Вирус бешенства строение вируса

Вирус бешенства является возбудителем одноименной болезни, отличающейся тяжелым течением и летальным исходом. Вылечиться от подобного недуга весьма непросто. Однако в девятнадцатом веке наука шагнула далеко вперед, изобретя вакцину от бешенства, применение которой позволило эффективно побеждать опасные возбудители и сохранить здоровье человека. Что же представляет собой подобное заболевание, каким образом передается и с помощью чего лечится? Постараемся ответить на эти вопросы как можно подробнее.

Строение вируса и его взаимодействие с окружающей средой

Давайте поговорим о том, каково строение вируса бешенства. Несмотря на то что данная информация является весьма специфичной, она также может быть весьма полезной даже в обычной жизни.

Итак, возбудитель заболевания относится к семейству рабдовирусов. Он имеет форму пули и два уникальных антигена (растворимый и поверхностный). Помимо прочего, говоря о вирусе, можно отметить следующие его отличительные характеристики:

Наличие оболочки;
Диаметр порядка 80 нм (может быть незначительно меньше).
Одна спираль РНК (1%).
В состав входит белок (74%), липиды (22%), углеводы (3%).

Взаимодействие вируса и условий внешней среды

Строение вируса бешенства нарушается под воздействием высоких температур. Обязательно запомните эту информацию. Всего две минуты кипячения полностью уничтожат смертельный возбудитель. А вот низкие температуры он переносит просто отлично, может храниться в морозильной камере до 120 дней (примерно 4 месяцев). Губительное воздействие на вирус оказывает также ряд химических реагентов (среди них - карбоновая кислота) и ультрафиолетовое излучение. В разлагающейся плоти возбудитель может быть активен до 3-4 недель .

Вирус бешенства во внешней среде подвержен значительным разрушениям со стороны множества факторов. Разберем их немного подробнее. Под воздействием высоких температур возбудитель заболевания погибает:

100 градусов – мгновенно;
60 градусов – в течение 10 минут;
50 градусов – за полтора часа.

Низкие температуры способствуют консервации вируса. Так, в головном мозге при незначительно положительной температуре (порядка 4 градусов) он может сохранять свои опасные свойства несколько месяцев. А вот более низкие температуры помогают вирусу жить годами. Что касается химических веществ, то наибольшей эффективностью отличаются такие препараты, как:

формалин;
соляная кислота;
эфир,
раствор перманганата калия;
раствор хозяйственного мыла (вполне удобно применять при домашней обработке раны).

Йод, зеленка, антибиотики и фенол оказывают слабое воздействие на возбудитель, однако также могут применяться за неимением других препаратов. Устойчивость вируса бешенства к гниению и разложению делает его еще более опасным. Так, подбирая мертвые, окровавленные трупы, охотники, сотрудники служб по отлову животных больше других рискуют подцепить смертельную болезнь. Наибольший риск существует в холодное время года, ведь вирус может жить в трупе животного на протяжении всего сезона, до наступления тепла.

Способы передачи заболевания

Очень важно знать, как передается вирус бешенства. С большой вероятностью подобная информация поможет вам правильным образом организовать профилактику заражения и оказание первой помощи пострадавшему, что впоследствии может спасти его жизнь и остановить распространение болезни.

Основным источником заражения является секрет инфицированного животного (в большинстве случаев это слюна, возможно, кровь). В организм человека или другого зверя он попадает во время укуса. Случаи передачи заболевания между людьми являются, скорее, исключением, чем правилом, в официальной медицине такие прецеденты почти не зафиксированы. Значительно реже вирус бешенства передается при:

трансплантации зараженных органов или тканей (зафиксирован случай при пересадке роговицы);
употреблении в пищу мяса больных животных в сыром виде или при недостаточной обработке (в любом случае не рекомендуется употреблять подобные продукты).

Вирус бешенства на воздухе погибает примерно через один час. Однако случаи заражения были зафиксированы и при передаче воздушно-капельным путем. Так, вдыхая воздух в сильно ограниченном пространстве с зараженным животным или несколькими особями, существует определенная вероятность инфицирования. Такое явление, как правило, возможно в замкнутом помещении, пещере и т. д.

Кстати, бешенство может передаваться не только через укус. Небольшой риск существует даже в том случае, если больное животное просто лижет вашу кожу, на которой имеются открытые раны или царапины.

Основные распространители бешенства

Болезнь, характеризующаяся острым течением, отмечается только у млекопитающих, лягушки, жабы и другие пресноводные не восприимчивы к ней. Преимущественно ее разносчиками являются дикие животных. Так, в лесах это могут быть волки, лисы, скунсы и еноты, а также очень часто и летучие мыши. В городских условиях главную опасность представляют бродячие собаки, реже – домашние питомцы и крупный рогатый скот, лошади. Грызуны страдают от бешенства крайне редко, хотя крысы, мыши, хомяки и кролики также могут быть переносчиками этого заболевания.

Распространение бешенства на земле

В настоящее время вирус бешенства получил наибольшее распространение в странах Африканского континента, Индии, Филиппинах и юго-восточной части Азии. Для этих регионов характерен не только наивысший процент фиксирования заболеваний, но и большая доля смертности. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно во всем мире отмечается около 800 случаев летального исхода по причине подобного недуга. Смертность среди животных значительно выше, за год умирает порядка 5000 особей. Наиболее безопасной зоной по отношению к этой болезни является Австралия и Новая Зеландия.

Как распознать бешенство? Основные фазы и симптомы заболевания

Как определить, что человек подцепил вирус бешенства? Симптомы заболевания довольно легко дают понять, что произошло заражение. Однако после их проявления вероятность выздоровления значительно снижается, она фактически равна нулю. Для человека характерно выделение трех основных стадий недуга:

Предвестники болезни. По большей части симптомы находят выражение в месте укуса, если таковое имеет место быть. Рана значительно отекает, начинает краснеть, появляется неприятное ощущение зуда и боли в месте ее локализации. Кроме того, может отмечаться повышение температуры тела (на первых порах незначительное), слабость, умеренные головные боли. Также довольно часто могут проявляться беспочвенный страх, бессонница, эпизодическая нехватка воздуха.
Возбуждение. Наступает через пару дней (2-3) после первой фазы. Наиболее характерные симптомы – судороги. Случаются под действием любого внешнего раздражителя. Это может быть свет или звук. Больной человек часто становится весьма агрессивным, начинает бредить, видеть или слышать галлюцинации. Подобные явления сопровождаются резким повышением температуры тела (до 41 градуса). Отмечается обильное слюноотделение, потливость, слезоточивость глаз, затрудняется дыхание и появляется пена изо рта. Довольно часто человек погибает уже на этой стадии из-за временного паралича дыхательных органов.
Паралич. Финальная стадия, которую вызывает вирус бешенства. Симптомы заключительного этапа сводятся к обманчивому временному успокоению. Наступает легкое улучшение состояния. Человек успокаивается, может немного вздремнуть, начинает более свободно дышать, принимать пищу. При этом отмечается паралич конечностей, а затем и ЦНС, остановка сердца, смерть.

Сроки распространения болезни. Инкубационный период и факторы, его определяющие

Появление внешних симптомов заболевания обычно происходит через 6-12 дней после момента заражения. Вирус проникает сквозь кожу на слизистые оболочки, затем в ЦНС, головной мозг и активно распространяется по всему организму. Инкубационный период вируса бешенства, как правило, равен одному-двум месяцам. В отдельных случаях указанный срок может колебаться в диапазоне от десяти дней до одного года. Данный период зависит от множества факторов, к которым относятся:

количество вируса, попавшего в организм человека;
объем пораженного участка (размер укуса);
уровень иммунитета человека (молодые люди, как правило, переносят заболевание в более тяжелой форме);
локализация раны.

Последний из указанных пунктов является крайне важным. То, насколько опасен вирус бешенства у человека, во многом определяется именно местом укуса. Так, если произошло поражение головы, шеи, рук, верхней части туловища, то риск летального исхода намного выше, чем в том случае, если бы рана находилась на ногах.

Временной цикл болезни

Сколько живет вирус бешенства и как происходит развитие заболевания? Первые симптомы начинаются проявляться уже через неделю после заражения. Как правило, в этом случае человека или животное уже не спасти. Активная стадия болезни отличается краткосрочностью, она длится всего 5-7 дней, затем наступает полный паралич и смерть. На каждую из трех стадий отводится не более 2-3 суток, симптомы каждой фазы явно выражены и легко определяются даже простым человеком.

Течение бешенства у животных также отличается значительной скоростью. Обратите внимание, что изменение поведения и внешнего облика у зверей происходит уже на финальной стадии, заразными они становятся намного раньше. Так, за пять дней до первых проявлений в слюне животных уже циркулируют возбудители, которые могут спровоцировать занесение инфекции.

Профилактика и вакцинация

Каким образом можно остановить вирус бешенства? В первую очередь следует озаботиться вопросом профилактики. Для этого необходимо ограничить контакты с бродячими животными, вовремя вакцинировать домашних питомцев, а в случае экстренной ситуации обеспечивать необходимое лечение. Помимо прочего, государственные программы по бесплатной вакцинации диких собак могут существенно исправить положение и свести любые возможные риски к нулю.

Огромное значение в противостоянии бешенству имеет своевременная вакцинация. Антирабическое лекарство было впервые применено во Франции 6 июля 1885 года. Его разработчикам стал великий ученный Луи Пастер. Эксперимент оказался вполне успешным, в результате него удалось спасти маленького деревенского мальчика, укушенного собакой. В России лечение при помощи указанной сыворотки также приобрело значительную популярностью. Осуществлять терапию с ее помощью необходимо в течение 14 суток после укуса больного животного, но чем раньше, тем лучше. Такие меры позволят избежать смертельного исхода заболевания, их следует проводить и по условным (вас укусило животное без признаков бешенства), и по безусловным показаниям (на вас напал зараженный зверь). Как правило, врачи назначают до 6 прививок, показанных к проведению через определенные промежутки времени. Если вы имеете возможность доставить животное, проявившие агрессию, для наблюдения, это обязательно следует сделать.

Дополнительное лечение

Помимо прочего, необходимо провести обработку раны. Чем быстрее вы это сделаете, тем лучше. Тщательно промойте ее водой с хозяйственным мылом, используйте йод и другие дезинфицирующие средства (весьма эффективен спирт). Обязательно следует провести и обработку одежды (возбудители болезни могут находиться в крови или слюне на одежде, тем самым передача их будет осуществляться и дальше в течение примерно 60 минут). Вирус бешенства погибает при кипячении вещей, обязательно подвергните их такому воздействую. Такие меры помогут вам избежать дальнейшего распространения недуга.

Какое-либо специальное лечение отсутствует (таблетки, мази и прочее). При тяжелом течении болезни (множественные укусы, обширные раны) проводится внедрение в организм иммуноглобулина, а зараженного человека следует наблюдать в медицинском учреждении. Обязательно следует поддерживать жизненные силы пациента симптоматическими средствами, снимать боль, давать снотворное (для здорового сна и восстановления сил), уменьшать судороги, по возможности обеспечивать и небходимое питание.

Бешенство – опаснейшее заболевание с летальным исходом, предотвратить которое в наши дни вполне реально. Несмотря на наличие действенных вакцин, от заболевания все равно погибает значительное количество людей и животных. Подобное явление связано в первую очередь с халатностью человека, несерьезно относящегося к своему здоровью. Остановить распространение болезни в наших силах! Профилактика, вакцинация, соблюдение мер первой помощи, своевременное обращение к врачу способны спасти жизнь.

Вирус бешенства – опасный микроорганизм, проникающий в организм человека и вызывающий развитие тяжелого инфекционного заболевания, которое сопровождается стойким поражением ЦНС и часто заканчивается летально. Отличительные признаки патологии: быстрое течение, тяжелые проявления и неблагоприятный прогноз.

Rabies virus относится к роду Lyssavirus семейства Rhabdoviridae. Вирус обладает тропностью к структурам нервной ткани, которые постепенно разрушаются и отмирают. Микроб оказывает двоякое действие – сначала повышает возбудимость нервных волокон, а затем вызывает их паралич, сопровождающийся мышечной дисфункцией с полным или частичным отсутствием способности к сокращению. Люди заражаются через укусы животных, в слюне которых содержатся патогены. Вирусы по аксонам нейронов распространяются по всему организму, устремляются к церебральным и спинномозговым центрам и поражают их, вызывая необратимые изменения, которые становятся причиной гибели больных.

Бешенство у человека сопровождается развитием специфического энцефалита с формированием патологических очагов в коре и других участках головного мозга. Симптомами инфекции являются признаки стойкой дисфункции ЦНС – различные фобии, приступы агрессии и эйфории, галлюциноз.

Бешенство — неизлечимая патология. Чтобы спасти человека, необходимо сразу после укуса животного ввести антирабическую вакцину. Иммуннопрофилактика до развития симптомов — единственный метод лечения. Даже самые сильные антибактериальные и противовирусные средства не помогают при бешенстве. Все случаи патологии после появления клинических признаков заканчиваются смертью пациента.

Этиология

Рабивирус — нейротропный вирус, вызывающий бешенство. Он передается здоровым лицам через секрет слюнных желез больных животных. Микроорганизм обладает целым рядом специфических свойств: морфологических, тинкториальных, физиологических, культуральных, патогенных, антигенных.

Вирус бешенства имеет цилиндрическую или многогранную форму, спиральную или кубическую симметрию, плотную оболочку и одну цепочку РНК. Внешне клетка напоминает пулю, один конец которой закруглен и немного заужен, а другой – плоский или слегка вогнутый.
Гликопротеиновый каркас имеет на своей поверхности специальные шипы-рецепторы, позволяющие вириону внедриться внутрь клетки хозяина и обуславливающие его иммуногенность – способность вызывать иммунный ответ.
Размножение вирусов происходит в цитоплазме нейронов головного мозга. Этот процесс сопровождается появлением особых новообразований. Тельца Бабеша-Негри имеют овальную или палочковидную форму. Они получили свое название в честь ученых, которые впервые их описали независимо друг от друга.
К факторам патогенности микроба относятся: аксонный транспорт, обеспечивающий его перемещение по нервным волокнам в ЦНС; белок P, подавляющий иммунную реакцию макроорганизма; белок G – антиген, стимулирующий выработку иммуноглобулинов.
Вирус бешенства сравнительно устойчив. Он живет во внешней среде — на поверхности земли при температуре + 2—16° до 3 месяцев. Микроб обладает высокой чувствительностью к гипертермии, ультрафиолету, этанолу и прочим дезинфицирующим средствам. Микроб быстро погибает при кипячении, высушивании и при попадании в кислую среду. Он обладает устойчивостью к гипотермии, антибиотикам и фенолу. В трупах больных животных вирус остается жизнеспособным в течение пяти недель, теряя при этом свою патогенность.
Культивируют микроорганизмы в клетках почек новорожденных хомячков и головного мозга белых мышей, а также в желточном мешке куриных эмбрионов.

Патогенетические особенности

Патогенные биологические агенты проникают в макроорганизм через рану, образовавшуюся в результате укуса животного. В месте внедрения происходит первичная репликация микробов. Сначала поражаются мягкие ткани вокруг раны, а затем нервные волокна. По ним вирусы направляются в церебральные и спинномозговые структуры. Гематогенный и лимфогенный пути диссеминации возбудителя не играют существенной роли в развитии патологии. Вирусы взаимодействуют с нейромедиаторами, осуществляющими нервно-мышечную передачу, повышая возбудимость нейронов, а затем вызывая их паралич. Этот механизм лежит в основе патогенеза болезни.

Проникая нейрогенным путем в клетки мозговой ткани, вирусы провоцируют развитие грубых и необратимых нарушений в работе ЦНС. У больных возникает негнойный менингоэнцефалит, и происходит постепенное разрушение нервных клеток. На месте погибших нейронов образуются тельца Бабеша-Негри. Патоморфологические особенности бешенства – кровоизлияние в мозг, отек мозговой ткани, очаги некроза, дегенеративные изменения. Органическое поражение приводит к стойкой дисфункции. В организме нарушается иннервация внутренних органов и тканей, и развивается полиорганная недостаточность.

Стремительная деструкция очагов жизнеобеспечения, расположенных в коре головного мозга, клинически проявляется судорожным синдромом, парезами и параличами. Больные впадают в кому и погибают от асфиксии и остановки сердца, которые вызваны поражением соответствующих центров в головном мозге. Смерть наступает очень быстро без предшествующего развития осложнений и наступления негативных последствий.

Эпидемиология

Основными эпидемиологическими звеньями инфекции являются: источник, пути передачи, восприимчивый организм. Выключение любого из этих элементов приводит к прерыванию эпидемического процесса.

Природным резервуаром вируса бешенства являются различные животные – дикие, домашние, сельскохозяйственные. Носители и распространители инфекции считаются максимально опасными в эпидотношении в последние десять дней инкубации и в период выраженных клинических проявлений.

Микробы покидают организм больных животных вместе с секретом слюнных желез. Человек заражается парентеральным путем через укусы, ослюнение поврежденной кожи, оцарапывание, а также при контакте с предметами, загрязненными инфицированной слюной. Возбудитель через рану проникает в кровь. У 95% укушенных лиц развивается патологический процесс. Заражение контактным путем иногда происходит при разделке убитых животных. Известны случаи распространения инфекции аэрогенным путем при вдыхании инфицированной слюны и пищевым путем при поедании павших животных. Вирус бешенства не передается через бытовые предметы. Заболевание не развивается даже после тесного общения с зараженным пациентом или медицинским работником.

Восприимчивость людей к бешенству всеобщая. Она определяется локализацией очага поражения и глубиной повреждения мягких тканей. Лица, укушенные в шею и лицо, в 100% случаев заболеют. При укусах голеней, кистей и стоп бешенство возникает у 30% людей. Домашние животные и скот — основные виновники заражения человека. Инфекция крайне опасна для детей, проживающих на селе, где много беспризорных собак. В азиатских и африканских странах ежегодно от бешенства умирает более 50 тысяч людей.

Бешенство распространено практически повсеместно. Заболевание регистрируется на всех континентах, кроме Антарктиды. В России вирус широко распространен в Липецке, Туле, Брянске, Москве. Ранняя и адекватная медико-профилактическая помощь предотвратит развитие патологии у инфицированных лиц. Бешенство без вакцинации – гарантированная смерть.

Симптоматика

Бешенство как и любой другой инфекционный процесс представляет собой ряд сменяющих друг друга стадий.

Длительность инкубации зависит от локализации укуса: на голове — пару недель, на ногах и руках — 2-3 месяца. В это время у больного отсутствуют симптомы патологии.
Продрома — относительно короткий период, проявляющийся общим недомоганием, угнетением сознания, субфебрилитетом, зудом и болью в месте уже зажившей раны. Иногда воспаляется рубец и близлежащие ткани.
Начальная стадия называется депрессией. У больного начинает изменяться поведение. Появляются признаки поражения ЦНС — цефалгия, бессонница, потеря аппетита, равнодушие ко всему, подавленное настроение, беспокойство и раздражительность, панические атаки. Неврологические и психические расстройства обычно сопровождаются неприятными ощущениями за грудиной и нарушением пищеварения.
Разгар болезни называется возбуждением. Эта стадия через 2-3 дня сменяет депрессию. У пациента появляются фобии: они боятся воды, воздуха, звуков, света, перестают пить, уединяются в темной комнате, избегают общения. Вид и шум воды вызывают сильный страх, при котором возникают приступы удушья. Даже испытывая сильную жажду, больные не могут сделать и глотка. У пациентов спазмируются мимические мышцы, расширяются зрачки, дрожат руки. Возбуждение достигает крайней степени выраженности. Больные испытывают панику и ужас, кричат, откидываются назад, дышат прерывисто и громко со свистящими и шумными вдохами. Они становятся агрессивными, мечутся, кидаются в драку, рвут одежду, кусаются. Все изменения поведения сопровождаются повышенным выделением слюны, которая постоянно течет изо рта по подбородку. По мере развития патологии пациенты сильно худеют. Они перестают употреблять пищу и воду. В организме происходят дегидратационные процессы. У больных заостряются черты лица, возникают эпиприпадки, бред, галлюциноз.
Терминальная паралитическая стадия проявляется апатией, ограничением движения, снижением чувствительности. Фобические пароксизмы исчезают, и наступает мнимое благополучие. Больному лишь ненадолго становится лучше, он начинает есть и пить, а затем быстро поднимается температура тела, учащается сердцебиение, падает давление. Глазные, скуловые мышцы и мускулатура конечностей теряют свою силу, возникает паралич. Пациенты не шевелятся, тяжело дышат и подолгу смотрят в одну точку, не замечая происходящего вокруг. Они будто спят с открытыми глазами. Из-за параличей у них отвисает нижняя челюсть, возникает экзофтальм, лицо выражает глубокое страдание. У больных появляется икота, рвота, извращенный аппетит — они едят все несъедобное и опасное. В паралитический процесс вовлекаются и мозговые нервы. Поражение жизненно важных центров приводит к прекращению работы сердца и органов дыхания.

Диагностический процесс

Диагностика бешенства начинается с изучения симптоматики и сбора эпиданамнеза. Важно установить факт контакта с инфицированным животным – наличие укуса, оцарапывания или ослюнения. Симптомы патологии весьма специфичны: гидрофобия, аэрофобия, судороги и спазмы мышц, гиперсаливация, отвисшая челюсть и прочие. Врачи наблюдают за больным и отмечают мидриаз, странное поведение, тяжелое дыхание.

Результаты вирусологического исследования и серодиагностики имеют решающее значение при постановке диагноза. В лаборатории исследуют биоматериал от больного – ликвор, слюну, мозговую ткань, ставят биопробы, определяют антитела.

Реакция иммунофлуоресценции — выявление антигенов вируса в мазках-отпечатках мозговой и железистой ткани.
Реакция нейтрализации, связывания комплемента, радиоиммунный и иммуноферментный анализы — обнаружение антител против вируса бешенства.
ПЦР ликвора — определение генетического материала микроба в испытуемом образце.
Биопроба на лабораторных грызунах – их заражение слюной или ликвором больного.
Гистологический анализ биопсийного материала – мозговой ткани, взятой от умершего человека.

Диагностические процедуры проводят сертифицированные специалисты в условиях лаборатории особо опасных инфекций. Окончательный диагноз бешенства обычно устанавливается посмертно.

Лечебно-профилактические меры

Бешенство — смертельно опасная патология, исход которой зависит от времени обращения в ЛПУ. При наличии у больного явно выраженных симптомов недуга прогноз становится неблагоприятным.

Сразу после обращения пострадавшего в больницу проводят местные лечебные процедуры. Сначала рану промывают и обрабатывают спиртом, затем ее края иссекают и ушивают. Иммуноглобулин вводят глубоко в рану и окружающие ткани. Специфическое лечение – введение больным антирабической вакциной. Эти препараты по разному воздействуют на макро- и микроорганизм. Вакцина не может самостоятельно убить вирус. Она предоставляет организму информацию о его антигенной структуре, благодаря чему начинается продукция антител, нейтрализующих антигены. На выработку активного иммунитета уходит 13-15 дней. Чтобы защитить организм в это время, используют иммуноглобулин. С его помощью вводят готовые антитела, полученные из крови донора. Больным с клиническими признаками болезни эти методы не помогут. Им проводят паллиативную терапию, облегчающую общее состояние и устраняющую неприятные симптомы.

Пациентам с бешенством показаны:

Госпитализация в темную и изолированную от шума палату,
Симптоматические препараты — антиконвульсанты, анестетики, седативные и снотворные средства,
Мероприятия, поддерживающие функцию дыхания и работу сердца,
Парентеральное питание,
Дегидратационные процедуры.

В настоящее время специалисты разрабатывают новые терапевтические методы. К ним относится иммуномодулирующая терапия, заключающаяся во введении больным специфических иммуноглобулинов. Хороший эффект в экспериментальных условиях дает гипотермия головного мозга. Новые методики интенсивной терапии направлены на продление и сохранение жизни пациентов. Но не смотря на разработки современных ученых-медиков, бешенство все еще остается серьезным инфекционным заболеванием, при котором летальность составляет 100%.

Чтобы предупредить развитие патологии, необходимо иммунизировать домашних животных. Профилактическое вакцинирование показано ветеринарным врачам и фельдшерам, сотрудникам лабораторий, лесникам, любителям охоты, работникам производств по разделке мяса. Вакцинация — это единственный эффективный способ предотвращения патологии, позволяющий сохранить жизнь человека.

Специалист в области микробиологии Луи Пастер является первооткрывателем вакцины против бешенства. В далеком 1885 году он получил вакцинный штамм путем многократного введения вируса в головной мозг кролика. Впервые вакцину ввели мальчику, которого укусила собака. Организм ребенка смог противостоять инфекции. Современные антирабические вакцины вводят шесть раз, начиная с дня обращения к врачу и далее, по специальной схеме, до 90 дня. Если выяснится, что животное здоровое, вакцинацию прекращают. К концу лечебного курса формируется стойкая иммунная защита, и вирус погибает. Успех вакцинопрофилактики зависит от времени начала лечения. Чем раньше введут вакцину, тем благоприятнее исход процесса.

Видео: бешенство: устойчивость вируса, осложнения, прогноз

В Российской Федерации ежегодно регистрируется от 5 до 20 случаев бешенства среди людей. За 1996 г. погибло 16 человек (Астраханская, Московская, Курская, Самарская области и др.). В 1997—1999 гг. в Москве зарегистрировано 3 случая смерти людей от бешенства.

Инфекция не зарегистрирована в Австралии, Новой Зеландии, на Гавайских островах, Ямайке, Кипре, Мальте, а также в Норвегии, Швеции, Финляндии, Испании и Португалии.

Строение и внешний вид вириона возбудителя бешенства типичны для рабдовирусов (см. рисунок). Это частицы пулевидной формы, их размер 80—180 нм, имеют спиральный тип симметрии нуклеокапсида, относятся к оболочечным вирусам. Геном представлен одноцепочечной РНК (мол. масса 4,6·10 6 Да), которая упакована в комплексе с белком в виде спирали и окружена внешней оболочкой. На поверхности вирионов имеется множество мелких шипов. РНК, как у всех рабдовирусов, обладает негативной полярностью и имеет необходимую для синтеза мРНК РНК-зависимую РНК-полимеразу.

Схема строения вириона вируса бешенства

Вирион располагает пятью разновидностями белков, которые делятся на внутренние и поверхностные. К внутренним относятся белки N, M, L, NS. Белок нуклеокапсида (N, от англ. nucleocapsid) непосредственно связан с РНК и серологически идентичен у всех рабдовирусов. Одной из его функций является формирование рибонуклеопротеина, в составе которого РНК обретает устойчивость к клеточной РНК-азе. Он индуцирует образование комплементсвязывающих антител.

С нуклеокапсидом связано еще два белка сердцевины: L (от англ. large — большой) и NS (от англ. non structural — неструктурный), которые являются компонентами транскриптазы и в совокупности функционируют как полимераза. Белок L обеспечивает инициацию синтеза РНК, а NS-белок — их элонгацию.

Матриксный белок М (от англ. matrix) составляет внутренний слой липопротеиновой оболочки (суперкапсида) вириона, связывая его с сердцевиной. Его функцией является стягивание звеньев рибонуклеопротеина в цилиндр со спиральной симметрией. Белок М принимает участие в завершающей стадии морфогенеза вируса в зараженной клетке.

Поверхностный белок G (от англ. glycoprotein) представлен гликопротеином, входит в состав оболочки (суперкапсида) и структурно оформлен в виде колб диаметром 4,5—5,5 нм и длиной ножки 2 нм. Качественный состав белковой части молекулы варьирует в зависимости от вирулентности вируса. Например, в более вирулентном варианте аргинин замещается глутамином и изолейцином. Играет ведущую роль в процессах адсорбции на поверхности чувствительных клеток. G-белок является протективным антигеном, т.е. индуцирует образование вируснейтрализующих антител, которые блокируют адгезию вируса. Он также обладает гемагглютинирующими свойствами.

Вирион, прикрепляясь белком G к рецепторам чувствительной клетки, проникает в нее путем эндоцитоза, а не вследствие слияния суперкапсида с ее мембраной (у рабдовирусов нет белка, ответственного за этот процесс). Внутри клетки вирус обнаруживается в эндосомах, где при кислых значениях рН меняется конформация его G-белка, делая его чувствительным к клеточным протеазам. В результате ограниченного протеолиза обнажаются пептиды, вызывающие слияние суперкапсида вируса и эндосомальной мембраны. Благодаря этому нуклеокапсид освобождается и выходит в цитоплазму.

После раздевания начинается транскрипция. В эукариотических клетках нет РНК-зависимой РНК-полимеразы, поэтому для экспрессии своего генома рабдовирусы используют собственную полимеразу. Матрицей является РНК, прочно связанная с N-белком. Геном транскрибируется с образованием пяти моноцистронных мРНК. Это приводит к появлению мРНК, пригодных для трансляции, и в то же время позволяет регулировать количество отдельных мРНК. Каждый вирусный белок проходит свой путь созревания.

Репликация осуществляется в цитоплазме в две стадии. Минус-цепь в составе рибонуклеокапсида служит матрицей для синтеза комплементарной РНК, совпадающей по размеру с геномной. N-белок связывается с новосинтезированной РНК, образуя рибонуклеокапсид, содержащий плюс-геномную РНК. Затем процесс повторяется, и на плюс-РНК, как на матрице, образуются новые минус-цепи. В процесс репликации вовлечены N-, NS- и L-белки. Поскольку матрицы для транскрипции и для синтеза плюс-цепей в ходе репликации одинаковы, не удивительно, что эти процессы контролируются одними и теми же белками. Сердцевина вируса, состоящая из РНК, белков N, NS и L, собирается как отдельная структура в цитоплазме вместе с репликацией вирусной РНК и синтезом структурных (вирионных) белков.

Почкование зрелых вирионов — сложный процесс, для которого необходимы ассоциированный с мембраной G-белок, М-белок и рибонуклеопротеиновые частицы. Все они собираются на определенном участке мембраны. Ключевую роль в сборке и почковании играет М-белок. Он связывает рибонуклеопротеин и оболочку, кроме того, способен вызывать сворачивание удлиненных рибонуклеопротеиновых частиц с образованием той уплотненной конфигурации, которая присутствует в вирионах.

В системах in vitro и in vivo у вируса бешенства происходит формирование двух типов частиц: В (от англ. bullet — пуля) — зрелые полные вирионы и Т ( от англ. trunk — ствол) — дефектные интерферирующие частицы. Последние не обладают инфекционностью, имеют размер 60—80 нм и содержат приблизительно половину вирусного генома. Дефектные частицы размножаются только в присутствии полного вируса (В-частиц). Интерференция с В-частицами происходит на стадии репликации вирусной РНК.

Заражение происходит при укусе и/или ослюнении раны больным бешенством животным. Некоторое время (от нескольких часов до 6 дней) вирус находится в месте внедрения. Здесь он концентрируется в мионевральных синапсах и первичное размножение происходит в миоцитах или в эпителиальных клетках базального слоя эпидермиса. Далее вирус проникает в сенсорные и двигательные нервные окончания путем связывания с ацетилхолиновыми рецепторами нервно-мышечных синапсов. В этом месте нервные окончания не имеют миелиновой оболочки, что облегчает проникновение в них вируса. Путем пассивного центростремительного продвижения по аксоплазме нервных волокон он достигает центральной нервной системы, где внедряется в нейроны дорсальных ганглиев спинного, а затем и головного мозга, накапливаясь в нейронах гиппокампа, ядер моста, мозжечка, лимбической системы и обонятельных луковиц. Из ЦНС вирус диссеминирует по всему организму тем же путем, но уже в центробежном направлении. Уже за несколько дней до появления первых клинических признаков он может выделяться в окружающую среду через респираторный тракт, мочевыделительную систему, со слюной. В связи с богатой иннервацией слюнных желез титр вириона в секрете ротовой полости намного превышает его содержание в мозговой ткани. Выход в протоки слюнных желез обеспечивает передачу вируса со слюной при укусах. В крови вирус не обнаружен.

Входными воротами являются не только клетки поперечнополосатых мышц, нервно-мышечные бляшки, проприорецепторы сухожилий, но и рецепторы вкусовых сосочков языка и нейроэпителий обонятельных луковиц. Известны, в частности, случаи бешенства у спелеологов, занимающихся исследованием пещер. Здесь обитает большое количество насекомоядных летучих мышей — бессимптомных носителей вируса бешенства. Со слюной мышей он выделяется в окружающую среду и при вдыхании зараженного аэрозоля может вызвать заболевание.

Скрытая персистенция уличного вируса бешенства (для нее характерен слабый цитопатический эффект и непрерывный, но очень низкий уровень продукции вируса) выявляется также у собак, песцов, волков, грызунов, летучих мышей. Их укусы могут приводить к заболеванию и смертельному исходу. В процессе персистенции возможны изменения различных свойств вируса, в том числе повышение вирулентности, что способствует формированию новых эпидемически значимых вирусных штаммов.

Читайте также: