Антидоты при отравлении м холиномиметиками

м-Холиномиметики — ацеклидин и пилокарпин — вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения м-холинорецепторов: миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; брадикардия, замедление предсердно-желудочковой проводимости; бронхоспазм, повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки; секреция жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез. Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков, которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием.

Показания к применению м-холиномиметиков: глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки; атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые маточные кровотечения. Общими противопоказаниями к их использованию являются бронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность.

Ацеклидин — порошок (для приготовления глазных капель в виде 2%, 3% и 5% водных р-ров) и 0,2% р-р в ампулах по 1 и 2 мл для подкожных инъекций. При глаукоме закапывания в глаз производят от 2 до 6 раз в сут. При острой атонии мочевого пузыря подкожно вводят 1—2 мл 0,2% р-ра; при отсутствии ожидаемого результата инъекции повторяют 2—3 раза с интервалом в полчаса, если не выражены нежелательные эффекты (гиперсаливация, бронхоспазм, брадикардия и т.д.).

Пилокарпина гидрохлорид применяется главным образом в офтальмологической практике. Его основные формы выпуска: 1% и 2% р-ры во флаконах по 5 и 10 мл; 1% р-р в тюбиках-капельницах; 1% р-р с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл; глазные пленки (по 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида в каждой); 1% и 2% глазная мазь. Чаще всего используют 1% и 2% р-ры, закапывая их в глаз от 2 до 4 раз в сут.

Основные признаки острого отравления м-холиномиметиками, и в т. ч. алкалоидом мускарином, содержащимся в мухоморах (сужение зрачков, спазм аккомодации, усиленная секреция слюнных и бронхиальных желез, брадикардия, падение АД, бронхоспазм, рвота, понос), обусловлены действием веществ данной группы на м-холинорецепторы эффекторных органов.

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ

Если яд принят внутрь, то следует предпринять попытку лить его по возможности быстрее (промывание желудка, слабительные и т. д. ); вяжущие - танин, адсорбирующие - активированный уголь, форсированный диурез, гемосорбцию. Здесь важно применить специфическое лечение.

1) До промывания следует ввести небольшую дозу (0, 3-0, 4 мл) сибазона (реланиума) для борьбы с психозом, психомоторным возбуждением. Доза сибазона не должна быть большой, так как у больного может развиться паралич жизненноважных центров.

В данной ситуации нельзя вводить аминазин, так как он обладает собственным мускариноподобным влиянием.

2)физостигмин (в/в, медленно, 1-4 мг), что и делают за рубежом. У нас используют АХЭ средства, чаще всего прозерин (2-5 мг, п/к). Лекарственные средства вводят с интервалом 1-2 часа до тех пор, пока не появятся признаки устранения блокады мускариновых рецепторов. Применение физостигмина предпочтительнее потому, что он хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС. Для облегчения состояния фотофобии больного помещают в затемненную комнату, делают протирания прохладной водой. Необходим тщательный уход. Часто требуется искусственное дыхание.

Н-холиномиметики. Определение. Механизм действия. Влияние на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников. Главные эффекты. Применение.

Н-Холиномиметики цититон (раствор алкалоида цитизина) и лобелин возбуждают преимущественно н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны. В больших дозах эти вещества стимулируют н-холинорецепторы скелетных мышц. Воздействуя на н-холинорецепторы синокаротидной зоны, н-холиномиметики рефлекторно возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры. Одновременно они стимулирующе влияют на симпатическую и парасимпатическую иннервацию на уровне вегетативных ганглиев. Возбуждая н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, н-холиномиметики усиливают выделение надпочечниками адреналина и норадреналина.

Применяют лобелин и цититон в качестве стимуляторов дыхания. Выраженный эффект достигается только при внутривенном введении препаратов и проявляется усилением и учащением дыхания. Цититон одновременно повышает АД. При нарушении рефлекторной возбудимости дыхательного центра (напр., при угнетении дыхания, вызванном средствами для наркоза, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками) н-холиномиметики неэффективны. С целью отвыкания от курения применяют препараты, содержащие цитизин (таблетки "Табекс") или лобелин (таблетки "Лобесил"), при систематическом приеме к-рых уменьшается потребность в курении и появляется отвращение к табачному дыму.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

8. В стоматологии применяют с целью снижения саливации перед проведением операции и ортопедических процедур, особенно у больных с повышенной саливацией, например, при болезни Паркинсона.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯдля применения в офтальмологии

Тропикамид Глазные капли.

Препарат блокирует М-холинорецепторы цилиарной мышцы и сфинктера радужки, вызывая мидриаз и паралич аккомодации.

Расширение зрачков наблюдается через 5-10 минут после применения препарата и сохраняется в течение 1-2 часов. Исходная ширина зрачка восстанавливается через 6 часов.

ПРИМЕНЕНИЕ: в офтальмологии для диагностических целей, при исследовании глазного дна.

ЦикломедГлазные капли.

М-холинолитик. Вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации.

Восстановление аккомодации происходит через 24 часа.

ПРИМЕНЕНИЕ: необходимость мидриаза в офтальмологии.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.

Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток, препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию.

Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:

- снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,

Эффект связывают с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.

Бекарбон Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат

Белластезин Таблетки: Экстракт красавки + Анестезин

Беллалгин Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат + Анальгин + Анестезин

Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.

Побочные эффекты: многочисленные (см. Холинергические средства).

Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.

Действуют кратковременно (0,5-2 часа).

М₁-ХОЛИНОЛИТИКИ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка в связи с более избирательной блокадой

М1-холинорецепторов (расположенных в нервных сплетениях желудка, а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах).

-выраженно снижает базальную секерецию.

-ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.

Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты (плохая липоидотропность).

Преимущество - значительная длительность действия ( период полувыведения около 12 часов).

ПРИМЕНЕНИЕ: Терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Телензепин

Более активный антисекреторный агент, чем гастроцепин (в 25 раз).

Однако резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).

Пирфиниум бромид=Риабал детский

Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой.

Действует преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта.

Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока.

Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.

При рвоте (обычной для младенцев и детей, при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах)

При функциональных заболеваниях толстой кишки.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ С БРОНХОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

Препарат блокирует холинергическую иннервацию бронхов.

Обладает избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС)

М-ХОЛИНОЛИТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (М и Н - холиноблокаторы)

В регулировании функций экстрапирамидной системы важную роль играет уравновешенное взаимодействие холинергических и дофаминергических систем.

Повышение холинергической активности сопровождается развитием явлений паркинсонизма (ригидность, тремор, акинезия).

Атропин и атропиноподобные препараты особенно выраженно действуют на периферические холинорецепторы и меньше - на холинорецепторы мозга.

Терапевтическая эффективнгсть этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные эффекты (сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи).

Более избирательное центральное холинолитическое действие оказывают препараты циклодол, тропацин, амизил.

Атропин — вещество, относящееся к классу алкалоидов, содержится в растениях семейства пасленовых. Широко используется в фармакологии и медицине, может применяться при лечении офтальмологических, психических заболеваний, патологий сердечно – сосудистой системы и органов ЖКТ.

При передозировке вещества могут возникать патологические состояния, которые в случае отсутствия своевременной медпомощи нередко приводят к летальному исходу. Для стабилизации состояния используются антагонисты данного алкалоида.

Симптомы и стадии отравления

Проявление основных признаков токсического воздействия наблюдается спустя 15 – 20 минут после попадания в организм большого количества препарата. Смертельная доза для взрослых составляет от 100 до 1000 мг, для детей — более 10 мг средства. Организм животных в силу физиологических особенностей реагирует в течение часа после проникновения яда внутрь.

При отравлении атропином наблюдается:

повышенное внутриглазное давление;
расширенные зрачки;
снижение функциональной активности желез внутренней секреции;
патологическая сухость слизистых оболочек, кожи;
нарушение сердечного ритма;
головокружение;
гипертермия;
головная боль;
появление визуальных, слуховых галлюцинаций;
искажение восприятия действительности, как при опьянении;
нарушение психики.

В зависимости от выраженности симптоматики различают три стадии интоксикации:

Определить степень токсического воздействия вещества и общее физическое состояние организма может только врач.

Характеризуется умеренностью симптоматики. Пострадавший может испытывать жажду, легкое недомогание. Промывание желудка, прекращение последующего приема препарата, крепкий чай или кофе с сахаром, как правило, быстро нормализуют состояние.

Интенсивность признаков нарастает. Наблюдается:

тахикардия;
приступ мигрени;
шелушение кожи;
сильная жажда.

Стремительное снижение АД может иметь серьезные последствия, поэтому обращение за квалифицированной медицинской помощью в данном случае обязательно, и служит профилактикой осложнений.

Требует неотложной помощи, выраженность симптомов имеет нарастающий, острый характер.

При тяжелых формах интоксикации может наблюдаться:

прогрессирующее психическое возбуждение;
неумеренная двигательная активность;
резкое падение показателей АД;
появление судорог, сопровождающихся потерей сознания;
развитие коматозного состояния.

Отсутствие своевременного введения противоядия чревато летальным исходом. Антидотом при отравлении атропином является прозерин.

Лечебное действие атропина

Согласно инструкции к фармпрепарату, лечение атропином показано при следующих патологических состояниях:

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, желудка;
кишечные, почечные колики;
желчнокаменная болезнь, панкреатит, холецистит;
болезнь Паркинсона;
бронхиальная астма;
бронхиты с усиленным выделением секрета;
различные травмы, заболевания глаз;
атриовентрикулярная блокада;
брадикардия;
разновидности психозов.

Атропин применяется в качестве антидота при отравлении ФОС (фосфорорганическими соединениями). К примеру, хлорофосом. Атропин при отравлении ФОС применяется только под врачебным контролем, чтобы избежать передозировки.

Препарат часто используют для нейтрализации наркотических веществ, часто отпускаемых без рецепта. Например, атропин служит противоядием при отравлении морфином, некоторыми разновидностями грибов, м-холиномиметиками.

Как возможно отравиться атропином?

Наиболее часто регистрируются случаи отравления алкалоидом atropine среди детей дошкольного и младшего школьного возраста. Попадание в организм ребенка токсичных веществ происходит при употреблении внутрь ягод, стеблей, листьев, семян и прочих частей ядовитых растений (красавки, волчьих ягод, дурмана и пр.).

Также отравиться можно в любом возрасте при нарушении дозировки некоторых лекарств. К ним относятся:

настойки, экстракты красавки;
таблетки, используемые при лечении заболеваний желудка, желчного пузыря;
глазные капли, мази и др.

Нередко встречается отравление собаки атропином. Вещества, вызывающие у пса судороги, психическое, двигательное возбуждение, галлюцинации, попадают в организм животного при глотании фрагментов растений или слизывания ядовитого сока белены, красавки, дурмана, сонной одури, глазных капель, мази и прочих форм лекарственных препаратов.

Первая помощь при отравлении

При появлении первых признаков отравления atropin (международное название на латыни) необходимо срочно принять меры к предотвращению тяжелой интоксикации, а также вызвать бригаду медиков.

Алгоритм и принцип оказания первой доврачебной помощи пострадавшему:

При попадании высоких доз действующего вещества внутрь — промыть желудок, выпив большое количество воды, солевого раствора или слабого раствора марганцовки с последующим многократным вызовом рвоты. При первой фазе интоксикации рекомендуется прием абсорбентов (Атоксил, Энтеросгель, Смекта, активированный уголь). При отравлении атропином применяют слабительное, чтобы предотвратить всасывание токсинов через слизистую оболочку кишечного тракта.
В случае попадания большого количества атропина на слизистую оболочку, кожный покров — немедленно промыть пораженный участок проточной водой. Высушить салфеткой.
Если симптомы отравления наблюдаются у собаки, следует провести многократное промывание желудка, применить абсорбирующие, слабительные средства.
Если у пострадавшего отмечается резкое снижение АД, поможет свежезаваренный крепкий сладкий чай, кофе. Напитки с содержанием кофеина оказывают гипертензивное действие, помогая нормализовать давление.

Промывание желудка и прием слабительного помогают предотвратить всасывание токсина в кровь через органы ЖКТ. Данные методы являются неотъемлемой частью процесса детоксикации организма. Скорость проникновения через внешние слизистые оболочки ниже, однако также следует промыть желудок и кишечник.

Установить причину резкого ухудшения самочувствия самостоятельно может быть непросто. Поэтому при появлении первых признаков интоксикации в ходе приема средств, содержащих atropini сульфат или другие его соединения, при случайном употреблении ядовитых растений, следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Своевременная диагностика и дальнейшая терапия позволяют избежать непоправимых последствий.

Оказание квалифицированной медпомощи осуществляется в токсикологическом отделении больницы. Одним из важнейших этапов борьбы с интоксикацией является введение антидота. Назначать какое – либо средство может только врач. Лечебные мероприятия проводятся также под врачебным контролем. Широко применяемый антагонист при отравлении атропином — прозерин. Также целесообразно применять галантамин. Эффективным антидотом при отравлении атропином сульфатом является пилокарпин, прозерин.

В тяжелых случаях психомоторное возбуждение купируется с помощью раствора морфина гидрохлорида, натрия оксибутирата. После улучшения вводятся препараты группы адреноблокаторов. Подобный механизм позволяет стабилизировать психоэмоциональное состояние больного.

Во избежание интоксикации атропином следует придерживаться инструкции по применению лекарств, содержащих данное соединение. Пребывая на природе, нужно избегать употребления ядовитых растений, богатых алкалоидами, которые способны отравлять организм. Лечить пострадавшего лекарственными средствами запрещается. Только врач владеет полной информацией о принципах антагонизма. Помочь больному в домашних условиях разрешается только с помощью детоксикационных мероприятий.

Мускарин — токсичное вещество, содержащееся в ядовитых и условно ядовитых грибах (мухоморы, свинушки и др.) либо синтезируемое искусственно (чистый яд). Оказывает угнетающее действие на парасимпатическую нервную систему (ПНС), провоцируя интоксикацию, опасную летальным исходом для человека.

Механизм действия

Мускарин считается специфичным токсином. Если другие алкалоиды поражают целые системы организма, то это вещество ювелирно взаимодействует с холинергическими рецепторами ПНС, провоцируя угнетение и паралич дыхательных путей, спазм мускулатуры ЖКТ с распространением мышечной отдачи на другие органы — мочевой пузырь, матку и пр.

Наибольшую опасность представляет остановка сердечной деятельности, угрожающая летальным исходом для пострадавшего.

На ЦНС мускарин не оказывает особого влияния. Это объясняется отсутствием его способности преодолевать гематоэнцефалический барьер, который защищает головной мозг от инфекционных и токсических факторов. Важно отметить, что искусственно созданный мускарин способствует поражению нервов опорно-двигательной системы, провоцируя осложнения в виде пареза и паралича тела и конечностей. У природного токсина такого эффекта нет.

Клиника отравления

Клиническая симптоматика отравления мускаринсодержащими грибами и синтетическим ядом отличается. Рассмотрим основные проявления интоксикации, характерные для обоих случаев.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Мускаринсодержащие грибы содержат целый комплекс токсических соединений, которые частично перекрывают действие мускарина и вызывают новый непредсказуемый букет симптомов интоксикации. Поскольку мускарин в грибах не оказывает патогенетического влияния на ЦНС, симптомы классического отравления, такие как галлюцинации, бред, выраженное двигательное и психическое возбуждение будут отсутствовать. По крайней мере, по вине мускарина. Но спровоцировать их развитие могут другие яды.

После введения малых доз естественный мускарин замедляет сердечную деятельность, в больших дозах — ослабляет систолические сокращения, провоцируя остановку сердца в фазе диастолы. Также регистрируются симптомы отравления в виде зрительных расстройств, расширения зрачка или спазма аккомодации, головокружения, гиперемии и потливости лица и верхней части тела.

Симптомы отравления мускарином естественного происхождения проявляются спустя 30-120 минут после поступления алкалоида в ЖКТ. Их интенсивность зависит от дозы токсина.

Летальный исход вызывает 0,5 г мускарина или 3-4 кг свежих мухоморов.

Искусственный алкалоид, как и натуральный, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает влияния на ЦНС, поэтому патогенетическое действие мускарина синтетического происхождения наблюдается на фоне сохраненного сознания. Токсин вызывает поражение рецепторов ПНС, что приводит к следующим осложнениям:

спазм аккомодации, расстройства зрения
тошнота, рвота, боли в эпигастрии
диарея, маточные кровотечения
потливость и слезотечение
дрожь, тремор, судороги
частичное или полное обездвиживание языка, конечностей
артериальная гипотензия
острая сердечная недостаточность
проблемы с дыханием, угнетение дыхательной системы

Причинами летального исхода при отравлении как природным, так и синтезированным мускарином становятся острые проблемы с дыханием и сердечной деятельностью. При отсутствии своевременной помощи наступает угнетение сознания и кома на фоне поражения жизненно важных органов. Летальный исход наступает в течение 24-48 часов. В случае легкой или умеренной интоксикации прогноз на восстановление и выздоровление благоприятный.

Применение наркозависимыми

Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов. Регулярный приём может вызывать наркотическую зависимость.”

Приступы возбуждения после окончания действия продукта сменяются глубокой депрессией. При этом острая фаза психоза может длиться до 5 суток. Комбинация мускарина и других естественных токсинов, присутствующих в составе ядовитых грибов, с этанолом и другими психотропными веществами непредсказуема. Своевременное оказание помощи позволяет избежать осложнений, связанных с интоксикацией.

Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!

Каждый день может стать последним!

Круглосуточно
Анонимно
Бесплатно

Первая помощь

Посадить человека на стул и дать ему несколько стаканов воды. После употребления жидкости проводится стимуляция рвоты посредством раздражения задней стенки языка.
После рвоты пострадавшему дают любые адсорбенты (Активированный уголь, Смекта и пр.) и слабительные для уменьшения всасываемости мускарина в кишечнике.
Если сознание человека нарушено, перечисленные мероприятия не выполняют. Пострадавшего укладывают на ровную поверхность, обеспечивают доступ свежего воздуха, голову приподнимают валиком на высоту 45 градусов для профилактики попадания рвотных масс в дыхательные пути.

До приезда медиков человека нельзя оставлять одного. При острых нарушениях дыхания и работы сердца проводятся реанимационные мероприятия.

Лечение

После доставки пациента в токсикологическое отделение проводится детоксикация — промывание желудка, клизма, гемосорбция крови (очищение крови угольными и другими сорбентами), форсированный диурез — восстановление гемодинамики организма физиологическими растворами с добавлением диуретиков. После снятия симптомов отравления приступают к основной терапии.

Антидот мускарина — атропин, М-холиноблокатор. Также в роли противоядий могут выступать аконитин, хлоралгидрат, камфора, вератрин и пр. Антидоты используются не всегда. Их введение показано при условии преобладания симптоматики мускариновой интоксикации над активностью других токсинов, присутствующих в грибах.

После влияния антидота назначается симптоматическая терапия. При клинической необходимости проводится ИВЛ, медикаментозная поддержка сердечно-сосудистой деятельности. Лицам с наркотической зависимостью рекомендован осмотр психиатром.

Заключение

Отравление мускарином — опасное состояние, в большинстве случаев успешно купируемое в современных клинических условиях. В единичных ситуациях, обусловленных намеренным употреблением высоких доз алкалоида, тяжелая интоксикация осложняется угнетением сердечной и дыхательной деятельности, развитием комы и гибелью человека.

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Эта группа препаратов включает лекарственные и другие средства, которые используются при проведении различных методов детоксикации. Детоксикация представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с целью прекращения воздействия токсичных веществ и их удаления из организма. Достижению этой цели служит большое число методов, направленных на стимуляцию естественной детоксикации, а также проведение искусственной и антидотной дезинтоксикационной терапии.

К методам, направленным на усиление физиологической детоксикации, относятся очищение ЖКТ , форсированный диурез, регуляция активности ферментов, создание гипер- или гипотермии и др. При их проведении используются рвотные (см. Стимуляторы моторики ЖКТ , в том числе рвотные средства) и слабительные (см. Слабительные средства) средства, препараты, обеспечивающие водно-электролитную нагрузку (см. Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС), осмотические диуретики и салуретики (см. Диуретики), а также средства из других фармакологических групп. Следует отметить, что стимуляция естественных механизмов детоксикации возможна только при условии сохранения функции элиминирующих систем организма.

Искусственная детоксикация базируется на использовании процессов разведения, диализа и сорбции. К методам ее проведения относятся аферетические (разведение и замещение крови (лимфы), диализные и фильтрационные (гемо-, плазмо-, лимфодиализ, ультра- и гемофильтрация, перитонеальный и кишечный диализ и др.), сорбционные (гемо-, плазмо- и лимфосорбция, энтеросорбция и др.) и методы физиогемотерапии (УФ-облучение и магнитная обработка крови). Реализация методов искусственной детоксикации предполагает использование большого числа фармакологических средств, относящихся к крове- и плазмозаменителям (см. Заменители плазмы и других компонентов крови), диализирующим растворам, адсорбирующим средствам — сорбентам (см. Антациды) и др.

Особое место в комплексе дезинтоксикационных мер занимает использование антидотов. Антидотом, согласно определению экспертов Международной Программы Химической Безопасности ВОЗ , является препарат, обладающий способностью устранять или ослаблять специфические эффекты ксенобиотика за счет его иммобилизации, в т.ч. хелатообразователями, уменьшения концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне эффективных систем (фармакологические антагонисты).

Учитывая, что специфические антидоты существуют для небольшого числа ксенобиотиков, а механизм антидотного действия сложен и разнообразен, систематизация антидотных средств носит условный характер. В клинической токсикологии считается целесообразным выделение следующих групп антидотов:

1. Адсорбенты, действие которых базируется на физических процессах (уголь, смола и др.). Так, 1 г активированного угля сорбирует до 800 мг морфина или 700 мг барбитала или 300–350 мг других барбитуратов или этанола.

2. Химические (токсикотропные), обезвреживающие яд в результате химической реакции (восстановители, окислители, хелатообразователи и т.д.).

Хелатообразователи используют при отравлении металлами и металлоидами. Кальций динатриевая соль этилендиаминтетраацетата образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами (свинец, кадмий, медь, цинк), которые выводятся почками. Дефероксамин является хелатообразователем для иона железа (Fe 3+ ), а Д-пеницилламин (монотиоловый хелатообразователь) — для ионов меди, свинца, висмута и мышьяка. Унитиол образует меркаптаны — комплексы с тяжелыми металлами, связанными с тиоловыми ферментами (способствует извлечению тяжелых металлов из тканей).

3. Антидоты, образующие в организме соединения с высоким сродством к токсиканту (амилнитрит, Метиленовый синий, нитрит натрия). Эти средства применяют при отравлении метгемоглобинообразователями, в т.ч. цианидами. Метиленовый синий в плазме частично превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, способную восстанавливать трехвалентное железо метгемоглобина в двухвалентное, т.е. превращать метгемоглобин в гемоглобин.

4. Биохимические (метаболические, токсико-кинетические), обладающие способностью модифицировать метаболизм яда. Этанол, вступая в быстрое взаимодействие с алкогольдегидрогеназой, препятствует превращениям метанола и этиленгликоля и образованию из них токсических метаболитов. Ацетилцистеин предотвращает формирование гепатотоксического метаболита парацетамола при передозировке или длительном назначении последнего.

5. Фармакологические антагонисты, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы. Лекарственные средства этой группы относятся преимущественно к синаптотропным препаратам с антагонистическим типом действия. Представителями специфических антагонистов являются флумазенил (отравление бензодиазепинами), атропин (передозировка м-холиномиметиков, отравление фосфорорганическими соединениями), эсмолол (передозировка агонистов бета-адренорецепторов), налорфин и налоксон (передозировка агонистов опиатных рецепторов). К группе фармакологических антагонистов также относятся аминостигмин, глюкагон, метоклопрамид, пиридоксин, тиамин, инозин и др. Использование фармакологических антидотов позволяет купировать многие, но не все симптомы интоксикации, т.к. антагонизм обычно является неполным. Кроме этого, конкурентный характер антагонизма предполагает назначение антидотов в больших дозах, превышающих концентрацию вещества, вызвавшего отравление, что может сопровождаться развитием дополнительных побочных эффектов.

Антидотная терапия высокоэффективна на ранней токсикогенной фазе острых отравлений (при условии достоверного клинико-лабораторного диагностирования вида интоксикации) и играет существенную роль в предупреждении состояний необратимости при острых отравлениях.

6. Иммунологические антидоты. Антитоксическая иммунотерапия имеет наибольшее значение при отравлениях животными ядами, укусах змей и насекомых. Она проводится с использованием антитоксических сывороток (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.). В последние годы нашла применение моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином. Недостатками этой группы антидотов является невысокая эффективность при позднем назначении (через 3–4 ч после отравления) и возможность развития анафилаксии.

Читайте также: