Цмв инфекция в мочевом пузыре

Вирусный цистит — достаточно распространенное заболевание мочеполовой системы, спровоцированное инфекциями разного типа. Патологический процесс сопровождается рядом симптомов. После их проявления человеку следует незамедлительно обратиться к врачу для постановки диагноза и последующего лечения. Недуг чаще поражает мужчин, поскольку для женщин более характерна бактериальная форма патологии. Особенности вирусного цистита, симптомы, причины, диагностика и специфика течения болезни — далее в этой статье.

Чем отличается недуг?

Вирусный цистит — это небактериальная форма патологии. Причинами ее возникновения служат вирусы, которые попадают в организм из внешней среды, а затем перемещаются с током крови в органы мочеполовой системы.

Клинические проявления не сильно отличаются от бактериального типа заболевания, но существует разница в характере течения недугов: болезненные ощущения менее выражены, урина может изменить оттенок и приобрести розовый цвет, но суточные объемы выделений незначительны.

В то же время количество позывов к мочеиспусканию сильно увеличено и может достигать сорока раз в сутки.

Высокие риски возникновения болезни отмечаются именно у детей.

В случае поражения организма ребёнку необходима комплексная терапия для предотвращения возможных осложнений. Также часто заболеванию подвержены молодые люди (в среднем от восемнадцати до двадцати пяти лет). У пациентов с систематическим снижением иммунитета патология может проявиться независимо от возраста.

Причины возникновения

Вирусы являются основной причиной, способной вызвать развитие патологии. Возбудители могут принадлежать к самым разным видам, но после попадания в область мочевого пузыря способствуют возникновению воспалительных процессов, выделяя токсины.

Чаще всего инфицирование вызывает длительное пребывание в холодном сыром помещении, что приводит к переохлаждению организма.

Также основными факторами может стать снижение иммунной защиты или генерализованный тип инфекции.

Существуют и другие причины. Это заболевания мочевыводящих путей хронического характера, длительные инфекционные болезни, неправильная система питания и образ жизни, которые приводят к авитаминозу. В ряде случаев факторами могут послужить травмы и воздействие постоянных стрессов.

Нередко на частоту развития цистита вирусного характера влияет и неблагоприятный эпидемиологический фактор. Например, если человек пребывает в регионе, где есть вспышка гриппа, то вероятность поражения организма гриппозным циститом вырастает в несколько раз.

Основные симптомы

Клинические проявления зависят от типа вируса. Обычно для всех пациентов характерен ряд общих признаков, но степень их выраженности обусловлена спецификой течения болезни и стадией ее развития.

Чаще всего люди, обратившиеся за помощью к доктору, жалуются на такие симптомы:

обилие прозрачных выделений;
болевой синдром средней интенсивности;
учащенные позывы и чувство жжения при мочеиспускании;
повышенную температуру тела;
заметное уменьшение количества выделяемой мочи.

Такие изменения происходят на фоне развития воспалительного процесса в слизистых оболочках. Их чувствительность сильно повышена, что вызвано высоким взаимодействием с химическими возбудителями, которое содержит урина.

Некоторые формы вирусов могут спровоцировать развитие воспаления некротического или геморрагического (геморроидального) типа. При таких обстоятельствах моча выделяется с примесями крови, а пациентов беспокоят сильные болезненные ощущения.

Эта форма патологии составляет высокий риск для человека, поскольку может спровоцировать перфорацию мочевого пузыря.

Если не лечить болезнь вовремя, возникает угроза анемии, прогрессирование которой затрагивает все системы организма.

Чаще всего причина цистита геморрагической формы — это развитие осложнений после простудных заболеваний. Практически всегда сопровождается повышенной температурой тела, чувством общей слабости и сонливости, ознобом, лихорадочным состоянием.

В большинстве случаев недуг поражает представителей мужского пола старшего возраста, которые страдают аденомой предстательной железы.

При попадании в мочу кровь придает ей розовый оттенок. При обильном выделении кровяных сгустков существует риск перекрытия ими путей мочеиспускательного канала, что может сильно растянуть мочевой пузырь. Этот тип болезни тяжело поддается терапии.

Лечение должно быть эффективным, а врачам и пациентам надо делать все возможное, чтобы заболевание не переросло в хроническую стадию, которая сопровождается повторными обострениями симптомов.

Вирус может привести к остановке функции выделения, что обусловлено разрастанием соединительной ткани, постепенно замещающей мышечные волокна.

Выделяют еще один тип заболевания — герпетический. Сопутствующая патология — генитальный герпес. Для такого цистита характерен неприятный резкий запах мочи.

В большинстве случаев основной причиной болезни является снижение иммунной защиты.

Диагностика патологии

Основная цель диагностических манипуляций направлена на установление причины патологического процесса. Именно от фактора, который поспособствовал возникновению недуга, зависит последующее лечение и прогноз. Основные методы обследования включают:

проведение экскреторной урографии;
магнитно-резонансную томографию;
ультразвуковое исследование;
уроцистографию.

По результатам анализа устанавливается тип вируса, что позволяет назначить своевременное и эффективное лечение. Пациентов также направляют на сдачу анализа мочи и крови.

Эти методы лабораторного исследования дают возможность установить точное состояние всего организма, поскольку некоторые инфекционные процессы могут распространяться и на другие системы, что грозит человеку серьезными осложнениями.

Лечение

После определения возбудителя начинается комплексное лечение вирусного цистита. Основная терапия всегда направлена на устранение причины заболевания. Грамотно подобранные препараты помогут ликвидировать воспалительный процесс, образовавшийся в стенках мочевого пузыря.

Часто врачи назначают специальную диету и оптимальный режим дня. Если недуг был спровоцирован грибками, прописываются противогрибковые средства и антибиотики. В том случае, когда заболевание имеет опухолевую этиологию, терапию назначает онколог, учитывая применение химиотерапии или облучение в будущем.

Симптоматический метод лечения основан на приеме:

витаминных комплексов, минералов;
противовоспалительных препаратов;
лекарственных средств, укрепляющих иммунную систему;
антибиотиков, которые относятся к группе нитрофуранов и цефалоспоринов.

Под методами нетрадиционной медицины часто подразумевают использование народных средств.

Самостоятельно вылечить патологию с их помощью нельзя, но они играют важную роль вспомогательной терапии.

Обычно пациентам рекомендуют употреблять большое количество теплой жидкости, которая способствует вымыванию токсинов.

Хорошо зарекомендовали себя напитки, оказывающие мочегонный эффект. Это компоты, приготовленные из сухих или свежих фруктов, минеральная вода, морс из клюквы. Чтобы уменьшить неприятные ощущения, проявляющиеся в виде болей, применяется теплая (но не горячая) грелка.

Остановить распространение сопутствующих бактериальных инфекций помогают отвары и настои, приготовленные на основе лечебных трав ромашки, крапивы или зверобоя.

Диетотерапия подразумевает исключение из рациона копченой, жирной, соленой и жареной пищи. Те вещества, которые содержит подобная еда, выводятся из организма вместе с мочой. Их концентрация в урине плохо влияет на среду, делая ее более агрессивной. Это приводит к негативному воздействию на слизистую оболочку, которая поражена воспалительным процессом.

Операция требуется в случае некротических изменений или формирования язв.

При таких обстоятельствах врачи восстанавливают нормальные структуры стенок в мочевике. Также может понадобиться полное удаление пораженных областей или мочевого пузыря.

Возможные последствия и профилактика

Без должного лечения развитие вирусного цистита способствует возникновению серьезных нарушений в функционировании мочеполовой системы. Так, вирусы быстро распространяются по всему организму, провоцируя формирование других патологических процессов.

В то же время простые типы заболевания редко приводят к осложнениям. Но некротическая или язвенная формы часто становятся причиной перитонита, по мере развития которого происходят серьезные нарушения в брюшной полости.

Меры профилактики основаны на системе правильного питания и здорового образа жизни. Также рекомендуется постоянно укреплять иммунитет, дополнительно принимая необходимые витамины или минералы, искоренить все вредные привычки.

Цитомегаловирусная инфекция представляет собой инфекционную вирусную болезнь с широчайшим спектром клинических проявлений, от бессимптомного (так называемого латентного) течения до тяжёлых, генерализованных (поражающих весь организм) форм. По разным данным, цитомегаловирус (ЦМВ) обнаруживается у взрослого и детского населения в 15 - 99%

Случаи заболевания цитомегаловирусной инфекцией описаны с XIX века, когда она считалась болезнью поцелуев, однако сам вирус (cytomegalovirus) был открыт только в 1956 году. В настоящее время, в связи с широким распространением заболевания, многие европейские страны не обследуют беременных и детей на наличие ЦМВ ввиду отсутствия мер его полному излечению. В Российской Федерации обязательно обследование на наличие вируса и антител к цитомегаловирусу для каждой беременной, наблюдающейся в женской консультации. Однако считается, что доля впервые заражающихся ЦМВ беременных составляет около 2%, а вероятность заразить ребёнка внутриутробно при этом варьирует от 30 до 50%.

Что такое цитомегаловирусная инфекция?

Цитомегаловирусная инфекция – инфекционное заболевание, основная опасность которого заключается в невозможности предсказания момента перехода цитомегаловируса в активное состояние. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, половой (особенно часто при половых контактах без презерватива), трансплацентарный (от матери к плоду) и контактный (через кровь при переливании, пересадке органов, грудном вскармливании).

Возбудитель инфекции – цитомегаловирус, относящийся к семейству герпесвирусов. Особенностью герпесвирусов является способность к длительной персистенции в организме, иначе говоря, продолжительному периоду жизни без каких-либо клинических проявлений.

Цитомегаловирус может проникать в организм различными путями (входными воротами служат слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, половых путей), не оставляя на месте внедрения следов. С током крови ЦМВ распространяется во все органы и ткани, однако излюбленной локализацией являются слюнные железы, в которых цитомегаловирус может находиться пожизненно. Однако при снижении иммунных сил организма (лечение подавляющими иммунитет средствами, ВИЧ-инфекция, тяжёлые соматические заболевания, беременность) ЦМВ переходит в активное состояние и вызывает клинически выраженные поражения органов, в том числе центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, может вызывать уродства плода, быть причиной врождённой цитомегаловирусной инфекции. Вирус инактивируется при воздействии обычных доз дезинфицирующих средств, спирта, кипячении.

Перенесённая в первом триместре цитомегаловирусная инфекция с клиническими проявлениями беременной женщиной может привести к выкидышу (чаще всего) либо к серьёзным последствиям у ребёнка. Также может развиваться многоводие, патологии плаценты, массивные родовые кровотечения.

У женщины при цитомегаловирусной инфекции во время беременности могут развиваться поражения суставов (артриты), лёгких (пневмонии), слюнных желёз (сиалоадениты) и сердца (миокардиты). В отношении ребёнка, в первую очередь, вирус обладает тератогенным действием (проявляется уродствами плода), а также определяет более отдалённые последствия: поражения глаз, тугоухость, задержку умственного развития.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Перед появлением каких-либо клинических симптомов следует учитывать так называемый инкубационный период, т. е. время, необходимое для проникновения цитомегаловируса в клетки организма. В некоторых случаях этот период определить невозможно, при остром течении инкубационный период составляет 20 суток, но может удлиняться до 60 дней. Чаще всего болезнь протекает незаметно для человека.

Характерными особенностями цитомегаловирусной инфекции у взрослых могут быть слабость, повышение температуры тела, ознобы. Все эти явления беспокоят 2 — 3 недели, а затем, при нормальном функционировании иммунной системы, самостоятельно проходят. Однако существуют некоторые состояния, называемые генерализованными, а также некоторые половые (гендерные) различия в проявлении поражений, вызванных ЦМВ.

У мужчин чаще, чем у женщин, при развитии цитомегаловирусной инфекции наблюдаются кожные высыпания и увеличение лимфатических узлов. Важно понимать, что перечисленные ниже признаки распространённой (генерализованной) болезни являются проявлением глубокого иммунного дефицита и требуют тщательного изучения его причины.

Признаки ЦМВ-инфекции в генерализованной форме

1. Поражение печени. Протекает в форме воспаления печени – гепатита. Проявляется тошнотой, рвотой, тяжестью в правом подреберье, желтушным окрашиванием кожи и склер, тёмным цветом мочи, в дальнейшем нарастанием слабости, сонливостью, нарушениями памяти, кровоизлияниями.

3. Поражение лёгких. Высокая лихорадка, нарастающая одышка, большое количество мокроты, боли в груди, признаки так называемой интерстициальной пневмонии.

4. Поражение слюнных желёз. Характеризуется сухостью во рту, болезненностью в околоушной области, повышением температуры тела.

5. Поражение почек. Протекает с повышением температуры тела, появлением крови в моче (так называемая гематурия).

6. Поражение половых органов. В основном, проявляются эти симптомы у женщин. Поражение половых органов проявляется в виде воспаления шейки матки, яичников и матки, которые протекают часто хронически, с периодами обострений, во время которых женщины предъявляют жалобы на боли внизу живота, белые выделения из половых путей и неприятные ощущения во время половых контактов. При нелеченной цитомегаловирусной инфекции может возникать рак шейки матки (особенно у ВИЧ-инфицированных женщин) и бесплодие.

7. Поражение головного мозга. Наиболее характерно для стадии СПИДа при ВИЧ-инфекции, протекает тяжело, и чаще всего заканчивается летальным исходом. Представляет собой поражение вещества мозга (энцефалит), а также оболочек (менингит), проявляется параличами, нарушениями зрения, сильными головными болями с рвотой на высоте болей, ригидностью (застыванием в определённом положении) мышц затылка и нарушениями сознания.

8. Поражение желудочно-кишечного тракта. Вследствие воздействия ЦМВ на пищеварительный тракт, могут возникать поражения пищевода (эзофагит), желудка (гастрит) и кишечника (энтериты, колиты), чаще всего – поражается вся пищеварительная система. Такие пациенты жалуются на повышение температуры тела, невозможность проглатывания твёрдой пищи, тошноту, боли по ходу пищевода (за грудиной), снижение аппетита, похудание, нарушения стула.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция представляет собой несколько клинически значимых проявлений. Чаще всего такие дети имеют меньший, чем положено по сроку беременности, вес (задержка внутриутробного развития), микроцефалию (аномально маленький размер головы), а также сыпь, кровоизлияния на коже и слизистых, увеличение печени и селезёнки, желтушность кожи и склер. Если врождённая цитомегаловирусная инфекция протекает латентно, ребёнок в дальнейшем может отставать в развитии, иметь различные степени умственного отставания в развитии, тугоухость, а также склонность к стоматитам (воспалению слизистой рта), отитам (воспалению уха), бронхитам (воспалению бронхов) на первом году жизни.

Ребёнок может заразиться и после рождения, особенно если мать кормит грудью или имеет клинические проявления заболевания. Наиболее часто цитомегаловирусная инфекция протекает в виде увеличения лимфоузлов, поражений респираторного тракта, увеличения печени и желтухи, а реже – поражения головного мозга (энцефалита). Дети, заразившиеся до года, могут значительно отставать в развитии от ровесников.

Когда это не ЦМВ?

Ошибочно думать, что диагностика цитомегаловирусной инфекции по клиническим проявлениям не составляет труда. В стадии генерализованной инфекции вероятность верного диагноза выше, однако в любом случае требует консультации врача. Самодиагностика и самолечение вредны и неэффективны, поскольку неумелым и несвоевременным лечением наносится больший вред, чем приносит сама инфекция. Информация ниже нужна для человека, не связанного с медициной, для ознакомления и понимания того, что за маской ЦМВ могут скрываться совершенно иные заболевания и состояния.

При появлении пузырьковых высыпаний на лице, половых губах, с предшествующим жжением и отсутствием слияния пузырьков, в прошлом частые рецидивы герпеса.
При выявлении случаев туберкулёза в семье, коллективе, а также длительной (несколько месяцев) невысокой лихорадке, похудании.
При наличии заболевания сифилисом в прошлом, либо сифилиса у полового партнёра, либо при многократных половых контактах без презерватива.
При увеличении лимфатических узлов, особенно шейных и подчелюстных, печени, селезёнки, гнусавости голоса, лихорадке, появлении белого налёта на миндалинах, болей в горле при глотании.
При наличии указаний на внутривенное употребление наркотических веществ, многочисленные незащищённые половые связи, известный позитивный ВИЧ-статус у полового партнёра.
Если в течение двух лет до настоящего заболевания пациент совершал международные поездки, особенно в страны с жарким климатом, обилием кровососущих насекомых, проблемами с водоснабжением и канализацией.

Учитывая длительность повышения температуры (до 2 — 3 недель), увеличение лифоузлов, следует обратить внимание на случаи онкозаболеваний в семье, а также различных болезней соединительной ткани и щитовидной железы.

Первая помощь при подозрении на цитомегаловирусную инфекцию

Поскольку заболевание чаще всего протекает в скрытой (латентной) форме, пациент может и не догадываться о наличии ЦМВ в организме. При клинических проявлениях, в случае нетяжёлого течения (определяется врачом), больной может лечиться в домашних условиях.

При подозрении на цитомегаловирусную инфекцию следует обратиться к врачу, а также обеспечить ограничение контактов заболевшего человека с другими членами семьи, особенно маленькими детьми, молодыми женщинами, планирующими беременность, либо уже беременными. Рекомендуется ежедневная влажная уборка помещений, проветривание. Также важно неукоснительно соблюдать правила личной гигиены (особенно нужно помнить о мытье рук с мылом), выделить больному человеку отдельные вещи и приборы для питья и еды, после каждого приёма пищи необходимо замачивать посуду в дезинфицирующем растворе, либо обдавать кипятком.

Необходимый минимум, который следует сделать до прибытия квалифицированных специалистов:

2. Питание. Для пациента с цитомегаловирусной инфекцией не предусмотрено специальное диетическое питание, однако рекомендуется дробный приём пищи, исключить жареное, жирное, приправы, маринады, употреблять пищу в тёплом виде (не холодную и не горячую), а также исключить потенциальные аллергены (цитрусовые, шоколад, морепродукты, экзотические фрукты и подобные продукты).

3. Постельный режим. Больным цитомегаловирусной инфекцией рекомендуется находиться в горизонтальном положении до устойчивого снижения температуры тела.

Диагностика и лечение

Пациенты с латентной цитомегаловирусной инфекцией не подлежат лечению, при клинических проявлениях могут быть изолированы как в домашних условиях, так и быть госпитализированы в стационар (показания определяет только врач при непосредственном осмотре больного).

Диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на обнаружении самого возбудителя (ЦМВ) в крови, слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете, спинномозговой жидкости, моче и других биологических материалах, с помощью молекулярно-генетических методов (полимеразная цепная реакция, ПЦР).

Профилактика

При отсутствии лечения острая цитомегаловирусная инфекция может пройти без осложнений только при наличии здорового иммунитета. В других случаях неизбежно возникновение генерализованной формы, а также осложнений. Частыми осложнениями бывают сохраняющиеся поражения суставов (артриты), сердца (миокардиты), снижение числа тромбоцитов, также цитомегаловирус у женщин вызывает воспалительные изменения в половых органах, приводящие к бесплодию. При использовании инвазивных (проникающих) мер лечения (внутривенные инфузии, катетеры и прочее), возможно появление вторичного воспаления бактериальной природы.

Основные меры профилактики заражения ЦМВ

Следует понимать, что встреча с цитомегаловирусом в нашем мире неизбежна, однако в силах каждого человека позаботиться о максимальной безопасности при этих встречах.

Нельзя допускать совместное использование личных гигиенических принадлежностей, особенно с незнакомыми людьми.

Необходимо помнить об опасности незащищённых половых контактов, особенно во время беременности, а также о том, что помимо ЦМВ, при сексуальных контактах без презерватива имеется риск заражения массой других заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию.

Обязательная проверка доноров органов и компонентов крови на наличие активной цитомегаловирусной инфекции.

Заключение

Цитомегаловирусная инфекция считается болезнью цивилизации, и это название, к сожалению, оправдано. Слишком частые и тесные контакты людей друг с другом сделали человечество заложником цитомегаловируса. Элементарные меры профилактики, казалось бы, известные каждому, почти всегда забываются в угоду сиюминутного удовольствия или спешки, а последствия могут наступить настолько отдалённо, что никак не свяжутся в сознании человека с его не всегда правильным поведением. Люди делают свой ежедневный и ежечасный выбор самостоятельно, однако не следует забывать об актуальной поговорке, характеризующей цитомегаловирусную инфекцию как нельзя лучше — что посеешь, то и пожнёшь.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Цитомегаловирус – новый этиологический фактор рака мочевого пузыря?

В последние годы для переходноклеточного рака мочевого пузыря (РМП) характерны высокие темпы прироста заболеваемости. Большинство исследователей отмечали значимые различия выживаемости больных и частоты рецидивирования в группах пациентов с одинаковой глубиной инвазии и степенью дифференцировки. Это затрудняет прогнозирование клинического течения болезни и выбор соответствующей тактики лечения. Проведена масса исследований, направленных на выявление дополнительных факторов риска прогрессирования и рецидивирования РМП, однако мнения специалистов были неоднозначными и универсального прогностического критерия обнаружить не удалось. В настоящее время обсуждается вопрос об этиологической роли инфекционных агентов, в частности вирусов, в генезе развития опухолей мочевого пузыря, их влиянии на частоту рецидивирования и развития инвазивных и метастатических его форм.

Цитомегаловирус человека (ЦМВЧ – HCMV – Human cytomegalovirus, вирус 5-го типа) впервые обнаружил немецкий патолог H. Ribbert (1882) в тканях почек умерших детей с врожденным сифилисом, а в 1904 г. он же выделил цитомегалические клетки из ткани слюнных желез ребенка. При размножении в инфицированной клетке ЦМВ оказывает выраженное цитопатическое действие на нее, в результате обычные клетки превращаются в гигантские цитомегалические, достигая 25–40 мкм в диаметре за счет увеличения ядра и цитоплазмы. ЦМВ обладает тропизмом к клеткам слюнных желез, почек. Вирус обнаруживается в моче, слюне, желудочном соке, в различных пораженных органах, ликворе, грудном молоке, сперме, выделениях цервикального канала, лейкоцитах периферической крови. M. Michaeles и соавт. считают, что ЦМВ может инфицировать опухолевые клетки (не являясь онкогенным вирусом) и модулировать свойства опухоли в сторону появления инвазивных свойств и способности ее к метастазированию, тем самым оказывая онкомодулирующий эффект. Для оказания такого эффекта необходима длительная персистенция вируса в организме. При этом ЦМВ не способен инициировать подобные изменения в неопухолевых клетках. ДНК самого вируса не определяется в опухолевых клетках, т.к. вирус действует по принципу hit-and-run.

Авторами публикации проведено обследование и лечение 100 больных (72 мужчины и 28 женщин) в возрасте от 38 до 90 лет (средний возраст – 65±10 лет), поступивших в стационар с направительным диагнозом РМП. Дополнительно к общепринятым методам обследования при РМП взяты анализы крови на иммуноглобулины (Ig) IgG,M к герпесу (ВПГ – вирус простого герпеса) 1-го и 2-го типов, ЦМВ, ВЭБ. Ткань опухоли и моча взяты на ПЦР (полимеразная цепная реакция)–диагностику наличия вирусов ВПГ 1-го и 2-го типов, вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, ЦМВ, ВЭБ. Была произведена оценка воспалительной инфильтрации в опухолевой ткани и подлежащей строме у 50 из 100 больных. Полуколичественно от 0 до 3 баллов (отсутствие, слабая, умеренная и выраженная степень) оценивались следующие признаки:

1. Лимфоцитарно-плазмо-цитарный инфильтрат:

б) рассеянный в подлежащей строме;

в) периваскулярная инфильтрация;

г) очаговая гиперплазия лимфоидной ткани в виде лимфоидных фолликулов.

2. Активность воспаления:

а) степень лейкоцитарного инфильтрата;

б) степень эозинофильной инфильтрации.

3. Цитопатические изменения:

а) внутриклеточные включения (койлоцитоз);

б) внутриядерные включения.

Наличие вирусных ДНК в ткани опухоли было выявлено у 34 больных, 50% опухолей являлись низкодифференцированными. Наличие ДНК ВЭБ в опухоли выявлено у 27 больных, у 6 – ЦМВ, в 5 случаях – ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 39, 45, 52, 59), в 1 случае – ВПГ 1-го, 2-го типов. Из 34 больных у четверых пациентов выявлена ДНК нескольких вирусов (ВПЧ 59 тип+ВЭБ в одном случае, ВЭБ+ЦМВ у двоих пациентов, ЦМВ+ВЭБ+ВПЧ 31-го, 52-го типов у одного больного).

Что касается общего уровня противовирусных антител к ЦМВ, то он достаточно высокий и в среднем составил 408,4±285,7 ЕД/мл (отрицат. – до 6 ЕД/мл). Эти значения повышаются в зависимости от стадии процесса: при T1 – 340,04±270,97 ЕД/мл, при Т2 – 385±435,1, при Т3 – 579,2±496,3, при Т4 – 534,1±485,3 ЕД/мл. Несколько повышаются показатели в зависимости и от полифокальности процесса. У пациентов с единичной опухолью уровень антител составил 399,2±373,7 ЕД/мл, тогда как при множественном поражении значения увеличились до 427,3±405 ЕД/мл. Аналогичная тенденция наблюдается и при анализе показателей антител в зависимости от степени анаплазии. При высоко- и умеренно-дифференцированных опухолях уровень антител составил 379,4±413,3 и 364,1±333,8 ЕД/мл соответственно, тогда как при высокой степени анаплазии – 441,5±408,2 ЕД/мл. У женщин, страдающих РМП, значения антител выше, чем у мужчин (445,7±413,7 ЕД/мл против 393,1±369,9 ЕД/мл соответственно). При обнаружении одного или нескольких вирусов в опухоли мочевого пузыря показатели также несколько выше (447,4±453,5 против 389±344,7 ЕД/мл). Повышения уровня белков острой фазы выявлено не было, в одном случае проба была сомнительной. Таким образом, по мнению авторов исследования, значительное повышение уровня антител у больных РМП следует рассматривать как показатель персистирующей ЦМВ-инфекции.

У пациентов с рецидивным характером опухоли имело место повышение уровня анти-ЦМВ IgG и анти-ВЭБ IgG-EBNA; с опухолью высокой степени злокачественности – повышение уровня анти-ВЭБ IgEA, при местнораспространенном процессе – анти-ЦМВ IgG.

Выявлены высокие коррелятивные связи между уровнем анти-ЦМВ IgG и наличием ДНК ЦМВ в опухоли, уровнем ранних антигенов к ВЭБ, наличием позитивных лимфоузлов, с рецидивным характером опухоли и наличием ДНК ВЭБ в опухоли. Наличие ДНК ЦМВ в опухоли коррелировало с уровнем анти-ВПГ IgG, анти-ВЭБ IgG-EBNA.

Если проанализировать уровень анти-ЦМВ IgG в зависимости от стадии процесса при одинаковой степени дифференцировки опухоли мочевого пузыря, то у пациентов, у которых не выявлено вируса в опухоли, при умеренной дифференцировке опухоли средние значения анти-ЦМВ IgG у пациентов со стадией Т1 составляли 363,4±357,8 и 971,4±108,4 ЕД/мл у пациентов со стадией процесса Т3-4. Такая же ситуация наблюдается в группе пациентов, у которых выявлен вирус в опухоли. При низкой степени анаплазии опухоли средние значения антител у пациентов в стадии Т1-398,1±436,2 ЕД/мл, а в стадии Т3-4 – 1011,75±125 ЕД/мл. Следует отметить, что не все данные статистически достоверны из-за небольшого числа пациентов, однако тенденция к росту антител в зависимости от стадии процесса прослеживается.

Онкомодулирующий эффект осуществляется при длительной персистенции вируса, в результате ЦМФ-инфекция может приводить к формированию более злокачественного фенотипа клетки и опухолевой прогрессии. В настоящее время в наших условиях доказать онкомодулирующий эффект ЦМВ при РМП in vitro достаточно сложно. На наш взгляд, у пациентов молодого возраста, имеющих персистирующую ЦМФ- или ВЭБ-инфекцию, онкопроцесс как таковой возникает на фоне той иммуносупрессии и измененного иммунного ответа, к которой и приводит хроническая герпес-вирусная инфекция. В качестве возможного онкогена у этой категории больных можно рассматривать ВЭБ и ВПЧ. Латентная ЦМВ-инфекция с высокими титрами антител, по всей видимости, обеспечивает онкомодулирующий эффект у пациентов с имеющейся опухолью мочевого пузыря и приводит к развитию инвазивных форм РМП и способности к метастазированию в регионарные лимфатические узлы.

Онкомодулирующий эффект достигается за счет нескольких механизмов: это воздействие ЦМВ на клеточный цикл опухолевых клеток, на их апоптоз, влияние вируса на инвазию опухолевых клеток, их миграцию и адгезию к эндотелию, ангиогенез и возникновение хромосомных аберраций. M. Michaeles и соавт. утверждают, что опухолевые клетки изменяют клеточное микроокружение, характеризующееся нарушениями во внутриклеточных сигнальных путях, транскрипционных факторах и опухолевых белках-супрессорах, что позволяет ЦМВ оказывать свой онкомодулирующий эффект, который не может проявляться в нормальных клетках. ЦМВ-индуцированный онкомодулирующий эффект может возникнуть в результате деятельности вирусных регуляторных белков и некодирующих РНК, которые влияют на свойства опухолевых клеток, включая клеточную пролиферацию, выживание, инвазию, продукцию ангиогенных факторов и иммуногенность. В результате ЦМВ-инфекция может привести к сдвигу к более злокачественному фенотипу опухолевых клеток и опухолевой прогрессии. В частности, ЦМВ-белок US28 приводит к прогрессии клеточного цикла и экспрессии циклина D1 в клетках с опухолевым фенотипом, хотя он индуцирует апоптоз в неопухолевых клетках. А повышение цитоплазматической экспрессии циклина D1 в карциномах мочевого пузыря Та–Т1 свидетельствует об увеличении риска опухолевой прогрессии.

Было показано, что ЦМВ защищает опухолевые клетки от апоптоза посредством индукции клеточных белков, в т.ч. AKT (протеин-киназа) и bcl-2, ΔNp73α. Имеется мнение, что в агрессивных формах РМП с мышечной инвазией наблюдается экспрессия bcl-2, и повышение ее связано с плохой выживаемостью. Таким образом, гиперэкспрессия bcl-2 может быть независимым фактором прогноза. Кроме того, в ЦМВ-инфицированных клетках нейробластомы и некоторых линиях карцином толстой кишки повышенная экспрессия белка bcl-2 коррелировала со снижением чувствительности к химиопрепаратам, так же, как ЦМВ-инфицированные клетки резистентны к химиотерапии.

Антиапоптозный эффект ЦМВ в клетках нейробластомы проявляется в снижении экспрессии p73 с сопутствующим увеличением экспрессии N-mус через N-myc-зависимый путь. В то же время R. Li и соавт. указывают на роль гиперэкспрессии N-myc регулируемого гена (NDRG2) в регуляции пролиферации и инвазивных свойств клеток РМП in vitro и in vivo. Если говорить о метастатическом потенциале ЦМВ, то US28-путь может активизировать FAK (focal adhesion kinase) и стимулировать клеточную инвазию, наблюдаемую в инфицированных ЦМВ опухолевых клетках. ЦМВ-ассоциированный проангиогенный эффект связан с его воздействием на интегрины β1, β3 и рецепторы эпидермального фактора роста.

Анализ ЦМВ-инфицированных клеток показал как наличие повышенного количества проангиогенных молекул, так и увеличенное количество внеклеточных супернатантов. За счет этого механизма опухолевые клетки, как и неизменная строма (фибробласты, эндотелиальные клетки), могут влиять на опухолевое прогрессирование.

Инфицированные ЦМВ опухолевые клетки могут избегать иммунного ответа за счет продукции иммуносупрессивных цитокинов (IK-10). Показано, что у больных герпесом снижена продукция эндогенного интерферона, активность натуральных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, уменьшено абсолютное число и снижена активность Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+) и нейтрофилов, повышено число иммунных комплексов. В условиях ослабленного иммунологического контроля не только становится невозможной полная элиминация внутриклеточно расположенного вируса, но и создаются благоприятные условия для распространения вируса от клетки по межклеточным мостикам или экстрацеллюлярным путем. При развитии врожденной или приобретенной иммунодепрессии, включающей резкое угнетение функций естественных киллеров, вирусы выходят из клеток и распространяются током крови в различные органы.

Показано, что, например, у пациентов с глиобластомой, ДНК ЦМВ в больших количествах была выявлена и в периферической крови (80%), но не у здоровых людей. Это свидетельствует о системной реактивации ЦМВ у пациентов с глиобластомой (которая может иметь значение для транспортировки вируса из периферии в опухолевую ткань) или сбрасывание вирусных ДНК после реактивации латентной инфекции ЦМВ в опухолевых клетках в периферическое русло. Виремия может иметь значение для переноса ЦМВ в опухолевые клетки за счет клеток иммунной системы (моноциты и макрофаги). Вторичная реактивация может осуществляться за счет опухолевого процесса или быть обусловленной проводимым лечением, иммуносупрессией. Также нужно отметить, что реактивация ЦМВ чаще происходит в воспаленных тканях, чем в невоспаленных. Поэтому воспалительное окружение, присутствующее во всех сóлидных опухолях, может вызывать локальную реактивацию ЦМВ. И наоборот, ЦМВ обладает высокой провоспалительной активностью. Таким образом, реактивация вируса в опухолевой ткани может усиливать воспаление в опухоли и ускорять малигнизацию ткани.

Необходимо более детальное изучение вклада вирусов в индукцию и модуляцию опухолевого процесса. Возможно, применение противовирусных вакцин, как при назофарингеальной карциноме, позволит снизить заболеваемость и смертность от РМП. Обнадеживающие результаты получены при применении checkpoint-inhibitors в лечении РМП.

Читайте также: