Повышаются ли лимфоциты при хеликобактер

Диагностика хеликобактерной инфекции – сложный процесс, поскольку ни один из имеющихся тестов в отдельности не может послужить основанием для постановки окончательного диагноза. Человек на протяжении всей жизни может являться носителем Хеликобактер пилори, при этом проявление клинических симптомов не является обязательным.

Существуют экспериментальные данные о возможности спонтанной элиминации инфекции, однако, в большинстве случаев требуется подбор адекватных методов лечения под контролем врача.

Хеликобактер пилори: общие сведенья о микроорганизме

Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори) условно-патогенная бактерия спиралевидной формы, по Граму окрашивается в красный цвет (грамнегативная). Преимущественное место обитания в организме человека – желудок и двенадцатиперстная кишка.

Роль Хеликобактер пилори в развитии заболеваний органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отрицалась на протяжении длительного времени. Лишь в 2005 году австралийскому патологу Р. Уоренну и врачу Б. Маршаллу удалось доказать медицинское значение бактерий, за что они были удостоены Нобелевской премии.

Особенность: у 90 % носителей Хеликобактер пилори является частью нормальной микрофлоры и не вызывает развития инфекционного заболевания. Однако существует мнение о том, что именно данный вид – причина многих патологий ЖКТ (язва, гастрит, рак, лимфома).

Отношений к условно-патогенным бактериям означает их способность провоцировать инфекционный процесс при наличии определённых условий (факторов). Например, длительный приём антибиотиков с последующим дисбактериозом, снижение иммунитета и наличие сопутствующих патологий. Однако при заражении штаммами с выраженными патогенными свойствами наличие вышеперечисленных факторов не обязательно.

Откуда берется и как передается Хеликобактер пилори?

Инфекция не передаётся воздушно-капельным путём, поскольку является строгим анаэробом (гибнет при контакте с кислородом). Заразиться можно при пренебрежении правилами личной гигиены (столовые приборы и посуда, личная косметика и индивидуальные гигиенические средства), а также при поцелуе.

Первичное инфицирование может произойти в детстве (от матери к ребёнку). Еще один путь заражения – вода и мясо, прошедшее недостаточную термическую обработку. Не исключено заражение через эндоскоп, который применяется при гастроэндоскопии.

Быстрое заселение слизистой органов ЖКТ обеспечивается за счёт высокой степени подвижности Хеликобактер пилори (при помощи жгутиков). Специфические белки и липополисахариды на поверхности мембраны помогают бактериям прикрепиться к поверхности клеток. Наличие чужеродных антигенов провоцирует развитие иммунного ответа (выделение специфических антител к Хеликобактер пилори) и инициирует воспаление слизистой оболочки.

Бактерии выделяют во внешнюю среду ферменты, растворяющие защитную слизь желудка. Выживание в кислой среде желудка обеспечивается за счёт фермента уреазы, разлагающей мочевину с выделением аммиака (нейтрализовывает соляную кислоту). Побочное действие аммиака – химическое раздражение клеток с последующей их гибелью. Наряду с этим бактерии выделяют токсины, усиливающие процесс деградации и гибели клеток.

Симптомы Хеликобактер пилори у взрослых

В большинстве случаев (до 70 %) носительство не проявляется в виде клинических симптомов и обнаруживается случайно при комплексном обследовании пациента. Однако патологии желудка и кишечного тракта, сопровождающиеся хеликобактерной инфекцией, имеют определённые признаки:

ощущение боли в абдоминальной области (живот);
частая изжога и отрыжка;
необъяснимое снижение аппетита и веса;
тошнота или рвота;
обильный налет на языке;
воспаления десен;
гнилостный запах из ротовой полости (при исключении заболеваний зубов);
ощущение тяжести после употребления пищи;
повышенное газообразование.

Отмечено, что у детей степень выраженности клинических признаков выше, чем у взрослых. Особенно часто подобная ситуация наблюдается при наличии физического или эмоционального стресса, а также при изменении питания в худшую сторону (замена супов бутербродами или нерегулярное употребление пищи).

Пациенты задают вопрос – когда нужно сдать анализы на Хеликобактер пилори? Направление на лабораторную диагностику может выписать врач терапевт, педиатр, гастроэнтеролог или инфекционист. Показания к назначению анализа на Helicobacter pylori: подозрение или наличие заболевания ЖКТ, а также проявление вышеперечисленных симптомов.

Как сдать анализ на Хеликобактер пилори?

Методы выявления Хеликобактер пилори различны:

дыхательный (уреазный) тест;
реал-тайм ПЦР для обнаружения ДНК возбудителя;
иммуноферментный анализ (ИФА) для определения уровня антител, вырабатываемых в ответ на инфицирование;
одностадийный иммунохроматографический метод для обнаружения антигенов возбудителя в исследуемом материале;
биопсия во время эзофагогастродуоденоскопии.

В зависимости от метода диагностики различается исследуемый биоматериал, стоимость и сроки исследования. Важно чтобы пациент соблюдал правила подготовки к анализу, от этого зависит точность и достоверность полученных результатов. Рассмотрим подробнее каждую методику.

Что такое уреазный тест на Хеликобактер пилори?

Выявление Хеликобактер пилори при помощи дыхательного анализа хелик-тест всё чаще используется в рутинной диагностической практике. Преимущества метода:

короткие сроки получения результатов (до нескольких часов);
низкая себестоимость;
безболезненность;
отсутствие противопоказаний;
отсутствие необходимости в дорогостоящем оборудовании.

К недостаткам относят возможность получения ложноотрицательного или ложноположительного результата. Снижение достоверности исследования на фоне внутренних кровотечений.

В каких случаях дыхательный уреазный тест на Хеликобактер может показать ложный отрицательный результат? Помимо неправильной подготовки пациента к сдаче анализа и ошибок на этапе сбора биоматериала ложноотрицательный результат может быть получен при инфицировании штаммами, не выделяющих уреазу. Иными словами, даже если ЖКТ пациента бактерии заселяют, но не выделяют уреазу, результат теста будет отрицательным.

За 3 суток полностью исключается алкоголь и лекарственные препараты, растворителем в которых выступает спирт. За 6 часов ограничивается приём пищи, чистую несладкую воду пить разрешается. Минимальный интервал между последним приёмом антибиотиков и висмутсодержащих препаратов – 6 недель. За 2 недели желательно отказаться от приёма любых лекарств, по согласованию с врачом.

Забор биоматериала (выдыхаемый воздух) разрешается проводить через 24 часа после ФГДС (гастроскопия).

За 10 минут до сбора воздуха следует выпить сок (грейпфрутовый или апельсиновый) с целью замедления эвакуации из желудка. Затем пациент максимально выдыхает воздух в специальный пакет.

После чего необходимо выпить раствор меченной изотопом углерода мочевины (50 мл – взрослым, 25 мл – детям до 12 лет). Раствор не имеет специфического вкуса или запаха, готовиться непосредственно перед применением. Через 30 минут проводится контрольный сбор выдыхаемого воздуха.

Обе пробы анализируются на специальном приборе и определяют соотношение углекислого газа.

Антитела к Хеликобактер пилори

Заражение хеликобактерной инфекцией запускает защитные иммунные реакции. Первым вырабатываются иммуноглобулины М (IgM), а затем в большом количестве IgG и IgA. Кровь на антитела к Хеликобактер пилори позволяет установить факт заражения, поскольку IgG обнаруживаются в 90 – 100 %, а IgA – в 80 % случаев.

Следует отметить, что анализ крови на Хеликобактер пилори может являться альтернативой для инвазивных методов диагностики (при невозможности эндоскопии). Данное правило не распространяется для пожилых пациентов. Сила их иммунного ответа недостаточна, поэтому не исключено получение ложноотрицательных результатов.

Высокий титр IgG указывает на недавнее заражение и активный процесс распространения инфекции при условии, что пациент не принимал антибиотики. Концентрация IgG остаётся умеренно повышенной на протяжении длительного времени (до 1,5лет), поэтому данный тест не применяется для оценки эффективности выбранного лечения.

Величина IgA позволяет определить степень тяжести инфекционного заболевания. Малое содержание IgA сохраняется до нескольких лет, тем не менее, отсутствие положительной динамики по снижению его величины указывает на неэффективность лечения.

Как проходит сдача крови на Хеликобактер пилори (как берут анализ)? В качестве биоматериала выступает венозная кровь из периферической вены на локтевом сгибе. Особой подготовки к анализу не требуется. Желательно сдавать кровь на Хеликобактер пилори после 2-3 часов без еды, за полчаса запрещается курить.

Если в биоматериале обнаруживаются антитела к Helicobacter pylori IgG, то делается вывод о:

активной инфекции – при наличии выраженной клинической картины;
бактериальном носительстве.

Снижение титра IgG в анализе крови на хеликобактер на 25 % в течение полугода после завершения лечения свидетельствует о гибели бактерий.

Анализ кала на Хеликобактер пилори

Кал исследуется 2 методиками: иммунохроматографией (выявление антигенов) и ПЦР (наличие ДНК возбудителя). Оба метода характеризуются высокой чувствительностью и выступают в качестве взаимодополняющих.

Анализ кала на антиген Хеликобактер пилори – это качественный метод, точность которого достигает 95 %. Получение положительных результатов через 7 суток после приёма антибиотиков указывает на неэффективность лечения. Повторный тест проводится через 1,5 месяца терапии, при этом отсутствие антигенов в кале больного указывает на полное уничтожение бактерии.

Метод не позволяет установить вид бактерий: H. suis, H. Baculiformis или H. Pylori, поскольку весь их биоматериал является чужеродным (антигеном) для человека.

Чувствительность метода ПЦР кала на заражение Хеликобактер пилори достигает 95 %. Анализ позволяет устанавливать заражение некультивируемыми формами бактерий. К недостаткам можно отнести возможность получения ложноположительных результатов после успешного курса лечения, поскольку разрушенные клетки бактерий (и их ДНК) сохраняются в организме человека на протяжении длительного времени.

Исключена возможность получения ложноположительных результатов, поскольку специфичность метода достигает 100 %. Метод является альтернативой дыхательного теста или ФГДС для маленьких детей.

Специальной подготовки к сбору биоматериала для обоих исследований не требуется. Кал собирается естественным путём без применения слабительных препаратов, желательно до начала приёма антибиотиков.

Биопсия

Пациенты задают вопрос – что представляет собой биопсия и цитология как обследование на хеликобактер? Суть метода в прижизненном заборе клеток или участка ткани с целью последующего исследования. Процедуру осуществляют во время инвазивной диагностики методов ФГДС желудка и двенадцатиперстной кишки.

Собранный биоматериал анализируют на наличие уреазы и антигенов бактерии. После чего возможно последующее культивирование биоматериала с выделением Хеликобактер пилори.

Какой анализ на Хеликобактер пилори самый точный?

Несмотря на то, что ни одна из методик не защищена от диагностических ошибок, самый точный анализ на Хеликобактер – это биопсия.

При этом врач должен обладать достаточной компетенцией и не допускать ошибок. Например, при биопсии не исключена возможность ложноотрицательных результатов при неправильном выборе места сбора биоматериала. Именно поэтому диагностика хеликобактериоза предполагает одновременный комплекс лабораторных и инвазивных анализов.

Норма Хеликобактер пилори в крови в цифрах

Расшифровка анализа крови на Хеликобактер пилори, а также других полученных данных – работа врача и не допускает самостоятельную интерпретацию результатов пациентом. В таблице представлены нормальные значения для каждой диагностической методики.

Название метода	Норма	Приблизительная стоимость (для частной лаборатории), руб.	Срок получения результатов (без учёта дня взятия биоматериала)
Дыхательный тест	Менее 4 ‰	850	До 6 суток
ПЦР	Не обнаружено	500	До 2 суток
Антигены		750	1 сутки
Биопсия		600
Антитела	IgG 0-0,9 МЕ/мл	550
Антитела	IgA 0 — 13,5 МЕ/мл	650	До 8

Пациентов волнует вопрос — что означает Хеликобактер негативный? Получение подобного результата свидетельствует об отсутствии хеликобактерной инфекции или об успешной терапии с полным уничтожением бактерий.

Лечение хеликобактер пилори без антибиотиков

Методы, направленные на полное уничтожение Хеликобактер пилори носят название – эрадикации. В 1987 году была сформирована Европейская группа, цель которой – разработка наиболее эффективных, доступных и безопасных методов эрадикации. Их рекомендации, оформленные в виде трудов, именуются Маастрихтскими консенсусами.

Основной метод лечения – антибиотики. Однако не всегда удаётся достичь положительной динамики в виду высокого уровня устойчивости Хеликобактер пилори к большинству известных антибиотиков. Кроме того, в определённых зонах ЖКТ патогенные бактерии недосягаемы для антибактериальных веществ из-за большого количества слизи.

Самостоятельное применение методов нетрадиционной медицины не позволяет достичь полного уничтожения инфекции. Однако методика может применяться в качестве дополнения при медикаментозном лечении.

Снижению кислотности способствует лечение семенем льна, настойку которого принимают перед употреблением пищи. Консистенция отвара в виде слизи помогает дополнительно защищать желудок от разрушительного воздействия ферментов и токсинов бактерии.

Лечение картофельным соком предполагает его ежедневное употребление перед едой. Отмечено, что сок картофеля, как и других овощей, способствует снятию боли и снижению воспалительного процесса.

Допустимо применение настоек из различных трав, например, зверобой, ромашка и тысячелетник. Травы смешиваются в равных количествах, заливаются кипятком и настаиваются. До еды необходимо принять не более 2 столовых ложек настойки.

Лечение корнем аира болотного способствует увеличению уровня кислотности. Настойка принимается до еды по 50-70 мл до трёх раз.

Отзывы по лечению Хеликобактера пилори народными средствами различны. Многие люди связывают свое выздоровление исключительно с настойками и отварами, при полном исключении антибиотиков. Однако не следует забывать об известных случаях спонтанной элиминации бактерии из организма человека. Несмотря на отсутствии доказательной базы феномена, его исключение невозможно.

Максимальный терапевтический эффект достигается при строгом соблюдении диеты, применении антибиотиков и методов неофициальной медицины. Успешным считается лечение, в результате которого клинические симптомы стали менее выражены или полностью исчезли.

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности "микробиолог". Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.

Проблемы с желудком являются широко распространенными в современном мире. Качество питания, перекусы на бегу, экология, алкоголь, курение, распорядок дня и бешеный ритм жизни — все это оказывает огромное влияние на здоровье желудка. Также усугубляет состояние невнимательность к симптомам и несвоевременное обращение к врачу, что способствует переходу процесса в хронический. При хронических заболеваниях желудка слизистая становится подвержена внешним факторам. Одним из них является хеликобактер пилори, бактерия спиралевидной формы, имеющая устойчивость к воздействию желудочного сока. Поговорим в этой статье о том, как сдать анализ крови на хеликобактер пилори, его норма и что предпринять.

Хеликобактер пилори представляется патогенной бактерией, продуцирующей большое количество токсинов и вызывающей воспалительные процессы в желудке. В 2005 году ученые доказали главную этиологическую роль этой бактерии в развитии гастрита и язвы желудка, опровергнув теорию о стрессе, повышенной кислотности и острой пище. Она чрезвычайно устойчива к кислотности желудочного сока и легко адаптируется к агрессивной внешней среде, обитает в слизистой желудка и двенадцатиперстном кишечнике. Передача осуществляется контактно-бытовым путем (через слюну, продукты, поцелуи, посуду).

Бактерия может длительно присутствовать в организме, не вызывая патологии и нарушений, толчком может послужить снижение иммунитета, а также патологии различных органов и негативные окружающие факторы.

Показания

диагностика заболеваний пищеварительной системы (язва желудка и двенадцатиперстного кишечника, эзофагит, гастрит, рак желудка);
профилактическое обследование групп риска;
показания по данным других лабораторных и инструментальных исследований;
мониторинг эффективности терапии.

Анализ назначается при возникновении у пациента следующих жалоб:

боли в области желудка, до и после еды;
частая изжога;
тошнота, рвота;
затруднение акта глотания;
расстройства стула, запоры, диареи;
метеоризм, вздутие;
снижение веса, аппетита;
отрыжка;
появление примесей крови в стуле;
рвота с кровью;
тяжесть в желудке.

Симптомы не доказывают наличие хеликобактер, необходимо сдать анализы.

Определение бактерии хеликобактер пилори проводится следующими методами:

иммуноферментный анализ крови (ИФА), выявляет антитела к хеликобактер пилори, иммуноглобулины, вырабатываемые иммунной системой в ответ на внедрение антигена бактерии, существует качественный тест и количественный с результатами титров антител;
полимеразная цепная реакция (ПЦР), исследуется кал, выявляет наличие ДНК возбудителя в биологическом материале;
уреазный дыхательный тест.

Норма

Нормой по всем видам анализа на хеликобактер является отсутствие возбудителя в биологическом материале.

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Норма качественного иммуноферментного анализа — отсутствие антител к Helicobacter pylori.

Норма количественного анализа ИФА базируется на референсных значениях, которые в различных лабораториях отличаются и измеряются в разных единицах.

Таблица нормы иммуноглобулинов в крови.

Единица измерения – Ед/мл

иммуноглобулин	значения нормы
класса А	1.1	> 20.0

Посмотрите видео на эту тему

Норма ПЦР-анализа кала – это отсутствие ДНК Helicobacter pylori в биологическом материале.

Как сдавать

Иммуноферментный анализ проводится в венозной крови.

Для этого забирается кровь из вены в области локтевого сгиба, в пробирку с желтой крышкой, содержащую гель с активатором свертывания. В лаборатории пробирка центрифугируется для отделения сыворотки от фибрина и форменных элементов крови, далее отбирается и исследуется на наличие выработанных антител к хеликобактер. В данной методике сыворотка закапывается в специальный планшет, где антитела конъюгируют с антигеном.

Затем планшет отмывается для удаления несвязавшихся антител и добавляется хромогенный субстрат-метка, который окрашивает иммунные комплексы для подсчета их концентрации.

Для ПЦР-анализа необходимо сдать кал. Данный анализ отличается универсальностью, простотой, высокой точностью и чувствительностью. Его рекомендуют проводить детям, пожилым людям и лежачим больным. После определенной подготовки пациент собирает кал в контейнер, который должен быть доставлен в лабораторию в течение нескольких часов. Суть исследования содержится в выявлении фрагмента ДНК бактерии и многократном копировании его участка, для увеличения концентрации.

Уреазный тест основывается на способности бактерии продуцировать фермент — уреазу. Этот фермент является своеобразной защитой возбудителя от агрессивной соляной кислоты желудка. Этот фермент выделяется с дыханием и может быть обнаружен при уреазном тестировании. В нем используют мочевину, меченую изотопами.

В первую очередь, пациент дышит в трубку, первые две пробы отбирают натощак, затем пациент выпивает специальный раствор и через тридцать минут сдает следующие четыре пробы.

Подготовка к анализу

на сдачу приходить натощак, не завтракать, не пить чай и кофе, только воду;
накануне анализа избегать пищевых нагрузок, жирной и острой пищи, алкоголя;
не курить перед сдачей в течение трех часов;
избегать стресса и волнения;
исключить значительные физические нагрузки накануне исследования;
прекратить прием медикаментов по возможности за две недели до сдачи.

Данные аспекты могут искажать результаты анализов.

ИФА-анализ не обладает высокой специфичностью и достоверностью, так как антитела на первой стадии инфекции начинают вырабатываться лишь через 3-4 недели, а иммуноглобулин G может присутствовать в крови в течение полутора лет после уничтожения возбудителя, т. е. когда инфекции уже нет в организме. Поэтому анализ может давать ложные результаты.

Ложноположительные результаты могут долгое время наблюдаться после вылеченной инфекции, по причине постинфекционного циркулирования иммуноглобулинов в крови.

При ранней стадии инфекции возможен ложноотрицательный результат, так как еще не успели выработаться антитела (они появляются через 20-30 дней после инфицирования).

Для исключения ложных результатов необходимо пройти дополнительное обследование.

Расшифровка

Интерпретацию результатов может проводить только квалифицированный специалист, с учетом анамнеза, клинической симптоматики и других инструментальных исследований.

ИФА не дает возможности точно диагностировать наличие бактерии, а только показывает иммунный ответ. При расшифровке результатов ИФА необходимо учитывать вероятность ложноположительного результата, поэтому нужно исключать все внешние факторы.

Количественный тест выдает значения концентрации (титры) иммуноглобулинов в крови. Концентрация Igg находится в прямой пропорциональной зависимости от активности хеликобактерной инфекции. Существуют иммуноглобулины нескольких классов: M, G и A. Антитела класса M указывает на начало процесса, раннюю его стадию, G появляются позже, А свидетельствует о высокой активности инфекции.

Для достоверной диагностики лучше использовать анализ на суммарные антитела.

Расшифровка показателей титра антител в единицах измерения ИФЕ.

тип

Положительно ≥ 30ИФЕ

норма

Отрицательно Повышенные концентрации всех классов антител говорят о высокой агрессивности инфекционного процесса.

ПЦР-анализ является качественным анализом, способен достоверно указать на наличие инфекции в организме. Может содержать два варианта результата:

Иммуноглобулины – это белковые молекулы, вырабатываемые иммунной системой в ответ на чужеродный агент, будь то бактерия, вирус, токсин, химическое вещество, или аллерген, направленные на элиминацию (уничтожение) антигена. Выработка иммуноглобулинов является показателем нормальной работы иммунной системы, они связываются с чужеродным веществом, препятствуя его размножению и циркуляции.

При обнаружении бактерии решение об эрадикации хеликобактер должен принимать только врач, учитывая все остальные факторы и исследования.

Используя данные анализов и симптоматику, он назначает правильную схему лечения с полным контролем на всех его стадиях.

Где сдать

В Москве

Он Клиник на Цветном бульваре, на Воронцовской, на Большой Молчановке, на Зубовском бульваре, на Трехгорном валу.
Столичная медицинская клиника;
МедикСити на Полтавской;
Клиника Семейная на Хорошевском шоссе, на Каширском шоссе, на Университетском проспекте, на Сергия Радонежского, на Фестивальной, на Героев Панфиловцев, на Большой Серпуховской;
Семейный доктор на Усачева, на Миусской;
Клиника Столица на Арбате;
Дельта Клиника;
Европейский МЦ.

Цены варьируются от 380 до 3278 рублей.

В Санкт Петербурге

Мэдис на 5-ой Советской, на Петропавловской;
Клиника доктора Пеля;
Семейный доктор на Академика Павлова;
ИнтраМед на Савушкина;
АрсВита на проспекте Мориса Тореза;
МЦ Доктор на Лазо;
Клиника доктора Шестаева на Варшавской;
Клиника доктора Филатова на Рубинштейна;
АтлантМед на Варшавской;
Медицинский институт имени Пастера.

Цены варьируются от 330 до 1800 рублей.

Для эффективной профилактики инфицирования хеликобактер пилори необходимо придерживаться элементарных правил личной гигиены: мыть руки перед едой, пользоваться личными средствами гигиены. В случае обнаружения у себя соответствующих симптомов, нужно обязательно проконсультироваться со специалистом.

На здоровье!
>
Темы портала
>
Оздоровление
>
Заболевания
>
Иммунитет при геликобактерной инфекции

. устойчивость к антибиотикам и лечение вызванных НПВХ инфекций и, не в последнюю очередь, их патогенез и возможный канцерогенез у человека. Хеликобактер является родом грамотрицательных бактерий, обладающих характерной спиральной формой. Они первоначально считались членами .

Helicobacter pylori — анаэробная грам-отрицательная бактерия, способная вызывать хронический гастрит типа В, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Геликобактерная инфекция сопряжена с риском развития МАЬТомы и карциномы желудка [4, 6, 7, 20]. Обычно инвазия Н. pylori протекает хронически, что приводит к изменению реактивности как местных иммунных механизмов слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так и системного иммунного ответа [41]. Поэтому изменение иммунной реактивности тесно связано с патогенезом заболеваний, вызываемых H. pylori.
Геликобактерная инфекция характеризуется повышенной инфильтрацией пораженных слизистых оболочек полиморфно-ядерными нейтрофи-лами и мононуклеарными клетками. Предполагается, что Н. pylori лишь вызывает воспаление, тогда как повреждение клеток ЖКТ вторично и связано с неадекватной активацией иммунной системы. Указанное обстоятельство приводит к поражению клеток желудка и двенадцатиперстной кишки наподобие аутоиммунного [49]. Поэтому в настоящем обзоре приведены данные о реактивности иммунной системы при геликобактериозе.
Впервые наличие Н. pylori достоверно определено путем культивирования in vitro в 1982 г. С тех пор геликобактерная инфекция установлена во всех регионах земного шара. Показано, что ее эпидемиология имеет возрастные, географические, социально-экономические и другие особенности (рис. 1). Частота встречаемости Н. pylori-ce-ропозитивных лиц в слаборазвитых странах составляет более 80% населения, тогда как в экономически развитых не превышает 50—60% [18, 21].

Рис. 1. Частота встречаемости H. ру/оп-серопозитив-ных лиц в различных странах, % [18]

Рис. 2. Стадии патогенеза H. ру/оп-инфекции (по R.L. Ferrero и соавт., 1997) [26]. Здесь и на рис. 5 и 6: МФ — макрофаг, Н — нейтрофил, П — плазмоцит, Л — лимфоцит

Геликобактерной инфекции присущ фекально-оральный механизм передачи возбудителя. Н. pylori обладает такими факторами вирулентности, позволяющими ему колонизировать слизистые оболочки ЖКТ, как подвижность (мобильность), способность к адгезии, резистентность к действию кислот и уреазная активность (рис. 2).
Геликобактерная уреаза — фермент, имеющий гексамерную структуру и состоящий из двух субъединиц UreA и UreB, каждая из которых содержит два атома никеля в активном центре.
Уреаза гидролизует белки, входящие в состав слизи желудка, что позволяет Н. pylori проникать в подслизистый слой и адгезироваться на клетках [26]. На более поздних этапах инфекции уреаза является одним из факторов, модулирующих активность иммунной системы.
Н. pylori также имеет специфические факторы вирулентости VacA и CagA. VacA — вакуолизиру-ющий цитотоксин, белок с молекулярной массой 90 к Да. Он обнаруживается примерно у 40% штаммов Н. pylori, адгезируется на поверхности клеток-эффекторов, что установлено с помощью флюоресцентной микроскопии. Однако структурные элементы клетки, связывающие VacA, до настоящего времени не идентифицированы. Известно только, что прединкубация клеток с антителами к Н. pylori ингибирует адгезию VacA.
После адгезии происходит интернализация токсина. Через 2 ч после интернализации в клетках активно образуются вариабельные по размерам вакуоли, способные накапливать красный краситель. Установлено, что этот процесс сопряжен с нарушением биосинтеза гуанозинтрифосфата (ГТФ) и функции Na+, К+-АТФазы. Однако молекулярный механизм токсического действия пока остается неизученным [21].
60—90% штаммов Н. pylori содержат иммуно-модулирующий белок с молекулярной массой 120—140 кДа — CagA. Показано, что CagA+штам-мы вызывают более сильное воспаление, нейтро-фильную инфильтрацию, продукцию ряда цито-кинов, включая интерлейкин-8 (ИЛ-8). Они характеризуются более быстрым и более злокачественным развитием патологии, чем CagA^-штаммы (рис. 3).
Доказано, что CagA+-nrraMMbi могут одновременно сосуществовать с CagA^-штаммами. Вопрос о возможности плазмидного переноса CagA гена обсуждается [21].
Необходимо отметить, что в ответ на инвазию Н. pylori происходит защитная активация иммунной системы. Однако из-за специфических свойств геликобактера активация неадекватна: помимо ограничения роста патогена она вызывает гибель собственных клеток. При этом нет данных, которые бы указывали на то, что иммунная система способна сама, без дополнительной терапии, приводить к полной эрадикации Н. pylori [16].
При геликобактерной инфекции наблюдается инфильтрация слизистых оболочек ЖКТ

Рис. 3. Сравнение патогенной активности CagA+ -штаммов H. pylori с СадА

- штаммами (по T.L. Cover и соавт., 1997) [21]

полиморфно-ядерными клетками. По-видимому, она является не только реакцией на повреждение слизистых оболочек. Доказано, что продукты жизнедеятельности Н. pylori содержат хемотаксические факторы для нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов. Они влияют на адгезию нейтрофилов, их качественный состав, продукцию цитокинов клетками иммунной системы (рис. 4), а также способствуют изменению микроциркуляции в области инвазии так, что облегчается миграция иммуно-компетентных клеток крови [38].
Количественный и качественный состав клеток зависит от пола и возраста инфицированных Н. pylori, а также от тяжести течения патологического процесса [8]. В частности, соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов коррелирует с возрастом [11], показано преобладание мононуклеар-ных клеток в период менопаузы [3].
Цитотоксические Т-лимфоциты преобладают при язвенной болезни желудка. Число цитотокси-ческих Т-лимфоцитов существенно больше при язвенной болезни желудка, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или геликобак-терном гастрите [1]. На всех Т-клетках инфильтрата обнаруживается маркер CD28, который, по-видимому, необходим для развития иммунного ответа на Н. pylori, так как именно с его участием Т-лимфоциты связываются с комплексом гис-тосовместимости на эпителиальных клетках (см. ниже) [28].
В ответ на инвазию слизистых оболочек Н. pylori включается В-клеточное звено иммунитета и синтезируются антигеликобактерные антитела классов IgA и IgG [27]. Характерный для раннего иммунного ответа синтез IgM [12] не установлен ни в одном исследовании. Это обстоятельство может свидетельствовать о длительном течении геликобактерной инфекции до ее клинического проявления.
IgA вырабатываются как в слизистых оболочках ЖКТ, так и секретиру-ются в слизистые оболочки из плазмы крови [14]. IgG поступают из плазмы, где сохраняются длительное время, по-видимому, в течение всей жизни. Поэтому их содержание используют для диагностики ранее перенесенной Н. /п//огг-инфекции [51, 53].
Серологическая диагностика Н. ру-/огг-инфекции рассматривается как наименее дорогая, наиболее доступная, эффективная и специфическая [2, 8].
Примерно у 25% пациентов с инвазией Н. pylori обнаружены аутоанти-тела к Н+, К+-АТФазе париетальных клеток желудка. Образование этих ау-тоантител может быть вызвано перекрестными антигенными детерминантами некоторых штаммов и Н+, К+-АТФазы или же изменением антигенной структуры клеток под влиянием продуктов жизнедеятельности гелико-бактера. Образование аутоантител приводит к повреждению клеток ЖКТ, что может вызывать их гибель [15, 19, 44].
Изменение активности В-клеточного звена иммунитета не является ярко выраженным. Основные отклонения при инфекции Н. pylori обнаруживаются в Т-клеточном звене иммунитета: гели-кобактер вызывает извращение соотношения числа Т-хелперных лимфоцитов [37].
При развитии геликобактерной инфекции наблюдается лимфоидная инфильтрация слизистых оболочек ЖКТ. В лимфоидном инфильтрате слизистой оболочки желудка имеется большее число СБ4+-клеток (Т-хелперов), чем у здоровых доноров и больных гастритом типов А и С [23, 30].
Так как клоны СБ4+-клеток могут содержать как Т-хелперы 1-го типа (ТЫ), так и 2-го (Th2), в ряде работ идентифицировались подтипы CD4+-клеток по тем цитокинам, которые они продуцируют.
ТЫ-лимфоцитам свойственен биосинтез у-ин-терферона (ИФН), ИЛ-2, фактора некроза опухоли а (ФНО-а), тогда как Тп2-клетки характеризуются продукцией ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6 [39]. В норме соотношение числа ТЫ/ТЬ2-лимфо-цитов сбалансировано. Эти клетки последовательно участвуют в обеспечении нормального иммунного ответа на разных этапах его развития [48]. Однако при ряде болезней возможен дисбаланс

Рис. 4. Влияние продуктов жизнедеятельности H. pylori на продукцию цитокинов макрофагов (по P.R. Harris, P.D. Smith, 1997) [29]: 1 — супернатант культуральной жидкости, ЛПС — липополисахарид H. pylori

соотношения числа Thl/Th2. Увеличение количества Тп2-лимфоцитов сопровождается развитием аллергии, а числа ТЫ-клеток — цитотоксически-ми и аутоиммунными поражениями [13].
Геликобактерная инвазия характеризуется гиперреактивностью Т-хелперов 1-го типа, тогда как активность Тп2-клеток практически не затронута. Это позволило некоторым авторам [33, 41, 47] рассматривать ТЫ-лимфоциты как эффекторы инфекции, вызванной Н. pylori.
При геликобактерном гастрите обнаружено увеличение соотношения числа Thl/Th2 в лим-фоидном инфильтрате [35], а при Н. pylori-ac-социированной язвенной болезни желудка — повышение продукции ФНО-а [17] и ИФН-у [17, 33]. Увеличение содержания ФНО-а при гели-кобактерной инфекции коррелирует с концентрацией ИФН-у и не коррелирует с содержанием ИЛ-А [14], то есть рост числа ТЫ-клеток происходит без изменения количества Тп2-лимфоци-тов.
Необходимо отметить, что ИФН-у является защитным противовирусным противовоспалительным регуляторным цитокином. Его действие на клетки неспецифическое. Оно основано на связывании с ИФН-рецепторами. В результате активируется тирозинкиназа, осуществляющая фосфо-рилирование факторов инициации трансляции, что приводит к замедлению процессов биосинтеза белка в клетках [5]. Поэтому длительная чрезмерная продукция ИФН-у, индуцированная Н. pylori, нарушает метаболизм и секрецию слизи и соляной кислоты, обусловливает повреждение эпителиальных клеток ЖКТ [52].
ИНФ-у существенно увеличивает также экспрессию молекул главного комплекса (или системы) гистосовместимости II класса (major histo-compatibility complex — MHC) и в меньшей степени — молекул МНС I класса [50]. Этот процесс потенцируется геликобактером [24]. Увеличение экспрессии молекул МНС стимулирует развитие иммунного ответа и адгезию иммуноцитов [12].

Однако геликобактер извращает эту иммунную реакцию, и нормальная реакция иммунной системы становится патологической.
Так, доказано, что Н. pylori взаимодействует с молекулами МНС II класса на поверхности эпителиальных клеток, запуская процесс апоптоза в этих клетках [25, 55]. По-видимому, увеличение интенсивности апоптотической гибели клеток приводит к развитию хронического поражения слизистых облочек ЖКТ (гастрит, язва). С другой стороны, этот процесс может обусловливать метаплазию эпителия, что принято рассматривать как предраковое состояние.
Как отмечено выше, под влиянием Н. pylori увеличивается синтез ФНО-а, который, как и ИФН-у, рассматривается в качестве цитокина, способного в высоких концентрациях поражать клетки собственного организма. Это связано, видимо, с тем, что ФНО-а угнетает клеточное деление, замедляет процессы регенерации и репарации тканей [12].
Так, показано, что при геликобактерной инвазии введение специфических ингибиторов биосинтеза ФНО-а уменьшало повреждение слизистой оболочки желудка, тогда как при дополнительном введении ФНО-а стимулировалась гибель клеток вне зависимости от наличия инфекции Н. pylori [54].
Помимо Т-клеток многие цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и др.) могут продуцироваться макрофагами, которые в большом количестве обнаруживаются в лимфоидном инфильтрате. Активирующим сигналом для их синтеза макрофагами могут служить цитокины, вырабатываемые Т-клетками или другими макрофагами. Однако доказано, что наиболее существенное значение в стимуляции биосинтеза цитокинов макрофагами имеют продукты жизнедеятельности Н. pylori (рис. 5) [29].
Цитокины, в первую очередь ИНФ-у и ФНО-а, увеличивают биосинтез оксида азота (эндогенного вазодилатирующего фактора), который в небольшой концентрации необходим для нормальной функции тканей. Однако высокое содержание оксида азота токсично, что индуцирует апоп-тотическую гибель клеток. Поэтому увеличение его биосинтеза является одним из механизмов повреждения клеток ЖКТ при инвазии геликобак-тером, а введение ингибиторов биосинтеза оксида азота уменьшает повреждение [54].
Результаты экспериментальных данных позволяют сделать вывод, что такие цитокины, как ИФН-у, ФНО-а, участвуют не только в формировании иммунного ответа на геликобактерную инфекцию и в повреждении клеток ЖКТ, но и в изменении активности нервной системы под их влиянием. Вырабатываемый макрофагами ИЛ-1 может вызывать лихорадочное состояние [29, 54]. Под влиянием цитокинов могут изменяться секреция субстанции Р, увеличиваться синтез

Рис. 5. Индуция продуции цитокинов клетками эпителия и иммунными клетками в ответ на инфицирование H. pylori [22]. МАФ — макрофагактивирую-щий фактор

Узнайте больше на тему хеликобактер:

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.