Второй в истории пациент излечился от вич

Поделиться сообщением в

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Ученым в Лондоне удалось добиться ремиссии у пациента с ВИЧ-инфекцией после трансплантации стволовых клеток донора, обладающего иммунитетом к ВИЧ, пишет журнал Nature.

Если успех лечения подтвердится, это будет второй случай в истории медицины, когда ученым удалось добиться ремиссии путем трансплантации стволовых клеток.

Как пишет журнал, пациент проходил курс лечения от онкологического заболевания, и сейчас у него наблюдается устойчивая ремиссия на протяжении полутора лет, и он уже не принимает препараты против ВИЧ.

Однако исследователи подчеркивают, что пока рано говорить об "исцелении от ВИЧ", и называют это длительной ремиссией.

Излечение или ремиссия?

Как отмечают ученые, такой способ лечения нельзя назвать практичным, поскольку он не подходит для лечения большинства пациентов с ВИЧ, однако, как надеются исследователи, этот метод поможет найти ключ к разработке других методов лечения.

Пациенту, о котором идет речь, диагноз ВИЧ был поставлен в 2003 году, а в 2012-м у него обнаружили редкое онкологическое заболевание - лимфому Ходжкина.

Он прошел курс химиотерапии, также ему провели трансплантацию стволовых клеток от донора, обладающего определенной мутацией генов, которая обеспечивает иммунитет к ВИЧ. В результате у пациента наблюдается длительная ремиссия - нет ни признаков онкологии, ни наличия ВИЧ.

Этот случай изучают ученые из Кембриджского и Оксфордского университетов, Университетского колледжа Лондона и Имперского колледжа Лондона.

Второй случай - правило?

Похоже, что это второй случай в истории медицины, когда врачи, назначив такое лечение пациенту с ВИЧ, смогли добиться продолжительной ремиссии.

Более десяти лет назад американец Тимоти Браун прошел в Берлине трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии. Донором стал человек с мутацией, обеспечивающей ему иммунитет к ВИЧ. Через три года после трансплантации, после прекращения антиретровирусной терапии, в крови пациента не наблюдалось ВИЧ, что позволило врачам сообщить о длительной ремиссии у пациента.

"Добившись ремиссии у второго пациента с использованием схожего метода лечения, мы доказали, что "берлинский пациент" не был аномалией, и такой метод лечения в похожих ситуациях действительно работает", - говорит автор исследования профессор Равиндра Гупта из Университетского колледжа Лондона.

Эдуардо Олаваррия из Имперского колледжа Лондона говорит, что успех лечения дает надежду на то, что вскоре будут найдены новые методы борьбы с вирусом.

"Этот метод лечения не подходит для того, чтобы стать "стандартным лечением от ВИЧ", из-за вреда химиотерапии, которая в обоих случаях была одним из этапов лечения онкологических заболеваний крови", - говорит Эдуардо Олаваррия.

Как это работает?

Пациентам пересадили стволовые клетки от доноров с мутацией гена CCR5. ВИЧ заражает лимфоциты, взаимодействуя с рецептором на их поверхности, который кодируется геном CCR5. Но очень небольшое число людей обладают мутацией гена CCR5, дающей устойчивость к ВИЧ.

При наличии такой мутации вирус не может проникнуть в клетку.

Трансплантация стволовых клеток от донора с такой мутацией обеспечила лондонскому пациенту, имя которого не называется, устойчивость к вирусу. Тем не менее вирус может сохраняться в организме пациента, не проникая в клетки.

Профессор Грэм Кук из Национального института изучения проблем здоровья назвал результаты лечения вдохновляющими.

"Если мы поймем, почему этот метод работает для некоторых пациентов, а в других случаях он не работает, мы приблизимся к нашей главной цели - нахождению стандартного метода лечения ВИЧ. Пока применение такого метода в случае с пациентами, которые не имеют других тяжелых заболеваний, слишком рискованно", - говорит эксперт.

Эндрю Фридман, читающий курс по инфекционным болезням в Кардиффском университете, говорит, что хотя этот случай весьма обнадеживает ученых, необходимо будет довольно длительное наблюдение за пациентом. По его словам, не исключена опасность возвращения болезни.

"Хотя этот метод не подходит для лечения миллионов других пациентов с ВИЧ, эти наблюдения могут стать решающими для нахождения основного способа лечения", - говорит эксперт.

Пока для врачей важнее всего как можно раньше выявить ВИЧ у пациента и назначить ему антиретровирусную терапию. Это, с одной стороны, предотвратит дальнейшее распространение инфекции, а с другой, обеспечит носителю вируса продолжительность жизни, близкую к нормальной.

Осторожный оптимизм

Николай Воронин, корреспондент по вопросам науки

Новость о втором случае "излечения" ВИЧ мгновенно стала сенсацией, подарив надежду 37 миллионам пациентов по всему миру, являющихся носителем вируса (почти 2 млн из них - дети до 15 лет). Однако говорить о том, что лечение найдено, мягко говоря, преждевременно.

Во-первых, как подчеркивают ученые, даже 10-летняя ремиссия "берлинского пациента" Тимоти Брауна не является гарантией того, что вирус не проявится вновь. Благодаря генной мутации он не может проникнуть в клетки, но вполне может существовать в спящем режиме за их пределами - даже если не определяется тестами.

Во-вторых, обоим "исцеленным" донорский костный мозг пересадили в качестве лечения от рака, и в обоих случаях это был не единственный метод лечения. Тимоти Браун дополнительно перенес лучевую терапию всего организма, а неназванный "лондонский пациент" - химиотерапию. Кроме того, оба столкнулись с легким проявлением реакции "трансплантат против хозяина" - одним из самых опасных осложнений при подобной пересадке. Экспериментально повторять подобные реакции у относительно здоровых пациентов (то есть ВИЧ-инфицированных, но не больных раком) смертельно опасно.

В-третьих, не нужно забывать, что у других носителей ВИЧ, которых лечили тем же методом, результатов не было. Это доказывает, что случай "берлинского пациента" не уникален, но совершенно не гарантирует, что успех удастся повторить когда-либо еще. В конце концов, это лишь второй случай успешной терапии за 10 лет - и пока ученые не понимают, что именно произошло: почему лечение работает на одних пациентах и не работает на других.

И хотя очевидно, что в случае, когда пересадка костного мозга ВИЧ-положительному пациенту все же необходима, лучше поискать ему донора с мутацией CCR5Δ32, на практике эта рекомендация практически неосуществима. Мутация это довольно редкая, а донорский орган должен в первую очередь подходить пациенту по десяткам других, более важных параметров.

Нельзя не упомянуть, что именно эту мутацию недавно искусственно воспроизвел китайский профессор Хэ Цзянькуй, создав первых в истории генетически модифицированных детей. Однако как это отразится на их здоровье в будущем, мы пока тоже не знаем - не говоря уже о том, что его эксперимент ставит немало серьезных этических вопросов.

Спустя год с тех пор, как мир узнал о лондонском пациенте — втором человеке в истории, излечившемся от ВИЧ, — он вышел из тени, чтобы раскрыть свою идентичность. Это Адам Кастильехо.

Его рост метр восемьдесят, это крепкий длинноволосый мужчина с приятной улыбкой. Адаму Кастильехо 40, он излучает жизнерадостность и здоровье. Но его путь к исцелению был изнурительным и мучительным, он включал почти десять лет лечения и полного отчаяния.

В прошлом марте ученые объявили, что мистер Кастильехо, которого тогда называли исключительно лондонским пациентом, вылечился от ВИЧ после пересадки костного мозга. У донора была редкая мутация — неспособность инфицироваться ВИЧ, и, по сути, иммунную систему Кастильехо заменили устойчивой к вирусу. Метод, оказавшийся настолько эффективным, использовался для лечения рака и не подходит для повсеместного лечения ВИЧ из-за связанных с ним высоких рисков.

Кастильехо готовился открыться шаг за шагом: создал отдельную электронную почту и телефонный номер для жизни в роли лондонского пациента, или, как он сам себя называет, ЛП, завел аккаунт в Твиттере. Кроме того, стал еженедельно общаться с мистером Брауном, единственным человеком в мире, который мог полностью понять, что ему пришлось пережить. В декабре Кастильехо подготовил заявление, которое прочитал продюсер на Радио 4 BBC.

Кастильехо вырос в Каракасе. Его отец был испанско-голландского происхождения (что оказалось крайне важным для лечения) и работал пилотом в экотуристической компании. Мужчина с почтением отзывается об отце, который умер 20 лет назад, и на которого он очень похож. Но родители развелись, когда он был еще ребенком, так что в основном его воспитывала мать (она и сейчас живет с ним в Лондоне).

Помогал справиться и выстоять партнер. А Кастильехо использовал свою страсть к кулинарии, которую унаследовал от бабушки и сделал своей профессией — стал су-шефом в модном фьюжн-ресторане. Он стал вести строго здоровый образ жизни: правильное питание, частые тренировки, велосипед, бег, плавание.

За этим последовали годы жесткой химиотерапии. Ситуацию усугублял ВИЧ-статус мужчины. Каждый раз, когда онкологи налаживали его лечение, инфекционистам приходилось менять препараты антиретровирусной терапии, рассказал доктор Саймон Эдвардс, который был посредником между двумя командами врачей.

В то же время от очередного варианта лечения, которое должно было помочь, но не помогало, Кастильехо становилось все хуже. Он видел, как другие пациенты в клинике умирают или поправляются, а он возвращался снова и снова. При этом его тело слабело с каждым раундом.

Доктор Йен Гэбриел, эксперт по пересадке костного мозга для лечения рака, в том числе у людей с ВИЧ, в больнице Челси и Вестминстера, где он впервые встретил Кастильехо.
Фото: Эндрю Теста для The New York Times.

В конце 2014 года многолетняя невыносимая физическая и эмоциональная нагрузка сделала свое дело, и за две недели до Рождества Кастильехо исчез. Друзья и семья подали заявление о пропаже, а через четыре дня его нашли в пригороде Лондона с провалом в памяти: он не помнил, как туда попал и что делал перед этим.

Весной 2015 года врачи сказали, что он не доживет до Рождества. Последний вариант, когда не остается никаких других, который предлагают людям с лимфомой, — трансплантация донорского костного мозга. Но у его врачей не было такого опыта, тем более с ВИЧ-положительными людьми.

Тогда он вместе с близким другом Питером стал искать альтернативы, к кому обратиться. И нашел. В одной лондонской больнице работает доктор Йен Гэбриел, эксперт по пересадке донорского костного мозга для лечения рака, в том числе людям с ВИЧ.

Уже через неделю он встретился с доктором Гэбриелом, который попытался в третий и последний раз использовать собственные стволовые клетки пациента для пересадки. Когда это не сработало, врач объяснил, что латиноамериканское происхождение Кастильехо может усложнить поиск донора костного мозга с полностью совпадающим генетическим профилем иммунной системы. Но совпадения с несколькими донорами нашлись на удивление быстро, включая одного из Германии — видимо, благодаря наследственности отца, наполовину голландца, — и у этого донора была крайне редкая генетическая мутация CCR5 Дельта 32. Из-за нее ВИЧ не может проникнуть в CD4+ клетки, и, соответственно, люди становятся устойчивы к вирусу иммунодефицита. Трансплантация костного мозга этого донора давала надежду вылечить как рак, так и ВИЧ.

Когда доктор Гэбриел позвонил, чтобы сообщить об этой новости, Кастильехо сидел на втором этаже знаменитого красного лондонского автобуса и ехал к терапевту. Он был обескуражен: совсем недавно ему говорили, что он умирает, а теперь, кажется, он мог вылечиться и от рака, и от ВИЧ.

Эдвардс привлек доктора Гупту, своего бывшего коллегу, одного из немногих вирусологов в Лондоне, занимавшихся исследованиями ВИЧ. Изначально Гупта был настроен скептически, ведь такой метод сработал лишь однажды, 12 лет назад, с берлинским пациентом Брауном.

Доктор Гупта стал очень пристально наблюдать за Кастильехо. В конце 2015 года, когда он готовился к трансплантации, возникла новая серьезная проблема — подскочила вирусная нагрузка, так как вирус оказался устойчив к препаратам, которые он принимал. Операцию отложили на несколько месяцев, пока не подобрали необходимую терапию. Наконец, пересадку провели 13 мая 2016 года.

Доктор Саймон Эдвардс, который занимался Адамом Кастильехо с 2012 года, служил посредником между командой онкологов и специалистами по инфекционным заболеваниям, которые занимались терапией ВИЧ.
Фото: Эндрю Теста для The New York Times.

Даже когда он вышел из больницы, из всех занятий врачи разрешили ему только прогулки. Поэтому он часами гулял по своему фешенебельному району Шордич. Каждое воскресенье он заходил на цветочный рынок и награждал себя бейглом с солониной, чтобы отметить очередную маленькую победу и полюбоваться яркими росписями на стенах и винтажными нарядами.

Через год, окрепнув, он стал задумываться, не прекратить ли ему принимать терапию от ВИЧ, чтобы узнать, избавился ли он от вируса. Он принял последнюю дозу антиретровирусных препаратов в октябре 2017 года. Семнадцать месяцев спустя, в марте 2019 года, доктор Гупта объявил о его исцелении.

Ни врач, ни сам Кастильехо не были готовы к тому, что произошло после. Доклад доктора Гупты на конференции встречали стоячей овацией, ему пожимали руки дюжины врачей. А лондонского пациента завалили 150 запросами СМИ, которые просили открыть лицо и имя. Только тогда Кастильехо начал понимать, какую роль может сыграть в просвещении людей в области лечения рака, ВИЧ и пересадки костного мозга.