Что такое вилюйский энцефалит

Странные больные

Колпакова пришла к выводу, что имеет дело с некоей формой паралича (она так и написала у себя в отчете, мол, в Мастахе много параличных), который являлся следствием перенесённого воспаления мозга, которое, в свою очередь, является осложнением после какого-то инфекционного заболевания, скорее всего - гриппа. По всей видимости, у мастахцев, сделала она заключение, ослабленная иммунная система, поэтому у некоторых жителей после гриппозной инфекции появляется осложнение в виде энцефалита.

Новая болезнь

Следующий всплеск интереса к вилюйскому энцефалиту пришелся на 50-е годы прошлого века. В 1951 году главным врачом в Вилюйск приехалПрокопий Валерьевич Петров. Будучи неврологом, он тоже обратил внимание, что в районе очень много больных, которых он обозначил как жертв энцефалитной эпидемии.

Спустя три года, в 1953 году в Вилюйск прибыла экспедиция Минздрава СССР во главе с профессором Алексеем Никитичем Шаповалом – сотрудником Военно-медицинской академии имени Кирова в Ленинграде.

Шаповал и его команда осмотрели население – женщин, детей, мужчин - и по итогам осмотра профессор сделал вывод, что имеет дело с ранее неизвестным науке заболеванием - вилюйским энцефаломиелитом, как он его назвал. Впоследствии на одной из сессий Академии медицинских наук Шаповал выступил с докладом, в котором обосновал, что это отдельное нозологическое состояние неизвестной этиологии, отличное от других видов энцефалита.

В поисках причин

Первой версией о том, что является причиной болезни, была бактериальная инфекция.

После, уже будучи министром здравоохранения ЯАССР, Прокопий Петров привлекал для исследования болезни многих известных тогда ученых, самым именитым из которых был, пожалуй, нобелевский лауреат Карлтон Гайдушек.

Впрочем, современные исследователи вилюйского энцефалита не склонны связывать причину заболевания с географическими особенностями и экологией.

Диагноз исключений

Причину заболевания пока не выяснили, зато клиническую картину удалось существенно прояснить. Во многом этому помогло развитие аппаратной диагностики, в особенности появление аппаратов МРТ. Такие исследования помогают сегодня отличить вилюйский энцефалит от других схожих заболеваний – прежде всего рассеянного склероза и бокового амиотрофического синдрома.

По словам заведующей клиническим отделением НИИ здоровья СВФУ Раисы Никитиной - врача, который уже более 30 лет наблюдает больных вилюйским энцефалитом – первым признаками болезни может быть энцефалопатия с неврологической микросимптоматикой. Постепенно процесс переходит в хроническую форму, которую называют вилюйским энцефалитом. У больных при клиническом осмотре выявляется высокий мышечный тонус, не контролируемый головным мозгом. Это приводит к изменениям осанки, походки и нарушение речи (люди не могут выговаривать слова из-за тонуса мышц). Механизм, который повышает тонус затрагивает и память.

Благодаря аппаратным методам диагностики удалось выяснить, что при вилюйском энцефалите происходят диффузные изменения головного мозга в виде атрофии нервных клеток. Если говорить о внешних проявлениях, то постепенно больные утрачивают двигательные, речевые функции и нарушение памяти, что, в конечном итоге, приводит их к глубокой инвалидности.

Причина или следствие?

Кандидат биологических наук Владимир Осаковский уже больше двадцати лет руководит лабораторией генетических исследований НИИ здоровья СВФУ. Он уверен, что разгадку болезни следует искать именно в генах.

На сегодняшний день именно генетическим исследованиями медики обязаны новым сведениям о вилюйском энцефалите. Так, например, ими была проделана большая работа по поиску конкретных генов, с которым связана данная патология. В результате был найден ген, который определяет характер протекания болезни, то есть отвечает за то, будет ли воспаление острым или сглаженным, но причиной болезни не является.

По его словам, даже на этом пятипроцентном участке они выявили, некоторые специфические отличия между больными вилюйским энцефалитом и контрольной группой, однако небольшое количество исследуемых не дает той доли статистической достоверности, которая позволила бы ученым сделать однозначные выводы.

Что касается иммунологического аспекта, то здесь основным дискуссионным вопросом остается вопрос о том, является ли происходящий в результате болезни нейродегенеративный процесс первичным или вторичным. Проще говоря, спорят, был ли этот процесс запущен в результате острого воспаления, перенесенного человеком, или он медленно протекал с самого рождения и в определенном возрасте вылился в вилюйский энцефалит. Сторонники есть, как у первой, так и у второй версии, сам Осаковский склоняется к последней.

Куда двигаться дальше

Владимир Осаковский уверен, они – на правильном пути, и рано или поздно разгадают тайну вилюйского энцефалита. Но тут же оговаривается - учитывая масштабы и стоимость необходимых исследований, рассчитывать на скорый результат не приходится.

Поэтому сегодня ученые в основном рассчитывают на коллег за рубежом, также движимых научным интересом.

Выполнил: студент V курса группы

г. Якутск 2016 г
Содержание:

2. Классификация хронических форм Вилюйского энцефаломиелита

3. Клиническая картина

4. Диагностика Вилюйского энцефаломиелита

5. Лабораторная диагностика

6. Дифференциальный диагноз

8. Использованная литература
ВВЕДЕНИЕ.

Вилюйский энцефаломиелит (ВЭ)- тяжелое воспалительное заболевание центральной нервной системы человека с продолжительным клиническим течением, распространенное преимущественно в бассейне реки Вилюй и поражающее в основном коренное население(саха, эвены,эвенки)РС(Я).

КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМ ВЭ

Дифференциальный диагноз ВЭ c клещевым, сыпнотифозным, геморрагическим, герпетичееким, комариным энцефалитами.

Клещевой весенне- летний энцефалит является природно-очаговым эндемическим трансмиссивным заболеванием. В СНГ встречается на Дальнем Востоке, в Западной Сибири, на Урале и редко в центральных областях. Заболевание развивается после укуса клеща, сопровождается сильной головной болью, рвотой, возникновением очаговых знаков, затемнением сознания. В связи с поражением серого вещества ствола мозга и шейного отдела спинного мозга на фоне общеинфекционных симптомов возникают грубые бульбарные нарушения и вялые параличи шеи и верхних конечностей.

Сыпнотифозный энцефалит характеризуется сильной головной болью, бредом, возбуждением, менингеальными симптомами, появлением сыпи на коже туловища и сгибательных поверхностях рук.Геморрагический энцефалит включает группу поражений головного мозга инфекционного, аллергического, дисметаболического и токсического генеза.Герпетический энцефалит, вызываемый вирусом простого герпеса - наиболее частое среди первичных вирусных энцефалитов, тяжело протекающее заболевание, с высокой летальностью. Характеризуется острым началом, развитием коматозного состояния. гипертермией, судорогами, двигательными нарушениями в виде гемипарезов или гемиплегий и другими неврологическими симптомами, свидетельствующими о тяжелом некротическом поражении вещества головного мозга.Комариный осенне-летний (японский) энцефалит встречается на Дальнем Востоке. переносчиком инфекции являются комары. Острое лихорадочное заболевание, проявляющееся высокой температурой, сильной головной болью, ранним и глубоким нарушением сознания, менингеальными симптомами, гиперемией лица и конъюнктивы. Заболевание часто сопровождается осложнениями в виде пневмонии, церебральных геморрагий, нарушений психики. Одна из особенностей заболевания - возможность внезапной смерти в стадии начинающегося выздоровления. Дифференциальная диагностика с менингитами и арахноиджтамиМенингиты классифицируют на первичные(паротитный, менингококковый), вторичные (отогенный, туберкулезный, сифилитический), по характеру ликвора различают серозные и гнойные. По этиологии менингиты (Бывают вирусные, бактериальные, грибковые и т.д.Клиническая картина острых менингитов состоит из трех симптомокомплексов: общеинфекционный, менингеальный и изменения ликвора. Менингеальный симптомокомплекс.Общая гиперестезия. Оболочечные симптомы (скуловой симптом Бехтерева, ригидность шейно-затылочных мышц, симптомы Брудзинского верхний, средний, нижний, симптом Кернига). Болевые феномены (Керера, Менделя, Пулатова, Флатау и гиперестезия). Мышечно-тонические симптомы (бульбофациальный симптом Мандонези, симптом Левинсона, симптом Гордона, симптом Германа, симптом Вейса-Эдельмана).Ликворные симптомы при серозных менингитах. Прозрачный бесцветный ликвор, с лимфоцитарным плеоцитозом (клетки исчисляются сотнями). При вирусологическом исследовании в 2/3 случаев это энтеровирусы ЕСНО и Коксаки, в 5% лимфоцитарный хориоменингит. При менингите, вызванном вирусом паротита в 75%, наблюдается длительный плеоцитоз.Менингококковый менингит (первичный цереброспинальный эпидемический) развивается в любом возрасте, чаще у детей от 6 до 10 лет. Начало бурное: резкая головная боль, гипертермия 39-40. Нередко вызывает нарушения сознания до комы, осложняется менингококкцемией. эндотоксическим шоком, синдромом Уотерхауза-Фридсрихсена Плеоцитоз: нейтрофильный(тысячи клеток). Туберкулезный (вторичный, подострый) медленное развитие, часто диагностические ошибки, плохая курабельность, особенно при поздней диагностике, при отсутствии специфического лечения летальный исход на 21 день от начала заболевания. Характерные изменения пиквора: лимфоцитарный плеоцитоз, белок повышен, сахар снижен. фибринная пленка, на микроскопии палочки Коха. Арахноидит - хроническое воспаление мозговых оболочек и эпендимы желудочков мозга (А.Т.Тарасенков, 1945)Характерные изменения: гидроцефалия, вентрикулит, окклюзионная гидроцефалия, дилатация желудочков и субарахноидальных щелей кисты, спайки, внутричерепная гипертензия.Диагностический алгоритм1) головные боли утром, без лихорадки;2) рассеянная неврологическая симптоматика: микроочаговые илилокально-региональные синдромы(оптикохиазмальный, мостомозжечковый, задней черепной ямки);З) ликворный симптом: повышение ВЧД, плеоцитоз во второй порции десятки клеток;4) пневмоэнцефалография (в настоящее время не проводится). ЛЕЧЕНИЕЭтиотропной терапии при ВЭ не существует. В качестве аналога последней при быстрой постановке диагноза ВЭ, в начале заболевания обоснованно применение противовирусной неспецифической терапии- возможно применение противогерпетических препаратов. Лечение должно быть комплексным, патогенетически обоснованным с выделением ведущего звена патогенеза в каждом периоде или фазе заболевания. Показаниям для назначения химиотерапевтических средств, в первую очередь должна быть выраженность острого нейроинфекционного заболевания, подозрительного на ВЭ. Назначение химиотерапевтических средств всегда должно быть тщательно продумано, поскольку применение этих средств, особенно антибиотиков, в большей части случаев противопоказано. Не исключено, что острый ВЭ может развиваться на фоне дисбактериоза, и поэтому его течение может усугубиться под влииянием химиотерапии При назначении химиотерапевтических средств (большое внимание должно быть уделено собирание так называемого лекарственного анамнеза, что дает возможность избежать целого ряда осложнений в процессе химиотерапии (например, при изменении крови нельзя назначать сульфаниламидные препараты, при снижении слуха стрептомицин, аминогликозиды и т. д.). Кроме этого, тщательно проведенный, вдумчивый клинический анализ эффективности применения разных групп химиотерапевтических средств позволит выбрать те, от которых можно с наибольшей вероятностью ожидать терапевтического эффекта. Антибактериальные препараты имеют определенную тропность к отдельным органам и тканям. Хорошо известно, что такие, казалось бы, сходные по своему действию антибиотики, как эритромицин и линкомицин, не должны трафаретно назначаться без учета концентрации их в организме больного. Должны также учитываться и пути выведения антибактериальных средств. Например, в лечебной пракгике одни препараты - производные 8-оксихинолина - известны как активные кишечные средства, другие, например нитроксалин, нолицин - уросептики, концентрируются в моче. Ежедневный контроль за больным, получающим химиотерапевтические средства, совершению необходим, поскольку должен определить замену препарата, если последний недостаточно эффективен или, что не менее важно, предупредить развитие тяжелых проявлений лекарственной болезни. В процессе лечения химиотерапевтическими средствами, особенно антибиотиками широкого спектра действия, у больных могут развиться глоссит, заеды, что свидетельствует о первых проявлениях развивающегося дисбактериоза, о недостатке витаминов. Больным, у которых обнаружены такие изменения (при необходимости продолжения лечения), целесообразно изменить способ введения или назначить препарат в капсулах, добавить лечебные средства, действие которых направлено на устранение выявленных осложнений. При назначении разнообразных лекарственных препаратов нельзя не учитывать степень их совместимости. Многие лекарства несовместимы по своим физическим или химическим свойствам, что приводит к их инактивации или к образованию токсических соединений; различают еще и фармакологическую (фармакодинамическую) несовместимость, на что, как правило, не обращается еще достаточного внимания. В соответствии с вышеизложенным, мы приведем основные положения о лечении больных инфекционными заболеваниями.1. Лечение должно быть таким, чтобы оно подражало естественному ходу освобождения организма от болезни и в то же время соперничало с ним2. Лечащий врач должен стремиться к "купирующей терапии", понимая под этим воздействие на ведущее звено в патогенетической цепи заболевания, независимо от того, будет ли им возбудитель или другие факторы инфекционного процесса.З. При выборе метода лечения необходимо учитывать Объем положительного действия того или иного средства в данном случае, зная, что организм больного представляет единое целое, а инфекционный процесс, происходящий в нем, подчиняется действию трех факторов: возбудитель, макроорганизм и окружающая среда.4. Следует всемерно повышать функцию защитно-охранительных механизмов.5. Надо всегда учитывать фон, на котором разыгрывается определенный инфекционный процесс.В качестве патогенетической терапии при ВЭ используются дезинтоксикационные, десенсибилизирующие, дегидратационные препараты. В частности, тяжелым больным рекомендуется метилпреднизолон – первые дни по 5- 1 0 мг/кг/сутки в 2 приема внутримышечно или внутривенно, затем по 2-3 мг/кг/сутки внутрь в течение 3-4 недель. Применяются сосудистые вазоактивные 1 репараты (кавинтон, трентал), ноотропные препараты (церебролизин, семакс, пирацетам) и антигипоксанты (мексидол, вит.Е). По показаниям назначаются противосудорожные средства, психотропные и симптоматические препараты.
Использованная литература:1. Авцын А.П. О клинике и гистопатологии вилюйского энцефа-a. лита / А.П.Авцын, И.А.Прохорова, А.А.Жаворонков // Журн. невропатологии и психиатрии. 1983. ЛЪ2. - С. 204-208. 2. Владимирцев В.А., Зайдлер М., Мастерс К., Гольдфарб Л.Гa. Критерии диагноза вилюйского энцефаломиелита // Проблемы вилюйского энцефаломиелита, нейродегенеративных и наследственных заболеваний нервной системы: тез. докл. II междунар. науч.-практ. конф.Якутск, 2000. - С. 25-26.3. Критерии диагноза вилюйского энцефаломиелита / В.А. Владимирцев, М. Зайдлер, К. Мастера, Л.Г. Гольдфарб // Проблемы випюйского энцефаломиелита, нейродегенеративных и наследственных заболеваний нервной системы: тез. Докл. П междунар. научн-практ.конф. -Якутск, 2000. - С. 25-26. 4. Николаева Т.Я., Тазлова Р.С. Типы течения хронических формa. вилюйского энцефалита // Медицинские проблемы Севера: межвузовский сборник научных трудов. -Якутск, 1998. -С.73-79

Вилюйский энцефаломиелит (син.: вилюйский энцефалит, якутский энцефаломиелит) — своеобразное заболевание центральной нервной системы, встречающееся у коренных жителей Якутии. Упоминание об этой болезни среди жителей Вилюйского округа Якутии встречается еще в конце XIX века, однако первое описание было сделано лишь в 1930 г. Т. А. Колпаковой. С середины 50-х гг. вилюйский энцефаломиелит выделен в самостоятельную нозологическую форму (П. А. Петров, А. Н. Шаповал).

Возбудитель вилюйского энцефаломиелита неизвестен, но история его изучения, полная разочарований и противоречий, весьма поучительна.

Первые попытки выделения возбудителя предприняты в Институте вирусологии имени Д. И. Ивановского РАМН в 1954 г. Е. С. Сармановой и Г. Г. Чумаченко, которые, исходя из возможной вирусной этиологии заболевания, приступили к обследованию 59 больных, находящихся в различных стадиях болезпи. Белым мышам массой 7—8 г внутримозговым способом вводили по 0,03 мл исследуемых материалов, в качестве которых служили кровь, спинномозговая жидкость, смывы носоглотки, фекалии больных и переболевших, а также мозговая суспензия погибших от вилюйского энцефаломиелита людей. Позднее попытки выделения вируса из фекалий проводили путем кормления мышей пищей, загрязненной фекальпыми массами больных.

В результате проведенной работы было выделено 11 штаммов вирусов: 2 штамма — из крови и спинномозговой жидкости больных в острой стадии вилюйского энцефаломиелита, 1 штамм — из спинномозговой жидкости больного с остаточными явлениями заболевания, 8 штаммов — от больных в хронической стадии болезни. В последнем случае 1 штамм выделен из крови, 3 — из спинномозговой жидкости, 3 — из фекалий и 1 штамм — из мозга умершей женщины.

Во всех случаях успешпого выделения вирусов у инфицированных мышей развивалась однотипная клиническая картина: сравнительно продолжительный ипкубационный период, соответствующий 12—27 дням, после которого развивались парезы и параличи задних конечностей и хвоста. 20—30% животных выздоравливали, а у остальных заболевание принимало хронический характер и в конечном счете заканчивалось гибелью животных.

Выделенные штаммы вируса оказались патогенными также для домовых мышей, ондатр и узкочерепных полевок при внутримозговом способе их заражения (Е. С. Сарманова, Г. Г. Чумаченко). Иммунологически штаммы были сходны между собой и отличались от вирусов энцефаломиелита мышей, японского энцефалита, лимфоцитарного хориоменингита, энцефаломиелита лошадей и бешенства (Е. С. Сарманова).

Через 5 лет после опубликования этих данных Casals предпринял идентификацию одного из таких штаммов (штамм В-1) и показал, что он принадлежит к группе вирусов Менго и мышиного энцефаломиокардита.

К сожалению, исследования этиологии вилюйского энцефаломиелита были прекращены на долгие годы. И только в 1970 г. совместными усилиями Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН и Министерства здравоохранения Якутии был разработан и начал проводиться в жизнь план совместного изучения вилюйского энцефаломиелита. Это был по существу как бы второй этап изучения заболевания, который предусматривал подробную регистрацию каждого случая, диспансерное обслуживание всех больных вилюйским энцефаломиелитом в республике, широкие эпидемиологические исследования, иммунологические, неврологические, биохимические и цитотенетические обследования населения, проживающего в очагах вилюйского энцефаломиелита.

Изучение этиологии заболевания рассматривалось в этом плане в качестве главнейшей задачи (М. П. Чумаков и др.).

А. С. Караванов, В. А. Заклинская с соавт. сообщили о выделенных ими из мозга больных и закреплении в пассажах на клеточных культурах фильтрующихся агентов. Авторы исследовали пробы мозговой ткани 7 погибших от вилюйского энцефаломиелита пациентов, и у трех выделили цитопатогенные вирусы, обозначенные как штаммы К, С, Е, которые репродуцировались во всех 13 испытанных первичных и перевиваемых клеточных культурах человека, обезьяны, свиньи, хомяка и мыши до титров 103,0 — 103,5 ТЦД50 в 0,1 мл.

Начиная с 9-го клеточного пассажа штамм К вызывал смертельное заболевание новорожденных и взрослых белых мышей, в то время как сходная способность у штаммов Е и С была обнаружена лишь после 27 пассажей их на клетках. Все три выделенных штамма оказались серологически родственными между собой и с группой вирусов Коксаки В, как это удалось показать в реакции нейтрализации и в реакции подавления непрямой гемагтлютинации, но не в реакции связывания комплемента.

С помощью МФА также продемонстрирована антигенная общность выделенных вирусов с вирусами группы Коксаки В (В. А. Заклинская и др.). Одновременно показано отсутствие антигенных связей у штаммом К, Е и С с арбовирусами группы В, вирусом Кемерово, вирусами ECHO, полиовирусами, мышиными энтеровирусами (Менто, Тейлора, энцефаломиокардита) и, что очень существенно, со штаммами вирусов, выделенных Е. С. Сармановой и Г. Г. Чумаченко.

Совсем недавно был опубликован ряд новых сообщений о результатах исследований этиологии вилюйского энцефаломиелита, выполненных в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН. Во всех четырех работах речь идет о вирусном агенте, выделенном из мозга больной, погибшей от вилюйского энцефаломиелита. Этот агент, названный вирусом КПН (начальные буквы фамилии, имени и отчества больной), проходил через фильтры с диаметром пор 100 нм и в 2 из 8 опытов частично задерживался фильтрами с диаметром пор 50 нм.

Ингибиторы ДНК (5-БДУ, актиномицин D) не снижали инфекционности вируса КПН. Штамм оказался чувствительным к эфиру, хлороформу и дезоксихолату натрия, к 0,3 М раствору формальдегида, к прогреванию при 56°С в течение 1 ч и к низким значениям рН.

Вместе с тем вирус оказался резистентным к действию трипсина и химиотрипсина и различных антибиотиков (А. С. Караванов и др.).

При заражении около двух десятков перевиваемых линий и около 10 первичных клеточных культур во всех случаях обнаруживали развитие четкого цитопатического эффекта с накоплением на 3—5-й день после заражения инфекционной активности, равной 101,5—103,5 ТЦД50/0,1 мл. При заражении беспородных и линейных мышей, сирийских хомяков, морских свинок и крыс в 100% случаев развивалось заболевание, заканчивающееся на 4—7-й день гибелью животных с накоплением только в мозговой ткани инфекционной активности в титре 100,5— 100,1 ТЦД50/0,1 мл (Е. С. Сарманова и др.).

Используя метод эксплантатов и метод смешанных культур,. В. А. Заклипской с соавт. удалось получить данные, свидетельствующие о вероятной персистенции вируса КПН на протяжении 17 мес в мозговой ткани искусственно зараженных обезьян.

К сожалению, во всех этих последних работах ничего не говорится о связи вируса КПН с вирусами, ранее выделенными в том же институте, сообщения о которых были приведены выше.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Сибирякова Л. Г., Серова Л. Д., Владимирцев В. А.

Л.Г.Сибирякова, Л.Д.Серова, В.А.Владимирцев

НИИ геронтологии МЗ СР РФ Якутская республиканская больница

Вилюйский энцефалит (ВЭ) - хронический прогредиентный грануломатозно-некротический спонгиозный менингоэнцефалит с выраженным глиофиброзом. По характеру возникновения, распространения и течения ВЭ, по-видимому, может быть отнесен к группе медленных инфекционных заболеваний нервной системы [1,2]. Это заболевание распространено в отдельных районах Якутии и поражает преимущественно лиц коренного населения. Поскольку известно, что Н1_А - фенотип может выступать в качестве генетического маркера заболеваний, и каждая популяция имеет свои особенности в частотных характеристиках этих антигенов, исследовали распределение Н1_А - антигенов при данном заболевании.

Таблица. Распределение Н1_А - антигенов у больных ВЭ

ША Больные Контроль Н1_А Больные Контроль

(п=24) (п=100) (п=24) (п=100)

А1 29,2 33,0 С\л/1 8,3 14,0

А2 29,2 28,0 С\л/2 33,3 21,0

АЗ 16,7 17,0 С\«3 54,2 61,0

А9 41,7 31,0 С\л/4 25,0 25,0

А10 8,3 1,0 С\м5 0 0

А11 12,5 8,0 С\л/6 0 3,0

А\л/19 34,5 54,0 С\«7 8,3 6,0

А28 4,2 7,0 Cw11 0 2,0

В5 12,5 4,0 0131 16,7 13,0

В7 0 3,0 ОГ12 16,7 26,0

В8 4,2 2,0 РРЗ 16,7 11,0

В12 0 8,0 ОНЛ 41,7 46,0

В13 8,3 12,0 29,2 37,0

В14 0 0 DRw13 8,3 9,0

В15 12,5 24,0 12,5 12,0

В16 4,2 0 ОР*\л/8 8,3 14,0

В17 45,8 31,0 20,8 11,0

В18 0 4,0 DRw10 4,2 4,0

Провели Н1_А - типирование 24 больных якутской национальности (8 мужчин и 16 женщин). Диагноз поставлен на основании принятых критериев [1]. Н1_А - антигены классов ? и II определяли стандартным микролимфоцитотоксическим тестом, использовали набор реагентов Санкт-

Петербургского НИИ гематологии и переливания крови Минздрава РФ, а также коммерческие сыворотки фирм "Behring" и "Biotest". Разделение общего пула лимфоцитов периферической крови на Т- и B-клетки осуществляли методом фильтрации через колонку с нейлоновой ватой.

В качестве контроля использовали собственные данные по определению HLA - антигенов у 100 неродственных здоровых лиц якутской национальности [3].

Результаты типирования HLA - антигенов представлены в таблице. Статистически достоверные различия в распределении HLA - антигенов как I, так и II классов не обнаружены.

Небольшая величина выборки не позволила зафиксировать те малые изменения в распределении HLA - антигенов, которые могли бы проявиться при большом числе обследованных. Однако полученные данные позволяют выразить сомнения в существовании ассоциации маркеров HLA - системы с предрасположенностью к ВЭ.

1. Петров П.А. Диагностика вилюйского энцефалита. (Метод, разработки для студ. мед. факульт. Якут, госуниверситета и врачей). - Якутск, 1980. - 64 с.

2. Петров П.А. Вилюйский энцефалит. - Новосибирск, 1987. - 135 с.

3. Сибирякова Л.Г., Серова Л.Д., Алексеев Л.П. // Сб. науч. трудов. - СПб., 1991. -С. 30-35.

ОПЫТ И ПЕРСПЕКТИВЫ НЕЙРОМОДУЛИРУЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ

В.М.Студеникин, О.И.Маслова, О.В.Быкова, Л.М.Высоцкая

Научно-исследовательский институт педиатрии ГУ Научный центр здоровья детей Российской Академии медицинских наук

В современной неврологии проблемы диагностики и лечения рассеянного склероза (PC) относятся к числу приоритетных [1, 2]. Можно констатировать, что за последнее десятилетие PC стал интенсивно изучаться детскими неврологами [3, 4]. Об этом свидетельствуют многочисленные публикации в международной и отечественной прессе [4, 5, 6, 7, 8, 9]. В частности, в работе Быковой О.В. (2002) описаны особенности PC в детском возрасте, а также проведен комплекс иммуногенетических исследований при этом демиелинизирующем заболевании [4]. В 2004 г. на базе отделения психоневрологии (руководитель - засл. деятель науки РФ, д.м.н., проф. Маслова О.И.) НИИ педиатрии (директор - акад. РАМН, проф. Студеникин М.Я.) ГУ НЦЗД РАМН (директор - акад. РАМН, проф. Баранов A.A.) был создан и функционирует Центр по изучению рассеянного склероза у детей и подростков. Задачами указанного Центра являются научно-исследовательская, методическая и лечебно-диагностическая практическая деятельность [10]. В структуре последнего направления предусматривается проведение нейромодулирующего лечения PC у детей.

До сравнительно недавнего времени лечение PC было практически симптоматическим или ограничивалось попытками купирования обострения заболевания (с использованием преднизолона и пр.). Превентивное лечение PC,

Д.Г. Тихонов, В.А. Владимирцев, В.П. Николаев

АННОТАЦИЯ

Вилюйский энцефаломиелит (ВЭМ) является дегенеративным заболеванием центральной нервной системы, в острой форме проявляющемся менингоэнцефалитом, имеющим тенденцию переходить в продолжительный хронически прогрессирующий панэнцефалит. При быстро прогрессирующем течении заболевание может иметь летальный исход в пределах 12 месяцев. Несмотря на 60-летний опыт изучения вилюйского энцефаломиелита вплоть до настоящего времени причина заболевания не выяснена, однако существуют убедительные клинические, патологические и эпидемиологические свидетельства того, что ВЭМ является контагиозным инфекционным заболеванием с моделью распространения, характерной для латентных и хронических инфекций. В структуре ВЭМ особое место занимают уникальные варианты заболевания с двухфазным течением. Мы предполагаем, что они вызываются серотипами тейловирусов мышиного энцефаломиелита (TMEV). Если ВЭМ вызывается TMEV, то вероятно эти вирусы имеют особый механизм передачи инфекции к восприимчивым популяциям Homo sapiens. Возможно заболевания вызываются неструктурным L* белком вируса. Свободная циркуляция этого вируса среди грызунов может таить опасности, грозящие появлением совершенно новых инфекций, угрожающих биологической безопасности человечества. Четыре смертельных случая от энцефаломиелитов с прионоподобной симптоматикой и неясной причиной в Якутии за последние годы вызывают нашу озабоченность. В связи с вышеизложенным выяснение причин возникновения и этиопатогенеза ВЭМ является нерешенной проблемой фундаментальной медицины и имеет глобальное значение.

Ключевые слова: вилюйский энцефаломиелит, история изучения, инфекции, HVEV, TMEV, неструктурный L* белок.

Поступила 14 января 2019; принята к публикации 15 февраля 2019; опубликована 01 апреля 2019.

ОБ АВТОРАХ

ЛИТЕРАТУРА

1. Маак Р.К. Вилюйский округ Якутской области. СПб, 1887. Ч. 3. 208 с.

2. Колпакова Т.А. Эпидемиологическое обследование Вилюйского округа ЯАССР. Л., 1933. 292 с.

3. Петров П.А. Клиническая картина острой стадии вилюйского энцефалита (энцефаломиелита). Якутск, 1964. 122 с.

4. Петров П.А. Вилюйский энцефалит. Новосибирск: Наука, 1987. 134 с.

5. Шаповал А.Н. Вилюйский энцефаломиелит. Якутск, 1959. 154 с.

6. Чумаков М.П., Петров П.А., Сарманова Е.С. и др. Вилюйский энцефаломиелит, медленная вирусная инфекция. Изучение природы вилюйского энцефаломиелита как специфической вирусной болезни в Якутии// Биологические проблемы Севера: Труды Якутского отделения Сибирского филиала АН СССР. М., 1972. С. 191 – 193.

7. Владимирцев А.И. Клинико-эпидемиологические наблюдения в очагах Вилюйского энцефалита: Дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 1985.

8. Goldfarb L.G., Gajdusek D.C. Viliuisk encephalomyelitis in the Iakut population of Siberia // Brain 1992; 115: 961 – 978.

9. Гольдфарб Л.Г., Владимирцев В.А., Ренвик Н.М., Платонов Ф.А. Вилюйский энцефаломиелит. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2014. 256 с.

10. Янагихара Р., Гайдушек Д.К., Гольдфарб Л.Г., Гаруто Р.И., Дуеньяс-Барайас Е., Ашер Д.М. и др. Сероэпидемиология Вилюйского энцефаломиелита // Проблемы Вилюйского энцефаломиелита, нейродегенеративных и наследственных заболеваний нервной системы: Тез. докл. II Междунар. научн.-практ. конф. Якутск, 2000. С. 71 – 72.

11. Тихонов Д.Г. Арктическая медицина. Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 2010. 317 с.

12. Потапова Н.К. Кровососущие комары (Diftera, Culicidae) среднетаежной зоны Якутии: Авторta. дис. … к.б.н. Новосибирск, 1992. 24 с.

14. Lipton H.L. Human Vilyuisk encephalitis // Rev Med Virol. 2008. Sep-Oct; 18(5): 347 – 52. DOI: 10.1002/rmv.585. Review.

15. Карганова Г.Г., Бардина М.В., Гмыль А.П. и др. Очередная попытка проверки гипотезы вирусной этиологии вилюйского энцефалита // Мат. Межрегиональной научн.-практ. конф. 2011.

16. Караванов А.С., Заклинская В.А., Сарманова Е.C., Гоголев М.П. Эксплантация материалов биопсии и аутопсии мозга человека в целях изоляции вирусных агентов при вилюйском энцефаломиелите // Вопр. медицинской вирусологии: Тез. докл. XVIII науч. cес. Ин-та полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР. М., 1975. С. 377 – 378.

17. Ренвик Н.М., Субботина Е.Л. Молекулярно-генетические исследования больных вилюйским энцефаломиелитом // Проблемы вилюйского энцефаломиелита и других нейродегенеративных заболеваний в Якутии: Тез. докл. III Междунар. научн.-практ. конф. 23 – 25 авг. 2006. Якутск, 2006. С. 38 – 39.

18. Sotelo J., Vladimirtsev V.A., Ordocez G. et al. Search for viruses in Vilyuisk encephalomyelitis // International Conference on Vilyuisk encephalomyelitis and Other Neurodegenerative Disorders of the North. Yakutsk, 2006.

19. Storch A., Kassubek J., Tumani H., Vladimirtsev V.A., Hermann A., Osakovsky V.L. et al. Communicating hydrocephalus following eosinophilic meningitis is pathogenic for chronic Vilyuisk encephalomyelitis in Northeastern Siberia // PLoS One. 2014. Feb 28; 9(2): e84670. DOI: 10.1371/journal.pone.0084670.

20. Storch A., Vladimirtsev V.A., Tumani H., Wellinghausen N., Haas A., Krivoshapkin V.G., Ludolph A.C. Vilyuisk encephalomyelitis in Northeastern Siberia is not caused by Borrelia burgdorferi infection. Neurol Sci. 2008 Feb; 29(1): 11 – 4. DOI: 10.1007/s10072-008-0852-2.

21. Гайдушек К.Д., Гарруто Р.М., Червенякова Л. и др. Попытки обнаружить инфекционный агент Вилюйского энцефаломиелита // Проблемы Вилюйского энцефаломиелита, нейродегенеративных и наследственных заболеваний нервной системы: Тез. докл. II междунар. научн.-практ. конф. 4 – 5 сент. 2000 г. Якутск, 2000. С. 49 – 50.

22. Drappier M., Opperdoes F.R., Michiels T. Nonstructural Protein L* Species Specificity Supports a Mouse Origin for Vilyuisk Human Encephalitis Virus // J. Virol. 2017. Jun 26; 91(14). pii: e00573-17. DOI: 10.1128/JVI.00573-17.

23. Щелканов М.Ю., Суняйкин А.Б., Коваленко Т.С., Львов Д.К. Современная таксономия пикорнавирусов (Picornavirales, Picornaviridae). Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение, no. 3 (12), 2015. С. 56 – 68.

24. Sorgeloos F., Jha B.K., Silverman R.H., Michiels T. Evasion of antiviral innate immunity by Theiler's virus L* protein through direct inhibition of RNase L // PLoS Pathog. 2013; 9(6): e1003474. DOI: 10.1371/journal.ppat.1003474.

25. Oleszak E.L., Chang J.R., Friedman H., Katsetos C.D., Platsoucas C.D. Theiler's virus infection: a model for multiple sclerosis // Clin. Microbiol. Rev. 2004. Jan; 17(1): 174 – 207.

26. Авцын А.П., Жаворонков А.А. Гистопатология подострой стадии вилюйского энцефаломиелита // Архив патологии. 1984. Т.46, № 9. С. 40 – 47.

27. Шаповал А.Н. Хроническая форма вилюйского энцефалита // Вопр. Психиатрии и невропатологии. Л., 1959. Вып. 5. С. 21 – 28.

28. Гоголев М.П. Особенности клинических проявлений гидроцефалии при Вилюйском энцефаломиелите // Вилюйский энцефаломиелит в Якутии/ Под редакцией В.П. Алексеева, К.В. Сухова. Якутск, 1993. С. 31 – 33.

29. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Шатунов А.Ю., Старостин М.В. Антитела к энцефалитогенному белку и их фрагменты в крови больных с патологией ЦНС // Вилюйский энцефаломиелит: Мат. I Междунар. научн.-практ. конф. Якутск, 1996. С. 120 – 121.

30. Тазлова Р.С. Обнаружение противомозговых антител в спинномозговой жидкости больных Вилюйским энцефаломиелитом // Мат. X научн. сес. мед. фак. Якут. гос. ун-та. Якутск, 1968. С. 35 – 36.

31. Шатунов А.Ю. Аутоиммунный компонент при краевых патологиях ЦНС (вилюйском энцефаломиелите и наследственной мозжечковой атаксии) у коренных жителей Якутии: автореф. дис. . к.б.н.: 14.00.16. Иркутск, 1999. – 21 с.

32. Сивцева Т.М., Данилова А.П., Владимирцев В.А. и др. Особенности цитокинового статуса и интратекальный синтез олигоклональных IgG у больных Вилюйским энцефаломиелитом и рассеянным склерозом // Якутский мед. журн. 2011. № 4 (3). С. 27 – 30.

33. Sivtseva T.M., Vladimirtsev V.A., Nikitina R.S., Davidova T.K., Popov D.A., Osakovsky V.L. Intrathecal synthesis of oligoclonal IgG in patients with Viliuisk encephalomyelitis: The relationship between oligoclonal bands and clinical features // J. Neurol. Sci. 2018. Jan 15; 384:84-88. DOI: 10.1016/j.jns.2017.11.030.

34. Ганкина Н.Ю. Интерфероновый статус больных Вилюйским энцефаломиелитом и его коррекция реафероном и индукторами интерферона. Автореф. дис. … к.м.н. Томск. 1993. 21 с.

35. Осаковский В.Л., Сивцева Т.М., Кривошапкин В.Г. Иммунопатология Вилюйского энцефаломиелита // Нейроиммунология. 2012. Т. 10, № 3. 4. С. 22 – 27.

36. Осаковский В.Л., Филипенко М.Л., Сивцева Т.М., Акимова А.И. Генотипирование гена ifng snp (+874) у населения в очагах вилюйского энцефаломиелита: роль гена в воспалительном процессе // Актуальные вопросы клинической неврологии. Киров, 2013. C. 90 – 94.

37. Дубов А.В., Терещенко В.П., Зайцева О.Н. Экологическая концепция развития вилюйского энцефаломиелита // Мат. 13-го Междунар. конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. С. 76.

38. Fan J., Son K.N., Arslan S.Y., Liang Z., Lipton H.L. Theiler's murine encephalomyelitis virus leader protein is the only nonstructural protein tested that induces apoptosis when transfected into mammalian cells // J. Virol. 2009; 83(13): 6546-53. DOI: 10.1128/JVI.00353-09.

39. Kreutzer M., Seehusen F., Kreutzer R., Pringproa, K., Kummerfeld M., Claus, P. et al. Axonopathy Is Associated with Complex Axonal Transport Defects in a Model of Multiple Sclerosis // Brain Pathology. 2012. 22: 454 – 471. DOI:10.1111/j.1750-3639.2011.00541.x.

40. Chen H.H., Kong W.P., Zhang L., Ward P.L., Roos R.P. A picornaviral protein synthesized out of frame with the polyprotein plays a key role in a virus-induced immune-mediated demyelinating disease // Nat Med. 1995 Sep; 1(9): 927 – 31.

41. van Eyll O., Michiels T. Non-AUG-initiated internal translation of the L* protein of Theiler's virus and importance of this protein for viral persistence // J. Virol. 2002. Nov; 76(21):10665 – 10673.

42. Obuchi M. Ohara Y. Theiler's murine encephalomyelitis virus (TMEV): the role of a small out-of-frame protein in viral persistence and demyelination // Jpn. J. Infect. Dis. 1999. Dec; 52(6):228-33. Review.

43. Stone R. Infectious disease. Siberia's deadly stalker emerges from the shadows // Science. 2002. Apr 26; 296(5568): 642-5. DOI: 10.1126/science.296.5568.642.

44. Callahan J.R. Emerging biological threats: a reference guide. Santa Barbara: ABC-CLIO, LLC. 2010. 342 p.

45. ВОЗ. Европейское региональное бюро. Управление рисками, связанными с пандемией гриппа. Руководство ВОЗ. Женева, 2017. 74 с.

46. Pepin J. The Origin of AIDS. Cambridge: Cambridge University Press, 2011. 309 p.

47. Щелканов М.Ю., Nagassouba N.F., Boiro M.Y., Малеев В.В. Причины развития эпидемии лихорадки Эбола в Западной Африке // Лечащий врач. 2014. № 11. С. 30 – 41.

48. Fauci A.S., Morens D.M. Zika Virus in the Americas – Yet Another Arbovirus Threat // N. Engl. J. Med. 2016. Feb 18; 374(7): 601-4. DOI: 10.1056/NEJMp1600297.