Какой вирус уничтожает вич

Оно - безопасно.

Ученые из UNC и Национальной системы здравоохранения детей доказали безопасность иммунотерапии у пациентов с ВИЧ. Они будут получать по 4 миллиона долларов год в течение 5 лет от GlaxoSmithKline, чтобы создать первое лекарство от ВИЧ, пишет Daily Mail.

Испытание первой фазы является ранней, но важной вехой для команды в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле, которая получила грант в размере 20 миллионов долларов, чтобы воплотить свои идеи в жизнь.

В последние пару лет иммунотерапия, которая тренирует иммунную систему человека для самостоятельной борьбы с болезнью, стала основной, и в настоящее время используется для лечения множества состояний, от рака до слепоты.

Тем не менее, ученые осторожны, когда дело доходит до ВИЧ, потому что попытки последних 20 лет вылечить вирус путем трансплантации костного мозга от донора, оказались смертельными во всех, кроме одного человека.

В исследовании, опубликованном журналом Cell Reports, команда из Северной Каролины впервые подтвердила свои надежды: иммунотерапия может быть назначена ВИЧ-инфицированным пациентам без реального риска неудачи и смерти.

Испытание фазы 1 является ранней, но важной вехой для команды в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле, которая получила грант в размере 20 миллионов долларов, чтобы воплотить свои идеи в жизнь

Почему до сих пор это сработало только один раз?


smialowski.photoshelter

Трансплантация костного мозга, как правило, является последним средством, поскольку существует значительный риск смерти от борьбы иммунной системы человека с имплантированным костным мозгом.

Но у Брауна и не было других вариантов. Как только он согласился, его врач предложил попробовать выбрать донора, у которого были гены, устойчивые к ВИЧ. В то время это была скорее попытка защитить его, а не вылечить его.

Мало того, что Браун пережил операцию и избавился от лейкемии, у него также не оказалось следов вируса иммунодефицита человека.

Новость потрясла медицинское сообщество, предположив, что это может быть конец ВИЧ/СПИДа. Однако попытки повторить эксперимент оказались провальными.

В докладе, опубликованном журналом New England Journal of Medicine в 2014 году, описано шесть попыток лечения ВИЧ-инфицированных донорскими стволовыми клетками, но никто из них не прожил больше года.

Существующие методы и их результаты.

В наши дни ВИЧ-положительным пациентам назначают антиретровирусную терапию (АРТ), которая в настоящее время настолько эффективна, что может подавлять вирус в течение шести месяцев. (Важно отметить, что для того, чтобы подавить вирус, человек должен постоянно принимать препарат, и придерживаться режима).


shutterstock

ART и PrEP (профилактическая таблетка, которая защищает человека от заражения ВИЧ), были помощниками в борьбе с ВИЧ / СПИДом, и резко сократили смертность и случаи заражения, превратив ВИЧ в пожизненную хроническую болезнь.

Альтернативное лечение.

Благодаря поддержке компании GlaxoSmithKline стоимостью 4 миллиона долларов в год, их исследовательская группа проводит два параллельных исследования.

Цель первого состояла в том, чтобы доказать, что иммунная система может быть обучена атаковать ВИЧ, не вызвав внутренней войны между клетками, которые могут убить пациента в ее процессе.

Это было небольшое исследование, тестирующее метод у шести пациентов. Оно включало извлечение Т-клеток (лимфоцитов, имеющих решающее значение для иммунной системы), увеличение их количества в лаборатории, а затем впрыскивание обратно, чтобы они могли атаковать вирус внутри.


lbc

Результаты, опубликованные в журнале Science Immunology, показывают, что иммунные клетки способны обнаруживать даже самые маленькие следы вируса, что открывает возможность того, что они станут эффективной иммунотерапией ВИЧ, даже когда пациент находится на антиретровирусном лечении.

Все, что может помочь человеку, находится у него же в организме. Это здорово!

Что делать после незащищенного секса, можно ли получить вирус в кресле у стоматолога и сколько человек в мире полностью излечились от ВИЧ



ВИЧ-ин­фек­ция — это хро­ни­че­ское ин­фек­ци­он­ное за­бо­ле­ва­ние, ко­то­рое вы­зы­ва­ет ви­рус им­му­но­де­фи­ци­та че­ло­ве­ка, ВИЧ. Ко­гда ви­рус по­па­да­ет в ор­га­низм, он по­ра­жа­ет и раз­ру­ша­ет клет­ки им­мун­ной си­сте­мы CD4+ (раз­но­вид­ность Т-лим­фо­ци­тов), и со­от­вет­ствен­но их ста­но­вит­ся всё мень­ше. В нор­ме у нас от 600 до 1500 кле­ток CD4 на ку­би­че­ский мил­ли­метр кро­ви.

Если че­ло­век за­ра­зил­ся ВИЧ и не при­ни­ма­ет спе­ци­аль­ную те­ра­пию (она на­зы­ва­ет­ся ан­ти­ре­тро­ви­рус­ной), то ко­ли­че­ство кле­ток па­да­ет. Ко­гда их ста­но­вит­ся мень­ше двух­сот, а им­мун­ная си­сте­ма уже силь­но по­ра­же­на, то мо­гут по­яв­лять­ся дру­гие ин­фек­ции и он­ко­ло­ги­че­ские за­бо­ле­ва­ния, ко­то­рых не было бы без бо­лез­ни. Это и на­зы­ва­ет­ся СПИ­Дом — син­дро­мом при­об­ре­тен­но­го им­му­но­де­фи­ци­та. По сути, это позд­няя и за­пу­щен­ная ста­дия бо­лез­ни.

Сей­час СПИД бы­ва­ет все реже, по­то­му что ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия не поз­во­ля­ет бо­лез­ни про­грес­си­ро­вать и раз­ви­вать­ся до тя­же­ло­го со­сто­я­ния. Это един­ствен­ное до­ка­зан­ное эф­фек­тив­ное сред­ство ле­че­ния.

Это един­ствен­ный ви­рус, ко­то­рый по­ра­жа­ет клет­ки им­мун­ной си­сте­мы, ко­то­рые и долж­ны бо­роть­ся с ви­ру­са­ми.


Если че­ло­век ин­фи­ци­ро­вал­ся ВИЧ, то ви­рус бу­дет со­дер­жать­ся во всех его био­ло­ги­че­ских жид­ко­стях. Од­на­ко до­ста­точ­ное ко­ли­че­ство ви­ру­са для пе­ре­да­чи дру­го­му есть толь­ко в: кро­ви, спер­ме, пред­эяку­ля­те, ва­ги­наль­ном сек­ре­те и груд­ном мо­ло­ке. Во всех осталь­ных жид­ко­стях, на­при­мер, в слюне, поте и моче ко­ли­че­ство ви­ру­са недо­ста­точ­но для пе­ре­да­чи.

Су­ще­ству­ет все­го че­ты­ре спо­со­ба пе­ре­да­чи ВИЧ:

  • неза­щи­щен­ный секс;
  • по­па­да­ние ин­фи­ци­ро­ван­ной кро­ви в кро­во­ток: сов­мест­ное ис­поль­зо­ва­ние шпри­ца для инъ­ек­ций, ис­поль­зо­ва­ние несте­риль­но­го обо­ру­до­ва­ния при пе­ре­ли­ва­нии пре­па­ра­тов кро­ви;
  • от ВИЧ-по­ло­жи­тель­ной ма­те­ри ре­бен­ку: ви­рус мо­жет пе­ре­дать­ся как во вре­мя бе­ре­мен­но­сти или ро­дов, так и при груд­ном вскарм­ли­ва­нии;
  • сов­мест­ное ис­поль­зо­ва­ние несте­риль­но­го обо­ру­до­ва­ня для та­ту­и­ро­вок и пир­син­га (тео­ре­ти­че­ски воз­мож­но, но риск очень низ­кий).

Са­мые ча­стые во­про­сы про спо­со­бы ин­фи­ци­ро­ва­ния: а мож­но ли за­ра­зить­ся у сто­ма­то­ло­га/​​в па­рих­ма­кер­ской/​​у бра­до­брея? Нет, нель­зя. Так ВИЧ не пе­ре­да­ет­ся.

Ещё один по­пу­ляр­ный во­прос — про кон­такт кро­ви. Что­бы ин­фи­ци­ро­вать­ся необ­хо­ди­мо за­ра­жен­ную кровь за­гнать себе в кро­во­ток, а это мож­но сде­лать толь­ко с по­мо­щью шпри­ца. Лю­бой осталь­ной кон­такт кро­ви со­вер­шен­но без­опа­сен.

Те­перь про секс. Раз­ные сек­су­аль­ные прак­ти­ки — раз­ный уро­вень рис­ков. Са­мая без­опас­ная прак­ти­ка — ораль­ный секс. Та­ким об­ра­зом за­ра­зить­ся ВИЧ прак­ти­че­ски невоз­мож­но. На­у­ка го­во­рит, что есть крайне ма­лень­кая ве­ро­ят­ность ин­фи­ци­ро­ва­ния. Для это­го дол­жен сов­пасть ряд фак­то­ров, на­при­мер, зи­я­ю­щие кро­во­то­ча­щие раны во рту. В ре­аль­но­сти ни­кто не прак­ти­ку­ет ораль­ный секс в этих си­ту­а­ци­ях. Бо­лее того, за всю ис­то­рию вра­чи и уче­ные не за­фик­си­ро­ва­ли ни од­но­го слу­чая пе­ре­да­чи ви­ру­са че­рез ораль­ный секс. А са­мый вы­со­кий риск (из-за мак­си­маль­ной трав­ма­тич­но­сти) — у при­ни­ма­ю­ще­го парт­не­ра в го­мо­сек­су­аль­ном кон­так­те: в 28 раз выше, чем у муж­чи­ны в ге­те­ро­сек­су­аль­ном кон­так­те.

Еще важ­ный мо­мент, что пре­зер­ва­тив пол­но­стью за­щи­ща­ет от ВИЧ, но толь­ко при усло­вии, что он не по­рван, его не сня­ли во вре­мя сек­са или он не сле­тел.

Во­об­ще ВИЧ — ви­рус сла­бый, нестой­кий. Он мо­мен­таль­но по­ги­ба­ет при тем­пе­ра­ту­ре выше 56ºС, не жи­вет вне сре­ды че­ло­ве­че­ско­го ор­га­низ­ма — ко­гда вы­сы­ха­ют со­дер­жа­щие его жид­ко­сти, он уми­ра­ет вме­сте с ними. А при неза­щи­щен­ном ге­те­ро­сек­су­аль­ном кон­так­те шанс им ин­фи­ци­ро­вать­ся 1:900. Но ни­кто не зна­ет, в ка­кой мо­мент этот шанс про­изой­дет.

Да. При­чем в Рос­сии эпи­де­мия не ло­ка­ли­зо­ва­на сре­ди наи­бо­лее уяз­ви­мых групп лю­дей. Она уже ге­не­ра­ли­зо­ван­ная — ко­гда бо­лее 1% об­щей по­пу­ля­ции жи­вет с ВИЧ. Прак­ти­че­ски каж­дый со­тый рос­си­я­нин ВИЧ-по­ло­жи­те­лен (вклю­чая де­тей и по­жи­лых лю­дей). Есть несколь­ко спо­со­бов рас­че­тов. Экс­перт­ное со­об­ще­ство боль­ше все­го до­ве­ря­ет циф­рам Ро­спо­треб­над­зо­ра (им со­об­ща­ют о каж­дом но­вом слу­чае ВИЧ в стране).

Эта циф­ра непол­ная и неокон­ча­тель­ная. Что­бы по­нять ре­аль­ное ко­ли­че­ство лю­дей с ВИЧ, спе­ци­аль­ные си­сте­мы и ал­го­рит­мы ана­ли­зи­ру­ют си­ту­а­цию в стране и вы­да­ют оце­ноч­ные зна­че­ния. Эту прак­ти­ку ис­поль­зу­ет весь мир и она счи­та­ет­ся точ­ной. По этим дан­ным, в Рос­сии с ВИЧ жи­вет око­ло 1,5 млн че­ло­век. Это как раз и есть боль­ше 1% все­го на­се­ле­ния стра­ны.


Убить ви­рус до того, как он по­пал в ор­га­низм, мож­но с по­мо­щью ан­ти­сеп­ти­ков и дез­ин­фи­ци­ру­ю­щих пре­па­ра­тов. Но если уже по­пал, оста­ет­ся лишь один ва­ри­ант — за­бло­ки­ро­вать воз­мож­ность его раз­мно­же­ния. Так ра­бо­та­ет ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия. При ле­че­нии ВИЧ ис­поль­зу­ют ком­би­на­цию из несколь­ких пре­па­ра­тов и ак­тив­ных ве­ществ, бы­ва­ет, что все ак­тив­ные ве­ще­ства со­дер­жат­ся в од­ной таб­лет­ке.

А есть еще и та­кие, ко­то­рые не поз­во­ля­ют ви­ру­су во­об­ще со­сты­ко­вать­ся с Т-лим­фо­ци­том че­рез ре­цеп­то­ры, или не поз­во­ля­ют ви­ру­су про­ник­нуть в него.

АРВТ, эф­фек­тив­ная ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия, по­яви­лась в 1996 году. То­гда она вы­зы­ва­ла силь­ные по­боч­ные эф­фек­ты, но сей­час ры­нок пре­па­ра­тов огро­мен. Су­ще­ству­ет куча ле­карств и со­от­вет­ствен­но схем их при­е­ма. Все таб­лет­ки от­лич­но ра­бо­та­ют, и мож­но по­до­брать те­ра­пию без по­бо­чек.

Бо­лезнь дав­ным-дав­но пе­ре­шла из раз­ря­да смер­тель­ной в хро­ни­че­скую. Бо­лее того, при­ни­мая те­ра­пию, че­ло­век до­сти­га­ет неопре­де­ля­мой ви­рус­ной на­груз­ки, ее еще на­зы­ва­ют ну­ле­вой — ко­гда ви­рус невоз­мож­но ни­ко­му пе­ре­дать ни­ка­ким об­ра­зом. Он не пе­ре­даст­ся даже во вре­мя неза­щи­щен­но­го сек­са. То есть в жид­ко­стях, ко­то­ры­ми че­ло­век мо­жет кон­так­ти­ро­вать и об­ме­ни­вать­ся с дру­ги­ми (кровь, спер­ма, слю­на), ви­ру­са нет во­об­ще!

По­ми­мо непо­сред­ствен­но ле­че­ния, есть и спо­со­бы про­фи­лак­ти­ки ВИЧ: пост­кон­такт­ная и до­кон­такт­ная. Это та же са­мая ком­би­на­ция АРВТ, ко­то­рая при­ни­ма­ет­ся пе­ред сек­сом или сра­зу по­сле. Она поз­во­ля­ет на 100% за­щи­тить себя от ВИЧ, но толь­ко если стро­го сле­до­вать ин­струк­ции. Обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­ро­вать­ся со спе­ци­а­ли­стом, пе­ред тем как на­чать при­ни­мать пре­па­ра­ты!

Всем и ре­гу­ляр­но. Осо­бен­но в усло­ви­ях ге­не­ра­ли­зо­ван­ной эпи­де­мии в Рос­сии. Про­ве­рять­ся нуж­но как ми­ни­мум раз в год, луч­ше — чаще, раз в пол­го­да. Если есть ре­гу­ляр­ные рис­ки, на­при­мер, неза­щи­щен­ный секс, то про­ве­рять­ся мож­но во­об­ще раз в три ме­ся­ца.


Ана­ли­зы мож­но сда­вать в плат­ных кли­ни­ках, мож­но бес­плат­но в го­су­дар­ствен­ных ме­д­учре­жде­ни­ях, а мож­но бес­плат­но и ано­ним­но в ВИЧ-сер­вис­ных неком­мер­че­ских ор­га­ни­за­ци­ях, на­при­мер в фон­де СПИД.ЦЕНТР. Мож­но даже са­мо­му ку­пить в ап­те­ке экс­пресс-тест и сде­лать его дома, хотя все же луч­ше под на­блю­де­ни­ем спе­ци­а­ли­ста и кон­суль­тан­та.

Те­сты на ВИЧ мак­си­маль­но на­деж­ны и точ­ны. Ана­ли­зы де­лят­ся на скри­нин­го­вые (ИФА — им­му­но­фер­мент­ный ана­лиз) и под­твер­жда­ю­щие (Им­му­нобло­тинг и ПЦР — по­ли­ме­раз­ная цеп­ная ре­ак­ция).

При­чем вез­де пер­вич­ный ана­лиз все­гда ИФА — неваж­но, взя­ли у вас кровь из вены в по­ли­клин­ни­ке или вы сде­ла­ли экс­пресс-тест по слюне. Точ­ность оди­на­ко­вая, как и прин­цип ра­бо­ты. Этот ана­лиз ищет не сам ви­рус, а ан­ти­те­ла к нему. Их все­гда вы­ра­ба­ты­ва­ет им­мун­ная си­сте­ма. Со­вре­мен­ные те­сты с ве­ро­ят­но­стью по­чти 100% по­ка­зы­ва­ют, есть ли у че­ло­ве­ка ВИЧ или нет. Но есть спе­ци­фи­ка — се­ро­не­га­тив­ное окно. Ко­гда ан­ти­тел в ор­га­низ­ме еще слиш­ком мало и ана­лиз их не ви­дит. Окно от­кры­то на про­тя­же­нии трех ме­ся­цев по­сле ин­фи­ци­ро­ва­ния. По­это­му ре­зуль­тат ана­ли­за счи­та­ет­ся точ­ным на мо­мент три ме­ся­ца на­зад. Все, что было по­сле, при­дет­ся про­ве­рять за­но­во. От­счи­ты­ва­е­те этот срок по­сле по­тен­ци­аль­но­го рис­ка, сда­е­те ана­лиз, и узна­е­те точ­ный ре­зуль­тат.

Два дру­гих ана­ли­за, ПЦР и им­му­нобло­тинг — под­твер­жда­ю­щие, их де­ла­ют ко­гда пер­вич­ный уже дал по­ло­жи­тель­ный ре­зуль­тат. Это слож­ные и до­ро­гие ана­ли­зы, ко­то­рые с мак­си­маль­ной точ­но­стью ска­жут, бо­лен ли че­ло­век. Их ни­где не де­ла­ют бес­плат­но. Впро­чем, что­бы про­ве­рять себя, до­ста­точ­но ре­гу­ляр­но де­лать экс­пресс-те­сты.

Ре­зер­ву­а­ры бы­ва­ют ана­то­ми­че­ские и кле­точ­ные. Пер­вые — это ме­ста в ор­га­низ­ме, куда не про­ни­ка­ет либо пло­хо про­ни­ка­ет ле­кар­ство (цен­траль­ная нерв­ная си­сте­ма, лим­фо­уз­лы, кост­ный мозг, же­лу­доч­но-ки­шеч­ный тракт).

Так­же сей­час есть пер­спек­тив­ные на­прав­ле­ния с ши­ро­ко­ней­тра­ли­зу­ю­щи­ми ан­ти­те­ла­ми. При­мер­но у 1% лю­дей, жи­ву­щих с ВИЧ, вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся ан­ти­те­ла, бло­ки­ру­ю­щие боль­шин­ство из­вест­ных штам­мов ви­ру­са. Их и на­зы­ва­ют ши­ро­ко­ней­тра­ли­зу­ю­щи­ми. Они рас­по­зна­ют штам­мы ВИЧ и не дают ви­ру­су про­ни­кать в здо­ро­вые клет­ки и раз­мно­жить­ся.

14 октября 2013

  • 19586
  • 15,7
  • 2
  • 3

Распространенность СПИДа в мире на 2009 год.


Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Иммунная система


Рисунок 1. Упрощенная схема иммунного ответа. Молниями указано, как один тип клеток активирует другие. Мф — макрофаг, Б — бактерия, ТХ — Т-хелпер, ВКл — B-клетка, ПлКл — плазматическая клетка, Ат — антитела, Б+Ат — бактерия, покрытая антителами, привлекающими макрофагов, В — вирус, ЗМф — зараженный макрофаг, ТК — Т-киллер, ЗК — клетка, зараженная вирусом, УК — умирающая (апоптотирующая) клетка, В+Ат — вирус, покрытый антителами.

рисунок автора статьи

Жизненный цикл ВИЧ

Видео. Жизненный цикл ВИЧ.


Обратная транскрипция осуществляется вирусным белком обратной транскриптазой [31]. Обратная она потому, что обычно в клетке все наоборот — информация переносится с ДНК на РНК (а с РНК — в последовательность аминокислот белков). РНК по сравнению с ДНК очень нестабильна, и поэтому для ВИЧ характерна огромная скорость мутации — в десятки тысяч раз быстрее, чем для человека. Если скорость нейтральных мутаций для ДНК составляет у различных видов и для различных генов в среднем меньше 10 −9 замен на сайт в год, то скорость мутирования генетического материала РНК-вирусов — около 10 −3 замен на сайт в год (у гена env ВИЧ: 10 −2 –10 −3 замен на сайт в год [21]). Это одна из причин, почему иммунная система не может справиться с ВИЧ — он слишком быстро изменяется.

Таким образом, после того как копия вируса в геноме клетки начинает действовать, на её поверхности появляются знакомые нам белки gp41 и gp120, в цитоплазме — остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться всё новые и новые копии ВИЧ.

Способы уничтожения иммунной системы

При отпочковывании вирус использует клеточную мембрану клетки, и со временем это должно вызвать ее разрушение. К тому же, вирусный белок Vpu вызывает увеличение проницаемости мембраны клетки [6]. При активации вируса в клетке появляется неинтегрированная в геном двуцепочечная ДНК [19], наличие которой может рассматриваться клеткой как повреждение ее генетического материала и индуцировать ее смерть через апоптоз (С точки зрения организма такая клетка потенциально может стать раковой). Помимо этого, вирусные белки напрямую нарушают баланс про- и противоапоптотических белков в клетке. К примеру, вирусная протеаза p10 может разрезать противоапоптотический фактор Bcl-2. Белки Nef [26], Env [22] и Tat [24] вовлечены в возрастание количества клеточных белков CD95 и FasL, служащих индукторами апоптоза по т.н. Fas-опосредованному пути. Белок Tat положительно регулирует каспазу 8 [2] — ключевой фактор индукции апоптоза.

Если же клетки не погибли сами, они активно уничтожаются Т-киллерами. (Это стандартный ответ иммунитета на заражение любыми вирусами.)

Помимо этого, при производстве gp120 и Tat часть их выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, а это оказывает токсическое действие на организм [4], [28]. gp120 оседает на все СD4 + -клетки (в том числе и здоровые), что имеет три последствия:

  1. Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.
  2. На gp120 как на чужеродный белок образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки, последние маркируются антителами, и иммунная система их уничтожает [9].
  3. После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 — это корецептор. Он усиливает сигнал от TCR (T-cell receptor) — главного белка, позволяющего выполнять Т-клеткам функцию иммунитета. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется один тип рецепторов, но не активируется другой, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка умирает посредством апоптоза.

Антитела, призванные препятствовать инфекции, в случае с ВИЧ часто, наоборот, ее усиливают [28]. Почему так происходит — не совсем понятно. Одну причину мы рассмотрели выше. Возможно, дело в том, что антитела сшивают несколько вирусных частиц вместе, и в клетку попадает не один, а сразу много вирусов. Помимо этого, антитела активируют клетки иммунитета, а в активированной клетке вирусные белки синтезируются быстрее.

Вдобавок, gp120 и gp41 имеют участки, похожие на участки некоторых белков, участвующих в иммунитете (например, MHC-II [25], IgG [23], компонент системы комплемента Clq-A [14]). В результате на эти участки образуются антитела, способные помимо вируса маркировать совершенно здоровые клетки (если на них будут эти белки), с соответствующими для них последствиями.

Так как на поверхности зараженной клетки появляется gp120, то она, как и вирусная частица, будет сливаться с другими СD4-содержащими клетками, образуя огромную многоядерную клетку (синцитий), неспособную выполнять какие-либо функции и обреченную на смерть.

На самом деле, помимо Т-хелперов, СD4 содержатся во множестве других клеток — предшественниках Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клетках, макрофагах/моноцитах, эозинофилах, микроглии (последние четыре — разновидности фагоцитов), нейронах (!), мегакариоцитах, астроцитах, олигодендроцитах (последние две — клетки, питающие нейроны), клетках поперечно-полосатых мышц и хорионаллантоиса (присутствует в плаценте) [29]. Все эти клетки способны заражаться ВИЧ, но сильно токсичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа — сильное снижение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно — у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения [16], наблюдается общая слабость.

Пути заражения ВИЧ

Внимание! Ввиду того, что СПИД является венерическим заболеванием, информация, приведенная в этом разделе, может вас оскорбить либо вызвать неприятные эмоции при прочтении. Будьте осторожны.


Рисунок 3. Пути проникновения ВИЧ в организм при половом контакте. Слева указано примерные временные рамки каждого этапа.

Как же происходит первичное заражение человека ВИЧ? Думаю, что с переливанием крови или с использованием общего шприца при употреблении наркотиков читателю все понятно — вирус доставляется напрямую из зараженной крови в здоровую. При вертикальном способе передачи инфекции (от матери к ребенку) заражение может произойти во время внутриутробного развития, в момент родов или в период кормления ребенка грудью (т.к. вирус и зараженные вирусом клетки содержатся в молоке матери) [17], [20]. Тем не менее, даже у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, есть шанс остаться здоровым, особенно если мать использует ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) [5]. А почему же люди заражаются при половом контакте?

Механизмы передачи вируса при половом акте не до конца ясны. Тем не менее, они понятны в общих чертах. Итак, рассмотрим барьеры, которые необходимо преодолеть вирусу, чтобы добраться до макрофагов и Т-хелперов. К сожалению, рассматривать особо нечего: барьер только один — это слой эпителиальных клеток и вырабатываемая ими слизь, находящиеся во влагалище (а также пенисе, прямой кишке, глотке). Барьер этот тонок — он может быть всего одну клетку в толщину, — но для вируса труднопреодолим, доказательством чего может служить сравнительно небольшой процент заражений — примерно 1–2 случая на 100 половых контактов. Итак, и какими же путями преодолевает вирус это препятствие?

Наиболее очевидный механизм — это микротравмы. При обычном половом контакте, а особенно при анальном сексе, почти неизбежно появляются микротрещины; при наличии же венерических заболеваний часто возникают изъязвления слизистой. Через эти микротравмы вирус, содержащийся в сперме и влагалищном секрете, может проникнуть к иммунокомпетентным клеткам [17], [20].

Помимо дендритных клеток, в кишечнике существует другой тип клеток, предназначенный для ознакомления организма с антигенами внешней среды. Это так называемые М-клетки, пропускающие через себя довольно крупные объекты неповрежденными из просвета кишечника. В т.ч. через них может проходить и вирион ВИЧ.

Свой вклад в заражение вносит и провоспалительный процесс, в норме присутствующий в женских половых путях из-за наличия в них спермы. Благодаря ему Т-клетки подвержены активации, что способствует их восприимчивости к инфекции.

Итак, риск заразиться ВИЧ возрастает в ряду (Классический секс → Анальный секс → переливание крови / использование общих шприцов при принятии наркотиков). Что же касается орального секса, то весьма небольшой шанс заразиться есть только у принимающей стороны — слюна и тем более желудочный сок инактивирует ВИЧ. Теоретически, этим способом может заразиться и мужчина, но для этого необходимы ранки на пенисе.

При поцелуях и обычных бытовых контактах вирус не передается — он очень неустойчив в окружающей среде .

Заключение


10000 нуклеотидов в каждой. Всего геном включает девять генов, которые в результате альтернативного сплайсинга кодируют 15 различных белков. 3 — Различные белки, захваченные вирусом из хозяйской клетки. 4 — Человеческие белки, обычно находящиеся на поверхности мембраны клеток. Захваченые в результате отпочковывания, они увеличивают вирулентность вируса. 5 — Внешняя оболочка ВИЧ, ведущая свое происхождение от цитоплазматической мембраны клетки, от которой когда-то отпочковался вирион. 6 — Матрикс, образованный тримерами белка р17. 7 — Тримерные комплексы белков gp120 и gp41, при помощи которых вирус проникает в клетку. На поверхности среднего вириона насчитывается около 20 таких тримеров. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

. Все эти факты позволяют надеяться, что вскоре ВИЧ, как и оспа, останется в прошлом.

Агрессивный новичок

- Вадим Альбертович, ВИЧ был обнаружен еще в конце прошлого века. Почему лекарство так сложно было создать? Чем этот вирус отличался от других?

- С точки зрения биологии этот вирус очень похож на многие другие. Единственное, его фатальное отличие от других вирусов – это поражение иммунной системы человека, именно поэтому организм не может с ним бороться самостоятельно.

- Это своего рода агрессивный новичок?

Мыши на вес золота

- Вы уже дошли до клинических испытаний?

- До клинических - нет, но лабораторных мышей мы уже успешно лечим.

- Зачем в этом проекте мы и американцы нужны друг другу?

- Во-первых, потому что работа с вирусом ВИЧ требует астрономических денежных ресурсов. Ни одна сторона не хотела брать на себя всю тяжесть потенциальных финансовых потерь, поскольку велик риск, что мы будем много работать, но в итоге не сможем создать препарат принципиально нового поколения. Во-вторых, это крайне сложная работа, ее невозможно было сделать только в России, у нас нет ни адекватных моделей на животных, ни биологических технологий для проведения тестов. Например, для экспериментов на животных надо использовать безумно дорогих мышей, которые есть только в США. В то же время, российская химическая школа является ведущей мировой школой в области тонкого химического синтеза. Мы были лидерами 100 лет назад, и надеюсь, останемся ими в будущем. Именно поэтому наших ученых и привлекли для участия в совместном проекте.

- Почему нужны безумно дорогие мыши? Нельзя было найти подешевле?

- А это особые мыши - гуманизированные. У них с помощью современных технологий создали иммунную систему, которая идентична человеческой, можно сказать, что это просто человеческая иммунная система. Такие мыши - очень удобный лабораторный объект, можно испытать препарат и понять, как он будет воздействовать на человека.

- Как с американцами делили зоны ответственности?

- Как я уже сказал, российская сторона отвечает за химическую составляющую, дизайн и синтез соединений. Американские коллеги занимаются биологической частью и компьютерным моделированием. Выглядело это так: сначала мы с американскими партнерами обсуждали идеи, затем их специалисты на суперкомпьютерах проверяли насколько наши предположения реалистичны. Так формировался некий список перспективных соединений. Синтез этих соединений осуществляется здесь в Москве , в ФИЦ Биотехнологии РАН. И в конечном итоге готовые соединение тестируются в США.

От лаборатории до аптеки дистанция 10 лет

- Когда готовое лекарство может появиться в аптеках?

- От лаборатории до аптеки очень длинная дистанция. При благоприятном раскладе понадобится минимум 10 лет. Быстрее невозможно. Это связано с определенной последовательностью экспериментов и необходимым количеством данных, которые надо накопить. А отчасти с тем, что человечество само себе создало огромное количество преград на пути появления новых лекарств. Пройти согласование во всех регулирующих инстанциях очень тяжело и очень дорого. И это не только у нас, это практика всех стран мира. Кроме того, через год наш совместный проект заканчивается и надо будет искать финансирование под практические работы. Многие фармкомпании и фонды не стремятся вступать в такие долгие и дорогостоящие проекты, именно поэтому и сегодня наши исследования финансируются государственными фондами как со стороны России, так и со стороны США. Разработка лекарства для борьбы с ВИЧ это скорее задача государства.

- Я с большой осторожностью отношусь к заявлениям, что кто-то от чего-то вылечился на единичном примере. Мы не знаем достоверно, вылечился он или нет, это не клинические испытания, которые делаются в соответствии с очень строгим протоколом и которым можно доверять. Вирус может затаиться в нейронах и проснуться, когда пройдет много времени. Мы в своей работе придерживаемся позиций доказательной медицины, когда есть слепые клинические испытания на большой выборке. Что касается стволовых клеток, то это вопрос неоднозначный. Безусловно, есть примеры, когда стволовые клетки работают успешно, но это не касается вируса ВИЧ. Поэтому мы исходим из традиционных подходов: с одной стороны, есть вирус, с другой стороны - надо найти вещество, которым этот вирус можно уничтожить.

- А откуда все-таки появился ВИЧ? Существуют самые разные теории, по одной из версий вирус - это побочный эффект разработок биологического оружия…

- Происхождение вируса не является областью моей компетенции, моя ответственность - это разработка вещества, способного убить вирус. На самом деле есть только одна серьезная научная версия происхождения ВИЧ. Вирус появился в процессе мутации в Африке . Сначала он возник у человекообразных приматов, потом был перенесен на человека. Все остальные версии: космические, Божественные, конспирологические, не имеют отношения к здравому смыслу и научным сообществом не рассматриваются. И это не последний случай появления неизвестных ранее смертельных инфекций. Мы считаем, что новые вирусы будут появляться по мере развития человека, а мы будем придумывать вещества для их уничтожения. Это бесконечный непрерывный процесс.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

В Лондоне выздоровел пациент с ВИЧ: случайный успех или победа человечества над СПИДом?

Пациенту, у которого болезнь перешла в смертельно тяжелую стадию, пересадили костный мозг, и ВИЧ пропал из организма (подробности)

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.