Вирус эпидемической диареи свиней


Над свиноводческой отраслью нависла еще одна напасть, которая несет не меньшее зло, чем АЧС. Это почти аналогичная новая инфекционная проблемная болезнь — эпидемическая диарея свиней (ЭДС). Для ее профилактики, как и в случае с АЧС, нет эффективной вакцины. Поговорим об особенностях болезни, о причинах ее возникновения, о диагностике, о способах профилактики и ликвидации.

Эпидемическая (эпизоотическая) диарея свиней — острая высококонтагиозная болезнь свиней всех возрастных групп и пород, характеризующаяся диареей, рвотой и отсутствием аппетита. При заболевании ею 100 % свиней на ферме погибает 50 % животных. У инфицированных поросят первых дней жизни летальность может достигать 100 %. У отъемышей, переболевших ЭДС, в течение двух недель отмечается задержка роста. У откормочных свиней период откорма до достижения беконной массы удлиняется до 14 дней, а потеря живой массы животного к концу откорма составляет 8 кг.

По клиническим проявлениям, характеру патологоанатомических изменений и эпизоотологических особенностей ЭДС напоминает трансмиссивный гастроэнтерит (ТГС), однако вирусы, вызывающие эти болезни, оказались в антигенном отношении разными. В связи с этим ЭДС еще называют болезнью, подобной ТГС.

Историческая справка

ЭДС относится к числу сравнительно новых и малоизученных болезней. Она впервые описана в 1971 году в Великобритании и характеризуется поражением свиней всех возрастных групп. Вирусную природу заболевания установили в 1989 году. В настоящее время оно распространено во многих странах, в частности в США, Китае, Тайване, а также в государствах Европейского союза, за исключением Ирландии, Дании и Швеции. В августе 2014 года Тайвань заявил в Международное эпизоотическое бюро (МЭБ) о 12 новых вспышках ЭДС. В 2013 году в США, в штате Айова, была зарегистрирована вспышка этой болезни, вызванная очень высокопатогенным вирусом и повлекшая гибель нескольких миллионов поросят.

Этиология болезни

Возбудитель болезни относится к группе РНК-содержащих высокопатогенных коронавирусов (семейство Coronaviridae, [Electron micrograph of a US porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) particle detected in a field fecal sample collected during a 2013 outbreak of PED on a farm in Ohio, USA; the fecal sample from which PEDV strain PC21A in this study was detected was from a pig on the same farm during the same outbreak. The sample was negatively stained with 3% phosphotungstic acid. Scale bar = 50 nm.] род Alphacoronavirus). Вирусные частицы имеют чаще сферическую форму диаметром от 95 до 190 нм (рис. 1). Вирус агглютинирует эритроциты 12 видов животных и плохо культивируется на культурах клеток. Однако культура клеток линии Vera оказалась пригодной для культивирования вируса. Вирус ЭДС теряет инфекционность при +60 °С в течение 30 минут. Различают два типа вируса: первый вызывает диарею у свиней на откорме и взрослых свиней, а второй — только у поросят-сосунов.


Рис. 1. Электронный снимок вируса эпидемической диареи свиней

Вирулентность вируса ЭДС варьирует, что подтверждается заболеванием свиней определенных возрастных групп. Вирус чувствителен к фенолу, дезинфектантам на основе хлора, йода, перекиси водорода. Данные об устойчивости вируса к факторам внешней среды отсутствуют.

Возбудитель инфекции

Заболевают ЭДС, как правило, свиньи всех возрастных групп. Однако при возникновении ЭДС в ранее благополучных по этой болезни хозяйствах высокая летальность (до 100 %) бывает у поросят до 5-недельного возраста, а в стационарно неблагополучных хозяйствах — среди свиней старших возрастных групп, преимущественно группы откорма. Человек и другие виды животных невосприимчивы к ЭДС.

Источником возбудителя инфекции являются больные и переболевшие вирусом ЭДС животные. В неблагополучных по ЭДС хозяйствах антиген возбудителя выявляли в 83,7 % проб фекалий от поросят с диареей. Выделение возбудителя во внешнюю среду происходит преимущественно с каловыми массами.

Возбудитель инфекции может передаваться через контаминированные вирусом ЭДС корма, особенно содержащие продукты убоя свиней, а также через сперму, воду, навоз. Кроме того, в хозяйство вирус может заноситься с закупаемыми племенными свиньями, транспортными средствами, обувью обслуживающего персонала и предметами ухода за животными.

Эпидемическая диарея свиней часто протекает в виде смешанных инфекций: в 40 % случаев был обнаружен вирус ЭДС, в 9 % — ЭДС + энтеротоксигенная кишечная палочка, в 12 % — ЭДС + эймерии.

В откормочных хозяйствах вспышки ЭДС могут возникать в течение 3–4 недель после завоза вирусоносителей, главным образом в осенне-зимний период. Вспышки заболевания обычно продолжаются 3–4 недели.

При первичном заносе высоковирулентного возбудителя в благополучное по ЭДС хозяйство заболевание протекает остро и типично, в течение 5–14 дней заболевают все свиньи. В неблагополучных по ЭДС хозяйствах, после того как свиньи переболели этой болезнью, устанавливается равновесие между уровнем колострального (молозивного) иммунитета, активного стадного иммунитета и вирусом. Заболевание в таких хозяйствах не проявляется. Однако погрешности в кормлении, отсутствие в кормах витаминов и незаменимых аминокислот, резкие колебания температуры внешней среды, нарушение микроклимата и другие стрессовые факторы могут нарушить это равновесие и спровоцировать развитие клинического заболевания, которое будет протекать в более тяжелой форме.

ЭДС регистрируется в виде энзоотии, заболеваемость составляет от 50 до 100 %, летальность — 50–100 %.

Патогенез

Вирус ЭДС проникает в организм преимущественно алиментарным путем и поражает эпителиальные клетки, выстилающие ворсинки тонкого и толстого кишечника (ободочной кишки). Под действием вируса ЭДС происходят дегенеративные изменения в энтероцитах, особенно тощей кишки, с последующим развитием атрофии и укорочения ворсинок и микроворсинок (рис. 2).


Рис. 2. Атрофия и укорочение ворсинок и микроворсинок в тонком и толстом отделах кишечника при ЭДС

Утрата микроворсинок уменьшает всасывающую поверхность тонкого кишечника. Это в совокупности с функциональными нарушениями и слущиванием значительного количества энтероцитов может приводить к пониженному всасыванию и развитию основного симптома — диареи. Гибель поросят наступает от ацидоза и дегидратации.

Симптомы и течение болезни

Инкубационный период у поросят моложе 1–2-недельного возраста длится 24–36 часов, у более взрослых — до 2–3 дней.

Клиническое проявление ЭДС характеризуется диареей, рвотой и отсутствием аппетита у животных всех возрастных групп. Тяжело протекает болезнь у 1–7-дневных поросят. Клинические проявления болезни у поросят этой возрастной группы могут существенно различаться в разных хозяйствах и даже в пометах одной фермы. Так, часть пометов может не поражаться, в других может иметь место лишь легкая форма диареи.

У больных ЭДС поросят отмечают рвоту с быстрым появлением после нее профузной водянистой диареи, продолжающейся 3–4 дня. Каловые массы жидкие, водянистые, зеленовато-коричневого цвета, без кровяных сгустков. Развивается сильная дегидратация организма, и гибель поросят наступает в течение 3–4 дней. Такое тяжелое протекание болезни наблюдается в пометах свиноматок, у которых во время опороса отмечалась диарея. Гибель поросят в таких пометах может достигать 50 %, а при инфицировании в первые дни жизни — до 100 %.

У поросят 7–14-дневного возраста болезнь протекает в более легкой форме. Несмотря на 100%-ную заболеваемость животных этой возрастной группы, диарея у них проявляется слабо, они остаются активными, подвижными, аппетит сохраняется. Рвота и диарея отмечаются у 20–30 % поросят.

У поросят-отъемышей и свиней на откорме отмечают диарею, продолжающуюся 4–6 дней, рвоту, угнетение, анорексию. Постоянными симптомами у взрослых свиней являются рвота и анорексия. Обычно взрослые животные, заболевшие ЭДС, выздоравливают, однако в последующем они значительно отстают в росте и развитии.

У свиноматок ЭДС сопровождается диареей, которая продолжается до 7 дней, рвотой, угнетением, анорексией; наступает их внезапная гибель. У выздоровевших свиноматок отмечают агалактию — отсутствие молока в молочной железе.

При вскрытии павших животных обнаруживают катаральный или катарально-геморрагический гастроэнтерит, некроз и изъязвление слизистой оболочки, серозное воспаление брыжеечных лимфоузлов, зернистую дистрофию печени, почек и сердца, обезвоживание, истощение и общую анемию.

При гистоисследовании находят изменения в виде дистрофии эпителия слизистой кишечника, поверхностного некроза эпителия кишечника и кишечных ворсинок.

Постановка диагноза

Для диагностики ЭДС проводят лабораторные исследования живых поросят, пораженных участков тонкого и толстого кишечника от вынужденно убитых свиней, свежих фекалий от больных животных и кусочков паренхиматозных органов.

Из лабораторных методов диагностики рекомендуется использовать ПЦР (полимеразная цепная реакция) в режиме реального времени и ИФА (метод иммуноферментного анализа) для выявления вируса ЭДС. Метод ИФА применяется также для определения антител к коронавирусу эпизоотической диареи свиней.

В сомнительных случаях рекомендуется проводить биопробу на безмолозивных поросятах путем их экспериментального орального заражения свободным от бактерий фильтратом суспензии фекалий от больных животных. Исследуются материалы, полученные от переболевших животных.

  • при выделении вируса и его идентификации;
  • при обнаружении антител в сыворотке крови в диагностических титрах;
  • при положительной биопробе.

При проведении дифференциальной диагностики следует исключить в первую очередь ТГС, ротавирусную диарею, гастроэнтеритную форму энтеровирусной инфекции и эшерихиоз. ЭДС дифференцируют также от КЧС (классическая чума свиней), лептоспироза и сальмонеллеза.

Эффективных лекарств нет

Эффективных специфических средств лечения при ЭДС нет. Для подавления секундарной бактериальной микрофлоры рекомендуется применять антибиотики, добавляя их в воду или корм. Используют неомицин, фрамицетин, апрамицин, триметоприм и др. Иногда хороший эффект получают от линкомицина или тиамулина в зависимости от присутствия вторичной условно-патогенной микрофлоры. Применяют сульфаниламидные, нитрофурановые препараты и электролиты.

Профилактика диареи

В сыворотке крови перенесших ЭДС животных обнаруживают специфические антитела в титрах от 1:40 до 1:1280. Доказано, что переболевшие ЭДС свиноматки выделяют с молозивом специфические антитела класса Ig А, что создает иммунную защиту новорожденных поросят от заболевания.

До настоящего времени эффективные средства специфической профилактики ЭДС не разработаны. Считается, что вакцины против ЭДС не будут экономически выгодными. В отдельных странах используют метод разноса фекалий от больных животных по всей ферме для быстрого создания иммунитета у остального поголовья свиней в результате их естественного переболевания. Переболевшие свиноматки обеспечат колостральную (молозивную) иммунную защиту самой уязвимой возрастной группы поросят — до 5-недельного возраста.

Быстрое распространение ЭДС во многих государствах мира указывает на возможное разнообразие трансграничной передачи возбудителя этой болезни через вирусоносители: корма, транспорт, объекты внешней среды, продукты убоя свиней, контаминированные возбудителем, и т. д.

В связи с этим главный способ профилактики ЭДС — не допускать попадания на территорию страны возбудителя этой болезни. Поэтому импортировать свиней, продукты убоя и сперму животных, а также корма следует только из благополучных по ЭДС государств (территорий). С целью предупреждения ЭДС отдельные страны (Ирландия, Дания) не допускают серопозитивных свиней на свою территорию.

Общая характеристика и распространение

Эпизоотическая диарея свиней (ЭДС) является высококонтагиозными вирусным заболеванием свиней, характеризующаяся изнурительной диареей и обезвоживанием организма. Заболевание поражает свиней всех возрастов, но наиболее чувствительными к вирусу являются новорожденные поросята до 2-недельного возраста, при этом смертность может колебаться в пределах 30 - 100%.

Клинические признаки

ЭДС с симптомами очень похожа на трансмиссивный гастроэнтерит свиней (ТГС). Но главным отличиям ЭДС является отсутствие рвоты и более низкая смертность новорожденных поросят, а также более тяжелое течение болезни у свиней в период откорма. При этом более медленное распространение болезни по сравнению с ТГС.

Распространение ЭДС

Болезнь впервые была обнаружена в Англии в 1971 среди свиней в период откорма. Далее в течение 80-х и 90-х гг. XX в. ЭДС была широко распространена в странах Европы: Англии, Бельгии, Германии, Франции, Нидерландах, Швейцарии, также была зарегистрирована в Японии. В период с 1995 - 2011 гг. вирус регистрировался в Южной Корее, Китае и Таиланде. В 2013 г. заболевание было обнаружено в США.

В Украине ЭДС диагностирована в 2015 году.

Вирусные гастроэнтериты свиней
Патологию желудочно-кишечного тракта свиней вызывают вирусы пяти семей: Coronaviridae, Reoviridae, Caliciviridae, Astroviridae и Adenoviridae.
Однако ведущая роль в этиологии массовых острых гастроэнтеритов свиней и особенно поросят в неонатальный период развития принадлежит коронавирусу. По экономическому ущербу, наносимому промышленном свиноводству, особое значение имеют 2 Коронавирусных гастроэнтерита: трансмиссивный гастроэнтерит свиней (ТГС) и эпизоотическая диарея свиней (ЭДС). Рассмотрим, в чем их различия.

Характеристика возбудителей ТГС и ЭДС
Вирус ТГС является более патогенным по сравнению с вирусом ЭДС. Он вызывает гибель 80-100% поросят до 10-дневного возраста. Более выраженная при этом патогенность вируса ТГС обусловлена более масштабным разрушением энтероцитов от основания к вершине ворсинок тонкого кишечника.
При этом инфицированные энтероциты разрушаются и отшелушиваются в просвет кишечника, ворсинки быстро атрофируются.
Таким образом в первые сутки после заражения у поросят резко нарушается пищеварение и всасывание, развивается диарея, следствием которой является тяжелая дегидратация организма. Потеря воды с фекалиями у поросят в первые дни после рождения достигает 150 мл в сутки.
Вирус ЭДС размножается в энтероцитам нижней части ворсинок и крипт (рис. 1 Б). Видимо, по этой причине вирус ЭДС вызывает менее интенсивную диарею и меньшую смертность по сравнению с вирусом ТГС, но по той же причине может длительно находиться в кишечнике животных.


Эпизоотологические данные
ЭДС в хозяйствах может протекать в двух формах: эпизоотической (острой) и энзоотической (хронической) формах.
Эпизоотическая форма ЭДС наблюдается при занесении вируса в хозяйство, где все или большинство животных чувствительны к нему. Заболевание характеризуется внезапной диареей у животных разного возраста и гибелью 30 - 100% поросят до 2-недельного возраста. Обычно вспышка болезни в хозяйстве продолжается 3-4 недели и затем прекращается после формирования иммунитета примерно у 80% животных.
Энзоотическая форма ЭДС обычно встречается в крупных свиноводческих хозяйствах, и она связана с персистенцией вируса и наличием чувствительных к вирусу поросят при непрерывных опоросах.

Клинические признаки
Инкубационный период ЭДС составляет примерно 48 часов, клинические признаки заболевания проявляются в течение 7-14 дней. Главным и часто единственным видимым клиническим признаком ЭДС является водянистая диарея.
На некоторых фермах заболевают свиньи всех возрастов, а заболеваемость приближается к 100%. ЭДС очень сходна с ТГС, за исключением более медленного распространения и немного ниже смертности новорожденных поросят. Поросята в возрасте до 1 недели могут погибнуть от дегидратации после 3-4-дневного диареи.
Смертность поросят в среднем составляет 50%, но может достигать 100%. Более старшие поросята выздоравливают через 1 неделю. После острой вспышки диарея у них может наблюдаться 2-3 недели после отлучения.
Поскольку клинические признаки ТГС и ЭДС похожи, для постановки правильного диагноза лучше делать лабораторные диагностические исследования.

Клиническая картина и патолого-анатомические изменения при ЭДС


ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ
Борьба против ЭДС основана на общих превентивных мерах, подобных тем, как и при других опасных вирусных заболеваниях, например, АЧС.
Подсосные поросята, страдающие ЭДС, должны иметь свободный доступ к воде, чтобы уменьшить дегидратацию.
Откорм свиней рекомендуется приостановить.
Поскольку ЭДС не распространяется очень быстро, можно применять общесанитарные превентивные меры и на время задержать проникновение вируса в репродукторные свинарники с опоросами и новорожденными поросятами.
Задержка естественного заражения поросят к достижению более старшего возраста может значительно уменьшить заболеваемость и гибель свиней. Если вирус циркулирует в последовательных пометах подсосных поросят, можно попробовать прекратить его перманентную передачу путем перемещения свиней сразу после окончания подсосного периода в другое место не менее, чем на 4 недели. Одновременно с этим прибытие новых животных в хозяйство должно быть приостановлено.

Лактогенный иммунитет
На сегодняшний день это один из способов прекращения заболевания в хозяйстве.
Лактогенный иммунитет стимулирует целенаправленное скармливание супоросным свиноматкам фекалий больных ЭДС свиней или суспензии кишечника погибших от ЭДС поросят. Благодаря этому продолжительность вспышки заболевания в хозяйстве сокращается.
Однако при данном подходе напряженность иммунитета сильно варьирует в связи с неопределенным содержанием вируса ЭДС в фекалиях или суспензии кишечника. Данный подход имеет свои минусы - такие как потенциальная опасность распространения других инфекционных заболеваний, связанных с возможным содержанием в фекалиях других патогенов (вирус РРСС, цирковирус и др.).
 После сенсибилизации кишечника свиноматок вирусным антигеном образуются иммуноциты, продуцирующие антитела, которые мигрируют в молочную железу, где секретируют антитела в молозиво и молоко.
 Медиатором лактогенного иммунитета служит секреторный иммуноглобулин IgA, который нейтрализует вирус на поверхности слизистой оболочки и предупреждает развитие инфекции.
 При этом иммуноглобулины IgG, составляющие более 60% суммарного иммуноглобулина в молозиве, не дают такого эффекта, как антитела класса IgA, которые эффективно нейтрализуют патогены, потому проникают оральным путем.
 Таким образом, только пассивный перенос IgA от иммунизированной матери создает эффективный пассивный иммунитет у новорожденных поросят.

Специфическая профилактика
Кроме этого в других странах для специфической профилактики ЭДС применяются различные живые вакцины культуральных аттенуированных штаммов вируса ЭДС. Создание инактивированной вакцины против ЭДС не представляется реальным вследствие низкого накопления вируса как в культуре клеток, так и в организме. Живые препараты вводят супоросным свиноматкам, как правило, орально или внутримышечно.

В мае 2013 года свиноферма в штате Индиана (США) была атакована эпидемическим вирусом свиной диареи. В середине марта 2014 года стал наблюдаться понос в собственном поросятнике и свинарнике - откормочнике. На следующей неделе был обнаружен эпидемический вирус свиной диареи того же штамма (99.9% гомологичности), и вирус перекинулся на свинарники для опоросов.

Вспышка эпидемии свиной диареи, май 2013 г.

В мае 2013 года свиноферма в штате Индиана (США) была атакована эпидемическим вирусом свиной диареи. Вся ферма (включая свинарники для технических свинок в поросятнике и свинарнике - откормочнике) была охвачена воздействием активного вируса (ответной реакцией). Эта ферма потеряла 3.6 - недельную стоимость свиней в течение 8 - недельного периода. Последующие тестирования фекалий (30 подстилок за неделю в течение 4 следующих недель с отрицательными результатами – Моррисон и другие, 2013) были успешно завершены в сентябре 2013 г.



Всё это время ремонтные свинки оставались на месте (внутреннее разведение) и потенциально были подвержены воздействию вируса в поросятнике и свинарнике - откормочнике. После получения отрицательных результатов по фекалиям в течение 4 недель подряд, были собраны мазки ротовой жидкости в поросятнике и свинарнике - откормочнике, показывая, что пробы в этих местах на эпидемический вирус свиной диареи также отрицательны (октябрь, 2013).

Следующие 6 месяцев производства прошли хорошо (102 % к предыдущему количеству молодняка) с минимальными признаками поноса (любого рода) в течение периода.

Таблица 1. Результаты по эпидемическому вирусу свиной диареи – полимеразная цепная реакция (ПЦР) в фекалиях (Ф) и кишечнике (К)

Неделя

вспышек заболеваний

Дни вспышек

заболеваний

Неделя

производственного цикла Календарные даты 6000 свиней 1 7 19 С 5 мая по 11 мая Положительная реакция – Ф и К 2 14 20 С 12 мая по 18 мая Положительная реакция –К 8 56 26 С 23 июня по 29 июня Положительная реакция –К 10 70 28 С 7 июля по 29 июля Положительная реакция – Ф 14 98 32 С 4 августа по 10 августа Положительная реакция – Ф 15 105 33 С 11 августа по 17 августа 16 112 34 С 18 августа по 24 августа 17 119 35 С 25 августа по 31 августа 18 126 36 С 1 сентября по 7 сентября Отрицательная реакция – мазки

Октябрь 2013 – результаты исследований кишечника и фекалий и ротовой жидкости

  • 6,000 свиней – 30 образцов – 90% положительных реакций исследования кишечника и фекалий этих свиней
  • Более 120 дней было между инфицированием и тестированием
  • Отдельные тестирования поросятника и свинарнике - откормочнике на эпидемический вирус свиной диареи посредством полимеразной цепной реакции показали отрицательный результат

Возобновление эпидемического вируса свиной диареи, март 2014 г.

В середине марта 2014 г. был исследован понос в поросятнике и свинарнике - откормочнике. В последующей неделе был обнаружен эпидемический вирус свиной диареи того же штамма (99.9% гомологичности), и вирус перекинулся на свинарники для опоросов. Для всей фермы вернули статус наличия активной вирусной инфекции (АВИ).

  • Рецидив
    • 12 марта, 2014 – несколько случаев поноса в поросятнике
    • 18 марта, 2014 – множество случаев поноса в свинарнике - откормочнике
    • 26 марта, 2014 – охват всей фермы

Во время активной вирусной инфекции ремонтные свинки были единственными нейтральными по симптоматике болезни. Оказалось, что свиноматки обладали иммунитетом к вызову подобного рода. Мы не сильно беспокоились на этот счёт, так как мы допускали, что свиноматки обладают соматическим иммунитетом, а ремонтные свинки в свинарнике для условнопоросных маток могли или не могли быть подвержены воздействию эпидемического вируса свиной диареи в поросятнике или свинарнике - откормочнике в период времени с июля по октябрь 2013 г., хотя ремонтные свинки до июля, скорее всего, были подвержены воздействию этого вируса.

Через следующие две недели в свинарнике для опороса, казалось, воздействие вируса через подстилку довело смертность первого и второго потомства к уровню 70% и 50% соответственно. В течение последующих недель вирус распространился в подстилки всех потомств.


На графике 1 приведено сравнение прошлой вспышки заболевания в 2013 г. с потерями через 13 недель до выздоровления.



График 1. Среднее количество поросят в период вспышек заболевания и процент от предшествующего периода за 52 недели до этого.

Эти потери в потомстве показаны на графике 2, а сравнение с предыдущей вспышкой вируса ЭДС показано на графике 3.


График 2. Смертность поросят в потомстве до отъема – 9 недель.


График 3. Смертность поросят в потомстве до отъема – 9 недель по сравнению с предыдущей вспышкой эпидемического вируса свиной диареи.

С течением времени потери в каждом потомстве становились всё более последовательными, означая, что эпидемический вирус свиной диареи воздействовал на все потомства ближе к 11 и 12 неделям.

Мои ключевые моменты из этой информации:

    Это только одно стадо. Наши другие стада не пострадали.

Рецидив эпидемического вируса свиной диареи может наступить через 6 месяцев клинического отсутствия.

  • Я не знаю, является ли это повторным проявлением или повторным заражением.
  • Ранее я надеялся, чтобы ремонтные свинки были невосприимчивы к заболеванию и были бы способны дать защиту потомству от такого вызова, но сегодня я менее уверен в этом. (Выводы на основе стратегии по акклимации ремонтных свинок).
  • Despite this crews experience and “expertise” on how to handle PEDv — it has gone chronic in this herd despite excellent people, facilities and sanitation.
  • Моя цель поделиться информацией заключается в следующем:

    1. Осведомить людей в том, что эпидемический вирус свиной диареи может появляться вновь.
    2. Существуют возможности проведения исследований в области лактогенного иммунитета, что является особенно свойственно для ремонтных свинок.
    3. По причине этих хронических ситуаций и рецидивов мы ещё больше нуждаемся в вакцине.

    Читайте также:

    Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
    При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.