Производное триазола при системных микозах

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА (ФАРМАКОЛОГИЯ)

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы (табл. 38.1).

Таблица 38.1. Классификация противогрибковых средств по клиническому применению

Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых по­ражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.

Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) -грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерма-томикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.

Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans . Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при вы­раженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.

Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетичес­кие средства.

Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре

Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин

2. Синтетические средства

Производные имидазола: кетоконазол (Низорал), клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил)

Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал)

Производные N -метилнафталина: тербинафин (Ламизил)

Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

Полиеновые антибиотики - вещества сложного химического строения, содер­жащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом — основным компо­нентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные

поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).Поскольку в биомембра­нах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обла­дают специфической токсичностью для человека.

Амфотерицин В- антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Об­ладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется по жиз­ненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его применяют паренте­рально. Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками, t составляет 24-48 ч, но при си­стематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4—6 ч.

Амфотерицин В очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейро-токсичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорад­ка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстрой­ства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.

Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida . Применяются внутрь. Препараты практически не всасыва­ются в желудочно-кишечном тракте и оказывают местное действие. Применяют­ся для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения разви­тия кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра дей­ствия. При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.

Гризеофульвин — антибиотик, продуцируемый Penicillium griseofulvum . По химическому строению отличается от полиеновых антибиотиков. Гризеофуль­вин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Препарат нарушает процесс деления грибковых кле­ток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасыва­ется из желудочно-кишечного тракта, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздо­ровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Применяет­ся гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 нед, ногтей - 6-12 мес. При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты: диспеп-тические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), на­рушение функций печени, аллергические реакции. Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности, системной красной волчанке.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербина-фина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина (рис. 38.1).

Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточ­ной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.

Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средства­ми широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного при­менения.

Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверх­ностных и системных микозах. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не прохо­дит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказы­вает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).

Клотримазол и эконазол применяются местно при дерматомикозах.

Миконазол применяется местно при грибковых инфекциях кожи и сли­зистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. При приеме препарата возможны диспептические явления и аллергические сыпи.

Флуконазол - противогрибковый препарат из группы производных триазола; содержит 2 атома фтора. Применяется при системных микозах. Наз­начают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связы-

вается незначительно (11—12%). Хорошо проникает во все биологические жид­кости в организме. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергичес­кие реакции.

Итраконазол эффективен при системных микозах. Применяется внутрь. Побочные эффекты: диспептические явления, нарушение функций печени (при длительном применении), аллергические реакции, головная боль, голово­кружение.

Тербинафин - представитель нового класса противогрибковых препа­ратов - ингибиторов скваленэпоксидазы. Подавление активности сквален-эпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие).

Тербинафин — противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. На­капливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метабо-лизируется в печени. Показания к применению тербинафина: трихофития, мик­роспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема — гипере­мия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.

При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммоние­вое соединение - деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие. Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая карамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном сто­матите. Переносится препарат хорошо.

Взаимодействие противогрибковых средств с другими лекарственными сред­ствами

Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

Противогрибковыми средствами называют лекарственные в-ва, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условнопатогенными грибами. Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы: 1) системные (глубокие) микозы, при α-ых поражаются внутр органы и ЦНС. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др. 2) поверхностные микозы (дерматомикозы) грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др. 3) кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans. Чаще всего он поражает СО ЖКТ, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия. Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические средства. Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре 1. Антибиотики • Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин • Гризеофульвин. 2. Синтетические средства • Пр-е имидазола: кетоконазол, клотримазол, миконазол • Пр-е триазола: флуконазол (Дифлюкан) • Пр-е N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил) • Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин • Бисчетвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

I. Ср-ва, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных микозах: а) антибиотики – амфотерицин В, б) пр-е имидазола – миконазол, кетоконазол, в) пр-е триазола – флуконазол. 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах): а) антибиотики – гризеофульвин, б) пр-е N-метилнафталина – тербинафин, в) пр-е нитрофенола – нитрофунгин, г) препараты йода – раствор йода спиртовой, К йодид. II. Ср-ва, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (кандидамикоз): а) антибиотики – амфотерицин В, нистатин, леворин, б) пр-е имидазола – миконазол, клотримазол, в) бис-четвертичные аммониевые соли – декамин.

Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина.

Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от [C]: в малых дозах преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.

Флуконазол противогрибковый препарат из группы производных триазола. Применяется при системных микозах. Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связывается незначительно (11—12%). Хорошо проникает во все биологические жидкости в орг-ме. Выводится почками преим в неизм виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.

Тербинафин представитель нового класса противогрибковых препаратов ингибиторов скваленэпоксидазы. Подавление активности скваленэпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие). Применяется для лечения дерматомикозов. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Показания к применению тербинафина: трихофития, микроспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема — гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.

Противовирусные средства это лекарственные в-ва, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

По происхождению: 1.Синтетические в-ва: аналоги нуклеозидов – зидовудин, ацикловир, ганцикловир, идоксуридин; пр-е пептидов – саквинавир; пр-е адамантана – мидантан, ремантадин (ингибиторы вирусного белка М2, М2 участвует в высвобождении вирусного содержимого); пр-е индолкарболовой к-ты – арбидол (ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин и подавляет слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки) . 4; пр-е фосфорномуравьиной к-ты – фоскарнет; пр-е тиосемикарбазона – метисазон. 2. Биов-ва – интерфероны.

Противоретровирусные препараты: 1. Ингибиторы обратной транскриптазы: А) нуклеозиды (зидовудин), Б) ненуклеозидные соед-я. 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз – саквинавир

Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия. ДНК-содержащие вирусы:

вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет; вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет; вирус натуральной оспы - метисазан; вирус гепатитов В и С - интерфероны. РНК-содержащие вирусы: ВИЧ - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир; вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин; вирус гриппа типов Б и А - арбидол; респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае. Противовирусное средство для наружного применения. Обладает вирулицидным действием на вирус гриппа при непосредственном контакте с вируссодержащим материалом, препятствует репродукции вируса в клетках. Противопоказания: Гиперчувствительность. Побочные действия: Жжение кожи и слизистой оболочки полости носа, ринорея. Дерматит, легко смываемое синее окрашивание кожи. Механизм действия состоит в адсорбции его молекул на поверхности клеточной мембраны, что создает барьер на пути проникновения вирионов в клетку.

Rp.: Ung. Oxolini 0, 25 % (0, 5 %) 10, 0 D.S. Для смазывания слизистой оболочки полости носа 3 раза в день.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Противогрибковые средства

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

В настоящее время известно свыше 400 видов грибов, ко­торые могут вызвать у человека грибковые заболевания (­микозы). Источниками заражения мо­жет быть внешняя среда (почва, растения и пр.), больные люди, домашние животные. Заражение происходит через по­врежденную кожу, желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути. На коже человека, в верхних дыхательных пу­тях, в наружных гениталиях, в ЖКТ постоянно сапрофируют потенциальные возбудители ряда микозов, особенно - дрож­жевые грибы рода Candida.

В зависимости от локализации микозы делятся на две группы:

1. Поверхностные микозы - поражение кожи, ногтей, во­лос, внешних слизистых (полости рта, глотки, глаз, наруж­ных половых органов и др.). Они вызываются дерматомицета­ми (возбудителями эпидермофитии, трихофитии, микроспо­рии и др.), дрожжевыми грибами (возбудители кандидозов), плесневыми грибами (возбудителями аспергиллеза и др.).

К поверхностным микозам относятся кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы.

Кератомикозы - лишай отрубевидный, тропические микозы.

Возбудители эпидермомикозов паразитируют в роговом слое эпидермиса, в ногтевых пластинкахОбострение патологического процесса сопровождается аллергической реакцией в виде высыпаний на коже. К этой группе относятся рубромикоз, эпидермофития паховая, эпидермофития стоп.

Возбудители трихомикозов паразитируют в волосах, эпидермисе, собственно дерме, вызывая выраженную воспалительную реакцию, а также в ногтях (микроспория, трихофития, фавус).

Если очаг заболевания доступен – лечение проводят прямым воздействием на него. При недостаточности местной терапии – назначают препараты перорально.

2. Глубокие, или системные микозы - пора­жают внутренние органы - легкие, печень, костно-сус­тавной аппарат, лимфатические узлы, ЖКТ, мозг и его оболочки, генерализованные процессы по типу сепсиса. Глу­бокие микозы встречаются гораздо реже и трудно поддают­ся терапии. До 75% - результат активизации сапрофитных дрожжевых грибов. Реже глубокие микозы вызываются более специфичными для них грибами - возбудителями кокци­диоидоза, криптококкоза, споротрихоза, гистоплазмоза, бластоплазмоза и другими возбудителями.

Классификация противогрибковых средств:

1. Азолы (имидазолы и триазолы):

- Клотримазол (Канестен, Кандид)

- Кетоконазол (Низорал, Ливарол, Себозол)

- Миконазол (Дактарин, Гинезол, комб. препарат Микозолон, Клион Д, Нео – пенотран: метронидазол + Миконазол)

- Итраконазол (Орунгал, Ирунин, Румикоз)

- Флуконазол (Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат, Микосист, Микофлюкан)

- Эконазол (Гино – Певарил, Экодакс)

- Бифоназол (Бифосин, Микоспор)

- Амфотерицин В (комб. препарат – Амфоглюкамин)

- Нистатин (комб.препарат Тержинан)

- Натамицин (Пимафуцин, комб. препарат Пимафукорт)

3. Препараты других химических групп:

- Тербинафин (Ламизил, Тербизил, Экзифин, Фунготербин)

- Препараты ундециленовой кислоты (Ундецин, цинкундан, Микосептин)

Азолы (производные имидазола u триазола)

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; вы­пускают в таблетках, капсулах (практически все препараты), в растворе для внутримышечного или внутривенного введе­ния (миконазол, флуконазол).

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол. Вы­пускаются мази (кремы) разной концентрации, водные и спиртовые растворы во флаконах, шампуни, аэрозоли, ваги­нальные свечи или таблетки.

Препараты этой группы были введены в практику в тече­ние последних 15 лет. Они обладают широким спектром противогрибкового действия, высокоэффективны как при местном (дерматомикозы), так и при резорбтивном (глубо­кие микозы) применении, хорошо переносятся.

Механизм действия: Вещества этой группы вызывают нарушение структуры и функции плазматической мембраны грибов. Проявляют преи­мущественно фунгицидное действие. Резистент­ность грибов развивается медленно или не возникает.

Лечение препаратами азольной группы проводят по схемам под контролем динамики болез­ни и микологических анализов.

Побочные эффекты: при местном применении практически отсутствуют, лишь изредка наблюдается раздражение (нужно снизить концентрацию, перейти от спиртового раствора на водный) и аллергические сыпи. При системном лечении чаще наблюдаются тошнота, рвота, понос, головокружение; при внутривенном введении при тя­желых глубоких микозах (пневмонии, менингит, сепсис и др.) могут возникать флебиты, рвота, аритмии, острые аллергические реакции. При системном применении азолов необходимо контролировать функцию печени.

Про­тивопоказаны беременным и кормящим матерям.

Местное лечение азолами продолжитель­ное - обычно 10 - 14 дней при кожных поражениях (дерма­титы и экземы грибковой и грибково - бактериальной приро­ды), и микозах половых органов, и 4 - 6 недель при упорном течении микоза, поражении ногтей и волосистой части голо­вы. При системном назначении (внутрь) и при парентеральном применении необходимо строго придержива­ться требований инструкций и соблюдать особую осторож­ность при назначении детям.

Имидазольные производные оказывают так­же антибактериальное действие на различные виды стафи­лококка, стрептококка и на бактероиды, что способствует излечению микозов, осложненных чувствительной микроб­ной флорой.

Антибиотики

Антибиотики полиеновой структуры активны против дрожжевых грибов. Антибактериальны­ми свойствами не обладают, проявляют в основном фунгицидное действие.

Амфотерицин В: Один из самых активных и самых токсичных противогрибковых ЛП с широким спектром действия. Он подавляет рост большинства возбудителей глу­боких микозов. Устойчивость развивается медленно, но яв­ляется перекрестной ко всей группе полиеновых антибиоти­ков. Антибиотик практически не всасывается в ЖКТ, слабо проникает в перитонеальную, плевральную жидкости, в ликвор и ткани мозга, в среды глаза, через плацентарный барьер, до 95% препарата связано в крови с белками. В основном подвергается биотрансформации в печени, при ее заболеваниях кумулируется.

Амфотерицин В применяют по жизненным показаниям при глубоких микозах. Вводится капельно внутривенно си­льно разведенным 5% раствором глюкозы в течение 3 - 6 ч. Вливания производятся через день или 2 раза в неделю в зависимости от тяжести инфекции.

Побочные эффекты: головная боль, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, гипотония, гипокалиемия (возможны аритмии серд­ца). Осложнения связаны с нефротоксическим действием, нарушениями функции печени.

Смесь амфорицина В с метилглюкамином выпускается под названием амфоглюкамин. В отличие от исходного антибиотика он всасывается из ЖКТ и назначается в таблетках при глубоких микозах и кандидозах. Переносится луч­ше, чем амфотерицин В, вводимый в вену.

Микогептин: по структуре и свойствам близок к амфо­терицину В. Частично всасывается при приеме внутрь, в связи с чем может назначаться внутрь в форме таблеток. Активен против возбудителей глубоких микозов (кокцидий, гистоплазм, криптококков, аспергилл, кандид и др.). Пероральное лечение проводят в течение 10-14 дней дважды в сутки.

Нистатин и леворин: оба антибиотика активны практи­чески только в отношении возбудителей кандидозов. Опти­мальное воздействие проявляют в кислой среде. Плохо вса­сываются в ЖКТ. Перорально нистатин назначается в высо­ких дозах при лечении поражений ЖКТ дрожжевыми грибами и с профилактической целью при приеме антибио­тиков широкого спектра действия (бурное размножение сап­рофитных грибов в результате подавления конкурирующей сними бактериальной флоры). При кандидозных поражени­ях, доступных для прямо го воздействия слизистых (полость рта, нижние отделы ЖКТ и мочевыводящих путей, кольпиты, вульвовагиниты и др.), оба антибиотика применяются в форме орошений, клизм, спринцеваний (нат­риевые соли), пастилок для рассасывания (леворин), свечей и вагинальных таблеток. При глубоких кандидозах малоэффективны. Достоинством препаратов является хоро­шая переносимость и отсутствие побочных реакций.

Натамицин (пимафуцин): полиеновый антибио­тик, обладающий широким спектром действия. К нему высо­кочувствительны патогенные дрожжевые грибы рода Candida, менее чувствительны дерматофиты. Натамицин применяется местно при кандидозе кожи, слизистых оболочек (2% крем); в свечах вагинальных при кандидозном вульвовагините; при кандидозе кишечника - внутрь в таблетках по 0,1 4 раза в сутки в течение недели (из ЖКТ практически не всасывается). При дерматомикозах может быть использован в сочетании с гризеофульвином. Переносимость препарата хорошая, воз­можно ощущение жжения при местном применении, тошнота и рвота при приеме внутрь.

Гризеофульвин: не относится к полиенам, узкого спектра действия. Продуцируется одним из видов плесневых грибов рода пенициллиума. Высокоэффективен в отношении возбудителей дерматомикозов - трихофитонов, эпидермофи­тонов, микроспорумов. Не действует на дрожжевые грибы и возбудителей глубоких микозов. Механизм действия основан на торможении синтеза нуклеиновых кислот в мицелии нитчатых. Резистентность к гризеофульвину практически не возникает. Гризеофульвин является потенциальным канцерогеном.

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ и достигает пиковых концентраций в крови через 4 - 5 ч после приема. В принципе препарат можно назначать раз в сутки, но более ровную концентрацию в крови дает четырехкратный прием. Антибиотик хорошо проникает к месту своего действия - в глубокие слои кожи, в матрицу ногтей, в прикорневую зону волос. В верхних слоях эпидермиса он обнаруживается лишь спустя 1 - 2 месяца от начала лечения, а в ногтевые пластинки не проникает.

Лечение антибиотиком проводят в течение нескольких месяцев - от 1 до 6 - 8 в зависимости от тяжести, локализа­ции процесса и его податливости терапии. Гризеофуль­вин назначают также местно в виде линимента. Местно при этом возможно применение и других противомикозных пре­паратов.

Гризеофульвин обычно хорошо переносится. Иногда от­мечают головные боли, головокружения (противопоказан водителям транспорта, высотникам), бессонни­ца, астения, дезориентация. Аллергические реакции (сыпи) редки. Иногда развивается лейкопения - необходимы пери­одические анализы крови.

Противопоказан беременным и кормящим матерям.

Противогрибковые средства других групп:

В эту группу входят препараты разного строения и с разны­ми свойствами, которые объединяют общее конечное химио­терапевтическое действие.

Тербинафин (ламизил): относится к аллиламинам. Подобно азолам подавляет синтез эргостерола и формиро­вание клеточных мембран грибов. Обладает фунгицидным действием при довольно уз­ком спектре. Подавляет рост и вызывает гибель возбуди­телей дерматомикозов (эпидермофитии, трихофитии, микро­спории), а также дрожжевых грибов. На возбудителей глубоких микозов существенного действия не оказывает. Пре­парат очень хорошо переносится и почти не вызывает побоч­ных реакций. При пероральном приеме ламизил хорошо всасывается из ЖКТ, пиковые концентрации в крови через 1 - 2 ч. Взрослым назначают в суточной дозе 0,25 1 раз в день или в 2 приема. При местном применении (и медленнее - при резорб­тивном) препарат хорошо проникает через дермальный слой, кожи и откладывается в липофильном роговом слое, в ногте­вых пластинках, в волосяных фолликулах, в сальных желе­зах. В этих тканях достигаются фунгицидные концентрации ламизила. Для местного применения выпускается в виде кре­ма. Нанесенный на кожу, он мало резор­бируется и практически не оказывает системного действия. При упорном течении или запущенности микоза местное при­менение (крем наносят дважды в сутки) следует сочетать с пероральным приемом.

Применяется ламизил для лечения дерматомикозов лю­бой локализации, вызванных перечисленными возбудителя­ми, и кандидозов слизистых. Курсы терапии зависят от лока­лизации и тяжести микоза и составляют от 1 - 2 недель до 4 - 6, местная терапия онихомикоза - до нескольких месяцев. Возрастных ограничений для местной терапии нет. Не реко­мендуется назначать беременным и кормящим матерям.

Побочные реакции при пероральном лечении редки - диспепсические явления, понос. У чувстви­тельных лиц возможны кожные высыпания, крапивница. При местном применении возможны покраснения кожи, чувство зуда и жжения.

Препараты ундециленовой кислоты: К ним относятся мазь цинкундан (в составе мази ундециленовая кислота, ее цинко­вая соль, салициламид), мазь ундецин (ундециленовая кисло­та, меди ундециленат, хлорфениловый эфир глицерина), мазь микосептин (ундециленовая кислота и ее натриевая соль). Эта кислота относится к числу жирных кислот, умеренная фунгистатическая активность кото­рых была известна еще в 1930-е гг. Обладает потенциальной активностью в отношении многих возбудителей дерматоми­козов, сохранила значение только в местной терапии эпидермо­фитий.

Нитрофунгин: Представляет собой хлорнитрофенол. При­меняется местно в виде спиртового раствора для смазываний при дерматомикозах. Относится к малоэффективным препа­ратам и назначается при отсутствии более надежных средств.

Батрафен: онихомикоз (лак), дерматомикозы (мазь)

Д/з: Табли­ца выбора противогрибковых средств при микозах разной этиологии и локализации (табл. 13 стр.231).

Противовоспалительное дерматотропное лекарственное средство. Применение: угри. Цена от 200 руб. Аналоги: Дифферин, Алаклин, Адолен. Подробнее об аналогах, ценах на них, и являются ли они заменителями, вы сможете узнать в конце этой статьи. Сегодня поговорим о креме Адапален. Что за средство, как действует на организм? Какие имеет показания и противопоказания? Как и в каких дозах используется? […]

Антибактериальное лекарственное средство. Применение: раны, ожоги, язвы, конъюнктивит. Цена от 27 руб.

Регенеративное лекарственное средство. Применение: раны, ожоги, пролежни, язвы. Цена от 111 руб.

Натуральное смягчающее гигиеническое лекарственное средство. Применение: сухая кожа, трещины в сосках, дерматит. Цена от 612 руб. Аналоги:

Негормональное антисептическое противомикробное лекарственное средство.

Негормональное ангиопротекторное противоотечное лекарственное средство.

Ежегодно количество людей с различными формами микозов увеличивается, это связано с неправильным приемом антибиотиков, ослаблением иммунитета. Противогрибковые средства в виде мазей, кремов, таблеток применяют для лечения и профилактики заболеваний, вызванных патогенными грибками.

Что это такое

Противогрибковый препараты или антимикотики – ЛС, предназначенные для лечения микозов. Бывают природными и синтетическими, работают узконаправленно или обладают широким спектром действия. Выпускаются в форме наружных и системных медикаментов.

Строение

Лекарства для лечения микозов содержат вещества, которые уничтожают возбудителей инфекции, или препятствуют их активному росту и размножению

Классификация по строению:

• полиеновые антибиотики;
• азолы – производные имидазола и триазола;
• аллиламины – в качестве основного вещества содержат N-метилнафталин;
• эхинокандины;
• ЛС из других групп.

Антимикотики эффективно уничтожают патогенные микроорганизмы.

Принимать их без назначения врача опасно, поскольку каждое ЛС обладает определенным спектром терапевтического действия, имеет противопоказания и побочные эффекты.

Механизм действия

Противомикозные препараты делятся на 2 большие группы.

Средства с фунгицидным действием разрушают клеточные мембраны, или останавливают процессы, которые поддерживают главные жизненные функции.

Фунгистатические антимикотики препятствуют образованию новых клеток за счет нарушения процесс синтеза и деления.

Большинство лекарств для лечения микозов имеют собственные дополнительные способы противомикозного действия.

Классификация

Помимо особенностей строения и механизму действия, противомикозные ЛС разделяют на группы по некоторым другим признакам.

Критерии классификации	Виды
В зависимости от преимущественной активности	Останавливают рост условно-патогенных грибков. Борются с болезнетворными микроорганизмами.
Назначение	Активные в отношении тяжелых грибковых болезней. Лекарства, которые используют для лечения поверхностных грибковых инфекций. ЛС для устранения кандидозов слизистых и кожных покровов.

Показания к применению

Основное назначение антимикотических препаратов – устранение признаков инфекций, уничтожение возбудителей патогенных процессов, предотвращение риска рецидива при хронических формах болезней.

• кератомикозы;
• дерматомикозы;
• кандидамикозы;
• глубокие микозы;
• псевдомикозы.

Патогенные дерматофиты, плесневые и дрожжеподобные микроорганизмы поражают слизистые, кожные покровы, ногтевые пластины. По мере развития заболеваний проникают вглубь тканей, нарушают работу органов мочеполовой, бронхолегочной и пищеварительной системы.

Группы антимикотиков

Выбор лекарств зависит от типа возбудителя, чувствительности к активным веществам медикаментов, степени тяжести патологического процесса, возраста пациента.

Антимикотики следует принимать через равные промежутки времени, соблюдать график.

При легких формах грибковых инфекций назначают наружные ЛС. Таблетки, капельницы и инъекции необходимы при тяжелом течении болезни, обширной площади поражения.

Их назначают людям с иммунодефицитными состояниями, поскольку риск заражения у них высокий.

Полиены– первые представители антимикотиков, имеют преимущественно растительное происхождение, активные вещества синтезируют плесневые микроорганизмы.

Список противогрибковых антибиотиков:

• гризаны – Гризеофульвин;
• полиены-макролиды – Амфотерицин В, Нистатин;
• полипептиды-кандины – Каспофунгин;
• Леворин;
• Пимафуцин.

Полиены активны против большинства дрожжеподобных, мицеллярных и диморфных микроорганизмов, уничтожают некоторые виды простейших – лейшмании, амебы, трихомонады, устойчивы к дерматомицетам.

Антибиотики нельзя принимать на голодный желудок, запивать их нужно достаточным количеством чистой воды.

Эффективны против большинства возбудителей грибковых болезней, в больших дозах оказывают фунгицидный эффект, в малых – фунгистатический.

Группа	Представители
Производные триазола	На основе миконазола – Клион Д, Дактарин. Кетоконазол – Низорал, Фунгавис, Ороназол. Клотримазол – Кандид, Антифунгол. Иконазол, Оксиназол, Бифоназол, Сертаконазол, Фентиконазол
Производные имидазола	Вориконазол – Вифенд, Виканд. Итраконазол – Ирунин, Орунгал. Флуконазол – Дифлюкан, Флюкостат.

Преимущественно азолы назначают при тяжелых поражениях конечностей, волосистой части головы, для борьбы с молочницей и лишаем.

Одно из эффективных и малотоксичных азоловых ЛС – Флюкостат, это разрешенный противогрибковый препарат при беременности.

Предназначены для лечения дерматомикозов и онихомикозов, к аллиламинам относят всего 2 вещества – нафтифин, тербинафин, но таблетки выпускают только на основе последнего ингредиента.

Лекарства на основе тербинафина в малых дозировках устраняют плесневые и диморфные микроорганизмы, в высоких борются с простейшими – лейшманиями, трипаносомам.

Антимикотики нового поколения, еще полностью не изучены, поэтому их категорически запрещено использовать для устранения грибковых патологий у детей, беременных и кормящих женщин. Выпускают только в виде порошка, имеют высокую стоимость.

Название	Активное вещество	Показания
Кансидас	Каспофунгин	Кандидозы, нечувствительные к азолам, аспергиллез, подозрение на микоз у пациентов с нейтропенией.
Микамин	Микафунгин	Профилактика и лечение кандидозов.
Эраксис	Анидулафунгин	Кандидоз пищевода и другие формы заболевания.

В некоторых случаях дерматологи для лечения грибковых патологий назначают лекарства из других групп, они узконаправленные, но не так токсичны.

Анкотил – единственное системное лекарство с фунгицидным и фунгистатическим действием.

Его выпускают в форме раствора для внутривенного введения.

Основные показания – кандидоз, криптококкоз, хромобластомикоз.

Форма выпуска

Местные препараты эффективны при начальных стадиях грибковых болезней, считаются более безопасными, нежели системные средства, их отпускают без рецепта.

Разновидности наружных лекарственных средств:

• противогрибковые мази – Залаин, Экзодерил, Кандид, Ламизил; противогрибковые кремы – Низорал, Микроспор, Тербинафин, от мазей отличаются нежирной легкой консистенцией, быстрее впитываются;
• лаки с противомикозным действием – Лоцерил, Батрафен;
• лечебные шампуни – Микозорал, Циновит, Миканисал;
• капли – в качестве узконаправленного средства врачи иногда назначают Калия йодид, лекарство применяют для лечения офтальмологических болезней.

Для устранения микозов в области гениталий назначают мазь Клотримазол, Нитрофунгин, Кетоконазол.

Препараты для детей

Для устранения грибковых заболеваний у детей врачи рекомендуют использовать наружные средства – Микозан, Нистатин, Ламизил. Системные медикаменты назначают при активном прогрессировании болезни.

Список противогрибковых препаратов для детей

Название	С какого возраста допустимо использовать
Ламизил	С 3 лет
Флуконазол	С года
Амфотерицин В	Нет ограничений

Побочные реакции

При использовании наружных лекарств наблюдается зуд, покраснение, отечность, шелушение кожи.

Побочные эффекты при применении таблеток, инъекций в терапии микозов:

• диспепсические расстройства – тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе;
• цефалгия, приступы головокружения;
• повышение температуры, озноб, мышечная и суставная боль;
• лейкопения, увеличение количества эозинофилов;
• нарушение менструального цикла;
• гемолитическая анемия;
• периферические отеки;
• одышка, тахикардия, боль в груди.

Противогрибковые средства широкого спектра действия нередко вызывают сильные аллергические реакции, дисфункцию печени, колебания уровня эстрогена, анафилактический шок.

Самолечение антимикотиками опасно, при неправильном применении инфекция приобретает хронический характер, развиваются тяжелые осложнения.

Познавательное видео: Базисная фармакология противогрибковых средств