Анемии при отравлении гемолитическими ядами

Гемолитическая анемия - Anaemia haemolitica

Гемолитическая анемия - Anaemia haemolitica. Заболевание характеризуется пониженным содержанием в крови гемоглобина и эритроцитов вследствие их усиленного разрушения - гемолиза. Болеют животные всех видов, чаще крупный рогатый скот.

Этиология. Причины гемолиза эритроцитов в кровяном русле многообразны: отравления гемолитическими ядами (препараты ртути, свинца, мышьяка и др.), хлороформом, сероуглеродом, фенилгидразином, сапонинами, алкалоидами, ядами насекомых и змей, бактериальными и грибными токсинами; аутоинтоксикация при воспалениях желудка и кишечника и др. С симптомами гемолитической анемии протекают некоторые инфекционные и инвазионные болезни (инфекционная анемия лошадей, вирусные инфекционные гепатиты, пироплазмоз, нутталиоз, токсоплазмоз и др.). Причиной послеродовой гемоглобинурии коров могут быть однообразное длительное кормление люцерной, силосом, листьями свекольной ботвы при одновременно резко выраженной фосфорной недостаточности.

Симптомы. В зависимости от характера непосредственной причины, вызвавшей заболевание, степень проявления клинической картины различна. Отмечают общее угнетение и слабость животного, повышение температуры тела, понижение или потерю аппетита, гипотонию или атонию преджелудков, расстройства желудочно-кишечного тракта. Температура тела, как правило, повышена. Характерные признаки: бледность и желтушность слизистых оболочек и склеры, цвет мочи темно-бурый или красный. При инфекционных и инвазионных заболеваниях синдром гемолитической анемии всегда развивается вторично, на фоне основных клинических признаков.

Диагноз ставят с учетом анамнеза (интоксикация, инфекция, инвазия), клинических симптомов (анемия, желтушность слизистых, кровавая моча) и гематологических данных. При исследовании крови обнаруживают снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, в мазке крови много разрушенных эритроцитов, в сыворотке крови большое содержание непрямого билирубина. В моче большое количество эритроцитов, при гемоглобинурии крупного рогатого скота и во всех случаях наличие уробилина.

Лечение. Устраняют причины, вызвавшие гемолиз крови. При инфекциях и пироплазмидозах проводят специфическую терапию. Животным создают оптимальные условия содержания с учетом обеспечения чистым воздухом (достаточный доступ кислорода для частичной компенсации недостатка гемоглобина и эритроцитов). В рацион вводят богатые протеином, витаминами и железом корма (зелень, клеверное сено, концентраты, всеядным - мясо-костную муку, плотоядным - сырую печень и др.). Для уменьшения интоксикации и нормализации сердечной деятельности внутривенно вводят гипертонические растворы натрия хлорида и глюкозу с аскорбиновой кислотой, сердечные средства (рец. 3, 17-19, 22, 75, 157, 228, 312). Последующую терапию направляют на регенерацию красной крови, для чего используют гематоген, гемостимулин, препараты железа, меди, кобальта, аскорбиновую кислоту, витамин Bi2 и др. (рец. 349- 354, 366, 367). Для повышения резистентности эритроцитов показаны лецитин, фосфрен, фитин (рец. 355-357).

353. Теленку
Rp.: Ferri lactici pulverati 1,0 D. t. d. N 8
S. Внутреннее. По 1 порошку 2 раза в день 4 дня подряд с комбикормом.

354. Поросенку
Rp.: Ferri glycerophosphate 0,5 D. t. d. N 30
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 10 дней подряд с комбикормом.

355. Собаке
Rp.: Lecithini 0,2 D. t. d. N 12
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 4 дня подряд с мясным бульоном.

356. Поросенку
Rp.: Dragee Phosphreni N 25
S. Внутреннее. По 2 драже 3 раза в день 4 дня подряд с жидким кормом.

357. Ягненку
Rp.: Phytini 0,25 D. t. d. N 40
S. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день 2 недели подряд с молоком.

Профилактика. Оберегать животных от попадания в корма ядохимикатов, алкалоидов, сапонинов, от укусов ядовитых змей и насекомых. Соблюдение правил кормления отелившихся коров, обеспечение их рациона протеином и фосфором. Своевременное выполнение плановых мероприятий по борьбе с инфекционными и инвазионными болезнями животных.

Токсическая анемия (Anaemia toxica) – анемия, вызванная гемолитическими факторами, и гематологически характеризуется нормохромной и нормоцитарной картиной крови.

Этиология. Причинами заболевания токсической анемией являются отравления животных гемолитическими ядами (ртуть, свинец, мышьяк, госсипол, сапонины, фенилгидразин, хлороформ, сероуглерод, яды насекомых и змей), ожоги, а также токсины бактериального, кишечного происхождения и гемоспоридиозы (пироплазмоз, бабезиеллез, тейлериоз и др.). Ядовитые вещества проникают в организм животного через кожу, слизистые оболочки, через легкие, желудочно – кишечный тракт или могут образовываться внутри самого организма больного животного.

В зависимости от реактивности организма и характера интоксикации различают острые и хронические формы анемии.

При попадании в организм животного кровяные яды вызывают раздражение тканевых и сосудистых рецепторов. От этих рецепторов в центральную нервную систему устремляются потоки необычных для организма животного импульсов, которые извращают характер эфферентных влияний на кровеносные органы и приводят к расстройствам их функций.

Прямое действие яда на циркулирующие в крови эритроциты хотя и сохраняется, но кора головного мозга рефлекторно и через нейрогуморальное звено изменяет (повышает или понижает) чувствительность эритроцитов к патогенному раздражителю.

В патогенезе гемолитической анемии имеет место усиленное разрушение эритроцитов в кровяном русле с реактивной гиперплазией кроветворных органов и повышенной гемолитической деятельностью ретикулоэндотелиальной ткани. На этой почве в организме больного животного возникает гемолитическая желтуха.

Патологоанатомические изменения у больных токсической анемией сопровождаются желтушностью слизистых оболочек и серозных покровов, нередко имеют место кровоизлияния в коже, слизистых оболочках и различных органах. Селезенка увеличена в объеме и полнокровная. В печени находим дегенеративные изменения. Масса красного костного мозга увеличена за счет желтого. В результате повышенного распада эритроцитов в эндотелии селезенки, костного мозга откладывается железосодержащий пигмент (гемосидероз). При интоксикации большими дозами замена желтого мозга отсутствует.

Клиническая картина. Для больных токсической анемией характерна депрессия, анемичность и желтушность видимых слизистых оболочек и кожных покровов, увеличение селезенки и ее чувствительность. Иногда на первый план у больного животного выступают симптомы свойственные анемии: сердцебиение, одышка, при незначительной физической нагрузке больное животное испытывает слабость. Если в процессе болезни происходит разрушение 1/60 всего количества эритроцитов, то у больного животного регистрируем признаки гемоглобинурии. В связи с усиленным гемолизом эритроцитов сыворотка крови приобретает насыщенно золотистый цвет. Происходит повышение количества билирубина, дающего непрямую диазореакцию, у лошадей количество билирубина повышается до 12,8 мг%, у крупного рогатого скота и свиней – до 1,6 мг%, в моче происходит увеличение содержания уробилина, из-за чего моча имеет красновато-бурый оттенок.

Наиболее характерным, ярким симптомом тяжелого отравления животного гемолитическими ядами является обилие в крови холестерина, липидов, а также сахара, вследствие чего у животного появляется временная глюкозурия. Выше указанные симптомы говорят о нарушении функции печени. Выявляемые в ходе клинического обследования, симптомы со стороны других внутренних органов, являются нехарактерными для этого заболевания. К 5-7дню болезни в картине крови отмечается резкое падение количества эритроцитов, притом более сильное, чем уменьшение содержания гемоглобина. Цветной показатель, который вначале болезни достигает 1,3-1,4 (гипохромная анемия), а затем (на 6-8-е сутки) постепенно возвращается к исходной величине. Происходит понижение резистентности эритроцитов – когда впервые дни начинают появляться тени эритроцитов, регистрируем анизоцитоз. Диаметр красных кровяных телец колеблется в пределах 3,3-10,2µ. Количество ретикулоцитов к 5-7-му дню болезни в 5-10 раз превышает исходные цифры (у свиней, рогатого скота). При исследовании крови, кроме ретикулоцитов, находят полихроматофилы, эритроциты с базофильной пунктацией, нормобласты. Количество тромбоцитов в крови падает. В первые дни болезни, у больного животного в 1мм³ крови насчитывают до 20тысяч лейкоцитов, а к 20-му дню количество лейкоцитов снижается до нормы. Лейкоцитарная формула дает нейтрофилию с выраженным сдвигом влево. В нейтрофилах отмечаем дегенеративные изменения ядра и протоплазмы. В зависимости от вида пораженного токсической анемией животного к 20-25-му дню (свиньи, собаки) морфологический состав крови приходит к норме.

При остром течении анемии в костномозговом пуктате отмечаем увеличение количества ядерных форм на 20-30%. Костномозговой индекс приобретает ясно выраженный эритробластический характер. В эритробластограмме происходит увеличение процента молодых эритробластических форм при одновременном уменьшении процента нормобластов. Количество ретикулоцитов (гранулофилоцитов) повышается по сравнению с нормой в несколько раз с преобладанием в эритрограмме форм, насыщенных субстанцией. Одновременно с регенеративными изменениями в костном мозге отчетливо выступают и признаки дегенеративного характера.

Течение. Учитывая, что причины токсической анемии действуют на организм больного животного обычно ограниченный промежуток времени, у организма сохраняется значительная способность к регенерации. Это проявляется также миелоидной метаплазией в селезенке и печени животного. Интенсивность регенерации крови напрямую зависит от резистентности организма, вида животного, его возраста, условий содержания, кормления и своевременно начатого лечения. В случае отравления животного малыми дозами гемолитических ядов, токсическая анемия у животного протекает легко; при поступлении в организм больших доз сильнодействующих веществ у животного может наступить смертельный исход.

Диагноз. Диагноз на токсическую анемию, как и при других болезнях животных, ставится комплексно с учетом анамнеза, клинической картины, изучения причинных факторов и условий развития заболевания, результатов гематологических данных и исследования размеров эритроцитов, костномозгового кроветворения и пигментного обмена. Характерным признаком токсической анемии является легкая желтушность видимых слизистых оболочек, повышенное количество непрямого билирубина в крови, увеличение содержания стеркобилина в фекалиях и уробилина в моче, гиперфункция селезенки наряду с признаками гемолиза (гемосидероз печени, селезенки, костного мозга и др.) и, наконец, картина изменений количественного и качественного состав красной крови.

Дифференциальный диагноз. Необходимо исключить инфекционные и гемоспоридиозные заболевания, сопровождающиеся изменением картины крови, особенно инфекционную анемию лошадей).

Лечение. Лечение больных токсической анемией животных начинают с создания для них хороших условий ухода, содержания, назначают диету, богатую белками и витаминами (А, В и С), а также организуют ежедневное пребывание больного на свежем воздухе. В том случае, если анемия вызвана действием ядов, ветспециалистам необходимо срочно их вывести из организма путем промывания желудочно-кишечного тракта, дачей слабительных и мочегонных. В случае острого отравления животного гемолитическими ядами проводят кровопускание, с последующим вливанием физиологического раствора вместе с плазмой или сывороткой. Отдельным больным животным можно провести переливание крови.

Для борьбы с возникшей интоксикацией организма показано внутривенное введение гипертонических растворов хлорида натрия, кальция и глюкозы. С целью стимуляции гемопоэза, при недостаточной регенерации крови, больным животным назначают камполон, антианемин (для крупного рогатого скота и лошадей 0,05 -0,08 мл, для свиней и овец 0,1-0,2 мл на 1кг живого веса), витогепат, витамин В12 (внутримышечно крупным животным 300-500мкг, мелким — 30-50 мкг 1 раз в 2 дня), а также препараты железа, мышьяка и аскорбиновой кислоты. Для профилактики закупорки почечных канальцев гемоглобиновым детритом больным животным вводят щелочи и большое количество жидкости.

Профилактика. Для предупреждения токсической анемии животных необходимо предохранять от соприкосновения с гематологическими ядами, а также проводить профилактические мероприятия против инфекционных и инвазионных заболеваний распространенных в данной местности.

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

Гемолитические анемии характеризуются тем, что при них имеет место распад красных кровяных телец. По этиологическому признаку гемолитические анемии могут быть разделены на две группы: 1) анемии с Известным этиологическим фактором и 2) анемии о неизвестной этиологией (Тюрк). Гемолитические анемии могут протекать остро и хронически.

Вещества, действующие токсически на клетки крови, в частности, на эритроциты, называются кровяными ядами. Под влиянием одних кровяных ядов эритроциты растворяются в кровяном русле, другими же только повреждаются и уничтожаются в дальнейшем в ретикуло-эндотелиальном аппарате.

Первые яды называются гемолитическими, вторые— токсическими. Конечный результат действия обоих на кровяные клетки одинаков, а поэтому их вполне можно объединить под названием гемолитических ядов.

В качестве сильных гемолитических ядов можно назвать: фенил гидразин, толуилендиамин, пиридин, пирогаллол, гваякол, сапонин, солянин, яд змей, пауков и скорпионов, токсины бактериального происхождения, токсины желудочно-кишечного тракта, жёлчные кислоты, бертолетова соль (хлорноватокислый калий), хромовая кислота, свинец, мышьяк, мышьяковистый водород, окись углерода, светильный газ, сернистый водород, бензол, бензин, нитробензол, анилин, сероуглерод и др.

Все гемолитические яды действуют одновременно на эритроциты и лейкоциты. Но есть вещества, которые больше действуют на лейкобластическую часть костного мозга; к ним относятся нуклеиновокислый натрий, скипидар и др.

Некоторые яды, например, яд кобры, in vitro не разрушают эритроциты. Это объясняется тем, что яд кобры активизируется в организме в присутствии липоидных субстанций. Не действуя в пробирке, яд кобры в организме производит огромное разрушение эритроцитов, забивая сосуды осколками разрушенных красных кровяных шариков. То же можно сказать в отношении яда ленточных глистов, который, по новейшим исследованиям, оказался состоящим из маслянокислого эстера холестерина, не действующего в пробирке на эритроциты. В организме происходит распад этого вещества с выделением масляной кислоты, которая и вызывает гемолиз красных кровяных телец. Несмотря на некоторую специфичность отдельных кровяных ядов, действие их, в основном, сводится к разрушению красных кровяных телец и лейкоцитов. Все гемолитические анемии клинически протекают по одному типу, с некоторой разницей между острым и хроническим отравлениями.

При остром отравлении средними дозами, уже в первые несколько часов теряется от 76 Д° 7з веса эритроцитов. Количество лейкоцитов периферической крови не превышает 74—7б нормы. Под микроскопом открывается картина сплошного распада эритроцитов. Среди изуродованных клеток и осколков эритроцитов изредка можно видеть цельные эритроциты. Кровь при уколе быстро свёртывается, становится вязкой.

Очищение крови от яда продолжается в течение 5—7 дней. Количество форменных элементов к концу очищения составляет не больше 77 части общего количества (Шустров), вследствие чего развивается сильнейшая анемия.

Регенерация крови начинается на 5-й день. В периферической крови появляются ядерные эритроциты, поли-хроматофилы и гранулофилоциты. К 10-му дню вся кровь состоит из молодых элементов. Количество эритроцитов начинает постепенно нарастать; одновременно развивается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.

Кровяной показатель вначале бывает выше единицы, благодаря тому что эритроциты захватывают продукты распада, а с момента омоложения крови становится ниже единицы, так как молодые клетки содержат меньше гемоглобина.

Максимальная осмотическая резистентность эритроцитов резко повышается; минимальная также повышается, но в меньшей степени. При омоложении крови и прекращении распада максимальная резистентность понижается,-а минимальная резко падает.

Кровь восстанавливается до пределов нормы через 3—4 недели.

При отравлении гемолитическими ядами повышается деятельность селезёнки по удалению повреждённых эритроцитов; она гиперемируется и увеличивается в размере.

Большую работу после отравления выполняет также и печень. Кровяной пигмент, поступивший из селезёнки, перерабатывается в печени в жёлчь. Слизистые оболочки и склера окрашиваются в жёлтый цвет, интенсивность которого находится в прямой зависимости от степени гемолиза крови, который, в свою очередь, зависит от количества яда.

В моче отравленных появляется уробилин, что указывает на гемолиз крови и повреждение печени.

Костный мозг при отравлениях активизируется. Масса красного мозга увеличивается, заполняя диафизы всех трубчатых костей. Эта компенсаторная реакция организма на кровопотерю получается за счёт замены жёлтого мозга красным. Эрлих считал её возвратом к эмбриональному кроветворению.

При отравлениях отмечается кровоизлияние в кожу и различные органы, что, видимо, связано с повреждением сосудистой етешш ядами и эмболией капилляров распавшимися эритроцитами. Кроме того, имеется отложение кровяного пигмента в эндотелиальных клетках костного мозга, селезёнки, печени и в лимфатических узлах.

С уменьшением распада эритроцитов уменьшается величина и падает функция селезёнки.

При хронических отравлениях гемолитическими ядами развитие болезненных явлений напоминает естественные гемолитические анемии, вызванные глистными ядами, жёлчными кислотами, змеиным ядом, туберкулёзом, желудочно-кишечными интоксикациями и т. д.

Шустров в течение 10—12 месяцев подвергал ряд животных ежедневному отравлению малыми дозами фенилгидразииа. Как правило, при отравлении малыми дозами у животных отмечалась полиглобулия. Количество эритроцитов с 6 млн. (в норме) возрастало до 7%—9 млн. в 1 мм3; гемоглобин-о 80 до 120%. Количество лейкоцитов было увеличено; в формуле преобладали нейтрофилы. Резистентность эритроцитов, как максимальная, так и минимальная, была warm нормы; особенно низко падала минимальная резистентность.

Повышенное количество эритроцитов связано с раздражением костного мозга, о чём говорит наличие в крови молодых форм эритроцитов—полихроматофилов.

Таким образом, малые дозы гемолитических ядов, как это видно из опытов Шустрова и других, обусловливают раздражение костного мозга и вызывают полиглобулию.

При отравлении средними дозами Шустров отмечает разрушение эритроцитов, с убылью к концу 5—6-го дня 6/ их количества в нормальной крови.

На 5—6-и день в крови появились первые ядерные эритроцита. На 8—10-й день вся кровь заменилась молодой, причём пойкилоцитоз, отмеченный в первые дни отравления, исчез совершенно. С момента омоложения крови количество эритроцитов начинает возрастать, причем одновременно увеличивается и количество лейкоцитов. Шустров определяет этот период как привыкание организма к яду, которое он объясняет тем, что молодые, бедные липоидами эритроциты устойчивы к гемолитическим ядам и неустойчивы к гипотоническим растворам NaCl; старые эритроциты, содержащие больше липоидов, наоборот, мало устойчивы против гемолизинов и резистентны к гипотоническим растворам NaCl.

Если отравление животного продолжать, то из крови постепенно исчезают молодые формы, кровь стареет. При старении крови гемолиз усиливается снова, и дней через 40 после начала отравления вновь развивается анемия. Количество эритроцитов снижается до 2—3 млн.; число лейкоцитов также падает. Временами наступают периоды кратковременного улучшения: количество эритроцитов возвращается к норме, появляются молодые формы. Но скоро вновь наступает рецидив, и так несколько раз в течение года. Смена рецидива и ремиссий при экспериментальных анемиях напоминает естественное течение процесса при пернициозных анемиях, эритремиях и т. д. Из других сходных черт экспериментальных анемий с естественными процессами необходимо отметить смену гипер-хромии (повышение F. index) и гипохромии (понижение F. index), а также изменение резистентности эритроцитов.

Большие дозы гемолитического яда без раздражения костного мозга приводят к его недостаточности. Новообразование эритроцитов отсутствует, и при вскрытии животных не отмечается замены жёлтого мозга красным и создания новых очагов кроветворения.

Вирт вызывал гемолитическую анемию у лошадей введением сыворотки, содержащей токсины столбняка. После инъекции количество эритроцитов резко снижалось. В одном случае через 15 часов число эритроцитов упало на 5 128 000 в 1 мм3, т. е. на 67% по сравнению с нормой. Анемия, возникающая у лошади после введения сыворотки, как правило, гиперхромного типа. Цветной показатель увеличен на 0,3—0,4, по сравнению с нормой, и всегда выше единицы. Резистентность крови отсутствует. Наблюдается анизоцитоз: диаметр эритроцитов в первые дни колеблется в широких пределах (3,34—10,За).

Несмотря на большие потери эритроцитов, Вирт наблюдал в отдельных случаях полное восстановление крови, что говорит о большой регенеративной способности кроветворных органов лошади.

Отравляющие вещества, способные разрушать эритроциты , вызывая внутрисосудистый гемолиз , называют гемолитическими ядами или гемолитиками. Существует группа веществ , которые проявляют свою способность к гемолизу только при наличии определённой врождённой патологии, другие же вызывают иммунные гемолитические анемии. Наибольшее значение и опасность представляет группа гемолитиков , которые вызывают гемолиз у всех отравленных ( в определённой дозе ).

Вещества, вызывающие гемолиз: анилин, арсин, бензол, динитробензол, гидрохинон, нитраты, нитриты, нитробензол, толуол, тринитротолуол, фенол, хлорат калия (натрия), хлороформ, яды змей (кобра).

Следует подчеркнуть , что для многих представителей гемолитиков способность разрушать эритроциты , не является единственным механизмом действия яда. Сам гемоглобин , попадая в плазму крови , не теряет способности связывать, переносить и отдавать кислород тканям. Поэтому в первые часы после острого воздействия яда клиническая картина гипоксии практически не выражена. Вместе с тем, гемолиз сопровождается ( патогенез):

- нарушением коллоидно-осмотических свойств крови ( содержание белка возрастает с 7 % до 20%), что нарушает её реологические свойства;

- затрудняется диссоциация оксигемоглобина в тканях из-за снижения концентрации основного биорегулятора сродства кислорода к гемоглобину 2,3-дифосфоглицерата;

- ускоренным разрушением гемоглобина. Так, в эритроцитах гемоглобин сохраняется около 100 дней , т. е. весь период жизни клетки . При тяжёлом отравлении уровень гемоглобина составляет менее 30 % от нормы ;

- свободно циркулирующий в крови гемоглобин оказывает мощное гистотоксическое действие на почечную ткань, что приводит к острой почечной недостаточности, а в тяжёлых случаях – уремии и смерти через несколько дней.

Наибольшее значение с позиции возможных массовых поражений , представляет мышьяковистый водород.

Мышьковистый водород (Арсин)- бесцветный газ, практически без запаха. Широко используется в производстве анилиновых красителей бензидина и т. д.; выделяется как побочный продукт при травлении кислотами металлов, содержащих примеси мышьяка , зарядке аккумуляторных батарей, содержится в некоторых инсектицидах. Путь поступления – только ингаляционный. Не оказывает местного раздражающего действия , период контакта может остаться незамеченным. Клиника имеет скрытый период – в легких случаях до 24 часов, в тяжелых – 30-60 минут.

Первые симптомы - сильная головная боль, слабость, тошнота, жажда, озноб. Через 6-24 часа - желтушность или цианоз кожных покровов и слизистых, гемоглобинурия. Спустя 3-4 дня после отравления – ОПН, которая имеет решающее значение в исходе отравления. Антидотов от данного токсиканта нет. Особенностью лечения является раннее и максимально полное удаление свободно циркулирующего гемоглобина из плазмы крови.

Химические вещества, нарушающие тканевые процессы

Биоэнергетики.

Данная группа делится по механизму действия на две подгруппы:

- ингибиторы цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса),

- ингибиторы цепи дыхательных ферментов.

Из числа ингибиторов цикла Кребса наибольший интерес представляют фторорганические соединения , являющиеся необходимым элементом для широкомасштабного производства пластмасс , красителей , хладагентов , пестицидов , смазочных материалов и т. д. Наиболее токсичным представителем является фторуксусная кислота.

Фторуксусная кислота является почти идеальным диверсионным ядом.

Кристаллическое вещество , хорошо растворимое в воде, стойкое при кипячении , органолептически не определяется , затруднено её физико-аналитическое обнаружение, имеет скрытый период действия (0,5-6 часов). Клиника после скрытого периода развивается довольно бурно – вначале появляется тошнота , боли в животе, затем - оглушенность, чувство страха, выраженная одышка, потеря сознания, тонико-клонические судороги. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности. Специфические антидоты не разработаны.

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов.

Суть биологического окисления в тканях заключается в отщиплении отщеплении атома водорода от окисляемых молекул и перенос его в форме протонов и электронов по цепи дыхательных ферментов на кислород. Вещества, обладающие сродством к любому из дыхательных ферментов , способны блокировать всю систему биологического окисления и вызывать тканевую гипоксию.

К ингибиторам цепи дыхательных ферментов относятся синильная кислота и её производные, а также сульфиды ( сероводород) и азиды (азид натрия ).

Наиболее токсичный представитель группы – синильная кислота -бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля, нестойкое ОВ ( летом на местности 20-30 минут ), хорошо сорбируется пористыми материалами.

Синильная кислота и цианиды вступают во взаимодействие с серой с образованием нетоксичных роданидов, а при взаимодействии с альдегидами и кетонами образует малотоксичные соединения. Эти две реакции лежат в основе детоксикации яда.

Синильная кислота и её соли , растворенные в крови, достигают тканей, где вступают во взаимодействие с трёхвалентной формой

железа цитохромоксидазы. Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород. Вследствие выхода из строя конечного звена окисления , блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Кислород доставляется к тканям в достаточном количестве с артериальной кровью , но ими не усваивается и переходит в неизменном виде в венозное русло.

Клиника отравления цианидами:

1. Молниеносная форма,

2. Замедленная форма ( лёгкой, средней, тяжелой степени).

При действии цианидов в высоких концентрациях или в больших дозах развивается молниеносная форма отравления.

Пострадавший теряет сознание , развиваются судороги, АД после кратковременного подъёма падает. Через несколько минут останавливается дыхание , а затем наступает остановка сердечной деятельности.

В относительно невысоких концентрациях синильная кислота приводит к развитию интоксикации замедленной формы течения , в которой выделяют поражения лёгкой, средней, тяжёлой степени.

Поражения лёгкой степени характеризуются в основном субъективными ощущениями : запах горького миндаля , металлический привкус во рту , чувство горечи, саднение во рту и за грудиной , слабость. После надевания противогаза или выхода из отравленной атмосферы синильная кислота быстро обезвреживается в организме, и через несколько минут все эти симптомы исчезают.

Поражение средней степени характеризуется выраженными явлениями тканевого кислородного голодания. При этом наряду с вышеописанными симптомами появляются головная боль , шум в ушах, биение височных артерий , тошнота , рвота. Появляются одышка , боли в области сердца , затруднение речи , небольшое слюнотечение , брадикардия , мышечная слабость. Слизистые оболочки и лицо приобретают розовую окраску. Часто наблюдаются возбуждение и страх смерти вследствие резкой одышки. С прекращением поступления яда в организм симптомы отравления относительно быстро (через 30-60 минут) ослабевают и ещё в течение 1-3 суток остаются ощущения общей слабости, разбитости, головные боли, лёгкое нарушение походки, боли в области сердца.

При поражении тяжёлой степени выделяют четыре периода:

Период начальных проявлений характеризуется лёгким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, неприятным горько-жгучим вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. Наблюдается слюнотечение, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, боль в области сердца, тахикардия, тахипноэ. Возникают чувство страха смерти, слабость, нарушение координации движений.

Диспноэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Дыхание частое, глубокое , ритмичное. Затем оно становится неправильным: с коротким вдохом и длинным выдохом. Затем усиливается слабость , дыхание резко угнетено. Наблюдается выраженная брадикардия, мидриаз, экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску.

Период развития судорог характеризуется судорогами клонико-тонического характера с преобладанием тонического компонента.

Сознание отсутствует , дыхание редкое, затрудненное (короткий вдох и длинный выдохх), признаки цианоза отсутствуют. Кожа и слизистые оболочки розовые, пульс замедлен, аритмичен. Корнеальный, зрачковый и другие рефлексы снижены. Тонус мышц значительно повышен.

Паралитический период характеризуется полной потерей чувствительности, исчезновением рефлексов, расслаблением мышц, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием. Дыхание редкое, поверхностное. АД падает, пульс частый, аритмичный, слабого наполнения. Затем наступает остановка дыхания, а через 4-6 минут останавливается сердце. Окраска кожи и слизистых розовая. Температура тела снижена.

Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования.

Динитроортокрезол применяется для органического синтеза в производстве красителей, взрывчатых веществ, инсектицидов, фунгицидов, гербицидов. Это светло-желтое кристаллическое вещество. Растворяется в воде. В окружающей среде сохраняется в течение месяца. Не гидролизуется , обладает малой летучестью, которая при повышении температуры возрастает. Агрессивное состояние - пар, аэрозоль. В организм поступает ингаляционно и через неповрежденную кожу.

Динитроортокрезол обладает политропным действием, но не вызывает метгемоглобинемию, а влияет на обмен веществ через разобщение процессов окислительного фосфорилирования. В результате резко усиливаются процессы окисления , что сопровождается увеличением образования энергии посредством гликолиза и сильным повышением температуры тела.

Лёгкие и средние формы отравления динитроортокрезолом развиваются спустя несколько часов и замедленно. Признаки отравления – прогрессирующее недомогание, сонливость, звон в ушах, слабость , утомляемость, чувство стеснения в груди, тахикардия до 120-140 ударов в минуту, обильный пот, повышение температуры тела до 40 градусов и выше.

В тяжёлых случаях – одышка, цианоз, сердечная недостеаточность , судороги, потеря сознания. Смерть наступает при явлениях отёка мозга и лёгких.