Расстройства гомеостаза при отравлении этанолом

Факты

· Отравление этанолом – это острая интоксикация, вызванная алкоголем, с приходящими нарушениями психики и снижением мышечной координации.

· Степень отравления зависит от дозировки и концентрации употребляемого вещества, индивидуальных особенностей организма, наличия примесей и толерантности.

· Летальный исход отравления случается с вероятностью более 6% среди мужчин и приблизительно 1% среди женщин.

· Этанол относится канцерогенам, способствующим образованию раковых клеток.

· При интоксикации, содержание этанола в мозге превосходит концентрацию в крови. Поэтому человек, злоупотребляющий алкогольными напитками, испытывает ухудшение умственной деятельности и концентрации внимания.

Симптомы отравления этанолом

Классификация алкогольных эффектов:

Влияние слабого алкоголя: запах этанола, легкие поведенческие расстройства с нарушением функционального и реакционного уровня или незначительное нарушение координации.
Умеренное воздействие алкоголя: запах этанола, умеренные поведенческие расстройства с нарушением функциональных и реакционных уровней или умеренные проблемы с координацией.
Значительное влияние алкоголя: значительные расстройства поведения с нарушенной функцией и уровнем реакции, значительные трудности с координацией и сниженная способность к сотрудничеству.
Сильное воздействие алкоголя: очень низкий функциональный и реакционный уровень, серьезные проблемы с координацией и отсутствие способности к сотрудничеству.

Клиническая классификация алкогольной абстиненции

В зависимости от степени интоксикации, состояние пациента характеризуется соответствующими симптомами.

1. Мягкая степень отравления - тревога, беспокойство, депрессия, бессонница .

2.Умеренная степень отравления - проявляется через 24-36 часов. Более выраженные психологические симптомы и повышенная адренергическая активность: тремор, потливость, головная боль, тошнота, легкая тахикардия, гипервентиляция, систолическая гипертензия.

3. Тяжелая - значительная тревога, приходящие галлюцинации или иллюзии. Выраженная вегетативная гиперактивность с тремором, тошнотой и рвотой. Общее состояние явно ослаблено.

4. Сложное состояние - белая горячка или соматические осложнения, такие как общие судороги , гипертермия или тяжелая тахикардия и гипертония.

Только 5% пациентов с отменой алкоголя прогрессируют до белой горячки. Границы между фазами являются гладкими, и начинают проявляться постепенно.

Вторичные психиатрические состояния: суицидальные мысли или злоупотребления психоактивными веществами также более распространены среди алкоголиков, чем среди остального населения.

Этиология и патогенез

· Обеспечивает задержку импульсной проводимости в ЦНС.

· Гипогликемия вследствие ингибированного глюконеогенеза.

У большинства здоровых людей этанол выводится из крови со скоростью около 0,15-0,20 промилле в час, в то время как у алкоголиков эта цифра намного ниже.

· Плохое состояние питания.

· Половая принадлежность. Женщины имеют более низкий объем распределения и низкий метаболизм первого прохода, потому что у них меньше алкогольдегидрогеназы.

· Отравление смесью веществ. Опасность серьезных отравлений, в частности угнетение дыхания, значительно увеличивается от сопутствующих лекарств.

Диагностика

Клинические признаки наряду с обнаружением этанола в крови и моче:

· Травма или другой эффект ЦНС (особенно эпидуральное или субдуральное кровотечение).

· Отравление по другой причине или смешанное отравление наркотиками.

· Отравление медикаментами, особенно бензодиазепинами и нейролептиками.

Сбор анамнеза заключается в прояснении следующих вопросов.

Сколько алкоголя употребил пациент?
Время с момента приема?
Как долго человек пьет? Часы, дни, недели?
Есть ли у пациента хронические проблемы с алкоголем?
Какой стадии алкоголизм – первой или второй ?
Принимает ли пациент другие лекарства или вещества?
Были ли судороги в связи с употреблением алкоголя, если да, то, как долго они длились?
Была ли у пациента травма, в частности головы?
Человек видит несуществующие вещи или слышит голоса?

В случае незначительного воздействия:

· Переменное снижение сознания.

· Моторная усталость и снижение координации.

Более серьезные выводы:

· Гипотония и тахикардия.

· Снижение частоты дыхания.

· Белая горячка под впечатлением путаницы, галлюцинаций, сильной тревоги и агрессии после периода без употребления алкоголя.

· Физические симптомы включают потоотделение , сильный тремор, учащенное сердцебиение и жар.

К клиническим исследованиям относятся:

· Определение концентрации алкоголя в крови и моче.

· Кислотное / основное состояние (чтобы исключить потребление метанола или этиленгликоля).

· Измерение уровня глюкозы в крови.

· Если у пациента наблюдается ухудшение психического состояния после того, как он попал под медицинское наблюдение и улучшение психического состояния не происходит - исключить травму как причину.

Неотложная помощь при отравлении этанолом

При первом недомогании на фоне распития спиртных напитков, пациент должен прекратить их употребление.

Первая помощь при отравлении этанолом:

1. Опорожнение желудка, если прием вещества был не позднее 1 часа назад.

3. Пациенты без сознания наблюдаются на предмет остановки дыхания и должны находиться в устойчивом боковом положении, чтобы избежать асфиксии при рвотном рефлексе.

4. Витамин В для хронических алкоголиков.

Лечение отравления этанолом

Цели терапии: контроль состояния пациента и устранение негативных симптомов или осложнений, вызванных отравлением. Лечение включает применение следующих препаратов:

Тиамин для хронических алкоголиков для противодействия развития энцефалопатии Вернике и психоза Корсакова. Тиамин 400 мг в / в х 3 первый день. Затем тиамин 200 мг. х 1 и травмы Б-комбин Форте 2 мл х 3 на 10 дней. Затем Тиамин Табл. 300 мг х 1 и табл. B-Combine Forte 1 x 3 на 3 недели.
Инфузия глюкозы. Особенно эффективна эта мера для детей. Предоставляется в виде сладких напитков (в сознании) или в виде инфузии. Помните, что тиамин всегда дается до вливания глюкозы.
Бензодиазепины - при умеренной и тяжелой абстиненции. Дозировка: Хлордиазепоксид 50 мг перорально. Через 1 час наблюдения дается дополнительно 100 мг хлордиазепоксида, который затем можно повторять каждые 2 часа. Альтернатива - фенобарбитал. Дозировка: Хлордиазепоксид, как указано выше. В случае передозировки, доступно противоядие флумазенил: 0,1-0,3 мг быстро в / в до желаемого эффекта.
При гипогликемии - тиамин 100-200 мг в / в дается до глюкозы. Должен быть продолжен минимум 3 дня. Глюкоза инфузия, декстроза 5%, 25-50 мл. В случае острых и постоянных судорог диазепам 5 мг в / в повторяется при необходимости.

После удаления этанола происходит легкий / умеренный метаболический ацидоз (алкогольный ацидоз) из-за накопления кетона и лактата. Как правило, можно сказать, что алкоголь выводится из крови со скоростью 0,15 ‰ (промилле) в час.

Осложнения

Влияние алкоголя повышает риск несчастного случая и является ключевым элементом для получения травм. На фоне передозировки этанолом могут наблюдаться такие последствия и осложнения:

· Травма в целом и поражения ЦНС.

· Половина самоубийств и попытки самоубийства.

· Более легкие абстинентные явления (чаще всего, лечение редко требуется).

· Белая горячка (синдром отмены).

· Гипотермия. Этанол притупляет ощущения и человек может не почувствовать холода. Также этанол ингибирует центральную терморегуляцию и сам может привести к охлаждению, например, через периферическое расширение сосудов.

· Повреждение печени (острый токсический гепатит).

· Смертельное отравление при взаимодействие с другими препаратами.

Последующий прогноз

Дозу летала трудно определить из-за больших индивидуальных различий, но большинство источников указывают около 5 г / кг.
Хронические алкоголики обычно переносят более сильное повышение уровня алкоголя до того, как происходит отравление. Однако пациенты со сниженным общим состоянием, функцией печени и кардиомиопатией переносят меньше этанола.
Смерть может наступить при концентрации в диапазоне 3-7 г / кг.

Влияние алкоголя является фактором, способствующим большому количеству несчастных случаев. Например, в Соединенных Штатах этанол является причиной 3% всех смертей. Стоимость потребления алкоголя и наркомании в 1983 году оценивалась в 117 миллиардов долларов. Около 61% расходов были связаны с потерянным заработком, 13% - пошло на медицинское обслуживание.

Полезная информация

Узнайте больше об отравлениях, первой помощи при алкогольной интоксикации и медикаментозном лечении алкоголизма:

1. Куда обращаться при отравлении этанолом для получения помощи на дому или в медицинском учреждении.

3. К чему приводит отравление свинцом, и из каких источников его можно получить в профессиональной деятельности и домашних условиях.

4. Какие последствия возникают на фоне интоксикации угарным газом , и как лечится такое состояние.

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Ассоциация клинических токсикологов

1. Краткая информация

Токсическое действие алкоголя (по МКБ10) - расстройство здоровья, вызванное употреблением внутрь представителей этой группы и трактуемое как острое отравление.

С позиции токсикологов, отравление - расстройство сознания (кому), вызванное избыточным одномоментным приемом этанола.

Отравление другими спиртами этой группы может проявляться различными симптомами при сохраненном сознании.

Токсическое действие (отравление) метанола (метиловым спиртом) выделено в отдельные клинические рекомендации.

В клинической практике практически не встречаются острые ингаляционные отравления спиртами из-за ограниченной летучести при относительно низкой токсичности.

Наиболее часто встречаются острые пероральные отравления спиртами, употребляемыми для опьянения.

Острые отравления алкоголем обычно случаются при приеме этилового спирта или алкогольных напитков с этиловым спиртом более 12 %.

96 % этанола – 4-12 г/1 кг массы тела или 700-1000 мл водки при отсутствии толерантности;
пропилового спирта более 0.1–0.4 л, смерть наступала от 4–6 часов до 15 суток;
(LD100) изопропилового спирта 0.04 мг/л у детей и 4.4 мг/л или 240 мл для взрослых.

при концентрации этанола в крови 3 г/л и выше, смерть – при концентрации от 5-6 г/л и выше;
пропанола около 150 мг%.

смесь высших (С3 - С10) одноатомных алифатических спиртов, эфиров и др.;
главная составная часть - амиловый спирт.

Этиловый спирт:

быстро всасывается в кровь из ЖКТ (80% в тонкой кишке);
равномерно распределяется в органах и тканях;
максимальная концентрация в крови через 1-2 часа;
фаза элиминации после всасывания более 90% алкоголя;
90% окисляется печенью с участием алкогольдегидрогеназы до СО₂ и Н₂О;
10% выводятся в неизмененном виде через легкие и почки за 7–12 ч;
скорость метаболизма 90-120 мг/кг массы тела/ час;
выделение спирта в неизмененном виде с мочой и выдыхаемым воздухом;
в моче определяется значительно дольше, чем в крови;
биотрансформация преимущественно в печени;
психотропное действие вследствие наркотического влияния на ЦНС;
выраженность наркотического действия зависит от концентрации в крови;
вызывает церебральные расстройства и нарушения дыхания различного генеза;
гипогликемия у хронических алкоголиков на фоне острой алкогольной интоксикации усугубляет церебральные нарушения и расстройства гомеостаза;
возможно развитие неспецифического кардиотоксического эффекта, особенно на фоне патологии сердечно-сосудистой системы (алкогольная кардиомиопатия и т.д.);
возможны нарушения сердечного ритма, в том числе фатальные.

Высшие спирты:

опьянение сходно с алкогольным;
окисляются алкогольдегидрогеназой и микросомальной этанолокисляющей системой до альдегидов и кислот;
острая токсичность в 1.5 - 3 раза превышает токсичность этанола;
относят к категории среднетоксичных соединений.

Изопропиловый (пропиловый) спирт:

перорально, ингаляционно и прекутанно;
метаболит – ацетон медленно окисляется до СО₂ и Н₂О;
метаболизируется 30–50% дозы;
82% всасывается из ЖКТ за первые 20 мин и через 2 часа всасывание заканчивается;
у взрослых период полувыведения спирта 2.9–16.2 час, в средним 7 час;
период полувыведения ацетона 7.6–26.2 час;
выделение спирта и ацетона с выдыхаемым воздухом начинается через 15 мин;
экскреция с мочой;
выделение ацетона может продолжаться несколько дней.

Бутиловый спирт:

ингаляционно - через 1 час после вдыхания отсутствует в выдыхаемом воздухе;
перорально быстро всасывается;
через 2-3 часа исчезает из крови, трет-бутиловый спирт - более 24 часов;
максимум накопления в печени и крови;
окисление до бутанола, бутановой и уксусной кислот;
83% 2-бутанола выводится с воздухом, 4-5% - с мочой и менее 1% - с калом.
пары раздражают слизистые оболочки ВДП и глаз;
при контакте возможны дерматиты и экземы;
вызывает наркотический эффект;
поражается ЦНС, особенно подкорковые образования;
смертельная доза при приеме внутрь от 30 до 200-250 мл;
может вызвать тяжелое отравление с внутричерепными кровоизлияниями и зрительными расстройствами.

Амиловый спирт:

циркулирует в крови от 4 до 50 час;
продукты разложения - альдегиды и кетоны;
выделение через легкие и с мочой;
по характеру действия - наркотик с сильным местно-раздражающим действием;
поражается нервная система с параличом жизненно важных центров ствола мозга.

Самогон и другие суррогаты с высоким содержанием одноатомных алифатических спиртов:

быстрое развитие отравления;
большая продолжительность нарушений;
более глубокие нарушения сознания;
расстройства ЦНС эпилептиформного характера;
тяжелый постинтоксикационный синдром;
частое употребление способствует быстрому развитию психоорганического синдрома.

Одна из ведущих причин экстренной госпитализации при отравлениях.

7% от всех госпитализированных в токсикологические отделения;
7% больничная летальность при отравлении этанолом;
7% смертность от отравления этанолом по отношению к другим причинам смерти при отравлениях.

Токсическое действие алкоголя (T51):

T51.0 –Токсическое действие этанола (этилового спирта);

T51.2 – Токсическое действие 2-пропанола (пропилового спирта);

T51.3 –Токсическое действие сивушных масел (спирта: амилового; бутилового [1-бутанола]; пропилового [1-пропанола];

T51.8 –Токсическое действие других спиртов;

T51.9 –Токсическое действие спирта неуточненного;

Классификация комы по глубине:

поверхностная не осложненная
поверхностная осложненная
глубокая не осложненная
глубокая осложненная.

Токсическое действие спиртов по степени тяжести:

легкая - без потери сознания;
средней степени- с расстройством сознания по типу сопора, токсической энцефалопатии, но без осложнений;
тяжелая - кома может сопровождаться различными осложнениями.

2. Диагностика

Жалобы при отравлении:

этанолом - практически отсутствуют;
высшими спиртами - при сохраненном сознании: слабость, головокружение, головная боль, боль в эпигастрии, тошнота, рвота;
бутанолом, амиловыми спиртами - диарея.

вид токсичного вещества (водка, вино, пиво, технический спирт, растворитель – наименование, торговая марка и т.д.);
принятую дозу;
время приема токсиканта;
перенесенные заболевания;
травмы;
вредные привычки.

Часто анамнез можно собрать только после восстановления сознания пациента.

При отравлении этанолом и высшими спиртами оценивается:

Из экспресс-методов определения этанола бесспорное преимущество у газожидкостной хроматографии (ГЖХ):

чувствительность 0.005 г/л этанола;
специфичность исследования;
в биологических жидкостях выявляет вещества с наркотическим действием (алифатические спирты (С1-С5), кетоны, промышленные хлор- и фторорганические производные, алифатические и ароматические углеводороды, гликоли и сложные эфиры).

Для диагностики не используется алкометр:

не определит другие спирты;
уступает в точности ГЖХ;
не позволяет получить необходимое количество выдыхаемого воздуха у пациента в коме.

Обязательно определение уровня этилового спирта в крови и в моче 2 раза через 1 час.

Концентрация этанола в крови не может служить критерием тяжести алкогольного отравления, необходимо определять соотношение концентраций алкоголя в биосредах после повторного исследования.

Пациентам в коме:

при поверхностной - однократное определение наличия и уровня этанола;
в глубокой коме с изначально высоким уровнем этанола в крови - повторное исследование после детоксикации.

Исследование биосред на изопропиловый, бутиловый, амиловый и другие высшие спирты:

при сохраненном сознании - однократное (качественное) исследование;
при глубокой коме - повторное 2- или 3-кратное (качественное и количественное);
обнаружение ацетон больше допустимого уровня метаболического ацетона опосредованно подтверждает употребление изопропанола.

При заборе крови на этанол, другие спирты и летучие соединения кожу нельзя обрабатывать этиловым спиртом.

Дополнительная химико-токсикологическая диагностика при подозрении на сочетание отравления алкоголем:

психоактивными веществами;
другими спиртами;
хлорированными и ароматическими углеводородами.

клинический анализ крови;
общий анализ мочи;
биохимический анализ крови (билирубины, общий белок, глюкоза, мочевина, креатинин);
КОС (косвенный признак отравления метанолом и этиленгликолем);
натрий, калий, кальций, хлориды в сыворотке крови;
АЛАТ, АСАТ для оценки тяжести отравления;
миоглобин в крови и моче, креатинкиназа (КФК) при подозрении на позиционную травму;
альдолаза, ЩФ, ГГТП, ГГТФ, протромбиновое время, коагулограмма, фракции билирубина, белковые фракций при гепатопатии, печеночной недостаточности.

Для дифференциальной диагностики и контроля состояния пациента.

ЭКГ - вероятность кардиомиопатии, хронической сердечной патологии;
Рентгенографии органов грудной клетки;
Рентгенография черепа в двух проекциях доставленным с улицы, общественных мест, при следах травм.
ЭГДС до 2 раз - местное раздражающие действие высших спиртов.

Дополнительно однократно для выявления травмы, сопутствующей патологии или возможного осложнения:

УЗИ (ЭХО-скопия) головного мозга;
КТ и МРТ головного мозга;
УЗИ органов брюшной полости, почек, поджелудочной железы;
фибробронхоскопия.

На первом этапе оказания помощи исключить вызвавшие кому на фоне алкогольного опьянения:

ЧМТ, ОНМК;
гипогликемическую кому;
инфекционное заболевание (менингит, энцефалит и др.);
печеночную и уремическую кому;
комы при эндокринологических заболеваниях;
тяжелые энцефалопатии при водно-электролитных и метаболических нарушениях.

В стационаре исключить:

перечисленные выше заболевания или состояния;
при отсутствии положительной динамики после 2-4 часов инфузионной терапии - углубленное исследование, в том числе ГЖХ, для исключения сочетанного приема психотропных или другого заболевания.

3. Лечение

На этапе первичной помощи:

Нормализовать нарушенное дыхание и восстановить или поддержать адекватную гемодинамику.
Зондовое промывание желудка после коррекции дыхания и сердечной деятельности.
Постуральный дренаж и тяжелая перкуссия для разрешения ателектазов.

В стационаре начать с восстановления адекватной легочной вентиляции:

при аспирационно-обтурационных расстройствах - туалет полости рта, 1–2 мл 0.1 % атропина для снижения гиперсаливации и бронхореи;
при поверхностной коме - аспирация воздуховодом содержимого ВДП;
при глубокой коме – интубация трахеи;
при нарушении дыхания по центральному типу – ИВЛ;
при смешанной форме нарушений - устранение аспирационно-обтурационных расстройств дыхания, затем ИВЛ;
ингаляция кислорода;
санационная ФБС для разрешения ателектазов.

При аспирационных осложнениях раннее назначение антибактериальной терапии.

При тяжелых гемодинамических расстройствах - противошоковая терапия:

плазмозамещающими
солевыми растворами
глюкозой.

После купирования нарушения дыхания:

препараты янтарной кислоты (400мл 1.5% меглюмина натрия сукцината)
сердечно-сосудистые средства в терапевтических дозах (кордиамин, кофеин).

При стойкой гипотонии — глюкокортикостероиды в/в/кап на растворе глюкозы.

Не рекомендованы большие дозы аналептиков из-за опасности эпилептиформных припадков и обтурационных нарушений дыхания.

Кристаллоидные, коллоидные растворы и глюкоза под контролем:

пульса
АД
ЦВД
сердечного индекса
общего периферического сопротивления
гематокрита
концентрации гемоглобина и электролитов
диуреза.

Средний объем вводимой жидкости более 2.0-3.0 литров.

Соотношение коллоидных к кристаллоидным растворам как 1:3.

Для коррекции метаболического ацидоза - ощелачивающие растворы (3-5% гидрокарбонат натрия).

Для ускорения метаболизма этанола, нормализации обменных процессов в/в:

500-1000 мл 10-20% декстрозы
16-20 ЕД инсулина
3-5 мл 5% тиамина
3-5 мл 5% пиридоксина
300-500 мкг цианокобаламина
5-10 мл 5% аскорбиновой кислоты
2-3 мл 0,5% тиоктовой кислоты

Для нормализации энергетического обмена - препараты янтарной кислоты (меглюмина натрия сукцина, этилметилгидроксипиридина сукцинат и др.)

Для профилактики токсической посталкогольной энцефалопатии Вернике - 100 мг тиамина в/в.

Гепатозащитная терапия рекомендована при отравлении высшими спиртами.

Для усиления естественной детоксикации:

Промывание желудка (ПЖ) зондовое.
Введение солевого слабительного (предпочтителен натрия сульфата).
Очищение кишечника.

Форсированный диурез (ФД) с ощелачиванием мочи.

при глубокой коме с арефлексией;
отсутствии положительной динамики после цикла ФД;
этанол 10 г/л и более;
высшие спирты в крови.

Комплексная терапия отравления алкоголем у пациентов моложе 18 лет:

детоксикация (промывание желудка водой не более 1 литра до 1 года, 1-3л от 1-7 лет, 4-5 л в 8-15 лет);
для форсированного диуреза в/в жидкости 7.0–8.0 мл/кг массы/час;
симптоматическое лечение;
введение витаминов, усиливающих метаболизм этанола.

Госпитализация детей в отделение (палату) реанимации и интенсивной терапии даже при уровне этанола в крови, соответствующем средней тяжести отравления.

Непрямое электрохимическое окисление крови для ускоренного окисления алкоголя.
ГД, ГДФ, ПФ при развитии миоренального синдрома вследствие позиционной травмы.

4. Реабилитация

Не требуется при неосложненном течении отравления.
При позиционной травме, миоренальном синдроме:

симптоматическая терапия,
мониторинг диуреза,
уровень креатинина, мочевины, калия до их устойчивой нормализации.

При пневмонии до клинического выздоровления, подтвержденного рентгенологическим исследованием:

антибактериальная терапия,
симптоматическая терапия,
физиотерапия.

5. Профилактика

Соблюдение ЗОЖ.
При алкогольной зависимости - наблюдение в наркологическом диспансере.

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

В холодное время года общее переохлаждение организма ниже критического уровня у лиц с алкогольной комой, находившихся вне закрытых отапливаемых помещений;
Хроническая алкогольная интоксикация в терминальной стадии с признаками полиорганной недостаточности и алкогольной кардиомиопатии;
Острый алкогольный делирийна фоне хронической алкогольной интоксикации, развивающийся после выхода из алкогольной комы, опасен осложнениями (пневмония, отек головного мозга, острая сердечно-сосудистая недостаточность).

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Машанов Антон Владимирович, Юшков Геннадий Георгиевич, Бенеманский Виктор Викторович, Филиппова Тамара Матвеевна, Федорин Андрей Юрьевич

Экспериментально доказано, что новое хелатное соединение цинка 2 , 8 , 9-тригидроцинкатран оказывает протективное действие на организм подопытных животных, способствуя нормализации основных метаболических процессов. Однократное внутрижелудочное введение 2 , 8 ,9-ТГЦА в протективной дозе 4мг/кгявляется эффективным способом ограничения развития острого отравления алкогольного генеза у подопытных крыс, что способствует повышению устойчивости организма животных к множественным негативным эффектам этанола и его метаболитов.

Correction of dyscrasia of the organism of rats in the conditions of acute ethanol poisoning by the introduction of chelate zinc compound. Morphofunctional characteristics of protective action of the 2,8,9-trihydrozincatrane

It is experimentally proved that the new zinc chelate compound 2 , 8 ,9-trihydrozinkatrane has a protective effect on the organism of experimental animals contributing to the improvement of essential metabolic processes. Single intragastric introduction of 2 , 8 , 9-trihydrozincatrane in protective dose of 4 mg/kg is an effective method of limitation of development of acute alcoholic poisoning in experimental rats that promotes an increase of tolerance of animals' organisms to multiple negative effects of ethanol and its metabolites.

А.в. Машанов1, Г.Г. Юшков1, в.в. Бенеманский1, т.м. Филиппова1, А.Ю. Федорин2

коррекция нарушений гомеостаза организма крыс в условиях острого отравления этанолом путем введения хелатного соединения цинка. морфофункциональная характеристика проТЕктивного действия 2,8,9-ТригидроцинкАТрАнА

Однократное внутрижелудочное введение 2,8,9-ТГЦА в протективной дозе 4мг/кгявляется эффективным способом ограничения развития острого отравления алкогольного генеза у подопытных крыс, что способствует повышению устойчивости организма животных к множественным негативным эффектам этанола и его метаболитов.

Ключевые слова: 2,8,9-тригидроцинкатран, острое отравление этанолом, алкогольдегидрогеназа, протективное действие

coRREcTioN of DYscRAsiA of the oRGANisM of rats iN the coNDiTioNs of acute ethanol poisoning by the introduction of chelate ZiNc compound. morphofunctional characteristics of protective action

of the 2,8,9-TRIHYDRoZINcATRANE

A.V. Mashanov 1, G.G. Yushkov 1, V.V. Benemanskiy 1, T.M. Filippova 1, A.Yu. Fedorin 2

1 Angarsk State Technical Academy, Angarsk

Single intragastric introduction of 2,8,9-trihydrozincatrane in protective dose of 4 mg/kg is an effective method of limitation of development of acute alcoholic poisoning in experimental rats that promotes an increase of tolerance of animals' organisms to multiple negative effects of ethanol and its metabolites.

Key words: 2,8,9-trihydrozincatrane, acute ethanol poisoning, alcohol dehydrogenase, protective action

По данным Федеральной службы государственной статистики и Министерства здравоохранения, в России на одного человека приходится до 18 литров чистого алкоголя в год. К неотложным состояниям, ассоциированным со злоупотреблением алкоголем, в медицинской практике относят, в частности, и острые отравления этанолом (ООЭ) [13].

При значительном количестве исследований, посвященных отдельным аспектам экспериментальной и клинической терапии хронических отравлений этанолом (алкоголизма), отсутствуют работы, отражающие вопросы саногенеза ООЭ при действии про-тективных препаратов, в частности, цинксодержащих.

В этом плане большой интерес представляет новый хелатный комплекс цинка с триэтаноламином (2,8,9-тригидроцинкатран, 2,8,9-ТГЦА), в котором цинк, как и в природных соединениях, связан координационными связями с лигандами (триэтаноламин и два аниона уксусной кислоты) [4]. Немаловажным является то, что одним из структурных компонентов этого комплекса является триэтаноламин, продукты биотрансформации которого обладают высокой биологической активностью [8, 9].

Целью настоящего исследования являлось морфофункциональное обоснование протективного действия нового хелатного соединения цинка 2,8,9-ТГЦА в условиях экспериментального ООЭ.

материалы и методы

Экспериментальное исследование выполнено на 108 белых нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г разведения специализированного вивария (ветеринарное удостоверение 238 № 0018942). На протяжении всего эксперимента крысы содержались в пластиковых клетках при естественном освещении со свободным доступом к комбикорму и воде.

Все животные были разделены на три серии по 36 крыс в каждой: 1) интактный контроль (п = 12); 2) позитивный контроль (п = 12) - животным вну-трижелудочно вводили только этанол (40 об. %) в дозе 12 г/кг, однократно; 3) подопытные крысы (п = 12), которым сразу после моделирования ООЭ внутрижелудочно однократно вводили этанольный (5 об. %) раствор 2,8,9-ТГЦА (экспериментальная коррекция) в дозе 4 мг/кг. Интактные животные получали только воду из поилок в режиме свободного доступа.

Материалом для гистологических и гистохимических исследований служили фрагменты органов (печень, головной мозг) подопытных и контрольных крыс. Органы фиксировали в 10% нейтральном формалине, осуществляли проводку и заливку в парафин + воск.

С каждого блока получали серийные срезы (5 мкм) и окрашивали их гематоксилин-эозином [5]. В нефиксированных срезах печени (10 мкм), приготовленных на криостате, гистохимически определяли

содержание общих липидов (судан III), гликогена (по Мак-Манусу), активность ЩФ (по Берстону), сукци-натдегидрогеназы (СДГ, по Нахласу), моноаминокси-дазы (МАО, по Гленнеру), лактатдегидрогеназы (ЛДГ, по Гессу, Скарпелли и Пирсу) [10].

Полученные экспериментальные данные свидетельствовали о развитии характерных признаков острого (для части животных - смертельного) отравления этанолом. При этом различия в величинах избранных показателей у животных разных групп были статистически значимыми.

В подопытных группах (моделирование ООЭ + коррекция 2,8,9-ТГЦА) было отмечено достоверное (р 0,05). Более того, на 1-е сутки наблюдения установлена статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем ГПЛ и содержанием глюкозы (г5 = -0,844; p 0,05).

Фармакодинамика же, возможно, заключается как в связывании атомов цинка молекулы АДГ с эта-нольными радикалами молекулы протектора, так и в блокировании молекул субстрата (этанола) цинком, входящим в состав хелатного соединения [4]. Также имеется вероятность того, что в организме подопытных животных 2,8,9-ТГЦА распадается на ряд активных соединений, в частности, этаноламин, который, по данным литературы [8, 9], способен ингибировать активность АДГ. Не исключено, что 2,8,9-ТГЦА как комплексное цинкорганическое соединение способен восполнять дефицит цинка в организме.

Представленные факты позволили сделать выводы об интенсивном влиянии 2,8,9-ТГЦА на обменные процессы в организме подопытных крыс, что выражалось, в частности, в эффективном ограничении повреждения печени под воздействием нового хелатного соединения цинка.

Приведенные экспериментальные данные показали, что эффективным способом ограничения развития острого отравления алкогольного генеза у подопытных крыс является однократное внутриже-лудочное введение 2,8,9-ТГЦА в протективной дозе

4 мг/кг, что способствует повышению устойчивости организма животных к множественным негативным эффектам этанола и его метаболитов.

2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. - 1983. -№ 3. - С. 33-36.

3. Дядик В.П., Бычкова В.И. Перекисное окисление липидов и их обмен при вирусном гепатите В и циррозе печени // Врач. дело. - 1986. - № 11. - С. 114-117.

4. Машанов А.В. Морфо-метаболические аспекты острого отравления этанолом и его патогенетически обоснованная коррекция хелатным соединением цинка 2,8,9-тригидроцинкатраном (экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. биол. наук. - Иркутск, 2012. - 23 с.

5. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 424 с.

6. Михельсон В.А., Клевко В.А., Мухин В.Х. и др. Состояние реакции перекисного окисления липидов

и а-токоферола у детей в ближайшем послеоперационном периоде // Вестн. АМН СССР. - 1988. - № 9. -С. 56-61.

8. Островский С.Ю., Арцукевич И.М. Изучение взаимодействия этаноламина с алкогольдегидроге-назой из печени лошади // Биохимия. - 1989. - Т. 54, Вып. 11. - С. 1888-1893.

9. Островский С.Ю., Горенштейн Б.И., Быков И.Л. Свободные аминокислоты мозга при умеренной алкоголизации животных и введении этаноламина // Вопр. мед. химии. - 1990. - Т. 36, Вып. 6. - С. 63-66.

10. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и практическая; пер. с англ. - М.: Изд-во иностранной литературы, 1962. - 962 с.

11. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Москадынова П.А. и др. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Под ред. М.Ф. Савченкова, В.М. Прусакова. - Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1990. - 216 с.

12. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью ти-обарбитуровой кислоты / Под ред. В.Н. Ореховича // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

13. Тихоновская Е.Ю. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола у соматических больных в многопрофильном стационаре: автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2010. - 24 с.

14. Sedlak J., Lindsay R.H. Estimation of total protein-bound and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman’s reagent // Anal. Biochem. - 1968. - Vol. 25. -P. 192-205.

сведения об авторах

Читайте также: