Какие факторы способствуют отравлению лекарственными веществами

Тяжесть отравления организма и, следовательно, комплекс необходимых мер зависит от ряда факторов, а именно:

1 – факторы, относящиеся к ядам: физико-химические свойства, токсические свойства, особенность распространения в биосредах, устойчивость яда, скорость поступления в организм, возможность кумуляции и привыкание к ядам, совместное действие с другими токсическими веществами или лекарствам;

2 – основные факторы, характеризующие пострадавшего: масса тела, физическая активность, пол, возраст, индивидуальная чувствительность организма, биоритмы, время суток, предрасположенность к аллергии, токсикомании, общее состояние здоровья перед отравлением, время оказания помощи;

3 – факторы, связанные с окружающей средой: температура и влажность воздуха, барометрическое давление, наличие шума, вибрации, действия лучистой энергии – ультрафиолетовой, инфракрасной, ионизирующей.

При всех острых отравлениях неотложная помощь должна преследовать следующие цели: максимально быстрое выведение яда из организма; обезвреживание остающегося в организме яда с помощью противоядий; борьба с нарушениями дыхания и кровообращения.

При попадании яда в рот необходимо немедленное промывание желудка, которое проводят там, где произошло отравление; целесообразно также очистить и кишечник, для чего необходимо дать слабительное или сделать очистительную клизму.

При попадании яда на кожу или слизистые оболочки надо немедленно удалить яд механическим путем (смывание водой или специальной жидкостью, полоскание рта, промывание носа, глаз).

При ингаляционном отравлении вынести пострадавшего на свежий воздух, освободить от стесняющей одежды, при необходимости провести искусственное дыхание и непрямой массаж сердца.

Отравления некоторыми химическими веществами, ядовитыми растениями, грибами, медикаментами.

Отравление окисью углерода (угарным газом) возможно на производстве, где этот газ используется для синтеза ряда органических веществ (ацетон, метиловый спирт, фенол и др.), в гаражах при плохой вентиляции, в непроветриваемом помещении, а также в домашних условиях – при преждевременном закрытии печных заслонок в помещениях с печным отоплением.

Ранними симптомами отравления являются: головная боль, тяжесть в голове, тошнота, головокружение, шум в ушах, сердцебиение. Затем появляется мышечная слабость, рвота, нарастает сонливость, затемнение сознания, одышка. Пострадавший бледен, иногда наблюдаются ярко-красные пятна на теле. При дальнейшем вдыхании угарного газа дыхание становится поверхностным, возникают судороги и смерть от паралича дыхательного центра.

Первая помощь заключается в немедленном удалении пострадавшего из данного помещения, в теплое время его надо вывести на улицу. При слабом поверхностном дыхании или остановке его необходимо начать искусственное дыхание до появления нормального дыхания или появления явных признаков биологической смерти. Способствуют ликвидации последствий отравления растирание тела, грелки к ногам, вдыхание паров нашатырного спирта. Больные с тяжелым отравлением и осложнениями со стороны легких и нервной системы подлежат госпитализации.

Пищевые отравления – часто встречающиеся отравления. Они наблюдаются при употреблении в пищу недоброкачественных продуктов, в которых размножались микроорганизмы.

К числу их следует отнести отравления грибами (красный или серый мухомор, ложный опенок, бледная поганка, ложный шампиньон и др.), а также съедобных грибов, если они испорчены (плесневелые, покрыты слизью, длительно хранимые).

Наиболее ядовита бледная поганка – смертельное отравление может произойти при приеме даже одного гриба, а кипячение не разрушает ядовитых веществ в ней. Уже через несколько часов (1,5-3 час.) на фоне быстро нарастающей слабости появляется слюнотечение, тошнота, рвота, сильные коликообразные боли в животе, головная боль, головокружение. Затем возникает понос (часто кровавый) и симптомы поражения нервной системы: расстройство зрения, бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, судороги. В дальнейшем (через 6-10 часов) возбуждение сменяется сонливостью, ослаблением сердечной деятельности с понижением артериального давления, понижается температура тела, появляется желтуха. При отсутствии экстренной помощи развивается коллапс и наступает смерть.

Первая помощь нередко играет решающую роль в спасении больного. Необходимо немедленно промыть желудок, дать слабительное, сделать несколько очистительных клизм, уложить больного, тепло укрыть, обложить грелками, дать выпить горячий чай, кофе, как можно скорее доставить в лечебное учреждение.

Отравления ядохимикатами могут наблюдаться при грубых нарушениях инструкций по применению, хранению и их транспортировке.

Наиболее частые отравления – отравления фосфорорганическими соединениями, которые могут попасть в организм ингаляционным путем при приеме внутрь или при действии их на кожу или слизистые оболочки.

Спустя 15-60 минут после воздействия появляются симптомы поражения нервной системы: слюнотечение, отделение мокроты, потливость, учащение дыхания, возбуждение, затем появляются судороги, усиление перистальтики кишечника, а в последствии – параличи мускулатуры, в том числе дыхательной, асфиксия и смерть.

До появления первых признаков отравления необходима немедленная транспортировка пострадавшего в стационар. При возможности необходимо пострадавшему дать 1-2 таблетки белладонны. В случае остановки дыхания проводить непрерывно искусственное дыхание. При попадании яда внутрь – промывание желудка, дача солевого слабитель-ного. Ядохимикаты с кожи и слизистых оболочек следует удалить струей воды.

Отравление кислотами сопровождается появлением обширных ожогов оболочки рта, глотки, пищевода, желудка, а позднее – воздействием всосавшихся веществ на жизненно важные органы (печень, почки, сердце, легкие).

На слизистой оболочке рта, губах появляются струпья (при ожогах серной кислотой – черного цвета, азотной – серо-желтого, уксусной – серо-белого).

При отравлении щелочами ожоговая поверхность белесоватого цвета, очень рыхлая, т.к. щелочи легко проникают глубоко в ткани,

После приема кислоты или щелочи у больного сразу возникают сильные боли во рту, за грудиной, больные мечутся от болей, наступает мучительная рвота, часто с примесью крови. Быстро возникает болевой шок. Возможен отек гортани с последующей асфиксией, нарастает сердечная слабость, коллапс.

При отравлении концентрированными кислотами необходимо промывание желудка с введением 6-10 литров жидкости через зонд с добавлением щелочей. Если невозможно осуществить быстро промывание через зонд, то больным необходимо дать пить молоко, растительное масло, яичные белки, слизистые отвары и другие обволакивающие средства.

При отравлении щелочами необходимо промыть желудок 6-10 литрами теплой воды или 1% раствором лимонной или уксусной кислоты (в первые 4 часа после отравления). В случае отсутствия зонда дают пить обволакивающие средства, 2-3% раствор лимонной или уксусной кислоты (по 1 ст. ложки через каждые 5 мин.). Можно дать лимонный сок.

Основная задача при оказании первой помощи при отравлении кислотами и щелочами – немедленная доставка пострадавшего в лечебное учреждение.

Отравление лекарственными препаратами возможно чаще всего у детей в семьях, где неправильно хранят лекарства, в местах, доступных для детей, а также при передозировке, суицидальных попытках, у лиц, страдающих наркоманией. Проявление отравлений чрезвычайно разнообразно и зависит от вида лекарственного вещества.

При отравлении болеутоляющими и жаропонижающими средствами (бутадион, анальгин, промедол, аспирин и др.) наступает усиление потоотделения, развивается слабость, сонливость, нарушается дыхание.

Передозировка снотворных средств приводит к глубокому торможению ЦНС, глубокий сон переходит в бессознательное состояние с последующим параличом дыхательного центра. Больные бледны, дыхание поверхностное и редкое, неритмичное, часто хрипящее и клокочущее.

При сохранении сознания необходимо промыть желудок, в случае нарушения дыхания – искусственное дыхание, немедленная доставка в лечебное учреждение.

Отравление наркотиками (морфин, опий, кодеин и др.) – возникает головокружение, тошнота, рвота, слабость, сонливость, затем – глубокий сон, бессознательное состояние с параличом дыхательного и сосудо-двигательного центра. Первая помощь заключается в скорейшей доставке в лечебное учреждение, при остановке дыхания и сердцебиения – реанимационные мероприятия.

Алкогольные отравления при употреблении токсических доз алкоголя приводят часто к смертельному исходу. Смертельная доза составляет для этилового спирта 8 граммов на 1кг массы тела. Алкоголь оказывает токсическое действие на сердце, сосуды, желудочно-кишечный тракт, печень, почки и особенно на ЦНС.

При тяжелой степени опьянения человек засыпает, а затем сон переходит в бессознательное состояние. Часто наблюдается рвота, непроизвольное мочеиспускание, нарушается дыхание (редкое, аритмичное), при параличе дыхательного центра наступает смерть. Первая помощь сводится к обеспечению притока свежего воздуха, вызыванию рвоты путем малых промываний, при сохраненном сознании дают выпить горячий крепкий кофе. При отсутствии дыхания необходимы реанимационные мероприятия.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Клиническая диагностика острых отравлений направлена на выявление симптомов воздействия вещества или группы веществ, близких по физико-химическим свойствам по принципу их избирательной токсичности.

При опросе пострадавшего или его окружающих необходимо, если возможно, выяснить, чем вызвано и когда произошло отравление; каким путем и в каком количестве поступил яд в организм.

Помимо анамнеза для диагноза отравления существенное значение имеют анализ симптомов и химическое исследование рвотных масс, промывных вод желудка, крови, мочи, выдыхаемого воздуха, остатков яда во внешней среде (вода, пища). Следует обращать внимание на наличие запаха яда.

Для клинической диагностики острых отравлений выявляют следующие наиболее частые патологические синдромы и нарушения гомеостаза при отравлениях.

Токсическая энцефалопатия. В результате воздействия токсических агентов возможно возникновение различных видов нарушения сознания -- от легкой оглушенности до сопора и комы.

При тяжелых формах экзогенных отравлений часто наблюдаются острые интоксикационные психозы с яркой, но проходящей (несколько часов или суток) психопатологической симптоматикой.

После коматозного состояния на фоне оглушенности развивается психомоторное возбуждение с расстройствами сознания по типу астенической спутанности в виде дезориентации в месте и времени, амнезии, гипногогических галлюцинаций, растерянности, неспособности концентрировать внимание, неправильного осмысления ситуации. У некоторых больных возможно патологическое сонное состояние с полной дезориентацией, некоординированными движениями, неадекватными высказываниями и аффективной напряженностью.

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, любое, даже легкое отравление может вызвать в соматогенной фазе тяжелый психоз по типу абстинентного синдрома, алкогольного галлюциноза или делирия.

В ряде случаев вначале наблюдаются нарушения психики на фоне двигательного беспокойства и возбуждения. В частности, для отравлений атропином, анашой, димедролом и некоторыми другими средствами характерно появление зрительных, слуховых и тактильных галлюцинаций; у людей, злоупотребляющих алкоголем, иногда появляется тяжелый делирий.

Интенсивная терапия при делирии обычно включает применение средств, обладающих седативным и гипнотическим эффектами (бензодиазепины, оксибутират натрия, барбитураты, аминазин, тизерцин).

Течение острых отравлений может осложниться развитием судорожного синдрома вследствие специфического воздействия токсического агента на ЦНС (тубазид, фтивазид, амидопирин, ФОИ, пахикарпин) или вследствие гипоксии мозга при отравлениях метгемоглобинообразователями (окись углерода, цианиды, салицилаты и др.). Для купирования судорог показано применение бензодиазепинов, барбитуратов, а при нарушении дыхания - проведение респираторной терапии.

Нарушения дыхания являются частым осложнением острых экзогенных отравлений и развиваются вследствие нарушения газообмена в легких (внешнее дыхание), либо транспорта газов кровью или газообмена в тканях (тканевое дыхание). Эти нарушения приводят к гипоксии, которая в зависимости от вида токсического вещества может развиваться как гипоксическая гипоксия (артериальная гипоксемия), транспортная (гемическая) гипоксия, циркуляторная гипоксия и тканевая (гистотоксическая) гипоксия, т.е. согласно известной патогенетической классификации при острых отравлениях возможны гипоксические состояния всех видов.

Нарушение транспорта газов кровью возникает при токсиче-ском поражении эритроцитов некоторыми ядами, в результате чего может возникнуть гемическая гипоксия. Возможны два варианта ее развития. При отравлениях уксусной кислотой, мышьяковистым водородом, медным купоросом, бертолетовой солью происходит массивный внутрисосудистый гемолиз. Токсическое действие нитробензола, гидрохинона, анилиновых красителей ведет к превращению оксигемоглобина в метгемоглобин, при отравлении окисью углерода образуется карбоксигемоглобин.

Нарушения тканевого дыхания возникают при отравлениях токсическими веществами, которые угнетают ферменты аэробного окисления организма. В результате происходит резкое понижение усвоения кислорода тканями, возникает гистотоксическая или тканевая гипоксия. Данный механизм является ведущим при отравлениях синильной кислотой и ее производными (цианидами), в той или иной степени он возможен при отравлениях спиртами, ацетоном, окисью углерода. Патогенетическое значение при лечении этого состояния имеют антидоты, используемые с целью устранения ферментных нарушений тканевого дыхания, однако оправданно применение и таких методов, как гипербарическая оксигенация и гемоксигенация.

Синдром нарушения кровообращения. В связи с различными механизмами токсического действия тех или иных ядов, генез расстройства системы кровообращения может быть различен. Тем не менее, можно выделить некоторые закономерности. При многих отравлениях возникает острая сердечная недостаточность с токсической миокардиодистрофией за счет прямого кардиотоксического действия таких ядов, как ФОС, сердечные гликозиды, обзидан, трициклические антидепрессанты (амитриптилин), хлорированные углероды и др. Возможно и опосредованное токсическое влияние на систему кровообращения, обусловленное воздействием гиповолемии, гипоксии, коагулопатии, нарушениями водно-электролитного гомеостаза и кислотно-основного состояния.

В генезе его развития выделяют несколько факторов. К ним относятся:

а) резкое снижение сердечного выброса при поражении кардиотропными ядами;

б) гиповолемия, вследствие больших потерь плазмы, воды и электролитов (отравления прижигающими ядами, хлорированными углеродами);

в) резкое снижение сосудистого тонуса (отравления снотворными, ФОИ) и

г) возможное присоединение компонента ожогового шока при отравлениях прижигающими ядами.

При отравлении кардиотоксическими веществами может наступить смерть от первичной остановки сердца без предшествующих нарушений сердечного ритма и проводимости.

Наиболее часто внезапная остановка сердца наблюдается при острых отравлениях сердечными гликозидами, тетрациклическими антидепрессантами, пахикарпином, фосфорорганическими инактицидами. Помимо этого, остановку кровообращения могут вызвать отравления токсическими газами (окись углерода, синильная кислота, сернистый водород) и ингаляция паров хлорных растворителей (трихлорэтилен и др.).

Остановка сердца происходит, как правило, в диастоле, остановка в систоле наблюдается крайне редко.

Классификация отравляющих веществ (ОВ):

1. По принадлежности к определенным классам химических соединений: барбитураты, бензодиазепины, цианиды.

2. По происхождению: небиологической природы (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов), токсические продукты жизнедеятельности некоторых МБ (ботулотоксин), растительного происхождения (алколоиды, гликозиды), животного происхождения (яды змей, пчел)

3. По степени токсичности: а) чрезвычайно токсические (DL50 15.000)

4. По токсикологическому действию: а) нервно-паралитического (бронхоспазм, удушье) б) кожно-резорбтивные в) общетоксические (гипоксические судороги, кома, параличи) г) удушающие д) слезоточивые и раздражающие е) психотропные (нарушение психической активности, сознания)

5. В зависимости от сферы преимущественного использования: промышленные яды, ядохимикаты, бытовые яды, боевые отравляющие вещества, лекарственные вещества.

6. В зависимости от токсичности ЛС: список А – ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должны производиться с высокой осторожностью. К этому же списку относятся ЛС, вызывающие наркоманию; список В - ЛС, назначение, применение, дозирование и хранение которых должны производиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении без медицинского контроля.

Избирательно токсическое действие ЛС.

А) кардиотоксическое: сердечные гликозиды, препараты калия, антидепрессанты

Б) нейротоксическое: психофармакологические средства, оксихинолины, аминогликозиды

В) гепатотоксические: тетрациклины, левомицетин, эритромицин, парацетамол

Г) нефротоксическое: ванкомицин, аминогликозиды, сульфаниламиды

Д) гастроентеротоксическое: стероидные противовоспалительные средства, НПВС, резерпин

Е) гематотоксическое: цитостатики, левомицетин, сульфаниламиды, нитраты, нитриты

Токсикокинетика – изучает всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС, принятых в токсических дозах.

Поступление отравляющих веществ в организм возможно а) энтерально б) парентерально. Скорость и полнота всасывания отражает скорость развития токсического эффекта и его выраженность.

Распределение в организме: Vd=D/Cmax – действительный объем, в котором распределяется в организме отравляющее вещество. Vd > 5-10 л/кг – ОВ трудно допустимо для его удаления (антидепрессанты, фенотиазины). Vd Токсикодинамика . Основные механизмы токсического действия:

А) медиаторный: прямой (по типу конкурентной блокады – ФОС, психомиметики) и непрямой (активаторы или ингибиторы ферментов)

Б) взаимодействие с биомолекулами и внутриклеточными структурами (гемолитические вещества)

В) метаболизм по типу летального синтеза (этиловый спирт, тиофос)

Г) ферментный (яды змей и др.)

Виды действия: местное, рефлекторное, резорбтивное.

а) случайное (самолечение, ошибочный прием)

б) преднамеренное (с целью самоубийства, убийства, развития у пострадавшего беспомощного состояния)

а) в зависимости от скорости развития отравления: острое (поступление однократно или с коротким интервалом времени токсической дозы вещества), подострое (замедленное развитие клинической картины после однократного приема), хроническое

б) в зависимости от проявления основного синдрома: поражение ССС, поражение ДС и др.

в) в зависимости от тяжести состояния больного: легкой, средней, тяжелой, крайне тяжелой

3. Нозологическая: учитывает название ЛС, название группы веществ

Общий механизм смерти при отравлении:

А) поражение ССС:

1) снижение АД, гиповолемия периферических сосудов, коллапс, бради - или тахикардия (трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов)

2) аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция – трициклические антидепрессанты, теофиллин, амфетамин)

Б) поражение ЦНС: ступор, кома ® угнетение дыхания (наркотики, барбитураты, алкоголь, гипно-седативные ЛС)

В) судороги, мышечная гиперреактивность и ригидность ® гипертермия, миоглобинурия, почечная недостаточность, гиперкалиемия

1) длительность применения, доза и вещество ® анамнез.

2) оценка состояния сознания по симптомам: дыхания, АД, температура тела

3) лабораторные данные

Основные принципы лечения:

I. Первая неотложная помощь: искусственное дыхание, массаж сердца, противошоковая терапия, контроль за водно-электролитным балансом

II. Задержка всасывания и удаление из организма не всосавшегося ОВ:

Цель: прекратить контакт с ОВ

1. Парентеральный путь:

1) прекратить ингаляцию

2) раздражающие вещества (нашатырный спирт, формальдегид) ® закрепить активные движения, согреть, дать кислород и пеногасители (у нашатырного спирта пеногаситель уксус, а у формальдегида – разбавленный раствор нашатырного спирта)

б) через кожу: смыть обильным количеством теплой воды с мылом или моющим средством, специфические противоядия, нейтрализация и прекращение воздействия ОВ на кожу (ФОС: обмывают водой, удаляют с помощью 10-15% нашатырного спирта или 5-6% раствора гидрокарбоната натрия с водой; фенолкрезол: растительное масло или этиленгликоль, но нельзя вазелиновое масло, KMNO4: 0,5-1%-ый раствор аскорбиновой кислоты или равные объемы 3% перекиси водорода и 3% раствора уксусной кислоты, CCl4, скипидар, бензин: теплая мыльная вода)

в) при инъекции в конечность: жгут выше места инъекции

г) при попадании в глаза: промывание теплым физраствором или молоком в течении 10-20 минут, закапать местный анестетик; при попадании кислот и щелочей нельзя нейтрализовать. Обязательна консультация офтальмолога.

2. Энтеральный путь: освободить желудок от ОВ, ускорить пассаж

1) предварительно прием воды. Нельзя принимать молоко (исключение – едкие отравляющие вещества) и этанол (исключение –метанол).

2) рвота – показана преимущественно при отравлении крупными таблетками или капсулами, которые не могут пройти через зонд. Можно спровоцировать рефлекторно или рвотными средствами (NaCl: 1 столовая ложка на 1 стакан воды; сироп ипекакуаны: взрослым 2 столовые ложки, детям 2 чайные ложки; горчица: 1-2 чайные ложки на стакан воды; апоморфин: 5-10 мг/кг подкожно, кроме детей до 5 лет). Нельзя вызывать рвоту после приема: органических растворителей – опасность ингаляций, моющих средств – пенообразование, судорожных ОВ – опасность аспирации, едких веществ – повреждение пищевода)

3) зондовое промывание желудка – является экстренным и обязательным мероприятием. Желудок промывают, если с момента отравления прошло не более 4-6 часов, иногда до 10 часов; при отравлении ацетилсалициловой кислотой – через 24 часа. Предварительно интубируют пациента трубкой с раздувной манжетой: в коматозном состоянии при отсутствии кашлевого и ларингеального рефлекса. Желудок промывают водой или физраствором 30° С, время процедуры 4 часа и более. В конце промывания – активированный уголь и сульфат натрия.

б) снижения всасывания из ЖКТ: активированный уголь внутрь после опорожнения желудка + сульфат натрия или магния. Особенности мероприятий по снижению всасываемости:

1) органические растворители: нельзя вызывать рвоту, промывание желудка после интубации, активированный уголь + вазелиновое масло

2) моющие средства: нельзя вызывать рвоту и промывать желудок, необходимо давать много воды + пеногасители (симетикон)

3) кислоты и щелочи: нельзя вызывать рвоту, промывание желудка через зонд, смазанный растительным маслом после введения наркотического анальгетика – единственное показание для дачи молока. При отравлении кислотами – антациды, при отравлении щелочи – лимонная или уксусная кислоты.

III. Удаление из организма всосавшегося ОВ

а) форсированный диурез (условия: достаточный почечный кровоток и клубочковая фильтрация; за 24 часа влить-вылить 20-25 литров)

б) перитонеальный гемодиализ

г) обменное переливание крови

д) форсированная гипервентиляция

IV. Симптоматическая терапия функциональных нарушений.

Антидоты: 1) токсикотропные – связывающие, нейтрализующие и предупреждающие всасывание ОВ: действующие по принципу активированного угля, действующие по химическому принципу (унитиол, пеницилламин, пентацин)

2) токсикокинетические – ускоряют биотрансформацию ОВ (тримедоксима бромид, натрия тиосульфат, этанол, АО)

3) фармакологические – атропин, налоксон

4) иммунологические противоядия

Унитиол, сукцимер – связывает тяжелые металлы, металлоиды, сердечные гликозиды. Эсмолол связывает теофиллин, кофеин. Кальция тринатрия пентотат – образует комплексы с двух и трехвалентными металлами.

МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ТОКСИЧЕСКИХ И ЯДОВИТЫХ ВЕЩЕСТВ

Токсикометрия

Количественная характеристика токсичности веществ достаточно сложна и требует многостороннего подхода. Судить о ней приходится по результатам воздействия вещества на живой организм, для которого характерна индивидуальная реакция, индивидуальная вариабельность, поскольку в группе испытуемых животных всегда присутствуют более или менее восприимчивые к действию изучаемого токсина индивидуумы.

Токсикометрия – раздел токсикологии, изучающий зону и количество токсического действия ядовитых веществ. Поэтому дозы и концентрации ядовитых веществ принято подразделять в зависимости от степени выраженности вызываемого ими биологического эффекта.

Основные параметры и критерии токсичности веществ в токсикометрии:

1.Минимально действующая, или пороговая, доза (концентрация) ядовитого вещества – это такое его наименьшее количество, которое при однократном (остром) или многократном (хроническом) воздействии вызывает явные, но обратимые изменения жизнедеятельности. Их обозначают соответственно Lim_ac, Lim_ch.

2.Минимальная токсическая доза (концентрация) (LD₀, Cl₀) – максимально переносимая доза ядовитого вещества в мг/кг при однократном введении внутрь или подкожно, вызывающая токсический эффект без летального исхода, при этом отмечается выраженное отравление с комплексом характерных патологических сдвигов в организме.

3.Среднесмертельная (LD₅₀, Cl₅₀) или абсолютносмертельная доза (LD₁₀₀, Cl₁₀₀) (концентрация) –количества вещества, вызывающие гибель 50% или 100% особей при однократном введении токсического вещества внутрь или подкожно. Эти показатели используются в экспериментальных исследованиях. Принята следующая классификация веществ по признаку острой токсичности (LD₅₀ для крысы при пероральном введении, мг/кг):

• чрезвычайно токсичные 15000.

4. Величина токсичности (Т) – рассчитывается применительно к сильным ядам, действующим ингаляционно, и определяется по модифицированной формуле Габера (1)

5.Токсичность (Т) вещества определяется величиной, обратной среднесмертельной дозе (концентрации): Т = 1 / LD₅₀ (Cl₅₀).

Показатель токсичности применяют в качестве меры несовместимости вещества с жизнью. Недостатком этой формулы является то, что она не учитывает возможность биотрансформации и детоксикации яда, а также возможности кумулятивного эффекта.

6.Коэффициент возможного ингаляционного отравления (КВИО) (2)

7.Зона острого токсического действия (Z_ас) (зона акута)также определяет опасность химического вещества. Является отношением величины концентрации, вызывающей гибель 50% животных, к минимальной пороговой дозе при однократном воздействии. Чем меньше этот показатель, тем более высокий класс опасности вещества, и чем более высокий показатель, тем меньше класс его опасности.

8.Зона хронического действия (Z_ch) –отношение величины пороговой дозы при однократном введении к многократной. Чем выше этот показатель, тем более опасно вещество при хроническом воздействии.

9.ПДК – предельно допустимая концентрация вещества в воздухе (мг/м 3 ), которая при ежедневном воздействии в течение сколь угодно длительного времени не вызывает токсических явлений у человека и животных в жизни настоящего и последующего поколений.

10. ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень вещества в воздухе, мг/м 3 .

11.МДУ –максимально допустимые уровни содержания пестицидов в пищевых продуктах (мг/кг).

12. ДСД – допустимая суточная доза – ежедневное поступление вещества, не оказывающее негативного влияния на здоровье человека в течение всей жизни.

13.ДСП– допустимое суточное потребление – величина, рассчитываемая как произведение ДСД на среднюю величину массы тела (60 кг).

На жизнедеятельность человека оказывают влияние все виды загрязнений окружающей его среды и продуктов питания. Поэтому уровни загрязнений обязательно контролируются по предельно допустимым концентрациям (ПДК) предельно допустимых выбросов (ПДВ) и другим нормативам с целью предотвращения вредных воздействий на человека.

Воздействие вредных химических, физических, биологических факторов на биоценоз, т. е. качество окружающей среды, нормируется на государственном уровне. Предусмотрены предельно до­пустимые нормы антропогенного воздействия на окружающую среду, гарантирующие экологическую безопасность населения и сохра­нение генетического фонда. В основу нормативов качества окружаю­щей среды положены три показателя, учитывающие:

ü медицинский уровень – угрозу здоровью человека;

ü технологический – способность к техническому и экономическому обеспечению выполнения установленных нормативов;

ü научно-технический – наличие и возможность средств контроля установленных норм.

К нормативам качества окружающей среды относятся:

ü предельно допустимые или временно согласованные нормы выбросов в атмосферу вредных веществ (ПДВ, ВСВ);

ü предельно допустимые или временно согласованные нормы сбросов в водоемы (ПДС, ВСС);

ü предельно допустимые нагрузки отходов производства на земли и почвы (ПДН) и др.;

ü предельно допустимые нормы и лимиты по изъятию и воспро­изводству природных ресурсов исходя из необходимости поддержа­ния равновесия в природной среде;

ü предельно допустимые концентрации вредных веществ в возду­хе, воде, почвах (ПДК), ориентировочно безопасные уровни воздейст­вия их на людей (ОБУВ) или предельно допустимые дозы воздействия вредных веществ на людей (ПДД);

ü нормы предельно допустимого количества микроорганизмов и других биологических факторов в атмосфере, воде, почвах;

ü нормы предельно допустимых или ориентировочно допустимых уровней (ПДУ, ОДУ), предельно допустимых доз (ПДД) для шума, вибрации, электрических и электромагнитных полей и иных физических факторов, которые могут оказывать влияние на здоровье людей и их работоспособность;

ü нормы предельно допустимых остаточных количеств химических веществ в продуктах питания, устанавливающие минимально допустимые дозы (МДД), которые безвредны для человека по каждо­му используемому химическому веществу и при их суммарном воз­действии;

ü нормы предельно допустимого уровня или предельно допустимой дозы безопасного содержания радиоактивных веществ в окружающей среде и продуктах питания, а также ПДУ и ПДД радиационного облучения людей;

ü нормативы на санитарно-защитные зоны и полосы.

Лимитирующий показатель вредности (ЛПВ) включает три характеристики загрязняющего вещества: относительная токсичность вещества, способность к аккумуляции, устойчивость.

1. Относительная токсичность вещества определяется как летальная концентрация вещества, приводящая к гибели 50% особей (ЛК₅₀) за определенный период воздействия (96-120 час). По этому показателю выделяются шесть групп веществ (табл. 1).

2. Способность к аккумуляции характеризуется коэффициентом аккумуляции (К_АК) – отношением концентрации вредного вещества в объекте или живом организме к концентрации этого же вещества в среде или в пище в равновесном состоянии (табл. 2).

Таблица 1 – Классификация веществ по показателю относительной токсичности

Груп-па	Токсичность	ЛК50 за 96-120 час, мг/л	ПДК, мл/л	ЛК50/ ПДК
Особо высокая	100
Высокая	1,0–0,001	0,01–0,0001
Средняя	10–1,0	0,1–0,01	>50
Умеренная	100–10	10–1,0	>10
Малая	1000–100	200–10	>5
Очень малая	>1000	>200	≤5

Таблица 2 – Классификация веществ по способности к аккумуляции

Группа	Аккумуляция	КАК = Концентрация вещества в организме ∕ Концентрация вещества в среде
Сверхвысокая	>1000
Выраженная (высокая)	1000–201
Умеренная	200–51
Слабовыраженная	50–1,1
Отсутствует	1,0 и 10	До 20
Умеренная	11–20	20–30
Средняя	21–110	31–190
Высокая	111–340	191–560
Очень высокая	341–690	561–1100
Сверхвысокая	>690	>1100

Таблица 4 – Классы опасности загрязняющих веществ

Класс опасности	Название класса	Основные показатели
1-й класс (1к)	Чрезвычайно опасные, особо опасные вещества (ООВ)	Ксенобиотики. ПДК -5 мг/л; КАК >200; τ95 > 180 сут
2-й класс (2к)	Высокоопасные вещества (ОВ)	Ксенобиотики, Pb, As, CCl4, CHCl3. ПДК = 10 -4 – 10 -5 мг/л; КАК = 1,1–50; τ95 = 59 – 10 сут
3-й класс (3к)	Опасные вещества	Ксенобиотики и природные вещества H2S,S 2- . ПДК = 10 -3 – 10 -4 мг/л; КАК = 50 – 200; τ95 = 60 – 180 сут
4-й класс (4к)	Умеренно опасные вещества	В основном природные вещества ПДК > 0,01 мг/л; τ95 10 сут

Токсикодинамика

Токсикодинамика – это раздел токсикологии, рассматривающий вопросы механизма токсического действия ядовитых веществ на организм, составляющего молекулярную основу токсического эффекта с учетом первичной реакции яда и ферментов. Распределение токсичных веществ в организме зависит от трех основных факторов: пространственного, временного, концентрационного.

Пространственный фактор определяет пути наружного поступления и распространения яда. Это распространение во многом связано с кровоснабжением органов и тканей, поскольку количество яда, поступающего к определенному органу, зависит от его объемного кровотока, отнесенного к единице массы тканей.

Под временным фактором подразумеваются скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, отражая связь между временем действия яда и его токсическим эффектом.Период полураспада(τ_0,5) характеризует время полувыведения токсина и продуктов его превращения из организма. Для разных токсинов оно может составлять от нескольких часов до нескольких десятков лет.

Концентрационный фактор (концентрация яда в биологических средах, в частности в крови) считается основным в клинической токсикологии. Определение этого фактора позволяет различать токсикогенную и соматогенную фазы отравления и оценить эффективность дезинтоксикационной терапии. Исследование динамики концентрационного фактора помогает обнаружить в токсикогенной фазе отравлений два основных периода: период резорбции (продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации токсичного вещества в крови) и период элиминации (от этого момента до полного очищения крови от яда).

При определении мер токсичности необходимо учитывать:

• индивидуальные различия экспериментальных животных;

• различное распределение токсинов в органах и тканях;

• биотрансформацию токсинов, затрудняющую их определение в организме;

•спобность к биокумуляции в организме и пищевых цепях в целом;

• комбинированное действие нескольких чужеродных веществ при одновременном и последовательном поступлении в организм и их взаимодействие с нутриентами пищевых продуктов.

В целом показатели токсичности зависят не только от свойств ядов, но и от видовой, половой, возрастной и индивидуальной чувствительности к нему организма. Поэтому также одной из задач токсикологии является экстраполяция (перенос) на человека полученных в эксперименте данных.

Комбинированный эффект является результатом физических или химических взаимодействий, индукции или ингибирования ферментных систем, других биологических процессов. Действие одного вещества может быть усилено или ослаблено под влиянием других веществ.

Соответственно степени тяжести определяют легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные отравления, прямо зависящие от выраженности клинической симптоматики и в меньшей степени – от величины принятой дозы.

Острые отравления развиваются при одномоментном поступлении в организм токсической дозы вещества и характеризуются острым началом и выраженными специфическими симптомами.

Хронические отравления обусловлены длительным, часто прерывистым, поступлением ядов в малых (субтоксических) дозах. Заболевания при этом начинаются с появления малоспецифических симптомов, отражающих первичное нарушение функций преимущественно нервной и эндокринной систем. Выделяют более редкие по своей распространенности подострые отравления, когда при однократном введении яда в организм клиническое развитие отравления очень замедлено и вызывает продолжительное расстройство здоровья.

В связи с хроническим воздействием посторонних веществ на организм человека и возникающей опасностью отдаленных последствий важнейшее значение приобретают канцерогенное действие ксенобиотиков – возникновение злокачественных опухолей, мутагенное действие – качественные и количественные изменения в генетическом аппарате клетки, тератогенное действие – аномалии в развитии плода, вызванные структурными, функциональными и биохимическими изменениями в организме матери и плода.

Таким образом, общий токсический эффект является результа­том специфического токсического действия и неспецифических реак­ций организма – соматогенного действия.

Характер взаимодействия токсичного вещества с организмом зависит от многих факторов, относящихся как к самому токсическому агенту в конкретно сложившейся токсической ситуации, так и пострадавшему организму. Последние можно разделить на две группы: внутренние, присущие пострадавшему, и внешние, влияющие на формирование ответной реакции на химическую травму.

В зависимости от конкретных условий можно выделить основные типы воздействия факторов различной природы на организм:

- изолированное действие на организм проявляется при действии одного фактора любого происхождения при любом пути попадания в организм;

- под комбинированным действием понимают одновременное или последовательное действие на организм факторов одной природы, например несколько химических веществ при одном и том же пути поступления (с воздухом, водой, пищей и др.);

- сочетательное действие проявляется при одновременном или последовательном действии на организм факторов различной природы (физических, биологических, химических);

- комплексное действие проявляется при одновременном поступлении в организм одного и того же химического вещества, но различными путями (из воды, воздуха, пищевых продуктов).

Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений

1. Основные факторы, относящиеся к ядам

Физико-химические свойства; токсическая доза и концентрация в биосредах; характер связи с рецепторами токсичности; особенности распределения в биосредах; степень химической чистоты и наличие примесей; устойчивость и характер изменений при хранении.

Способ, вид и скорость поступления в организм; способность к накоплению (кумуляции) и привыкание к ядам; совместное действие с токсичными и лекарственными веществами.

3. Основные факторы, характеризующие пострадавшего

Видовая чувствительность; масса тела, питание и характер физической нагрузки; пол; возрастные особенности; индивидуальная вариабельность и наследственность; влияние биоритмов и т.д.; возможность развития аллергии и токсикомании.

4. Дополнительные факторы, влияющие на пострадавшего

Температура и влажность окружающего воздуха; барометрическое давление; шум и вибрация; лучистая энергия и т.д.

Основными факторами принято считать определенные качества ядов, а дополнительными – прочие факторы окружающей среды в конкретно сложившейся токсической ситуации.

В ответ на действие токсикантов возникают защитные реакции, ограничивающие токсическое действие яда. К таким реакциям отно­сят:

- выведение чужеродного вещества из организма в неизменном виде;

- отложение (депонирование) в тканях;

- разрушение яда до более простых веществ с последующим выведением их или включением в общие процессы метаболизма.

При изучении токсических эффектов на популяционном уровне возрастает значение окружающей среды как активного фактора, влияющего на поведение токсикантов в отдельных компонентах биоты, их фиксацию и деструкцию в природных системах и, как следствие этого, определяющего уровни поступления в живые организмы. Несомненно, неблагоприятно влияние на человека ряда физических факторов окружающей среды в совокупности с химическими воздействиями, которые они часто усиливают и пролонгируют. Кроме того, схожие по тяжести состояния организма могут быть вызваны действием разных токсинов, т.е. замаскированы. Организм может одинаково реагировать на самые разные раздражения и воздействия. Схожие по тяжести изменения могут быть вызваны в одном случае действием токсических веществ, в другом – чрезмерной физической и умственной нагрузкой.

Токсикокинетика

Данный раздел экотоксикологии рассматривает закономерности всасывания, распределения, накопления, метаболизма (биотрансформации) и выведения ядовитых веществ при остром и хроническом отравлениях.