Устойчивость вируса к лекарственному препарату называется

воскресенье, 9 марта 2014 г.

Способность ВИЧ к размножению в присутствии антиретровирусных препаратов называется лекарственной устойчивостью. В ряде случаев единичной мутации может оказаться достаточно, чтобы вирус стал устойчивым к какому-либо препарату или группе препаратов. Вирус ВИЧ-1 обладает очень высокой изменчивостью. Практически при каждой репликации вируса появляются новые мутации. Изменчивость усугубляется тем, что если несколько вирусов инфицируют одну клетку, они могут рекомбинировать друг с другом, с появлением новых вариантов. Однако, многие мутации, которые делают вирус невосприимчивым к какому-либо препарату, сами по себе снижают его жизнеспособность и скорость размножения. Множественная резистентность ВИЧ к препаратам различных типов – следствие приобретения вирусом, устойчивым к какому-либо лекарству устойчивости к ещё одному препарату. Как правило, два этих события разделены во времени.

Препараты, использующиеся для борьбы с ВИЧ разнообразны по способу воздействия. В течении долгого времени основными препаратами, направленными против ВИЧ, были нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы. В последнее десятилетие появились новые препараты - ингибиторы слияния вируса с клеткой, антагонисты рецептора CCR5, с которым вирус связывается на поверхности клетки и ингибиторы интегразы.
В 1980 вирус становился устойчивым к какой-либо выбранной схеме лечения в течение нескольких месяцев. Сейчас лекарства стали более совершенны, увеличился выбор препаратов, практически во всех случаях назначается несколько препаратов одновременно, и, благодаря этому только в нескольких процентах случаев устойчивость возникает в течение года лечения. С 1996 года стандартное лечение ВИЧ-инфекции предполагает назначение трёх препаратов. Наиболее распространённые схемы включают один вариант ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы и два нуклеозидных ингибитора или ингибитор протеазы и два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.
Рекомендуется выполнять оценку чувствительности вируса при первичном обращении пациента до начала лечения и после неудачных попыток лечения инфекции. Как правило, если пациент заражается уже устойчивым вирусом, это устойчивость к нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам ревертазы, реже – к ингибиторам протеазы. Фенотипический тест чувствительности вируса к лекарственным препаратам проводится в клеточной культуре. Хотя такой тест не позволяет определить дозу препарата, однако с помощью него можно сравнить чувствительность изолята с чувствительностью вируса дикого типа к тому ли иному лекарству. Генотипирование используется чаще фенотипического теста, поскольку оно доступнее и может выявлять неоднородность популяции вируса в организме пациента. Тем не менее, генетические методы не могут выявить минорные резистентные варианты, составляющие менее 20% популяции. Поскольку назначают одновременно несколько препаратов, наличие минорных резистентных вариантов не означает, что лечение будет безуспешным – существуют схемы лечения, позволяющие избежать неудачи.
Природное разнообразие вируса ВИЧ-1 – фактор, ведущий к различиям механизмов резистентности. Например, одни и те же особенности структуры протеазы, ведущие к резистентности могут быть характеристикой подтипа в одном случае, а в другом – независимо приобретаться вирусом при мутации в ходе инфекции, а вирусы ВИЧ группы O сами по себе устойчивы к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Подтипы тоже не однородны, например, между вариантами ВИЧ C, выделенными в Эфиопии, Бразилии и в Северной Африке найдены различия структуры обратной транскриптазы связанные с различиями в восприимчивости к нуклеотидным ингибиторам. Возможность возникновения мутаций, связанных с резистентностью и вирусов разных подтипов ограничивается различиями между подтипами в использовании кодонов и различиями в структуре мишеней лекарств. Например, у вирусов подтипа C чаще встречается мутация V106M, защищающая вирус от ненуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, а у вирусов подтипа B V106A, поскольку V106 кодируется GTA у случае подтипа B и GTG у вирусов подтипа C. Известно и много других подобных примеров.
Существует два механизма развития устойчивости к нуклеозидным ингибиторам транскриптазы: благодаря мутациям фермент перестаёт включать в цепь ингибирующие мономеры, найдены также мутации, после возникновения которых фермент может вырезать терапевтические нуклеотиды из цепи. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ввязываются с ней вблизи реакционного центра. Мутации в этой области ведут к развитию устойчивости. Для развития устойчивости к некоторым таким препаратам достаточно единичной мутации. Устойчивость к ингибиторам протеазы обусловлена различными мутациями. Однако появление устойчивости к одному из таких ингибиторов зачастую снижает эффективность других, назначаемых в дальнейшем, независимо от чувствительности к ним ВИЧ. Первые мутации придают вирусам умеренную устойчивость и замедляют их репродукцию. Последующие мутации служат компенсаторными — они ускоряют репродукцию вирусов, несущих первые мутации, и тем самым повышают устойчивость.
Маравирок ингибирует связывание вирусного белка gp120 и CCR5 на клетках хозяина. Причиной резистентности к этому препарату может быть наличие у пациента вариантов вируса, способных связываться с к CXCR4, а так же мутантов по gp120 способных связываться с CCR5, даже когда он ингибирован препаратом.
Несмотря на то, что практически ко всем разработанным препаратам может развиться устойчивость и такие случаи описаны, продолжительность жизни заражённых ВИЧ людей всё же стала значительно выше. Контроль лечения, целью которого является точное соблюдение режима приёма препаратов – важная составляющая борьбы с возникновением устойчивых форм вируса.

Эволюция против нашего здоровья

Чем опасен вирус гриппа, как он противостоит иммунной системе с помощью мутаций и как наука может помочь в борьбе с ежегодными эпидемиями, рассказывают специалисты по генетике вирусов Сергей Кряжимский и Георгий Базыкин.

Вирус гриппа — чемпион мутации
Ежегодно тяжелую форму гриппа переносят от трех до пяти миллионов человек, до 500 тысяч из которых умирают от самого гриппа или его осложнений (по данным ВОЗ). Прививки от гриппа, конечно, существенно снижают вероятность заболеть. Однако

в отличие от таких болезней, как корь или туберкулез, иммунитет к которым вырабатывается после первого заболевания или прививки и остаётся эффективным в течение всей жизни, гриппом многие болеют практически каждый год.

Поэтому, если человек заражается той же самой инфекцией повторно, иммунитет срабатывает и инфекция быстро обезвреживается. Именно по такому принципу работают прививки против кори, туберкулёза и других заболеваний. Почему же этот механизм дает сбой с вирусом гриппа и прививаться от гриппа приходится каждый год заново?

С точки зрения иммунной системы такие модифицированные варианты уже известного вируса выглядят как совершенно новые инфекции.

Во-вторых, на помощь вирусу приходит чрезвычайно полезное для него (и вредное для нас) свойство — способность быстро эволюционировать. Как и все другие организмы, вирус гриппа подвержен случайным мутациям. Это значит, что генетическая информация вирусов-потомков немного отличается от генетической информации вирусов-родителей. Таким образом, мутации постоянно создаются новые варианты белков HA и NA. Однако в отличие от высших живых организмов и от многих других вирусов грипп видоизменяется очень быстро:

чтобы накопить столько же мутаций, сколько белки млекопитающих накапливают за миллионы лет, вирусу гриппа требуется всего несколько лет или даже месяцев.

Таким образом, эволюцию вируса гриппа мы можем наблюдать буквально в реальном времени.

Отбор осуществляет иммунная система, которая, защищая нас, невольно оказывает нам медвежью услугу.

Как бороться с гриппом

уже сегодня Всемирная организация здравоохранения обновляет состав вакцины от гриппа каждые полгода.

Однако иногда — раз в несколько лет — преобладающим оказывается не тот штамм, на основе которого разрабатывалась вакцина; в таком случае прививка оказывается менее эффективной. Поэтому точное предсказание штамма, который будет наиболее распространён в следующем году, является одной из важных задач борьбы с гриппом.

Наша группа (Джонатан Душофф, Джошуа Плоткин, Георгий Базыкин и Сергей Кряжимский) занимается изучением эволюции вируса гриппа и других организмов уже несколько лет. Наше сотрудничество началось в Принстонском университете в лаборатории профессора Саймона Левина, чьими аспирантами мы были в разные годы. Нас с самого начала интересовали как практические вопросы (как наиболее эффективно предсказать следующий преобладающий штамм), так и фундаментальные вопросы эволюции, например,

является ли эволюция гриппа направленной или случайной.

Количество генетических последовательностей вируса гриппа, зарегистрированных в базе данных Influenza Virus Resource, за последние пять лет выросло более чем в шесть раз и достигает 150 тысяч. Такого количества данных достаточно, чтобы обнаружить эпистатические пары мутаций, которые произошли в вирусе гриппа за последние 100 лет.

Оказывается, количество эпистатических мутаций в гриппе достаточно велико, то есть избежать атаки иммунной системы или обрести невосприимчивость к антивирусному препарату могут, по всей видимости, лишь весьма специфические варианты вируса, которые обзаводятся необходимыми комбинациями мутаций. Например, невосприимчивость к препарату озельтамивир появилась в 2009-м году только у вирусов, обладающих как минимум тремя специфическими мутациями в белке NA.

Чтобы определить успех той или иной мутации в сочетании с другими, необходимо понять, как именно происходит взаимодействие между мутациями

и как они, совместно и по отдельности, влияют на структуру белков HA и NA, а также разобраться, как иммунная система реагирует на модифицированные варианты этих белков. Эти вопросы сейчас активно исследуются, в особенности в группе Джошуа Плоткина в Университете Пенсильвании, с которой мы активно сотрудничаем, а также другими коллективами.

Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН ® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусный препарат АМИКСИН ® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…

Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН ® , могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…

Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН ® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском "Амиксине"…

АМИКСИН ® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…

Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН ® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…

Механизм действия противовирусных средств

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют [2] . Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

• прикрепление вирусов к клеткам;
• проникновение их в клетки;
• размножение;
• выход из клеток.

К сожалению, долгое время лекарств для борьбы с вирусами не было. Первые средства для лечения вирусных инфекций появились только в 50-х годах двадцатого века, и с тех пор не прекращается поиск новых противовирусных препаратов, эффективных и безопасных. Так, в 1957 году в Лондоне был открыт интерферон — некое вещество, которое помогало мышам не поддаваться заражению вирусами. Открытие положило начало изучению противовирусного иммунитета, и эти знания активно применяются в борьбе с вирусами.

Противовирусные препараты — эффективное оружие против ОРВИ и гриппа

Все современные противовирусные препараты можно условно разделить на две группы: средства, которые действуют на сам вирус, и препараты, которые активизируют или имитируют собственную иммунную защиту организма.

Для противовирусных средств механизм действия связан со строением и функционированием вирусной частицы. Внутренняя часть вируса обычно содержит ДНК или РНК — нуклеиновые кислоты, в которых хранится информация о вирусе. Они окружены белковой оболочкой — капсидом, а внутри и снаружи капсида могут быть прикреплены различные ферменты или сигнальные молекулы.

Противовирусные препараты прямого действия могут воздействовать на причину инфекции несколькими путями:

• Аналоги нуклеозидов, например ацикловир или ламивудин, мешают вирусу размножаться внутри клетки. Эти средства похожи на компоненты нуклеиновых кислот и встраиваются в них при попытке вируса воспроизвести себе подобных. В результате размножение вируса подавляется.
• Блокаторы активных белков вируса. Вирусы нуждаются в ферментах на всех этапах своей жизни: и при проникновении в клетку, и при размножении. При их блокировке вирус либо не способен пройти сквозь клеточную мембрану, либо подавляется репродукция вируса. Примером могут быть блокаторы протеазы или блокаторы нейраминидазы.

Организм человека способен бороться с вирусной инфекцией самостоятельно, для этого у него есть два вида защиты. Неспецифическая защита, которой все равно, с каким вирусом бороться, представлена в виде активных веществ — интерферонов. Специфический иммунитет, наоборот, направлен на конкретную инфекцию, однако для его работы организм должен сначала встретиться с возбудителем. Именно специфический иммунитет лежит в основе вакцин, например от полиомиелита или краснухи.

Противовирусные препараты при простуде можно условно разделить на 5 групп. Две из них влияют на инфекцию с помощью противовирусного иммунитета, остальные блокируют ферменты на поверхности вируса — гемагглютинин, нейраминидазу и М2-белок. Рассмотрим каждую из этих групп подробнее.

Блокаторы М2-каналов

М2-ингибиторы являются одними из первых препаратов, специфичных против вируса гриппа. Сюда относятся производные адамантана, амантадин и римантадин, открытые в 60-х годах ХХ века. Это трициклические амины, которые подавляют размножение вируса гриппа А. Они действуют на мембранный белок М2, который расположен на поверхности вирусного капсида и необходим для высвобождения вируса. К сожалению, в настоящее время все больше вирусов гриппа имеют устойчивость к этой группе препаратов из-за мутаций М2-протеина, в связи с чем FDA не рекомендует их к применению [2] .

Ингибиторы нейраминидазы

Нейраминидаза — это фермент на поверхности вируса гриппа, который играет важную роль при проникновении в клетку, а также при высвобождении новых вирусных частиц. Блокирующие этот фермент препараты, осельтамивир и занамивир, применяются при лечении гриппа А и В. Хотя устойчивость вирусов к этим средствам возможна, она встречается реже, чем в группе блокаторов М2-белка.

Ингибиторы гемагглютинина

Этот препарат был зарегистрирован в 1974 году и прошел не только проверку временем, но и многочисленные клинические испытания. С 2011 года препарат участвует в масштабном исследовании АРБИТР на базе 15 медицинских центров [3] . Предварительные результаты показывают уменьшение тяжести заболевания на фоне приема умифеновира, уменьшение выраженности катарального и интоксикационного синдромов. Отмечена хорошая переносимость препарата пациентами.

Лейкоцитарные интерфероны

Представлены в основном препаратами на основе рекомбинантного человеческого интерферона альфа. Интерфероны — это естественный механизм подавления вирусной инфекции в организме, даже если организм человека впервые встречается с этим вирусом. Поэтому назначение интерферона обычно необходимо при тех вирусных инфекциях, для которых не разработано специфических противовирусных препаратов. Эти препараты получают из лейкоцитов донорской крови или с помощью бактериальных культур; выпускаются в форме капель, геля, суппозиториев.

Индукторы интерферона

Это средства, которые стимулируют выработку интерферона в организме. Таким образом усиливается противовирусный потенциал собственного иммунитета человека. К этой группе можно отнести тилорон, кагоцел и другие. Нередко индукторы интерферона используют в комбинации со специфическими противовирусными препаратами.

Каждая группа препаратов имеет свои плюсы и минусы, и выбирать лучшие противовирусные препараты нужно с учетом клинической ситуации. Для примера можно сравнить ряд популярных противовирусных препаратов для взрослых и детей.

Включен в группу противовирусных средств. Действующее вещество — умифеновир — отвечает за специфическое подавление вирусов гриппа А и В, а также действует и на другие вирусы-возбудители ОРВИ: коронавирус, риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа. Благодаря индукции интерферона и стимуляции клеточных реакций иммунитета препарат увеличивает сопротивляемость организма к вирусным инфекциям.

При лечении гриппа и ОРВИ у взрослых эффект препарата особенно выражен в начальном остром периоде болезни и проявляется уменьшением сроков и тяжести проявлений заболевания, более скорым выведением вируса.

• профилактика и лечение гриппа А и В, а также других ОРВИ у детей и взрослых;
• комплексная терапия рецидивирующего герпеса;
• профилактика инфекционных осложнений после операции;
• комплексное лечение острых кишечных инфекций, вызванных ротавирусом, у детей старше 6 лет.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, в первом триместре беременности и в период грудного вскармливания. Ограничения по возрасту различаются в зависимости от формы препарата. Во втором и третьем периоде беременности применять средство необходимо с осторожностью, по согласованию с врачом. Побочные эффекты при приеме встречаются редко, возможны аллергические реакции.

В случае эпидемии ОРВИ, в том числе гриппа, для неспецифической профилактики препарат применяют дважды в неделю в разовой дозе в течение 3 недель.

Для лечения гриппа и других ОРВИ прием препарата желательно начать с момента первых симптомов заболевания, не позднее 3 дней от начала болезни. Курс приема составляет 5 дней, в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

Стоимость* курса лечения гриппа для взрослого составит 926 рублей (2 упаковки капсул по 200 мг).

Таблетки, содержащие 50 мг умифеновира, обойдутся в 156 рублей за упаковку из 10 таблеток или 268 рублей за 20 таблеток. Капсулы 100 мг в среднем будут стоить от 235 рублей (10 штук) до 861 рубля (40 штук). Усиленная формула по 200 мг обойдется в 463 рубля за 10 капсул.

• профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ;
• лечение вирусных гепатитов А, В и С;
• лечение инфекций, вызванных вирусами герпеса и цитомегаловирусом;
• комплексное лечение аллергических и вирусных энцефаломиелитов, урогенитального и респираторного хламидиоза, а также туберкулеза легких.

Для лечения взрослых (старше 18 лет) при гриппе и других ОРВИ назначают по 125 мг тилорона в сутки первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через день. На курс нужно 6 таблеток по 125 мг.

Для курса профилактики гриппа и других ОРВИ тоже необходимо 750 мг препарата: принимать по 1 таблетке (125 мг) раз в неделю в течение 6 недель.

Стоимость* курса лечения гриппа для взрослого человека составит 583 рубля (упаковка из 6 капсул по 125 мг). 10 капсул в той же дозировке обойдутся в 926 рублей, а 10 капсул по 60 мг стоят 552 рубля.

Относится к группе противовирусных средств. Действующее вещество — римантадин. Средство активно в отношении вируса гриппа А и препятствует ранней стадии репликации вируса в клетке.

Препарат имеет противопоказания: заболевания печени и почек, тиреотоксикоз, беременность и кормление грудью, а также гиперчувствительность к препарату. Отмечаются побочные действия, такие как расстройства со стороны пищеварительной системы и ЦНС, аллергические реакции. Возможна лекарственная устойчивость вируса к римантадину.

На курс лечения гриппа для взрослого потребуется одна упаковка таблеток (20 штук) в дозировке 50 мг. Стоимость* составляет до 216 рублей за упаковку в зависимости от производителя.

Осельтамивир показан для лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Он используется для профилактики гриппа у детей старше 1 года, а также у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, которые относятся к группам повышенного риска.

• гиперчувствительности к осельтамивиру или любому компоненту препарата;
• тяжелой печеночной недостаточности;
• почечной недостаточности в терминальной стадии;
• возрасте до 1 года.

Во время беременности и грудного вскармливания препарат рекомендовано применять с осторожностью, так как не было проведено контролируемых исследований в группе беременных женщин.

Принимать средство можно во время еды или независимо от приема пищи. Начинать лечение рекомендуется не позже 2 суток от начала развития симптомов. Дозировка зависит от возраста человека, а для детей важен также и вес. При поражении почек может потребоваться индивидуальное назначение дозы препарата.

В случае профилактики после контакта с больным для взрослых и детей с 8 лет назначают по 75 мг осельтамивира 1 раз в день, курс — не менее 10 дней. Во время сезонной эпидемии гриппа профилактическая дозировка препарата составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Взрослому человеку для лечения гриппа потребуется одна упаковка из 10 капсул на курс, ее стоимость* составляет 1153 рубля.

Таким образом, на сегодняшний день медицина предлагает немалый выбор средств для борьбы с вирусами. Можно подобрать подходящий сильный противовирусный препарат почти для любого возраста и бюджета. Однако при выборе необходимо учитывать, на что направлено действие препарата, насколько он безопасен и доказана ли его эффективность. Отдавая предпочтение безопасности препарата и тщательно следуя инструкции, можно ускорить победу над вирусом и уберечь себя от осложнений.

*Информация о ценах не является публичной офертой.

Своевременное лечение простуды противовирусными препаратами может помочь ускорить выздоровление, снизить тяжесть симптомов, а главное — сократить вероятность развития осложнений.

Справиться с простудой и гриппом можно при помощи комплексной терапии, назначенной врачом.

Противовирусный препарат АРБИДОЛ ® может быть использован в комплексной терапии целого ряда вирусных заболеваний, в том числе гриппа и других ОРВИ.

Запущенный грипп может спровоцировать развитие тяжелых осложнений, таких как воспаление околоносовых пазух и т.д.

В период эпидемии гриппа и других ОРВИ противовирусные препараты способны помочь повысить сопротивляемость организма к инфекциям.

Профилактика гриппа и других ОРВИ подразумевает целый комплекс мероприятий, в который входит в том числе вакцинация, прием иммуномодулирующих и противовирусных препаратов и прочее.

Мно­гие, к со­жа­ле­нию, при прос­ту­де или грип­пе не об­ра­ща­ют­ся к вра­чу, на­зна­чая се­бе те ле­кар­ст­ва, что ре­ко­мен­до­вал спе­ци­а­лист во вре­мя про­ш­лой или по­зап­ро­ш­лой бо­лез­ни. Од­на­ко сто­ит пом­нить, что за­бо­ле­ва­ние мо­жет быть вы­зва­но раз­ны­ми при­чи­на­ми и иметь раз­ное те­че­ние, а не­нуж­ные в дан­ный мо­мент ле­кар­ст­ва не толь­ко не по­мо­гут, но и усу­гу­бят со­сто­я­ние. Не сто­ит за­ни­мать­ся са­мо­ле­че­ни­ем, об­ра­щай­тесь в по­лик­ли­ни­ку.

Основные факты

• Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) ставит под угрозу эффективную профилактику и лечение растущего числа инфекций, вызываемых бактериями, паразитами, вирусами и грибками.
• Проблема УПП продолжает обостряться, это серьезнейшая угроза для мирового общественного здравоохранения, которая требует действий во всех государственных секторах и участия общества.
• Без эффективных антибиотиков будет сложно обеспечить успешное проведение хирургических операций и химиотерапии при раке.
• Расходы на лечение пациентов с резистентными инфекциями выше, поскольку лечение занимает больше времени, требуются дополнительные анализы, применяются более дорогие лекарственные средства.
• В 2016 году у 490 000 человек развился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, проблема резистентности к лекарственным средствам начинает также затруднять борьбу против ВИЧ и малярии.

Что представляет собой устойчивость к противомикробным препаратам?

В результате лекарственные средства теряют эффективность, а инфекции дольше задерживаются в организме, в результате чего растет риск заражения окружающих.

Почему устойчивость к противомикробным препаратам вызывает озабоченность во всем мире?

Новые механизмы устойчивости возникают и распространяются по планете, ставя под угрозу нашу способность лечить распространенные инфекционные заболевания, удлиняя сроки выздоровления, вызывая инвалидность и смерть.

Без эффективных противомикробных препаратов для профилактики и лечения инфекций такие медицинские процедуры, как трансплантация органов, химиотерапия при онкологических заболеваниях, лечение диабета и хирургические операции (например, кесарево сечение и замена тазобедренного сустава) станут крайне рискованными.

Устойчивость к противомикробным препаратам обуславливает удорожание медицинских услуг, поскольку требуется более интенсивная терапия и длительное пребывание в стационаре.

Устойчивость к противомикробным препаратам ставит под угрозу успехи, связанные с достижением Целей развития тысячелетия, и подрывает работу по Целям в области устойчивого развития.

Что ускоряет развитие и распространение устойчивости к противомикробным препаратам?

Устойчивость к противомикробным препаратам развивается со временем естественным образом, обычно посредством генетических изменений. Однако некорректное и чрезмерное использование противомикробных препаратов ускоряет этот процесс. В самых разных местах антибиотики неправильно применяются как у людей, так и у животных, и зачастую без контроля со стороны профессионалов. Как пример злоупотребления антибиотиками можно привести их прием людьми с вирусными инфекциями (простуда, грипп) и использование в качестве стимулятора роста в животноводстве и рыбном хозяйстве.

Устойчивые к противомикробным препаратам микробы присутствуют в людях, животных, продуктах питания и окружающей среде (в воде, почве и воздухе). Они могут распространяться как между людьми и животными, так и от человека к человеку. Малоэффективный инфекционный контроль, ненадлежащие условия гигиены и неправильное обращение с продуктами питания – все это способствует распространению устойчивости к противомикробным препаратам.

Текущая ситуация

Устойчивость к антибиотикам наблюдается во всех странах.

Пациенты с инфекциями, вызванными резистентными бактериями, имеют повышенный риск негативных клинических результатов и летального исхода, а также потребляют больше медицинских ресурсов, чем пациенты, инфицированные нерезистентными штаммами той же бактерии.

Устойчивость Klebsiella pneumoniae – распространенной кишечной бактерии, которая может вызывать угрожающие жизни инфекции – к препарату последней надежды (антибиотики-карбапенемы) распространилась на все регионы мира. K. pneumoniae часто становится причиной внутрибольничных инфекций, таких как воспаление легких, инфекции кровотока, а также инфекции новорожденных и пациентов отделений интенсивной терапии. В некоторых странах из-за развившейся устойчивости K. pneumoniae антибиотики-карбапенемы оказываются неэффективны при лечении более чем половины пациентов с этой инфекцией.

Широкое распространение получила устойчивость E. coli к фторхинолонам, антибиотикам, наиболее часто применяемым при лечении инфекций мочевыводящих путей. Теперь во многих странах на разных континентах терапия фторхинолонами неэффективна более, чем в половине случаев.

ВОЗ недавно обновила рекомендации по лечению гонореи, чтобы учесть развивающуюся устойчивость. Из-за высокой устойчивости гонореи к хинолонам (класс антибиотиков) теперь ВОЗ не рекомендует использовать их для лечения этой болезни. Также были обновлены рекомендации по лечению хламидийных инфекций и сифилиса.

Также широко распространилась устойчивость к препаратам первой линии Staphlylococcus aureus — частого виновника тяжелых инфекций в учреждениях здравоохранения и за их пределами. По оценкам, вероятность смерти больного, инфицированного метициллин-резистентным золотистым стафилококком на 64% выше, чем пациента с нерезистентным штаммом Staphylococcus aureus).

Препаратом последней надежды для лечения опасных для жизни инфекций, вызываемых Enterobacteriaceae, является колистин. В последнее время в нескольких странах и регионах наблюдаются случаи устойчивости к колистину, что делает такие инфекции неизлечимыми.

По оценкам ВОЗ, в 2016 г. было зарегистрировано около 490 000 случаев заболевания туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), который характеризуется устойчивостью к двум самым действенным противотуберкулезным лекарственным средствам. Лишь четверть (129 686 случаев) были обнаружены и зарегистрированы. Для терапии МЛУ-ТБ применяются гораздо более продолжительные и менее эффективные курсы лечения, чем при обычном туберкулезе. В 2015 г. лечение МЛУ-ТБ было успешным лишь в 54% случаев.

Из новых случаев заболевания туберкулезом в 2016 г. около 4,1% характеризовались множественной лекарственной устойчивостью. Среди лиц, ранее проходивших лечение от туберкулеза, этот показатель выше: 19%.

Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) – разновидность туберкулеза, устойчивая по меньшей мере к 4 основным противотуберкулезным препаратам, обнаружен в 121 стране. Около 6,2% больных МЛУ-ТБ страдают также и ШЛУ-ТБ.

По состоянию на июль 2016 г. случаи устойчивости к терапии первой линии против малярии, вызванной P. falciparum (артемизинин-комбинированная терапия, АКТ) были подтверждены в 5 странах субрегиона Большого Меконга (Камбоджа, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Мьянма, Таиланд и Вьетнам). В большинстве случаев пациенты с устойчивостью к артемизинину полностью выздоравливают при условии, что в состав комбинированной терапии наряду с артемизинином входил другой эффективный препарат. Однако в районах вдоль границы Камбоджи и Таиланда P. falciparum приобрел устойчивость почти ко всем имеющимся противомалярийным препаратам, что сильно затрудняет лечение и требует внимательного мониторинга.

Существует реальный риск того, что множественная лекарственная устойчивость вскоре может распространиться и на другие районы субрегиона.Появление резистентных штаммов в других странах мира стало бы масштабным вызовом общественному здравоохранению и может нанести урон недавним важным завоеваниям в борьбе против малярии.

Стратегия ВОЗ по искоренению малярии в субрегионе Большого Меконга (2015-2030 гг.) была одобрена всеми пятью странами, а также Китаем.

В 2010 г. в развивающихся странах примерно у 7% пациентов с ВИЧ, приступивших к курсу антиретровирусной терапии (АРТ), была обнаружена устойчивость к лекарственным средствам. В развитых странах этот показатель составил 10-20%. В последнее время некоторые страны сообщают о 15% (или больше) случаев резистентности среди приступающих к терапии и до 40% среди возобновляющих. Эта проблема требует срочных действий.

Рост устойчивости имеет и важные экономические последствия, поскольку препараты второй и третьей линии соответственно в 3 и 18 раз дороже, чем препараты первого ряда.

С сентября 2015 г. ВОЗ рекомендует всем больным ВИЧ начать антиретровирусную терапию. Более широкое применение АРТ, как ожидается, усугубит проблему устойчивости к АРТ во всех регионах мира. Для максимального повышения долгосрочной эффективности схем АРТ первой линии и назначения пациентам наиболее эффективных в их случае схем крайне важно продолжать мониторинг устойчивости и свести к минимуму ее дальнейшее развитие и распространение. Совместно со странами, партнерами и заинтересованными сторонами ВОЗ разрабатывает новый Глобальный план действий по лекарственной устойчивости ВИЧ (2017-2021 гг.).

Противовирусные препараты необходимы для лечения эпидемического и пандемического гриппа. Почти все вирусы гриппа типа А, циркулирующие среди людей, устойчивы к одной категории противовирусных препаратов, ингибиторам М2-каналов (амантадин и римантадин). Однако резистентность к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир) остается на низком уровне (1-2% случаев). Мониторинг восприимчивости к противовирусным препаратам ведется постоянно с помощью Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер.

Необходимость согласованных действий

Устойчивость к противомикробным препаратам – многогранная проблема, касающаяся всего общества и определяемая множеством взаимосвязанных факторов. Отдельные изолированные усилия малоэффективны. Для борьбы с развитием и распространением устойчивости к противомикробным препаратам необходимы согласованные действия.

Все страны должны подготовить национальные планы действий по УПП.

Необходимы дополнительные инвестиции и инновационный подход к исследованиям и разработке новых противомикробных препаратов, вакцин и средств диагностики.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ предоставляет странам техническую помощь при разработке национальных планов действий и в целях укрепления их систем здравоохранения и эпиднадзора, с тем чтобы они могли предотвращать и эффективно бороться против устойчивости к противомикробным препаратам. Организация взаимодействует с партнерами для накопления фактологической базы и разработки новых подходов к устранению этой глобальной угрозы.

Собравшиеся на сессии Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г. главы государств приняли обязательство развернуть широкую и координированную деятельность по борьбе с глубинными причинами устойчивости к антибиотикам в ряде секторов, особенно в области охраны здоровья человека и животных, а также сельского хозяйства. Государства-члены подтвердили свою решимость разработать национальные планы действий по борьбе с этим явлением, взяв за основу глобальный план действий. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по подготовке их национальных планов действий по решению проблемы устойчивости к противомикробным препаратам.

ВОЗ реализует несколько инициатив, направленных на решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам:

Данная система, функционирование которой обеспечивает ВОЗ, базируется на стандартизированном подходе к сбору, анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к противомикробным препаратам, в глобальном масштабе. Эти данные используются для принятия решений на местном, национальном и региональном уровнях.

Эта совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам против забытых болезней стимулирует исследования и разработки на основе государственно-частных партнерств. К 2023 г. Партнерство планирует разработать и вывести на рынок до четырех новых лекарственных средств за счет совершенствования существующих антибиотиков и ускоренного создания новых антибиотиков.

Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций учредил Группу для повышения согласованности действий международных организаций и обеспечения эффективности глобальных усилий по устранению этой угрозы безопасности здоровья. Группой совместно руководят заместитель Генерального секретаря ООН и Генеральный директор ВОЗ, в нее входят высокопоставленные представители соответствующих учреждений ООН и других международных организаций, а также эксперты из различных секторов.