Мультирезистентная инфекция что это такое

Что такое MRE?

Бактерии в нашем мире присутствуют повсюду. Большинство из них абсолютно безопасны, многие даже полезны и нужны нам для жизни. На коже, слизистых оболочках и в кишечнике находятся многочисленные бактерии, которые необходимы для, напр., пищеварения или иммунной системы.

При определённых условиях некоторые бактерии могут изменяться, что приводит к резистентности в отношении антибиотиков. Такие бактерии называют мультирезистентными возбудителями (MRE).

Это означает, что антибиотики, которые обычно применяются при борьбе с инфекцией этих бактерий, действ уют в недостаточной мере или не действуют совсем.

Наиболее важными MRE являются:

MRSA (Methicillin-Resistenter Staphylococcus Aureus = метициллин-резистентный стафилококк золотистый).

Типичное местонахождение: в носу и на коже.

MRGN (Multiresistente Gram-Negative Erreger = мультирезистентные грамотрицательные возбудители).

Типичное местонахождение: в кишечнике и на коже.

Количество людей, являющихся носителями не только обычной бактериальной флоры, но и одного или нескольких видов мультирезистентных возбудителей, в последние годы растёт.

Один факт наличия MRE, напр., на коже, в носу или кишечнике ещё не означает, что человек болен! В таких случаях говорят о заселении MRE. О наличии инфекции говорят лишь в тех случаях, когда возбудители вызывают симптомы болезни. При определённых условиях заселение бактериями может привести к инфекции, но это необязательно.

Опасны ли MRE?

Наличие MRE у здоровых людей обычно не представляет собой опасности, так как иммунная система человека достаточно сильна.

Иначе дело обстоит в больницах: здесь MRE действительно представляют собой существенный риск, как для самого больного, так и для других пациентов. Во-первых, заболевания и некоторые терапии могут ослаблять иммунную систему.

Во-вторых, напр., во время операции, при установлении катетеров или наличии ран появляются дополнительные места проникновения возбудителей.

Вам, как пациенту, нужно знать, что MRE не являются более агрессивными, чем „обычные“ бактерии. Они вызывают инфекции не чаще, чем другие бактерии. Значимость MRE заключается в том, что возможности терапии антибиотиками ограничены. Вследствие этого инфекцию сложнее лечить, что затягивает и процесс выздоровления.

Что такое скрининг MRE?

Какие меры требуются при обнаружении заселения MRE?

Необходимо сделать всё возможное, чтобы предупредить перенос мультирезистентных возбудителей на других пациентов:

Меры изоляции (отделение в помещении от других пациентов, часто размещение в одноместной палате с наличием собственной туалетной комнаты).
Дезинфекция рук после каждого посещения туалетной комнаты и перед выходом из палаты.

При необходимости расширенные защитные меры для персонала (защитный китель, перчатки, медицинская маска). Для Ваших родственников и посетителей, как правило, нет необходимости в таких мерах. Достаточно, если они дезинфицируют руки, прежде чем выйти из палаты.
При MRSA: при необходимости удаление бактерий с кожи и слизистых с помощью антисептического мыла, мази для носа с содержанием антибиотика или жидкости для полоскания рта.

Что можете сделать Вы, чтобы предотвратить распространение MRE?

Перенос возбудителей болезней, в том числе и MRE, происходит, главным образом, при соприкосновении рук персонала, пациентов и посетителей. По этой причине важнейшей гигиенической мерой в больнице является регулярная и основательная дезинфекция рук. Как осуществляется дезинфекция рук?

В каждой палате присутствует контейнер, содержащий дезинфицирующее средство.
Прежде всего, снимите с рук украшения, так как в противном случае дезинфицирующее средство не может подействовать повсюду.
Наберите в сухую ладонь достаточное количество (почти полную ладонь) дезинфицирующего средства и основательно разотрите, пока ладони вновь не высохнут.

Как осуществляется дезинфекция рук?

В каждой палате присутствует контейнер, содержащий дезинфицирующее средство.
Прежде всего, снимите с рук украшения, так как в противном случае дезинфицирующее средство не может подействовать повсюду.
Наберите в сухую ладонь достаточное количество (почти полную ладонь) дезинфицирующего средства и основательно.

Разрешено ли находящимся в изоляции пациентам с MRE покидать палату?

Да, но только после разрешения сотрудников стационарного отделения. При этом нужно помнить:

Перед выходом из палаты, а также после прочищения носа или после пользования туалетной комнатой нужна тщательная дезинфекция рук!
Запрещено нахождение в общих помещениях (кафетерий, комната отдыха в отделении), также запрещено пользование шведским столом отделения.
Запрещено пользование общими туалетными комнатами и туалетными комнатами для посетителей.
Запрещён прямой физический контакт (рукопожатие, объятия) с другими пациентами.
Физический контакт с Вашими родственниками / посетителями может сохраняться. Вы, как пациент, тоже должны обязательно дезинфицировать руки, прежде чем покинуть палату.

Схемы лечения для обычных кожных инфекций широко распространены в печатных изданиях и с успехом применяются в ветеринарной практике. Препараты для лечения легкодоступны, есть широкий выбор. Данных по устойчивым инфекциям значительно меньше, так же как препаратов и схем для их лечения. В случаях распространенных инфекций часто применяется эмпирическое лечение, основанное на знании природной чувствительности наиболее частых патогенов. Для устойчивых инфекций обязательно учитываются данные посева, подход к лечению может быть другим. В этой статье будут рассмотрены основные механизмы устойчивости для стафилококков для некоторых антибиотиков, рекомендации по профилактике резистентности. Чаще с кожи мелких домашних животных культивируется Staphylococcus pseudintermedius (пока что лаборатории указывают как St. intermedius), чем Staphylococcus aureus. Эти виды обычно имеют предсказуемую чувствительность к β-лактамным антибиотикам, таким как цефалоспорины первого и третьего поколения, к амоксициллину в сочетании с клавулановой кислотой. Поскольку у многих стафилококков есть свойство при помощи фермента β-лактамазы воздействовать на β-лактамное кольцо вышеперечисленных антибиотиков, то вместе с некоторыми из них необходимо применять ингибиторы данного фермента, например клавулановую кислоту или сульбактам. Цефалоспорины более устойчивы к воздействию β-лактамазы, поэтому к ним ингибиторы обычно не добавлены, в отличие от амоксициллина, который без клавулановой кислоты редко бывает эффективен. Оксациллин также относится к β-лактамным антибиотикам, но уже почти не применяется в практике. Большинство стафилококков также чувствительны к фторхинолонам, линкозамидам (клиндамицин, линкомицин), эритромицину, триметоприм-сульфаниламидам. По некоторым данным, устойчивость к этим группам выявлена в 25% случаев.

Бета-лактамы. Метициллин-резистентные стафилококки

Тетрациклины

Факторы риска для приобретения резистентных инфекций

Одно из самых популярных руководств разработано Британской Ветеринарной Ассоциацией (www.bva.co.uk) и включает в себя 8 пунктов:
1. проводить работу с клиентом во избежание применения антимикробных средств (внедрение профилактических программ, контроль заболеваний, изолирование инфицированных животных);2. избегать применения антибиотиков при неподходящих случаях (неосложненные вирусные инфекции, контроль за корректным применением препаратов владельцами), недодозирования;
3. выбирать корректный препарат (выявление микроба и предсказание его чувствительности, внедрение протоколов в практику по лечению распространенных инфекций, знание механизмов действия и фармакодинамики антибиотиков, применение антибиотиков с наиболее узким спектром);
4. контролировать антимикробную чувствительность;
5. минимизировать профилактическое использование антибиотиков;
6. минимизировать предоперационное использование антибиотиков;
7. фиксировать в записях и объяснять отклонения от протоколов;
8. докладывать о предполагаемом провале лечения (возможно, это первый случай резистентности).

Возникающие трудности с лечением резистентной инфекции делают эту проблему объектом особого внимания во всем мире и в медицине, и в ветеринарии. Устойчивые штаммы могут передаваться от человека к животному и наоборот. Бактерии способны обмениваться с другими штаммами и даже с другими видами бактерий генетической информацией, включая гены, несущие мутации. Необходимо серьезно отнестись к бактериальной резистентности, которая все чаще встречается у мелких домашних животных, причем далеко не последнюю роль в этом играет назначение и применение антибиотиков.

Литература:

Scott D. W., Miller W. H., Griffin C. E. Small Animal Dermatology, 6 th edition, Philadelphia, WB Saunders Company, 2001;
Papich M. Strategies to manage antibiotic-resistant infections. Proceedings book, 23 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 17-19 September 2009, Bled, Slovenia;
Federation of veterinarians of Europe, Antibiotic Resistance & Prudent use of Antibiotics in Veterinary medicine, 2009;
Lloyd D. H. MRSA in dogs and cats. Proceedings book, 25 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 8-10 September 2011, Brussels, Belgium;
Lloyd D. H. MRSP in dogs. Proceedings book, 25 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 8-10 September 2011, Brussels, Belgium;
6. Kadlec K. Antimicrobial resistance of Staphylococcus pseudintermedius. Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012;
Scott Weese J. Staphylococcal control in the veterinary hospital. Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012;8. Papich M. Selection of antibiotics for methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: time to revisit some new drugs? Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012.

Пенициллин стали широко применять для лечения инфекционных заболеваний и осложнений с 1942 г. В 1944 г. подавляющее большинство штаммов стафилококков были чувствительны к этому препарату. Однако уже в 1948 г. 65-85% штаммов стафилококков в больницах оказались резистентными к пенициллину.

Внедрение в практику в 1950-1960-х гг. пенициллинов, устойчивых к действию стафилококковой пенициллиназы (метициллин, оксациллин), привело к снижению частоты стафилококковых инфекций.

Одновременно отмечен рост числа заболеваний, вызванных грамотрицательными возбудителями. Кроме того, озабоченность врачей стали вызывать метициллин-резистентные стафилококки (MRSA).

С середины 1970-х гг. в арсенале врачей появились цефалоспорины 2-й, 3-й генераций, высокоактивные против грамотрицательных патогенов.

В начале 80- х гг. в разных странах мира зарегистрированы вспышки внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами. Основным механизмом формирования устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам стала продукция бактериальных ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотиков (бета-лактамазы расширенного спектра — БЛРС).

Внедрение в практику в 1985 г. имипенема, первого антибиотика из класса карбапенемов, позволило почти два десятилетия держать под контролем инфекции, вызванные грамотрицательными возбудителями.

Первые устойчивые к ванкомицину клинические штаммы энтерококков — ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) были описаны в конце 80-х г. В настоящее время в Европейских странах выделяется от 1,1 до 11,5% ванкомицин-резистентных энтерококков, а в некоторых американских госпиталях доля таких штаммов достигает 75%.

С начала 1990-х гг. отмечается широкое распространение в стационарах всего мира MRSA (метициллин-резистентные стафилококки). Доля таких штаммов в некоторых учреждениях превышает 70%. Вместе с тем, в последние годы появились сообщения о снижении заболеваемости инвазивными MRSA инфекциями, что связывают с активным внедрением образовательных программ для медицинских работников и более строгим соблюдением принципов инфекционного контроля в стационарах.

С конца 1990-х гг. стали поступать сообщения о выделении штаммов стафилококков со сниженной чувствительностью к ванкомицину. Сначала такие штаммы выделяли в США и Японии, а затем и по всему миру. При заболеваниях, вызываемых такими стафилококками, терапия ванкомицином очень часто неэффективна.

Увеличение числа заболеваний, вызванных полирезистентными грамположительными возбудителями, способствовало поиску и внедрению в клиническую практику новых противомикробных препаратов.

Так, с конца 1990-х гг. разрешены к применению эффективные при жизнеугрожающих грамположительных инфекциях антибиотики новых классов: линезолид (класс оксазолидинов) и даптомицин (класс липопептидов).

Был открыт тигециклин — антибиотик из группы глицилциклинов, активный против MRSA, ванкомицин-резистентных энтерококков, пенициллин-резистентных пневмококков и энтеробактерий, продуцирующих БЛРС.

Разработаны и внедрены в практику цефалоспорины с анти -MRSA-активностью (цефтобипрол и цефтаролин). В настоящее время в клинике есть выбор препаратов, позволяющих эффективно лечить инфекционные заболевания, вызванные грамположительными возбудителями, в том числе и полирезистентными.

Единичные сообщения о выделении клинических штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к карбапенемам, стали появляться с 1994 г. Карбапенемы по-прежнему рассматривались как препараты высокоэффективной терапии в случае инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями.

В этот период активно рекомендовалась политика деэскалационной терапии. Согласно такому подходу, пациенту с подозрением на грамотрицательную инфекцию предлагалось эмпирически назначать на несколько дней карбапенемы. Затем, согласно результатам микробиологического исследования, переходить на антибиотики с более узким спектром действия, например, цефалоспорины 3-й генерации.

Обосновывалась такая тактика тем, что раннее назначение антибиотика с максимально широким спектром активности позволит гарантировать высокую клиническую эффективность и обеспечит экономию средств за счет сокращения сроков госпитализации, уменьшения затрат на неэффективные препараты и коррекцию осложнений.

В результате пациенты с жизнеугрожающими заболеваниями, такими как медиастинит, перитонит, менингит, вентилятор- ассоциированная пневмония, сепсис, но вызванными антибиотико-чувствительными штаммами микроорганизмов, получали полный курс терапии карбапенемами.

Лечение отдельного пациента, конечно же, было успешным. Однако селективное давление карбапенемов постепенно способствовало изменению структуры возбудителей внутрибольничных инфекций (ВБИ) и значительному распространению полирезистентных штаммов микроорганизмов.

В ряде публикаций доказано, что увеличение использования карбапенемов в стационаре способствует быстрому распространению в данном учреждении устойчивых штаммов бактерий. По данным многочисленных работ, фактором риска развития инфекций, вызванных карбапенем- резистентными штаммами, является предшествующая терапия антибиотиками широкого спектра действия и, в частности, карбапенемами.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к карбапенемам устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам и часто — к препаратам других классов противомикробных средств.

В научной литературе встречается несколько терминов, характеризующих резистентность грамотрицательных патогенов к антибиотикам:

возбудители с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) — резистентные к трем классам антибиотиков и более;
со значительной (extensively) лекарственной устойчивостью (XDR) — резистентные ко всем, кроме одного или двух классов антибиотиков;
панрезистентные (PDR) — устойчивые ко всем известным классам препаратов.

Резистентность к карбапенемам грамотрицательных бактерий, за исключением видов с природной устойчивостью к этим препаратам, является маркером XDR или PDR.

Основной механизм формирования устойчивости грамотрицательных бактерий к карбапенемам такой же, как и к другим бета-лактамным антибиотикам — продукция бактериями ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотиков.

В настоящее время описано более 10 групп карбапенемаз, входящих в разные молекулярные классы бета-лактамаз. Продукция бета-лактамаз бактериями кодируется на генетическом уровне. Большинство генов, кодирующих продукцию карбапенемаз, входит в состав так называемых интегронов, распространяющихся с помощью плазмид между разными видами грамотрицательных бактерий.

В состав таких интегронов входят генные кассеты, несущие детерминанты устойчивости к антибиотикам разных классов. Поэтому происходит одномоментная передача фенотипа множественной лекарственной устойчивости. В последние годы во всех странах мира число штаммов карбапенем-устойчивых грамотрицательных бактерий возрастает в геометрической прогрессии.

S. maltophilia — неферментирующая грамотрицательная бактерия (НГОБ). В настоящее время все чаще выделяется как возбудитель внутрибольничных инфекций и представляет серьезную проблему в лечении пациентов в связи с множественной природной устойчивостью к противомикробным препаратам.

В. cepacia — условно-патогенный микроорганизм из группы НГОБ. Может вызывать вспышки ВБИ (раневые и катетер-ассоциированные инфекции, пневмонии). Особую опасность бактерии В. cepacia представляют для лиц с иммунодефицитами различного генеза.

В последнее время участились случаи госпитальных пневмоний и сепсиса, связанные с этим патогеном, у больных, находящихся длительно на искусственной вентиляции легких. При инфекциях, возбудителем которых является В. cepacia, смертность достигает 83%.

Заболевания, вызванные В. cepacia, с трудом поддаются лечению, так как этот микроорганизм обладает природной устойчивостью к большинству классов антибиотиков.

В настоящее время распространенность устойчивости к карбапенемам среди Р. аeruginosa, по данным различных исследований, составляет от 22 до 95,9%.

В последние годы в структуре возбудителей ВБИ, особенно у пациентов в критических состояниях, все чаще встречается Acinetobacter spp. В некоторых медицинских центрах Acinetobacter spp. является ведущим возбудителем ВБИ.

Препаратами выбора для лечения заболеваний, вызванных этим микроорганизмом, долгое время считались карбапенемы. Однако в настоящее время в разных странах мира устойчивость Acinetobacter spp. к карбапенемам стремительно нарастает.

По данным D.W. Wareham et al., за 8 лет доля устойчивых к карбапенемам штаммов Acinetobacter spp. увеличилась с 0 до 55%. В одном из китайских госпиталей за период с 2008 по 2011 гг. количество резистентных к имипенему штаммов Acinetobacter spp. возросло с 14,8 до 90,8%. По данным H.G. Lee et al., количество карбапенем-резистентных штаммов Acinetobacter spp. составляет 95,3%.

Первый клинический штамм Klebsiella pneumonia, устойчивый к карбапенемам, был описан в 1996 г. в Северной Каролине (США). В течение нескольких последующих лет единичные подобные возбудители выделялись в разных клиниках США.

Начиная с 2000- х гг. случаи ВБИ, вызванные карбапенем-резистентными штаммами Klebsiella pneumonia, стали фиксировать и в Европейских странах. После 2011 г. устойчивые к карбапенемам клебсиеллы были обнаружены во многих странах мира с заметными вспышками ВБИ в Израиле и США.

Наиболее часто эти возбудители вызывают заболевания у пациентов в критических состояниях, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). В отдельных клиниках доля устойчивых к карбапенемам штаммов клебсиелл может достигать 40-50%. В случае развития заболеваний, вызванных такими штаммами, значительно увеличивается длительность пребывания больного в ОРИТ и потребность в искусственной вентиляции легких.

По данным многочисленных публикаций, ВБИ, вызванные устойчивыми штаммами бактерий, сопровождаются более высокой частотой смертельных исходов по сравнению с заболеваниями, вызванными чувствительными микроорганизмами. Эксперты придают особое значение проблеме карбапенем- резистентных возбудителей в связи с отсутствием на сегодняшний день альтернативных антибиотиков для лечения пациентов при таких инфекциях.

Американское общество инфекционных болезней (Infectious Diseases Society of America — IDSA) констатирует стагнацию в поисках новых антибиотиков против полирезистентных бактерий (Bad Bugs). Число новых антибиотиков, появляющихся на фармакологическом рынке, снижается: с 17 в 1980-1984 гг. до 2 в 2008-2011.

За период с 2010 г. по настоящее время только 7 новых препаратов, потенциально активных против MDR-патогенов, находятся на 2-3-й стадиях клинических испытаний. Причем все они принадлежат к уже длительно применяемым классам антибиотиков, к которым у бактерий выработались механизмы развития резистентности.

В условиях повсеместного распространения штаммов бактерий с множественной устойчивостью к противомикробным средствам ведется поиск эффективной альтернативы антибиотикам в профилактике и лечении инфекционно-воспалительных заболеваний.

В настоящее время активно проводятся исследования по изучению антибактериального действия ионов и наночастиц различных металлов и полупроводников. Их вводят в покрытия катетеров, хирургические повязки, антисептическую одежду, ортопедические устройства. Оцениваются перспективы более широкого использования наночастиц металлов в медицине.

В последние годы возобновился интерес к препаратам бактериофагов и лизатов бактерий. В качестве противомикробных средств их стали применять вскоре после открытия, начиная с 1920-х гг. Для фаготерапии того периода характерны нестабильные результаты лечения, что связано с недостаточным уровнем знаний о биологических свойствах фагов, способах применения, условиях их производства и хранения.

Появившиеся в клинической практике антибиотики быстро вытеснили фаги из арсенала противомикробной терапии. Изучение свойств бактериофагов и их клиническое применение продолжались в Грузии, России, Польше. Современные технологии позволили стандартизировать производство лечебных препаратов бактериофагов и расширить возможности их терапевтического применения.

В настоящее время лечебно-профилактические бактериофаги зарегистрированы для перорального, наружного, местного, ректального и интраназального использования.

По мнению экспертов, решить проблему полирезистентных возбудителей только путем разработки новых лекарств не получится. Признается тот факт, что возникновение устойчивости микроорганизмов является естественным биологическим ответом на использование антибиотиков, которые создают селективное давление, способствующее отбору, выживанию и размножению резистентных штаммов бактерий.

В связи с этим значительное место в организации борьбы с XDR- и PDR-бактериями отводят внедрению в стационарах систем инфекционного контроля и оптимизации политики применения антибиотиков.

Для стабилизации ситуации с распространением полирезистентных штаммов микроорганизмов необходимы комплексные, постоянно действующие мероприятия, включающие:

микробиологический мониторинг структуры возбудителей и их устойчивости к антибиотикам для выявления зон наиболее высокого риска развития ВБИ;
мониторинг использования антибиотиков (выбор препаратов, дозы, кратность введения, количество курсов);
оптимизацию политики применения антибиотиков в стационаре;
строгое соблюдение принципов инфекционного контроля.

В 2013 году Центры по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) опубликовали первый отчет об угрозах резистентности к антибиотикам, в котором была описана нарастающая опасность устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. В отчете были проведены данные, что каждый год в США не менее 2 миллионов человек заражаются устойчивой к антибиотикам инфекцией, и, по меньшей мере, 23 000 человек из них умирают.

В 2019 году CDC подготовили новый отчет о самых опасных микробах с антибактериальной резистентностью, за исключением вирусов (например, ВИЧ или грипп) и паразитов.

Карбапенем-устойчивые штаммы Acinetobacter

Acinetobacter - возбудитель тяжелой пневмонии, кожных раневых инфекции, инфекций мочевыводящих путей и сепсиса. Эти инфекции, как правило, возникают у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Устойчивый к карбапенемам Acinetobacter может нести мобильные генетические элементы, которые легко передаются между аналогичными бактериями. Некоторые из них могут вырабатывать фермент карбапенемазу, который снижают эффективность карбапенемов. Некоторые штаммы Acinetobacter устойчивы почти ко всем известным антибиотикам, ввиду чего новые лекарства находятся в активной разработке.

Candida auris(C. auris)

C. auris впервые идентифицированный в 2009 году в Азии, после чего был идентифицирован, как одна из основных причин тяжелых грибковых инфекций во всем мире. Для C. auris характерна множественная лекарственная устойчивость, а некоторые штаммы обладают устойчивостью ко всем основным доступным классам противогрибковых препаратов. Данный микроорганизм может переноситься на коже пациентов бессимптомно, не вызывая инфекцию, что определяет его высокую распространенность. При этом некоторые распространенные дезинфицирующие средства для здравоохранения не эффективны для их устранения.

Clostridioides difficile (C. difficile)

Инфекция C. difficile поражает тысячи людей каждый год. Основной фактор риска развития инфекции C. difficile - приём антибиотиков, которые ослабевают колонизационную резистентность нормального кишечного микробиома человека. Другая причина возникновения инфекции C. difficile - длительное пребывание в медицинских учереждениях. Однако, рациональное применение антибиотиков оказалось эффективной стратегией по снижению заболеваемости - так, в период с 2011 по 2015 год наблюдалось снижение числа случаев C. difficile у людей в возрасте 65 лет или старше в учреждениях длительного ухода.

Карбапенем-резистентные штаммы Enterobacteriaceae (CRE)

Пациенты, которым требуются имплантированные медицинские изделия (например, катетеры) и пациенты, принимающие длительные курсы антибиотиков, наиболее подвержены риску CRE-инфекций. Карбапенем-резистентные штаммы Enterobacteriaceae также могут нести мобильные генетические элементы, которые позволяют бактериям избегать антибактериальных эффектов от карбапенемов, что снижает эффективность от проводимого лечения и влечет распространение инфекционного процесса. По данным CDC, в 2017 году в США зафиксировано 13 100 случаев госпитализации пациентов с CRE-инфекцией, из которых погибло около 1100 пациентов.

Neisseria gonorrhoeae (N. gonorrhoeae)

N. gonorrhoeae вызывает гонорею, передающуюся половым путем, что может привести к опасной для жизни внематочной беременности и бесплодию, а также повысить риск заражения и передачи ВИЧ. У многих людей, страдающих гонореей, симптомы могут отсутствовать, поэтому необходима своевременная диагностика путем рутинного скрининга с быстрым и эффективным лечением. Однако, развитие антибактериальной резистентности к возбудителю гонореи стремительно растет - за последний год в США выявлено около 550 000 пациентов с резистентными к лечению штаммами.

Резистентные штаммы Campylobacter

Инфекционные заболевания, вызываемые Campylobacter, ежегодно выявляются у 1,5 миллиона пациентов и несут около 270 миллионов долларов прямых медицинских расходов в США. Среди всех случаев, 29% возбудителей имеют сниженную восприимчивость к фторхинолонам (например, ципрофлоксацину), макролидам (например, азитромицину) или другим антибиотикам, применяемым для лечения тяжелых кампилобактериальных инфекций. Campylobacter распространяется на людей через сырую или недоваренную курицу, непастеризованное молоко, загрязненную пищу и воду, а также при прямом контакте с животными. Штаммы Campylobacter с пониженной антибактериальной восприимчивостью чаще встречаются в странах с низким и средним уровнем дохода, что подвергает путешественников риску развития ассоциированных с ним заболеваний. За прошедший год 448400 пациентов в США были госпитализированы с инфекционными заболеваниями, вызванной резистентными штаммами Campylobacter.

Резистентные штаммы Candida

Некоторые виды грибка Candida хорошо известны как возбудители инфекции ротовой полости, кожи и влагалища, но эти микробы также являются частой причиной сепсиса у тяжелых пациентов, длительно находящихся в медицинских учреждениях. Большинство инфекций Candida у людей вызвано Candida albicans, который имеет очень низкий уровень лекарственной устойчивости. Тем не менее, другие виды Candida, в том числе Candida glabrata, являются более устойчивыми и смертоносными инфекциями. Кроме того, появляются новые, высокоустойчивые виды, такие как Candida auris, которые сложно идентифицировать и которые могут обладать высокой сопротивляемостью к противогрибковым средствам. По данным CDC, в 2017 году в США зафиксировано 34800 случаев инфекции резистентных штаммов Candida, из которых 1700 пациентов погибло.

Пре дставители Enterobacteriaceae, продуцирующиеβ- лакт амазы широког о спектра (FSBI)

β- лактамазы широкого спектра - это ферменты, которые расщепляют распространенные антибиотики первой линии (такие как пенициллины и цефалоспорины), делая их неэффективными в отношении самых различных бактерий. Одними из таковых являются представители нормальной кишечной микробиоты - энтеробактерии. Во многих случаях, инфекции, вызванные продуцирующими ESBL представителями энтеробактерий, требуют более сложного лечения, что ограничивает спектр антибиотиков для данных штаммов. Так, в 2017 году в США зафиксировано 197400 случаев инфекции, вызванной представителями Enterobacteriaceae, продуцирующие β- лактамазы широкого спектра, из которых погибло свыше 9000 пациентов.

Ванкомицин-резистентные штаммы Enterococcus(VRE)

Около 30% всех энтерококковых инфекций устойчивы к ванкомицину, что значительно сокращает количество вариантов лечения. Наиболее подвержены заражению пациенты, которые подверглись трансплантации органов или проходящих противоопухолевую терапию. Предположительно, ключевым фактором риска для развития VRE-инфекции у таких пациентов является длительное пребывание в медицинских учреждениях или отделениях интенсивной терапии. К сожалению, VRE становится все более устойчивым к различным антибиотикам, что вызывает опасения, что оставшиеся лекарства для лечения VRE могут стать неэффективными. Так, в 2017 году VRE обнаружен у 54500 пациентов, что привело к летальному исходу у 5400 больных.

Мультирезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa( P. aeruginosa )

Инфекции, вызываемые синегнойной палочкой (P. aeruginosa), обычно характерны у тяжелых пациентов, находящихся на длительном лечении в больнице, или у больных с ослабленной иммунной системой. Особенно опасным считается развитие инфекционного процесса у пациентов с хроническими заболеваниями легких. Некоторые типы лекарственно-устойчивых штаммов P. aeruginosa устойчивы практически ко всем антибиотикам, включая карбапенемы - такие штаммы также содержат мобильный генетический элемент, который продуцирует карбапенемазу.

Резистентные штаммы SalmonellaTyphi

Возбудитель брюшного тифа Salmonella Typhi вызывает в Соединенных Штатах приблизительно 5700 случаев инфицирования и 620 случаев госпитализации в год. Во всем мире ежегодно происходит от 11 до 21 миллиона случаев инфицирования. Брюшной тиф требует лечения антибиотиками, которое осложняется повышением резистентности штаммов - так, штаммы Salmonella Typhi часто невосприимчивы к ципрофлоксацину, что ограничивает подходы к лечению. Большинство людей заражаются во время поездок в эндемичные страны, где заболевание широко распространено (места с плохой санитарией и отсутствием безопасной питьевой воды). Следует помнить,что вакцинация перед поездкой в страны, где распространено заболевание, может предотвратить развитие заболевания.

Резистентные штаммы других представителей Salmonella

Нетифоидная сальмонелла вызывает около 1,35 миллиона инфекций, 26 500 госпитализаций и 420 случаев смерти в год в Соединенных Штатах, в результате чего ежегодные прямые медицинские расходы оцениваются в 400 миллионов долларов. Люди могут заразиться сальмонеллой от употребления в пищу загрязненных пищевых продуктов или от контакта с фекалиями от инфицированных людей или животных (включая прикосновения к животным или их окружению). Антибиотики, такие как ципрфлоксацин, азитромицин и цефтриаксон эффективны для лечения пациентов с тяжелыми сальмонеллезными инфекциями, однако резистентные штаммы сальмонелл могут быть более серьезными и иметь более высокий уровень смертности.

Резистентные штаммы Shigella

Инфекции, вызываемые шигеллами становятся все более устойчивыми с 2013 года. Шигеллу трудно контролировать, поскольку она легко и быстро распространяется между людьми, в том числе в результате половой жизни. Особую обеспокоенность часто вызывают вспышки Shigella с множественной лекарственной устойчивостью среди мужчин, имеющих нетрадиционные половые контакты. В США ежегодно регистрируется около 450 000 случаев возникновения инфекции, вызванной шигеллами, а прямые медицинские расходы оцениваются в 93 миллиона долларов. Группы высокого риска включают маленьких детей, людей с ослабленной иммунной системой и путешественников в страны с небезопасной водой и плохими санитарными условиями.

Метицилин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (S. aureus)(MRSA)

Инфекция MRSA обладает устойчивостью ко многим антибиотикам первой линии. В 2017 году медицинские расходы на борьбу с данной инфекцией в США превысили 1,7 миллиардов долларов, что позволило снизить количество инфекций MRSA в целом. Однако, прогресс в профилактике сепсиса, вызванного MRSA, неуклонно замедляется. Наибольшему риску подвергнуты люди, употребляющие инъекционные наркотики (вероятность развития инфекции MRSA у наркоманов выше в 16 раз).

Резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae)

В целом, в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется более 2 миллионов случаев пневмококковых инфекций, что приводит к летальному исходу более чем у 6000 пациентов. Свыше 30% штаммов пневмококка устойчивы к одному или нескольким клинически значимым антибиотикам, что усложняет проводимое лечение. Однако, S. pneumoniae является одним из единственных микробов, перечисленных в этом отчете, для которого разработана эффективная вакцина (пневмококковая конъюгатная вакцина - PCV).

Резистентные штаммыMycobacterium tuberculosis

Туберкулез остается одним из самых смертельных инфекционных заболеваний в мире. Для лечения туберкулеза рекомендованы четыре антибиотика первой линии: рифампин, изониазид, пиразинамид и этамбутол. Однако, развитие устойчивости к любому из этих препаратов, ограничивает возможности лечения и подвергает пациента риску неизлечимого туберкулеза. В большинстве случаев туберкулез излечим однако люди с лекарственно-устойчивой формой туберкулёза подвержены дорогостоящему и длительному лечению, которое может иметь опасные для жизни побочные эффекты.

Источник: Centers for Disease Control and Prevention , National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases (NCEZID) , Division of Healthcare Quality Promotion (DHQP), 2019

Читайте также: