Цефокситин скрининг у стафилококков
А.Н. Маянский
Заведующий кафедрой микробиологии Нижегородской медицинской академии
В.В. Тец
Заведующий кафедрой микробиологии Санкт-Петербургской медицинской академии им. ак. И.П. Павлова
С момента появления в 70-х годах и до настоящего времени метициллинрезистентные стафилококки и, прежде всего, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) являются одними из ведущих возбудителей нозокомиальных инфекций. Частота MRSA в структуре стафилококковых инфекций за последние годы резко возросла во всём мире (например в США - с 2% в 1975 г. до 35% в 1996 г.).
Резистентность стафилококков к оксациллину (метициллину) может быть обусловлена тремя основными механизмами:
- продукцией дополнительного пенициллинсвязывающего белка (ПСБ) - ПСБ-2а (фермента, участвующего в синтезе клеточной стенки), кодируемого хромосомальным геном "mecА" - классическая или истинная резистентность к метициллину (оксациллину);
- инактивацию вследствие гиперпродукции бета-лактамаз;
- модификацию нормальных ПСБ.
С клинической точки зрения важно дифференцировать штаммы с классической ("mecА"-обусловленной) резистентностью, от штаммов с двумя другими редко встречающимися механизмами резистентности, обусловливающими низкий или пограничный уровень устойчивости. Это связано с тем, что при инфекциях, вызванных штаммами с mecA-обусловленной резистентностью терапия бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами) будет неэффективна, кроме того, эти штаммы часто бывают резистентны практически ко всем другим классам антибиотиков, за исключением гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин). Фенотипические характеристики, которые могут помочь дифференцировать три перечисленные выше механизма резистентности, изложены в таблице:
Таблица. Типы резистентности к метициллину (оксациллину) у стафилококков.
|
Штаммы с классическим типом резистентности могут в свою очередь быть гомо- или гетерогенными по типу экспрессии резистентности. При гомогенном типе экспрессии практически все микробные клетки проявляют резистентность в стандартных in vitro тестах, в то время как при гетерогенном типе только небольшая часть клеток проявляет резистентность фенотипически. Нередко только 1 из 10-100 млн. клеток в популяции с наличием гена mecА экспрессирует резистентность, что ведёт к получению пограничных результатов при определении чувствительности к оксациллину (МПК - 2-8 мг/л). Резистентность, обусловленная гиперпродукцией бета-лактамаз и мутацией нормальных ПСБ, также приводит к получению пограничных значений МПК. Однако, резистентность к оксациллину, обусловленную гиперпродукцией бета-лактамаз, можно легко отличить от классической резистентности по обратимости резистентности при использовании ингибиторов бета-лактамаз.
В отличие от штаммов с классической резистентностью гиперпродуценты бета-лактамаз и штаммы с мутациями нормальных ПСБ обычно не имеют множественной резистентности к другим антибиотикам.
Наличие классической резистентности наиболее легко определить методом скрининга так как рост микробных клеток с неклассическими типами резистентности обычно ингибируется.
Примечание Для определения чувствительности используется оксациллин ввиду его более высокой стабильности при хранении по сравнению с метициллином.
Для идентификации резистентности к оксациллину (метициллину) у стафилококков необходимо соблюдение следующих условий:
- Наличие в агаре NaCl в концентрации 4%
- Сниженная температура инкубации - при 35 o С
- Строгое соблюдение длительности инкубации: 24 часа для S.aureus и 48 часов для коагулаза(-) стафилококков
- Стандартизированное число микроорганизмов - 1,5 х 10 8
- рН 7,2-7,4, так как при более низком рН увеличивается число ложноотрицательных результатов
Чистая культура Staphylococcus spp., инкубированная в течение 18-24 часов на кровяном агаре.
- Агар Мюллер-Хинтон с добавлением 4% NaCl (4 г на 100 мл среды) и 6 мг/л оксациллина (0,6 мг на 100 мл среды). Агар Мюллер-Хинтон хранится при 2-8 o С, готовится согласно прописи на этикетке, 4% NaCl добавляется до автоклавирования.
- Субстанция оксациллина с известной активностью предварительно растворяется в стерильной дистиллированной воде (расчет концентрации оксациллина проводят с учетом его активности) и добавляется в охлажденный на водяной бане до 48-50 o С агар Мюллер-Хинтон. Приготовленный агар разливается по чашкам с толщиной слоя агара 3-4 мм (на чашку диаметром 100 мм - 25 мл). Готовые чашки со средой хранятся в пластиковых пакетах при температуре 4-8 o С не более 5 суток.
- Для контроля роста необходимо также приготовить чашки с агаром без антибиотика.
- Кровяной агар с чистой культурой стафилококка, инкубированной в течение 18-24 ч.
- Стерильный физиологический раствор.
- Стандарт мутности 0,5 по МакФарланду.
- Стерильные тампоны или микропипетка (10 мкл).
- Термостат с температурой 35 o С.
- Исследование проводят при обязательном контроле роста испытуемых культур на агаре Мюллер-Хинтон с 4% NaCl без оксациллина (культуру наносят так же, как на агар с оксациллином).
- Контрольные штаммы (могут быть предоставлены Институтом антимикробной химиотерапии):
S.aureus ATCC 38591 - резистентный.
S.aureus ATCC 29213 - чувствительный.
- Метод I (микропипеткой)
а) приготовить разведение 1:100 стандартного инокулюма 0,5 по МакФарланду для получения бактериальной взвеси, содержащей 1,5x10 6 КОЕ/мл (например, добавить 0,1 мл стандартной суспензии к 9,9 мл стерильного физ. раствора).
б) с помощью микропипетки нанесите каплю (10 мкл) разведённой стандартной суспензии на поверхность агара с оксациллином. - Метод II (с помощью тампона)
а) погрузите стерильный ватный тампон в пробирку со стандартизированной суспензией (0,5 по МакФарланду), затем отожмите избыток влаги о стенку пробирки
б) коснитесь тампоном поверхности агара с оксациллином.
Штаммы S.aureus инкубируются при температуре +35 o С в течение полных 24 часов, а коагулаза(-) стафилококков - в течение 48 часов.
Примечание. Среда АГВ не может быть рекомендована для постановки теста в связи с высокой частотой ложноположительных результатов.
- Появление видимого роста более 1 колонии на месте нанесения культуры означает устойчивость данного штамма к оксациллину (метициллину).
- При отсутствии роста на месте нанесения культуры исследуемый штамма учитывается как чувствительный к метициллину (оксациллину).
- При получении сомнительных результатов, а также для штаммов, выделенных у больных с клинически неэффективной терапией и у больных с серьезными инфекциями, необходимо провести развернутое исследование с определением МПК к оксациллину и гена mecA.
- S.aureus или коагулаза(-) стафилококк (S.epidermidis), чувствительный к метициллину (оксациллину).
- S.aureus или коагулаза(-) стафилококк (S.epidermidis) резистентный к метициллину (MRSA или MRSE).
|
- Скрининг на агаре с оксациллином предназначен для фенотипического определения штаммов имеющих ген mecA, однако, штаммы с другими типами резистентности иногда могут давать ложноположительный результат.
- Применение метода скрининга для выявления резистентности к оксациллину (метициллину) менее надёжен у коагулаза(-) стафилококков, чем у S.aureus.
Оксациллин, в сравнении с метициллином, менее стабилен к действию стафилококковых бета-лактамаз, что может привести к получению большего числа ложноположительных результатов, чем при использовании метициллина. В то же время, метициллин, в сравнении с оксациллином, значительно менее стабилен при хранении, что и ограничивает его применение.
О возможности появления ванкомицинрезистентных S.aureus стали задумываться около десяти лет назад после сообщений о появлении резистентности к ванкомицину у энтерококков. Однако, прошло более десяти лет до появления первого сообщения в 1996 г. о выделении метициллинрезистентного S.aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину (МПК 8 мг/л) из клинического материала. Несмотря на значение МПК к ванкомицину, соответствующее диапазону умеренной резистентности, данный штамм был зарегистрирован как VRSA (ванкомицинрезистентный S.aureus), ввиду клинической неэффективности ванкомицина. У этого штамма не было найдено ни одного из ранее известных механизмов резистентности к ванкомицину; отмечено только увеличение толщины клеточной стенки и концентрации пенициллинсвязывающих белков 2 и 2а. Далее, одно за другим последовали сообщения о выделении из клинического материала штаммов S.aureus с МПК к ванкомицину 8 мг/л и получивших обозначение VISA (S.aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину).
В результате углубленного исследования ванкомицинрезистентности у MRSA, при скрининге более чем 2000 штаммов из различных стационаров, было выявлено от 1% до 25% (!) штаммов с гетерогенной (индуцибельной) резистентностью к ванкомицину, экспрессирующих её с частотой около 1 клетки на миллион. Такие штаммы могут являться предшественниками VRSA.
Специалисты до сих пор не пришли к согласию, какой термин использовать (VRSA или VISA), что связано с тем, что несмотря на значения МПК, соответствующее диапазону умеренной резистентности, налицо клиническая неэффективность ванкомицина при терапии VRSA и VISA инфекций. Другими словами, при отсутствии резистентности с фармакологической точки зрения, эти штаммы резистентны к ванкомицину с клинической и биологической точек зрения.
Многие специалисты предлагают свои методы для скрининга ванкомицинрезистентности у стафилококков, однако, до сих пор не разработано общепринятых стандартов. Таким образом, чрезвычайно важным является разработка методов лабораторной диагностики и мониторинга ванкомицинрезистентности, особенно у пациентов, получающих или получавших терапию ванкомицином/тейкопланином и при неэффективности этой терапии. Следует разработать методики для контроля за VRSA-инфекциями, предпринять меры по изоляции больных и носителей для предупреждения распространения VRSA. Кроме того, политика применения антибиотиков должна предусматривать снижение необоснованного назначения ванкомицина.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
рег. №: ЛП-005082 от 27.09.18 - ДействующееФорма выпуска, упаковка и состав препарата Цефокситин
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.
| 1 фл. | |
| цефокситин | 1 г |
1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.
| 1 фл. | |
| цефокситин | 500 мг |
500 мг - флаконы (1) - пачки картонные.
500 мг - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик II поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие.
Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp.
Неактивен в отношении Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих штаммов Enterobacter cloacae, метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp. и Listeria monocytogenes.
Устойчив к действию β-лактамаз.
Показания активных веществ препарата Цефокситин
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| A39 | Менингококковая инфекция |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J00 | Острый назофарингит (насморк) |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.0 | Острый параметрит и тазовый целлюлит |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м или в/в (струйно или капельно). Средняя доза для взрослых - 1-2 г каждые 8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза составляет 1-2 г, а в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями.
Для детей разовая доза составляет 20-40 мг/кг; интервал между введениями для недоношенных детей с массой тела 1500 г и новорожденных первой недели жизни составляет 12 ч, для новорожденных 1-4 недели жизни - 8 ч, старше 1 месяца - 6-8 ч.
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым вводят за 0.5-1 ч до начала операции 2 г в/м или в/в; после операции - по 2 г каждые 6 ч в течение первых суток. Детям вводят по 30-40 мг/кг с такими же интервалами, однако новорожденным 2-ю и 3-ю дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения после пережатия пуповины вводят одномоментно в/в 2 г.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
Цефокситин не рекомендуется для лечения менингита.
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек и/или печени.
В период лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Действующее вещество: цефокситин натрия (в пересчете на цефокситин) – 0,5 г и 1,0 г
Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета
Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик II поколения из группы цефамицинов для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено блокированием бактериальных транспептидаз, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр антимикробного действия как в отношении аэробных, так и анаэробных бактерий. Уникальная молекулярная структура цефокситина определяет его высокую устойчивость к бактериальным бета-лактамазам.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), бета-гемолитических стрептококков группы A (Streptococcus pyogenes), бета-гемолитических стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae.
Высокоактивен в отношении грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Eikenella corrodens (непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri).
Активен в отношении клинически значимых анаэробов: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella bivia.
Цефокситин неактивенв отношении метициллиноустойчивых организмов: Staphylococcus spp., Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Mycobacterium spp.. Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp.
Фармакокинетика. Время достижения максимальной концентрации (Сmax) при внутривенном введении – в конце инфузии; при этом максимальная концентрация после введения 1 и 2 г – около 110 и 244 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после внутривенного введения дозы 1 г сывороточные концентрации составляют менее 1 мг/л. После внутримышечного введения 1 г цефокситина максимальная концентрация наблюдается через 20 мин и составляет 30 мг/л.
Хорошо проникает в различные жидкости и ткани организма: плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения – 0,16 л/кг. Связь с белками плазмы – 70-80%. Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
Период полувыведения – около0,7-1,1 ч, при почечной недостаточности – около 5-6 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (85% за счет гломерулярной фильтрации, 6% – канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов выводится лишь 0,2-5% от введенной дозы.
Период полувыведения у новорожденных до 7 дней – около 5,6 ч; от 7 дней до 1 мес – около 2,5 ч; 1-3 мес. – около 1,7 ч.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефокситину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);
- внутрибрюшные инфекции (перитонит);
- инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- инфекции органов малого таза (эндометрит, пельвиоперитонит);
- инфекции костей и суставов;
- эндокардит;
- септицемия;
- неосложненная гонорея.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Повышенная чувствительность к цефокситину, препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также к другим бета-лактамным антибиотикам.
У пациентов, имеющих в анамнезе указание на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций).
При указании в анамнезе на неспецифический язвенный колит, печеночная и/или почечная недостаточность,
Применение при беременности цефокситина возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Внутривенно (болюсно или инфузионно), внутримышечно.
Доза, способ и частота введения должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Для взрослых средняя доза составляет 1-2 г каждые 6-8 ч.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей – внутримышечно, по 1 г 2 раза в сутки.
При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, – внутримышечно 2 г однократно, одновременно (или 1 ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида.
При тяжелом течении инфекций – внутривенно, 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза должна быть не более 12 г.
При почечной недостаточности
У больных с нарушением функции почек режим дозирования цефокситина устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Режим дозирования |
| 30-50 | 1-2 г каждые 8-12 ч |
| 10-29 | 1-2 г каждые 12-24 ч |
| 5-9 | 0,5-1 г каждые 12-24 ч |
| Менее 5 | 0,5-1 г каждые 24-48 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендуется после каждой процедуры гемодиализа дополнительно вводить 1-2 г цефокситина.
У детей с нарушением функции почек коррекцию режима дозирования (уменьшение разовой дозы и увеличение интервала между введением) проводят согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Детям – в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста:
- недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни вводят внутривенно по 30-40 мг/кг каждые 12 ч;
- новорожденным 1-4 нед. жизни – по 30-40 мг/кг внутривенно каждые 8 ч;
- детям старше 1 мес. – по 30-40 мг/кг каждые 6-8 ч.
Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 12 г.
При легких и среднетяжелых инфекциях возможно внутримышечное введение, при тяжелых инфекциях предпочтительны внутривенные инъекции или инфузии препарата. Детям до 3 мес. цефокситин вводят только внутривенно.
Для профилактики послеоперационных инфекций:
- взрослым вводят внутривенно в дозе 2 г за 30 мин до начала операции; в первые сутки после операции – по 2 г каждые 6 ч.
- детям вводят внутривенно в дозе 30-40 мг/кг за 30 мин до начала операции. В первые сутки после операции дополнительно вводят препарат в дозе 30-40 мг/кг каждые 6-8 ч. Новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8-12 ч.
При проведении кесарева сечения сразу же после пережатия пуповины:
- вводят внутривенно одномоментно 2 г цефокситина.
Приготовление растворов для инъекций:
Для внутримышечного введения – 0,5-1 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5-1% раствора лидокаина (без эпинефрина).
Для внутривенного болюсного введения – 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г – в 10 мл воды для инъекций. Введение осуществляют медленно, в течение 3-5 мин.
Для внутривенного инфузионного введения – 0,5-1 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций. После полного растворения полученный раствор прибавляют в 200-400 мл совместимой инфузионной жидкости: 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Продолжительность инфузии 30-60 мин.
Частота побочных реакций согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥10%), часто (≥1% и
Действующее вещество
Цефокситин
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-000907
Дата последнего изменения: 18.10.2011
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав на 1 флакон:
Цефокситин натрия (в пересчете на цефокситин) - 500 мг или 1000 мг.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия.
Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Eikenella corrodens (непродуцирующие бета-лактамазу штаммы); Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Providencia rettgeri.
Активен в отношении анаэробных организмов: Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron).
Устойчив к действию бета-лактамаз.
Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp., многих штаммов Enterobacter cloacae (метициллиноустойчивые), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis) устойчивы к цефокситину.
Время достижения максимальной концентрации при внутривенном введении - в конце инфузии; при этом максимальная концентрация после введения 1 и 2 г - около 110 и 244 мкг/мл соответственно. Хорошо проникает в плевральную полость, полость сустава, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения - 0,16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80 %.
Период полувыведения - около 0,7-1,1 ч, при почечной недостаточности - около 5-6 ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде (85 % за счет гломерулярной фильтрации, 6 % - канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов - лишь 0,2-5 %.
Период полувыведения у новорожденных до 7 дней - около 5,6 ч; от 7 дней до 1 мес - около 2,5 ч; 1-3 мес - около 1,7 ч.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефокситину микроорганизмами: инфекции дыхательных путей, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит, гонорея (неосложненная).
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Повышенная чувствительность к цефокситину, препаратам группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также к другим бета-лактамным антибиотикам, беременность.
Колит в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность.
При беременности применение цефокситина противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Внутривенно (болюсно или инфузионно), внутримышечно.
Средняя доза для взрослых - 1-2 г каждые 6-8 ч.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - внутримышечно, по 1 г 2 раза в сутки.
При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, - внутримышечно 2 г однократно, одновременно (или 1 ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида.
При тяжелом течении инфекций - внутривенно, 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г).
При нарушении выделительной функции почек первая доза - 1-2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями.
У больных с нарушением функции почек режим дозирования цефокситина устанавливают в зависимости от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Режим дозирования |
| 30-50 | 1-2 г каждые 8-12 ч |
| 10-29 | 1-2 г каждые 12-24 ч |
| 5-9 | 0,5-1 г каждые 12-24 ч |
| Менее 5 | 0,5-1 г каждые 24-48 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется после каждой процедуры гемодиализа дополнительно вводить 1-2 г. У детей с нарушением функции почек коррекцию режима дозирования (уменьшение разовой дозы и увеличение интервала между введением) проводят согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Детям - в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни - через 12 ч; новорожденным 1-4 нед жизни - через 8 ч; детям, старше 1 мес - через 6 или 8 ч. Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 12 г.
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают по 2 г внутримышечно или внутривенно за 0,5-1 ч до начала операции; после операции - по 2 г каждые 6 ч в течение 1 сут. Детям - 30-40 мг/кг с вышеуказанными интервалами, однако новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения - одномоментно, внутривенно, 2 г после пережатия пуповины.
Приготовление растворов для инъекций:
Для внутримышечного введения - 500-1000 мг препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5-1 % раствора лидокаина (без эпинефрина).
Для внутривенного болюсного введения - 500 мг препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1000 мг в 10 мл воды для инъекций. Введение осуществляют медленно, в течение 3-5 мин.
Для внутривенного инфузионного введения - 500 мг препарата растворяют в 50 мл растворителя, 1000 мг в 100 мл растворителя. В качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Продолжительность инфузии 30-60 мин.
Со стороны мочеполовой системы : интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Аллергические реакции : сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, лихорадка, одышка, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, при внутримышечном - гиперемия и болезненность в месте введения.
Прочие: усугубление течения миастении gravis.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, за исключением аллергических реакций.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия.
Аминогликозиды и другие цефалоспорины - риск развития нефротоксичности.
Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности аспарагинаминотрансферазы.
Не рекомендуется для лечения менингита.
При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг.
По 500 мг или 1000 мг активного вещества (цефокситина) во флаконы вместимостью 10 мл герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку.
50 флаконов с инструкциями по применению в количестве 10 штук помещают в картонную коробку (для стационаров).
В сухом, защищенном от света м есте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Читайте также:
