Эффективность тербинафина при онихомикозе

Онихомикоз стоп и кистей — одно из самых распространенных заболеваний. В Великобритании 2,7% населения страдают онихомикозом: этот показатель охватывает 15–40% всех заболеваний ногтей и 10–30% всех дерматофитозов. У 13% мужчин и 4,3% женщин Финляндии диагностирован онихомикоз [1, 2]. В России у 30–70% людей с кожи ног выделяются возбудители онихомикоза.

Источником возбудителей онихомикоза всегда является больной или переболевший этим заболеванием человек. А заражение может происходить двумя путями: при непосредственном контакте с больным (реже) или при пользовании предметами, зараженными патогенными грибками (чаще). Клетки грибов устойчивы во внешней среде: они могут длительное время сохраняться в носках и обуви, коврах, трещинах на полу жилых помещений и общественных учреждений (гостиницы, бани, душевые, бассейны, спортивные залы), где не соблюдается санитарно-гигиенический режим. Возбудители онихомикоза могут сохраняться даже на особенно популярных, интенсивно посещаемых пляжах. Высокая заболеваемость онихомикозом объясняется не только повсеместным распространением его возбудителей и контагиозностью болезни, но и малой эффективностью ее лечения. До введения в медицинскую практику современных противогрибковых препаратов системного действия возможность получения стойкого лечебного эффекта при онихомикозе не превышала 40–50%.

Среди возбудителей микозов стоп наибольшее значение имеют дерматофиты: Trichophyton rubrum (до 80%) и Trichophyton mentаgrophites. Онихомикоз, вызываемый дерматофитами, — заразное заболевание. Его возбудители развиваются на роговеющем эпителии. В условиях иммунодефицита человека они приобретают паразитарные свойства и начинают питаться не только отжившими элементами кожи, но и живыми тканями, вызывая воспалительную реакцию.

Угроза развития грибкового поражения стоп возрастает при травмах, нарушении кровообращения в нижних конечностях, повышенной потливости кожи стоп и кистей. Также имеют значение состояние нервной и эндокринной систем, тип обмена веществ, масса тела. Женщины болеют онихомикозом чаще мужчин. Искривления пальцев, деформация суставов, потертости, омозолелости приводят к изменению формы всей стопы и большей или меньшей утрате ее функций. Возникновение дисбаланса между структурой и функцией стопы сопровождается нарушением кровообращения в ней и сокращением обеспечения тканей стопы питательными веществами. Это приводит к ослаблению защитных функций кожи стопы.

Вероятность заболевания ногтей увеличивается при сочетании нескольких факторов риска, например: повышение функции коры надпочечников, связанное с этим повышение массы тела и выделения пота, снижение иммунитета и контакт с источником возбудителя. Из общих заболеваний, наиболее часто составляющих фон грибковых болезней ногтей, нужно указать следующие: болезнь или синдром Иценко–Кушинга, сахарный диабет, варикоз вен нижних конечностей, тромбофлебит, отеки на ногах различного происхождения, авитаминозы. В последние годы одной из общих причин развития онихомикоза стал СПИД, для которого вообще характерны грибковые осложнения.

Применение местных средств лечения онихомикоза, даже самых современных, дает возможность получить желаемый результат лишь при ограниченных поражениях ногтевой пластины. Излечение тотального поражения ногтей возможно только путем хирургического удаления ногтевых пластин или благодаря применению современных средств системного действия. Выбор таких средств у дерматолога и врача общей практики невелик. Список их включает только три наименования: итраконазол, флюконазол и тербинафин. Применявшиеся в прошлые годы гризеофульвин и кетоконазол в настоящее время для лечения онихомикоза не используются из-за их малой эффективности и опасности развития побочных действий и осложнений при длительном применении. Только с разработкой производных триазолов, а затем аллиламинов наметился подлинный прорыв в лекарственном лечении онихомикоза. Первый подобный препарат — итраконазол был синтезирован в 1980 г. [3].

В России итраконазол в виде орунгала успешно применяется с 1996 г. А первым из трех перечисленных лекарственных средств системного действия в России стал тербинафин, выпускающийся под названием ламизил [4].

Фармакокинетика тербинафина не зависит от возраста, пола и других характеристик человека. После приема внутрь 40% препарата метаболизируется в печени, затем на 90% связывается с белками и концентрируется в тканях, богатых белками и кератином. Препарат легко всасывается в тонкой кишке, в ближайшие часы покидает плазму крови и кумулируется в кератиновых тканях, где сохраняется неделями. Его фунгистатическая и фунгицидная активность реализуется путем ингибирования сквален-эпоксидазы — ферментной системы, участвующей в синтезе эргостерола, ответственного за проницаемость оболочки грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола приводит к потере цитоплазмы клетки. Клетка теряет способность к воспроизводству и развитию.

В 2000 г. в России был зарегистрирован новый препарат тербинафина — экзифин (Dr. Reddy,s Laboratories). При появлении нового лекарственного средства, аналога уже существующего, как правило, встает вопрос о его качестве. Бытует мнение, что новый препарат непременно отличается низкими, по сравнению с оригинальным средством, лечебными возможностями и способен оказывать побочные действия, которые исходно существующему средству были не свойственны.

С целью изучения эффективности лечения и переносимости экзифина мы провели открытое нерандомизированное клиническое исследование результатов его применения у 54 больных онихомикозом стоп и кистей, вызванным Tr. rubrum [8].

Условием включения в группу исследования было отсутствие терапии больных системными антимикотическими, гормональными, цитостатическими или антибактериальными препаратами в период не менее 4 нед до начала лечения экзифином. Наши дальнейшие исследования были посвящены особенностям применения и действия экзифина у больных с фоновой соматической патологией. Всего получили лечение экзифином 27 таких больных в возрасте от 18 до 68 лет, из них женщин — 15, мужчин — 12.

При обследовании были выявлены следующие фоновые заболевания: артериальная гипертензия — 5, сахарный диабет 1 типа — 6, сахарный диабет 2 типа — 8, бронхиальная астма — 1, атеросклероз аорты, коронарных, мозговых сосудов и магистральных сосудов конечностей — 5, травматический спондиллит с корешковым синдромом и нарушением двигательной функции конечностей — 1, синдром Иценко–Кушинга — 1. Особенный интерес представляли больные сахарным диабетом, у которых нарушения углеводного обмена сопровождаются ангиопатией периферических сосудистых областей и полинейропатией с нарушением трофики тканей. Среди больных сахарным диабетом каждый третий страдает онихомикозом стоп [9].

Давность заболевания онихомикозом в группе составляла от 10 мес до 30 лет, средняя продолжительность — около 5 лет. У всех больных диагноз онихомикоза был верифицирован микроскопическим исследованием соскоба с ногтевых пластинок в 10% растворе КОН и посевом на среду Сабуро. При посеве у всех больных выявлен рост гриба Tr. rubrum. Больные с другими возбудителями заболевания не включались в группу исследования.

Контроль эффективности лечения проводился 1 раз в месяц. Переносимость препарата контролировалась в течение первых 10 дней лечения. Оценку результата лечения проводили через 3–4 мес, а затем через 8–9 мес от начала лечения.

Экзифин назначали в таблетках по 250 мг 1 раз в сутки. Лечение онихомикоза стоп проводили в течение 80–112 дней, в зависимости от тяжести течения заболевания. Приведенные цифры кратны 16 — числу таблеток препарата в одной упаковке. При необходимости дополнительно назначали крем экзифин на кожу. Больному рекомендовали подрезать ногти по мере их отрастания и подчищать пораженную часть ногтя.

Выздоровление (хороший результат) подтверждалось восстановлением ногтевых пластин и отсутствием возбудителя при микроскопическом исследовании материала и роста на питательной среде. Неполное восстановление ногтевых пластин, обнаружение возбудителя при микроскопии соскоба при отсутствии его роста на питательной среде позволяло оценивать результат как удовлетворительный и являлось основанием для пролонгирования лечения. Через 3–4 мес после начала лечения экзифином клинический анализ его результатов выявил положительный эффект у большинства больных, но только через 8–9 мес можно было оценить окончательный результат: за это время происходило естественное отрастание (восстановление) ногтевых пластин у больных с положительным эффектом лечения (25 больных из 27). При микологическом исследовании в группе выздоравливающих ни микроскопически, ни культуральным методом возбудитель не был обнаружен.

Переносимость препарата у всех больных была хорошей. Оценка биохимических показателей крови в течение курса терапии не выявила отрицательной динамики. Таким образом, настоящее исследование, проводимое на ограниченном контингенте больных, подтвердило высокую эффективность экзифина у больных с онихомикозом стоп, обусловленным Tr. rubrum, на фоне соматических заболеваний с нарушением кровообращения в конечностях.

В ходе исследований выявлены следующие условия успешного применения экзифина у больных сахарным диабетом и другими фоновыми заболеваниями:

максимальная компенсация нарушенных функций;
исследование состояния печени и почек (аминотрансферазы, билирубин, креатинин) перед лечением и в ходе его;
готовность к удлинению сроков лече ния — до 112 сут и более;
местная терапия кремом экзифином или другими наружными противогрибковыми препаратами;
средства, повышающие микроциркуляцию;
витаминотерапия.

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы.

Экзифин в таблетках по эффективности, безвредности для больного, удобству применения отвечает требованиям, предъявляемым к современным препаратам для лечения онихомикоза стоп и кистей.
Экзифин может быть рекомендован дерматологам и врачам общей практики для системной терапии онихомикоза, вызванного Tr. rubrum, у больных с фоновой патологией, сопровождающейся обменными нарушениями и циркуляторными расстройствами тканей.
У больных с сахарным диабетом и другими фоновыми заболеваниями, по сравнению с пациентами без таковых, может потребоваться увеличение продолжительности лечения онихомикоза экзифином.
Для оптимизации результатов лечения онихомикоза экзифином необходимо применение витаминов и средств, улучшающих реологические свойства крови.

В. Б. Антонов, доктор медицинских наук, профессор
НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, СПбМАПО, Санкт-Петербург

Оставлять онихомикоз без лечения чревато серьезными последствиями. Тербинафин заслуживает внимание зараженных грибком ногтей. О его формах выпуска, показаниях к применению, инструкции, стоимости и отзывах.

Тербинафин. Описание лекарства

Тербинафин – препарат с разнообразными формами выпуска. Оно может уничтожить бактерии различных видов, вылечить заболевание грибком таких участков, как ногти, кожа, слизистые оболочки.

Основной принцип лечения – остановка процесса размножения грибка. Постепенно оставшиеся клетки отмирают и болезнь полностью проходит.

Если не лечить грибок ногтей, то это может привести к заражению не только всех ногтей на ногах, но даже самой стопы. На сегодняшний день в мире существует множество препаратов, гарантирующих полное излечение этого неприятного недуга, но Тербинафин – один из тех, кто оправдывает ожидания. Его рекомендуют врачи-дерматологи и люди, уже справившиеся с заболеванием.

Правильный подход к лечению грибка кожи может занять минимум полтора месяца, грибка ногтей – намного дольше, а Тербинафин, являясь эффективным препаратом, поможет с этой задачей.

Средство выпускается в нескольких формах, каждая из которых подойдет в определенных ситуациях и предпочтениям пациента. Благодаря разным формам средство можно принимать как внутрь, в виде капсул, в форме мази наносить на кожу. Таблетки зачастую применяют при осложнениях, когда лечить инфекцию надо уничтожая грибок изнутри.

Тербинафин. Форма выпуска

Врачи обычно рекомендуют использовать препараты от грибка в форме кремов или мазей. Тербинафин крем применяется при лечении большинства видов грибка ногтей, у него в большинстве положительные отзывы и невысокая цена.

Крем белого цвета, приятно пахнет. Наносится непроблематично благодаря своей легко гомогенной текстуре.

Основной ингредиент – гидрохлорид тербинафина. Данное вещество обладает сильным действием против грибка, его при онихомикозе и микозе кожи. Благодаря данному веществу рецидив болезни не появится.

Выпускается 1% Тербинафин крем по 10 или 15 грамм, в случае если упаковка алюминиевая или полимерная.

Также возможен вариант выпуска в темно-оранжевой стеклянной баночке, в таком случае – по 30 грамм.

Очищенная вода.
Полисорбат, обладающий смягчающим действием.
Гидроксид натрия.

Перед применением надо проконсультироваться с лечащим врачом, знать противопоказания и о индивидуальной непереносимости составляющих лекарственного средства.

Мази – одна из самых применяемых форм препарата в курсе терапии грибка ногтей, отзывы о данной форме Тербинафина всегда положительны и цена у него низкая. Врачи при диагностировании грибка у пациентов в 50% случаев назначают именно мазь. Она самая гарантирует высокую эффективность в лечении большинства видов микотических заболеваний без рецидивов.

Тербинафин мазь выпускается по 10 и 15 грамм, с концентрацией один процент на миллилитр, в алюминиевых тубах в картонных коробках с инструкцией внутри.

Состав состоит полностью из синтетических, ненатуральных продуктов, поэтому аллергия может появиться у любого, что следует учитывать при выборе данного средства.

Главная составляющая препарата – гидрохлорид тербинафин. Именно это вещество направлено на остановку размножения микрофлоры грибковых клеток. Кроме того, в мазе содержатся следующие вещества:

Бензиловый спирт.
Глицерин.
Полоксамер.
Парафины и др.

Тербинафин в форме таблеток применяется при осложнения грибка ногтей, когда лечение требуется изнутри, у него зачастую положительные отзывы и умеренная цена. Они выпускаются по 250 мг. В состав таблеток входят следующие вещества:

Основная составляющая – гидрохлорид тербинафин.
Целлюлоза.
Диоксиды магния и кремния.
Стеарат.
Лактоза моногидрат.

Вещества в таблетках при проникновении в кровь связываются с ее белками и доставляются к пораженным болезнью участкам. Применять его можно в любое время суток, вне зависимости от приема пищи. Время всасывания и транспортировки веществ таблетки – около пяти часов.

Наиболее эффективно таблетки Тербинафин действуют на грибок кожи, так как большая часть вещества до нее доходит. Наименьшая концентрация лечащих компонентов таблеток доходит до ногтей, поэтому действует на них менее эффективно и больше по продолжительности.

Таблетки используют при лечении всех форм микоза.

Тербинафин. Показания к применению

Самую высокую эффективность Тербинафин проявляет в лечении грибка кожи головы и ее волосистой части, стоп.

Тербинафин действует на дерматофиты, которые вызывают грибок ногтевых пластин (онихомикоз).

Как заявляет производитель, в лечении вагинального кандидоза и отрубевидного лишая Тербинафин не используется, так как не оказывает никакого эффекта. При этом его применяют в лечении обычного кандидоза и лишая разноцветного.

Использовать Тербинафин можно не только для системного лечения грибковой инфекции. В целях профилактики Тербинафин также эффективен в случае отсутствия аллергии на составляющие препаратов. Использовать в целях профилактики препарат следует в общественных местах, где присутствует благоприятный климат для размножения грибков, то есть теплый и влажный. Большинство людей заражаются грибком в банях, бассейнах, саунах, душевых спортзалов. Применение Тербинафина уменьшает риск заражения и предотвращает попадание инфекции.

При появлении первых симптомов онихомикоза (пожелтение ногтей, его расслоение, размягчение и хрупкость, появление полос и пятен), грибка кожи надо срочно консультироваться с опытным специалистом. Именно он правильно составит курс лечения и назначит подходящую персонально вам форму Тербинафин.

Тербинафин. Инструкция по применению

У каждой формы препарата способы применения отличаются, поэтому надо читать инструкции, прилагающиеся к ним. Врачи для применения Тербинафин в лечении грибка ногтей рекомендуют мазь и спрей. Если стадия болезни запущенная, то без таблеток не обойтись, так как лечить его придется комплексно.

Спрей Тербинафин – один из самых удобных форм препарата. Перед применением его и любых других форм пораженные участки кожи и ногтевые пластины моют, тщательно очищают и сушат. Препарат равномерно наносят на ногти и кожу вокруг них, чтобы не допустить перехода и развитие грибка. Спрей, согласно инструкции, достаточно применять один раз в день.

Продолжительность терапии, количество применений в день, дозировку препарата назначает лечащий врач. Обычно лечение грибка ногтей составляет минимум полтора месяца. Продолжительность увеличивается в случае осложнений и невыгодной для лечения локализации. Например, грибок на ногтях ног занимает в лечении гораздо больше времени, чем грибка на ногтях рук.

Все это связано со скоростью роста ногтей, поэтому лечение грибка на ногах может занять три-четыре месяца и даже больше. Самое главное – регулярность использования препарата. Если соблюдать это правило, то отличный результат можно ожидать уже спустя пару недель. А после полного излечивания надо соблюдать все меры профилактики для предотвращения рецидива и повторного заражения, следить за личной гигиеной, чистотой обуви, одежды, постельного и нательного белья.

Мазь Тербинафин наносится два раза в день на пораженные участки (ногти и кожу вокруг ногтей). Перед ее использованием кожа, как было указано выше, очищается и подсушивается. Не следует яростно втирать мазь, легких массажных движений будет достаточно для гарантированного действия мази.

Если вовремя не лечить грибок ногтей, могут возникнуть осложнения. Поэтому при тяжелых случаях протекания грибка на ногтевых пластинах крем наносят толстым слоем и дополнительно закрывают пораженный участок марлей и лейкопластырем. В данном способе эффективно будет оставить средство на ночь.

Продолжительность курса зависит от стадии болезни и локализации грибка. Назначает время применения, как в случае со спреем, только лечащий врач.

Таблетки Тербинафин. Их лечащий врач назначает только при возникающих осложнениях и тяжелых случаях течения болезни. Какой дозировки применять таблетки и сколько раз в день назначает опытный специалист. Для детей от 3 до 18 лет дозировка высчитывается исходя от веса ребенка. Для взрослых и детей от 40 килограммов, согласно инструкции, достаточно одной таблетки в день для гарантированного эффекта.

Длительность курса приема таблеток назначает врач, она зависит от стадии болезни и может продолжаться как полмесяца, так и несколько. Если возникают побочные эффекты от применения таблеток, то курс приема следует остановить и проконсультироваться с врачом для смены препарата. Главное – не останавливать саму терапию, так как без лечения и профилактики возможно повторное заражение или рецидивы заболевания.

Люди, применяющие Тербинафин, замечают результат уже спустя несколько дней использования любых его форм. Но учитывайте, что снятие симптомов – не признак полного излечения, курс лечения надо проходить до конца чтобы гарантированно излечиться от грибка.

Тербинафин в лечении грибка

Тербинафин был создан именно с целью лечения грибка кожи и ногтей. Входящий в его состав тербинафин гидрохлорид является основным компонентом, направленным на уничтожение грибка всех видов, он применяется в лечении не только грибка ногтей, но и микоза кожи и волосяного покрова головы. Его действие основано на блокировании ферментов, необходимых грибку для роста и размножения. Грибок уничтожается, а пациент выздоравливает без рецидивов.

Компоненты Тербинафин активно действуют на грибок, его можно применять для лечения и профилактики.

Симптомы грибка проходят обычно через неделю применения любой формы препарата. Но снятие симптомов – лишь часть всей терапии, на котором она не должна останавливаться. Продолжительность курса назначается врачом и должна быть пройдена полностью для предотвращения рецидивов. Главное в процессе лечения – регулярность и следование инструкции.

Сколько стоит Тербинафин. О стоимости лекарства

Стоимость препарата зависит от его формы.

В аптеках Тербинафин от грибка ногтей приобретают по ценам:

Таблетки, 14 шт. – до 300 рублей, 28 шт. – до 400
Спрей – от 130 до 180 рублей
Крем – от 48 до 300 рублей в зависимости от массы средства.
Мазь – от 80 рублей

Краткий обзор аналогов

Поиск аналогов препарата может понадобиться при возникновении аллергической реакции на компоненты Тербинафина и при необходимости найти средство по более низкой цене. Назначить новое средство может врач, учитывая индивидуальную непереносимость пациента. Самые популярные аналоги препарата:

Ламизил – противогрибковый препарат в форме мазе, применяется для лечения грибка многих видов. Цена препарата довольно высокая (от 560 рублей), в соответствии с его высокой эффективностью.
Термикон – противогрибковое средство в форме мази, лечит грибок всех видов, наиболее эффективен в лечении грибка ногтей. Цена в аптеках начинается от 340 рублей.
Бифосин мазь – выпускается в форме мази, эффективен против большинства грибков вне зависимости от их вида.
Ламикон – данный препарат применяется против попадания инфекции и микробов.

Тербинафин. Противопоказания

Лечение с помощью препарата Тербинафин обычно отменяют из-за аллергической реакции на его компоненты.

Ограничение на таблетки выставляется при почечной и печеночной недостаточности. Обычно недостаточность возникает у пожилых людей. Им необходимо искать аналоги препарата.

Кроме этого, нельзя использовать Тербинафин при красной волчанке, псориазе, алкоголизме, заболеваниях с сосудами.

При беременности использовать препарат запрещается, так как входящие в его состав синтетические вещества проникают в кровь и могут негативно воздействовать на плод. Возможны исключения, когда лечение грибка принесет больше пользы, чем вреда.

Кормящим грудью применять Тербинафин строго запрещается.

К побочным действиям относятся обострение болезней, при которых препарат противопоказан, кроме этого:

Головокружения и боли в голове
Частичная потеря слуха и вкуса
Вздутие живота
Ухудшение общего состояния (утомляемость, бессонница, повышенная температура тела).

Тербинафин — отзывы о лекарственном препарате

Отзывы о эффекте Тербинафина в лечении грибка ногтей, его свойствах и цене:

Татьяна, 37 лет, Москва

Игорь, 42 года, Казань

-->
Грибковые инфекции ногтей (онихомикозы) прочно удерживают лидирующие позиции в структуре дерматологической патологии. Долгое время борьба с этим заболеванием была чрезвычайно трудной, а иногда и безрезультатной. В последние десятилетия эффективность лечения онихомикозов значительно возросла, что связывают в первую очередь с внедрением в клиническую практику пероральных системных противогрибковых препаратов.

Одним из таких антимикотиков, получивших международную известность и повсеместное признание, является тербинафин * . Это лекарственно средство обладает обширной доказательной базой: эффективность и безопасность его применения доказаны результатами рандомизированных контролированных исследований (РКИ), данными систематических обзоров и метаанализов, что послужило веским основанием для его включения в схемы терапии первой линии при онихомикозах различной этиологии. Предлагаем читателям ознакомиться с наиболее интересными фактами, раскрывающими механизмы действия и особенности клинического применения тербинафина на современном этапе развития фармакотерапии.

Особенности механизма действия

По механизму действия тербинафин отличается от других противогрибковых препаратов. Подавляющее большинство антимикотиков влияют на цитоплазматические мембраны клеток грибов за счет блокады синтеза их основного компонента – эргостерола. Эффект тербинафина проявляется гораздо раньше, подавляя активность фермента скваленэпоксидазы, необходимой для образования эргостерола. Таким образом, механизм действия тербинафина на грибковые клетки является двухкомпонентным: препарат обладает фунгицидными и фунгистатическими свойствами (Зайченко А. В., 2013). Фунгистатическое действие обусловлено ингибированием синтеза эргостерола, что приводит к нарушению целостности цитоплазматической мембраны грибковой клетки и, соответственно, к утрате способности к росту и размножению. Фунгицидное действие реализуется за счет накопления ядовитых веществ – скваленов, обусловливающих экстракцию из клеточной мембраны липидов и постепенное образование крупных липидных гранул, которые сначала медленно растягивают, а затем разрывают цитоплазматические мембраны грибов.

Дерматофитный онихомикоз

Недерматофитный онихомикоз

Тербинафин также может использоваться для лечения недерматофитного онихомикоза. К такому выводу пришли R. R. Ranawaka и соавт. (2015), авторы РКИ, в котором приняли участие 178 больных онихомикозом. При анализе результатов микологического исследования оказалось, что у 148 пациентов поражение ногтевых пластинок было вызвано недерматофитами – дрожжеподобными грибами (68,2% случаев), преимущественно рода Сandida (21,6%). В соответствии с дизайном данного РКИ пациентов рандомизировали для перорального приема итраконазола (400 мг/сут) или тербинафина (500 мг/сут) на протяжении 7 дней в течение месяца. При поражении ногтевых пластинок рук назначали 2 курса терапии, а при вовлечении в патологический процесс ногтей ног длительность последней увеличивали до 3 курсов.
Проанализировав результаты лечения сразу после прекращения приема препаратов, исследователи подчеркнули превосходство итраконазола: его клиническая эффективность превышала таковую тербинафина (9,2 vs 2,0%; р 0,05). Основываясь на полученных данных, R.R. Ranawaka и коллеги считают, что итраконазол и тербинафин обладают сопоставимой частичной эффективностью в лечении онихомикозов недерматофитной этиологии; ожидаемая результативность этих препаратов составляет 54-65%.

Тербинафин vs итраконазол

Два конкурента – тербинафин и итраконазол – неустанно пытаются заполучить пальму первенства и занять лидирующие позиции в системном лечении онихомикозов. Приведем данные нескольких метаанализов, сопоставлявших эффективность этих двух антимикотических средств. Так, в работе A. H. Krob и соавт. (2003) было убедительно продемонстрировано превосходство тербинафина над итраконазолом. Выводы, сделанные этой группой ученых, основываются на тщательном анализе данных 13 РКИ (n=1636). Первичный анализ результатов 6 РКИ, непосредственно сравнивавших эффективность тербинафина и итраконазала, доказал преимущество первого препарата: в рассматриваемых работах значения отношения шансов (ОШ) колебались от 1,8 (95% ДИ 1,8-2,8) до 2,9 (95% ДИ 1,9-4,1). Вторичный анализ данных 3 РКИ, сопоставлявших результативность итраконазола/тербинафина и плацебо, подтвердил превосходство активного лечения над лекарственной формой, содержавшей нейтральные вещества (ОШ 1,1-1,7). Авторы метаанализа зафиксировали высокую микологическую эффективность тербинафина: применение этого препарата в 80-100% случаев позволяло добиться успешной микологической эрадикации, тогда как результативность назначения итраконазола составляла всего 10-70% (р Разнообразие эффективных схем терапии

В настоящее время разработаны различные схемы системного лечения онихомикозов. Одни из них предполагают длительное и непрерывное использование препаратов для перорального применения, другие – прерывистое лечение (пульс-терапия) или кратковременную терапию.
Эффективность различных схем лечения онихомикозов с применением тербинафина анализировалась в работе A.K. Gupta и соавт. (2009). Пациенты, принявшие участие в данном РКИ, были рандомизированы для проведения прерывистой терапии тербинафином (250 мг/сут на протяжении 4 нед с последующим 4-недельным перерывом и дальнейшим повторением указанного курса), пульс-терапии итраконазолом (200 мг 2 р/сут на протяжении 7 дней, последующим 21-дневным перерывом; 3 курса) или стандартного длительного лечения тербинафином (250 мг/сут на протяжении 12 нед). Сравнив показатели микологической эффективности, исследователи доказали высокую результативность как прерывистой (83,7%), так и стандартной (78,1%) схем терапии тербинафином по сравнению с соответствующим показателем для лечения итраконазолом (56,7%; р=0,001). В то же время ученые не смогли определить более предпочтительный режим назначения тербинафина: эффективность длительного использования была сопоставима с таковой прерывистой схемы терапии. Во всех трех группах были зарегистрированы транзиторные нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести, для нивелирования которых не требовалось отмены препарата. Таким образом, прерывистый режим терапии тербинафином по результативности превосходит пульс-терапию итраконазолом и имеет сопоставимые с золотым стандартом лечения онихомикозов – длительным применением тербинафина – эффективность и безопасность.
Результаты данного РКИ послужили основанием для проведения более углубленного сравнительного анализа результативности различных схем тербинафина. В 2013 г. эта же группа ученых представила результаты метаанализа, посвященного изучению эффективности продолжительного лечения тербинафином и пульс-терапи указанным препаратом. В метаанализ были включены 6 РКИ, в которых приняли участие пациенты с дерматофитным онихомикозом стоп. По данным ITT-анализа, вероятность микологического выздоровления была наиболее высокой при проведении длительной терапии тербинафином (ОШ 0,87; 95% ДИ 0,79-0,96, р=0,004; данные 6 РКИ). Вероятность полного выздоровления при продолжительном приеме антимикотика не отличалась от таковой при использовании прерывистого режима (ОР 0,97%; 95% ДИ 0,77-1,23; р=0,82; данные 7 РКИ). Основываясь на полученных данных, авторы метаанализа утверждают, что каждая схема применения тербинафина обладает своими преимуществами: по микологической эффективности длительная терапия превосходит пульс-терапию, а вероятность полного клинического выздоровления при применении пульс-терапии сопоставима с таковой длительного лечения.

Фармакоэкономические аспекты

Безопасность

Безопасность терапии является одним из показателей, определяющих возможность широкого клинического применения противогрибковых средств. Среди основополагающих исследований в области безопасного лечения онихомикозов различными антифунгальными препаратами выделяется работа, проведенная под руководством С. Н. Chang (2007). Широкомасштабный метаанализ 122 рандомизированных и нерандомизированных контролированных исследований, охвативший грандиозную по своим размерам выборку пациентов (n=20 000), показал, что суммарный риск отмены антифунгальной терапии по причине появления нежелательных реакций относительно невелик. Так, при приеме суточной дозы тербинафина 250 мг этот показатель составляет 3,44% (95% ДИ 2,28-4,61%), 100 мг итракона-зола – 1,96% (95% ДИ 0,35-3,57%), 200 мг итраконазола – 4,21% (95% ДИ 2,33-6,09%), 50 мг флуконазола – 1,51% (95% ДИ 0-4,01%). При проведении прерывистой терапии минимальная вероятность преждевременного прекращения лечения зафиксирована при назначении пульс-терапии тербинафином (ОР 2,09%; 95% ДИ 0-4,42%) и флуконазолом из расчета 150 мг/нед (1,98%; 95% ДИ 0,05-3,92%), тогда как пульс-терапия итраконазолом (ОР 2,58%; 95% ДИ 1,15-4,01%) и флуконазолом из расчета 300-450 мг/нед (ОР 5,76%; 95% ДИ 2,42-9,10%) чаще сопровождалась досрочной отменой указанных препаратов. Риск развития серьезного повреждения печени, требующего отмены проводимого лечения, варьировал в пределах от 0,11 до 1,22% при длительной терапии итраконазолом (100 мг/сут) и флуконазолом (50 мг/сут) соответственно. Вероятность бессимптомного повышения уровня сывороточных аминотрансфераз, не требующего отмены противогрибковых препаратов, составила Отдельные клинические случаи

По мнению А. К. Gupta и коллег (2005), выполнивших тщательный анализ литературных данных, тербинафин может успешно использоваться для лечения онихомикоза в отдельных когортах пациентов: у детей, лиц пожилого возраста, иммуноскомпрометированных больных, а также при наличии сахарного диабета (СД) и синдрома Дауна.
L. Matricciani и соавт. (2011), проведя систематический обзор 6 РКИ, считают, что тербинафин целесообразно назначать для лечения онихомикозов не только в общей популяции, но и в отдельных когортах пациентов, например у больных СД. Свою точку зрения ученые обосновали данными хорошего качества (уровень доказательств II), подтвердившими эффективность и безопасность перорального приема тербинафина, сопоставимые с таковыми итраконазола, в терапии онихомикозов у больных СД.

Положения практических руководств

Несмотря на быстрое развитие фармакологической науки, обусловливающее изменение стандартов и протоколов лечения, лидирующие позиции в терапии онихомикозов на протяжении многих лет занимает тербинафин. Еще в 2001 г. эксперты Американской ассоциации дерматологов назвали его препаратом первой линии для лечения дерматофитного онихомикоза (Rodgers P. еt al., 2001). Ведущие американские дерматологи рекомендовали назначать тербинафин в суточной дозе 250 мг на протяжении 6 или 12 нед для терапии онихомикоза рук и ног соответственно.
В 2014 г. эксперты Британской ассоциации дерматологов (British Association of Dermatologists, BAD) во главе с М. Ameen опубликовали практическое руководство по ведению онихомикозов, в котором тербинафин позиционируется как препарат первой линии в терапии дерматофитного онихомикоза, а также подчеркивается первоочередность его назначения по сравнению с итраконазолом (табл.).

В Канаде стратегия лечения онихомикоза несколько отличается от вышеперечисленных подходов. Ведущие канадские эксперты в области дерматологии считают, что выбор препарата первой линии должен зависеть от площади поражения ногтевой пластинки. По мнению А. К. Gupta и соавт. (2015), препаратом выбора для лечения тяжелого онихомикоза стоп (в патологический процесс вовлечено >60% площади ногтя) является тербинафин; терапия онихомикоза средней степени тяжести (поражение 20-60% площади ногтевой пластинки) предусматривает назначение тербинафина или эфинаконазола; и только для нивелирования проявлений дерматофитного онихомикоза легкой степени (поражение 2 . Это значительно превышало минимальную ингибирующую концентрацию указанного противогрибкового средства. Основываясь на полученных данных, М. М. Patel и соавт. высказали предположение, что разработанная трансногтевая форма доставки тербинафина (лак) займет лидирующие позиции в лечении онихомикозов.

Приведенный анализ данных доказательной медицины и действующих положений различных практических руководств свидетельствует, что современная фармакотерапия онихомикозов сфокусирована на эффективном и безопасном применении тербинафина.

Подготовила Лада Матвеева

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Дерматологія

Топічні кортикостероїди (ТКС) застосовуються в терапії багатьох дерматологічних захворювань (ДЗ), зокрема екземи, псоріазу, склерозуючого та плескатого лишаю, вузлуватого пруриго, дискоїдного червоного вовчака, вітиліго 3. При виборі ТКС необхідно враховувати низку факторів: відповідну потужність дії (залежно від тяжкості клінічних проявів), вікову когорту пацієнтів, уражену частину тіла та баланс між перевагами й побічними ефектами.

В дерматологии, отличающейся большим количеством диагностических вариантов, причастностью к целому ряду синдромов, значительная доля изменений на коже относится к диагностическим признакам внутренних заболеваний. Отошло в далекое прошлое немедленное назначение топических средств без исключения возможной системной патологии. Более того, именно высыпания на коже нередко служат первым сигналом общего нездоровья. .

У жовтні відбувся 28-й Конгрес Європейської академії дерматології та венерології (ЕADV) – традиційно головна подія в річному календарі галузі. На конгрес приїздять дерматовенерологи не тільки з країн Європи, а й з інших регіонів світу. Спеціалістів приваблює можливість ознайомитися з останніми науковими досягненнями, послухати на пленарних засіданнях лекції провідних учених, узяти участь у навчальних семінарах.

Атопічна екзема (АЕ; атопічний дерматит, екзема, нейродерміт, нейродерматит, ендогенна екзема) являє собою запальне хронічне чи хронічно рецидивне захворювання шкіри, що супроводжується свербежем. АЕ часто виникає в родинах із сімейним анамнезом інших атопічних захворювань (бронхіальна астма, алергійний ринокон’юнктивіт). АЕ є одним із найпоширеніших неінфекційних захворювань шкіри, що уражає до 20% дітей і 2-8% дорослих у більшості країн. У 2/3 випадків АЕ розпочинається в дитинстві.

Читайте также: