Рациональная антибиотикотерапия инфекционных заболеваний

Медицинский блог по педиатрии

К одному из великих открытий ХХ века в медицине, относиться открытие антибиотиков.
Значение эры антибиотиков можно показать на конкретном примере, особенно понятном врачам — педиатрам: летальность от пневмонии детей до 3-х лет до применения антибиотиков составляла 30%, детей старше 3-х лет— 15%, летальность от крупозной пневмонии— 84,5%, она была почти абсолютно смертельным заболеванием.

Применение современных антибиотиков обеспечивает возможность не допускать летальность от внебольничной пневмонии.

Антибиотик – вещество микробного, животного, или растительного происхождения, способное подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель.

Помимо антибиотиков, существует значительное число препаратов различных фармакологических групп, полученных синтетическим путем, которые оказывают антимикробное действие: сульфаниламиды, препараты, созданные на основе триметоприма, производные нитрофурана, 8-оксихинолона, хиноксалина, фторхинолоны, нитроимидазолы и др.

Антибиотикотерапия — это лечение больных инфекционными заболеваниями, вызванными микроорганизмами, при помощи лекарственных средств, специфически действующих на эти микроорганизмы.

.Классификация:

1. С учетом механизма действия антибиотики разделяют на три основные группы:

— ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин), бацитрацин, циклосерин;

— антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран: фосфомицин, полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин;

— антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот:
а) ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, аминогликозиды, фузидин;
б) ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин)

2.-По химическому строению выделяют такие группы антибиотиков:

— бета-лактамы; аминогликозиды; хлорамфеникол; тетрациклины; макролиды; азалиды; линкомицин; фузидин; ансамакролиды (рифампицин); полимиксины; полиены.

3. Разделение антибиотиков по спектру противомикробного действия:

а) препараты, действующие преимущественно на грамположительные (+) бактерии.
В эту группу входят бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бициллины, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин), цефалоспорины первого поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин;

б) антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении
Г (+) и Г (-) микроорганизмов: хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, карбенициллин, азлоциллин) и цефалоспорины второго поколения (цефуроксим,);

в) антибиотики с преимущественной активностью в отношении Г ( — ) бактерий: полимиксины, цефалоспорины третьего поколения;

г) противотуберкулезные антибиотики: стрептомицин, рифампицин, флоримицин;

д) противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, интраконазол, кетоканазол, миконазол, флуконазол, флуцитозим, клотримазол.

4. В зависимости от типа действия на микробную клетку антибиотики подразделяют на 2 группы:

— бактерицидные: пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины;

— бактериостатические: макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол.

Принципы антибиотикотерапии:

— главный принцип — назначение антибактериального препарата в соответствии с чувствительностью возбудителя;
— антибиотик должен создавать терапевтическую концентрацию в очаге инфекции;
— выбор антибиотика с максимальной эффективностью и минимальной токсичностью.

Антибиотики эффективны только при бактериальных инфекциях.

Показанием к назначению антибиотиков является:

— длительная (более 3-х дней) лихорадка,
— выраженная интоксикация,
— наличие соответствующей клинической картины и гематологических сдвигов, обусловленных бактериальной или атипичной флорой.

Оценка эффекта и смена препарата.

Продолжать лечение стартовым антибиотиком имеет смысл только при наступлении эффекта, который при острых заболеваниях наступает через 36-48 часов от его начала.

Полный эффект— падение температуры ниже 38°С, улучшение общего состояния, появление аппетита, уменьшение клинических проявлений. Это указывает на чувствительность возбудителя к препарату и позволяет продолжить его прием.

Отсутствие эффекта— сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния или нарастании патологических изменений в очаге и общих расстройств (одышки, токсикоза и др.) требуется смены антибиотика.

Длительность терапии должна быть достаточной для подавления жизнедеятельности возбудителя, с тем, чтобы его инактивацию и элиминацию из организма осуществили иммунологические механизмы.

При острой инфекции достаточно продолжение лечения в течение 2-х дней после падения температуры, исчезновения болей и т.д.

Однако длительность терапии определяется не только непосредственным клиническим эффектом, но и необходимостью эрадикации возбудителя (полного уничтожения). При многих процессах оптимальная длительность лечения установлена экспериментально — 7-10 дней.

Резюмируя выше сказанное видно, что у медицины есть большой арсенал антибактериальных препаратов. Но, несмотря на это иногда трудно подобрать эффективный антибиотик.

Среди причин недостаточной эффективности антибактериальной терапии у детей можно выделить следующие:

— рост резистентности микроорганизмов к традиционным антибактериальным препаратам, используемым в педиатрии (пенициллины, макролиды);

— увеличение числа детей с дефектами факторов защиты, не способных к полной элиминации возбудителя из организма в процессе лечения и являющихся потенциальным источником распространения резистентных патогенных штаммов (особенно в детских коллективах);

— возникновение новых видов возбудителей и их ассоциацией;

— сложность выбора антибактериального препарата из-за ограниченного круга антибактериальных препаратов, разрешенных к применению в педиатрической практике.

Только рациональное использование антибиотиков может уменьшить рост резистентности микроорганизмов и тем самым увеличить эффективность антибиотикотерапии.

[youtube.player]

Антибиотикорезистентность — это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистентными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.

Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех антибиотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микробы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов.

Генетические основы приобретенной резистентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в популяции бактерий в результате:

• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) мутантов

• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид).

• переноса транспозонов, несущих r-гены

Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и пройти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего препарат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной лекарственной устойчивости возможна на каждом из следующих этапов:

• инактивация препарата бактериальными ферментами.

Профилактика развития осложнений состоит прежде всего в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии(антимикробной химиотерапии):

• Микробиологический принцип.До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2—3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию. Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя (обычно через 2-3 дня). Начинать лечение инфекции нужно как можно раньше (во-первых, в начале заболевания микробов в организме меньше, во-вторых, препараты активнее действуют на растущих и размножающихся микробов).

• Фармакологический принцип.Учитывают особенности препарата — его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации. Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, так как клиническое улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Учитывают также оптимальные пути введения препарата, так как многие антибиотики плохо всасываются из ЖКТ или не проникают через гематоэнцефалический барьер.

• Клинический принцип.При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфек-циях особое значение имеет своевременная ан-тибиотикотерапия. Таким пациентам назначают комбинации из двух-трех препаратов, чтобы обеспечить максимально широкий спектр действия. При назначении комбинации из нескольких препаратов следует знать, насколько эффективным против возбудителя и безопасным для пациента будет сочетание данных препаратов, т. е. чтобы не было антагонизма лекарственных средств в отношении антибактериальной активности и не было суммирования их токсических эффектов.

• Эпидемиологический принцип.Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикоре-зистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость.

• Фармацевтический принцип.Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

[youtube.player]

С момента открытия пенициллина Александром Флемингом в 1920 году антибиотики стали основным средством борьбы с бактериальными инфекциями. Сегодня именно благодаря им возможно избавление от множества болезней, которые еще столетие назад считались неизлечимыми и приводили к летальному исходу. С другой стороны, бесконтрольное и массовое применение антибиотиков стимулирует эволюцию патогенов и выработку ими резистентности к лекарствам. Один из возможных выходов из сложившейся ситуации - это рациональная антибиотикотерапия. Принципы такой терапии при различных заболеваниях и являются темой данной статьи.

Основы фармакологии

Для начала уточним, что антибиотиками мы называем вещества природного происхождения, которым присуща выраженная биологическая активность. За последние 50 лет ученые открыли тысячи антибиотиков, которые получают из бактерий, растений, животных прямым и синтетическим путем. На практике же мы имеем дело с ограниченным количеством веществ в связи с различным их спектром действия и наличием побочных эффектов. Успехи молекулярной биологии раскрыли механизмы воздействия антибиотиков на бактериальную клетку и ее оболочки, позволили расшифровать структуру этих веществ и поставить производство на рельсы промышленных масштабов.

Но если для разработки и внедрения препарата требуется в среднем 20 лет, то возбудители способны выработать к нему устойчивость всего за несколько лет. И появление штаммов микроорганизмов резистентных к существующим препаратам пугает.

Масштаб проблемы

Антибиотикорезистентность патогенов сегодня является одной из важных социальных и медицинских проблем. В февральском докладе 2017 года Всемирная организация здравоохранения привела список из 12 супербактерий, борьба с которыми рассматривается как основной приоритет. Их высокая устойчивость к воздействию антибиотиков приводит к увеличению их распространенности, серьезным последствиям для здоровья пациентов, различным уровням смертности. Принципы рациональной антибиотикотерапии – это одно из условий сохранения чувствительности патогенов к ним.

Бактерии – молодцы?

Хотелось бы сказать, что виной всему чрезвычайная способность к эволюционированию у возбудителей. Но огромная ответственность за повышение общей их резистентности к антибиотикам несет человечество.

Широкое производство таких препаратов удешевило их стоимость, что хорошо. Но и привело к бесконтрольному и нерациональному их применению, безрецептурный отпуск в аптеках и склонность пациента к самолечению привели к потере фармакологией целого ряда довольно успешных в свое время препаратов.

Если ситуация продолжится, человечество может столкнуться со штаммом возбудителя, перед которым мы окажемся безоружны. Именно поэтому рациональная антибиотикотерапия, принципы которой направлены на адекватное применение препаратов, становится не желательной, а необходимой.

Современные требования к антибиотикам

К данным лекарственным препаратам предъявляются следующие требования:

Высокая степень активности в отношении одного или многих (широкого спектра) видов возбудителей инфекции.
Отсутствие токсичности для организма человека.
Широкий терапевтический диапазон: дозы и концентрации должны иметь большую шкалу вариаций, при этом даже значительное повышение концентраций препарата не должно быть токсичным.
Хорошие качества в отношении накопления в тканях для оказания терапевтического эффекта.

Очевидно, что в разных клинических ситуациях антибиотики не могут быть одинаково рациональны. Одни будут полезны, другие - нет. Одни – опасны, другие – безвредны. Одни – экономически оправданы, другие – недопустимо затратны.

Рациональный и адекватный подход

Для каждой нозологии и конкретного пациента рациональная антибиотикотерапия различна, но общие направления сформулировать можно. К принципам рациональной антибиотикотерапии относят:

Фармацевтический – назначение препаратов с учетом сроков годности и соблюдения норм хранения.
Основанный на микробиологии принцип рациональной антибиотикотерапии гласит, что антибиотики назначаются в соответствии с резистентностью к ним конкретного патогена.
Клинический принцип – выбор антибактериального средства, его дозы, способ ввода должны предусматривать минимальные повреждающие воздействия на организм пациента. А также учитывать возраст, пол и сопутствующие патологии.
Эпидемиологический принцип рациональной антибиотикотерапии учитывает устойчивость патогена к среде, которая окружает больного (стационар, географический регион).
Принцип адекватного комбинирования при использовании нескольких лекарственных средств.
Эффективность действия антибиотика. Если в течении 2-3 суток нет положительной динамики, следует сменить препарат.

Рациональная антибиотикотерапия в хирургии

Особенность антибактериальной терапии при хирургических вмешательствах основана на предупреждении инфекций после них. Суть профилактики в данном случае сводится к достижению эффективной концентрации антибиотика в тканях до операции, во время операции и в течении 3-4 часов после нее. Для хирургии концепция антимикробного предупреждения основывается на следующих принципах:

Вероятность микробного обсеменения раны к концу операции неизбежно составляет около 90 %.
Эффективная концентрация антибиотика в тканях должна быть достигнута до хирургического вмешательства.
Продолжение введения препарата по истечении суток после операции неэффективно.

Пневмония: особенности антибиотикотерапии

Рациональная антибиотикотерапия в пульмонологии связана со сложностью определения возбудителя. Выбор антибиотика осуществляется с учетом категории больного, всего их выделяют четыре:

Нетяжелые пациенты с внебольничной пневмонией. Возбудитель с высокой долей вероятности – пневмококк, хламидии, микоплазма.
Внебольничная пневмония у лиц старше 60 лет. Кроме предыдущих возбудителей, появляются с высокой долей вероятности гемофильные палочки и стафилококк золотистый.
Тяжелые пневмонии, требующие госпитализации. Возбудители примерно те же, что и у предыдущей группы, но состояние больного среднетяжелое.
Пневмонии, характеризующиеся тяжелой формой течения и требующие госпитализации больного в отделения интенсивной терапии. В данном случае, кроме пневмококков и стафилококка, вполне вероятно появление легионеллы и синергийных палочек.

Рациональная антибиотикотерапия при пневмониях должна учитывать весь комплекс симптомов и тяжесть течения болезни.

Дети – особый контингент

Рациональная антибиотикотерапия в педиатрии – это сложный вопрос в связи с формированием естественного иммунитета в детском организме. Все принципы антибактериального лечения для педиатра становятся очень важными. При этом особое внимание уделяется именно стартовой антимикробной терапии. При этом очень важным становится микробиологический аспект и выявление конкретного возбудителя.

Рациональный выбор антибиотика и протокола лечения определяют три главных фактора:

Микробиология возбудителя заболевания.
Чувствительность патогенов к антимикробному препарату.
Распределение и распространение антибиотика именно в очаге воспаления (например, в бронхи или паренхиму легких).

У педиатров чаще всего выбор падает на антибиотик широкого спектра действия при минимальных терапевтических дозах. При не тяжелых состояниях преимущество отдается традиционным антибиотикам ("Ампиокс", "Гентамицин"), которые принимаются перорально. При тяжелых ситуациях педиатр не имеет права на ошибку и апробацию разных антибиотиков, начиная с не самых сильных.

Подведем итог

Правильное и рациональное применение антибактериальных препаратов – залог эффективного избавления организма от бактериальных патогенов. Своевременное лечение предотвратит переход болезни в хроническую форму, когда подобрать антибиотики становится труднее.

И хотя в общественном мнении имеются диаметрально противоположные точки зрения на целесообразность и рациональность применения антибиотиков, истина находится где то между крайними точками.

[youtube.player]

В практике современной медицины применяют большое число антибиотиков и лекарственных препаратов, изготовленных на их основе. Выбор оптимального антибиотика в этих условиях и его лекарственной формы в каждом случае является сложной задачей, требует детального знания свойств препаратов, использования комплекса лабораторных данных.

Накопленный на протяжении более чем трех десятилетий опыт применения антибактериальных препаратов обусловливает необходимость разработки схем рациональной антибиотикотерапии с учетом индивидуальных особенностей больного, течения заболевания, характера возбудителя и свойств препарата.

Следующие факторы являются ведущими и определяют эффективность антибиотикотерапии:

выделение и идентификация возбудителя заболевания, изучение его антибиотикограммы;
выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата;
определение оптимальных доз и методов введения на основе знания особенностей фармакокинетики антибиотика в организме больного для создания терапевтических концентраций в крови, жидкостях и тканях организма, превышающих в 2—3 раза МПК для данного микроба-возбудителя;
своевременное начало лечения и проведение курсов антибиотикотерапии необходимой продолжительности вплоть до стойкого закрепления терапевтического эффекта;
знание особенностей проявлений и частоты побочных явлений, вызываемых антибиотиком, особенно в условиях нарушения его распре-деления в организме при некоторых патологических состояниях, например, почечно-печеночной недостаточности;
комбинирование антибиотиков между собой и с другими препаратами с целью усиления антибактериального эффекта, улучшения их фармакокинетики и снижения частоты побочных явлений.

Лечебный эффект антибиотика связан с его воздействием на микро-организм— возбудитель заболевания, в связи с чем результативность антибиотикотерапии зависит от точности установления этиологического фактора данного заболевания с последующим выбором оптимального препарата.

Лишь для некоторых случаев достаточно бактериологического подтверждения диагноза; для большинства других обязательным является изучение чувствительности выделенного возбудителя к антибиотику (или к сочетанию препаратов).

Многие болезни, например рожистое воспаление, скарлатина, брюшной тиф, сибирская язва, вызываются одним видом возбудителя. В этом случае при установлении клинического диагноза заболевания можно выбрать препарат, наиболее эффективный при данной инфекции. Напротив, пневмонии, менингитам, заболеваниям мочевых путей, раневой инфекции свойственна полиэтиологичность, и выбор антибиотика должен, как правило, производиться на основе изучения антибиотикограммы. Однако при отсутствии или отдаленности от лечебного учреждения бактериологической лаборатории и по жизненным показаниям может быть назначен один из препаратов широкого спектра действия (ампициллин, канамицин, тетрациклин и др.) либо сочетание препаратов (ампициллин+оксациллин; тетрациклин+эритромицин или олеандомицин, олететрин; канамицин+ампициллин и др.).

Селекция антибиотикоустойчивых микроорганизмов — постоянный спутник антибиотикотерапии как следствие специфического биологического действия антибиотиков. Присутствие в микробных популяциях множественно-устойчивых вариантов ведет к отбору и распространению штаммов, резистентных к ряду антибиотиков одновременно. Беспорядочное применение антибиотических препаратов с профилактической целью часто влечет за собой создание очага внутрибольничной инфекции, вызываемой резистентными штаммами. Длительное применение сочетания ампициллина с оксациллином или…

Применение одних только химиотерапевтических веществ дает особенно хороший эффект в случаях острых инфекций и отсутствия анатомических или физиологических нарушений у больного. При особых условиях течения патологического процесса нельзя ограничиваться одной химиотерапией. Например, при нарушении пассажа мочи, бронхоэктазах, эмпиеме плевры и др. химиотерапия эффективна лишь при условии хирургического вмешательства. Очень важным вопросом является взаимодействие антибиотиков с…

В настоящее время опыт лечения новорожденных новыми аминогликозидами (гентамицин, сизомицин, тобрамицин) недостаточен; по- видимому, по мере его накопления современные схемы их применения будут совершенствоваться. Тем не менее имеющиеся наблюдения свидетельствуют о хорошей переносимости этих антибиотиков у новорожденных даже при их применении в дозе 5 мг/кг и более. Как видно из приведенных данных, расчет доз у…

С учетом возрастных особенностей фармакокинетики схемы лечения пенициллинами у детей первых дней жизни корректируются следующим образом. Бензнлпенициллин. Суточная доза: 50 000 ЕД/кг детям 0—7 дней, 100 000—150 000 ЕД/кг—детям старше 7 дней, 150 000—250 000 ЕД/кг— при менингитах. Интервал между введениями: у детей 0—7 дней 12 ч, старше 7 дней — 8 ч (каждые 6…

Печеночно-почечная недостаточность, меньшая связываемость препаратов белками сыворотки, больший объем экстрацеллюлярного пространства, повышенная проницаемость сосудов у новорожденных являются факторами, существенно меняющими фармакокинетику антибиотиков. Взаимодействие этих факторов определяет значительную задержку антибактериальных препаратов в организме ребенка (удлинение Т 1/2) и необходимость корректировки схем лечения в соответствии с быстро изменяющейся физиологией организма новорожденного (смотрите таблицу ниже). Сравнительные значения T1/2…

При ряде заболеваний с локализацией инфекции в труднодоступных областях (остеомиелиты, менингиты и др.) необходимо резкое увеличение лечебных доз антибиотиков с целью обеспечения достаточных концентраций в месте поражения. Следует учитывать также возможность внутриклеточной локализации возбудителя заболевания, а следовательно, опасность возникновения носительства при недостаточных дозах антибиотика. Задачей антибиотикотерапии является достижение терапевтической концентрации в крови и тканях и…

Антибиотик Метод введения Рекомендуемые суточные или разовые дозы и интервалы между введениями разовой дозы при нормальной функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин, остаточном азоте 80—120 мг% Бензилпенициллин Внутривенно 5 000 000—10 000 000 ЕД и более; равными дозами с интервалом 4—6 ч Не более 10 000 000 ЕД, интервал 8—12 ч Оксациллин Внутрь…

Обеспечение достаточных концентраций антибиотика в пораженной области достигается на основе учета особенностей его всасывания, распределения и выделения из организма больного (концентрация в сыворотке крови, желчи, моче, кишечнике, особенности проникновения в полости, ликвор и т. д.). Фархмакологические свойства и фармакокинетика антибиотиков играют решающую роль при определении плана антибиотикотерапии (выбор наиболее эффективного и безопасного препарата; способа его…

Возбудитель Вызываемые им заболевания Эффективные антибиотики Staphylococcus aureus Фурункулез и др. инфекции кожи и мягких тканей, мастит, пневмония, остеомиелит; пищевые стафилококковые отравления; постантибиотический стафилококковый энтероколит; инфицированные чужеродные тела Окса-, диклоксациллин, метициллин, бензилпенициллин — при выделении чувствительных штаммов; эритромицин, линкомицин, фузидин, цефалоспорины, ристомицин Staphylococcus epider- midis и другие коагулазоотрицательные стафилококки Эндокардиты, инфицированные чужеродные тела Аналогичны указанным…

Антимикробный спектр антибиотика определяет основные показания к его применению или указывает на целесообразность комбинированной терапии. В большинстве случаев врач стоит перед необходимостью выбора наиболее активного препарата среди близких по критериям эффективности и безвредности. Например, при пневмониях пневмококковой этиологии, стрептококковых инфекциях возможно применение ряда антибиотиков (пенициллины, тетрациклины, макролиды, сульфонамиды и др.). Исходя из таких показателей, как…

[youtube.player]

В повседневной практике в стационаре клиницисту приходится сталкиваться с двумя группами инфекционных болезней. К первой из них относятся внебольничные инфекции — инфекционные процессы, возникшие вне стационара и по поводу которых пациент поступил в стационар. Ко второй группе — госпитальные (внутрибольничные, нозокомиальные) инфекции, развившиеся у пациента в стационаре.

Практически важные различия между двумя указанными группами инфекционных болезней касаются их этиологической структуры и антибиотикорезистентности возбудителей. Для внебольничных инфекций характерен ограниченный и достаточно стабильный состав наиболее вероятных возбудителей, зависящий от локализации инфекционного процесса. Спектр возбудителей госпитальных инфекций, как правило, несколько менее предсказуем. Возбудители внебольничных инфекций, в сравнении с возбудителями госпитальных, характеризуются также существенно меньшим уровнем антибиотикорезистентности. Указанные различия важны для выбора рациональной эмпирической терапии инфекций в стационаре.

В стационарах в условиях тесного контакта между отдельными пациентами, а также между больными и персоналом появляется возможность обмена штаммами микроорганизмов. Параллельно на фоне интенсивного применения антибиотиков происходит селекция антибиотикорезистентных штаммов.

В результате в лечебных учреждениях складывается микроэкологическая ситуация, характеризующаяся доминированием определенных штаммов микроорганизмов и преобладанием среди них антибиотикорезистентных штаммов. Доминирующие в лечебном учреждении штаммы называют госпитальными. Четких критериев, позволяющих признать тот или иной штамм госпитальным, не существует. Антибиотикорезистентность является важным, но необязательным признаком.

При попадании в стационар происходит неизбежный контакт пациента с госпитальными штаммами бактерий. При этом, по мере удлинения сроков пребывания в лечебном учреждении, возрастает вероятность замены собственной микрофлоры пациента госпитальной, а соответственно и развития инфекций, вызванных госпитальной микрофлорой. Точно установить срок, в течение которого происходит колонизация нестерильных локусов пациента госпитальной микрофлорой, достаточно сложно, так как это определяется многими факторами (возраст, нахождение в палатах интенсивной терапии, тяжесть сопутствующей патологии, антибиотикотерапия или применение антибиотиков с профилактической целью). Соответственно так же сложно установить временной интервал — когда возникающую инфекцию следует считать госпитальной. В большинстве случаев инфекция считается таковой при проявлении клинической симптоматики через 48 и более часов от момента госпитализации пациента.

Оценить частоту госпитальных инфекций в нашей стране сложно из-за отсутствия официальной регистрации данных заболеваний. По данным международных многоцентровых исследований, средняя частота госпитальных инфекций в лечебных учреждениях составляет 5–10% [1–3], а в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) достигает 25–49% [4–6]. В значительной части исследований, посвященных этиологии госпитальных инфекций, отражена ситуация в тех стационарах, в которых выполнялись данные работы. Поэтому их результаты могут быть экстраполированы на другие учреждения лишь с большой долей условности. Даже многоцентровые исследования не могут считаться исчерпывающими, хотя и являются наиболее репрезентативными.

Наиболее полноценно изучена структура и этиология инфекций в ОРИТ. По данным многоцентрового исследования, проведенного в один день в 1417 ОРИТ 17 стран Европы и охватившего более 10 тыс. пациентов, находившихся на лечении, у 44,8% пациентов были выявлены те или иные инфекции, причем частота ОРИТ-ассоциированных инфекций составила 20,6% [6]. Наиболее часто в ОРИТ регистрировались пневмония (46,9%), инфекции нижних дыхательных путей (17,8%) и мочевыводящих путей (ИМВП) (17,6%), ангиогенные инфекции (12%). В этиологической структуре инфекций доминировали грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (34,4%), Staphylococcus aureus (30,1%), Pseudomonas aeruginosa (28,7%), коагулазонегативные стафилококки (КНС) (19,1%), грибы (17,1%). Многие этиологически значимые микроорганизмы характеризовались устойчивостью к традиционным антибиотикам, в частности встречаемость метициллинрезистентных стафилококков составила 60%, в 46% случаев P. aeruginosa была устойчива к гентамицину [7].

Сходные результаты, касающиеся этиологической структуры инфекций, были получены в другом исследовании [4], в ходе которого также было установлено, что большинство пациентов, находящихся в ОРИТ (72,9%), получали антибиотики с лечебной или профилактической целью. Наиболее часто назначались аминогликозиды (37,2%), карбапенемы (31,4%), гликопептиды (23,3%), цефалоспорины (18,0%). Спектр применяемых препаратов косвенно подтверждает высокий уровень антибиотикорезистентности в ОРИТ.

В рамках системы контроля за госпитальными инфекциями в США (NNIS) проводится постоянный мониторинг госпитальных инфекций и антибиотикорезистентности. В 1992–1997 гг. было выявлено превалирование в ОРИТ инфекций мочевыводящих путей (31%), пневмонии (27%), первичных ангиогенных инфекций (19%), причем 87% первичных ангиогенных инфекций были связаны с центральными венозными катетерами, 86% пневмоний — с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) и 95% мочевых инфекций — с мочевыми катетерами [5]. Ведущими возбудителями пневмонии, связанной с ИВЛ (нозокомиальная пневмония при ИВЛ — НПивл), были Enterobacteriaceae (64%), P. aeruginosa (21%), S. aureus (20%); среди возбудителей ангиогенных инфекций были КНС (36%), энтерококки (16%), S. aureus (13%), грибы (12%). При мочевых инфекциях доминировали грибы и Enterobacteriaceae.

Таким образом, в этиологической структуре наиболее частых форм госпитальных инфекций наибольшее значение имеют пять групп микроорганизмов, на долю которых приходится до 90% всех случаев заболеваний: Staphylococcus aureus; КНС, среди которых наибольшее значение имеют S. epidermidis и S. saprophyticus; энтерококки, прежде всего E. faecalis и E. faecium; Еnterobacteriaceae, среди которых доминируют E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia spp.; группа неферментирующих бактерий, прежде всего P. aeruginosa и в меньшей степени Acinetobacter spp.

На основании первичной локализации очага инфекции можно судить о предполагаемой этиологии заболевания, что, безусловно, служит надежным ориентиром в выборе эмпирического режима антибактериальной терапии (табл. 1).

Сложности лечения госпитальных инфекций зависят от следующих факторов:

тяжести состояния больного, обусловленной основным заболеванием;
частого выделения из раны или брюшной полости двух и более микроорганизмов;
возросшей в последние годы резистентности микроорганизмов к традиционным антибактериальным препаратам, прежде всего пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Кроме того, необоснованное, часто бессистемное применение антибиотиков ведет к быстрой селекции и распространению в рамках стационара устойчивых штаммов микроорганизмов.

Проведение рациональной антибактериальной терапии госпитальных инфекций невозможно без современных знаний об этиологической структуре инфекционных заболеваний и антибиотикорезистентности их возбудителей. На практике это означает необходимость выявления микробиологическими методами этиологического агента инфекции и оценки его антибиотикочувствительности. Только после этого речь может идти о выборе оптимального антибактериального препарата.

Однако в практической медицине ситуация не так проста, и даже самые современные микробиологические методики часто не в состоянии дать клиницисту быстрый ответ или даже вообще уточнить возбудителя заболевания. В этом случае на помощь приходят знания о наиболее вероятных этиологических агентах конкретных нозологических форм госпитальных инфекций (табл. 1), спектре природной активности антибиотиков и уровне приобретенной резистентности к ним в данном регионе и конкретном стационаре. Последнее представляется наиболее важным при планировании антибактериальной терапии госпитальных инфекций в стационаре, где отмечается наиболее высокий уровень приобретенной резистентности, а недостаточная оснащенность микробиологических лабораторий и низкий уровень стандартизации исследований по оценке антибиотикочувствительности не позволяют сформировать реальное представление об эпидемиологической ситуации в медицинском учреждении и разработать взвешенные рекомендации по лечению.

Из наиболее распространенных в стационарах нашей страны механизмов антибиотикорезистентности следует выделить следующие, имеющие наибольшее практическое значение.

Стафилококки, устойчивые к метициллину (оксациллину). Метициллинрезистентные стафилококки проявляют устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), включая ингибиторзащищенные, а также ассоциированную устойчивость ко многим другим группам препаратов, включая аминогликозиды, макролиды, линкозамиды, фторхинолоны. Эти микроорганизмы во всех случаях сохраняют чувствительность только к ванкомицину и линезолиду, бoльшая часть из них также чувствительны к рифампицину, фузидину, ко-тримоксазолу.
Энтерококки, устойчивые к ванкомицину (VRE). С высокой частотой встречаются в ОРИТ США, данные по нашей стране отсутствуют, однако сообщения о выделении VRE имеются. VRE сохраняют чувствительность к линезолиду, в некоторых случаях — к ампициллину.
Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (прежде всего Klebsiella spp. и E. coli), продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра и устойчивые к цефалоспоринам I, II, III поколений. Наиболее надежны в данном случае карбапенемы, в некоторых случаях активность сохраняют цефепим и цефоперазон/сульбактам. Среди других механизмов устойчивости энтеробактерий следует отметить гиперпродукцию некоторыми представителями (прежде всего Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter freundii) хромосомных β-лактамаз класса С, которые также эффективно гидролизуют цефалоспорины III поколения и, кроме того, не чувствительны к действию ингибиторов β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Против этих микроорганизмов активность сохраняют цефепим и карбапенемы.
P. aeruginosa, устойчивая ко многим антибиотикам вплоть до панрезистентных штаммов. Предсказать фенотип устойчивости P. aeruginosa в каждом конкретном случае сложно, поэтому особое значение приобретают локальные данные по антибиотикорезистентности. В последние годы увеличилась распространенность штаммов P. aeruginosa, проявляющих устойчивость к карбапенемам, цефалоспоринам. Из наиболее активных антипсевдомонадных антибиотиков следует выделить цефтазидим, цефепим, меропенем, амикацин.

Учитывая указанные сложности лечения госпитальных инфекций (тяжесть состояния пациентов, часто полимикробный характер инфекции, возможность выделения при нозокомиальных инфекциях возбудителей со множественной устойчивостью к антибактериальным средствам), необходимо сформулировать следующие принципы рационального применения антибиотиков в стационаре.

Антибактериальную терапию следует начинать неотложно при регистрации инфекции до получения результатов бактериологического исследования.
Выбор стартового эмпирического режима терапии должен осуществляться с учетом вероятного спектра возбудителей (табл. 1) и их возможной резистентности (данные локального мониторинга антибиотикорезистентности).
Первоначальная оценка эффективности терапии проводится в течение 48–72 ч после начала лечения по уменьшению выраженности лихорадки и интоксикации. Если в эти сроки не наблюдается положительного эффекта, то режим терапии следует скорректировать.
Профилактическое применение антибиотиков в послеоперационном периоде (при отсутствии клинических признаков инфекции) следует признать нерациональным и нежелательным.
Введение антибиотиков следует осуществлять в соответствии с официальными инструкциями. Основные пути введения — внутривенный, внутримышечный, пероральный. Другие способы (интраартериальный, эндолимфатический, внутрибрюшной, эндотрахеальный и др.) не имеют доказанных преимуществ по сравнению с традиционными.

Выбор антибактериального препарата может осуществляться на основании установленной этиологии заболевания и уточненной чувствительности возбудителя к антибиотикам — такую терапию определяют как этиотропную. В других ситуациях, когда возбудитель не определен, препарат назначается эмпирически. В последнем случае выбор антибиотика основывается на вероятном спектре микроорганизмов, вызывающих инфекцию определенной локализации, и знании основных тенденций антибиотикорезистентности наиболее вероятных возбудителей. Понятно, что в клинической практике до уточнения этиологии заболевания эмпирический подход используется наиболее часто.

При тяжелых инфекциях принципиально важно назначение уже на первом этапе лечения адекватного режима антибактериальной терапии, что подразумевает применение эмпирической терапии с максимально полным охватом всех потенциальных возбудителей инфекции данной локализации. Этот принцип стартовой эмпирической терапии, проводимой в полном объеме, особенно актуален при лечении таких инфекций, как НПивл, перитонит, сепсис, так как установлено, что в случае неадекватной стартовой терапии достоверно увеличивается риск летального исхода [8–10]. По нашим данным [11], в случае неадекватного выбора стартовой эмпирической терапии НПивл риск летального исхода увеличивается в 3 раза.

Адекватная эмпирическая антибактериальная терапия должна отвечать следующим требованиям.

Выбранный режим терапии охватывает всех потенциальных возбудителей инфекции.
При выборе антибактериального препарата учитывается риск селекции полирезистентных штаммов возбудителей.
Режим антибактериальной терапии не должен способствовать селекции в отделении резистентных штаммов бактерий.

Рекомендации по эмпирическому назначению антибактериальных препаратов для лечения госпитальных инфекций во всех случаях будут иметь очень условный характер, так как они не учитывают локальные данные по уровню антибиотикорезистентности в каждом конкретном медицинском учреждении. Поэтому в представленных ниже рекомендациях лишь оговаривается перечень антибиотиков, потенциально наиболее эффективных при конкретных инфекциях с учетом глобальных тенденций и состояния антибиотикорезистентности в стране, причем в связи с этим препараты перечисляются в алфавитном порядке. В лечебных программах приведенные режимы антибактериальной терапии разделены на две группы — оптимальные средства и альтернативные средства.

Под оптимальными средствами подразумеваются режимы антибактериальной терапии, применение которых, по мнению автора и с позиций доказательной медицины, позволяет с наибольшей долей вероятности достичь клинического эффекта. При этом также учитывался принцип разумной достаточности, т. е. по возможности в качестве средств выбора рекомендовались антибиотики с наиболее узким спектром антимикробной активности.

При составлении представленных рекомендаций авторы также принимали во внимание ряд документов, опубликованных в последние годы [12–15].

Антибактериальная терапия проводится до достижения стойкой положительной динамики состояния пациента и исчезновения основных симптомов инфекции. В связи с отсутствием патогномоничных признаков бактериальной инфекции абсолютные критерии прекращения антибактериальной терапии установить сложно. Обычно вопрос о прекращении антибиотикотерапии решается индивидуально, на основании комплексной оценки динамики состояния пациента. В общем виде критерии достаточности антибактериальной терапии могут быть представлены следующим образом:

Обычные сроки антибактериальной терапии госпитальных инфекций различной локализации составляют от 5 до 10 дней. Более длительная антибиотикотерапия не желательна из-за развития возможных осложнений лечения, риска селекции резистентных штаммов и развития суперинфекции. При отсутствии стойкого клинико-лабораторного ответа на адекватную антибактериальную терапию в течение 5–7 дней необходимо проведение дополнительного обследования (УЗИ, КТ и др.) для выявления осложнений или очага инфекции другой локализации.

В определенных клинических ситуациях требуются более длительные режимы антибактериальной терапии. Обычно такой подход рекомендуется для инфекций, локализующихся в органах и тканях, в которых терапевтические концентрации антибиотиков труднодостижимы и, следовательно, имеется более высокий риск персистирования возбудителей и рецидивов инфекции. Это относится прежде всего к остеомиелиту, инфекционному эндокардиту, вторичному гнойному менингиту. Кроме того, при инфекциях, вызванных S. aureus, обычно также рекомендуют более длительные курсы антибактериальной терапии — 2–3 нед.

Представленные схемы антибактериальной терапии действенны в отношении наиболее характерных и часто встречающихся в медицинской практике госпитальных инфекций. Вместе с тем некоторые сложные клинические ситуации не рассматриваются в рамках данной статьи, так как с трудом поддаются стандартизации. В таких случаях вопрос о тактике лечения следует решать совместно со специалистом по антимикробной химиотерапии или клиническим фармакологом.

С. В. Яковлев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

[youtube.player]

Читайте также: