Лечение ацикловиром инфекционного мононуклеоза у

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ).

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). Практикующие врачи в своей повседневной практике чаще сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) в виде острой, как правило, не верифицированной респираторной инфекцией (более 40% случаев) или инфекционным мононуклеозом (около 18% всех заболеваний) [1, 2]. В большинстве случаев эти заболевания протекают доброкачественно и заканчиваются выздоровлением, но с пожизненной персистенцией ВЭБ в организме переболевшего [1, 3–5].

Однако в 10–25% случаев первичное инфицирование ВЭБ, протекающее бессимптомно, и острая ЭБВИ могут иметь неблагоприятные последствия [6–9] с формированием лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, синдрома хронической усталости, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома и др. [7, 9, 11–14].

До настоящего времени нет четких критериев, позволяющих прогнозировать исход первичного инфицирования ВЭБ. Перед врачом, к которому обращается пациент с острой ЭБВИ, всегда встает вопрос: что предпринять в каждом конкретном случае, чтобы максимально снизить риск развития хронической ЭБВИ и ВЭБ-ассоциированных патологических состояний Этот вопрос не праздный, и ответить на него действительно очень трудно, т. к. до сих пор нет четкой патогенетически обоснованной схемы лечения больных, а имеющиеся рекомендации часто противоречат друг другу.

По мнению многих исследователей, лечение ЭБВИ-мононуклеоза (ЭБВИМ) не требует назначения специфической терапии [15–17]. Лечение больных, как правило, проводится в амбулаторных условиях, изоляция пациента не требуется. Показаниями к госпитализации следует считать длительную лихорадку, выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, полилимфаденопатию, желтуху, анемию, обструкцию дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейе).

При легком и среднетяжелом течении ЭБВ ИМ больным целесообразно рекомендовать палатный или общий режим с возвращением к обычной деятельности на адекватном для каждого конкретного больного физическом и энергетическом уровне. Проведенное многоцентровое исследование показало, что необоснованно рекомендуемый строгий постельный режим удлиняет период выздоровления и сопровождается длительным астеническим синдромом, требующим нередко медикаментозного лечения [18].

При легком течении ЭБВ ИМ лечение больных ограничивается поддерживающей терапией, включающей адекватную гидратацию, полоскание ротоглотки раствором антисептиков (с добавлением 2% раствора лидокаина (ксилокаина) при выраженном дискомфорте в глотке), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как парацетамол (Ацетаминофен, Тайленол). По мнению ряда авторов назначение блокаторов Н2 рецепторов, витаминов, гепатопротекторов и местная обработка миндалин различными антисептиками являются малоэффективными и необоснованными способами лечения [19, 20]. Из экзотических методов лечения следует упомянуть рекомендуемое Ф. Г. Боковым и соавт. (2006) применение мегадоз бифидобактерий при лечении больных острым мононуклеозом [21].

Мнения о целесообразности назначения антибактериальных препаратов при лечении ЭБВИМ весьма противоречивы. По мнению Gershburg E. (2005) тонзиллит при ИМ часто асептический и назначение антибактериальной терапии не оправдано. Также нет смысла в применении антибактериальных средств при катаральной ангине [4]. Показанием для назначения антибактериальных препаратов является присоединение вторичной бактериальной инфекции (развитие у больного лакунарной или некротической ангины, таких осложнений, как пневмония, плеврит и др.), о чем свидетельствуют сохраняющиеся более трех суток выраженные воспалительные изменения показателей крови и фебрильная лихорадка. Выбор препарата зависит от чувствительности микрофлоры на миндалинах больного к антибиотикам и возможных побочных реакций со стороны органов и систем.

По данным H. Fota-Markowcka et al. (2002) у больных чаще выделяют гемофильную палочку, стафилококк и пиогенный стрептококк, реже — грибы рода Candida [22], поэтому следует признать обоснованным назначение этим больным препаратов из группы цефалоспоринов 2–3 поколения, линкосамидов, макролидов и противогрибковых средств (флуконазол) в терапевтических дозах на 5–7 дней (реже — 10 дней) [4]. Некоторые авторы при наличии некротической ангины и гнилостном запахе изо рта, вызванных, вероятно, ассоциированной ан­аэробной флорой, рекомендуют использовать метронидазол по 0,75 г/сут, разделенных на 3 приема, в течение 7–10 дней.

Противопоказаны препараты из группы аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Хиконцил), амоксициллин с клавуланатом (Амоксиклав, Моксиклав, Аугментин)) из-за возможности развития аллергической реакции в виде экзантемы. Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта [19].

По мнению ряда авторов до настоящего времени сохраняется эмпирический подход к назначению глюкокортикостероидов больным с ЭБВИ [23]. Глюкокортикостероиды (преднизолон, преднизон (Делтазон, Метикортен, Оразон, Ликвид Пред), Солу Кортеф (гидрокортизон), дексаметазон) рекомендуются больным с тяжелым течением ЭБВИМ, с обструкцией дыхательных путей, неврологическими и гематологическими осложнениями (тяжелая тромбоцитопения, гемолитическая анемия) [4, 24]. Суточная доза преднизолона составляет 60–80 мг в течение 3–5 дней (реже 7 дней) с последующей быстрой отменой препарата. Одинаковой точки зрения на назначение этим больным глюкокортикостероидов при развитии миокардита, перикардита и поражениях ЦНС нет.

При тяжелом течении ЭБВИМ показана внутривенная дезинтоксикационная терапия, при разрыве селезенки — хирургическое лечение.

Наиболее дискуссионным остается вопрос о назначении противовирусной терапии больным с ЭБВИ. В настоящее время известен большой перечень препаратов, являющихся ингибиторами ВЭБ репликации в культуре клеток [4, 25–27].

I. Подавляющие активность ДНК-полимеразы ВЭБ:

1. ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, пенцикловир, валацикловир, валганцикловир, фамцикловир);
2. ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир);
3. аналоги пирофосфатов (Фоскарнет (фоскавир), фосфоноацетиловая кислота);
4. 4 оксо-дигидрохинолины (возможно).

II. Различные соединения, не инги­би­рую­щие вирусной ДНК-полимеразы (механизм изучается): марибавир, бета-L-5 урацил йододиоксолан, индолокарбазол.

Однако проведенный метаанализ пяти рандомизированных контролируемых испытаний с участием 339 больных ЭБВИМ, принимавших ацикловир (Зовиракс), показал неэффективность препарата [28, 29].

Одна из возможных причин кроется в цикле развития ВЭБ, в котором ДНК вируса имеет линейную либо циркулярную (эписома) структуру и размножается в ядре клетки хозяина. Активная репликация вируса происходит при продуктивной (литической) стадии инфекционного процесса (ДНК ВЭБ линейной формы). При острой ЭБВИ и активации хронической ЭБВИ происходит цитолитический цикл развития вируса, при котором он запускает экспрессию собственных ранних антигенов и активирует некоторые гены клеток макроорганизма, продукты которых участвуют в репликации ВЭБ. При латентной ЭБВИ ДНК вируса имеет вид эписомы (круговой суперспиральный геном), находящейся в ядре. Циркулярный геном ДНК ВЭБ характерен для CD21+ лимфоцитов, в которых даже при первичном инфицировании вирусом практически не наблюдается литической стадии инфекционного процесса, а ДНК воспроизводится в виде эписомы синхронно с клеточным делением инфицированных клеток. Гибель пораженных ВЭБ В лимфоцитов связана не с опосредованным вирусом цитолизом, а с действием цитотоксических лимфоцитов [4].

При назначении противовирусных препаратов при ЭБВИ врач должен помнить, что их клиническая эффективность зависит от правильной трактовки клинических проявлений болезни, стадии инфекционного процесса и цикла развития вируса на этой стадии. Однако не менее важным является и тот факт, что большинство симптомов ЭБВИ связаны не с прямым цитопатическим действием вируса в инфицированных тканях, а с опосредованным иммунопатологическим ответом ВЭБ-инфицированных В лимфоцитов, циркулирующих в крови и находящихся в клетках пораженных органов. Именно поэтому аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.) и ингибиторы полимеразы (Фоскарнет), подавляющие репликацию ВЭБ и уменьшающие содержание вируса в слюне (но не санирующие ее полностью [4], не оказывают клинического эффекта на тяжесть и продолжительность симптомов ЭБВИМ.

Показаниями для лечения ЭБВИМ противовирусными препаратами являются: тяжелое, осложненное течение болезни, необходимость профилактики ВЭБ-ассоциированной В-клеточной лимфо­пролиферации у иммунокомпромети­рованных пациентов, ВЭБ-ассоциированная лейкоплакия. Bannett N. J., Domachowske J. (2010) рекомендуют применять ацикловир (Зовиракс) внутрь в дозе 800 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 10 дней (или 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней). При поражениях нервной системы предпочтителен внутривенный способ введения препарата в дозе 30 мг/кг/сут 3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

По мнению E. Gershburg, J. S. Pagano (2005), если под действием каких-либо факторов (например, иммуномодуляторов, при ВЭБ-ассоциированных злокачественных опухолях — применение лучевой терапии, гемцитабина, доксорубицина, аргинина бутирата и др.) удается перевести ДНК ВЭБ из эписомы в активную репликативную форму, т. е. активировать литический цикл вируса, то в этом случае можно ожидать клинический эффект от противовирусной терапии.

В комплексной терапии рекомендуется внутривенное введение иммуноглобулинов (Гаммар-П, Полигам, Сандоглобулин, Альфаглобин и др.) 400 мг/кг/сут, № 4–5.

В последние годы все чаще для лечения ЭБВИ стали применять рекомбинантные альфа-интерфероны (Интрон А, Роферон-А, Реаферон-ЕС) по 1 млн ME в/м в течение 5–7 дней или через день; при хронической активной ЭБВИ — 3 млн ME в/м 3 раза в неделю, курс 12–36 недель.

В качестве индуктора интерферона при тяжелом течении ЭБВИ рекомендуется использовать Циклоферон по 250 мг (12,5% 2,0 мл) в/м, 1 раз в сутки, № 10 (первые двое суток ежедневно, затем через день) или по схеме: 250 мг/сут, в/м на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 11-й, 14-й, 17-й, 20-й, 23-й, 26-й и 29-й день в сочетании с этиотропной терапией. Перорально Циклоферон назначается по 0,6 г/сут, курсовая доза (6–12 г, т. е. 20–40 таблеток).

Медикаментозная коррекция астенического синдрома при хронической ЭБВИ включает назначение адаптогенов, высоких доз витаминов группы В, ноотропных препаратов, антидепрессантов, психостимуляторов, препаратов с прохолинергическим механизмом действия и корректоров клеточного метаболизма [30–32].

Залогом успешного лечения больного с ЭБВИ являются комплексная терапия и строго индивидуальная тактика ведения как в стационаре, так и во время диспансерного наблюдения.

Литература

Инфекционный мононуклеоз – вирусное заболевание острого течения, характеризующееся повышенной температурой тела, поражением зева и лимфатических узлов, негативно сказывающееся на печени, селезенке и составе крови. Ацикловир при мононуклеозе назначается в сложных ситуациях.

В большинстве случаев лечение мононуклеоза предполагает:

• Ограничение нагрузок на организм и полноценный покой;
• Симптоматическую терапию;
• Диету;
• Обильное питье.

Возбудитель (основная причина) мононуклеоза – вирус Эпштейна-Барра. Заражение происходит от инфицированного человека, через его слюну, слезы, слизи из носа (чихание).

Распознать вирус Эпштейна-Барра можно по следующим проявлениям:

• Озноб;
• Боли в горле;
• Увеличение миндалин (тонзиллит);
• Увеличение лимфоузлов (в особой степени поражаются заднешейные);
• Слабость;
• Ощущение усталости;
• Ломота тела.

Это внешние симптомы мононуклеоза. Для более точной диагностики потребуется лабораторное исследование крови, ультразвуковое изучение либо пальпация печени и селезенки.

Дети куда более чаще подвержены этому заболеванию, и протекает оно у них гораздо сложнее чем у взрослых, клиническая картина у последних может и вовсе проходить бессимптомно.

Интересный факт! Свое название вирус получил в 1964 году в честь вирусолога Майкла Энтони Эпштейна и его ассистентки Ивонны Барр!

Лечение мононуклеоза

Легкая и средняя стадии болезни предполагают амбулаторное лечение, в тяжелом ее протекании требуется госпитализация.

Определенно стратегической терапии от мононуклеоза не существует. Препараты подбираются для купирования симптоматики, представители интерферона и непосредственно вируса возбудителя.

Ацикловир назначают при мононуклеозе и детям и взрослым. При этом эффективность воздействия Ацикловира на заболевание не доказана. Дозировка подбирается для каждого индивидуально врачом, в зависимости от состояния пациента и его весовой и возрастной категории. В среднем взрослому человеку рекомендован прием Ацикловира до 5 раз в день по 200 мг. Ребенок, в независимости от своей массы не должен употреблять более половины этой дозы. Соотношение рассчитывается так: на 1 кг веса – 0,02 г препарата.

Применение Ацикловира при остром инфекционном мононуклеозе дает уменьшающий эффект секреции вируса , но на продолжительность болезни практически не влияет, принимающие противовирусные препараты и не принимающие болеют одинаково долго.

Ацикловир, в силу своего лекарственного действия наилучшим способом воздействует на герпетические инфекции. Эффективность воздействия на вирус Эпштейна-Барра безусловно высока, тем не менее, назначать Ацикловир не спешат. Прежде всего это обусловлено легким течением мононуклеоза, при котором применение противовирусных средств не обязательно.

При мононуклеозе принимать Ацикловир не рекомендуется беременным (воздействие составляющих препарата на плод не изучены) и кормящим женщинам (применение возможно, но под контролем врача, Ацикловир проникает в грудное молоко, но в довольно-таки мизерном количестве), пожилым людям. Установлено, что применение Ацикловира при остром течение мононуклеоза практически не оказывает действенного влияния. На этом этапе больной нуждается в симптоматической терапии (жаропонижающее, обезболивающее).

Эффективность лечения мононуклеоза зависит от:

• Степени запущенности заболевания;
• Возраста пациента;
• Правильности лечения (препараты, дозировка, продолжительность);
• Соблюдения диеты, покоя.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гусева Людмила Натановна, Егорова Н.Ю., Гусева Н.А., Фомичева Е.А., Адеишвили П.С.

Рассмотрены данные литературы и собственные наблюдения по вопросам терапии Эпштейна-Барр вирусного (ЭБВ) мононуклеоза. До настоящего времени этиотропная терапия инфекционного мононуклеоза окончательно не разработана. В большинстве случаев применяются препараты с иммунотропной активностью. Представлен противовирусный препарат арбидол иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. Показана его лечебная эффективность при ЭБВ мононуклеозе у детей

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гусева Людмила Натановна, Егорова Н.Ю., Гусева Н.А., Фомичева Е.А., Адеишвили П.С.

Treatment of Epstein-Barr Virus Mononucleosis in Children at the Present Time

Data from literature and own observations concerning treatment of Epstein-Barr virus (EBV) mononucleosis are observed. Till now, the etiotropic treatment of infectious mononucleosis is not completely developed. Preparations with immune activity are applied in most cases. Antiviral preparation Arbidol is immunomodulator, interferon inductor and antioxidant. Its medical efficiency is shown at EBV for treatment of mononucleosis in children.

■ Л. В. Феклисова и др. Результаты многоиЕнтрового исслеаования применения комбинированного препарата-пробиотика у Больных ОРЗ

АлАТ/АсАТ (до 45,0 и/1 и до 35,0 и/1) соответствовали нормативным показателям. В общем анализе мочи в динамике болезни ни у одного больного изменений не выявлено.

В ЛПУ Московской области оценка терапевтической эффективности Флорина форте у больных с острым тонзиллитом проводилась при сравнении продолжительности клинических признаков. На фоне лечения у больных основной группы достоверно снижался период лихорадочной реакции (2,86 + 0,21 против 3,56 + 0,34 дня в контрольной группе, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Противогерпетическая химиотерапия ациклическими нуклеозидами в настоящее время имеет наибольшее практическое значение. Первым лечебным синтетическим нуклеозидом был ацикловир — синтетический ациклический аналог нуклеозида гуанозина, созданный Британской фирмой Wellcome Foundation Ltd в 1974 году.

Механизм действия ацикловира заключается в конкурентном взаимодействии с вирусной тимидинкиназой, путем последовательного фосфорилирования с образованием моно-, ди- и три фосфата. Трифосфат ациклического нуклеозида ингибирует ДНК-полимераз, включаясь вместо деоксигуанозона при помощи вирусной тимидин-киназы в ДНК вирусов, и подавляет их репликацию. Установлено, что 1 -ое фосфорилирование осуществляется вирусным ферментом — вирусной тимидинкиназой, 2-ое и 3-е — клеточными киназами.

Концепция противовирусной терапии ЭБВ инфекции возникла в начале 80-х годов пошлого века, когда появилась возможность использовать в лечении ацикловир.

Первые публикации американских исследователей Joseph Pagano с соавт. по лечению ацикловиром больных ЭБВМ относятся к 1983 году [1]. Препарат вводился внутривенно в течение 5 дней и был отмечен хороший клинический эффект с хорошей переносимостью.

В те же годы шведские авторы изучили влияние ацикловира на персистенцию EBV, прослеживая за динамикой показателей вирусной репликации [2] у 86 больных ЭБВМ. На фоне 7-дневного курса отмечался хороший клинический эффект и снижение вирусной репликации. Через 1—3 недели после прекращения лечения репликация EBV возобновлялась и сохранялась до 6 месяцев проведенного катамнестического наблюдения. 1 1 лет спустя, эти же авторы делают вывод о нецелесообразности применения ацикловира, так как желаемого эффекта элиминации ЭБВ при лечении ЭБВМ не было получено.

В 2005 году, обобщив двадцатидвухлетний опыт, накопившийся со времен первых публикаций, Joseph Pagano и Edvard Gershburg также сообщили о недостижении элиминации EBV с помощью противовирусной терапии больных ЭБВМ. Вероятно, клиническая симптоматика инфекционного мононуклеоза обусловлена не только пря-

мым вирусным воздействием, а опосредована ответной реакцией иммунной системы. Кроме того, они объясняют отсутствие эффекта тем, что у EBV выявляются 2 киназы: тимидинкиназа — продукт гена BXLF1 и протеинкиназа — продукт гена BGLF4. И, вероятно, последняя из них останавливает фосфорилирование ацикловира — блокируя его противовирусное действие.

Впоследствии применялись различные по механизму действия ациклические нуклеозиды, такие как ганцикло-вир, фамцикловир, валтрекс, вектовир, фамвир, валацик-ловир, фоскарнет и панавир и другие. Однако, возрастные ограничения препятствуют назначению этих препаратов детям.

О недостижении элиминации EBV ни с помощью ациклических нуклеозидов, ни с помощью их аналогов сообщается в отчетах многочисленных мультицентровых, пилотных, рандомизированных, двойных слепых, плаце-бо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных в Италии, Великобритании, Германии, Бразилии, Тайване, Австралии [5—8]. Так, Horst (США 1991 год) пролечил 1 20 больных ЭБВМ и сделал вывод об отсутствии токсичности препарата и об отсутствии необходимости его включения в протокол лечения [5].

Yao (Великобритания 1989 год) пролечил 21 пациента, 12 составили группу контроля. Способ введения был пероральным и внутривенным. Оказалось, что препарат влияет на иммунологические реакции: ингибирует Т-кле-точный иммунный ответ, предотвращает намечающуюся экспансию В-клеточного пула [6].

Torre (Италия 1999 год) провел 5 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и выразил общее мнение, что несмотря на хорошую вирусологическую активность препарата и хорошую переносимость не видит необходимости применения ацикловира в лечении ЭБВМ [7]. К данной группе исследователей присоединяются Oertel (Германия 2002) и др. [8].

В настоящее время поиск новых противовирусных препаратов ведется в Великобритании. Исследуется действие марибавира (ßa5 йододиоксалана, урацила и ин-долокарбазола), который не подавляет вирусную ДНК полимеразу за счет тимидинкиназы, а ингибирует репликацию EBV за счет других ферментных систем. Однако марибавир еще не соответствует фармакологической безопасности и эффективности.

В некоторых работах отечественных авторов [9—11] представлены сведения, что у большой части больных инфекционным мононуклеозом имеет место сочетанное течение герпетических инфекций IV (EBV), V (цитомегало-вирусной (CMV)) и VI (HHV-6).

Мы считаем, что полученный положительный эффект при лечении ЭБВМ ацикловиром связан с воздействием на другие персистирующие в организме вирусы. На эффективность ацикловира и его аналогов при CMV и HHV-6 ин-

фекциях указано в работах Ершова Ф.Н., Исакова В.А., Гранитова В.М. 12.

Педиатры чаще встречаются с циклическими формами ЭБВМ, при которых можно назначать такие противовирусные препараты как Алпизарин (механизм действия препарата — противовирусное, антибактериальное, бактериостатическое). Препарат, воздействуя на внеклеточные вирионы, подавляет развитие герпесвиру-сов. Устойчивость к препарату не возникает, терапевтический эффект наиболее выражен при назначении в начальном периоде заболевания. Рекомендован детям от года.

Изопринозин — иммуностимулирующий препарат с противовирусным действием. Стимулирует биохимические процессы в макрофагах. Увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-клеток (NK-клеток), стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов. Препарат рекомендован пациентам с нормальной и ослабленной иммунной системой. Детям разрешен к применению начиная с первого года жизни [15].

При нормальной функции иммунной системы в результате инфицирования должен создаваться долговременный иммунитет по отношению к типу вируса. У людей, страдающих рецидивирующими формами вирусных инфекций, имеется изолированный дефект компонентов специфического иммунитета — специфический (противо-герпетический) иммунодефицит.

Сейчас уже доказано, что в основе иммунодефицита, вызванного EBV, лежит способность активно реплицирующегося вируса вырабатывать белки, блокирующие рецепторы первого и второго классов системы главного комплекса гистосовместимости (HLA). Это приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, интерферона, цитотоксических лимфоцитов.

Современные российские исследователи предлагают различные варианты комплексной, иммуномодули-рующей терапии ЭБВМ. В Санкт-Петербурге применяют виферон и циклоферон. В Томске и Екатеринбурге клиники применяют анаферон и различные комбинации препаратов: анаферон с ацикловиром, вифероном, циклофероном, в Москве некоторые врачи применяют кипферон.

На Украине (Киев) разработана схема применения специфического иммуноглобулина с высокой концентрацией антител класса IgG против Эпштейна-Барр вируса.

Приведенные данные литературы свидетельствуют о том, что в настоящее время при подборе терапии боль-

ным ЭБВМ основное внимание уделяется иммунокорри-гирующей терапии.

На кафедре инфекционных болезней у детей РГМУ на базе МДКБ и КИБ № 1 при лечении больных ЭБВМ в качестве этиотропного и патогенетического средства применяется арбидол.

Арбидол обладает комплексом ценных физико-химических и биологических свойств, являясь противовирусным средством.

Арбидол способен воздействовать на все звенья иммунной системы, являясь иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом.

Целью работы была оценка лечебной эффективности арбидола при ЭБВ мононуклеозе у детей.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 62 больных ЭБВМ в возрасте от 2-х до 14 лет. Из них основную группу составили дети в возрасте до 6 лет (76,5%). Диагноз устанавливался на основании характерных клинических данных: лихорадки, лимфаденопатии с преимущественным увеличением шейных лимфоузлов, тонзилло-фарингитом, гепато- и спленомегалией. В клиническом анализе крови преобладал лимфоцитоз, выявлялись атипичные мононуклеары, в сыворотке крови у большинства больных (81%) определялись гетерофильные антитела.

Для этиологической расшифровки диагноза проводились дополнительные вирусологические исследования: методом ПЦР определялась ДНК вирусов герпеса 4, 5 и 6 типов в крови, слюне и моче. В сыворотке крови методом ИФА определялись специфические антитела к герпетическим вирусам 4, 5 и 6 типов. 28 больных поступили в стационар на первой неделе заболевания, 15 — на второй, 29 — в более поздние сроки (на 3—4 неделях).

Диагноз ЭБВМ у 60 из 62 больных подтверждался обнаружением ДНК EBV в ПЦР. Кроме того, у всех выявлялись диагностически значимые уровни антител к капсид-ному (VCA) и раннему антигенам (EA) EBV. У 6 больных помимо ранних серологических маркеров обнаруживались антитела к ядерному антигену (EBNA) EBV класса IgG, что свидетельствовало об обострении или реактивации ЭБВ инфекции, протекавшей с клиническими признаками инфекционного мононуклеоза. При более тщательном лабораторном обследовании у большей части больных (70%) в лейкоцитах крови обнаруживались ранние и поздние антигены CMV (методом моноклональных антител). При этом в сыворотке крови этих больных присутствовали только антитела класса IgG к CMV, а у 16 из 62 обследованных больных (26%) выявлялись антитела класса IgG к HHV-6, что дало основание диагностировать у этих больных сопутствующие и персистирующие инфекции CMV и HHV-6.

лихорад. интокс. л/у ангина гепатомег. спленомег.

Рисунок 1. Продолжительность (в днях) клинических проявлений ЭБВ-мононуклеоза у больных, получавших арбидол и не получавших противовирусную терапию

При поступлении в стационар всем больным назначалась общепринятая симптоматическая терапия, которая включала: жаропонижающие препараты, сосудосуживающие капли в нос, полоскание полости рта раствором фурацилина, витамины. 12 больных на догоспитальном этапе получали антибиотикотерапию без эффекта. 42 наблюдавшихся нами больных ЭБВМ принимали ар-бидол, остальные 20 противовирусную терапию не получали, они составили группу сравнения.

Арбидол назначался в возрастной дозировке 50— 100—200 мг 4 раза в день, курсом 8 дней. Основные клинические симптомы мононуклеоза в группе, получавших Арбидол (основная группа), и у больных, не получавших противовирусную терапию (группа сравнения), были идентичны и сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания (средне-тяжелые формы) и клинической характеристике.

Результаты и их обсуждение

При сравнительном анализе продолжительности клинических симптомов ЭБВ мононуклеоза (интоксикации, лихорадки, лимфаденопатии, ангины, гепато- и сп-леномегалии) у детей, получавших и не получавших противовирусную терапию арбидолом, выявлялись существенные различия (рис. 1).

Динамика улучшения общего состояния больных на фоне лечения была более быстрой даже у больных с лабораторными признаками обострения или реактивации ЭБВ мононуклеоза (антитела к ядерному антигену (EBNA) класса IgG). Так, уже на первой неделе отмечалось укорочение, по сравнению с контрольной группой, продолжительности лихорадки, интоксикации, лимфаденопатии, ангины, гепатолиенального синдрома.

После завершения курса лечения арбидолом температура нормализовалась у 38 (90%) больных и только у 4 (10%) в течение нескольких дней сохранялся небольшой субфебрилитет. У всех больных исчезла ангина, уменьшился гепатолиенальный синдром, оставалась не-

значительная лимфаденопатия. Атипичные мононуклеары перестали определяться у 31 (74%) больных, а у остальных 11 (26%) их содержание не превышало 5—7%. В то же время у больных, не получавших противовирусную терапию, клиническое выздоровление проходило в более поздние сроки.

Объективным контролем эфективности арбидола при ЭБВМ оказалось очевидное снижение вирусной нагрузки в группе, получавших терапию. При контрольном катам-нестическом обследовании через 3—4 недели после выписки из стационара вирус перестал определяться в крови у 20 из 28 (70%) обследованных из группы больных, получавших арбидол, и только у 7 из 17 (40%) больных контрольной группы.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать арбидол в возрастных дозировках в качестве этиопатоге-нетического средства в лечении больных ЭБВМ.

1. PaganoJ.S. Acyclovir and Epstein-Barr virus infection / J.S. Pagano, J.W. Sixbey, J.C. Lin //J. Antimicrob Chemother. — 1983. — Sep. 12, Suppl. B. — Р. 113 — 121.

2. Acyclovir treatment in primary Epstein-Barr virus infection. A doubleblind placebo-controlled study / J. Andersson et al. //Scand. J. Infect. Dis.Suppl. — 1985.— V. 47. — Р. 107—115.

3. Andersson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus-associated diseases //Scand. J. Infect. Dis. Suppl.— 1996. — V. 100. — Р. 72—82.

4. Gershburg E. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment/ Е. Gershburg, J.S. Pagano //J. Antimicrob. Chemother. — 2005. — Aug. — V. 56 (2). — Р. 277—281.

5. Lack of effect of peroral acyclovir for the treatment of acute infectious mononucleosis / С. Van der Horst et al.// J. Infect. Dis. — 1991. — Oct.— V. 164 (4). — Р. 788—792.

6. The Epstein-Barr virus:host balance in acute infectious mononucleosis patients receiving acyclovir anti-viral therapy / Q.Y. Yao et al. // Int. J. Cancer. — 1989. — Jan. — V. 15—43 (1). — Р. 61—66.

7. Torre D. Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a metaanalysis / D. Torre , R. Tambini // Scand J. Infect Dis. — 1999. — V. 31 (6). — Р. 543—547.

8. Oertel S.H. Antiviral treatment of Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferations / S.H. Oertel, H. Riess//Recent. Results. Cancer Res. — 2002. — V. 159. — Р. 89—95.

9. Значение маркеровгерпетических вирусов для оценки состояния здоровья детей / Н.Ю. Егорова и др. // Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, №2. — С. 16—22.

10. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа / Е.В. Новосад и др.//Детские инфекции.— 2008. — Т. 7, № 1. — С. 36—39.

1 1. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова и др. //

Детские инфекции. — 2006. — Т. 5, № 3. — С. 3—10. 12. Ершов Ф.Н. Антивирусные препараты. — Москва: ГЭОТАР-Ме-

диа, 2006 — 306 с. 1 3. Герпесвирусные инфекции человека/В.А. Исаков и др. — С.-Пб.: СпецЛит., 2006 — 300 с.

14. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. — Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.

15. Симованьян Э.Н. Инфекционные болезни у детей. — Ростов-на-Дону, 2007. — 766 с.