Таблетки для инфекции мочевыводящих путей цефтибутен
Инструкция от таблеток Listel.Ru
Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.
Описание действующего вещества Цефтибутен / Ceftibutenum.
Формула: C15H14N4O6S2, химическое название: (+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-4-карбоксикротонамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ цефалоспорины.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное.
Цефтибутен является антибиотиком группы цефалоспоринов III поколения. Цефтибутен угнетает транспептидазу, в результате чего нарушается биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Цефтибутен действует на многие микроорганизмы, которые продуцируют бета-лактамазы и устойчивы к пенициллинам и другим цефалоспоринам. Цефтибутен активен в отношении большинства штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. Цефтибутен стабилен в присутствии многих плазмидных бета-лактамаз (включая пенициллиназы, цефалоспориназы). Спектр действия цефтибутена включает Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только чувствительные к пенициллину штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу), Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Providencia, Enterobacter aerogenes, Salmonella spp., Shigella spp., индолположительный протей и другие виды протея, включая Proteus vulgaris. Также цефтибутен проявляет активность in vitro (клиническая эффективность окончательно не установлена) в отношении многих штаммов Streptococcus spp. (группа C), Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia spp.(включая Serratia marcescens), Edwardsiella tarda, Hafnia alvei, Yersinia enterocolitica. Цефтибутен взаимодействует в основном с пенициллинсвязывающим белком 3 Escherichia coli, что ведет к образованию филаментозных форм при концентрации, которая составляет 25 — 50 % минимальной подавляющей концентрации, и лизису при концентрации, которая в два раза превышает минимальную подавляющую концентрацию. Минимальная бактерицидная концентрация цефтибутена для штаммов Escherichia coli, которые устойчивы и чувствительны к ампициллину, примерно равна минимальной подавляющей концентрации. Цефтибутен обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая многие виды Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Цефтибутен неактивен в отношении Yersinia spp., Campylobacter spp., Enterococcus spp., Acinetobacter spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Hafnia spp., Pseudomonas spp., Flavobacterium spp., пенициллин-резистентных штаммов Streptococcus pneumoniae. Цефтибутен разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp., Bacteroides spp., Serratia spp. Цефтибутен не следует применять при инфекциях, которые вызваны штаммами бактерий, резистентность которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами (модификация пенициллинсвязывающих белков, изменения проницаемости мембраны) (например, пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae).
Цефтибутен быстро и практически полностью всасывается (90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта (пища замедляет всасывание). Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (до 400 мг) и варьирует от 75 % до 94 %. Все основные фармакокинетические показатели зависят от дозы препарата. При однократном приеме 400 мг (капсула) кажущийся объем распределения цефтибутена составляет 0,21 л/кг, максимальная концентрация — 15 — 17 мкг/мл (достигается через 2 — 3 часа), площадь под кривой концентрация — время — 73,7 мкг/мл/ч, период полувыведения — 2,4 часа (от 2 до 4 часов) и не зависит от дозы или схемы применения, общий клиренс — 1,3 мл/мин/кг. Равновесные концентрации цефтибутена (при использовании каждые 12 часов) в сыворотке крови достигаются после приема пятой дозы. Цефтибутен почти не кумулирует (семидневное применение 400 мг препарата дает значение максимальной на седьмой день примерно 17,9 мкг/мл). С белками плазмы цефтибутен связывается на 62 — 65 % вне зависимости от концентрации в сыворотке крови. Цефтибутен легко проникает через гистогематические барьеры в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, экспериментально индуцированного у здоровых добровольцев, которые получали цефтибутен в суточной дозе 400 мг, содержание цефтибутена было сопоставимым с таковым в сыворотке крови или превышало его (сравнивали значения площади под кривыми концентрация — время). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его содержание приблизительно равно или превышает его уровень в сыворотке крови. Уровень цефтибутена в ткани легких составляют приблизительно 40 % от содержания в сыворотке крови. В бронхоальвеолярной лаважной жидкости, ее клеточной взвеси, трахеальном, назальном, бронхиальном секрете содержание цефтибутена составляют соответственно приблизительно 6, 81, 20, 46, 24 % от концентраций в сыворотке крови. Данных о содержании цефтибутена в спинномозговой жидкости нет, но при использовании пероральных цефалоспоринов их уровень в спинномозговой жидкости обычно не достигает терапевтической концентрации. 10 % введенного количества цефтибутена трансформируется в трансизомер, который обладает в 8 раз меньшей противомикробной активностью при сравнении с цис-формой цефтибутена. Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении энтерококков, стафилококков, Acinetobacter spp., Listeria spp., Pseirdotnonas spp., Flavobacterium spp., Campylobacter spp., Yersinia spp., Hafnia spp., Bordetella. В сыворотке крови и моче преобладает цис-изомер цефтибутена. 95 % дозы цефтибутена (при этом 60 — 70 % в неизмененном виде) выделяется с мочой (56 %) или фекалиями (39 %) в течение суток. Максимальная концентрация в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 часов; через 20 — 24 часа после однократного приема цефтибутена его содержание в моче составляет 10,5 мкг/мл. У больных с нарушением функционального состояния почек период полувыведения возрастает, общий клиренс снижается пропорционально степени патологии почек. У пациентов пожилого возраста почечный клиренс ниже, средние значения максимальной концентрации, период полувыведения и значения площади под кривой концентрация — время выше, чем у молодых пациентов.
Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей у взрослых (включая обострение хронического бронхита, острый бронхит, острую пневмонию) в тех случаях, когда возможно применение препарата внутрь, то есть при внебольничных инфекциях; инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая тонзиллит, фарингит, скарлатину, острый синусит у взрослых); острый средний отит у детей; энтерит и гастроэнтерит у детей, которые вызваны Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli; инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистит, цистопиелит, уретрит).
Цефтибутен принимается внутрь, в виде капсул применение препарата возможно независимо от приема пищи, в виде суспензии препарат рекомендуется использовать за 2 часа до или через 1 час после еды.
Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела больше 45 кг: 1 раз в сутки 400 мг (при пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки). Детям (до 12 лет и массой тела менее 45 кг) назначают 9 мг/кг в сутки (максимально 400 мг в сутки) в виде суспензии. При терапии острого энтерита доза может быть разделена на 2 приема. Продолжительность лечения составляет 5 — 10 дней (в зависимости от тяжести заболевания), при инфекциях, которые вызваны Streptococcus pyogenes, — не меньше 10 дней.
Взрослым пациентам при почечной недостаточности необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 49 — 30 мл/мин 200 мг в сутки или 400 мг через 48 часов; 29 — 5 мл/мин — 100 мг в сутки или 400 мг через 96 часов. Пациентам, которые находятся на гемодиализе (2 — 3 процедуры в неделю), назначают 400 мг или 9 мг/кг в конце каждого диализа.
Длительная терапия антибиотиками широкого спектра действия может привести к развитию резистентности микроорганизмов к лекарственному средству.
При развитии анафилактической реакции или судорог необходимо отменить препарат и начать соответствующую неотложную терапию.
Рекомендуется проявлять особую осторожность при использовании цефтибутена у больных с аллергическими реакциями любого рода (например, бронхиальная астма, сенная лихорадка), так как у этих больных повышен риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности.
Около у 10 % больных с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины. У больных, которые получали совместно цефалоспорины и пенициллины, были зарегистрированы реакции повышенной чувствительности; известны случаи перекрестной повышенной чувствительности с развитием анафилаксии. При развитии анафилактических реакций показано неотложное лечение (например, эпинефрин, внутривенное введение жидкости, глюкокортикостероиды, антигистаминные средства, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, динамическое наблюдение).
При терапии антибиотиками широкого спектра действия, включая цефтибутен, нарушение микрофлоры кишечника может привести к развитию диареи, в том числе псевдомембранозный колит, который связан с выработкой токсина Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены терапии и использования ионообменных смол (колестипол, колестирамин), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, белка, электролитов, назначение бацитрацина, метронидазола или ванкомицина. Нельзя использовать лекарственные препараты, которые нарушают перистальтику кишечника. Диарея может развиться во время или после терапии антибиотиками. Выраженность диареи, которая сопровождается или не сопровождается дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжелой (в том числе угрожающей жизни). Этот диагноз необходимо учитывать всегда, когда стойкая диарея развивается на фоне применения любого антибиотика широкого спектра действия.
Не выявлено действия цефтибутена на результаты лабораторных или химических показателей. При использовании других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Но результаты исследований с применением эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность цефтибутена вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже при концентрациях до 40 мкг/мл.
Цефалоспорины, в том числе цефтибутен, иногда могут уменьшать протромбиновую активность, что ведет к увеличению протромбинового времени, в особенности у больных, которые ранее стабилизированы на лечении пероральными антикоагулянтами. У больных, которые относятся к группе риска, необходимо контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение. В случае необходимости рекомендуется введение витамина К.
Во время лечения цефтибутеном необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работа с механизмами). При появлении головокружения, судорог и прочих нарушений со стороны нервной системы следует отказаться от выполнения указанных видов деятельности.
Гиперчувствительность (включая к другим цефалоспоринам), возраст до 6 месяцев (безопасность и эффективность не установлены).
Известная или предполагаемая аллергия к пенициллинам, осложненные желудочно-кишечными заболевания (в том числе в анамнезе), хронический колит (в том числе в анамнезе), аллергические реакции (в том числе в анамнезе), средняя тяжелая почечная недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Контролируемых исследований использования цефтибутена у женщин во время беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили повреждающего действия цефтибутена на эмбриональное или постнатальное развитие, на течение беременности или родов. Цефтибутен не определялся в грудном молоке у кормящих женщин. Применение цефтибутена при беременности и кормлении грудью возможно с осторожностью при назначении врачом, если ожидаемый эффект лечения для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз (в том числе ротовой полости), вагинит, суперинфекция, колит, вызванный Clostridium difficile.
Нервная система и органы чувств: парестезии, головная боль, сонливость, гиперкинезы, раздражительность, ажитация, гиперкинезия, афазия, бессонница, психотические расстройства, судороги, судорожный синдром, извращение вкуса, вертиго, звон в ушах.
Дыхательная система: одышка, заложенность носа.
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз): панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, кровоточивость, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитемия, нарушение свертываемости крови, гемолитическая анемия, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, внутреннее кровотечение, положительная реакция Кумбса, удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения.
Пищеварительная система: тошнота, снижение аппетита, анорексия, рвота, персистирующая диарея, гастрит, диспепсия, недержание кала, отрыжка, гастрит, метеоризм, запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, кандидоз, мелена, холестаз, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, гепатобилиарное нарушение, желтуха.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, дизурия, гематурия, глюкозурия, кетонурия, токсическая нефропатия, вагинит.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, аллергии, лихорадка, сывороточная болезнь, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, реакция повышенной светочувствительности, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: пеленочный дерматит у детей, гиперкреатининемия, ложноположительная реакция на глюкозу, усталость, лихорадка, повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации мочевины.
При совместном использовании полимиксин В блокирует выведение, увеличивает концентрацию в плазме, удлиняет период полувыведения цефтибутена и усиливает нефротоксичность. Цефтибутен повышает риск развития нефротоксичности полимиксина В.
При совместном использовании этакриновая кислота блокирует выведение, увеличивает концентрацию в плазме, удлиняет период полувыведения цефтибутена и усиливает нефротоксичность. Цефтибутен повышает риск развития нефротоксичности этакриновой кислоты.
Диуретики, аминогликозиды блокируют секрецию цефалоспоринов (включая цефтибутен), увеличивают их концентрацию в плазме, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов (включая цефтибутен), повышая риск развития кровотечения.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов снижают биодоступность цефтибутена из-за изменения кислотности в желудке.
При совместном использовании цефтибутен повышает эффект непрямых антикоагулянтов за счет снижения протромбинового индекса и подавления кишечной микрофлоры.
При совместном использовании цефтибутена с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм.
При совместном использовании цефтибутена с бактериостатическими (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины) проявляется антагонизм.
Цефтибутен усиливает нефротоксичность аминогликозидов.
Не выявлено признаков значимого взаимодействия цефтибутена с теофиллином при однократном внутривенном введении; воздействие цефтибутена на концентрацию в сыворотке крови или фармакокинетику теофиллина при применении внутрь неизвестно; совместное использование возможно.
Не выявлено признаков значимого взаимодействия цефтибутена с ранитидином; допустимо совместное использование.
Не выявлено признаков значимого взаимодействия при совместном использовании цефтибутена и антацидов, которые содержат алюминия и магния гидроксиды.
Сведений о взаимодействии с другими средствами до настоящего времени не получено.
При случайной передозировке цефтибутеном признаки токсичности отмечены не были. При передозировке цефтибутеном возможно развитие возбуждения, судорог. У здоровых взрослых добровольцев, которые получали цефтибутен однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не было, все лабораторные и клинические показатели оставались в пределах нормы.
промывание желудка, проведение гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена. Антидота цефтибутена не существует.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Цефтибутен
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Цефтибутен
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Цефтибутен
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения.
Фармакология
Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий.
Быстро всасывается из ЖКТ (пища замедляет). Все основные показатели фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг (капсула) кажущийся объем распределения — 0,21 л/кг, Cmax — 15 мкг/мл (достигается через 2,6 ч), AUC — 73,7 мкг/мл/ч, T1/2 — 2,4 ч, общий Cl — 1,3 мл/мин/кг. Практически не кумулирует (семидневное назначение в дозе 400 мг дает значение на 7-й день Cmax в среднем 17,9 мкг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 65% и не зависит от концентрации в плазме. Легко проходит через гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, ткани внутреннего уха. 10% введенного количества превращается в трансизомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. 95% дозы (при этом 60–70% в неизмененном виде) экскретируется с мочой (56%) или фекалиями (39%) в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий Cl уменьшается пропорционально степени патологии почек. У пожилых пациентов средние значения Cmax , T1/2 и AUC выше, почечный клиренс ниже, чем у молодых пациентов. Стабилен в присутствии большинства плазмидных, но не хромосомнообусловленных бета-лактамаз, продуцируемых Bacteroides, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Serratia.
Спектр действия включает Streptococcus pneumoniaе (только чувствительные к пенициллину штаммы), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительный протей и другие виды протея, включая Proteus vulgaris, Providencia, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Salmonella spp., Shigella spp. Цефтибутен неактивен в отношении Campylobacter spp. и Yersinia spp.
Применение вещества Цефтибутен
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей ( в т.ч. фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых, средний отит у детей); инфекции нижних отделов дыхательных путей у взрослых ( в т.ч. острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония) в тех случаях, когда возможен прием препарата внутрь, т.е. при внебольничных инфекциях; инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей (осложненные и неосложненные); энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим цефалоспоринам), грудной возраст (до 6 мес).
Ограничения к применению
Хронический колит ( в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия вещества Цефтибутен
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезии, сонливость, бессонница, гиперкинезы, судорожный синдром, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, гематурия, вагинит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ .
Передозировка
Симптомы: возбуждение, судороги.
Лечение: промывание желудка, гемодиализ.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Цефтибутен
Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию.
[youtube.player]Торговое название: Цедекс ®
Лекарственная форма
-Капсулы
-Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
Капсулы
В одной капсуле содержится:
Активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата) 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат;
оболочка капсулы: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, желатин.
В состав вещества, склеивающего корпус и крышечку капсулы, входят: полисорбат 80 и желатин. Надпись "Cedax ® " на оболочке капсулы нанесена черными фармацевтическими
чернилами, в состав которых входят: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный (Е 172), этиленгликоля моноэтилат, лецитин, симетикон.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата).
В 1 г порошка содержится 144 мг цефтибутена.
В 1 мл приготовленной суспензии содержится 36 мг цефтибутена.
Вспомогательные вещества: полисорбат-80, симетикон, камедь ксантановая, кремния диоксид, титана диоксид, натрия бензоат, ароматизатор вишневый, сахароза.
Описание
Капсулы . Белого цвета непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, имеющие на корпусе надпись черными фармацевтическими чернилами "Cedax ® ". Содержимое - порошок от белого до светло-желтовато-коричневого цвета.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета с характерным вишневым запахом. Суспензия, полученная по инструкции (25 мл воды помещают порциями во флакон с препаратом и каждый раз перемешивают), гомогенная, светло-желтого цвета с характерным вишневым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспорин.
КодАТХ: J01DD14
Фармакологические свойства
Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.
Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp., Morganella и Serratia. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорезистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Е. coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, составляющей 1/4-1/2 минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.
Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
Цефтибутен активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность его не установлена: -
При приеме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90%) и выводится в основном в неизмененном виде почками. Концентрация в плазме достигает пика в среднем через 2-3 ч после однократного приема внутрь капсул по 400 мг. Максимальная концентрация в плазме составляет 15-17 мкг/мл. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы невысокая (62-64%). Основное производное цефтибутена, циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путем прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter, Bordetella, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp., Campylobacter и Yersinia, Hafnia. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или менее от концентрации цефтибутена.
Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤ 400 мг) и варьирует от 75% до 94%.
Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приема пятой дозы.
Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.
Одновременный прием пищи не влияет на эффективность Цедекса ® в капсулах. Однако скорость и степень всасывания цефтибутена из суспензии могут измениться под влиянием пищи.
Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала ее (сравнивали на основании площади под кривыми "концентрация-время" (AUC)). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляют примерно 40% от концентраций в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляет примерно 46, 20, 24, 6 и 81% от концентраций в плазме соответственно.
Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приема 400 мг; максимальная концентрация в моче составила 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч; через 20-24 ч после однократного приема цефтибутена концентрация его в моче составляет 10,5 мкг/мл. Адекватных данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.
У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приема пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у молодых взрослых людей. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной. Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтибутену микроорганизмами:
Назначают препарат пациентам:
Контролируемых исследований применения препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили его повреждающего действия на течение беременности или родов, на эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении Цедекса ® беременным следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода. Цедекс ® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью. Способ применения и дозы
Внутрь.
Длительность лечения Цедексом ® обычно составляет от 5 до 10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, Цедекс ® в терапевтической дозе следует применять не менее чем в течение 10 дней.
Взрослые. Рекомендуемая доза Цедекса ® составляет 400 мг/сут. Цедекс ® в капсулах можно принимать независимо от еды.
При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострения хронического бронхита и осложненных и неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять по 400 мг один раз в сутки.
При лечении внебольничной пневмонии у пациентов, у которых возможна пероральная терапия, рекомендуемая доза составляет 200 мг каждые 12 ч. Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Пациенты с нарушенной функцией почек: При начальной почечной недостаточности фармакокинетика Цедекса ® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 30 до 49 мл/мин, то суточную дозу следует снизить до 200 мг. При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг.
Если предпочтительнее изменение кратности применения, то Цедекс ® в дозе 400 мг можно применять каждые 48 ч (через день) при клиренсе креатинина 30-49 мл/мин или каждые 96 ч (через три дня) при клиренсе креатинина 5-29 мл/мин.
Пациентам, получающим лечение гемодиализом два или три раза в неделю, Цедекс ® можно назначить по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Дети: Рекомендуемая доза суспензии для приема внутрь составляет 9 мг/кг/сут (максимум 400 мг/сут). Детям старше 10 лет с массой тела больше 45 кг препарат можно назначать в рекомендуемой для взрослых дозе.
При лечении фарингита, сопровождающегося или не сопровождающегося тонзиллитом, острого гнойного среднего отита и осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять один раз в сутки.
При лечении острого бактериального энтерита у детей суточную дозу можно давать в два приема (по 4,5 мг/кг каждые 12 ч).
Продолжительность терапии составляет 5-10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Безопасность и эффективность Цедекса ® у новорожденных в возрасте менее 6 месяцев не установлены.
Суспензию Цедекса ® можно принимать примерно за 1-2 ч до или после еды. Перед приемом препарата флакон следует интенсивно встряхнуть. Приготовление суспензии для приема внутрь
Отмерить необходимое количество воды (25 мл), налив воду в мерный стаканчик (входит в комплект поставки) до уровня отверстия. Перелить приблизительно половину отмеренной воды во флакон с порошком и взболтать, чтобы хорошо смочить порошок, затем долить оставшееся количество воды во флакон и еще раз тщательно взболтать - до полного растворения порошка и получения 30 мл гомогенной суспензии.
Для более точного дозирования приготовленной суспензии рекомендуется пользоваться мерной ложечкой, входящей в комплект и имеющей градуировку на 45 мг, 90 мг, 135 мг и 180 мг суспензии. Побочное действие
Наиболее частые побочные эффекты: тошнота (≤3%), диарея (3%) и головная боль (2%). Нечастые: диспепсия, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и симптомы, схожие с таковыми при сывороточной болезни, изменение вкуса, заложенность носа, сыпь, сонливость. Редкие: рост Clostridium difficile, сочетающийся с умеренной или выраженной диарей; изменения со стороны лабораторных показателей - снижение уровня гемоглобина, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, преходящее повышение активности аланин-аминотрансферазы (ACT), аспартат-аминотрансферазы (АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Очень редкие: судороги.
Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам: инфекции и инвазии: суперинфекция; нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, одышку, сыпь, крапивницу, реакции повышенной светочувствительности, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные расстройства: выраженная диарея и колит, связанный с лечением антибиотиками, включая псевдомембранозный колит; изменение лабораторных показателей: редко - увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO). Дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия и внутреннее кровотечение, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, глюкозурия, панцитопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Также в пост-маркетинговой практике наблюдались следующие нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаейлла). Передозировка
При случайной передозировке Цедекса ® признаки токсичности отмечены не были. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы Цедекса ® можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.
У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы. Взаимодействие
Взаимодействие с другими препаратами: В специальных исследованиях изучалось взаимодействие Цедекса ® со следующими препаратами: антациды, содержащие алюминия и магния гидроокиси в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние Цедекса ® на концентрацию в плазме или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь не известно. Сведений о взаимодействии с другими средствами до настоящего времени не получено. Цефалоспорины, включая Цедекс ® , в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, ранее стабилизированных на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует мониторировать протромбиновое время и MHO. При необходимости рекомендуется введение витамина К.
Влияние на результаты лабораторных показателей: влияния Цедекса на результаты химических или лабораторных показателей не выявлено. При использовании других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность Цедекса ® вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл. Особые указания
Примерно у 5% пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствительности (анафилаксия); известны случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, глюкокортикостероиды, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).
При лечении антибиотиками широкого спектра действия типа Цедекса ® нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile.
Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьировать от умеренной до тяжелой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиком. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне приема любого антибиотика широкого спектра действия типа Цедекса ® . Форма выпуска
Капсулы по 400 мг: По 1 капсуле в пакетиках из алюминиевой фольги, ламинированной полиэтиленом. По 5 пакетиков вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (36 мг/мл): По 7,5 г в стеклянный флакон из темного стекла вместимостью 30 мл, закрывающийся 2-х компонентной завинчивающейся пластиковой крышкой, имеющей кольцо первого вскрытия, защиту от вскрытия флакона детьми и уплотнительную прокладку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению, мерной ложкой и мерным стаканчиком в картонной пачке. Условия хранения
Капсулы 400 мг. В недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°С.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 36 мг/мл. В недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°С. Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Приготовленную суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (2-8°С). Условия отпуска
По рецепту. [youtube.player]
Читайте также:
