Презентация врача герпетические инфекции у детей

Скачать презентацию (0.17 Мб) 25 загрузок 4.2 оценка

Рецензии

Аннотация к презентации

Содержание

Студент 8 десятка,203 группы Ходакевич В. Н.

Это группа инфекционных заболеваний,вызываемых вирусами семейства Herpesviridae.Однако термин «неонатальный герпес« употребляется только применительно к заболеваниям ,вызванным вирусами простого герпеса(ВПГ) 1 – и 2-го типов,котрые относятся к подсемейству Alphaherpesviridae.

В настоящее время различают два типа вируса простого герпеса. I тип вируса преимущественно поражает слизистые оболочки и кожные покровы рта, носа, глаз, передается преимущественно контактно-бытовым путем, II тип вызывает генитальный герпес, передается преимущественно половым путем. Несмотря на то, что оба типа вируса могут приводить к формированию патологии плода и новорожденного, неонатальный герпес, чаще вызывается ВПГ 2-го типа.

Частота неонатальногогерпесасоставляет 1 случай на 2500 – 15000 тис. родов. Смертностьсоставляет 50 – 70%, здоровими остаються только 15% детей, другиестрадаюттяжелыминеврологическимизаболеваниями

Антенатально: -гематогенным путем -восходящим путем Интранально при активной инфекции у матери

1.Локализованная форма : - слизисто – кожная -печеночная -церебральная -резидуальная форма 2. Генерализованная форма

характеризуется поражением кожных покровов лица, шеи, туловища, конечностей, в том числе ладоней, подошв. Элементы сыпи обычно подсыпают в течение 2-6 недель и не носят характер признаков системной воспалительной реакции. При поражении слизистых оболочек, в процесс вовлекаются практически все полости - рта, носа, глотки, трахеи, бронхов, желудочно-кишечного тракта, конъюнктив . Рецедивы могут возникать в течение первых 6 месяцев и позднее.

является частой врожденной формой герпетической инфекции. Вовлечение печени в процесс объясняется прямым попаданием и фиксацией вируса при трансплацентарном заражении через систему воротной вены. Желтуха появляется с первых дней, носит волнообразный характер течения. Отмечается гепатоспленомегалия. Печень преимущественно увеличена за счет правой доли, плотной консистенции. Могут отмечаться симптомы портальной гипертензии, присоединяться геморрагический синдром. В начале заболевания моча светлая, стул окрашен, при нарастании холестатического синдрома стул обесцвечивается, моча темнеет. Начало заболевания сопровождается повышением уровня билирубина преимущественно за счет непрямой фракции, затем прямой, вследствие холестаза. Щелочная фосфатаза повышается в 2-3 раза. Характерно снижение общего белка за счет гипоальбуминемии и гипогаммаглобулинемии. Значительно увеличивается холестерин.

Около трети новорожденных имеют только энцефалитный компонент болезни. При этом преобладают поражения нервной системы некротического менингоэнцефалита. Герпетический энцефалит новорожденных характеризуется диффузным поражением мозга с преимущественным вовлечением в процесс лобных, теменных и височных долей с участками некроза и кистозными полостями, формированием субэпендимальных кист. При интранатальном инфицировании дети заболевают на 18-25 день жизни. Из клинических проявлений преобладают судороги, сонливость, повышенная возбудимость, тремор конечностей, отказ от еды, экзофтальм, признаки поражения пирамидных путей. Нарушена терморегуляция, дыхание. У выживших имеются тяжелые неврологические повреждения со стороны ЦНС.

Эхоэнцефалограмма ребенка с герпес-инфекцией, 5-е сут. жизни правое полушарие; стрелками обозначены субэпендимальные кисты, имеющие вид сот, расположенные в таламокаудальной вырезке и кпереди от нее;

. Для нее характерны стойки дистрофические поражения органов, прежде всего за счет фиброза, склероза, рубцевания.

проявляется на 4 – 10-й день жизни (иногда раньше) с прогрессирующим ухудшением общего состояния (вялость, адинамия, отказ от пищи, срыгивания, апноэ, повышение или снижение температуры тела), выраженным нарушением микроциркуляции. Причем в процесс вовлекаются висцеральные органы, в большинстве случаев печень, надпочечники, сердце, поджелудочная железа почти всегда бронхолегочная система с клиническими проявлениями СДР, герпетическогопневмонита. Патогномоничным признаком инфекции считаются характерные везикулярные высыпания на коже и слизистых, однако, более чем у 20% новорожденных их может и не быть. Летальность при генерализованной форме герпетической инфекции может достигать 80 – 90 % либо абсолютных их значений при отсутствии специфической противогерпетичесной терапии.

Анамнез матери Клинический статус ребенка Лабораторные и инструментальные методы

ацикловир (зовиракс) в дозе 30 мг/кг/сутки в 3 приема, в/венно медленно, в течение 1 часа, суточная доза - 90 мг/кг. недоношеным с массой тела менее 1500г – 20 мг\кг на 2 введения видарабин (15 - 30 мг/кг/сутки) 1 раз в день, в/венно, курс 2 - 3 недели. При герпетическомпораженииглазместноиспользуютглазныекапли : 1 % р\риододиоксиуридину, 3 % видарабина, 1-2 % трифлюридина.

Первый слайд презентации: Герпесвирусные инфекции у детей

Слайд 2

Герпесвирусные инфекции вызываются ДНК-содержащими, широко распространенными вирусами семейства Herpesvirida, объединенными свойством пожизненного персистирования в организме человека и способностью вызывать многообразные манифестные формы заболеваний в условиях иммунной недостаточности. Массовые условно патогенные оппортунистические инфекции.

Слайд 3

Герпесвирусами заражено 95-99% населения земного шара Медленные инфекции: инкубационный период до месяцев и лет V V V V V Мультиформность поражения органов и тканей Нормально функционирующий иммунитет - персистенция или латентное течение Иммунная недостаточность - хронические рецидивирующие инфекции

Слайд 4: По данным ВОЗ

Смертность от герпетических инфекций среди вирусных заболеваний на втором месте (15,8%) после гепатитов (35,8%).

Слайд 5: Неуклонный рост герпесвирусных заболеваний. Более 100 типов герпесвирусов ( H Н V ). К линически значимы и определяемы 8 типов

H Н V -1, 2 В ирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов. Возбудители поражения кожи и слизистых: офтальмогерпес, генитальный герпес, нейрогерпес и др. H Н V -3 Вирус варицелла-зостер (ВО ОГ). Возбудитель ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Слайд 6

H Н V -4 Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Возбудитель инфекционного мононуклеоза, атипичных и хронических форм, лимфомы Беркитта, рака носоглотки. H Н V -5 Цитомегаловирус (ЦМВ). Возбудитель инфекционного мононуклеоза; полиорганных поражений: слюнной железы, гепатитов, почек. ЦНС и др. с выраженной иммунной недостаточностью; генерализованных форм с летальным исходом.

Слайд 7

Слайд 8

H Н V -7 Герпесвирус 7 типа. Возбудитель полиморфных заболеваний с синдромом хронической усталости. H Н V -8 Герпесвирус 8 типа. Возбудитель саркомы Капоши и лимфопролиферативных заболеваний.

Слайд 9

3 subfamily: a-, b-, g- a- herpesviruses : H Н V 1,2, H Н V 3 ( varicella zoster ) b - herpesviruses : HHV-5 ( CMV ), HHV-6, HHV-7 g- herpesviruses : HHV-4 ( VEB ), HHV-8 a- herpesviruses тропны к эпителиальным и нервным клеткам. - herpesviruses инфицируют лимфоциты, моноциты и нейтрофилы. g - herpesviruses лимфотропны. Human herpesviruses

Слайд 10: Биологические свойства HHV

Внутриклеточный паразитизм. Пожизненная персистенция в клетках ганглиев центральной нервной системы, иммунокомпетентных клетках и эпителии различных органов. Многократная реинфекция в течение жизни новыми штаммами вирусов.

Слайд 11: Биологические свойства a- herpesviruses

ВПГ-1, ВПГ-2, ВО и ОГ Короткий репродуктивный цикл. Быстрое распространение по клеточной культуре. Эффективное разрушение зараженных клеток. Способность существовать в латентной форме преимущественно в нервной ткани.

Слайд 12

Ворота инфекции - эпителиальные клетки кожи и слизистых. Персистируют в ганглиях: ВПГ -1 - шейных, ВПГ -2 - крестцовых. ВО и ОГ - периферических нервов (тройничного, межреберных и др.).

Слайд 13

Реплицируются при провокации и передаются по нервным путям на кожу, слизистые, вызывая везикулярные высыпания.

Слайд 14

Слайд 15: Биологические свойства b- herpesviruses : ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7

Длительный репродуктивным цикл. Медленное распространение по культуре клеток. Увеличение зараженных клеток в размере (цитомегалия). Способность сохраняться в латентной форме в эпителии слюнных желез, почек и других тканей. g- herpesviruses : ВЭБ, ВГЧ-8 Репликация преимущественно в лимфоцитах.

Слайд 16

Герпесвирусы системные лимфо, эпителио, висцеротропные, опухолеродные иммунопатогены, способные поражать все органы и ткани человека.

Слайд 17: The Clinical Spectrum of HHV

10% Recognized Infection 90% Unrecognized and/or Asymptomatic Infection

Слайд 18: Течение герпесвирусных инфекций

Первичная инфекция, реинфицирование другими штаммами Хроническое течение реактивация и ремиссия Иммунная супрессия Латентное течение Активация репликации Провоцирующие факторы

Слайд 19: Факторы активации и реактивации

Бактериальные и вирусные инфекции. Обострение аллергии. Лихорадка. Инсоляция. Переохлаждение. Эмоциональный стресс.

Слайд 20: Специфический иммунный ответ - самый активный элемент противовирусной защиты

Формируется при контакте с антигенной системой вирусов в процессе разрушения вирионов ферментами фагоцитирующих клеток. Цельные вирионы - слабые антигены, поэтому первичная инфекция обычно протекает на первых этапах при полном превосходстве вирусов над иммунной системой. Клиническая картина: бессимптомность или манифестные формы - определяется состоянием иммунной защиты.

Слайд 21: Первичный иммунный ответ

Начинается с 4 дня после контакта с нарастанием уровня IgM к концу второй недели, со снижением к концу четвертой недели. Срок жизни IgM - 6-8 недель. IgG появляются с 14 дня после заражения с максимальным уровнем к 6-8 неделе. В первые 3 месяца - IgG низкоавидные (с ИА - менее 30%). В дальнейшем - высокоавидные. Повышение через 4 недели уровня IgG - развитие первичной инфекции.

Слайд 22: Специфические антитела

В-лимф. IgG I gM Появляются первыми при первичной инфекции и в первые дни активации вируса. Появляются спустя 14 дней при первичной инфекции и остаются на определенном уровне в течение жизни.

Слайд 23

При рецидиве инфекции (вторичный иммунный ответ при активации или реактивации ) организм, имеющий антигенный опыт, отвечает быстрой выработкой IgG с повышением титра на 2 неделе. Ig М отсутствуют или - в низком титре.

Слайд 24: При латентном течении - стабильно низкие титры высокоавидных IgG (ИА более 50%)

Слайд 25: Серологические тесты используются для контроля течения инфекционного процесса и эффективности иммунного ответа

Появление антител у ранее серонегативного лица – инфицирование. Детекция низкоавидных IgG-антител (индекс авидности до 30%) - острая инфекция. IgM - острый активный процесс.

Слайд 26

Нарастание IgG - активация инфекционного процесса. Снижение титра IgG у иммунокомпрометированного больного - связывание антигена (потребление) при активной репликации вируса.

Слайд 27: Критерии ИФА диагностики геспесвирусных ВУИ и активности репликации: IgM, низкоавидные IgG, титр IgG в пуповинной крови ребенка больше материнского, титр IgG при повторном обследовании в 2-4 раза больше

Слайд 28: Иммунологические дефекты при хронических герпесвирусных инфекциях

Снижение продукции эндогенного интерферона. Снижение активности натуральных киллеров и антителозависимой цитотоксичности. Уменьшение абсолютного числа и снижение активности Т-лимфоцитов ( CD 3+ и CD 4+ клеток). Уменьшение абсолютного числа и активности нейтрофилов. Повышение количества иммунных комплексов. При хроническом рецидивирующем процессе нарушения затрагивают все звенья иммунного ответа.

Слайд 29: Результаты бактериального обследования ротоглотки

Глубокий дисбиотический процесс в ротовой полости из-за нарушения местного иммунитета на фоне ВИН.

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32: Патогенетическое обоснование терапии герпесвирусных инфекций

Слайд 33: Основные принципы иммунотерапи - сочетание этиотропных и иммуномодулирующих препаратов

Подавление репликации вирусов с целью ограничения распространения - противовирусная терапия. Нормализация иммунного ответа с целью формирования полноценной защиты – иммуномодулирующая терапия. Восстановление местного иммунитета.

Слайд 34

Принцип супрессивной терапии Длительный прием противовирусных прпаратов. Вне рецидивов - в более низких дозах с поддерживающими иммуномодуляторами.

Слайд 35: Схемы иммунотерапии и иммунопрофилактики у детей с ВИН и оппортунистическими инфекциями

составляются с учетом диагноза, фазы и активности процесса, возраста, принципов этиотропной и патогенетической терапии.

Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Хронические рецидивирующие урогенитальные инфекции - 62% -79%, экстрагенитальные инфекции - 16,2%-24,2%. ОРВИ повторные - 27%-34%, рецидивирующая ВПГИ - 2%. По данным опроса матерей, хр. рецидивирующая ВПГИ - 60%.

Слайд 41: Среди тяжелых форм ВУИ ВПГИ - 69,5%

Слайд 42

Слайд 43: Какие особенности ВПГИ уже известны?

1. Персистенция внутриклеточно в ганглиях спинного мозга. 80-90% заражаются перинатально, не имея клинических симптомов при рождении. При первичном инфицировании, чаще всего, ребенок здоров. 3. Д о 80% новорожденных с манифестными формами неонатального герпеса рождаются от матерей с латентным течением ВПГИ. Одна из самых широко распространенных инфекций: к подростковому возрасту IgG имеются у 90%. Отсутствие антител - иммунокомпрометированность.

Слайд 44: ВУИ ВПГИ кожная форма при латентном течении инфекции у матери

Слайд 45

Парное исследование У матери 30 лет в I триместре IgG к ВПГ - 1:3200. Хронической рецидивирующей ВПГИ, как и атипичных форм, не было. В 36 недель ОРВИ легкая форма. ИФА Мать Ребенок ИА IgG к ВПГ 99% 29%

Слайд 46

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 6 м-3 г. 4-6 г 7-12 г 13-17 г Инфицированность вирусами простого герпеса и цитомегалии ВПГ ЦМВ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 6 м-3 г. 4-6 г 7-12 г 13-17 г Инфицированность вирусами простого герпеса и цитомегалии ВПГ ЦМВ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 6 м-3 г. 4-6 г 7-12 г 13-17 г Инфицированность вирусами простого герпеса и цитомегалии ВПГ ЦМВ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 6 м-3 г. 4-6 г 7-12 г 13-17 г Инфицированность вирусами простого герпеса и цитомегалии ВПГ ЦМВ

Слайд 47

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6 м-3 г. 4-6 г 7-12 г 13-17 г ВПГ ЦМВ Распространённость типичных форм хронической инфекции ВПГ и ЦМВ

Слайд 48

5. Серонегативность беременной - высокий риск ВУИ. Положительная сероконверсия - признак активации инфекции. 6. Наибольшая инфекционная опасность для ребенка – заражение в III триместре беременности и во время родов. 7. Тропность к ЦНС, CD-4 клеткам, эпителиальным клеткам кожи и гепатоцитам. 8. Цитопатогенный эффект в тропных тканях (некрозы, повреждение эндотелия капилляров). Какие особенности ВПГИ уже известны?

Слайд 49: Внутриутробная ВПГ-инфекция Крупные клетки с гиперхромным ядром в мышечной артерии пуповины. Окраска гематоксилином и эозином Увеличение х 200

Слайд 50: Внутриутробная ВПГ-инфекция Стенка бокового желудочка головного мозга Неравномерная реактивная пролиферация эндотелия Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х 200

Слайд 51: Классификация ВПГИ (В. Ф. Учайкин, 2004)

Распространенность процесса Форма Тяжесть Течение Осложнения Локализованный Распространенный Генерализованный А. Типичная: - поражение кожи, - слизистых; - ОРЗ; - генитальный герпес; - офтальмогерпес ; энцефалит; менингоэнцефалит ; - висцеральные формы; - генерализованный герпес новорожденных Б. Атипичная : - стертая; - субклиническая ; - молниеносная; - абортивная Легкая Средней тяжести Тяжелая Острое Затяжное Хрони - ческое рециди-вирующее Латентное Микст-инфекция и др.

Слайд 52: Критерии тяжести рецидивирующей ВПГИ (Т.Б. Семенова, 2002)

Клиническая форма РГ Кол-во рецидивов в год Продрома Интокси кация Болевой синдром Легкая 1-2 - - - Среднетяжелая а 2-3 + + + б 3-4 - - - Тяжелая 4 и более + + +

Слайд 53: Классификация ВПГИ

По локализации поражения. Кожа - типичные и атипичные формы (отечная, зостериформная, герпетиформная экзема Капоши с летальностью у детей до 1 года до 40%, язвенно- некротическая, геморрагическая). Слизистые оболочки. Офтальмогерпес. Генитальный герпес. Нервная система.

Слайд 54: Классификация ВПГИ

По механизму заражения Внутриутробная. Приобретенная первичная и вторичная (син.: рецидивирующая, рекуррентная, возвратная). По распространенности Локализованная: герпес кожи, герпетический стоматит, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетическое поражение нервной системы. Распространенная: поражения на обширных участках кожи и слизистых оболочек. К локализованным и распространенным формам относятся ганглионеврит, радикулоневрит, часто протекающие без характерных высыпаний.

Слайд 55

В статье рассматриваются некоторые аспекты этиопатогенеза герпесвирусных заболеваний у детей, современные подходы к лекарственной терапии и профилактике рецидивов.

This article discusses some aspects of the pathogenesis of herpes-associated diseases in children, modern approaches to drug therapy and relapse prevention.

В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].

Герпес-вирусы (от греч. ?ρπειν (herpein) — ползать) — семейство ДНК-вирусов, объединены в семейство Herpesviridae, которое включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса — вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус варицелла зостер, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов, а также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных. К подсемейству α-герпес-вирусов относятся ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус варицелла зостер, которые характеризуются быстрой репликацией в различных типах клеток и обладают цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Бета-герпес-вирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 6-го и 7-го типов) также поражают различные виды клеток, приводят к увеличению их размеров (цитомегалия), могут способствовать развитию иммуносупрессивных состояний. К подсемейству γ-герпес-вирусов относятся вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 8-го типа — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Их характеризует тропность к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они могут длительно персистировать. В некоторых случаях способны вызывать развитие лимфомы, саркомы [2].

Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов неодинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].

Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].

Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.

Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.

В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).

При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.

Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).

Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.

Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.

Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].

Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.

Литература

Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Читайте также: