подходов и представляет более сложную задачу.

Риновирус лошадей 1 по ряду свойств ближе стоит к афтовирусам, чем к другим пикорнавирусам. Некоторые штаммы этого вируса могут вызывать виремию системное заболевание лошадей с респираторным синдромом. Вирус может выделяться с фекалиями. Средства специфической профилактики не разработаны.

Вакцина на будущее

21 января Минздрав заявил, что в России начали работу по созданию вакцины против китайского коронавируса. По словам замглавы ведомства Сергея Краевого, помощь в получении биологических материалов оказывают коллеги из КНР.

По мнению эксперта, разработка препарата займет до трех месяцев. На полный цикл создания вакцины, включая все исследования, может потребоваться не менее полугода. Средства потребуются значительные, но их необходимо выделить.

— Это должна быть одна из самых приоритетных тем. Мы не знаем, как этот вирус поведет себя в нашей популяции, что он будет делать в России, — сказал Герман Шипулин. — Восприимчивость населения к нему зависит от генетики наших граждан. Но если вирус проникнет в РФ, начнет распространяться и будет высокая летальность, то эта вакцина станет спасением.

Третья волна

Согласно последним данным китайского комитета по вопросам гигиены и здравоохранения, число заразившихся новым видом коронавируса в КНР возросло до 291, шестеро умерли. Еще два случая заболевания зарегистрировали в Таиланде, по одному в Японии и Южной Корее.

Между тем авторитетное китайское издание South China Morning Post сообщает, что к вечеру 21 января число заболевших увеличилось до 300. Из них 270 зафиксировали в провинции Хубэй и более 30 — в других частях страны, включая Пекин, Шанхай, Тяньцзинь и провинцию Гуандун, соседствующую с Гонконгом. Местные вирусологии высказали опасение о начале третьей волны распространения вируса. Это связано с тем, что заражение выявили у родственников одного из умерших больных и контактировавших с ним сотрудников больницы.

Роспотребнадзор посоветовал воздержаться от поездок в город Ухань до стабилизации ситуации. Находясь на территории КНР, рекомендуется не посещать продуктовые рынки, зоопарки и мероприятия с участием животных.

— В связи с осложнившейся эпидемиологической ситуацией, вызванной распространением в Китае нового коронавируса, организованы и проводятся все необходимые мероприятия, направленные на снижение рисков для здоровья наших граждан, связанных с возможностью завоза возбудителя данного заболевания на территорию страны, — сказала вице-премьер России Татьяна Голикова.

Она отметила, что тактика противоэпидемических мер при необходимости будет корректироваться в рамках работы правительственной комиссии по вопросам химической и биологической безопасности.

Мир в ожидании

В последний раз чрезвычайный комитет ВОЗ созывался в 2019 году из-за вспышки Эболы в Республике Конго и вируса полиомиелита во всем мире.

Наука в помощь

Глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США Энтони С. Фаучи заявил, что институты его подразделения уже занимаются разработкой вакцины от нового коронавируса. По словам еще одного американского ученого Питера Хотеса, специалиста по вакцинам из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, над получением препарата работают научные группы из Техаса, Нью-Йорка и Китая.

— Это быстрый, но не самый эффективный способ. При вакцинации необходимо пользоваться химическими агентами, которые позволяют развить и направить иммунитет против вируса, — отметил Павел Волчков. — Более эффективный, но долгий способ — применение живых аттенуированных вирусных вакцин. В комфортных искусственных условиях жизни вирус накапливает мутации, которые делают его абсолютно нежизнеспособным для обычных условий.

По его словам, самый прогрессивный вариант — использование обратной генетики, но для нового коронавируса ее пока не разработали, так как это плохо изученная форма. Создание вакцины таким способом займет около года.

— Остается четвертый, на мой взгляд, самый быстрый и эффективный вариант, что немаловажно при риске возникновения эпидемии, — химерный комбинированный подход, когда вектор аденовируса, пустой внутри, начиняют маленькими пептидами и из них выстраивают так называемую пептидную колбасу, своеобразный фарш из данного коронавируса, — пояснил Павел Волчков.

Этот способ позволит произвести вакцину за 3–6 месяцев при условии максимального сокращения доклинических и клинических испытаний.

По словам директора Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского университета Александра Лукашева, специалистам понятно, как разрабатывать вакцину от коронавируса. Для этого существуют разные технические возможности, и не нужен даже образец — китайские ученые уже выложили в открытый доступ геномную последовательность 2019-nCoV.

1.1. Моновалентная вакцина предназначена для профилактической иммунизации крупного рогатого скота, яков, буйволов, овец и коз против ящура, вызванного одним из серотипов A, O, C, Азия-1.

1.2. Моновалентная противоящурная вакцина изготовлена из вируса ящура, выращенного в суспензии клеток ВНК-21/2-17, сорбированного на гидроокиси алюминия, инактивированного формальдегидом с добавлением сапонина.

Для изготовления препарата используют один из следующих штаммов вируса

ящура: A , O , C, Азия-1.

По внешнему виду это жидкость светло-желтого цвета, с рыхлым, легко разбивающимся при встряхивании белым осадком, образующимся на дне флакона (при хранении).

1.3. Флаконы с вакциной должны быть герметично укупорены и снабжены этикетками, на которых указано наименование предприятия-изготовителя и его товарный знак, наименование препарата, количество препарата во флаконе, номер серии и госконтроля, дата изготовления (месяц, год), срок годности, условия хранения, обозначение технических условий, доза вакцины.

1.4. Вакцина пригодна для применения в течение 12 мес. после изготовления при соблюдении условий хранения и транспортирования.

Вакцину против ящура моновалентную типа A, типа O , типа C, типа Азия-1

на предприятии-изготовителе, в организациях Союзглавзооветснабпрома и у

потребителя хранят в сухом, темном и закрытом помещении при температуре 4 -

8 °С. Вакцина, подвергавшаяся замораживанию и в результате этого утратившая

коллоидные свойства и способность давать при встряхивании флакона

гомогенную устойчивость взвеси гидроокиси алюминия, к использованию

непригодна и подлежит выбраковке.

1.5. При наличии в вакцине посторонних примесей, хлопьев, плесени, при нарушении целости флакона, отсутствии этикетки, а также при неиспользовании препарата в день открытия флакона вакцина подлежит уничтожению.

2.1. Вакцину вводят строго подкожно крупному рогатому скоту, якам и буйволам в области средней трети шеи, овцам и козам - с внутренней стороны бедра в дозах, указанных на этикетках флаконов.

2.2. При проведении прививок необходимо соблюдать правила асептики и антисептики.

На месте введения вакцины поверхность кожи тщательно дезинфицируют 70-процентным раствором этилового спирта. Шприцы и иглы перед применением стерилизуют кипячением; для каждого животного используют отдельную иглу.

3.1. Вакцину применяют с профилактической целью и вынужденно в неблагополучном пункте и в угрожаемой по ящуру зоне при уточнении типа вируса.

3.2. В хозяйствах, где вакцину данного серотипа ранее не применяли, иммунизируют всех животных независимо от возраста, а также нарождающийся в течение месяца молодняк.

Ревакцинацию проводят через 2 мес., а затем взрослое поголовье иммунизируют через каждые 6 мес. после первой прививки, молодняк до 18-месячного возраста - через каждые 3 мес. после второй прививки.

3.3. Иммунитет у первично привитых животных наступает к 21-му дню, причем при соблюдении интервалов между ревакцинацией и последующими иммунизациями иммунитет к данному серотипу поддерживается постоянно.

3.4. Молодняк, родившийся от иммунизированных животных, вакцинируют с 4-месячного возраста, а в последующем по п. 3.2 настоящего Временного наставления.

4.1. За привитыми животными устанавливают наблюдение, имея в виду, что у части таких животных на месте введения вакцины отмечается местная реакция, проявляющаяся в виде небольшой болезненной припухлости, которая через 5 - 10 дней исчезает.

Общая реакция организма может проявляться в виде кратковременного повышения температуры тела на 1 - 2 °С в течение 1 - 3 сут.

4.2. Животным, у которых при ревакцинации наблюдается аллергическая реакция, вводят антигистаминовые препараты (димедрол, адреналин, атропин сернокислый, кофеин и др.).

4.3. В случае осложнений, возникших после введения вакцины, об этом немедленно сообщают Всесоюзному ордена Трудового Красного Знамени государственному научно-контрольному институту ветпрепаратов Минсельхоза СССР (123022, Москва, Д-22, Звенигородское шоссе, 5) и биопредприятию, изготовившему вакцину.

В соответствии с указанием Главного управления ветеринарии Минсельхоза СССР от 08.09.1982 "О порядке предъявления рекламации на биопрепараты" одновременно во ВГНКИ с нарочным направляют не менее 3 флаконов вакцины, помещенных в термос с температурой 2 - 8 °С, и сопроводительным документом, в котором указывают количество вакцинированных и заболевших животных, характер осложнений, результат типизации вируса, эпизоотическую обстановку по ящуру и другие данные, характеризующие течение заболевания.

Ассоциация содействует в оказании услуги в продаже лесоматериалов: куплю лвл брус по выгодным ценам на постоянной основе. Лесопродукция отличного качества.

В России обещают начать тестирование вакцины в середине лета. В США намереваются выпустить её в середине следующего лета, а в Китае уже тестируют. При этом ряд специалистов утверждает, что создать её вообще не получится в обозримые сроки. Откуда такой разнобой мнений? Будет ли она создана на самом деле, и если да, то в какие сроки?

Вакцина через год-два? Возможно, не так быстро: печальный пример ВИЧ

Энтони Фаучи, глава Центра по контролю и профилактике заболеваний США, недавно выразил уверенность, что вакцина от нового коронавируса станет доступна публике через 12-18 месяцев после марта 2020 года.

Многим кажется, что это как-то очень медленно, ведь к тому времени могут умереть сотни тысяч, а при неблагоприятном стечении обстоятельств – и миллионы человек. И потом, в России обещают начать тестирования сразу нескольких вакцин от патогена уже 29 июня 2020 года. В Китае на добровольцах молодых возрастов уже начали испытывать нечто, что называют прототипом будущей вакцины. Не слишком ли консервативен Фаучи?

Увы, на деле он скорее чрезмерно оптимистичен. Напомним: в 1984 году, после открытия ВИЧ, министр здравоохранения США Маргарет Хаксли заявила журналистам:

"Мы надеемся, что вакцина для клинических испытаний будет готова в течение примерно пары лет".

С тех прошло 36 лет, и количество умерших от вызываемого ВИЧ СПИДа за это время превысило 32 миллиона человек. Причём прогресс с антиретровирусными препаратами лишь частично смягчил проблему: в 2018 году из-за заражения ВИЧ ушло из жизни 0,77 миллиона, ведь бедные страны имеют плохую медицину и часто не могут обеспечить своих заболевших полноценной терапией.

Казалось бы, вакцина здесь нужнее нужного: вакцинирование почти всегда намного дешевле лечения, его могут себе позволить даже страны третьего мира. Почему же её до сих пор нет, даже спустя треть века после ожидавшегося американскими властями срока?

Создавать вакцину против новой болезни намного сложнее, чем против уже хорошо изученной.

ВИЧ обладает рядом уникальных особенностей, которые не позволят просто так "натаскать" на него нашу иммунную систему. Оказалось крайне непросто понять, какой именно из иммунных механизмов может быть ключевой "палочкой-выручалочкой" в защите от ВИЧ. Из-за рекордно быстрой – даже выше, чем у гриппа – генетической изменчивости и антигенная изменчивость этого вируса очень велика.

Кроме того, он способен запускать механизмы угнетения и нарушения иммунитета здорового человека, умеет "охотиться за охотниками" – теми самыми иммунными клетками, которые, по идее, создатели вакцины и планируют против него использовать. Другая проблема: вирус "чисто человеческий", и сходу воспроизвести его в животных-моделях оказалось очень сложно.

Учёные за эти десятки лет перебрали кучу подходов к лечению, но успехи оказались скромны.

Использование ослабленного, аттенуированного вируса? Оказалось, что иммунитет, который он формирует, ограничен очень узким кругом конкретных вирусных изолятов, а слегка мутировавший (он всё время быстро мутирует) ВИЧ уже преодолевает такую защиту.

По той же причине не получилось создать рекомбинантную вакцину, вдобавок, сделать её безопасной в случае этого вируса довольно сложно: некоторые её варианты могли вызывать иммунопатологии.

Общий итог один: чтобы научиться бороться с таким непростым и быстро меняющимся вирусом, нужны очень долгие фундаментальные исследования.

Подчеркнём, мы не говорим, что вакцину в принципе нельзя создать.

Например, к 2015 году тот же российский центр "Вектор" закончил первую фазу клинических испытаний вакцины от ВИЧ, но вот дальнейших фаз пока не было – на них не дали финансирования. Но проблема в том, что задача эта очень сложная. Почитайте работу, которая её описывает, или статью об одном из её западных аналогов. На фоне таких ультрапродвинутых вакцин стандартная прививка от оспы выглядит как телега рядом с Tesla Model 3.

Коронавирус – очень сложная мишень для любой потенциальной вакцины

К сожалению, мы вынуждены констатировать, что новый коронавирус, судя по всему, тоже относится к таким, вакцину для которых создать весьма и весьма сложно. Ближайший его родственник – вирус SARS (причина "атипичной пневмонии"), атаковавший наш вид в 2002-2003 годах, так и не имеет никакой адекватной вакцины и по сию пору. В чём причина?

Не только в том, что заболевание было быстро и эффективно подавлено сплошным карантином, как иногда пишут в прессе. Нет, бесспорно подавлено-то оно было… вот только все в научном мире прекрасно понимали, что новые варианты сходных коронавирусов продолжат появляться и в будущем.

И разработка вакцин от SARS шла, хотя, бесспорно, после подавления вспышки этой болезни средства на это направление лились менее щедро, чем ранее. Однако у тех вакцин, что давали неплохие результаты на животных, обнаруживались и не самые слабые побочные эффекты. Например, хорьки, которым вводили одну из вакцин, получили серьёзные воспалительные процессы в печени. У некоторых людей с хроническими болезнями такое воспаление в теории может вызвать и летальный исход.

Иммунитет – очень сложная машина, его недостаточная активность против того или иного патогена способна привести нас к гибели. Однако избыточная активность клеток той же иммунной системы в состоянии заставить их атаковать вполне безопасные объекты, включая клетки некоторых тканей человека. Именно поэтому вакцины в норме сначала испытывают на животных и только потом – на людях.

Такая схема тоже неидеальна: у модельного животного, во-первых, могут быть другие побочные эффекты от вакцины, во-вторых, у него слегка другой иммунитет. Поэтому не всегда то, что хорошо иммунизирует, условно, подопытную мышь, так же хорошо защитит и нас. Но это по сути единственный способ обойтись без очень серьёзных проблем в случае, если с вакциной будет что-то не то.

К сожалению, для SARS-CoV-2 отработка на модельных животных довольно затруднительна. В мире от этого вируса умирают тысячи человек в день – времени ждать испытаний на животных ни у кого нет. Да и потом, с самим модельным животным есть определённые проблемы.

Скажем, китайцы пробовали понять, вырабатывается ли от SARS-CoV-2 иммунитет, и для этого заражали ими макак-резусов. После одного цикла заражения вторично макак инфицировать не удалось – вроде бы это показывает, что как минимум временный иммунитет к новому коронавирусу есть.

Но вот нюанс: то, что коронавирус может заражать и нас, и этих макак, вовсе не говорит, что наш иммунитет реагирует на него так же.

Мы не знаем, какими коронавирусами макаки заражаются в дикой природе. Не исключено, что их предки уже сталкивались с чем-то подобным, поэтому их иммунитет в этом отношении отличается от нашего. Чтобы точно понять, какое модельное животное лучше подходит для отработки вакцины от нового коронавируса, нужно время. А времени у нас сейчас как раз и нет.

Антителозависимое усиление – возможно, крупнейшая проблема на пути новой вакцины

Одна из самых неприятных особенностей коронавирусов – то, что у многих из них есть антителозависимое усиление. Как и некоторые другие РНК-вирусы, при воспроизводстве (самокопировании в клетке-хозяине) они допускают много ошибок, из-за чего состав белков на поверхности оболочки вируса способен существенно измениться.

На практике это может привести к печальным последствиям. Допустим, человек перенёс коронавирус бессимптомно. Затем его вакцинируют от коронавируса, но далеко не факт, что "вакцинная" копия того же коронавируса, попавшая в его организм позднее, будет правильно опознана иммунной системой. Начнётся резкий, усиленный иммунный ответ, возможно, сопровождаемый воспалительными процессами. При этом концентрация антител после ввода вакцины может и не успеть достигнуть безопасного порога, необходимого для нейтрализации вируса.

В таком случае наличие у человека иммунитета к первому типу коронавируса упростит коронавирусу второго типа проникновение в клетки организма. Проблема заключается в том, что старший родственник SARS-CoV2 (собственно SARS) показывает антителозависимое усиление. И еще в 2011 году вышла научная работа в BMC Proceedings, показавшая это. Авторы её прямо говорят: "Наши данные поднимают обоснованные опасения в отношения использования вакцины от SARS-CoV на людях".

В 2016 году тот же вывод повторила другая группа исследователей: "Наличие антителозависимого усиления у SARS-CoV (…) говорит в пользу повышенной осторожности при разработке вакцины от него". Поэтому, когда вы снова прочитаете в прессе: "вакцину от SARS почти сделали, просто эпидемия закончилась", – вспомните эту пару работ.

Мы подчеркиваем, пока нельзя утверждать, что SARS-CoV2 имеет такую же способность к использованию антителозависимого усиления.

Данных по нему пока просто нет в нужных количествах: вирус открыт всего три месяца назад. Но если такая особенность у него есть, а это возможно, потому что генетически он на 80% повторяет своего "старшего родственника", – то безопасную вакцину от нового коронавируса будет довольно сложно сделать.

Вирусолог Михаил Супотницкий (мы сразу хотим подчеркнуть, что при всех его заслугах, исследователь он неоднозначный, и его часто заносит) тем не менее уже уверен, что антителозависимое усиление у SARS-CoV2 есть. Поэтому он крайне скептически оценивает возможность создания вакцины от него:

"Создать вакцину против коронавируса невозможно, так как вызываемый им инфекционный процесс сопровождается развитием так называемого феномена антителозависимого усиления инфекции. То есть антитела усиливают инфекционный процесс, вызванный коронавирусом… Но некую вакцину будут создавать, не сомневайтесь. Деньги-то на неё выделят большие. Чем больше паники, тем больше денег. Отдадут последнее. Жадные ручонки уже затряслись, да и технология уже отработана. Появится некий препарат, который будет вызывать выработку антител у мышей. Его введут добровольцам, измерят температуру и объявят о полной безопасности. Через месяц определят антитела и заявят, что создали самую лучшую вакцину в мире".

Иными словами, бывший военный микробиолог и полковник запаса Михаил Супотницкий полагает, что никакой безопасной работающей вакцины не будет.

Мы не были бы так категоричны, и вот почему. Кроме привычных нам "живых" вакцин из ослабленного возбудителя есть ещё так называемые вакцины рекомбинантные. Разумно сделанная вакцина такого типа вызовет у прививаемого не только производство антител, но и формирование набора лимфоцитов, позволяющих избежать неприятных побочных эффектов антителозависимого усиления. Именно поэтому Павел Волков, глава лаборатории геномной инженерии МФТИ, считает:

"Специалисты вполне способны создать вакцину от коронавируса, которая учтёт наличие (…) антителозависимого усиления инфекции.

Почему сейчас в целом в мире некоторые вакцины не очень эффективны? Потому что есть компании, которые учитывают экономические факторы и не хотят платить за новые НИОКР.

Поэтому до сих пор так мало современных рекомбинантных, а в большинстве случаев используются старые аттенуированные (живые) препараты. Тем не менее технологически мы полностью готовы разрабатывать новые".

В целом Волков ближе к истине, Супотницкий просто во многом ориентировался на эпоху, когда рекомбинантные вакцины были экзотикой. Другое дело, что то, о чём говорят в лаборатории геномной инженерии МФТИ, пока значительно менее исхоженная тропа, чем классические вакцины.

Три пути в будущее

Наиболее пессимистический сценарий развития ситуации с вакциной, вариант Супотницкого, очень печален. Если он окажется прав, то в разумные сроки безопасная и эффективная вакцина не появится.

Это будет означать, что вирус можно будет остановить только карантином, причём только строжайшим, как в Китае. Предложенный недалёкими британскими политиками вариант "всем переболеть" чисто этически неприемлем: даже при смертности в 1% и затухании эпидемии на половине переболевших жертв будет слишком много.

На планете живут миллиарды людей, гибель даже каждого двухсотого – это более 35 миллионов трупов, новая мировая война.

И не надо думать, что жертвами станут только старики: от болезни, хотя и много реже, гибнут и лица умеренного возраста. Вплоть до младенца в США или 13-летнего подростка в Лондоне.

В таком пессимистическом сценарии карантин может основательно затянуться, а при появлении новых волн пандемии его будут вводить снова. Хотя бы в районе очагов вспышек. В России самое вероятное место новых вспышек – это Москва. Периодическое "закрытие" столицы определённо негативно скажется и на экономике, и на общей атмосфере в стране: в конце концов здесь живет каждый десятый её гражданин.

В оптимистическом сценарии, варианте Волкова, рекомбинантную вакцину создадут сравнительно быстро. Испытывать её будут на генетически модифицированных (для "сближения" с человеческим организмом) животных, отладят и уже с лета начнут пробовать на людях.

Следует понимать, даже при самом оптимистическом сценарии раньше осени она не появится. Рекомбинантная вакцина – это не такая уж хорошо разработанная область, чтобы можно было уверенно обещать, что всё в ней получится, да ещё с первого раза.

Реалистический сценарий лежит где-то между этими двумя.

В нём безопасная и эффективная вакцина от коронавируса появится, но не к осени, а не ранее 2021 года, когда основная часть волн эпидемии уже прокатится по планете. Фактически, реализация такого варианта означает, что пока мы можем надеяться только на строгость карантина: надёжного лекарства, предотвращающего все летальные исходы, от новой болезни пока нет, и не факт, что оно вообще появится.

Следите за самыми актуальными новостями в нашем Telegram-канале и на странице в Facebook

Присоединяйтесь к нашему сообществу в Instagram

Если вы нашли ошибку в тексте, выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter