Влияют ли противовирусные препараты на анализ крови
ПОЛУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
АНАЛИЗОВ ОНЛАЙН
Теперь вы можете получить результаты
анализов не выходя из дома на нашем сайте!
Доступно каждому!
Подарочные сертификаты
Новости, статьи, полезная информация
Влияние различных факторов на результаты лабораторных исследований
Лабораторные исследования зачастую служат более чувствительными показателями состояния человека, чем его самочувствие. Результаты анализов отражают физико-химические свойства исследуемой пробы и дают объективную диагностическую информацию в цифровом выражении. Важные решения о стратегии ведения пациента часто основаны на небольших изменениях лабораторных данных. Именно поэтому роль лабораторных тестов, а также спектр и количество проводимых исследований, необходимых в процессе диагностики и лечения заболеваний, постоянно возрастает. Однако из практики работы любой диагностической лаборатории известно, что получаемые ими результаты далеко не всегда являются правильными. Это связано с наличием большого количества непатологических факторов, способных оказывать влияние на конечные результаты лабораторных данных.
Как показывает наш опыт работы, основное количество получаемых неудовлетворительных результатов связано с ошибками, допущенными в ходе проведения анализа. Появление случайных и систематических ошибок на любой стадии анализа будет снижать достоверность лабораторных результатов и, как следствие, затруднит постановку правильного диагноза и проведение адекватного лечения.
ПРЕАНАЛИТИЧЕСКИЙ (ДОЛАБОРАТОРНЫЙ) ЭТАП включает в себя все стадии от назначения анализа клиницистом до поступления пробы в лабораторию на рабочее место, а именно: назначение анализа, взятие биологического материала, его обработку и доставку в лабораторию. Ошибки, возникающие на внелабораторном этапе анализа, составляют от 70% до 95% от общего их числа. Именно они могут оказаться непоправимыми и полностью обесценить весь ход проводимых исследований.
Поэтому правильная организация преаналитического этапа должна стать составной частью любой системы обеспечения качества лабораторного анализа.
При получении, обработке и доставке образцов в лабораторию следует иметь в виду следующие факторы, которые могут быть как устранимыми, так и неустранимыми. Результаты лабораторных исследований подвержены влиянию биологической и аналитической вариации. Если аналитическая вариация зависит от условий выполнения теста, то величина биологической вариации — от целого комплекса факторов. Общая биологическая вариация исследуемых показателей обусловлена внутрииндивидуальной вариацией, наблюдаемой у одного и того же человека в результате влияния биологических ритмов (разное время дня, года), и межиндивидуальной вариацией, вызванной как эндогенными, так и экзогенными факторами.
Факторы биологической вариации (физиологические факторы, факторы среды, условия взятия пробы, токсичные и терапевтические факторы) могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований. Часть из них способна вызывать реальные отклонения лабораторных результатов от референтных значений вне связи с патологическим процессом. К таким факторам относят:
- Физиологические закономерности (влияние расы, пола, возраста, типа сложения, характера и объёма привычной активности, питания);
- Влияние окружающей среды (климат, геомагнитные факторы, время года и суток, состав воды и почвы в зоне обитания, социально-бытовая среда);
- Воздействие профессиональных и бытовых токсичных средств (алкоголь, никотин, наркотики) и ятрогенные влияния (диагностические и лечебные процедуры, лекарственные средства);
- Условия взятия пробы (приём пищи, физическая нагрузка, положение тела, стресс во время взятия пробы и др.);
- Методика взятия крови (способ взятия, средства и посуда, консерванты и т.д.);
- Неправильный (по времени) забор материала;
- Условия (температура, встряхивание, влияние света) и время транспортировки биоматериала на исследования в лабораторию.
Рассмотрим влияние наиболее важных факторов на результаты лабораторных анализов.
Режим питания, состав принимаемой пищи, перерывы в её приёме оказывают существенное влияние на ряд показателей лабораторных исследований. После приема пищи содержание отдельных продуктов обмена в крови может повышаться или подвергаться изменениям в результате постабсорбционных гормональных эффектов. Определение других аналитов может затрудняться вследствие мутности, вызванной хиломикронемией в послеобеденных пробах крови.
После 48 часов голодания может увеличиваться концентрация билирубина в крови. Голодание в течение 72 часов снижает концентрацию глюкозы в крови у здоровых людей до 2,5 ммоль/л, увеличивает концентрацию триглицеридов, свободных жирных кислот без значительных изменений концентрации холестерина. Длительное голодание (2 – 4 недели) также способно влиять на ряд лабораторных показателей. Концентрация общего белка, холестерина, триглицеридов, мочевины, липопротеинов в крови снижается; выведение креатинина и мочевой кислоты почками с мочой повышается. Длительное голодание тесно связано со снижением расхода энергии. Вследствие этого в крови снижается концентрация гормонов щитовидной железы – общего тироксина и еще в большей степени трийодтиронина. Голодание также приводит к увеличению содержания в пробах сыворотки крови кортизола и сульфата дегидроэпиандростерона.
Употребление жирной пищи может повысить концентрацию калия, триглицеридов и щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы в таких случаях может особенно увеличиваться у людей с О- или В-группой крови.
Физиологические изменения после употребления жирной пище в виде гиперхиломикронемии могут увеличивать мутность сыворотки (плазмы) крови и тем самым влиять на результаты измерения оптической плотности. Повышение концентрации липидов в сыворотке крови может быть после употребления пациентом масла, крема или сыра, что приведёт к ложным результатам и потребует повторного анализа.
Определенные виды пищи и режимы питания могут влиять на ряд показателей сыворотки крови и мочи. Потребление большого количества мяса, то есть пищи с высоким содержанием белка, может увеличить концентрации мочевины и аммиака в сыворотке крови, количества уратов (солей кальция) в моче. Пища с высоким отношением ненасыщенных жирных кислот к насыщенным может вызвать снижение концентрации холестерина в сыворотке крови, а мясная пища вызывает увеличение концентрации уратов. Бананы, ананасы, томаты, авокадо богаты серотонином. При их употреблении за 3 дня до исследования мочи на 5-оксииндолуксусную кислоту даже у здорового человека её концентрация может быть повышенной. Напитки, богатые кофеином, увеличивают концентрацию свободных жирных кислот и вызывают выход катехоламинов из надпочечников и мозга (концентрация катехоламинов в сыворотке крови повышается). Кофеин способен повышать активность плазматического ренина. Приём алкоголя увеличивает в крови концентрацию лактата, мочевой кислоты и триглицеридов. Повышенное содержание общего холестерина, мочевой кислоты, гамма-глутамилтранспептидазы и увеличение среднего объема эритроцитов может быть связано с хроническим алкоголизмом.
Бессолевая диета может приводить к повышению уровня альдостерона в 3-5 раз. Концентрация билирубина после 48-часового голодания может повыситься в 2 раза, после еды – снижается на 20–25%; изменения уровня билирубина в течение суток могут достигать 15–30%.
Состояние физической активности обследуемого оказывает большое влияние на результаты.
Физическая нагрузка может оказывать как преходящее, так и длительное влияние на различные параметры гомеостаза. Преходящие изменения включают в себя вначале снижение, а затем увеличение концентрации свободных жирных кислот в крови, повышение на 180% концентрации аммиака и на 300% — лактата, увеличение активности креатинкиназы, ACT, ЛДГ. Физические упражнения влияют на показатели гемостаза: активируют свертывание крови и функциональную активность тромбоцитов. Изменения указанных показателей связаны с активацией метаболизма и они обычно возвращаются к исходным (до физической нагрузки) значениям вскоре после прекращения физической деятельности. Тем не менее, активность некоторых ферментов (альдолаза, КК, ACT, ЛДГ) может оставаться повышенной в течение 24 ч после 1одночасовой интенсивной физической нагрузки. Длительная физическая нагрузка увеличивает концентрацию в крови половых гормонов, включая тестостерон, андростендион и лютеинизирующий гормон (ЛГ).
При длительном строгом постельном режиме и ограничении физической активности повышается экскреция с мочой норадреналина, кальция, хлора, фосфатов, аммиака, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Влияние психического стресса (страх перед взятием крови, перед операцией и т.д.) на результаты лабораторных тестов часто недооценивается. Между тем под его влиянием возможны преходящий лейкоцитоз; снижение концентрации железа; увеличение уровня катехоламинов, альдостерона, кортизола, пролактина, ангиотензина, ренина, соматотропного гормона, ТТГ и повышение концентрации альбумина, глюкозы, фибриногена, инсулина и холестерина. Сильное беспокойство, сопровождаемое гипервентиляцией, вызывает дисбаланс кислотно-основного состояния (КОС) с увеличением концентрации лактата и жирных кислот в крови.
Для целого ряда клинико-химических и гематологических показателей имеются статистически значимые различия между полами. В частности, это относится к уровням стероидных и гликопротеидных гормонов (прогестерон, эстрадиол, тестостерон, 17-ОН прогестерон, ЛГ, ФСГ, пролактин), транспортных белков (ССГ, ТСГ) и других биологически активных соединений (ТГ). В методической литературе имеется обширная информация по этому вопросу, кроме того, ее можно найти в большинстве инструкций по использованию диагностических наборов. Однако следует отметить, что приведенные в литературе референсные интервалы следует рассматривать лишь как ориентировочные. Это связано с наличием конструктивных особенностей наборов от различных фирм-производителей, а также с региональными и расовыми различиями в составе населения. Поэтому в каждой лаборатории рекомендуется установить собственные значения нормальных уровней исследуемых показателей с использованием тех видов наборов, которые регулярно применяются в рутинной практике.
Концентрация целого спектра аналитов зависит от возраста пациента и может значительно изменяться от момента рождения до старости. Наиболее ярко возрастные изменения выражены для некоторых биохимических показателей (гемоглобин, билирубин, активность щелочной фосфатазы, содержание липопротеинов низкой плотности и др.) а также для ряда аналитов, определяемых иммунохимическими методами. К ним относятся половые стероидные и гликопротеидные гормоны, тиреоиды, АКТГ, альдостерон, ренин, гормон роста (соматотропный), паратгормон, 17-оксипрогестерон, дегидроэпиандростерон, ПСА и др. Желательно, чтобы в каждой лаборатории имелись возрастные нормы для каждого из исследуемых показателей, что позволит более точно интерпретировать полученные результаты.
Трактуя результаты лабораторных исследований у беременных, необходимо учитывать срок беременности в момент взятия пробы. При физиологической беременности средний объем плазмы возрастает примерно от 2600 до 3900 мл, причем в первые 10 недель прирост может быть незначительным, а затем происходит нарастающее увеличение объема к 35-й неделе, когда достигается указанный уровень. Объем мочи также может физиологически увеличиваться до 25% в 3-м триместре. В последнем триместре наблюдается 50% физиологическое повышение скорости клубочковой фильтрации.
Беременность является нормальным физиологическим процессом, который сопровождаются значительными изменениями в выработке стероидных, гликопротеидных и тиреоидных гормонов, транспортных белков (ССГ, ТСГ), АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Поэтому для правильной интерпретации результатов важно точно указать срок беременности, когда была взята исследуемая проба крови.
При проведении скрининга врожденных пороков развития плода по лабораторным показателям следует иметь в виду, что диагностическая чувствительность и специфичность данного вида исследования в значительной степени будет определяться комбинацией выбранных иммунохимических маркеров. Она должна быть различной на разных стадиях развития плода. Например, для первого триместра беременности наиболее предпочтительным является определение АФП, свободной 6-субъединицы ХГЧ и ассоциированного с беременностью белка А (РАРРА), а для второго триместра - АФП, общего ХГЧ и свободного эстриола. Все указанные виды анализа должны проводиться в строго рекомендуемые сроки беременности, а каждая лаборатория, занимающаяся скрининговыми исследованиями, должна располагать собственной постоянно обновляемой и пополняемой базой медиан уровней исследуемых маркеров для каждой недели беременности.
Статистически значимые изменения концентрации могут быть вызваны колебаниями гормонального фона при менструации. Так, концентрация альдостерона в плазме определяется в два раза выше перед овуляцией, чем в фолликулярной фазе. Подобным образом ренин может проявить предовуляторное повышение.
Менструальный цикл является нормальным физиологическим процессом, который сопровождается значительными изменениями в выработке половых, тиреоидных гормонов, транспортных белков, АКТГ, ренина, а также в целом ряде биохимических и гематологических показателей. Для правильной интерпретации результатов важно точно указать день менструального цикла, когда была взята исследуемая проба крови.
Существуют линейные хронобиологические ритмы - например, возраст пациента, циклические ритмы - такие, как циркадные и сезонные, а также другие биологические циклы - например, менструальный цикл.
Циркадные ритмы аналита, т.е. изменения его концентрации в течение суток, наиболее ярко выражены у кортизола, АКТГ, альдостерона, пролактина, ренина, ТТГ, паратгормона, тестостерона и др. Отклонения концентраций от среднесуточных значений могут достигать 50%-400%, и этот фактор обязательно должен приниматься во внимание.
Суточные колебания содержания некоторых аналитов в сыворотке крови
analyzes Сегодня трудно или практически невозможно представить работу врача любой специальности без привлечения методов лабораторной диагностики для постановки или установления диагноза, для оценки эффективности либо безопасности проводимого лечения. Известно, что 60-70%, а по некоторым оценкам — и 80% всех медицинских решений принимают по результатам клинико-лабораторных исследований, от установления диагноза до выбора терапии и определения прогноза для больного. Дать правильную оценку результатам клинико-лабораторных исследований и эффективно их использовать в практической деятельности врача-клинициста — задача первостепенной важности. Клиническая интерпретация различных лабораторных показателей требует высокой квалификации врача, учета множества как объективных, так и субъективных факторов со стороны пациента.
Особое значение для клинической практики имеет проблема изменения лабораторных показателей под влиянием лекарственных средств, принимаемых пациентами. Сегодня в мире используется свыше 20 тыс. высокоактивных лекарственных препаратов, которые самым различным образом воздействуют на организм, могут оказывать искажающее влияние на лабораторные показатели, что влечет за собой неправильную трактовку полученных данных, ошибки в установлении диагноза, оценке проводимого лечения и прогноза для пациента в целом.
Сегодня до 40% людей, особенно в старших возрастных группах, в течение многих месяцев и даже лет постоянно принимают лекарственные средства. Это препараты, нормализующие артериальное давление и сердечный ритм, седативные и гипогликемические средства, антибиотики, гормональные препараты, в том числе пероральные контрацептивы, а также средства, которые необходимо принимать длительными курсами — цитостатики, бронходилататоры, антикоагулянты и многие другие. Химические вещества, входящие в их состав, а также продукты метаболизма, зачастую длительное время содержатся в крови и тканях организма человека. При выполнении биохимических анализов крови они могут вступать во взаимодействие с применяемыми реактивами, искажать ход реакции и приводить к завышению или занижению истинного результата (химическая интерференция).
Другая особенность длительной медикаментозной терапии — непрямое действие многих лекарственных препаратов. Оно заключается в том, что помимо непосредственного влияния на какой-либо биохимический и физиологический процесс в той или иной системе организма, прием препарата может привести к изменениям в других, функционально не связанных системах, что зачастую мы называем побочным или нежелательным действием лекарственных средств. По данным Государственного экспертного центра МЗ Украины 25-30% случаев приема лекарственных средств сопровождается теми или иными побочными реакциями. В 65% случаев они проявляются в виде различного рода нарушений результатов лабораторных анализов. Например, прием некоторых антибиотиков сопровождается снижением количества лейкоцитов и увеличением числа эозинофилов в крови; пероральные контрацептивы, никотиновая кислота и некоторые другие препараты вызывают застой желчи — холестаз и изменение активности специфических ферментов печени в крови, а также некоторых показателей липидного обмена (клиническая интерференция).
Иными словами, вещества, входящие в состав лекарственных препаратов, влияют на лабораторные показатели различными путями:
- изменением течения патологического процесса и заболевания в целом;
- побочным действием в отношении органов и систем;
- общетоксическим эффектом, связанным с передозировкой и кумуляцией;
- с помощью механизмов интерференции в процессе проведения лабораторных исследований.
Интерферировать могут не только действующие вещества лекарственных препаратов, но и продукты их метаболизма, как в результате самого исследования, так и при воздействии на обменные процессы.
Интерференция лекарственных препаратов и их метаболитов — отдельная область исследований биологической химии. Большинство лекарственных средств влияет на результаты лабораторных исследований за счет фармакологической (в организме) либо технологической (при анализе пробы) интерференции. В наибольшей степени подвержены такого рода влиянию иммунологические методы анализа (иммунохемилюминисцентные, иммуноферментные, иммунофлюоресцентные), применяемые при исследовании гормонов, онкомаркеров и сложных пептидов.
Фармакологическая интерференция — это изменение показателей состояния организма за счет влияния действующих веществ в составе лекарственного препарата. К механизмам фармакологической интерференции можно отнести:
- конкурентное вытеснение лекарственного средства и его естественных метаболитов из связи с белком эндогенными биологически активными веществами организма;
- конкурентное вытеснение лекарственным средством из связи с белком эндогенных биологически активных веществ;
- нарушение активности ферментных систем;
- изменение биотрансформации отдельных метаболитов;
- нарушение захвата органами и распределения лекарственного средства в организме.
Изменение течения патологического процесса под влиянием лекарственных средств не может не отразиться на показателях лабораторных исследований и является ожидаемым фактом, ради которого врач и назначает определенные лекарственные препараты. Чаще всего это является показателем эффективности или неэффективности проводимого лечения и адекватности назначенной фармакотерапии. При этом лабораторные показатели имеют тенденцию к восстановлению до референтных величин.
И действительно, в большинстве случаев изменения биохимических показателей происходят пропорционально тяжести заболевания и адекватности назначенного лечения — чем тяжелее протекает болезнь, тем выраженнее возникающие в организме сдвиги и наоборот. Это породило определенные ожидания при оценке результатов анализа, связанные прямой зависимостью величины лабораторного показателя от тяжести патологического процесса.
Между тем для многих биохимических показателей обнаружена обратная зависимость от степени тяжести патологического состояния или заболевания в целом. Например, активность α-амилазы в сыворотке крови при тяжелой форме панкреатита ниже, чем при более легких формах, и, соответственно, динамика данного показателя под влиянием проводимого лечения может быть расценена по-разному. Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) при тяжелой форме гепатита ниже, чем при средней тяжести заболевания, а при развитии дистрофии печени она может снизиться до нормальных показателей. Это объясняется резким угнетением биосинтетических процессов в органах, задействованных в механизме гиперферментемии (поджелудочная железа, печень) при тяжелых патологических процессах. Таким образом, снижение указанных показателей, с одной стороны, может быть фактом, свидетельствующим об улучшении состояния после проведенного лечения, с другой — как раз наоборот, указывать на отсутствие эффекта от проводимого лечения и усугубление патологического состояния. При токсическом гепатите и развитии печеночной недостаточности повышенная активность АЛТ на фоне высокой билирубинемии резко снижается, а затем при улучшении функции печени вновь повышается, что может свидетельствовать о правильной тактике лечения.
При хронической почечной недостаточности снижение активности аминотрансфераз с углублением тяжести уремической интоксикации и присоединении сердечной недостаточности — признак далеко зашедших дегенеративных изменений в печени. Активность аминотрансфераз в сыворотке крови в терминальную стадию почечной недостаточности может быть нулевой. Небольшое повышение активности аминотрансфераз при хронической почечной недостаточности может расцениваться как компенсаторная реакция, вызываемая накоплением при уремии аминокислот, требующих для переаминирования активации ферментной деятельности печени. То есть накопление различных метаболитов в крови больных с хронической почечной недостаточностью может искажать картину лабораторных показателей, поэтому результаты лабораторных анализов следует оценивать в комплексе с клиническими параметрами состояния пациента.
Таким образом, правильная интерпретация результатов исследований в разных клинических ситуациях возможна только при достаточном знании особенностей биохимических сдвигов в организме и механизмов возникающих нарушений как при самом патологическом состоянии, так и на фоне фармакологической коррекции лекарственными средствами различных классов.
С другой стороны, лекарственные препараты могут изменять функции органов и систем, которые не задействованы в патологическом процессе, и тогда мы ведем речь о побочных реакциях лекарственных средств. Изменение лабораторных показателей функций органов и систем как побочная реакция того или иного лекарственного препарата — часто встречающийся факт, который врач должен учитывать при оценке лабораторных анализов, предваряя оценку полученных данных сбором анамнеза о длительно принимаемых пациентом лекарственных средствах либо о тех, которые он принимал за 2-3 дня до проводимого обследования.
Например, кофеин, в силу механизма действия, ингибирует фермент фосфодиэстеразу, способствуя увеличению содержания циклического АМФ, что в свою очередь приводит к интенсификации биохимических реакций, в частности гликогенолиза, и повышениюуровня концентрации глюкозы в крови. Адреналин также способствует повышениюуровня концентрации глюкозы, поскольку стимулирует глюконеогенез. Триглицеридлипаза подвергается активированию, что влечет за собой увеличение в три раза количества этерифицированных жирных кислот. Последние инициируют эффект замещения, а это препятствует проведению количественного анализа на предмет содержания определенных препаратов и гормонов. Достаточно принять всего 250 мг кофеина, чтобы по истечении трех часов возросло количество катехоламинов и заметно активизировался ренин плазмы.
Именно изменения лабораторных показателей такого рода на фоне применения лекарственных средств являются наиболее часто встречающимися в медицинской практике. Однако данные о влиянии лекарственных средств на аналиты организма весьма разрознены и мало систематизированы. Далее мы приводим лишь некоторые данные об изменении лабораторных показателей на фоне применения лекарственных средств как побочном действии применяемых препаратов (таблица).
