Иммуномодуляторы при инфекционном мононуклеозе

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). Практикующие врачи в своей повседневной практике чаще сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) в виде острой, как правило, не верифицированной респираторной инфекцией (более 40% случаев) или инфекционным мононуклеозом (около 18% всех заболеваний) [1, 2]. В большинстве случаев эти заболевания протекают доброкачественно и заканчиваются выздоровлением, но с пожизненной персистенцией ВЭБ в организме переболевшего [1, 3–5].

Однако в 10–25% случаев первичное инфицирование ВЭБ, протекающее бессимптомно, и острая ЭБВИ могут иметь неблагоприятные последствия [6–9] с формированием лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, синдрома хронической усталости, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома и др. [7, 9, 11–14].

До настоящего времени нет четких критериев, позволяющих прогнозировать исход первичного инфицирования ВЭБ. Перед врачом, к которому обращается пациент с острой ЭБВИ, всегда встает вопрос: что предпринять в каждом конкретном случае, чтобы максимально снизить риск развития хронической ЭБВИ и ВЭБ-ассоциированных патологических состояний Этот вопрос не праздный, и ответить на него действительно очень трудно, т. к. до сих пор нет четкой патогенетически обоснованной схемы лечения больных, а имеющиеся рекомендации часто противоречат друг другу.

По мнению многих исследователей, лечение ЭБВИ-мононуклеоза (ЭБВИМ) не требует назначения специфической терапии [15–17]. Лечение больных, как правило, проводится в амбулаторных условиях, изоляция пациента не требуется. Показаниями к госпитализации следует считать длительную лихорадку, выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, полилимфаденопатию, желтуху, анемию, обструкцию дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейе).

При легком и среднетяжелом течении ЭБВ ИМ больным целесообразно рекомендовать палатный или общий режим с возвращением к обычной деятельности на адекватном для каждого конкретного больного физическом и энергетическом уровне. Проведенное многоцентровое исследование показало, что необоснованно рекомендуемый строгий постельный режим удлиняет период выздоровления и сопровождается длительным астеническим синдромом, требующим нередко медикаментозного лечения [18].

При легком течении ЭБВ ИМ лечение больных ограничивается поддерживающей терапией, включающей адекватную гидратацию, полоскание ротоглотки раствором антисептиков (с добавлением 2% раствора лидокаина (ксилокаина) при выраженном дискомфорте в глотке), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как парацетамол (Ацетаминофен, Тайленол). По мнению ряда авторов назначение блокаторов Н2 рецепторов, витаминов, гепатопротекторов и местная обработка миндалин различными антисептиками являются малоэффективными и необоснованными способами лечения [19, 20]. Из экзотических методов лечения следует упомянуть рекомендуемое Ф. Г. Боковым и соавт. (2006) применение мегадоз бифидобактерий при лечении больных острым мононуклеозом [21].

Мнения о целесообразности назначения антибактериальных препаратов при лечении ЭБВИМ весьма противоречивы. По мнению Gershburg E. (2005) тонзиллит при ИМ часто асептический и назначение антибактериальной терапии не оправдано. Также нет смысла в применении антибактериальных средств при катаральной ангине [4]. Показанием для назначения антибактериальных препаратов является присоединение вторичной бактериальной инфекции (развитие у больного лакунарной или некротической ангины, таких осложнений, как пневмония, плеврит и др.), о чем свидетельствуют сохраняющиеся более трех суток выраженные воспалительные изменения показателей крови и фебрильная лихорадка. Выбор препарата зависит от чувствительности микрофлоры на миндалинах больного к антибиотикам и возможных побочных реакций со стороны органов и систем.

По данным H. Fota-Markowcka et al. (2002) у больных чаще выделяют гемофильную палочку, стафилококк и пиогенный стрептококк, реже — грибы рода Candida [22], поэтому следует признать обоснованным назначение этим больным препаратов из группы цефалоспоринов 2–3 поколения, линкосамидов, макролидов и противогрибковых средств (флуконазол) в терапевтических дозах на 5–7 дней (реже — 10 дней) [4]. Некоторые авторы при наличии некротической ангины и гнилостном запахе изо рта, вызванных, вероятно, ассоциированной анаэробной флорой, рекомендуют использовать метронидазол по 0,75 г/сут, разделенных на 3 приема, в течение 7–10 дней.

Противопоказаны препараты из группы аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Хиконцил), амоксициллин с клавуланатом (Амоксиклав, Моксиклав, Аугментин)) из-за возможности развития аллергической реакции в виде экзантемы. Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта [19].

По мнению ряда авторов до настоящего времени сохраняется эмпирический подход к назначению глюкокортикостероидов больным с ЭБВИ [23]. Глюкокортикостероиды (преднизолон, преднизон (Делтазон, Метикортен, Оразон, Ликвид Пред), Солу Кортеф (гидрокортизон), дексаметазон) рекомендуются больным с тяжелым течением ЭБВИМ, с обструкцией дыхательных путей, неврологическими и гематологическими осложнениями (тяжелая тромбоцитопения, гемолитическая анемия) [4, 24]. Суточная доза преднизолона составляет 60–80 мг в течение 3–5 дней (реже 7 дней) с последующей быстрой отменой препарата. Одинаковой точки зрения на назначение этим больным глюкокортикостероидов при развитии миокардита, перикардита и поражениях ЦНС нет.

При тяжелом течении ЭБВИМ показана внутривенная дезинтоксикационная терапия, при разрыве селезенки — хирургическое лечение.

Наиболее дискуссионным остается вопрос о назначении противовирусной терапии больным с ЭБВИ. В настоящее время известен большой перечень препаратов, являющихся ингибиторами ВЭБ репликации в культуре клеток [4, 25–27].

I. Подавляющие активность ДНК-полимеразы ВЭБ:

ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, пенцикловир, валацикловир, валганцикловир, фамцикловир);
ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир);
аналоги пирофосфатов (Фоскарнет (фоскавир), фосфоноацетиловая кислота);
4 оксо-дигидрохинолины (возможно).

II. Различные соединения, не ингибирующие вирусной ДНК-полимеразы (механизм изучается): марибавир, бета-L-5 урацил йододиоксолан, индолокарбазол.

Однако проведенный метаанализ пяти рандомизированных контролируемых испытаний с участием 339 больных ЭБВИМ, принимавших ацикловир (Зовиракс), показал неэффективность препарата [28, 29].

Одна из возможных причин кроется в цикле развития ВЭБ, в котором ДНК вируса имеет линейную либо циркулярную (эписома) структуру и размножается в ядре клетки хозяина. Активная репликация вируса происходит при продуктивной (литической) стадии инфекционного процесса (ДНК ВЭБ линейной формы). При острой ЭБВИ и активации хронической ЭБВИ происходит цитолитический цикл развития вируса, при котором он запускает экспрессию собственных ранних антигенов и активирует некоторые гены клеток макроорганизма, продукты которых участвуют в репликации ВЭБ. При латентной ЭБВИ ДНК вируса имеет вид эписомы (круговой суперспиральный геном), находящейся в ядре. Циркулярный геном ДНК ВЭБ характерен для CD21+ лимфоцитов, в которых даже при первичном инфицировании вирусом практически не наблюдается литической стадии инфекционного процесса, а ДНК воспроизводится в виде эписомы синхронно с клеточным делением инфицированных клеток. Гибель пораженных ВЭБ В лимфоцитов связана не с опосредованным вирусом цитолизом, а с действием цитотоксических лимфоцитов [4].

При назначении противовирусных препаратов при ЭБВИ врач должен помнить, что их клиническая эффективность зависит от правильной трактовки клинических проявлений болезни, стадии инфекционного процесса и цикла развития вируса на этой стадии. Однако не менее важным является и тот факт, что большинство симптомов ЭБВИ связаны не с прямым цитопатическим действием вируса в инфицированных тканях, а с опосредованным иммунопатологическим ответом ВЭБ-инфицированных В лимфоцитов, циркулирующих в крови и находящихся в клетках пораженных органов. Именно поэтому аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.) и ингибиторы полимеразы (Фоскарнет), подавляющие репликацию ВЭБ и уменьшающие содержание вируса в слюне (но не санирующие ее полностью [4], не оказывают клинического эффекта на тяжесть и продолжительность симптомов ЭБВИМ.

Показаниями для лечения ЭБВИМ противовирусными препаратами являются: тяжелое, осложненное течение болезни, необходимость профилактики ВЭБ-ассоциированной В-клеточной лимфопролиферации у иммунокомпрометированных пациентов, ВЭБ-ассоциированная лейкоплакия. Bannett N. J., Domachowske J. (2010) рекомендуют применять ацикловир (Зовиракс) внутрь в дозе 800 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 10 дней (или 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней). При поражениях нервной системы предпочтителен внутривенный способ введения препарата в дозе 30 мг/кг/сут 3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

По мнению E. Gershburg, J. S. Pagano (2005), если под действием каких-либо факторов (например, иммуномодуляторов, при ВЭБ-ассоциированных злокачественных опухолях — применение лучевой терапии, гемцитабина, доксорубицина, аргинина бутирата и др.) удается перевести ДНК ВЭБ из эписомы в активную репликативную форму, т. е. активировать литический цикл вируса, то в этом случае можно ожидать клинический эффект от противовирусной терапии.

В комплексной терапии рекомендуется внутривенное введение иммуноглобулинов (Гаммар-П, Полигам, Сандоглобулин, Альфаглобин и др.) 400 мг/кг/сут, № 4–5.

В последние годы все чаще для лечения ЭБВИ стали применять рекомбинантные альфа-интерфероны (Интрон А, Роферон-А, Реаферон-ЕС) по 1 млн ME в/м в течение 5–7 дней или через день; при хронической активной ЭБВИ — 3 млн ME в/м 3 раза в неделю, курс 12–36 недель.

В качестве индуктора интерферона при тяжелом течении ЭБВИ рекомендуется использовать Циклоферон по 250 мг (12,5% 2,0 мл) в/м, 1 раз в сутки, № 10 (первые двое суток ежедневно, затем через день) или по схеме: 250 мг/сут, в/м на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 11-й, 14-й, 17-й, 20-й, 23-й, 26-й и 29-й день в сочетании с этиотропной терапией. Перорально Циклоферон назначается по 0,6 г/сут, курсовая доза (6–12 г, т. е. 20–40 таблеток).

Медикаментозная коррекция астенического синдрома при хронической ЭБВИ включает назначение адаптогенов, высоких доз витаминов группы В, ноотропных препаратов, антидепрессантов, психостимуляторов, препаратов с прохолинергическим механизмом действия и корректоров клеточного метаболизма [30–32].

Залогом успешного лечения больного с ЭБВИ являются комплексная терапия и строго индивидуальная тактика ведения как в стационаре, так и во время диспансерного наблюдения.

Литература

Возбудитель заболевания — вирус Эпштейна-Барр, сокращенно EBV, участвует в аутоиммунных и злокачественных процессах в организме (как предполагают ученые). Когда инфекционный мононуклеоз у детей проходит остро, с высокой температурой, прогноз на выздоровление даже в этом случае хороший. Серьезные осложнения распространенной инфекции возникают редко. Заболевшие дети несколько дней жалуются на боль в горле, слабость, при осмотре заметны увеличенные лимфатические узлы в области шеи.

Яркие симптомы мононуклеоза — признак слабости иммунитета

От момента внедрения вируса Эпштена-Барр в организм ребенка до появления признаков инфицирования проходит 7–14 дней. Инкубационный период у подростков составляет в среднем 28–30 дней. По остроте проявления и длительности клинических симптомов различают острый инфекционный мононуклеоз у детей, при котором от первого дня до излечения проходит не более трех месяцев. Хроническая форма связана с длительным течением заболевания и продолжается свыше 3 месяцев.

Яркость симптомов, как доказали последние исследования ученых, мало зависит от активности вируса. Все, что происходит с пациентом, обусловлено силой ответа его иммунной системы на внедрение инфекционных агентов. Выделяют основные и вторичные симптомы заболевания. При остром течении у ребенка на фоне полного благополучия со здоровьем неожиданно повышается температура до 38–40°С. Увеличиваются лимфоузлы на шее, появляется гнойный налет на миндалинах.

Дополнительные симптомы инфекционного мононуклеоза у детей:

заложенность носа, чихание, насморк;
желтуха (редко);
отек век, лица,
высыпания;
диарея (редко).

При других вариантах температура тела повышается, но не в самом начале заболевания. Ребенок может жаловаться на усталость, жжение и слабую боль в ротоглотке. Пик иммунного ответа дает резкое повышение температуры, усиление катаральных симптомов. Возникают боль, отек в области лимфатических узлов и окружающих тканей. Если распространение инфекции в организме затрагивает печень, то отмечается желтушность кожи и склер. Подростки могут жаловаться на боль в коленных суставах.

Течение заболевания

Длительность проявления симптомов и лечения заболевания варьируется:

Острый мононуклеоз в среднем продолжается около 2-х недель.
От 20 до 50% детей выздоравливают в течение 10–14 дней, могут вновь посещать детский сад или вернуться к занятиям в школе.
Лишь 1–2% от всего количества маленьких пациентов болеют в течение нескольких недель или месяцев.
Около 1% составляют летальные исходы.

Для инфекционного мононуклеоза характерны боли при глотании, общее недомогание, как при бактериальной ангине. Примерно в половине случаев у детей набухшие миндалины окрашены в малиновый цвет и покрыты беловато-серым налетом. Могут появиться небольшие кровоизлияния на твердом небе, покраснение кожи, зудящие высыпания.

Осложнения инфекционного мононуклеоза

Примерно у каждого десятого ребенка возникают бактериальные осложнения инфекционного мононуклеоза. Увеличение селезенки чаще наблюдается у детей старшего возраста. Серьезные, но редкие осложнения, включают менингит или менингоэнцефалит, миокардит, обструкцию дыхательных путей.

Тяжесть симптомов практически не влияет на частоту и характер осложнений. Большинство детей полностью восстанавливается после острой формы заболевания. Человек, перенесший инфекционный мононуклеоз, остается на всю жизнь носителем вируса Эпштейна-Барр.

Взрослые пациенты в случае активизации инфекции описывают свое состояние как синдром хронической усталости. Жалуются на сердцебиения, напряжение в шее и плечах, мышечные и суставные боли, головокружение. Нарушения обмена веществ сопровождаются тошнотой или постоянным голодом.

Обследование и режим

Заражение возможно при непосредственных контактах, с капельками слюны и клетками эпителия при кашле и чихании (воздушно-капельным путем). Инфекционный мононуклеоз в большинстве случаев поражает детей и подростков, намного реже людей старше 50 лет. Выделение вируса при остром течении заболевания может сохраняться в течение нескольких месяцев. Однако при бессимптомном носительстве у 15–20% здоровых людей тоже обнаружено большое количество вирусных частиц в слюне. Инкубационный период составляет около 14–50 дней.

Распространенность инфекции по всему миру достигает 90% и более. Заболевание чаще поражает детей — от младенцев до школьников. Пик, а именно 30–60% случаев клинической картины, приходится на возраст от 15 до 20 лет.

Родители могут посчитать, что у ребенка банальная простуда или гнойная ангина. В начале лабораторная диагностика покажет типичные признаки воспаления, наблюдается лейкоцитоз, повышение СОЭ. Количество лейкоцитов изредка остается на уровне нормы. Общий анализ крови при инфекционном мононуклеозе у детей выявит атипичные лимфоциты лишь в конце первой недели. Лабораторная диагностика позволит определить антитела к разным генотипам герпесвирусов. Находят и определяют вирусные ДНК в крови, слюне и моче.

Важно, чтобы ребенок соблюдал щадящий режим. Дают больному диетические блюда, достаточное количество жидкости.

Стационарное лечение детей проводится в инфекционном отделении. Нетяжелые случаи допускают амбулаторное лечение. Чтобы избежать разрыва селезенки, ограничивают участие ребенка в некоторых видах спорта на протяжении одного месяца после выздоровления. Детям, перенесшим инфекционный мононуклеоз, могут продлить ограничения на физические нагрузки до 3 месяцев.

Лечение острого мононуклеоза

Проводят дезинтоксикационную терапию, дают ребенку десенсибилизирующие и общеукрепляющие препараты. Симптоматическое лечение инфекционного мононуклеоза у детей включает прием жаропонижающих. нестероидных противовоспалительных средств (ибупрофена).

Антибиотики не помогают бороться с вирусной инфекцией, часто вызывают побочные эффекты. Антибиотикотерапия показана при осложнениях — бактериальной ангине, пневмонии, отите, менингите. Предпочтительнее препараты нового поколения из классов макролиды, цефалоспорины. Ампициллин, амоксициллин, левомицетин, сульфаниламиды противопоказаны.

Гормональную терапию проводят коротким курсом, только в случаях серьезных осложнений. Хотя кортикостероиды уменьшают интенсивность воспалительного процесса и облегчают симптомы фарингита, но оказывают иммуносупрессивное действие. Альтернативные средства для лечения инфекционного мононуклеоза можно найти среди гомеопатических препаратов, которые предназначены для терапии герпеса.

Железистая лихорадка — одна из самых распространенных вирусных инфекций

При бессимптомном течении мононуклеоза EBV после заражения сохраняется в течение всей жизни в клетках-мишенях.

Нужно серьезно относиться к звучащим как мантры призывам укреплять иммунитет. Исследователи считают, что тяжесть инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых в основном обусловлена силой ответа Т-лимфоцитов на внедрение возбудителя. Когда реакция быстрая и эффективная, первичная инфекция подавляется, вирус переходит в латентное состояние.

EBV — причина аутоиммунных заболеваний, рака и синдрома хронической усталости?

Ученые исследовательского центра рака в Германии обнаружили существование нескольких штаммов вируса Эпштейна-Барр, отличающихся по степени агрессивности. По оценкам западных экспертов, порядка 95% населения Центральной Европы инфицированы EBV. Различия в симптомах очень существенные, что объясняется степенью ответа иммунной системы. Влияют также проведенные ранее курсы антибиотикотерапии, желудочно-кишечные инфекции, стресс. Главная разрушительная работа EBV в организме направлена на механизмы иммунитета.

Возможно, вирус Эпштейна-Барр — недостающее звено в понимании причин развития синдрома хронической усталости на пути к созданию эффективных лекарственных средств. В любом случае, особенности вируса, существование разных штаммов должны учитываться врачами при диагностике, когда специалисты принимают решение, как лечить маленьких и взрослых пациентов.

Заражение разными штаммами вируса Эпштейна-Барр открывает путь другим инфекционным агентам. Герпесвирус человека 8 типа, вирусы гепатита В и С, EBV — группа патогенов, участвующих в развитии 10–15% от всех случаев онкозаболеваний. В последние годы появились доказательства связи EBV с аутоиммунными процессами в организме человека. К этой группе заболеваний относят ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системную красную волчанку.

К. И. ЧУЙКОВА, Л. А. ЖУРАВЛЕВА
СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, Томск

Обследовано 60 детей, больных инфекционным мононуклеозом. Основную группу составили 30 пациентов, которые получили лечение Анафероном детским. Другие 30 больных составили контрольную группу и получали плацебо. Как в основной, так в контрольной группе детям проводилась антибактериальная и симптоматическая терапия. У больных, получавших Анаферон детский, укорачивалась продолжительность клинических симптомов, улучшались некоторые параклинические показатели. Это позволяет рекомендовать Анаферон детский в комплексной терапии для больных инфекционным мононуклеозом по установленной схеме. Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, дети, Анаферон детский, схема лечения, эффективность терапии

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) — аэрозольная инфекция. Возбудитель ИМ — вирус герпеса человека 4 типа (ВПН-4) или вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — относится к подсемейству Gammaherpesviri-dae рода Gymphocryptovirus. ВЭБ распространен повсеместно и поражает до 80—100% населения Земного шара [1—3]. Большинство детей инфицируются к трем годам жизни, до 85% взрослых серопозитивны в отношении ВЭБ и переносят стертые атипичные формы ИМ [4]. ВЭБ поражает, в основном, два типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты.

Тяжесть ИМ и затяжное рецидивирующее течение заболевания обусловлены, помимо нарушений в Т- и В-клеточном звене иммунитета, угнетением функционирования факторов неспецифической иммунорезистентности и, в частности, системы интерферона [4, 5,8].

Поэтому важным направлением в терапии вирусных инфекций ИМ, в частности, является коррекция нарушений иммунного статуса. Этому способствует применение иммуномодуляторов, в том числе индукторов эндогенных ИфН. Из потенциальных индукторов ИфН лишь единичные оказались пригодными для клинического применения [4, 5]. Несомненный интерес представляет новый иммуномодулятор с противовирусной активностью Анаферон детский, широко применяемый в настоящее время при гриппе и ОРЗ и представляющий собой сверхмалые дозы антител к ИфН-у человека [6—8].

С учетом изложенного выше представляется перспективным исследование применения Анаферона детского в качестве лечебного средства при ИМ у детей. Действующим веществом Анаферона детского являются сверхмалые дозы антител к у-интерферону человека в разведениях С12, С30 и С50.

Цель исследования состояла в оценке лечебной эффективности препарата Анаферона детского по установленной схеме на фоне антибактериальной и симптоматической терапии.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 60 больных ИМ среднетяжелой формы в возрасте от 3 до 12 лет. Путем рандомизации пациенты были разделены на 2 группы. Дети I группы в составе комплексной терапии получали Анаферон детский (Аф) (30 человек), дети II группы получали плацебо (30 человек). В качестве плацебо использовались таблетки идентичного вида, содержащие только индифферентный наполнитель и не содержащие действующее вещество.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование. Рандомизация пациентов проводилась во время первого визита после прохождения скрининга и соответствия критериям включения. Распределение на группы проводилось по мере включения пациентов в исследование.

Больные ИМ поступали в стационар на 2—6 день болезни. В ходе исследования осуществлялось 15 визитов (первые 14 ежедневно). В первый визит проводился отбор пациентов по критериям включения в исследование. Больному и родителям предоставлялась информация об исследовании и составлялось информированное согласие с родителями или с ответственным за ребенка лицом о включении пациента в исследование. Проводились следующие исследования: осмотр больного, забор крови и слюны на ПЦР к ВЭБ, ИфА (IgM VCA, IgG EBNA) для определения специфических антител к ВЭБ. Оценивались OAK, OAM и биохимический анализ крови. Всем больным, включенным в исследование, назначались Анаферон детский или плацебо. Во 2—13 визиты осуществлялось заполнение ИРК больного по соответствующим разделам. В 14 визит (после окончания терапии Анафероном детским или плацебо) проводились повторные лабораторные исследования на специфические антитела (Ig-EA к раннему белку ВЭБ), оценивались или проводились OAK, OAM, 6/x исследование крови. 15 визит осуществлялся через 2 недели после окончания лечения Анафероном детским или плацебо. В этот визит проводилась оценка общего состояния больного, определение титра антител IgM VCA, IgG EBNA к ВЭБ, оценка эффективности и переносимости препарата.

В статистический анализ были включены все пациенты, соответствовавшие критериям включения и получившие лечение (30 пациентов группы Анаферона детского, 30 — группы плацебо). Произведено сравнение средних показателей длительности симптомов заболевания по сравнению с группой плацебо (t критерий Стьюдента для независимых выборок). Доли пациентов с определенным использованием критерия χ 2 для однородности пропорций (доверительный интервал 95%).

Лечение получали 34 мальчика и 26 девочек, при этом преобладали дети в возрасте от 3 до 7 лет (70%). Диагноз направления ИМ был зарегистрирован у 40% больных, остальные 60% детей направлялись на госпитализацию с диагнозами: ангина, ОРЗ, фарингит, паротит (табл. 1).

Таблица 1. Направляющий диагноз у наблюдаемых больных

Группа, n	ИМ	Ангина	ОРЗ, фарингит	Паротит
АФ (30)	14	15	1	-
Плацебо (30)	10	16	2	2
Всего	24	31	3	2

Хронические очаги инфекции регистрировались у 18 пациентов основной группы (Анаферон детский) и у 24 — контрольной (плацебо). До поступления в стационар антибиотики получили 17 (56%) детей основной группы и 11 (37%) — в группе плацебо. Диагноз ИМ был верифицирован у 60 детей (100%).

В стационаре антибактериальная терапия проводилась всем больным обеих групп.

Таким образом, исследуемые группы были однородны по полу, возрасту, исходной тяжести состояния и преморбидному фону, клинико-лабораторной картине заболевания, а также срокам обращения к врачу и проводимому лечению.

Анаферон детский назначался по следующей схеме. В первые 2 часа лечения первого дня по 1 таблетке через каждые 30 минут, затем в этот же день в оставшееся время по 1 таблетке 3 раза. Со 2 дня лечения — по 1 таблетке 3 раза в день до еды в течение двух недель. Таблетка держалась во рту до полного растворения, а детям младшего возраста — растворялась в небольшом количестве кипяченой воды. Курс лечения Анафероном детским составил 14 дней.

Результаты и их обсуждение

У больных, получавших Анаферон детский, отмечалось достоверное уменьшение продолжительности основных симптомов ИМ (табл. 2).

Таблица 2. Продолжительность клинических симптомов при инфекционном мононуклеозе у детей (М + m)

Симптомы	Группа, дни
Симптомы	Анаферон	Плацебо
Головная боль	0—4; 2,3 ± 0,37	0—6; 2,48 ± 0,21
Боль в горле	1—4; 2,7 ± 0,33	1—7; 3,2 ± 0,29
Недомогание	1—7; 2,9 ± 0,34	1—7; 3,2 ± 0,21
Адинамия	1—7; 2,9 ± 0,32	1—7; 3,1 ± 0,22
* Снижение аппетита	2—6; 3,9 ± 0,40	2—14; 4,3 ± 0,46
* Бледность кожи	0—14; 5,3 ± 0,90	0—14; 6,3 ± 0,94
* Ангина	0—8; 2,7 ± 0,32	0—10; 3,7 ± 0,36
Мезаденит	1—6; 2,27 ± 0,17	1—7; 3,3 ± 0,30
Отечный синдром	1—4; 3,1 ± 0,37	1—9; 3,6 ± 0,30
* Заложенность носа	2—9; 5,1 ± 0,53	2—14; 5,8 ± 0,60
* Увеличение шейных лимфоузлов	1—14; 8,1 ± 0,65	4—14; 12,5 ± 0,56
* Приглушение тонов сердца	0—6; 0,63 ± 0,50	1—14; 1,73 ± 0,69
Систолический шум	2—14; 9,5 ± 2,61	0—14; 11,5 ± 2,60
* Увеличение печени	2—14; 7,1 ± 0,83	2—14; 11,4 ± 0,78
Увеличение селезенки	0—14; 5,9 ± 0,73	0—14; 5,6 ± 0,6

* — достоверно различимы р

Температурная реакция в обеих группах больных ИМ сохранялась до 5 дней от начала лечения, но характер ее изменялся у детей, получавших Анаферон детский (рис. 1).

Рисунок 1. Характер температурной реакции у больных инфекционным мононуклеозом

Симптомы интоксикации (бледность кожных покровов, приглушенность тонов сердца) и основные клинические показатели ИМ (ангина, заложенность носа, отечный синдром, мезаденит, увеличение лимфатических узлов и печени) исчезали быстрее у больных, получавших Анаферон детский, чем в контрольной группе (табл. 2, рис. 2).

Рисунок 2. Продолжительность основных симптомов инфекционного мононуклеоза у детей: * — р

У пациентов, получавших Анаферон детский, аппетит восстанавливался в течение 2—6 дней, а в контрольной группе — 2—14 дней. Боли в горле сохранялись от 1 до 4 дней в основной группе и от 1 до 7 дней — в контрольной группе. К 14 визиту в группе детей, получавших Анаферон детский, увеличение лимфатических узлов сохранялось только у двух пациентов, которые в анамнезе имели хронический тонзиллит, против 18 детей в группе больных, получавших плацебо. В процессе наблюдения до 15 визита в основной группе увеличение лимфатических узлов сохранялась только у 2 детей (6,6%), при этом увеличения печени и селезенки не отмечалось, а в группе детей, получавших плацебо, у 18 пациентов (60%) доминировало увеличение лимфатических узлов, а у 2 из них оставалась увеличенной печень и сохранялась заложенность носа.

Рисунок 3. Увеличение лимфоузлов, печени, селезенки при инфекционном мононуклеозе у детей: * — р

Показатели OAK до лечения Анафероном детским или плацебо достоверно не различались. Уменьшение количества атипичных мононуклеаров в группе Анаферона детского было достоверным через 2 недели от начала наблюдения и лечения, в дальнейшем также отмечалось его снижение. В группе плацебо достоверное снижение числа мононуклеаров по сравнению с таковым в начале отмечалось только к 4 неделе наблюдения. К 15 визиту в обеих группах показатели OAK нормализовались (табл. 3).

Таблица 3. Показатели крови у больных инфекционным мононуклеозом (М ± m)

Показатели OAK (60 чел.)	1 визит		14 визит		15 визит
Показатели OAK (60 чел.)	Анаферон	Плацебо	Анаферон	Плацебо	Анаферон	Плацебо
Эритроциты	3,9 ± 0,06	4,03 ± 0,1	3,9 ± 0,07	3,78 ± 3,8	3,8 ± 0,1	4,04 ± 0,07
Гемоглобин	113,85 ±10,59	119 ± 2,5	114,1 ± 2,0	113 ± 2,3	112, 16 ± 2,0	117 ± 1,8
Лейкоциты	9,4 ± 0,9	9,9 ± 0,7	6,5 ± 0,3*	6,9 ± 0,3*	5,8 ± 0,4*	6,3 ± 0,2*
Эозинофилы	3,24 ± 0,6	4,28 ± 0,1	3,17 ± 0,46	4,08 ± 1,7	3,4 ± 0,6	2,12 ± 0,2
Нейтрофилы п/я	7,9 ± 1,2	10,5 ±1,6	4,1 ± 0,7*	4,2 ± 0,7*	3,9 ±1,6*	2,8 ± 0,4*
Нейтрофилы с/я	41,7 ± 3,5	44,9 ± 3,3	31,5 ± 2,3*	30,3 ± 2,6*	35,1 ± 2,3	36,9 ± 1,8*
Лимфоциты	32,7 ± 2,9	33,1 ± 2,9	52,6 ± 2,3*	49,8 ± 2,8*	54,1 ± 2,9*	53,1 ± 1,8*
Моноциты	5,4 ± 0,9	5,7 ± 0,9	3,5 ± 0,4*	7,7 ± 1,5	3,5 ± 0,3*	4,9 ± 0,6
Ат. мононуклеары	15,7 ± 2,6	11,2 ± 0,37	9,6 ± 1,2*	8,6 ±1,2	6,7 ± 2,5*	4,1 ± 1,0*
СОЭ	18,7 ± 2,3	20,4 ± 2,8	12,1 ± 1,3*	10,5 ± 1,3*	7,1 ± 0,6*	7,5 ± 0,7*

Результаты б/х исследования крови до и после лечения (к 14 визиту) достоверно не различались, (табл. 4).

Таблица 4. Показатели биохимических исследований крови у больных инфекционным мононуклеозом (М + m)

Показатели б/х крови (60 чел.)	Анаферон (30)	Плацебо (30)	Анаферон (30)	Плацебо (30)
Глюкоза	4,5 ± 0,1	4,4 ±0,1	4,1 ± 0,1	4,3 ± 0,1
Билирубин общий	9,8 ±2,3	7 ±0,6	7,3 ±0,5	7,3 ±0,5
Общий белок	72,5 ±1,2	74,7 ±1,1	71,2 ±1,3	74,3 ±1,0
Тимоловая проба	3,1 ±0,5	3,6 ±0,8	3,5 ±0,5	3,7 ±0,4
АЛТ	0,7 ±0,1	0,6 ± 0,1	0,5 ± 0,1	0,5 ±0,1
ACT	0,4 ± 0,1	0,3 ± 0,1	0,4 ± 0,1	2,4 ± 2,1

Клинические критерии лечебной эффективности Анаферона детского позволили отметить отличный и хороший эффект в основной группе у 22 из 30 (73,4%) больных, удовлетворительный — у 7 (23,3%) детей, неудовлетворительный — у 1 (3,3%) больной, у которой в анамнезе рецидивировал хронический бронхит. В группе детей, получавших плацебо, отличного эффекта не наблюдалось, хороший эффект отмечался у 5 (17%) детей, удовлетворительный — у 15 (50%) пациентов, неудовлетворительный — у 10 (33%) больных.

Таблица 5. Оценка эффективности Анаферона детского при инфекционном мононуклеозе

n=60	Отлично абс/%	Хорошо абс/%	Удовл. абс/%	Неуд. абс/%
Анаферон n=30	12/40,4	10/33	7/23,3	1/3,3
Плацебо n=30	0	5/17,0	15/50,0	10/33

Из 60 исследуемых больных ИМ ни у кого не наблюдалось отрицательных реакций, побочных эффектов, осложнений, препарат обладал хорошей переносимостью.

Результаты рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования 60 больных ИМ среднетяжелой формы в возрасте 3—12 лет показали, что клинико-лабораторные показатели восстанавливались быстрее у больных, получивших лечение с применением Анаферона детского. Доказана эффективность, безопасность и хорошая переносимость препарата Анаферона детского в лечении больных ИМ. Предлагается схема лечения Анафероном детским.

Выводы

1. Анаферон детский — препарат нового класса иммуномодуляторов с противовирусной активностью — эффективен в лечении больных ИМ.

2. Анаферон детский обладает хорошей переносимостью, не имеет побочных эффектов во время лечения.

Читайте также: