Все о гепатите в и с дипломная работа
Дипломная работа — Медицина, физкультура, здравоохранение
, на результатах специфических лабораторных исследований и анализа эпид-предпосылок. Клинические признаки при этом часто имеют второстепенное значение.
Острый ГВ подозревают в случае, если заболевшему за 45-180 дней до начала болезни переливали кровь, плазму, эритроцитную, лейкоцитную, тромбоцитную взвесь, проводили оперативные вмешательства, эндоскопические исследования, многочисленные инъекции (в том числе наркотиков) или, что случается гораздо реже, если больной имел половой или тесный контакт с больным ГВ. Для клинически манифестного острого ГВ характерно постепенное начало болезни, длительный преджелтушный период с полиартралгией и возможными аллергическими высыпаниями на коже, отсутствие улучшения самочувствия или его ухудшение с появлением желтухи, длительный желтушный период с медленным исчезновением симптомов заболевания в периоде реконвалеiенции.
Критерием раннего подтверждения диагноза служит обнаружение в крови HBsAg, HBeAg, анти-НВс IgM, a также ДНК HBV. Благоприятному циклическому течению гепатита соответствует быстрое исчезновение сначала HBeAg с появлением анти-НВе, ДНК HBV, затем и HBsAg с появлением анти-HBs. На смену ранним анти-НВс IgM появляются поздние анти-НВс IgG. Длительная циркуляция (более 3 мес) в крови HBeAg, ДНК HBV, а также анти-НВс IgM и HBsAg в стабильно высоком титре свидетельствуют о затяжном течении инфекционного процесса и высокой вероятности хронизации. О возможном развитии хронического гепатита также следует думать при выявлении HBsAg в стабильном титре на протяжении 6 мес и более от начала заболевания даже при отсутствии маркеров активной вирусной репликации (HBeAg, анти-НВс IgM, ДНК HBV), клинической симптоматики и при нормальных биохимических показателях. В данном случае только результаты анализов пункционных биоптатов печени помогают установить правильный диагноз.
Серологические и вирусологические маркеры вирусного гепатита В на различных стадиях инфекционного процесса
Возможные диагнозыТестыHBsAgанти- HBsанти- HBcIgMанти- HBcIgGHBeAgанти- HBeДНК HBVОГВ — циклическое течение ОГВ — затяжное течение ОГВ — реконвалеiенция ХГВ — фаза репликации ХГВ — фаза интеграции+ + — + +- — + — -+ + — +/- — + + + ++ + — + — — + — ++ + — + —
Для ГС эпидпредпосылки те же, что и при ГВ, с акцентом на перентеральную передачу. Острый гепатит большей частью протекает бессимптомно с очень высокой вероятностью хронизации. В клинически манифестных случаях течение болезни как правило легкое, со слабо выраженными проявлениями интоксикации, незначительной гепатомегалией, минимальным нарушением пигментного обмена, умеренным цитолизом. Основным подтверждением диагноза является обнаружение в крови РНК HCV (методом ПЦР), несколько реже — анти-HCV IgM и IgG при отсутствии aнти-NS4. Истинных реконвалеiентов после острого ГС не много. У значительно большей части больных острая фаза сменяется латентной с многолетним персистированием инфекционного процесса и развитием хронического гепатита, который чаще всего распознается при морфологическом исследовании биоптатов печени.
Серологические и вирусологические маркеры ГС на различных стадиях инфекционного процесса
Возможные диагнозыТестыанти-HCV IgMанти-HCV IgGанти-NS4РНК HCVОстрый ГС+/-+/—+ОГС — реконвалеiенция-+—ХГС — фаза репликации+/-+++ХГС — отсутствие репликации-++-
В практической деятельности при латентном течении гепатитов В и С довольно трудно установить острый это процесс или хронический. Важность данного аспекта определяется выбором тактики лечения и прогнозом. Проведенные нами исследования показали, что острое поражение отличается от хронического достоверно меньшей степенью активности патологического процесса в печени и отсутствием фиброза при исследовании гепатобиоптатов, а также более частым выявлением анти-НВс IgM при ГВ и отсутствием анти-NS4 при ГС. Вот почему только комплексное обследование, включая биопсию печени, позволяет достоверно диагностировать данные клинические формы и адекватно назначать соответствующую терапию. При этом даже по результатам комплексного обследования больных точно установить характер течения болезни возможно приблизительно в 70% при ГВ и в 90-95% при ГС. Это связано с тем, что отсутствие фиброза, aHTH-NS4 и выявление анти-НВс IgM не исключают наличие хронического гепатита.
Необходимо отметить еще один важный аспект, касающийся диагностики ГС. Так, использование нами биопсии печени при углубленном обследовании практически всех больных, у которых при поступлении в инфекционное отделение ГС протекал манифестно с синдромом нарушения пигментного обмена, показало, что хронический гепатит в таких случаях диагностировался в 2 раза чаще, чем острый. При этом острый ГС не отличался от хронического по основным клинико-лабораторным показателям, за исключением отсутствия фиброза печени и aнти-NS4 в крови. Этот факт указывает на то обстоятельство, что пункционная биопсия печени показана всем больным ГС (не только с латентным, но и с манифестным течением), в том числе и тем пациентам, у которых клинико-лабораторный диагноз острого ГС не вызывает сомнений.
В процессе распознавания безжелтушных или начального периода желтушных форм вирусного гепатита должна проводиться дифференциальная диагностика с гриппом (ОРЗ), острыми кишечными инфекциями (гастрит, гастроэнтерит, гастро-энтероколит), полиатритом ревматической или иной природы.
В желтушном периоде заболевания дифференциальный диагноз проводится в первую очередь с другими инфекциями, при
Значимость вирусных гепатитов:
Стабильно высокий уровень заболеваемости
Значительная доля в структуре инфекционной патологии (около 15%)
Преимущественное поражение детей до 14%
Значительная доля в структуре смертности от инфекционных болезней (около 10%)
Экономические потери от заболеваемости составляют 47% всех потерь от инфекционных болезней.
Распространенность ВГВ в мире
2 млрд ч-к в мире инфицировано вирусом гепатита В, 350млн ч-к — хронические носители
Распространенность маркеров ВГВ варьирует (по вирусоносителям):
1.Высокая распространенность(8-20%) — Африка, Юго-Восточная Азия,часть Южной Америки (вертикальная передача)
2.Средняя (2-7%)-территория бывшего СССР, центральная Азия
3.Низкая(2% и менее)-Северная Америка,Австралия, Европа(половой путь передачи)
Гепатит В- заболевание, ассоциирующееся с плохими социальными и экономическими условиями жизни !
Особенности гепатита дельта
Возбудитель ВГД- РНК-содержащий дефекный (безоболочечный) вирус.
Способен к размножению только в присутствии вируса ГВ, из которого и формирует оболочку.
Развитие ГД возможно только у людей , уже инфицированных ГВ (суперинфекция), или при одномоментном инфицировании (коинфекция). Это приводит к утяжелению заболевания, некрозам печени с летальным исходом (у 1/3 лиц).
Все больные с циррозом печени (по С.О. Вязову) и 60% больных с ХАГ имели маркеры ГД.
Особенности гепатита С
Возбудитель- один из самых сложных вирусов с гетерогенным геномом, особенно его структурных участков. Структура не стабильна.
Структура вируса гепатита В
ДНК — содержащий вирус (семейство гепадновирусов)
HBsAg — отвечает за иммуногенность вируса
Устойчивость вируса ГВ во внешней среде
При -20 С сохраняется в течение 10-20 лет (не инактивируется при многократных замораживаниях и оттаиваниях).
Выдерживает 10-минутное кипячение
Устойчив к воздействию протеолитических ферментов и органических растворителей.
Погибает при обработке 3-5% р-ром хлорамина в течение часа, перекисью водорода 6% в течение часа, этиловым спиртом (70%) в течение 2 минут, а также автоклавировании и стерилизации сухим жаром.
Биологические жидкости, содержащие вирус ВГ
Содержится в крови, сперме, слюне, моче, желчи и других секретах.
Реальную эпидопасность представляют кровь и сперма.
Периоды заболевания
1.Инкубационный (от 40 до 180 дней, средняя инкубация — 90 дней)
Примечание: с середины инкубации ч-к уже заразен, но не знает об этом!
2.Продромальный — появляются неспецифические симптомы, длительность 2-3 недели (ч-к заразен!)
3.Период разгара- продолжается 2-3 недели в виде желтушной или безжелтушной формы (в соотношении1:4),Человек заразен!
4.Период реконвалесценции (ч-к может освободиться от вируса, или нет, т.е. может сформироваться носитель)
Диагноз ВГВ устанавливается:
Клинически (постепенное начало заболевания, длительный преджелтушный период с полиартралгией, отсутствие улучшения самочувствия или его ухудшение с появлением желтухи
Эпидемиологически -операции,иъекции и другие манипуляции, связанные с нарушением целостности кожи или слизистых за 6-30 недель до заболевания
Лабораторно ( неспецифическая и спеифическая диагностика)
определение активности печеночных ферментов и уровня билирубина
определение антигенов и специфических антител к ним
Порядок информации и госпитализации
На каждый впервые выявленный случай заболевания (острого, хронического) и носительства заполняется и направляется в санэпидслужбу экстренное извещение (ф. 058/у).
Регистрация экстренных извещений осуществляется в журнале учета инфекционных заболеваний (ф. 060/у).
Все острые больные ПГ (или с подозрением на заболевание) подлежат госпитализации и лечению в инфекционных стационарах.
Варианты клинического течения безжелтушной (атипичной) формы ВГВ
Структура путей передачи вируса ГВ в течение 20 лет
Исходы вирусного гепатита В
Контингенты риска,подлежащие обследованию на НВsAg (пр.66 от02.04.93.)
1. Доноры крови, костного мозга, органов
2. Беременные женщины (в 3 триместре)
3. Новорожденные от матерей с НВsAg
4. Медработники, связанные с нарушением целостности кожных покровов и слизистых и работой с кровью (1 раз в год)
5. Пациенты отделений с высоким риском заражения ВГ (гемодиализ, пересадка почки, с/сосудистая, легочная хирургия, гематология, нефрология и др.)
Контингенты риска,подлежащие обследованию на НВsAg (пр.66 от02.04.93.)
6. Реципиенты крови и ее компонентов — дети 1 года жизни
7. Больные с заболеваниями печени
8. Взрослые и дети закрытых учреждений
9. Контингенты наркологических и кожно- венерологических диспансеров
Профилактика парентеральных гепатитов
Максимально возможное использование одноразового стерильного инструментария
Выполнение стандартов обеззараживания многоразового инструментария
Активная иммунизация -в соответствии с календарем прививок и по эпидпоказаниям (контингентам риска)
Рекомбинантные (генноинженерные вакцины) против ВГВ
Эти вакцины не содержат живых вирусных частиц, поэтому они более безопасны
НВsAg помещается на вектор-носитель (дрожжи) и с его помощью продуцируется сырье для будущей вакцины в неиссякаемых количествах (векторная вакцина)
По календарю прививок вакцина вводится всем новорожденным в 1-й день после рождения по схеме: 0, 1, 5 месяцев и всем подросткам в 13 лет по схеме: 0, 1, 6 месяцев
Факторы риска, снижающие ответ на вакцинацию
Принадлежность к мужскому полу
В таких случаях должна назначаться дополнительная доза вакцины
Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту вакцины
Острая тяжелая лихорадка
(незначительная простуда не является противопоказанием к иммунизации)
Мероприятия в отношении контактных
Контактные медработники из групп риска сразу после возникновения очага осматриваются врачом и им проводят лабораторное обследование (активность АлАт, HBsAg), затем через 3-4 месяца после установления контакта.За ними проводится меднаблюдение в течение 6 мес.
Всем остальным лицам, общавшимся с больным, проводят врачебный осмотр сразу после возникновения очага и далее при наличии показаний в течение 6 месяцев. Лабораторное обследование по решению врача.
Тщательное врачебное серологическое и биохимическое обследование доноров
Максимальное ограничение числа доноров в отношении одного реципиента
Выявление доноров — источников ПТГ и отстранение их от донорства
Не допускаются к донорству лица, у которых установлены:
Перенесенное в прошлом ВГ
Наличие НBsAg, анти НСУ в сыворотке крови
Наличие хр. заболеваний печени
Контакт в семье или в квартире с больным ПГ в течение 6 месяцев с момента его госпитализации
Получение в течение последнего 1 года переливания крови и ее компонентов
Требования к санэпидрежиму в ОПК
Лабораторное обследование каждого донора проводится индивидуальным комплектом стерильного инструментария
Заготовку крови осуществляют пластикатными системами одноразового пользования с последующим их автоклавированием и утилизацией
Для каждого донора готовится индивидуальный комплект стерильного материала (ножницы, салфетки, тампоны с антисептиком и т.п., который используется при всех манипуляциях с кровью только одного донора
Каждому донору обязательно перед сдачей крови разъясняются все мероприятия по его защите от заражения: индивидуальные одноразовые медицинские материалы, обработка рук медперсонала перед каждой процедурой и др.
В учреждениях службы крови должны строго соблюдаться режимы дезинфекции, предстерилизационной очистки стерилизации всего инструментария в соответствии с ОСТ 42-21-2-85
Весь персонал учреждений службы крови обследуется на наличие НBsAg при поступлении на работу и далее 1 раз в год. Данные врачебного осмотра и результаты исследования на НBsAg сотрудников должны быть учтены (ф.030/у). Лица с выявленной НBs-антигенемией, по роду своей профессиональной деятельности связанные с забором крови у донора, заготовкой, переработкой или расфасовкой крови и кровепродуктов, отстраняются от выполняемой работы в отделениях и переводятся на др. работу, не связанную с этими процессами.
Профилактика ПГ при проведении лечебно — диагностических вмешательств
1. С целью предупреждения возможности заражения ПГ необходимо максимально применять медицинский и лабораторный инструментарий одноразового пользования; строго соблюдать правила использования, дезинфекции, предстерилизационной очистки и стерилизации медицинского и лабораторного инструментария и др. оборудования.
2. Запрещается проводить какие-либо инъекции, вакцинации, внутрикожные пробы и др. манипуляции нескольким лицам одним только шприцем при смене только игл. Для любой манипуляции каждому больному применяется отдельный стерильный инструментарий. Запрещается производить взятие крови из пальца одной микропипеткой у нескольких лиц. Не допускается промывание микропипетки в общем сосуде.
3. Мединструментарий всех видов после каждого использования должен подвергаться дезинфекции, тщательной предстерилизационной очистке и стерилизации согласно ОСТ 42-21-2-85 и др. официальным инструктивно-методическим документам.
4. В каждом УЗ выделяются лица, ответственные за проведение дезинфекции, предстерилизационной очистки и стерилизации медицинского и лабораторного инструментария
5. Необходимо маркировать истории болезни и амбулаторные карты переболевших острыми парентеральными гепатитами — красным треугольником, носителей НBsAg и анти-НСУ и больных ХВГ — красным квадратом.
Министерство здравоохранения Украины
Днепропетровская государственная медицинская академия
Реферат на тему:
«Современные взгляды на этиологию, патогенез и диагностику гепатитов
Выполнил : студент 6 курса, 2-го мед. ф-та, 6 десятка Сухачев В.А.
1. Классификация хронических заболеваний печени.
2. Клинические проявления, особенности течения хронических штатов в зависимости от этиологии.
3. Дифференциальная диагностика невирусных и не аутоиммунных болезней печени.
4. Осложнения хронических гепатитов. Печеночная энцефалопатия, портальная гипертензия, цирроз печени.
5. Лечение хронических гепатитов.
Гепатит — это диффузный воспалительный процесс печени. Он может быть вызван следующими причинами:
· вирусы гепатита А (HAV), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV), гепатита D (HDV), гепатита Е (HEV), гепатита G (HGV)
· яды, токсические вещества и лекарства (например, грибы-поганки, передозировка парацетамола, алкоголь)
· в ряде случаев установить причину не удается, например при аутоиммунном гепатите.
Многие вирусы вызывают системное заболевание, включающее в себя гепатит. Специфические вирусы гепатита (А, В, С, D, E, G) вызывают повреждение главного органа-мишени, т.е. печени, однако могут поражаться и другие органы и ткани.
В Таблице 1 приведена классификация вирусов гепатита, а в Таблице 2 — пути их передачи.
Таблица 1. Классификация вирусов гепатита
HAV HBV HCV HDV HEV
Тип нуклеиновой кислоты РНК ДНК РНК РНК РНК
Хронизация Нет Да Да Да Нет
Наличие вакцины Да Да Нет Эффективна HBV вакцина Нет
Таблица 2. Пути передача вирусов гепатита
Путь передачи Вирус
HAV HBV HCV HDV HEV
Через кишечник (пища/питьевая вода) Да Нет Нет Нет Да
Через шприцы и иглы Нет Да Да Да (если уже имеется HBV) Нет
Гетеросексуалы Нет Да ? редко ? редко Нет
Гомосексуалисты (мужчина-мужчина) Да Да ? редко ? редко Нет
От матери к ребенку Да Да ? редко ? редко ?
Острые гепатиты в большинстве случаев протекают легко. При печеночно-клеточной недостаточности появляется склонность к образованию кровоизлияний и кровотечениям, а также сонливость, прогрессирует желтуха. В стационаре проводят поддерживающую терапию (внутривенное введение жидкости), контролируют показатели крови и коррегируют биохимические изменения (например, очень низкие уровни глюкозы). Большинство больных выздоравливают, однако иногда наблюдаются случаи смерти от тяжелой или фульминантной печеночно-клеточной недостаточности. Причинами смерти при остром гепатите являются печеночно-клеточная недостаточность, кровотечения, развитие тяжелой бактериальной инфекции или почечная недостаточность.
Таблица 3. Общие признаки острого вирусного гепатита
HAV HBV HCV HDV HEV
Инкубационный период 2-6 недель 8-24 недели 6-12 недель Варьирует: коинфекция против суперинфекции 2-6 недель
Наиболее информативный метод диагностики Анти-HAV (IgM) Анти-HBc (IgM) HCV РНК* Анти-HDV (IgM) Существуют только экспериментальные методы
Частота хронизации острых вирусных гепатитов представлена в таблице 4.
Таблица 4. Частота хронизации острых вирусных гепатитов
Острый вирусный гепатит, тип Частота хронизации
Д коинфекция с В суперинфекция с В 2-5% до 90%
Хронические вирусные гепатиты. Если воспалительный процесс в печени сохраняется в течение 6 месяцев, это свидетельствует о развитии хронического гепатита. У многих больных хронические гепатиты протекают бессимптомно. Диагноз может быть установлен только в случае развития тяжелых осложнений заболеваний печени или в следующих ситуациях: если больной инфицирует своего полового партнера, у которого развивается острый гепатит; путем скрининга в центрах переливания крови; при выявлении повышенных уровней печеночных ферментов в крови.
Симптомы, позволяющие заподозрить хроническое заболевание печени, включают в себя: утомляемость; подкожные кровоизлияния; желтуха кожи и глазных яблок; кожный зуд. Однако, заболевание проявляется клинически только в случае выраженного поражения паренхимы печени.
Для подтверждения диагноза используют современные методы визуализации органов брюшной полости.
Ультразвуковое исследование используют для определения размера печени и селезенки. Можно также подтвердить наличие асцита и блокады системы желчеотделения. С помощью этого метода можно выявить также камни в желчном пузыре. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (РХПГ) используется в случаях, когда подозревают нарушение проходимости желчевыводящей системы. Компьютерная томография (КТГ) особенно полезна при диагностике опухолей. В печени часто обнаруживают метастазы, хотя встречаются и первичные опухоли печени. Злокачественные первичные опухоли печени (гепатоклеточные карциномы или гепатомы) являются известными исходами хронических вирусных инфекций.
Биопсия печени позволяет гистологически оценить тяжесть хронического заболевания печени. При изучении биоптатов выявляют различные гистологические изменения — от минимальных неспецифических изменений и хронического персистирующего гепатита (ХГП) до более тяжелого хронического активного гепатита (ХАГ). Гистологически обнаруживают воспаление портальной стромы и паренхимы различной степени выраженности в сочетании с некрозом и фиброзом последней.
Цирроз, характеризующийся необратимыми рубцовыми изменениями также может быть диагностирован при биопсии. Цирроз может развиться в результате хронического вирусного гепатита или злоупотребления алкоголем. У больных циррозом печени повышен риск развития гепатоклеточной карциномы.
Однако, несмотря на схожесть клинико-морфологических проявлений хронических вирусных гепатитов, каждый из них в зависимости от этиологии имеет свои отличительные особенности.
Хроническая инфекция, обусловленная вирусом гепатита В (HBV — инфекция).
Возбудитель гепатита В — ДНК-содержащий вирус, выявляется в ткани печени и сыворотке крови в виде сферических структур диаметром 42 мм — частица Дейна. Вирус обладает тремя антигенными детерминантами. С внешней оболочкой вируса связан поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), с сердцевинной частью частицы Дейна — сердцевинный антиген (HBcAg) и HBeAg, являющийся его субъединицей. ДНК генома HBV представлена двойной циркулярной спиралью, одна из которых неполная и может быть завершена соответствующими нуклеотидами, доставленными посредством ДНК-зависимой ДНК-полимеразы. Геном HBV может существовать в эписомальной (свободной) и хромосомальной (интегрированной) формах. Были выделены две биологические фазы развития HBV: ранняя репликативная и поздняя интегративная. В раннюю фазу HBV-инфекции занесенные в кровь частицы Дейна проникают через мембрану гепатоцита, ДНК HBV транспортируется к ядру гепатоцита, где с участием вирусной ДНК-полимеразы идет интенсивная наработка ДНК HBV, а также кодируются и синтезируются все вирусные субкомпоненты (HBcAg, HBeAg, HBsAg) с последующей сборкой полного вириона.
В сыворотке крови в репликативную фазу циркулируют наряду с HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM и ДНК HBV-полимераза, которые признаны сывороточными маркерами фазы репликации HBV. В тканях печени выявляются ДНК HBV и HBcAg. Во время этой фазы возможна элиминация HBV как спонтанная, так и при использовании химиотерапевтических противовирусных средств и интерферона.
Репликацией HBV в гепатоцитах связаны активность (некрозы гепатоцитов) и прогрессирование патологического процесса в печени. Продолжительность этой фазы при хронических гепатитах составляет от 6 месяцев до 10 и более лет. У 10% больных ежегодно отмечается спонтанное прекращение репликации HBV. Последнее наблюдается также при формировании ЦП и суперинфекции вирусами гепатита Д и С.
На более поздних стадиях развития HBV-инфекции происходит интеграция фрагмента ДНК вируса, несущего гены HBsAg в ДНК гепатоцита с последующим кодированием и синтезом преимущественно HBsAg с участием ДНК-полимеразы гепатоцита. Рядом исследователей показано, что вирусная ДНК может быть интегрирована не только в клетки печени, но и в клетки поджелудочной и слюнных желез, кожи, почек. ДНК HBV была выявлена в лейкоцитах периферической крови, в сперматозоидах, мононуклеарных клетках, в слюне, моче больных хроническими заболеваниями печени как с наличием маркеров репликации HBV, так и с их отсутствием. В эту, так называемую интегративную, фазу полная репликация вируса прекращается. У таких больных становится невозможной ликвидация HBsAg-носительства.
О переходе репликативной фазы в интегративную свидетельствует сероконверсия HBeAg в HBeAb, исчезновение из сыворотки крови ДНК HBV, ДНК-полимеразы и HBcAg из ткани печени. Интеграция генома HBV в геном гепатоцита сопровождается наступлением клинической и гистологической ремиссии хронических заболеваний печени вплоть до формирования хронического бессимптомного носительства HBsAg с минимальными измененями ткани печени.
Мутанты вируса гепатита В. Мутантный HBV был идентифицирован у больных, негативных по HBeAg и позитивных по анти- HВe, у которых тем не менее сохранялась виремия и часто наблюдалось развитие более тяжелого и быстропрогрессирующего заболевания печени. У таких больных с продолжающейся репликацией вируса и тяжелым поражением печени нарушается секреция HBeAg. Мутировавший вирус может вызвать как острое , так и хроническое заболевание печени. Мутация происходит в преядерном участке генома HBV. При заражении мутантным вирусом, а также при суперинфицировании HDV и HCV выявляется атипичный профиль сывороточных маркеров репликативной фазы развития HBV
Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV-инфекция). Вирус гепатита С- флавовирус, геном которого представлен одноцепочной РНК. Геном HCV неоднороден. Выделяют несколько штамов вируса, классификация которых представлена в таблице 10.
Таблица 10. Генотипирование вируса гепатита С (классификация)
Simmonds (автор) Okamoto (автор)
Примечание: Штамм HCV — 1б — является наиболее агрессивным штамом.
При репликации HCV в сыворотке крови обнаруживаются анти-HCV класса IgM и РНК- HCV, при прекращении репликации — в течение длительного времени могут выявляться только анти-HCV IgG. Репликация вируса гепатита С всегда сочетается с наличием некрозов гепатоцитов (с активностью) и прогрессированием заболевания.
Хроническая HCV-инфекция. Хроническую HCV-инфекцию диагностируют при наличии постоянно повышенных уровней АЛТ в сыворотке и наличии анти-HCV и РНК-HCV в течение более 6 месяцев. Однако колебания уровней трансаминаз с периодами их полной нормализации могут затруднить установление диагноза. Кроме того, уровни анти-HCV не всегда остаются повышенными, поэтому для подтверждения диагноза необходимо определение РНК-HCV. Для уточнения характера повреждения печени может быть использована биопсия печени.
Клинические варианты хронической HCV-инфекции включают ХАГ С, ХПГ С, цирроз печени, первичный рак печени. У большинства больных хронический гепатит С протекает бессимптомно, однако у части из них прогноз серьезен и может развиться тяжелое прогрессирующее течение заболевания. На протяжении одной-двух декад примерно в 80% случаев развивается цирроз печени и повышен риск развития ПРП. Плохим диагностическим признаком у данных больных является желтуха.
Диагноз. Во многих случаях диагноз устанавливают при скрининге донорской крови, появлении признаков декомпенсированного цирроза. Определение активности АЛТ в сыворотке и анти-HCV — наиболее важные исследования при HCV-инфекции. Усовершенствованный метод ELISA, разработанный к настоящему времени, является чувствительным и специфичным методом диагностики HCV-инфекции. С помощью этого метода удается выявить маркеры инфекции, которые появляются на более ранних стадиях болезни, что может быть полезно для дифференциальной диагностики острой и хронической инфекции у некоторых больных.
Методов прямого определения антигена HCV пока не существует, поэтому HCV-РНК остается на сегодняшний день наиболее информативным маркером виремии и возможности передачи инфекции. Для подтверждения наличия HCV-РНК в сыворотке используют полимеразную цепную реакцию (ПЦР). С помощью этой реакции выявляют вирусную РНК в крови и других тканях у больных даже с очень низким уровнем репликации вируса.
Инфекция, обусловленная вирусом гепатита D (HDV-инфекция). Вирус гепатита D — небольшой (35-37 нм) дефектный РНК-вирус, использующий в качестве оболочки HBsAg вируса гепатита В, локааклизуется в ядрах гепатоцитов. Его репликация возможна только при наличии HBsAg, даже если последний присутствует в чрезвычайно низкой концентрации. Серологическими маркерами дельта-инфекции являются антитела к дельта-антигену класса JgM и JgG, при этом последние при хронизации процесса длительно определяются в высокой концентрации.
Выделяют два основных типа инфекции: коинфекция и суперинфекция. Коинфекцией называют одновременное инфицирование HBV и HDV, например, у наркоманов, пользующихся одной иглой. При этом может развиться тяжелый острый гепатит, однако хроническое носительство наблюдается в таких случаях редко. Суперинфекцией называют инфицирование вирусом гепатита D хронического носителя HBV. В этом случае может развиться острый гепатит с высоким риском его хронизации и развития быстропрогрессирующего ХАГ с переходом в цирроз. Учитывая необходимость наличия HBV для репликации HDV, HBV-вакцина защищает и от HDV-инфекции. Клинические формы хронической HDV-инфекции включают ХАГ Д, цирроз печени и редко ХПГ Д и ПРП.
У больных хроническими вирусными заболеваниями печени очень важно проводить дифференциальную диагностику с аутоиммунным гепатитом.
Хронический гепатит С (ХГС) — это диффузное заболевание печени продол-жительностью 6 и более месяцев, причиной которого является вирус гепатита С.
Критериями для постановки диагноза являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно международной классификации 1994 года. Точный характер поражения печени, а именно, степень некрозо-воспалительных изменений и стадию фиброза, позволяет определить биопсия печени. Результаты исследования биопсии печени дают точку отсчета у конкретного больного.
Наличие или отсутствие РНК ВГС, как правило, не является диагностическим критерием хронического гепатита С и определяет фазу процесса (активный, неактивный).
Лечение больных с хроническим гепатитом С должно проводиться в центрах, обеспечивающих соблюдение правил санэпидрежима, специалистами-гепатологами (инфекционистами и гастроэнтерологами).
При наличии у больных тяжелых сопутствующих заболеваний пациентам должно проводиться лечение ХГС гепатологами совместно со специалистами согласно профилю заболевания пациента (урологом, онкологом, кардиологом, эндокринологом, венерологом и др.).
В большинстве случаев лечение ХГС может осуществляться в амбулаторно-поликлинических условиях.
ИФН-терапия безусловно показана:
-взрослым больным от 18 до 60 лет,
-при постоянном повышении уровней АЛТ,
-при наличии РНК ВГС в крови,
-при наличии в биоптате печени умеренно выраженного воспалительного процесса или фиброза.
Оценка (мониторинг) эффективности ИФН-терапии при ХГС.
Включает в себя следующие показатели: уровень АСТ или АЛТ, наличие или отсутствие РНК ВГС, временной фактор.
Биохимическая ремиссия в конце лечения — нормализация уровней АСТ и АЛТ сразу после окончания терапии;
Полная ремиссия в конце лечения — нормализация уровней АСТ и АЛТ и исчезновение РНК ВГС из крови сразу после окончания терапии;
Стабильная биохимическая ремиссия — сохранение нормального уровня АСТ и АЛТ через 6 мес. и более после прекращения терапии;
Стабильная полная ремиссия — сохранение нормального уровня АСТ и АЛТ, а также отсутствие РНК ВГС через 6 мес. и более после прекращения терапии;
В случаях достижения стабильной полной ремиссии через 6 мес. после окончания лечения рекомендуется продолжить наблюдение за больным не менее 2-х лет с периодичностью 1 раз в полгода и последующей биопсией печени.
Рецидив болезни — повышение уровня АСТ и АЛТ и / или появление РНК ВГС в крови после прекращения лечения.
Отсутствие лечебного эффекта — отсутствие нормализации уровня АСТ или АЛТ и/или сохранение РНК ВГС в крови в течение 3 мес. после начала лечения и/или в конце лечения.
Любой достигнутый эффект на монотерапию ИФН должен быть учтен клиницистом, т.к. имеет значение для дальнейшей тактики лечения. Мониторинг безопасности терапии при ХГС проводится аналогично острому ГС.
Рекомендованной к применению комбинированной терапией является сочетание альфа-интерферона с рибавирином для следующих категорий больных ХГС: — пациентов, у которых выявлены неблагоприятные прогностические факторы, указывающие на низкий уровень эффективности монотерапии ИФН и которые не лечились ранее препаратами интерферона; — пациентов, у которых произошел рецидив болезни после прекращения лечения интерферонами. Мониторинг эффективности и безопасности комбинированной терапии аналогичен таковому при проведении монотерапии ИФН и дополнительно включает в себя тестовый контроль на беременность с целью ее исключения в течение всего периода лечения и 4-6 мес. после его окончания. Эффективность комбинированной терапии у больных, которые не отвечали на монотерапию интерфероном, в настоящее время находится в стадии изучения. Пациенты могут участвовать в исследовании различных схем лечения в рамках Протокола клинических испытаний.
Лечение урсодезоксихолиевой кислотой (УДХК) Использование УДХК в лечении ХГС является вспомогательным средством. Основным показанием для назначения УДХК следует считать наличие холестаза. Сочетание с интерферонами не увеличивает эффективность альфа-интерферонов в отношении элиминации ВГС, но может уменьшить частоту биохимического рецидива заболевания.
Лечение хронического гепатита С у больных с аутоиммунными нарушениями . Терапия противовирусными препаратами в
Читайте также:
