Цитомегаловирусная инфекция у детей презентация

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

Кафедра госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО КГМУ

проф. Фазлеева Л.К.

Суммарный показатель распространенности врожденных вирусных инфекций составляет 518 на 1000 новорожденных. Более 100 лет прошло с того времени, когда в научной медицинской литературе появились первые сведения (Ribbert H. 1882), оказавшиеся в дальнейшем специфическими проявлениями

цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ). Лишь последние три десятилетия горизонты учения об этом заболевании и его возбудителе широко раздвинулись.

ЦМВ относится к группе герпетических вирусов, являющихся возбудителями различных заболеваний у человека, из них - ЦМВ, вирусы герпеса (типа 1 и 2), вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барр.

Цитомегаловирусы - условно- патогенные возбудители, при нарушении иммунологической защиты организма этот вирус может вызвать тяжелейшее генерализованное заболевание как у новорожденных, так и у детей более старшего возраста, часто заканчивающееся смертью больного.

ЦМВИ относится к группе стойких рецидивирующих инфекций, клинические проявления которых возможны лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицитного состояния.

Возбудитель заболевания Citomegalovirus hominis -ДНК содержащий вирус семейства Herpesviridar.

Основные факторы, способствующие высокой частоте внутриутробного инфицирования вирусом цитомегалии

1. Эпидемиологические особеннности : широкое распространение ЦМВИ в человеческой популяции (в подавляющем большинстве - в виде латентно- персистирующего течения), значительная генетическая вариабельность штаммов ЦМВ, разнообразие механизмов и путей передачи инфекции, преобладание субклинических форм как при первичной, так и при вторичной инфекции

2. Адаптационные иммунные изменения в организме женщины во время беременности (снижение функциональной активности клеточных механизмов иммунитета), при которых возможна реактивация латентно-персистирующей ЦМВИ.

3. Незрелость иммунитета плодов и новорожденных

Многообразие клинических проявлений заболевания обусловлено способностью цитомегаловируса реплицироваться практически во всех клетках организма:

- в эпителиальных и нервных клетках;

- эндотелии, а также в фибробластах.

Единственным резервуаром цитомегаловируса является человек.

В основе распространенности и патогенности ЦМВИ лежат одни и те же факторы: изменение внешней среды обитания современного человека и активные, широко распространенные медицинские вмешательства, иногда вредные привычки, нарушающие гомеостаз организма. В этих условиях возникают сдвиги в выработанном в течение длительного филогенеза равновесии между макроорганизмом и цитомегаловирусом (ЦМВ), который превращается в грозного возбудителя многих заболеваний человека.

Увеличивается список заболеваний, в возникновении которых этиологическую роль играет ЦМВ.

ЦМВИ охватывает проблемы внутриутробного инфицирования, серонегативного мононуклеоза, посттрансфузионного синдрома, трансплантации органов и тканей, гепатитов, болезней желудочно-кишечного тракта, онкогенеза и др.

Ему принадлежит ведущая роль в формировании умственного недоразвития, глухоты, иммунного дефицита, аномалий развития других систем.

По данным литературы, ЦМВ у детей обладает тропностью к тканям сердечно-сосудистой системы, печени, почек, ЦНС, что может привести к воспалительным процессам в этих органах, которые должны сопровождаться нарушениями гемодинамики.

ЦМВ неустойчив к теплу, инактивируется при 56°C, т.е. пастеризованное молоко больной матери можно использовать для кормления ребенка после тщательной пастеризации. Он быстро теряет активность при замораживании до - 20°С, хотя его инфекционность длительно сохраняется при минимальной температуре до - 80°С. При комнатной температуре он также хорошо сохраняется. Воздействие 20% раствора эфира, 70% раствора этилового спирта приводит к полной инактивации вируса.

1% здоровых взрослых выделяют ЦМВ с мочой, т.е. заболевание может протекать в латентной форме.

Презентацию на тему "Цитомегаловирусная инфекция" можно скачать абсолютно бесплатно на нашем сайте. Предмет проекта: Медицина. Красочные слайды и иллюстрации помогут вам заинтересовать своих одноклассников или аудиторию. Для просмотра содержимого воспользуйтесь плеером, или если вы хотите скачать доклад - нажмите на соответствующий текст под плеером. Презентация содержит 10 слайд(ов).

Слайды презентации

Вирус герпеса человека 1-2 типа – вирус простого герпеса (ВПГ) – HSV Вирус герпеса 3-го типа – Варицелла зостер - VZV (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая) Вирус герпеса 4-го типа – Эпштейн-Барр вирус - EBV Вирус герпеса 5-го типа – цитомегаловирус - CMV Вирус герпеса 6-го типа – внезапная экзантема (розеола) у детей до 3-х лет – HHV-6 Вирус герпеса 8-го типа - саркома Капоши

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ)

вирусное инфекционное заболевание человека, возбудителем которого является ДНК-содержащий вирус Human herpesvirus 5 (HCMV, или Cytomegalovirus hominis, или цитомегаловирус человека) из семейства герпесвирусов (Herpesviridae). Цитомегаловирусы обнаруживаются у человека и различных животных и морфологически не отличаются от других представителей семейства герпесвирусов.

Новорожденные обычно страдают генерализованной формой ЦМВИ. Выделяют также и локализованную форму (поражение слюнных желез). ЦНС у детей при тяжелых формах врожденной ЦМВИ поражается в 92%. Эти поражения представляют собой нарушение развития и структуры головного мозга при внутриутробном инфицировании.

ЦМВ ретинит Клиника: острое и подострое нарушение зрения – нечеткость или появление плавающих пятен в одном глазу (не характерны боль, жжение, слезотечение, раздражение конъюнктивы)

Дети рождаются, как правило, с низкой оценкой по шкале Апгар (около 4). Раньше срока или в срок, но с малой массой. Желтушность кожных покровов. Гепатоспленомегалия. Наиболее часто поражаются легкие, печень, и почки. Рефлексы у новорожденных угнетены. Микроцефалия (малые размеры головного мозга и мозгового черепа) с микрогирией (сочетание малых размеров мозговых извилин со значительно увеличенным их числом), гидроцефалия (избыточное накопление цереброспинальной жидкости в желудочках мозга и подоболочечных пространствах), порэнцефалия (наличие в полушариях большого мозга кист), макро- и пахигирия (патологическое утолщение и уплотнение извилин большого мозга).

Внутриядерные включения в клетках околоушной железы: гистологический препарат.

Генерализованные формы болезни протекают с поражением внутренних органов и ЦНС. При генерализованной инфекции крупные клетки с внутриядерными включениями встречаются в легких, почках, поджелудочной железе и других органах. Дети, однажды заразившись, становятся вирусоносителями, поэтому выделение вируса у них не всегда указывает на заболевание. Обнаружение же цитомегаловируса у взрослых, как правило, свидетельствует об активной форме болезни.

Поражение ЦНС (энцефалит) /менее 0,5%/ Поражение глаз (ретинит) /25-30%/ Поражение пищевода (эзофагит), язвенное поражение слизистой полости рта /10%/ Хроническая диарея (колит) /5-10%/ Поражение легких, печени, почек, надпочечников /33-50%/ Поражение кожи (редко)

Клиническая диагностика генерализованных форм ЦМВ-инфекции представляет значительные трудности, т. к. клиническая картина ее полиморфна, часто не имеет специфических проявлений и протекает под маской других заболеваний Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции: определение методом ИФА специфических антител класса IgG определение методом ИФА специфических антител класса IgM цитологические исследования (анализ на клетки –цитомегалы) определение методом ПЦР ДНК ЦМВ в разных биосубстратах (плазма крови, моча, ликвор, слеза, слюна, амниотическая жидкость и др.)

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Циклоферон / Виролекс / Волтрекс Зовиракс / Ацикловир / Уротропин

Читайте также:

• Может ли быть повторная геморрагическая лихорадка
• Свечи йодовые от инфекций
• Средство от инфекции в интимной зоне
• Фуразолидон или энтерофурил при ротавирусной инфекции
• Как снизить риск возникновения кишечных инфекций

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.