Живые сухие вирус вакцины
Живые вирусные вакцины — это, как правило, искусственно ослабленные посредством культивирования или природные авирулентные либо слабовирулентные иммуногенные штаммы вируса, которые, размножаясь в естественно восприимчивом организме, не проявляют повышения вирулентности и потеряли способность к горизонтальной передаче.
Безопасные высокоиммуногенные живые вакцины являются лучшими из всех существующих вирусных вакцин. Применение многих из них дало блестящие результаты в борьбе с наиболее опасными вирусными болезнями человека и животных. В основе эффективности живых вакцин лежит имитация субклинической инфекции. Живые вакцины вызывают иммунный ответ на каждый протективный антиген вируса.
Основным преимуществом живых вакцин считается активизация всех звеньев иммунной системы, вызывающая сбалансированный иммунный ответ (системный и локальный, иммуноглобулиновый и клеточный). Это имеет особое значение при тех инфекциях, когда клеточный иммунитет играет важную роль, а также при инфекциях слизистых оболочек, где требуется как системный, так и локальный иммунитет. Местное применение живых вакцин обычно является более эффективным для стимулирования локального ответа у непраймированных хозяев, чем инактивированные вакцины, вводимые парентерально.
В идеале, вакцинация должна повторять иммунологические стимулы естественной инфекции, сводя до минимума нежелательные эффекты. Она должна вызывать напряженный продолжительный иммунитет при введении в небольшой дозе. Ее введение, как правило, не должно сопровождаться слабой, кратковременной общей и местной реакцией. Хотя после введения живой вакцины иногда допускается развитие у небольшой части реципиентов отдельных слабовыраженных клинических признаков, напоминающих легкое течение естественной болезни. Живые вакцины больше, чем другие, отвечают этим требованиям и, кроме того, отличаются низкой стоимостью и простотой применения разными способами.
Вакцинные вирусные штаммы должны обладать генетической и фенотипической стабильностью. Их приживляемость в привитом организме должна быть выраженной, а способность к размножению ограниченной. Вакцинные штаммы обладают значительно менее выраженной инвазивностью, чем их вирулентные предшественники. Это связано в значительной мере с их частично ограниченной репликацией в месте проникновения и в органах-мишенях естественного хозяина. Репликация вакцинных штаммов в организме легче ограничивается естественными неспецифическими защитными механизмами. Вакцинные штаммы размножаются в привитом организме до тех пор, пока его защитные механизмы не затормозят их развитие.
В течение этого времени образуется такое количество антигена, которое значительно превышает его при введении с инактивированной вакциной.
Для аттенуации вирусов обычно применяют пассажи вируса в неестественном хозяине или культуре клеток, пассажи при пониженной температуре и мутагенез с последующей селекцией мутантов с измененным фенотипом.
Большинство современных живых вакцин, используемых для профилактики инфекционных болезней человека и животных, получены пассажами вирулентного вируса в гетерологичном хозяине (животные, куриные эмбрионы, различные клеточные культуры). Аттенуированные в чужеродном организме вирусы приобретают множественные мутации в геноме, препятствующие реверсии вирулентных свойств.
В настоящее время в практике широко применяют живые вакцины против многих вирусных заболеваний человека (полиомиелит, желтая лихорадка, грипп, корь, краснуха, паротит и др.) и животных (чума крупного рогатого скота, свиней, плотоядных, бешенство, герпес-, пикорна-, коронавирусные и другие болезни). Однако еще не удалось получить эффективных вакцин против ряда вирусных болезней человека (СПИД, парагрипп, респираторно-синциальная инфекция, денгевирусная инфекция и другие) и животных (африканская чума свиней, инфекционная анемия лошадей и другие).
Имеется много примеров тому, что традиционные методы аттенуации вирусов еще не исчерпали своих возможностей и продолжают играть существенную роль в разработке живых вакцин. Однако их значение постепенно уменьшается по мере увеличения масштабов использования новой технологии конструирования вакцинных штаммов. Несмотря на значительный прогресс в этой области, принципы получения живых вирусных вакцин, заложенные Л. Пастером, до сих пор не потеряли своей актуальности.
Предупрежден — вооружен
Каждую осень врачи предупреждают о новых вспышках гриппа, при этом нередко говорят о появлении новых штаммов вируса. Вирус гриппа славится скоростью, с которой он меняется: новые штаммы появляются довольно быстро из-за того, что генетическую информацию вируса гриппа кодирует РНК, которая легко мутирует, а многие из этих мутаций идут вирусу на пользу, например делая его менее узнаваемым для клеток нашего организма.
Чтобы бороться с постоянно меняющимся врагом, приходится работать на опережение: Всемирная организация здравоохранения через Глобальную систему эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГОМ) ведет мониторинг за вспышками гриппа в различных регионах планеты. И каждый год, примерно за шесть месяцев до начала сезона заболевания гриппом, ВОЗ дает рекомендации по составу вакцин против него для Северного и Южного полушарий.
Ослабленный вирус
Вакцины от многих болезней делятся на два типа: живые и инактивированные. Как следует из названия, живая вакцина — это, по сути, и есть вирус, только ослабленный. Он уже не может вызвать заболевание, но стимулирует естественный иммунный ответ без проявления симптомов, то есть без головной боли, температуры или ломоты, если речь о гриппе.
Живую вакцину от гриппа выращивают на куриных эмбрионах. Она вызывает три типа иммунитета. Местный иммунитет — это система защиты на границе проникновения инфекции в организм, при гриппе — в носоглотке. Клеточный иммунитет образуют лимфоциты и фагоциты, которые, помимо прочего, уничтожают антигены (то есть вирусы и инфекции) и вырабатывают защитные ферменты в ответ на проникновение патогенов. Третий тип иммунитета — гуморальный: для борьбы с инфекциями и вирусами в организме начинают вырабатываться специальные белки (иммуноглобулины), которые разносятся кровью.
Россия зарегистрировала живую гриппозную вакцину (ЖГВ) в 1987 году, обогнав все остальные страны. В США ЖГВ была зарегистрирована в 2003 году. По просьбе ВОЗ Институт экспериментальной медицины заключил договор на трансфер технологии производства живой гриппозной вакцины в новые индустриальные и развивающиеся страны и согласился готовить для них штаммы. С 2009 года Индия и Китай через ВОЗ получают от института вакцинные штаммы для производства сезонных вакцин. В 2010 году вакцина была зарегистрирована в Индии.
Инактивированную вакцину готовят из выращенного на курином эмбрионе вируса. Затем вирус убивают, и он становится антигеном и вызывает гуморальный иммунитет.
Кроме борьбы с гриппом, есть живые вакцины против оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки и других инфекционных заболеваний. Так, в 1950-х американский ученый Альберт Сейбин создал вакцину от полиомиелита на основе ослабленного вируса. В СССР его идею развили вирусологи Михаил Чумаков и Анатолий Смородинцев, которые разработали собственную вакцину. Вакцинация их препаратом, который передавали в развивающиеся страны, привела к резкому снижению заболеваемости полиомиелитом как в СССР, так и во всем мире.
Рецепт вакцины
Раз вирус гриппа быстро меняется, то и вакцины не должны отставать от него.
Как правило, на создание живой вакцины против нового штамма гриппа уходит 8−10 недель, а все производство идет в России. Ответственным за изготовление штаммов живой вакцины в России Минздрав назначил отдел вирусологии Института экспериментальной медицины.
В то же время для изготовления инактивированной вакцины компании заказывают вакцинный штамм за рубежом, после чего начинают производство вакцин.
Коллективный иммунитет
Основным различием между вакцинами Руденко называет создание коллективного иммунитета благодаря использованию живой вакцины.
«Живая вакцина создает иммунитет в верхних воротах инфекции. Вирус попадает туда, не размножается и не передается в общество. А инактивированная создает иммунитет у привитого человека, но в верхних дыхательных путях нет иммунитета, только в крови. В результате вирус попадает туда, размножается. Он может не вызвать заболевание у этого человека, но может распространяться на других людей, особенно не привитых.
Из-за антигенного дрейфа или постепенных мутаций вируса появляются новые штаммы. И в отличие от инактивированной, живая вакцина способна защитить от них.
Сила в разнообразии
Самым надежным средством от гриппа Руденко называет правильную тактику вакцинации. Так, если учащимся, молодежи и военнослужащим, которые относятся к наиболее социально мобильным слоям населения, стоит использовать ЖГВ, то пенсионерам, беременным и людям с хроническими заболеваниями — инактивированные вакцины.
По словам главы Минздрава Вероники Скворцовой, в 2016 году в России от гриппа были привиты 56 млн человек, или 38% населения страны. Это значительно больше, чем 20 лет назад: в 1996 году, по данным Роспотребнадзора, прививки от гриппа сделали лишь 4,9 млн человек. Но большая часть россиян до сих пор отказывается от вакцинации.
Три мутации до пандемии
В 2009 году свиной грипп H1N1 вызвал первую за 41 год пандемию. Кроме того, с 2003 по 2013 год специалисты отмечали вспышки птичьего гриппа (H5N1 и H7N9), жертвами которого стали более 380 человек. По словам Руденко, самыми вероятными источниками новых пандемий могут стать птичьи вирусы гриппа.
Эксперт отмечает, что у обоих птичьих вирусов сейчас накопилось высокое количество мутаций, которое может привести к высокой патогенности.
В марте 2017 года ВОЗ обратилась в отдел вирусологии с просьбой подготовить вакцины против двух штаммов, появившихся в Китае. Ученые выполнили эту работу и в настоящее время проводят доклинические испытания вакцины.
Лекарственная форма
рег. №: ПВР-1-4.0/02676 от 24.02.11 - ИстеклоФорма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизированная масса сухая, пористая, однородная, от серовато-желтого до коричневого цвета. При добавлении дистиллированной воды или раствора натрия хлорида изотонического 0.9% (физиологический раствор) легко растворяется без образования осадка и хлопьев.
Изготовлена из аллантоисной жидкости СПФ-эмбрионов кур, инфицированных аттенуированным вирусом ньюкаслской болезни (НБ) штамм В-1, Ла-Сота или Бор-74 ВГНКИ с добавлением в качестве стабилизатора сахарозы (10%), желатина (1%) и пептона (4%), а также бактериостатических средств - пенициллина (1000 ЕД/мл) и стрептомицина (500 мг/мл).
Расфасована по 100-5000 интраназальных доз (0.1-5 мл) во флаконы соответствующей вместимости, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками.
Флаконы с упакованы в картонные коробки. В каждую коробку вкладывают инструкцию по применению. Коробки упакованы в ящики из гофрированного картона.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Вирусвакцина вызывает формирование иммунного ответа к вирусу ньюкаслской болезни через 14 суток после 2-х кратного применения, который сохраняется в течение 3 мес.
В одной иммунизирующей (интраназальной) дозе вирусвакцины содержится не менее 6.7 lgЭИД 50 штамма Ла-Сота, не менее 6.7 lgЭИД 50 штамма В1; не менее 6.0 lgЭИД 50 штамма Бор-74 ВГНКИ вируса НБ.
Вирусвакцина безвредна, лечебными свойствами не обладает.
Показания к применению препарата ВИРУСВАКЦИНА ЖИВАЯ СУХАЯ ПРОТИВ НЬЮКАСЛСКОЙ БОЛЕЗНИ ИЗ ЛЕНТОГЕННЫХ ШТАММОВ
— для профилактики ньюкаслской болезни птиц в племенных и товарных птицеводческих хозяйствах различного направления выращивания.
Порядок применения
Вакцинации подлежит клинически здоровая птица любого возраста.
Способ и сроки вакцинации зависят от эпизоотической ситуации по НБ в каждом конкретном хозяйстве. Оптимальные сроки начала иммунизации определяют по результатам реакции торможения гемагглютинации (РТГА) или ИФА, исследуя не менее 25 проб сывороток крови от птиц, находящихся в птичнике (зале).
Первое серологическое исследование проводят у цыплят в 7-10-суточном возрасте. Птицу вакцинируют, если в 20 и более процентах проб сыворотки титр антител в РТГА ниже 1:8 или меньше двух минимальных положительных значений в ИФА.
Повторно вирусвакцину вводят через 20-25 дней с ревакцинацией через 3 мес.
Эффективность проведенной вакцинации оценивают через 14 сут и считают успешной, если в 80 и более процентах проб сывороток крови титр антител в РТГА 1:8 и выше или в 2 и более раза выше минимального положительного значения ИФА, предусмотренного инструкцией по применению используемого диагностического набора. Птицу ревакцинируют при напряженности иммунитета менее 80%.
Наряду с проведением профилактической вакцинации обязательно выполнение комплекса ветеринарно-санитарных мероприятий.
Вирусвакцину вводят интраназально, энтерально, аэрозольно и методом крупнодисперсного распыления (спрей-метод).
Вирусвакцину разводят стерильным изотоническим (0.9%) раствором натрия хлорида с pH 7.2-7.4 или дистиллированной водой из расчета 0.1 см 3 на 1 коммерческую дозу препарата.
Разведенную вирусвирусвакцину закапывают глазной пипеткой в ноздрю птице всех возрастов в объеме 0.1 см 3 (2 капли), при этом другую ноздрю закрывают пальцем, чем достигается более глубокое проникновение вирусвакцины в носовую полость.
При закупорке носовой щели разведенную вирусвакцину в том же объеме наносят на конъюнктиву глаза.
Объем вакцинного раствора рассчитывают исходя из количества воды, выпиваемой птицей прививаемой партии в течение 1-1.5 ч. Следует учитывать, что потребление воды может изменяться в зависимости от состояния окружающей среды (температура воздуха, влажность и т.п.).
Вирусвакцину растворяют в чистой питьевой воде, свободной от ионов хлора и железа, с температурой не выше 20°С в пластиковой посуде, с таким расчетом, чтобы в объеме воды, выпиваемой птицей за 1.0-1.5 ч содержалось 10 назальных доз вирусвакцины.
С целью инактивации ионов хлора и стабилизации вакцинного вируса в воду, предназначенную для разведения вирусвакцины, рекомендуется добавить 5% (по весу) сухого обезжиренного молока или 25% (по объему) пастеризованного обезжиренного молока (обрата).
Перед вакцинацией систему водоснабжения тщательно промывают без применения дезинфицирующих средств.
Птицу яичных кроссов выдерживают без воды в течение 2-3 ч, птицу мясных кроссов – в течение 1-2 ч.
Приготовленным раствором вирусвакцины заполняют систему водоснабжения и следят за равномерным ее распределением. Обеспечивают свободный доступ к системе поения. Во избежание погрешностей при вакцинации птице должен быть обеспечен фронт поения в соответствии с видом, возрастом птицы и технологией выращивания.
Подачу воды в систему водоснабжения рекомендуется осуществлять после полного употребления раствора вирусвакцины.
При аэрозольном методе вакцинации рабочее разведение препарата определяют по формуле:
Р.р. - рабочее разведение вируса;
С – концентрация аэрозоля вируса (мг/л) в помещении, величина которой составляет 0.1 – в недостаточно герметизированных птичниках (щели в окнах и дверях, небольшая тяга через приточную вентиляцию) и 0.2 – в удовлетворительно герметизированных помещениях (тщательно подогнанные окна, двери, люки вентиляционных шахт, отсутствие щелей). В плохо герметизированных птичниках аэрозольную вакцинацию проводить запрещается.
V - легочный объем у птиц, который рассчитывают по формуле:
V = 0.78×m - 16/1000, где
V - легочный объем, л/мин;
0.78 см 3 /мин×г – объем дыхания, приходящийся на 1 г массы птицы;
m - средняя масса птицы, г;
16 - постоянный коэффициент;
Т– время воздействия аэрозоля на птиц, которое не должно превышать 20 мин.
Среднюю массу определяют взвешиванием 30 птиц, взятых из различных мест птичника. Экспозиция иммунизации отсчитывается через 1-3 мин от начала работы генераторов аэрозоля. В жаркие дни иммунизацию птиц проводят в ранние утренние часы и экспозицию сокращают до 15 мин.
А - инфекционная активность вакцинного вируса (lgЭИД 50/см 3 ), которая должна быть определена предварительно перед проведением иммунизации и пересчитана в lg ЭИД 50 /мг;
D - иммунизирующая доза составляет для цыплят в возрасте до 30 суток - 600 ЭИД 50/мл , для птиц старше месячного возраста – 1000-1200 ЭИД 50/мл .
Инфекционная активность вируса составляет 9.0 lgЭИД 50/см 3 или 6.0 lg ЭИД 50/мг (1 000 000 ЭИД 50/мг ).
Концентрация аэрозоля вируса в птичнике 0.1 мг/л. Экспозиция иммунизации 20 мин. Легочной объем у птицы 0.2 л/мин. Доза вируса, которую должны получить цыплята равна 1000 ЭИД 50 .
Р.р. = C×V×T×A/D = 0.1×0.2×20×1000000/1000 = 400,
т.е. 1 см 3 вакцинного вируса необходимо развести в 400 см 3 дистиллированной воды или изотонического (0.9%) раствора натрия хлорида (1:400).
Общий объем лиофилизированного вируса, необходимый для приготовления рабочего разведения в конкретном птичнике рассчитывают, исходя из объема птичника (м 3 ) и рабочего разведения вируса.
Объем птичника 4800 м 3 , рабочее разведение вируса 1:400.
Расход рабочего разведения вируса составляет 1см 3 на 1 м 3 птичника. Таким образом, для проведения вакцинации в данном птичнике потребуется 5040 см 3 рабочего разведения вируса (4800+5% на возможный остаток в генераторах аэрозолей). Объем лиофилизированного вируса составляет для данного птичника 12 см 3 (4800:400).
Для приготовления рабочего разведения берут вирусвакцину не менее чем из 3 флаконов, взятых из разных коробок (даже если по расчету требуется один флакон), но используют то количество вирусвакцины, которое требуется для распыления в птичнике данного объема.
Вирусвакцину растворяют в чистой дистиллированной или кипяченой, охлажденной до комнатной температуры воде с одним из следующих стабилизаторов: 5% (по весу) сухого обезжиренного молока, 10% (по объему) химически чистого глицерина или 25% (по объему) пастеризованного обезжиренного молока (обрата).
Аэрозольную вакцинацию проводят с помощью генераторов аэрозоля, которые заправляют приготовленным разведением вируса посредством мерного цилиндра. До подключения генераторов аэрозоля к источнику сжатого воздуха поднимают брудера, закрывают окна, двери и вентиляционные люки, продувают шланги, выключают приточно-вытяжную вентиляцию. Время с момента выключения приточной и вытяжной вентиляции до начала работы генераторов не должно превышать 5 мин.
Размещение генераторов и режим их работы определяют в соответствии с руководством (наставлением) по эксплуатации.
По истечении времени вакцинации генераторы аэрозоля отключают, птичники проветривают посредством включения приточно-вытяжной вентиляции. Вход в птичник разрешается не ранее, чем через 10 минут после включения приточно-вытяжной вентиляции.
Метод крупнокапельного распыления (спрей-метод)
Для введения вирусвакцины используют специальные распылители, обеспечивающие образование капель диаметром 100-300 мкм. Распылитель должен быть коррозийно устойчив и не содержать остатков дезинфектантов.
Рабочий раствор вирусвакцины готовят непосредственно перед применением, исходя из соотношения: 1000 доз на 0.1-0.2 л для иммунизации цыплят суточного возраста в инкубатории;
1000 доз на 0.3-0.5 л для иммунизации цыплят суточного возраста в птичнике;
1000 доз на 0.5-1.0 л для более взрослой птицы, чистой охлажденной до комнатной температуры воды, свободной от ионов железа и хлора.
Вирусвакцину распыляют равномерно с расстояния 30-40 см. Контролем правильно проведенной иммунизации является равномерное увлажнение перьевого покрова головы цыплят.
Во время проведения вакцинации спрей-методом необходимо отключить всю систему вентиляции и обогрева, закрыть вентиляционные отверстия, снизить уровень освещения.
Через 30 минут после вакцинации следует включить систему вентиляции и отопление, восстановить уровень освещения.
Следует избегать нарушений схемы проведения вакцинации, поскольку это может привести к снижению эффективности иммунопрофилактики ньюкаслской болезни. В случае пропуска очередного введения вирусвакцины необходимо провести иммунизацию как можно скорее.
Побочные эффекты
При применении вирусвакцины в соответствии с инструкцией побочных явлений не наблюдается.
При аэрозольном применении на 4-5 день после вакцинации у молодняка могут наблюдаться недомогание, одышка, снижение аппетита, несколько увеличивается падеж. Эти явления исчезают к 10-12 дню после вакцинации. У взрослых птиц поствакцинальной реакции, как правило, не наблюдается.
Симптомов проявления ньюкаслской болезни или других патологических признаков при передозировке вирусвакцины не установлено.
Противопоказания к применению препарата ВИРУСВАКЦИНА ЖИВАЯ СУХАЯ ПРОТИВ НЬЮКАСЛСКОЙ БОЛЕЗНИ ИЗ ЛЕНТОГЕННЫХ ШТАММОВ
Особые указания и меры личной профилактики
Ограничений в использовании мяса и яйца от птиц, привитых вирусвакциной против ньюкаслской болезни из лентогенных штаммов, нет.
Меры личной профилактики
При работе с вирусвакциной следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения.
Все лица, участвующие в проведении вакцинации должны быть одеты в спецодежду (резиновые сапоги, халат, брюки, головной убор, резиновые перчатки) и обеспечены индивидуальными средствами защиты: очками закрытого типа. В местах работы должна быть аптечка первой доврачебной помощи.
При попадании вирусвакцины на кожу и/или слизистые оболочки их рекомендуется промыть большим количеством водопроводной воды. В случае разлива вирусвакцины, зараженный участок пола или почвы заливают 5% раствором хлорамина или натрия гидрохлорида.
Условия хранения ВИРУСВАКЦИНА ЖИВАЯ СУХАЯ ПРОТИВ НЬЮКАСЛСКОЙ БОЛЕЗНИ ИЗ ЛЕНТОГЕННЫХ ШТАММОВ
Вирусвакцину хранят и транспортируют в сухом, темном месте при температуре от 2° до 8°С. Вирусвакцину следует хранить в местах, недоступных для детей.
Флаконы без этикеток, с истекшим сроком годности, с нарушением целостности и/или герметичности укупорки, с измененным цветом и/или консистенцией содержимого, с наличием посторонней примесей, а также остатки вирусвакцины, не использованные в течение 2 ч после вскрытия флаконов, подлежат выбраковке и обеззараживанию путем кипячения в течение 15 минут.
Утилизация обеззараженной вирусвакцины не требует соблюдения специальных мер предосторожности.
Каждая команда микробиологов предлагает собственный "конструктор", собранный из составных частей различных вирусов. Который из них в итоге сработает?
Давайте для начала в общих чертах разберёмся, какие детали имеются в наборе под названием "коронавирус". Итак, вирусная частица в основном состоит из закрученных в спираль молекул рибонуклеиновой кислоты — РНК — и оболочки. Плюс знаменитые белковые "шипы", которые торчат на поверхности всех представителей многочисленной коронавирусной династии. Из-за них этот славный род и получил такое название — окружают вирусную частицу наподобие солнечной короны. На самом деле самим их величествам такая внешность нужна не для красоты, а для чисто практических целей — чтобы цепляться за клетки в нашем организме, проникать в них и начинать там свою паразитическую деятельность. Учёные по всему миру сейчас разбирают эту конструкцию и составляют собственные хитроумные комбинации, чтобы иммунитет был, а болезни не было.
С середины марта в США идут клинические (то есть на людях) испытания экспериментальной вакцины от коронавируса. Разработали её в Научно-исследовательском институте здравоохранения в Сиэтле. Вакцина содержит РНК вируса SARS-CoV-2, то есть того вируса, который нам нужен. Вернее, не нужен совсем. Молекулы РНК — это генетическая программа. В данном случае это программа действий по воспроизводству вирусных частиц. Согласно замыслу учёных, эти РНК-молекулы должны проникнуть в клетки и запустить процесс сборки белковых запчастей для новых коронавирусных частиц. А как только запустится эта фабрика, иммунитет немедленно начнёт контратаку. Первый этап клинической проверки такой прививки предусматривает испытания на 45 добровольцах в возрасте от 18 до 55 лет.
PittCoVacc vs PiCoVacc
Любопытное совпадение в названиях двух совершенно разных вакцин от коронавируса — американской и китайской. Американская — это PittCoVacc: Pittsburgh Coronavirus Vaccine. Её разработали в Питтсбургском университете. Это та самая вакцина на пластыре — вводится в кожу с помощью четырёх сотен микроскопических игл, расположенных на специальной липкой ленте. Микробиологи заверили, что это совершенно не больно, по ощущениям напоминает "застёжку-липучку". Создатели вакцины выбрали такой способ введения, потому что именно в коже вырабатывается больше всего антител, то есть иммунитет срабатывает особенно эффективно. Главные действующие "лица" в PittCoVacc — "шипы" коронавируса, spike-белки (spike — это шип по-английски). Эти "ложноножки" микробиологи стали выращивать в лаборатории, чтобы потом вводить в кожу для профилактики. Расчёт такой: сами вирусные частицы в организм с вакциной не попадают, но их "отростки" ему совершенно не нравятся и он воспринимает их появление как вражескую атаку. В ходе доклинических испытаний на мышах всё произошло именно так. Ждём следующего этапа — тестирования на добровольцах.
Название китайской вакцины PiCoVacc расшифровывается так: purified inactivated SARS-CoV-2 virus vaccine candidate (очищенная инактивированная вакцина-кандидат против SARS-CoV-2). Её создатели — микробиологи из компании Sinovac Biotech — пошли по пути, проверенному временем: они взяли не какие-то детали коронавирусных частиц, а сами эти частицы целиком. Их извлекли из жидкостей в лёгких заболевших CoViD-19. Этот принцип называют "старой школой". Разумеется, вирусные частицы обезвредили, то есть инактивировали. Тем не менее иммунитет должен распознать в них чужаков. Такую прививку в рамках доклинических испытаний вводили грызунам, а также восьми обезьянам. В разных дозах. Позже — спустя три недели — их специально заражали коронавирусом. И ни один из привитых приматов не заболел. Некий "проблеск" инфекции проявился лишь у той обезьяны, которой дали наименьшую дозу, и организм животного с этим быстро справился. При этом у четырёх других обезьян, которым вакцину не вводили, но вирусом их заражали, развилась тяжёлая пневмония.
Догнать и перегнать
Есть в Китае ещё одна разработка — и настолько перспективная, что именно она вызывает серьёзное беспокойство в США: американцы опасаются, что проиграют в этой микробиологии "наперегонки" и китайцы первыми выдадут миру надёжную вакцину. Это вакцина на основе аденовирусного вектора, то есть на основе такого способа проникновения в клетку, какой используют аденовирусы (вызывающие у нас чаще всего обычную простуду). Задача — опять же, доставить в клетку вирусные гены и таким образом заставить организм сопротивляться вторжению. Надо сказать, эта вакцина пока лидирует в мировой гонке: уже начался второй этап клинических испытаний. Прививку получило более 500 добровольцев. Дальнейшие исследования потребуют ещё большего количества людей — настолько внушительного, что в Китае не исключают, что им не хватит собственных пациентов-волонтёров и придётся обращаться к другим странам за помощью.
Вакцина с обезьяньим вирусом
Свой собственный вариант предложил также британский Институт исследования вакцин имени Эдварда Дженера. Там сделали вакцину на основе частиц вируса шимпанзе, к которому присоединили фрагменты ДНК нового коронавируса. Предполагается, что данная болезнь шимпанзе нам не грозит, а ДНК, которую вирус несёт с собой, спровоцирует выработку соответствующих антител — борцов с захватчиками. Надо сказать, британские учёные — впрочем, как и многие их коллеги по всему миру — работали над вакциной с экстремальной скоростью: за три с половиной месяца они проделали то, на что обычно уходит лет пять. Идут клинические испытания, в них участвует около 500 человек.
В нашей стране сейчас работают над более чем двумя десятками вакцин от CoViD-19. В научно-исследовательском центре имени Гамалеи ранее Лайфу рассказали об испытаниях вакцины на основе фрагментов частиц вируса ближневосточной лихорадки MERS — он является близким родственником нового коронавируса. По словам разработчиков, геном MERS в организме вакцинированного будет запускать процесс синтеза вирусных белков и за этим немедленно последует реакция иммунитета. Вакцину уже успешно испытали на двух сотнях человек.
В МГУ за основу взяли частицу вируса растения, то есть у человека она вызвать болезнь никак не может. Но если к ней прикрепить белки SARS-CoV-2 или MERS, то, по замыслу разработчиков, иммунитет будет бороться не только с CoViD-19, но и со всеми прочими коронавирусами. Напомним, это семейство насчитывает несколько десятков разновидностей, из них человека поражает семь.
Живые вакцины представляют собой взвесь вакцинных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), выращенных на различных питательных субстратах. Живые вакцины содержат ослабленные бактерии (бруцеллезная, туляремийная, чумная, антиязвенная, туберкулезная) или вирусы (против натуральной оспы, желтой лихорадки, бешенства, полиомиелита, гриппа, кори, эпидемического паротита). 
Вакцины готовятся на основе апатогенных возбудителей, аттенуированных в искусственных или естественных условиях. Вакцинные штаммы, применяемые в производстве живых вакцин, получают разными путями: путем выделения аттенуированных мутантов от больных, селекцией из внешней среды вакцинных клонов, длительного пассирования в организме экспериментальных животных.
Наряду с генетически закрепленной утратой патогенных свойств и потерей способности вызывать у человека инфекционное заболевание, вакцинные штаммы сохраняют способность размножаться в месте введения, а в дальнейшем в регионарных лимфатических узлах и внутренних органах. Вакцинная инфекция продолжается несколько недель, не сопровождается клинической картиной заболевания и приводит к формированию иммунитета к патогенным штаммам микроорганизмов. Лишь в единичных случаях могут возникать вакцинно-ассоциированные заболевания.
Живые вакцины создают прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближающийся к постинфекционному иммунитету. Так, противооспенная и туляремийная вакцины обеспечивают 5-7-летний иммунитет, противогриппозная – 6-8-месячный. Для создания прочного иммунитета во многих случаях достаточно одной инъекции вакцины. Такие вакцины могут вводиться в организм достаточно простым методом, например, скарификационным или пероральным методом.
Недостатки живых вакцин
К сожалению, живые вакцины имеют ряд недостатков:
- сложно комбинируются и плохо дозируются;
- обладают высокой реактогенностью и аллергогенностью;
- категорически противопоказаны людям, страдающим иммунодефицитом;
- вызывают вакциноассоциированные заболевания, в т.ч. генерализацию вакцинного процесса;
- относительно нестабильны;
- в процессе производства, транспортировки, хранения и применения необходимо строго соблюдать меры, предохраняющие микроорганизмы от отмирания и гарантирующие сохранение активности препаратов (холодовая цепь);
- естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного вируса и снизить эффективность вакцины. Так, например, это отмечалось в отношении вакцинных штаммов полиовируса, размножение которого может подавляться при инфицировании другими энтеровирусами.
Форма выпуска живых вакцин
Живые вакцины, за исключением полиомиелитной, выпускают в лиофилизированном виде, что обеспечивает их стабильность в течение срока годности.
В живых вакцинах нет консервантов и других ингибиторов роста и развития вакцинных штаммов, при работе с такими вакцинами следует строго соблюдать правила асептики. Нарушение целостности ампул и потеря вакуума приводит к инактивации препарата в связи с проникновением воздуха и влаги. При наличии в ампулах трещин и изменении внешнего вида содержимого следует изъять такие ампулы и уничтожить их.
Правила перевозки живых вакцин
В связи с тем, что действующим началом вакцин являются живые микроорганизмы, следует строго соблюдать требования, обеспечивающие сохранение жизнеспособности микроорганизмов и специфической активности препарата. Живые вакцины следует хранить и транспортировать при температуре в интервале 0…+ 8С. Замораживание таких вакцин не оказывает существенного влияния на их активность. Оптимальная температура при замораживании – 20С.
Читайте также:
