Пневмококковая конъюгированная вакцина 13 валентная
24 февраля 2010 г. Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration FDA) разрешила использование 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13) у детей в возрасте от 6 недель до 71 месяца. PCV13 используется для профилактики инвазивных пневмококковых инфекций, вызываемых 13 серотипами пневмококка, и среднего отита, вызываемого серотипами, входящими в состав 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. В настоящее время доказано, что 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина по своей эффективности превосходит 7-валентную, которая применяется с 2000 г.
Рабочая группа по пневмококковым вакцинам в составе Совещательного комитета по практике иммунизации (Advisory Committee on Immunization Practices ACIP) рассмотрела имеющиеся на сегодняшний день данные по иммуногенности, безопасности и экономической эффективности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. В данном обзоре освещены все имеющиеся на сегодняшний день рекомендации, получившие одобрение Совещательного комитета по практике иммунизации в отношении:
- рутинной вакцинации всех детей в возрасте 2-59 месяцев 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной,
- вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной детей в возрасте 60-71 месяца из группы высокого риска развития пневмококковой инфекции или её осложнений,
- вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной детей, ранее получивших ≥1 дозы 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины.
Кроме того, в сообщение также включены рекомендации CDC по постепенному внедрению новой иммунизационной программы переходу с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины на 13-валентную.
В 13-валентную вакцину входят полисахариды капсульного антигена 4, 6B, 9V, 14, 18, 19F, 23F, 1, 3, 5, 6А, 7F, 19А серотипов Streptococcus pneumoniae, адсорбированных на специальном носителе нетоксичном варианте дифтерийного токсина (белке CRM197).
Схема трёхкратной вакцинации 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины с последующим введением 1 дозы 13-валентной вакцины в сравнении с четырёхкратной вакцинацией 13-валентной вакциной сопровождалась незначительным снижением средних геометрических концентраций антител против 6 дополнительных серотипов пневмококка. Однако по завершении вакцинации титры антител были одинаковыми в обеих группах. Следовательно, клинической значимости зарегистрированное снижение средних геометрических концентраций антител не имело. Однократное введение 13-валентной вакцины детям старше 12 месяцев, получивших 3 дозы 7-валентной вакцины, способствовало выработке IgG против 6 дополнительных серотипов в количествах, сопоставимым с иммунным ответом на трёхкратное введение 13-валентной вакцины.
Оценка безопасности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины проводилась в 13 клинических исследованиях с участием 4729 здоровых детей в возрасте до 2 лет, которым наряду с другими рутинными педиатрическими вакцинами была введена, по меньшей мере, 1 доза 13-валентной вакцины, и 2760 детей, получивших, по меньшей мере, 1 дозу 7-валентной вакцины. Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (были зарегистрированы более чем у 20% участников исследования) в течение 7 дней после введения каждой дозы 13-валентной вакцины являлись местные реакции, лихорадка, снижение аппетита и увеличение или уменьшение продолжительности сна.
Распространённость и выраженность местных реакций (боль/болезненность в месте инъекции, покраснение, уплотнение/отёк) и системных реакций (раздражительность, сонливость/увеличение продолжительности сна, снижение аппетита, лихорадка и неспокойный сон/уменьшение продолжительности сна) были сопоставимыми в обеих группах.
Полученные данные позволяют предположить, что профиль безопасности обеих вакцин схож. Под руководством СDС планируется организовать постлицензионный мониторинг нежелательных явлений, а компанией-производителем будут проведены исследования IV фазы.
Сходные данные в отношении профиля безопасности вакцины были получены и в ходе двух других исследований. В одном из них приняли участие 354 ребёнка в возрасте от 7 до 71 месяца, которым была введена, по меньшей мере, 1 доза 13-валентой вакцины. В другом исследовании, проведённом в США, 284 здоровым детям в возрасте 15-59 месяцев ранее были введены 3 или 4 дозы 7-валентной пневмококковой вакцины. Распространённость и выраженность местных и системных нежелательных реакций после введения первой дозы 13-валентной вакцины оказались сопоставимыми с зарегистрированными у детей, получивших четвёртую дозу 13-валентной вакцины.
Совещательный комитет по практике иммунизации рекомендует использовать 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину у здоровых детей в возрасте 2-59 месяцев и в возрасте 60-71 месяца в случае наличия заболеваний или состояний, повышающих вероятность развития инвазивных пневмококковых инфекций или их осложнений.
| Группа риска | Состояние |
|---|---|
| Иммунокомпетентные дети | Хроническая сердечная патология ¹ |
| Хроническае патология лёгких ² | |
| Сахарный диабет | |
| Ликворея | |
| Кохлеарный имплант | |
| Дети с функциональной или анатомической аспленией | Серповидно-клеточная анемия и другие гемоглобинопатии Врождённая или приобретённая аспления или дисфункция селезёнки |
| Дети с иммунокомпроментированными состояниями | ВИЧ-инфекция |
| Хроническая почечная недостаточность или нефротический синдром | |
| Заболевания, при которых применяются иммуносупрессивные препараты или лучевая терапией, включая злокачественные неоплазии, лейкозы, лимфомы и болезнь Ходжкина, или трансплантацию ³ | |
| Врождённый иммунодефицит |
Рекомендации Совещательного комитета по рутинной вакцинации и режимы вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной соответствуют используемым в отношении 7-валентной вакцины. Рекомендуется четырёхкратное введение 13-валентной вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Дети, получившие первую дозу вакцины в возрасте младше 6 месяцев, должны получать 3 последующие дозы 13-валентной вакцины с интервалом 8 недель (минимально допустимый интервал 4 недели).
| Возраст на момент введения первой дозы (мес) | Первичные серии 13-валентной вакцины ¹ | Бустерная доза 13-валентной вакцины ² |
|---|---|---|
| 2-6 | 3 дозы | 1 доза в возрасте 12-15 месяцев |
| 7-11 | 2 дозы | 1 доза в возрасте 12-15 месяцев |
| 12-23 | 2 дозы | |
| 24-59 (здоровые дети) | 1 доза | |
| 24-71 (дети с определёнными хроническими заболеваниями или иммунокомпроментированными состояниями ³ ) | 2 дозы | |
¹ Минимальный интервал между дозами составляет 8 недель за исключением детей, вакцинированных в возрасте младше 12 месяцев, для которых минимально допустимый интервал между дозами 4 недели. Минимальный возраст введения первой дозы вакцины 6 недель.
² Вводится минимум через 8 недель после введения предыдущей дозы.
³ В отношении полного перечня заболеваний или состояний см. таблицу 1.
Детям в возрасте 7-59 месяцев, ранее не вакцинированным, вводят 1-3 дозы 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в зависимости от возраста на момент начала вакцинации и с учётом предрасполагающих заболеваний или состояний. Дети в возрасте 24-71 месяца с имеющимися заболеваниями или состояниями, повышающими риск развития инвазивных форм пневмококковой инфекции, должны получать 2 дозы 13-валентной вакцины. В случае возникновения необходимости прерывания курса вакцинации повторного введения дополнительных доз вакцины не требуется.
Детям, получившим 1 дозу 7-валентной вакцины или более, курс вакцинации необходимо завершить введением необходимого количества доз 13-валентной вакцины. В том случае, если дети в возрасте 12-23 месяцев уже трёхкратно вакцинированы 7-валентной вакциной, то им рекомендуется дополнительное введение 1 дозы 13-валентной вакцины спустя 8 недель после последней дозы 7-валентной вакцины.
| Первичные серии | Бустерная доза | Дополнительная доза 13‑валентной вакцины | ||
|---|---|---|---|---|
| 2 мес | 4 мес | 6 мес | ≥12 мес ¹ | 14-59 мес ² |
| PCV7 | PCV13 | PCV13 | PCV13 | |
| PCV7 | PCV7 | PCV13 | PCV13 | |
| PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV13 | |
| PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV13 |
¹ Не требуется введения дополнительных доз 13-валентной вакцины детям в возрасте 12-23 месяцев, получивших 2 или 3 дозы конъюгированной пневмококковой вакцины до 12 месяцев и, по меньшей мере, 1 дозу 13-валентной вакцины в возрасте старше 12 месяцев.
² Для детей с заболеваниями или состояниями, повышающими вероятность развития инвазивных форм пневмококковой инфекции (см. таблицу 1), одна дополнительная доза 13-валентной вакцины рекомендуется в возрасте 71 месяца.
По аналогии с рекомендациями Совещательного комитета по практике иммунизации в отношении 7-валентной вакцины, 1 доза 13-валентной вакцины рекомендуется всем здоровым детям в возрасте 24-59 месяцев при условии незавершённого курса первичной вакцинации. Для детей в возрасте 24-71 месяца с предрасполагающими заболеваниями или состояниями при условии незавершённого режима вакцинации рекомендуется введение двух доз 13-валентной вакцины. Для детей с предрасполагающими заболеваниями или состояниями, получивших 3 дозы пневмококковой конъюгированной вакцины, в возрасте 71 месяца рекомендуется введение 1 дозы 13-валентной вакцины.
Одна дополнительная доза 13-валентной вакцины рекомендована всем детям в возрасте 14-59 месяцев, получивших 4 дозы или другой соответствующей возрасту курс иммунизации 7-валентной вакциной. Для детей, имеющих предрасполагающие заболевания или состояния, рекомендовано введение 1 дозы 13-валентной вакцины в возрасте 71 месяца. Представленные рекомендации действительны также и в отношении детей, вакцинированных 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
Следует также отметить, что 1 доза 13-валентной вакцины рекомендована детям в возрасте 6-18 лет, находящихся в группе риска по развитию инвазивнымх форм пневмококковой инфекции по причине серповидно-клеточной анемии, ВИЧ-инфекции или другого иммунокомпроментированного состояния, при наличии кохлеарного импланта или при ликворее. Рутинное применение 13-валентной вакцины не рекомендовано здоровым детям старше 5 лет.
Перед применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины необходимо ознакомиться с инструкцией в отношении соблюдения всех мер предосторожности, а также для получения информации об имеющихся предупреждениях и противопоказаниях к введению вакцины. Противопоказаниями являются тяжёлые формы аллергических реакций (например, анафилаксия) к какому-либо компоненту 13-валентной или 7-валентной вакцины или к дифтерийному анатоксину.
Licensure of a 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV13) and Recommendations for Use among Children Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010
PCV13, 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, иммуногенность, профиль безопасности, совещательный комитет по практике иммунизации
Код АТС: J07AL02
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Суспензия для инъекций.
Общие характеристики. Состав:
Состав на одну дозу (0,5 мл):
Активные вещества:
Пневмококковые конъюгаты (полисахарид - CRM197):
- Полисахарид серотипа 1 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 3 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 4 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 5 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 6A 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 6B 4,4 мкг
- Полисахарид серотипа 7F 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 9V 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 14 2,2 мкг
- Олигосахарид серотипа 18C 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 19A 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 19F 2,2 мкг
- Полисахарид серотипа 23F 2,2 мкг
- Белок-носитель CRM197
Вспомогательные вещества:
алюминия фосфат – 0,5 мг (в пересчете на алюминий 0,125 мг), натрия хлорид – 4,25 мг, янтарная кислота – 0,295 мг, Полисорбат 80 – 0,1 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.
ПРЕВЕНАР® 13 производится в соответствии с рекомендациями ВОЗ по производству и контролю качества пневмококковых конъюгированных вакцин.
Фармакологические свойства:
Введение вакцины Превенар® 13 вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F серотипами пневмококка.
Согласно рекомендациям ВОЗ для новых конъюгированных противопневмококковых вакцин, проведена оценка эквивалентности иммунного ответа при использовании вакцин Превенар® 13 и Превенар® по совокупности трёх независимых критериев: процент пациентов, достигших концентрации специфических антител IgG0,35 мкг/мл; средние геометрические концентрации иммуноглобулинов (IgG GMC) и опсонофагоцитарная активность бактерицидных антител (ОФА титр 1:8). Введение Превенар® 13 вызывает выработку иммунного ответа на все 13 вакцинальных серотипов, эквивалентного по вышеуказанным критериям вакцине Превенар®. Для взрослых лиц не определен защитный уровень противопневмококковых антител и используется серотип-специфическая ОФА.
Вакцина Превенар® 13 включает до 90% всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в том числе устойчивых к лечению антибиотиками. Наблюдения, проведенные в США с момента внедрения 7-валентной конъюгированной вакцины Превенар®, позволяют предположить, что наиболее тяжелые случаи инвазивной пневмонии связаны с действием серотипов, включенных в Превенар® 13 (1, 3, 7F и 19А), в частности, серотип 3 непосредственно связан с заболеванием некротизирующей пневмонией.
Иммунный ответ при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации
После введения трех доз Превенар® 13 при первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес отмечен значительный подъем уровня антител ко всем серотипам вакцины.
После введения двух доз при первичной вакцинации Превенар® 13 в рамках массовой иммунизации детей той же возрастной группы также отмечается значительный подъем титров антител ко всем компонентам вакцины, но уровень IgG0,35 мкг/мл для серотипов 6В и 23F определялся у меньшего процента детей. Вместе с тем, концентрация антител после введения ревакцинирующей дозы Превенар® 13 по сравнению с концентрацией антител перед введением ревакцинирующей дозы увеличивалась для всех 13-ти серотипов. Формирование иммунной памяти показано для обеих указанных выше схем вакцинации. Вторичный иммунный ответ на ревакцинирующую дозу у детей второго года жизни при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации сравним для всех 13 серотипов. Превенар® 13 содержит общие с вакциной Превенар® семь серотипов и белок-носитель CRM197. Сравнительная идентичность обеих вакцин по иммуногенности и профилю безопасности позволяет перейти с Превенара® на Превенар® 13 на любом этапе вакцинации ребенка, а дополнительные 6 серотипов в Превенар® 13 обеспечивают более широкую защиту от ИПИ.
Показания к применению:
Профилактика заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F (включая бактериемию, сепсис, менингит, пневмонию и острый средний отит) у детей в возрасте 2 мес - 5 лет.
профилактика пневмококковых заболеваний (в том числе пневмонии и инвазивных заболеваний), вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, у взрослых в возрасте 50 лет и старше.
Способ применения и дозы:
Схема вакцинации:
Возраст от 2 до 6 мес::
Серия трехкратной первичной вакцинации: вводят 3 дозы Превенар® 13 с интервалами между введениями не менее 1 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении индивидуальной иммунизации детей против пневмококковой инфекции.
Серия двукратной первичной вакцинации: вводят 2 дозы Превенар® 13 с интервалом между введениями не менее 2 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении массовой иммунизации детей против пневмококковой инфекции.
Для детей, которым вакцинация не была начата в первые 6 мес жизни, введение Превенар® 13 проводят по следующим схемам:
Возраст от 7 до 11 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 1 мес. Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни.
Возраст от 12 до 23 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 2 мес.
Возраст от 2 до 5 лет (включительно): однократно Если вакцинация начата Превенар® 13, рекомендуется завершить ее также вакциной Превенар® 13.
При вынужденном увеличении интервала между инъекциями любого из приведенных выше курсов вакцинации, введение дополнительных доз Превенар® 13 не требуется.
Дети, ранее вакцинированные Превенар®
Вакцинация против пневмококковой инфекции, начатая 7-валентной вакциной Превенар®, может быть продолжена Превенар® 13 на любом этапе схемы иммунизации.
Лица старше 50 лет
Взрослым, включая пациентов, ранее вакцинированных полисахаридной пневмококковой вакциной, Превенар® 13 вводят однократно.
Необходимость ревакцинации не установлена.
Особенности применения:
С учетом редких случаев анафилактических реакций вакцинированный пациент после вакцинации должен находиться под медицинским наблюдением в течение как минимум 30 мин. Места проведения иммунизации должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
При принятии решения о вакцинации ребенка с тяжелой степенью недоношенности (беременность 28 недель), особенно имеющего в анамнезе незрелость дыхательной системы, необходимо учитывать, что польза иммунизации против пневмококковой инфекции у данной группы пациентов особенно высока и не следует ни отказываться от вакцинации, ни переносить ее сроки. Однако при этом, в связи с потенциальным риском апноэ, имеющимся при применении любых вакцин, проведение первой вакцинации Превенар® 13 рекомендуется в условиях стационара под врачебным наблюдением (не менее 48 ч).
Как и другие внутримышечные инъекции, пациентам с тромбоцитопенией и/или другими нарушениями свёртывающей системы крови и/или в случае лечения антикоагулянтами, вакцинация Превенар® 13 должна проводиться с осторожностью, при условии стабилизации состояния пациента и достижения контроля гемостаза. Возможно подкожное введение Превенара® 13 данной группе пациентов.
Превенар® 13 обеспечивает защиту только от тех серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в его состав, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. У пациентов с нарушением иммунореактивности вакцинация может сопровождаться пониженным уровнем антителообразования.
Имеются ограниченные сведения о том, что предшественник Превенар® 13, семивалентная вакцина Превенар®, вызывает адекватную иммунную реакцию у детей в возрасте до 6 мес с серповидно-клеточной анемией, причем профиль безопасности Превенар® у них аналогичен профилю безопасности у вакцинируемых, не относящихся к группам высокого риска.
В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и иммуногенности вакцины у пациентов групп высокого риска по инвазивным пневмококковым инфекциям (например, у пациентов с врожденными или приобретенными дисфункциями селезенки, ВИЧ-инфекцией, злокачественными опухолями, после трансплантации штамма гемопоэтических стволовых клеток, нефротическим синдромом). Решение о проведении вакцинации пациентов из групп высокого риска следует принимать индивидуально.
Детям из групп высокого риска в возрасте младше 2 лет следует проводить первичную вакцинацию Превенар® 13 в соответствии с возрастом. В тех случаях, когда детям в возрасте 2 лет и старше, входящим в группу высокого риска (например, с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническим заболеванием или иммунологической дисфункцией) и ранее получившим курсы вакцинации Превенар® 13, назначена 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина, интервал между введением вакцин должен быть не менее 8 недель.
Иммунизацию против пневмококковой инфекции взрослых желательно начинать с Превенара® 13.
В связи с тем, что причиной развития среднего отита могут быть самые различные возбудители (вирусы, бактерии, грибы, микст-инфекции), а не только пневмококки входящих в Превенар® 13 серотипов, предполагаемая профилактическая эффективность Превенар® 13 в отношении отита может быть менее выражена по сравнению с эффективностью для инвазивных заболеваний.
В связи с более высоким риском развития фебрильных реакций детям с судорожными расстройствами, в том числе с фебрильными судорогами в анамнезе, а также получающим Превенар® 13 одновременно с цельноклеточными коклюшными вакцинами, рекомендуется профилактическое назначение жаропонижающих средств.
Информация о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой, отсутствует.
Побочные действия:
Безопасность вакцины Превенар® 13 изучена на здоровых детях (4429 детей/14267 доз вакцины) в возрасте от 6 недель до 11-16 мес. Во всех исследованиях Превенар® 13 применялся одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.
Кроме того, безопасность вакцины Превенар® 13 оценена у 354 детей в возрасте от 7 мес. до 5 лет, ранее не вакцинированных ни одной из пневмококковых конъюгированных вакцин.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции в месте инъекции, повышение температуры, раздражительность, снижение аппетита и нарушение режима сна.
У детей старшего возраста при первичной вакцинации Превенар® 13 наблюдалась более высокая частота местных реакций, чем у детей первого года жизни.
У лиц в возрасте 65 лет и старше отмечалось меньшее количество побочных эффектов вне зависимости от предшествующих вакцинаций. Однако частота развития реакций была такая же, как и в более молодой популяции.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по органам и системам, а также в соответствии с частотой их проявления во всех возрастных группах.
Частота нежелательных реакций определялась следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, но
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Данные о взаимозаменяемости Превенар® и Превенар® 13 на не-CRM197-основанные пневмококковые конъюгированные вакцины отсутствуют.
При одновременной вакцинации Превенар® 13 и другими вакцинами инъекции делаются в разные участки тела.
Дети в возрасте от 2 месяцев до 5 лет
Превенар® 13 сочетается с любыми другими вакцинами, входящими в календарь иммунизации детей первых лет жизни. Превенар® 13 можно вводить детям одновременно (в один день) с любыми следующими антигенами, входящими в состав как моновалентных, так и комбинированных вакцин: дифтерийным, столбнячным, бесклеточным или цельноклеточным коклюшным, Haemophilus influenzae тип b, инактивированным полиомиелитным, гепатита B, коревым, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы – без изменения реактогенности и иммунологических показателей.
Лица в возрасте 50 лет и старше
Превенар® 13 можно вводить одновременно с тривалентной инактивированной гриппозной вакциной.
Одновременное применение с другими вакцинами не исследовалось.
Противопоказания:
-Повышенная чувствительность на предшествующее введение Превенар® 13 или Превенар® (в том числе, анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции);
-повышенная чувствительность к дифтерийному анатоксину и/или вспомогательным веществам;
-острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний. Вакцинацию проводят после выздоровления или в период ремиссии.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Данные о применении Превенар® 13 во время беременности отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли Превенар® 13 в грудное молоко.
Передозировка:
Передозировка Превенар® 13 маловероятна, так как вакцину выпускают в шприце, содержащем только одну дозу.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:
Упаковка:
Суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл/доза. По 0,5 мл в шприц вместимостью 1 мл из прозрачного бесцветного стекла (тип I).
1 шприц и 1 стерильная игла в пластиковую упаковку, запечатанную полиэтиленовой пленкой. 1 пластиковая упаковка вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
5 шприцев в пластиковую упаковку, запечатанную полиэтиленовой пленкой. 2 пластиковых упаковки и 10 стерильных игл вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Форма выпуска, состав и упаковка
Суспензия для в/м введения белого цвета, гомогенная; при отстаивании образуется осадок, легко разбивающийся при встряхивании.
| 0.5 мл | |
| пневмококковые конъюгаты (полисахарид - CRM 197 ): | |
| полисахарид серотипа 1 | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 3 | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 4 | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 5 | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 6A | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 6B | 4.4 мкг |
| полисахарид серотипа 7F | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 9V | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 14 | 2.2 мкг |
| олигосахарид серотипа 18C | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 19A | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 19F | 2.2 мкг |
| полисахарид серотипа 23F | 2.2 мкг |
| белок-носитель CRM 197 | |
Вспомогательные вещества: алюминия фосфат (в пересчете на алюминий) - 0.125 мг, натрия хлорид - 4.25 мг, янтарная кислота - 0.295 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, вода д/и - до 0.5 мл.
0.5 мл - шприцы из прозрачного бесцветного стекла (тип I) вместимостью 1 мл (1) - упаковки пластиковые (1) в комплекте со стерильными иглами (1 шт.) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы из прозрачного бесцветного стекла (тип I) вместимостью 1 мл (5) - упаковки пластиковые (2) в комплекте со стерильными иглами (10 шт.) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы из прозрачного бесцветного стекла (тип I) вместимостью 1 мл (5) - упаковки пластиковые (10) в комплекте со стерильными иглами (50 шт.) - пачки картонные.
Превенар 13 производится в соответствии с рекомендациями ВОЗ по производству и контролю качества пневмококковых конъюгированных вакцин.
Фармакологическое действие
Вакцина для профилактики пневмококковых инфекций.
Превенар 13 содержит 13 антигенов - капсульные полисахариды 13 серотипов Streptococcus pneumonia (4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F,1, 3, 5, 6А, 7F, 19А), индивидуально конъюгированные с белком-носителем CRM 197 . В ответ на антигенную стимуляцию происходит выработка антител В-клетками Т-зависимым и Т-независимым путем. Иммунная реакция на большинство антигенов носит Т-зависимый характер и включает согласованное действие CD4+ Т-клеток и В-клеток в процессе распознавания антигена. CD4+ Т-клетки (Т-хелперы) передают сигналы В-клеткам прямым способом (посредством взаимодействия белков на поверхности клеток) и непрямым способом (посредством выброса цитокинов). Данные сигналы приводят к пролиферации и дифференциации В-клеток и синтезу высокоаффинных антител. Передача сигналов CD4+ Т-клетками требуется для дифференцировки В-клеток в долгоживущие плазматические клетки, которые непрерывно синтезируют антитела нескольких изотипов (с компонентом IgG) и В-клетки памяти, которые быстро мобилизуются и секретируют антитела после повторного воздействия того же антигена.
Бактериальные капсулярные полисахариды (ПС), различные по химической структуре, обладают общими иммунологическими свойствами, представляя собой главным образом Т-независимые антигены. При отсутствии помощи Т-клеток, В-клетки, стимулированные ПС, синтезируют главным образом антитела IgM; созревание аффинности антител, как правило, не происходит и В-клетки памяти не производятся. В вакцинах применение ПС связано с плохой иммуногенностью или отсутствием иммуногенности у детей младше 24 месяцев и неспособностью вызывать иммунологическую память в любом возрасте.
Конъюгирование ПС с белком-носителем преодолевает Т-клеточнонезависимую природу ПС антигенов. Т-клетки с белком-носителем обеспечивают реализацию сигналов, необходимых для созревания иммунного ответа, опосредованного В-клетками и формирования В-клеток памяти. Превращение ПС Streptococcus pneumoniae в Т-клеточнозависимый антиген (путем ковалентного присоединения к иммуногенному белку-носителю CRM 197 ) усиливает образование антител и индуцирует иммунную память. Было продемонстрировано, что повторное воздействие пневмококковых полисахаридов у детей вызывало бустерную реакцию.
Введение вакцины Превенар 13 вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F серотипами пневмококка.
Согласно рекомендациям ВОЗ для новых конъюгированных противопневмококковых вакцин, проведена оценка эквивалентности иммунного ответа при использовании вакцин Превенар 13 и Превенар по совокупности трех независимых критериев:
- процент пациентов, достигших концентрации специфических антител IgG≥0.35 мкг/мл;
- средние геометрические концентрации иммуноглобулинов (IgG GMC) и опсонофагоцитарная активность бактерицидных антител (ОФА титр ≥1:8). Введение Превенар 13 вызывает выработку иммунного ответа на все 13 вакцинальных серотипов, эквивалентного по вышеуказанным критериям вакцине Превенар.
Вакцина Превенар 13 включает до 90% всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в т.ч. устойчивых к лечению антибиотиками. Наблюдения, проведенные в США с момента внедрения 7-валентной конъюгированной вакцины Превенар, позволяют предположить, что наиболее тяжелые случаи инвазивной пневмонии связаны с действием серотипов, включенных в Превенар 13 (1, 3, 7F и 19А), в частности, серотип 3 непосредственно связан с заболеванием некротизирующей пневмонией.
Иммунный ответ при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации
После введения трех доз Превенар 13 при первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес отмечен значительный подъем уровня антител ко всем серотипам вакцины.
После введения двух доз при первичной вакцинации Превенар 13 в рамках массовой иммунизации детей той же возрастной группы также отмечается значительный подъем титров антител ко всем компонентам вакцины, но уровень IgG≥0.35 мкг/мл для серотипов 6В и 23F определялся у меньшего процента детей. Вместе с тем, концентрация антител после введения ревакцинирующей дозы Превенар 13 по сравнению с концентрацией антител перед введением ревакцинирующей дозы увеличивалась для всех 13-ти серотипов. Формирование иммунологической памяти показано для обеих указанных выше схем вакцинации. Вторичный иммунный ответ на ревакцинирующую дозу у детей второго года жизни при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации сравним для всех 13 серотипов.
Бустерные реакции на двухдозовую и трехдозовую схему иммунизации
Постбустерные концентрации антител были выше по 12 серотипам, чем концентрации, достигнутые после серии первичной иммунизации, что свидетельствует об адекватном примировании (формировании иммунологической памяти). По 3 серотипу концентрации антител после первичной серии иммунизации и бустер-дозы были аналогичными. Реакции антител на бустер-дозы после двухдозовой и трехдозовой серии первичной иммунизации были сопоставимы по всем 13 серотипам вакцины.
У взрослых в возрасте 50 лет и старше для прогнозирования защиты против инвазивных пневмококковых инфекций или небактериемической пневмонии уровень серотип-специфичных полисахарид-связывающих IgG антител не используется. Считается, что отражением механизмов противопневмококковой защиты у взрослых является функциональная активность вырабатываемых антител - опсонофагоцитирующая активность (ОФА) - способность антител сыворотки крови элиминировать пневмококки, активируя комплемент-опосредованный фагоцитоз in vitro. Доклинические и клинические данные исследования иммуногенности вакцины Превенар 13 у взрослых в возрасте 50 лет и старше подтверждают функциональную опсонофагоцитирующую активность поствакцинальных серотип-специфичных антител ОФА.
Показания к применению
- профилактика инвазивной болезни, пневмонии и острого среднего отита, вызываемых Streptococcus pneumoniae у детей в возрасте от 6 недель до 5 лет включительно;
- профилактика инвазивной болезни, вызываемой Streptococcus pneumoniae у взрослых в возрасте 50 лет и старше.
Назначение вакцины Превенар 13 должно быть официально обосновано с учетом степени выраженности инвазивной болезни у разных возрастных групп и в зависимости от вариабельности эпидемиологии серотипов в различных географических областях.
Читайте также:
