Метициллин резистентная стафилококковая инфекция тесты с ответами

Схемы лечения для обычных кожных инфекций широко распространены в печатных изданиях и с успехом применяются в ветеринарной практике. Препараты для лечения легкодоступны, есть широкий выбор. Данных по устойчивым инфекциям значительно меньше, так же как препаратов и схем для их лечения. В случаях распространенных инфекций часто применяется эмпирическое лечение, основанное на знании природной чувствительности наиболее частых патогенов. Для устойчивых инфекций обязательно учитываются данные посева, подход к лечению может быть другим. В этой статье будут рассмотрены основные механизмы устойчивости для стафилококков для некоторых антибиотиков, рекомендации по профилактике резистентности. Чаще с кожи мелких домашних животных культивируется Staphylococcus pseudintermedius (пока что лаборатории указывают как St. intermedius), чем Staphylococcus aureus. Эти виды обычно имеют предсказуемую чувствительность к β-лактамным антибиотикам, таким как цефалоспорины первого и третьего поколения, к амоксициллину в сочетании с клавулановой кислотой. Поскольку у многих стафилококков есть свойство при помощи фермента β-лактамазы воздействовать на β-лактамное кольцо вышеперечисленных антибиотиков, то вместе с некоторыми из них необходимо применять ингибиторы данного фермента, например клавулановую кислоту или сульбактам. Цефалоспорины более устойчивы к воздействию β-лактамазы, поэтому к ним ингибиторы обычно не добавлены, в отличие от амоксициллина, который без клавулановой кислоты редко бывает эффективен. Оксациллин также относится к β-лактамным антибиотикам, но уже почти не применяется в практике. Большинство стафилококков также чувствительны к фторхинолонам, линкозамидам (клиндамицин, линкомицин), эритромицину, триметоприм-сульфаниламидам. По некоторым данным, устойчивость к этим группам выявлена в 25% случаев.

Бета-лактамы. Метициллин-резистентные стафилококки

Тетрациклины

Факторы риска для приобретения резистентных инфекций

Одно из самых популярных руководств разработано Британской Ветеринарной Ассоциацией (www.bva.co.uk) и включает в себя 8 пунктов:
1. проводить работу с клиентом во избежание применения антимикробных средств (внедрение профилактических программ, контроль заболеваний, изолирование инфицированных животных);2. избегать применения антибиотиков при неподходящих случаях (неосложненные вирусные инфекции, контроль за корректным применением препаратов владельцами), недодозирования;
3. выбирать корректный препарат (выявление микроба и предсказание его чувствительности, внедрение протоколов в практику по лечению распространенных инфекций, знание механизмов действия и фармакодинамики антибиотиков, применение антибиотиков с наиболее узким спектром);
4. контролировать антимикробную чувствительность;
5. минимизировать профилактическое использование антибиотиков;
6. минимизировать предоперационное использование антибиотиков;
7. фиксировать в записях и объяснять отклонения от протоколов;
8. докладывать о предполагаемом провале лечения (возможно, это первый случай резистентности).

Возникающие трудности с лечением резистентной инфекции делают эту проблему объектом особого внимания во всем мире и в медицине, и в ветеринарии. Устойчивые штаммы могут передаваться от человека к животному и наоборот. Бактерии способны обмениваться с другими штаммами и даже с другими видами бактерий генетической информацией, включая гены, несущие мутации. Необходимо серьезно отнестись к бактериальной резистентности, которая все чаще встречается у мелких домашних животных, причем далеко не последнюю роль в этом играет назначение и применение антибиотиков.

Литература:

1. Scott D. W., Miller W. H., Griffin C. E. Small Animal Dermatology, 6 th edition, Philadelphia, WB Saunders Company, 2001;
2. Papich M. Strategies to manage antibiotic-resistant infections. Proceedings book, 23 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 17-19 September 2009, Bled, Slovenia;
3. Federation of veterinarians of Europe, Antibiotic Resistance & Prudent use of Antibiotics in Veterinary medicine, 2009;
4. Lloyd D. H. MRSA in dogs and cats. Proceedings book, 25 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 8-10 September 2011, Brussels, Belgium;
5. Lloyd D. H. MRSP in dogs. Proceedings book, 25 rd Annual Congress of the ESVD-ECVD on Veterinary Dermatology. 8-10 September 2011, Brussels, Belgium;
6. 6. Kadlec K. Antimicrobial resistance of Staphylococcus pseudintermedius. Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012;
7. Scott Weese J. Staphylococcal control in the veterinary hospital. Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012;8. Papich M. Selection of antibiotics for methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: time to revisit some new drugs? Veterinary dermatology, Vol 23, N 4, 2012.

[youtube.player]

В статье рассмотрим, что это такое - MRSA инфекция.

При выраженных симптомах гнойного поражения кожи у взрослого и ребенка врачи не исключают стафилококк, который требуется в срочном порядке лечить. Эта опасная инфекция может стать основной причиной многих заболеваний внутренних органов и систем. При возникновении главного вопроса, как избавиться от недуга, требуется обратиться к компетентному специалисту. В противном случае в патологический процесс будет вовлечено все больше и больше здоровых тканей.

Стафилококк является бактерией, которая может жить в носу и на коже человека, не причиняя ему вреда. Его носителями может быть практически треть населения. В некоторых случаях из-за стафилококка появляются разные инфекции.

Что это?

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (то есть MRSA) – это обозначение любого его штамма, устойчивого к большому количеству антибиотиков – бета-лактамов. В них входят цефалоспорины и пенициллины. Поэтому такие инфекции могут нуждаться в длительном лечении.

В случае MRSA (methicillin resistant staphylococcus aureus) в основном идет речь о носительстве микроба, бактерии при нем живут в человеческом организме наряду с другими микробами, и патология возникает нечасто. В большей степени инфекции появляются у тех людей, которые уже имеют определенные проблемы со здоровьем, к примеру, у лиц, пребывающих на стационарном лечении при тяжелых болезнях.

Не все знают, что это такое - MRSA инфекция.

Бактерия может спровоцировать патологии у пациентов, которые только что перенесли хирургическое вмешательство, химиотерапию, имеют раны на коже или которым установили искусственный сердечный клапан, катетер мочевого пузыря, суставной протез или венозную канюлю.

Клинические проявления

Рассмотрим клинические проявления золотистого стафилококка.

Особенно часто он персистирует в верхних отделах дыхательных путей и носовых ходах, в мочевыводящих путях и открытых ранах. У здоровых людей болезнь может проходить без симптомов не просто несколько недель, а даже много лет. Если у пациентов значительно нарушена иммунная система, они больше подвергаются симптоматической инфекции.

Принимаются дополнительные санитарные меры для людей, которые контактируют с инфицированными пациентами: медицинский персонал, родственники. Они признаются эффективными для сведения к минимуму инфекционного распространения в больницах Дании, Соединенных Штатов, Нидерландов и Финляндии.

Существенное прогрессирование процесса инфекции наблюдается на протяжении 1-2 суток после первичной актуальной симптоматики. Когда проходит трое суток, бактерии могут попасть в ткани организма и стать устойчивыми к влиянию лекарственных веществ. Вначале возникают небольшие красные шишки, напоминающие укусы пауков, прыщи, что может сопровождаться лихорадкой, а в некоторых случаях – сыпью. Шишки через несколько дней увеличиваются, становятся более болезненными и могут заполняться гноем. Примерно 75 % стафилококков метициллин-резистентных локализуются на мягких тканях, коже, могут эффективно лечиться. Но штаммы обладают высокой вирулентностью и провоцируют более серьезные заболевания, чем традиционные стафилококковые инфекции. Они могут воздействовать на жизненно необходимые органы и вызывать сепсис (обширное распространение инфекции), некротическую пневмонию и синдром токсического шока. Считается, что связано это с токсинами штаммов. Не установлено, почему у некоторых здоровых людей формируются инфекции кожи, поддающиеся лечению, а у других пациентов с тем же штаммом возникает тяжелая инфекция, способная привести к летальному исходу.

Самыми распространенными проявлениями инфекции, вызванной MRSA, становятся инфекции кожи, пиомиозит, некротический фасциит, инфекционный эндокардит (воздействует на сердечные клапаны), некротические пневмонии. Инфекция часто приводит к формированию абсцессов, которые нуждаются во вмешательстве хирурга.

Группы риска

В группу высокого риска входят:

• люди со слабой иммунной системой (пациенты со СПИД/ВИЧ-инфекцией, после пересадки органов, больные раком, тяжелые астматики и др.);
• пациенты с сахарным диабетом;
• дети;
• пациенты, которые принимают антибиотики хинолоны;
• люди, использующие наркотические инъекции;
• пожилые пациенты;
• студенты, которые живут в общежитиях;
• люди, работающие или пребывающие в медицинских учреждениях на протяжении длительного периода времени;
• лица, которые проводят время на пляжах и в прибрежных водах;
• люди, проводящие время с другими людьми в замкнутом пространстве, в том числе спортсмены, солдаты, заключенные.

Инфекции, вызванные золотистым стафилококком, в основном наблюдаются в медицинских учреждениях и больницах, в домах престарелых. Но нужно отметить, что инфекция может находиться и вне больниц, например, в закрытых учреждениях, таких, как тюрьмы, если постоянно принимаются новые заключенные с плохим состоянием здоровья, не придерживающиеся правил личной гигиены. Количество случаев инфицирования повышается в животноводстве – заболевают чаще всего свиньи, птица и крупный рогатый скот, от них возможна передача возбудителя людям.

Например, в США увеличилось количество сообщений об инфекционных вспышках, когда возбудитель передавался через кожу в спортивных залах и раздевалках, даже среди здоровых людей. Кроме того, проблемой в области педиатрии является MRSA инфекция. Что это такое, интересно многим.

Далее выясним, какова диагностика таких патологий.

Диагностический тест на выявление MRSA

Определение вспышек метициллин-резистентной стафилококковой инфекции осуществляется диагностическими референтными и микробиологическими лабораториями. Есть экспресс-методы, которые позволяют установить тип и описать штамм возбудителя. Например, такие методы, как количественная ПЦР или ПЦР в реальном времени, все чаще используются в клинических лабораториях для скорейшего выявления и идентификации штаммов метициллин-резистентного стафилококка.

Еще один лабораторный тест, нашедший широкое применение, - это тест латекс-агглютинации, который позволяет диагностировать PBP2a (β-лактам-резистентный пенициллин-связывающий белок), придающий устойчивость стафилококку к оксациллину и метициллину.

Лечение MRSA инфекции

Носитель лечится с помощью ликвидации с тела бактерий MRSA. Терапевтический курс назначается лечащим врачом. Обычно выписывается антисептическое средство для гигиены головы и тела, мазь, содержащая антибиотики, для смазывания носа внутри, так как бактерии преимущественно располагаются там. Дополнительно к этому нужно менять одежду и постельное белье ежедневно. Стирка одежды и белья производится как минимум при 60 градусах Цельсия. Если бактерии были найдены в горле, то нужно его полоскать средством, назначенным врачом, по утрам и вечерам.

Лечебный курс полностью продолжается от пяти до десяти суток. После завершения лечения через одну, две и три недели берут контрольные пробы. Рекомендуется сдавать пробы повторно через три месяца, полгода и год. В некоторых случаях требуется повторное проведение лечения до полного избавления от бактерий.

Гигиена рук

Лучшим способом предотвращения распространения штаммов MRSA и в домашних условиях, и в больнице является тщательная гигиена рук. Руки нужно вымыть водой с мылом либо протереть их специальным антисептиком. Антисептик для рук представляет собой раствор, в котором содержится спирт, и он примерно в течение тридцати секунд справляется с большей частью микробов. Руки нужно протирать этим средством и дать им высохнуть, не вытирая и не смывая его.

Способы предотвращения бактериального распространения в домашних условиях

При здоровой коже носительство MRSA – это не помеха для общения с другими людьми. Можно посещать магазины, сауны, бассейны. Избегать совместного использования с посторонними одежды, гигиенических средств, полотенец и т. д. Регулярно нужно менять постельное и нижнее белье, полотенца, стирать их разрешается при высокой температуре, соблюдая инструкции, указанные на этикетке. Отдельно стирать белье людей с носительством MRSA нет необходимости. Следует придерживаться правил личной гигиены.

Если есть кожные раны или воспаление, нельзя посещать общественные сауны и бани. Дома нужно поддерживать чистоту, во время уборки хватает применения обычных чистящих средств. Среди дезинфицирующих средств нужно выбирать вещества, которые уничтожают стафилококк. Обычно спектр влияния дезинфицирующих растворов указывается на этикетке.

Рекомендации членам семьи

Если кто-то из домочадцев, вместе с которым живут люди, работает в животноводстве или здравоохранительной сфере, либо собирается лечь в дом инвалидов/больницу, то ему нужно провериться на MRSA. При назначении лечения рекомендуется в первую очередь пройти обследование всем тем, кто проживает вместе с инфицированным. Если кто-либо из членов семьи тоже является носителем, можно заразиться повторно. Именно поэтому всем членам семьи с обнаруженным MRSA нужно одновременно проходить лечение.

Есть ли ограничения по работе?

Человек может работать, исключая те случаи, когда он собирается в сферу здравоохранения (дома инвалидов и больницы) или заниматься животноводством. Он не обязан сообщать ни работодателю, ни в детском саду, ни в школе (исключая сферы труда в животноводстве/домах инвалидов/больницах) о том, что является носителем стафилококка. Такие пациенты могут спокойно социально взаимодействовать с другими людьми.

Мы рассмотрели, что это такое - MRSA инфекция.

[youtube.player]

Вопросы и ответы по: метициллин резистентный стафилококк

Добрый день! Подскажите пожалуйста как действовать в следующей ситуации. в посеве сока простаты нашли гемолитический стафилококк 10х6. с определением чувствительности к антибиотикам. данный стафилококк оказался ризистентным к ампициллину и пенициллину с пометкой что бета-лактамаза положительная, так же он резистентен к азитромицину, норфлоксацину, тетрациклину, эритромицину, клиндамицину. Наибольшая чувствительность к Оксациллину. Но врач назначил Ципрофлоксацин у которого тоже не плохая активность. пропил курс- стало только хуже. После курса АБТ пошел сдал анализ кала на флору и сперму. в аналезе кала обнаружили только Золотистый стаф 85% при норме не более 25%, в аналезе спермы также обнаружили золотистый стаф 10х2.
Смущает следующее: по чувствительности к антибиотикам точто такая же картина как и у гемолитического стафф. который высеяли в первый раз. но его во второй раз обнаружено не было а антибиотикограмма точно такая же как и у золотистого стафф который высеяли в последний раз. Может ли быть такое или тут где то ошибка?
этот стафф судя по антибиотикограмме относится к метициллин-резистентным и его на лечить только ванкомицином?? в настоящий момент беспокоит зуд и раздрожение в прямой кишке особенно после туалета, чувствуется отек прямой кишки, если сперма попадает на кожу то начинается раздражение и появляется сыпь. ну и вытикающие последствия- сыпь на головке, и мужские проблемы. на все инфекции проверялся 4 раза чисто. после не защищенного полового акта с партнершей у нее начинается зуд и выделения но проходят сами через неделю.
посоветуйте что делать пожалуйста. анатоксин колол бактериофаг пропивал толку ноль. к бактеоиофагу слабая чувствительность.
Спасибо.

Популярные статьи на тему: метициллин резистентный стафилококк

В последние годы в структуре инфекционных заболеваний непрерывно возрастает доля инфекций, вызываемых полирезистентными грамположительными микроорганизмами. Это прежде всего относится к стафилококкам, среди которых выделяют метициллинрезистентные штаммы,.

Лечение острых и хронических бактериальных инфекций кожи – актуальная проблема дерматологии.

Новости на тему: метициллин резистентный стафилококк

Британские ученые сообщают, что они стоят на пороге открытия нового антибиотика против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)). Эта бактериальная инфекция ежегодно вызывает тысячи заболеваний со смертельным исходом у ослабленных пациентов, преимущественно в больницах

Болезнетворные микробы, обладающие устойчивостью к действию антибактериальных препаратов, являются очень большой проблемой современной медицины. Эффективным оружием в борьбе с резистентным стафилококком может стать противоопухолевый препарат.

Команда американских ученых обнаружила в море новое химическое соединение, который может стать эффективным лечением от потенциально смертельной бактерии сибирской язвы и метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA).

Поражение больничными инфекциями может развиться в течение часов, поэтому для врачей так важно иметь надежный экспресс-метод, позволяющий идентифицировать возбудителя. Ученые из Шотландии создали прибор, определяющий наличие стафилококка за 1 минуту.

Население небольшого городка на Лисьих островах в американском штате Мэн в последние 2 года стало подвержено кожным заболеваниям, которые практически не поддаются лечению известными средствами. Американские ученые установили, что недуг вызывается штаммом золотистого стафилококка, обладающим устойчивостью к антибиотикам. В течение минувшего лета не менее 30 человек, жителей крохотного городка Вайнелхэйвен (Vinalhaven), расположенного на берегу одноименной бухты одного из Лисьих островов (Fox Islands) в штате Мэн, вынуждены были неоднократно обращаться за медицинской помощью по поводу поражений кожи инфекционного происхождения, которые продолжали упорно преследовать заболевших. Некоторым понадобились внутривенные инъекций самых современных антибиотиков для облегчения состояния.

Химические вещества, содержащиеся в марихуане, могут быть эффективными в борьбе с метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), видом стафилококковой бактерии, устойчивой к определенным антибиотикам

В государственных лечебных учреждениях часто проводят неадекватную терапию пациентам, инфицированным метициллин-резистентным золотистым стафилококком (methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)). MRSA – это микроорганизм, устойчивый к антибиотикам, в том числе и к метициллину

[youtube.player]

МРЗС — это метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus).

Что это значит? — что у него выработан механизм устойчивости к классу бета-лактамных антибиотиков, включая не только такие антибиотики, как пенициллин и флуклоксациллин, но также другие пенициллиновые антибиотики широкого спектра. В том числе пиперациллин, все карбапенемы и цефалоспорины, большинство цефалоспоринов. У него очень широкая устойчивость к этим очень важным антибиотикам.

Механизм резистентности заключается в изменении места связывания, что приводит к очень высокой степени резистентности, которую невозможно преодолеть даже высокими дозами этих антибиотиков.

Это большая проблема? Что ж, это проблема, но не самая большая проблема резистентности антибиотиков в настоящее время. Она важна потому, что Staphylococcus aureus — очень распространенный возбудитель, способный вызвать очень серьезные инвазивные инфекции. Класс бета-лактамных антибиотиков всегда был первой линией терапии, краеугольным камнем лечения инфекций, вызванных Staphylococcus aureus.

Она важна, потому что это внутрибольничная инфекция, которую часто можно предотвратить.

Она справедливо рассматривается как мера выполнения стандартов 2 контроля за внутрибольничными инфекциями, и страховые фирмы очень заинтересованы МРЗС, так как при МРЗС-инфекции кровотока налагаются финансовые санкции. С другой стороны, за последние несколько лет мы достигли значительных успехов в снижении уровня инфицирования МРЗС.

В отличие от резистентности грамотрицательных микроорганизмов, обмен механизмами резистентности между различными штаммами бактерий происходит не так легко. У нас все еще есть достаточное количество антибиотиков для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком.

Итак, он вызывает очень похожий спектр заболеваний, что и метициллин-чувствительные штаммы золотистого стафилококка. Важно понимать, что определенная доля здорового населения колонизирована золотистым стафилококком, или МРЗС, при этом он не вызывает инфекции. Само по себе наличие МРЗС не говорит об инфекции и необходимости лечения антибиотиками. Если он вызывает инфекцию, то это обычно будут:

инфекции кожи и мягких тканей, инфекции хирургической раны, инфекции, связанные с наличием медицинского прибора в организме.

Иногда он может вызвать более глубокие или системные инфекции, такие как эндокардит, остеомиелит, инфекции кровотока.

Что касается антибиотиков, доступных для лечения МРЗС-инфекции, то во главе угла при серьезных, глубоких МРЗС-инфекциях всегда был класс гликопептидов, таких как тейкопланин и ванкомицин. Хотя, у нас есть несколько новых, относительно новых, антибиотиков с хорошим клиническим действием. Такие, как линезолид, даптомицин и тигециклин. Затем, существует также целый ряд пероральных антибиотиков, доступных для лечения 3 более легких инфекций, или в составе комбинированной терапии. К ним относятся: тетрациклин, рифампицин, фузидовая кислота, септрин и триметоприм. У нас есть немало антибиотиков для лечения МРЗС-инфекций.

При выборе антибиотикотерапии очень важно учесть прошлые результаты микробиологии пациента. Не всегда нужно лечить инфекцию МРЗС, даже у людей с известной колонизацией МРЗС. Это сильно зависит от того, какая у них инфекция, и похожа ли она на стафилококковую инфекцию.

Большинство МРЗС, которые мы видим в этой стране, связаны с оказанием медицинской помощи. Типичный пациент — кто-то, кто длительно находился в больнице или много контактировал с системой здравоохранения. Часто это пожилые люди с другими медицинскими проблемами, возможно, хроническими язвами на ногах или постоянным мочевым катетером и тому подобное. У такого человека возникает инфекция, которая может быть стафилококковой, особенно если он не реагирует на лечение антибиотиками первой линии, то это будет такая ситуация, которая заставит думать, что
МРЗС-инфекция вполне возможна.

Реже в этой стране нам встречаются более молодые, здоровые пациенты, у которых возникли внегоспитальные МРЗС-инфекции. Они часто обращаются с рецидивирующими инфекциями кожи и мягких тканей, и очень редко — с агрессивной некротической пневмонией.

Очень часто нет необходимости консультироваться с дежурным микробиологом, чтобы назначить антибиотики пациенту с МРЗС. Как правило, в ваших локальных протоколах по применению антибиотиков предусмотрено определенное положение по лечению пациента с МРЗС.

Правила скрининга и эрадикационной терапии. В разных страховых компаниях существует очень много вариантов относительно компенсаций и применяемых препаратов. Важно понимать, что многие пациенты, которые проходят деколонизационное лечение, в действительности не смогут избавиться от носительства МРЗС. Вы не можете точно утверждать, что они избавились от МРЗС, но мысль такая — если вы сможете уменьшить степень роста, то они с меньшей вероятностью заболеют. Возможно, с меньшей вероятностью передадут МРЗС другом пациенту.

Три лучших совета для молодых врачей в предотвращении распространения МРЗС: первое — гигиена рук. Просто скрупулезно соблюдать гигиену рук — до и после каждого контакта с пациентом, а также после входа в среду, которая окружает пациента. Это будет номер один. Номер два, будет уход за устройствами. Опять же, скрупулезное соблюдение асептической техники при контакте с устройствами пациента. Также постоянно критически оценивать, нужны ли они, и удалять временные медицинские устройства, такие как в/венные или мочевые катетеры, как только они стали больше не нужны. Третьим советом будет правильное использование средств индивидуальной защиты. Надевайте перчатки и фартуки перед входом в палату, и снимайте их перед выходом. Кроме того, убедитесь, что вы не используете те же стетоскопы или другое оборудование для МРЗС положительных и отрицательных пациентов.

[youtube.player]

1.1 . В настоящих методических указаниях представлена информация о роли метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка в возникновении внутрибольничных инфекций, их микробиологических и эпидемиологических особенностях, изложены традиционные и молекулярно-генетические методы идентификации и типирования.

1.2 . Методические рекомендации разработаны в помощь специалистам органов и учреждений, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор, и лечебно-профилактических учреждений, осуществляющих организацию и проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий по борьбе с внутрибольничными инфекциями.

2.2 . Положение о государственной санитарно-эпидемиологической службе Российской Федерации, утвержденное постановлением Правительства Российской Федерации № 554 от 24 июля 2000 г.

2.6 . Методические указания по эпидемиологическому надзору за внутрибольничными инфекциями от 02.09.87. № 28-6/34.

В последнее десятилетие проблема внутрибольничных инфекций (ВБИ) приобрела исключительно большое значение для всех стран мира. Это обусловлено, прежде всего, значительным ростом числа госпитальных штаммов микроорганизмов, обладающих устойчивостью к широкому кругу антимикробных препаратов. Несмотря на значительный недоучет, в Российской Федерации ежегодно регистрируется около 30 тыс. случаев внутрибольничных инфекций, при этом минимальный экономический ущерб составляет более 5 млрд. рублей ежегодно. Среди возбудителей ВБИ одно из первых мест, по-прежнему, принадлежит микроорганизмам рода Staphylococcus , наиболее патогенным представителем которого является S . aureus . Эпидемиологическая ситуация осложняется в связи с широким распространением в стационарах, а также появлением и во внебольничной среде, клинических изолятов S . aureus, устойчивых к оксациллину (ORSA или MRSA ). MRSA способны вызывать разнообразные клинические формы внутрибольничных инфекций, включая наиболее тяжелые, такие как: бактериемия, пневмония, синдром септического шока, септический артрит, остеомиелит и другие, которые требуют длительного и дорогостоящего лечения. Появление осложнений, вызванных MRSA , приводит к увеличению сроков госпитализации, показателей летальности, значительным экономическим потерям. Показано, что рост частоты ВБИ, наблюдаемый в стационарах различных стран мира, обусловлен распространением эпидемических штаммов MRSA , многие из которых способны вырабатывать пирогенные токсины - суперантигены, подавляющие иммунный ответ на S . aureus .

С конца 90-х годов прошлого века в стационарах России отмечается рост частоты выделения MRSA , которая в ряде больниц достигла 30 - 70 %. Это делает неэффективным использование многих антимикробных препаратов и существенно ухудшает качество оказания медицинской помощи населению. В этих условиях совершенствование методов эпидемиологического и микробиологического мониторингов, направленных на выявление эпидемически значимых штаммов, приобретает все более актуальное значение.

4.1. Таксономия и биологические особенности

4.2. Клиническое значение

В настоящее время MRSA являются ведущими возбудителями внутрибольничных инфекций в стационарах многих странах мира. Частота их выделения в стационарах США, Японии, многих стран Западной Европы достигает 40 - 70 %. Исключение составляют, по-видимому, только ряд скандинавских стран, где исторически были приняты жесткие противоэпидемические меры по контролю за распространением таких штаммов. В стационарах Российской Федерации частота выделения MRSA колеблется от 0 до 89 %. Наибольшая частота выделения отмечается в реанимационных, ожоговых, травматологических и хирургических отделениях стационаров, расположенных в крупных городах. Одной из основных причин этой закономерности является концентрация в таких стационарах пациентов с нарушениями целостности кожных покровов и поврежденными иммунологическими барьерами. Наиболее частым местом локализации инфекции являются послеоперационные и ожоговые раны и дыхательные пути. Первичные и вторичные бактериемии наблюдаются примерно у 20 % инфицированных больных. В случае инфицирования ожоговых больных частота бактериемии нередко возрастает до 50 %. Факторами, способствующими развитию бактериемии, является присутствие центрального венозного катетера, анемия, гипотермия и назальное носительство. Развитие бактериемии значительно увеличивает вероятность летального исхода. Особенно высокая смертность, обусловленная бактериемией, наблюдается среди пациентов, находящихся в ожоговых и отделениях интенсивной терапии, где она может достигать 50 % по сравнению с 15 % в контрольной группе. Риск развития летального исхода возрастает почти в три раза среди пациентов, у которых бактериемия обусловлена MRSA по сравнению с пациентами, инфицированными метициллинчувствительными штаммами S. aureus . Развитие госпитальной бактериемии приводит к значительному увеличению стоимости госпитализации. В современных условиях лечение таких пациентов требует, как правило, внутривенного введения ванкомицина, тейкопланина или линезолида, однако клиническая эффективность этих препаратов нередко оказывается значительно ниже, чем у антибиотиков, используемых для лечения пациентов с осложнениями, вызванными метициллинчувствительными S . aureus . По данным Центра по контролю за заболеваниями (США) средняя продолжительность пребывания пациента в больнице в случае хирургического вмешательства составляет 6,1 дня, тогда как при возникновении осложнений, вызванных MRSA она увеличивается до 29,1 дней, при этом средние расходы возрастают с 29455$ до 92363$ в пересчете на каждый случай. Заболевания, вызванные MRSA, могут начинаться на фоне терапии антибиотиками, в том числе аминогликозидами и цефалоспоринами. В этой связи необходимо отметить, что неадекватное назначение антибиотиков в случае тяжелых ВБИ драматически ухудшает прогноз заболевания. Летальность при осложнениях, вызванных MRSA , значительно колеблется и зависит как от возраста пациента, сопутствующего заболевания (артериальная гипертензия, диабет и др.), так и от присоединения дополнительной микрофлоры. Наиболее распространенными вторичными проявлениями инфекции, обусловленной M RSA , являются эндокардиты, гематогенный остеомиелит, септический артрит. Одним из наиболее грозных осложнений, вызываемых MRSA , является синдром токсического шока (СТШ). Клинические проявления СТШ включают следующий симптомокомплекс: гипертермия, сыпь, рвота, диарея, гипотензия, генерализованный отек, острый респираторный дистресс синдром, полиорганная недостаточность, диссеминированная интраваскулярная коагуляция. СТШ может развиться как осложнение после родов, хирургических вмешательств, при суперинфицировании S . aureus трахеальных повреждений, вызванных вирусом гриппа. Недавно описанные стафилококковая скарлатина и синдром упорной десквамации эпителия рассматривают как варианты СТШ.

4.3. Факторы патогенности и вирулентность

Вопрос о вирулентности MRSA остается дискутабельным. Они практически не вызывают заболевания у здоровых лиц из числа медицинского персонала. Вместе с тем, в многочисленных исследованиях показано, что прогноз при тяжелых формах внутрибольничных инфекций, таких как пневмония и бактериемия, значительно хуже среди пациентов, инфицированных MRSA , по сравнению с пациентами, инфицированными метициллинчувствительными S . aureus.

4.4. Генетический контроль устойчивости к метициллину и особенности фенотипической экспрессии

Мишенью действия b -лактамных антибиотиков (как пенициллинов, так и цефалоспоринов) являются транс- и карбоксипептидазы - ферменты, участвующие в биосинтезе основного компонента клеточной стенки микроорганизмов - пептидогликана. Благодаря своей способности связываться с пенициллином и другими b -лактамами данные ферменты получили название пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). У Staphylococcus aureus имеются 4 ПСБ, отличающиеся как по молекулярной массе, так и по функциональной активности. Устойчивость метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка ( MRSA ) к b -лактамным антибиотикам обусловлена продукцией дополнительного пенициллинсвязывающего протеина - ПСБ-2 ¢ , отсутствующего у чувствительных микроорганизмов. При подавлении В -лактамным антибиотиком активности основных пенициллинсвязывающих белков ПСБ-2 ¢ , в силу своего более низкого сродства к препаратам данной группы, продолжает функционировать и сохраняет микробной клетке жизнеспособность. Синтез ПСБ-2 ¢ кодируется геном mec A , расположенным на хромосоме S . aureus , в специфической области, обнаруживаемой только у метициллинрезистетных штаммов стафилококка - тес ДНК. Ме c ДНК представляет новый класс мобильных генетических элементов, который получил название стафилококковая хромосомная кассета тес ( Staphylococcal chromosomal cassette тес = SCCmec ). Выявлено существование 4 типов SCCmec , различающихся как размерами (от 21 до 66 т.п.н.), так и набором генов, составляющих данные кассеты. Разделение на типы основано на различиях в генах, образующих собственно комлекс тес, и в наборе генов, кодирующих рекомбиназы сс r А и сс r В, входящих в различных сочетаниях в стафилококковую хромосомную кассету (рис. 1 ). Комлекс тес может включать: тесА - структурный ген, детерминирующий синтез ПСБ-2 ¢ ; mec I - регуляторный ген, влияющий на транскрипцию тесА; mecR 1 - ген, передающий внутрь клетки сигнал о наличии в среде b -лактамного антибиотика; а также инсерционные последовательности IS 431 и IS 1272. В настоящее время известны 4 варианта комплекса тес (рис. 2 ).

Кроме того, различия между типами кассет тес обусловлены присутствием ряда дополнительных генов, расположенных в генетических областях J 1а, J 1 b .

Генетическая структура комплексов тес различных классов

• Класс A, IS431 - mecA- mecR1- mec1

• Класс В , IS431 - mecA- D mec R1-IS1272

• Класс С , IS431 - mecA- D mec R1-IS431

• Класс D , IS 431 - mec A - D mec R 1

Рис. 2. тесА - структурный ген, детерминирующий синтез ПСБ-2 ¢ ;

mecI - регуляторный ген, влияющий на транскрипцию тесА;

mecR 1 - ген, передающий внутрь клетки сигнал о наличии в среде b -лактамного антибиотика; IS431 и IS 1272 - инсерционные последовательности

Уникальность метициллинрезистентности заключается также и в существовании феномена гетерорезистентности, суть которого состоит в том, что в условиях инкубации при 37 °С не все клетки популяции проявляют устойчивость к оксациллину. Генетический контроль феномена гетерорезистентности до настоящего времени полностью не выяснен. Известно только, что на экспрессию устойчивости могут влиять регуляторные гены b -лактамазы, а также ряд дополнительных генов, так называемые fem ( factors essential for methicillin resistance ) или aux , локализованные в различных частях хромосомы S . aureus , вне SCCmec . Сложность регуляции проявляется в фенотипических различиях. Выделяют 4 стабильных фенотипа (класса) резистентности. Первые три класса являются гетерогенными. Это означает, что в популяциях стафилококков, относящихся к этим классам, присутствуют субпопуляции микробных клеток с разным уровнем резистентности. При этом клоны стафилококков, получаемые из изолированных колоний (образовавшихся при рассеве первичной культуры) по популяционному составу полностью совпадают с исходной культурой.

Класс 1. Рост 99,99 % клеток подавляется оксациллином в концентрации 1,5 - 2 мкг/мл, рост 0,01 % микробов подавляется только при 25,0 мкг/мл.

Класс 2. Рост 99,9 % клеток подавляется при концентрации оксациллина 6,0 - 12,0 мкг/мл, тогда как рост 0,1 % микробов подавляется при концентрации > 25,0 мкг/мл.

Класс 3. Рост 99,0 - 99,9 % клеток подавляется при концентрации 50,0 - 200,0 мкг/мл и только рост 0,1 - 1 % микробной популяции подавляется при концентрации оксациллина 400,0 мкг/мл.

Класс 4. Представители этого класса характеризуются гомогенным уровнем устойчивости, который превышает 400,0 мкг/мл для всей популяции.

В связи с наличием гетерогенности по устойчивости к оксациллину могут возникать трудности при идентификации MRSA традиционными микробиологическими методами.

4.5. Особенности эпидемиологии MRSA

Будучи однажды занесенными в стационар, MRS А могут выживать там в течение длительного времени. Это определяет стратегию противоэпидемических мероприятий: очень важно не допустить занос и распространение в стационаре эпидемических штаммов.

Следует отметить, что периодически происходит смена эпидемического штамма, доминирующего на отдельных территориях. Так, по данным стафилококковой референс-лаборатории в Colindale ( London ), в 1996 г. штаммы EMRSA -15 и EMRSA -16 были ответственны за более чем 1500 инцидентов, охвативших трех и более пациентов, в 309 больницах Англии, тогда как остальные эпидемические штаммы были ответственны только за 361 инцидент в 93 больницах. Распространение этих эпидемических штаммов привело к росту смертности от MRSA в 15, а частоты бактериемии в 24 раза за период с 1993 по 2002 г.г. согласно данным национального департамента статистики Великобритании.

Продолжает нарастать спектр антибиоткорезистентности эпидемических штаммов MRSA . Они гораздо быстрее, чем метициллинчувствительные, приобретают устойчивость к препаратам из группы фторхинолонов. Характерной чертой многих эпидемических штаммов MRSA является устойчивость практически ко всем известным классам антимикробных препаратов, за исключением гликопептидов и оксазолидинонов. В последние годы участились случаи выделения изолятов MRSA , обладающих умеренной чувствительностью к ванкомицину и даже ванкомицинрезистентных. Распространение таких штаммов в стационарах России может иметь драматические последствия.

С проблемой госпитальных штаммов MRSA тесно переплетается и проблема MRSA вне госпитального происхождения. Эти штаммы пока не обладают множественной резистентностью к антибиотикам, генетически отличаются от госпитальных штаммов, их происхождение остается неизвестным. Предполагается, что они сформировались из спорадических госпитальных штаммов. Внегоспитальные штаммы MRSA способны вызывать некротизирующую форму пневмонии, характеризующуюся крайне тяжелым течением и требующей госпитализации пациента, в связи с чем возникает угроза заноса и распространения таких штаммов в стационарах.

Основные эпидемические штаммы и клоны MRSA

Международные клоны, идентифицированные в LMMRU ** (г. Нью-Йорк)

[youtube.player]