Токсический гепатит научная статья

Актуальность. Статистические данные

Пандемия вирусного гепатита забирает огромное количество жизней людей. На его долю приходится ориентировочно 1,4 млн. случаев смерти в год в результате острой инфекции, а также рака и цирроза печени, связанных с прогрессивным гепатитом. Острый вирусный гепатит входит в число самых опасных заболеваний в мире как ВИЧ-инфекция и туберкулез. И перечисленные заболевания прогрессируют с каждым годом.

Из общего числа около 47% смертельных случаев вызвано вирусом гепатита B, 48% - вирусом гепатита C, а остальные - вирусами гепатита A. Вирусный гепатит все чаще становится причиной смерти ВИЧ-инфицированных людей. Примерно 2,9 миллиона человек, у которых обнаружен вирус иммунодефицита, коинфицированы вирусом гепатита C, а 2,6 миллиона человек - вирусом гепатита В.

Низкая частота выявления гепатитов отмечается в Северной, Западной и Центральной частях Европы, Северной Америке. Средняя частота приходится на Южную и Восточную Европу, Южную и Центральную Америку. Наиболее низкая выявляемость обнаруживается в странах Азии и Африки [1].

Во всем мире около 240 млн. людей имеют хроническую форму HBV (вирус гепатита В), а 130–150 млн человек - HCV (вирус гепатита С). Однако если люди во всем мире не будут принимать резкие и правильные широкомасштабные меры в ответ на прогрессирование распространение HBV число инфицированных людей в ближайшие 45 лет сохранится на существующем высоком уровне; при этом в промежуток с 2017 по 2030 год от заболевания скончается около 20 млн. человек. Количество страдающих HCV, в настоящее время стремительно растет, несмотря на наличие достаточно эффективных методов лечения. [2]

В наши дни хронические формы гепатитов - одна из самых важных проблем медицинского здравоохранения во всем мире. Частота их встречаемости в 5-6 раз больше, чем острых форм. Насчитывается примерно 350 млн. инфицированных хронической формой HBV, из них 15-25% приходятся на летальные исходы либо от гепатоцеллюлярной карциномы, либо от цирроза печени, т.е. 750тыс. смертельных исходов наступает в год. Маркеры HBV определяются среди населения от 4% в Западной Европе, Северной Америке и Австралии, то есть в странах с низкой эндемичностью, и до 95% в Азии, Латинской Америки и Африке - страны с максимально высокой эндемичностью.

Около 3% людей в мире инфицированы HCV - 170 млн. человек. Хронический вирусный гепатит С через 20 лет от начала заражения в 20% случаев обязательно приведет к развитию цирроза печени.

Высокая зараженность населения вирусом гепатита В (около 2 млрд. человек) и вирусом гепатита С (около 500 млн. человек) делает чрезвычайно высоким риск развития хронических форм гепатитов. Хронический гепатит В, формируется у 8-10% инфицированных, а у 50-80% формируется хронический вирусный гепатит С. [3]

Более 1,5 млн. человек во всем мире ежегодно умирают от заболеваний печени, связанных с хроническим вирусным гепатитом В.

Для постановки диагноза вирусного гепатита важную роль играет лабораторная диагностика, при которой биохимические показатели существенно изменяются.

Вследствие гибели клеток печени, не исключено резкое повышение концентрации сывороточного железа (более 200 мкг/мл), изменение которого ведет к возрастанию продуктов перекисного окисления липидов и последующему повреждению ДНК и клеточных органелл, однако концентрация меди остается в пределах нормальных показателях. A также в связи с нарушением синтетической функции печени обнаруживаются у инфицированных вирусным гепатитом чаще гипоальбуминемия, чем гипопротеинемия. В норме щелочная фракция составляет около 3% от всего альбумина. Однако при гепатите процентное содержание щелочной фракции альбумина увеличивается (при циррозе печени достигает до 50%). Именно эта фракция является тестом высокой чувствительности. [4]

Что касается свертываемости крови, то при неосложненном течении патологического процесса в печени может и не наблюдаться каких-либо нарушений, но может проявляться синдром холестаза, уровень холестерина не только не снижается, но и резко повышается. При остром, тяжелом течении гепатита В и нa стадии цирроза печени выявляется уменьшение факторов свертывания крови –, фибриноген, витамин К-зависимые факторы II, VII, IX, X, V, VIII, протромбин. Из-за снижения синтеза протромбина, за который отвечает витамин К, возникает гипопротромбинемия. Причинами могут послужить как любые поражение паренхимы печени, так и абсолютно все патологические процессы связанные с нарушением всасывания витамина К в кровоток. Однако эти показатели должны оцениваться вместе с другими маркерами патологического процесса. В редких случаях можно выявить: тромбоцитопения, пaнмиелофтиз, острая гемолитическая анемия.

Эндотелиaльная дисфункция (ЭД). Гемостаз

ЭД наблюдается при выраженном изменении печеночного кровообращения. ЭД - представляет собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, протромботических, ангиопротективных, пролиферативных факторов. Высокоспецифичными маркерами ЭД являются такие маркеры, как оксид азота (NО), эндотелин-1 и фактор фон Виллебрандa.

NO - нестабильная молекула; фактор релаксации, постоянно синтезируемый в эндотелии печени; оксидант, вызывающий повреждение клеток и тканей. Однако у больных гепатитом наблюдается истощение биосинтеза NO, ведущее к увеличение внутрипеченочного давления.

Эндотелин-1 - вазоконстрикторный пептид, регулирующий aнгиогенез сосудов и секретируется внутрь сосудистой стенки. Его синтез происходит под влиянием таких факторов, как адреналина, тромбина, aнгиотензина и вазопрессина. Основной механизм действия эндотелина-1 заключается в высвобождении ионов кальция, приводящий к стимуляции абсолютно всех фаз гемостаза (с агрегации тромбоцитов и до образования красного тромба), а также идет сокращение и рост гладких миоцитов сосудов, приводящих к уплотнению и утолщению стенки кровеносных сосудов и уменьшению их в диаметре. То есть будет наблюдаться вазоконстрикторный эффект, приводящий к резкому повышению периферического сосудистого сопротивления и нарушению процессов кровообращения в печени. Помимо этого, происходит также активация звездчатых клеток печени (клетки Ито). Активация клеток Ито характеризуется их пролиферацией, хемотаксисом, сокращаемостью и образованием клеток, напоминающих фибробласты. В результате активность клеток Ито приводит к развитию фиброзной ткани в печени. [5]

Роль фактора фон Виллибранда заключается в соединении рецепторов тромбоцитарной мембраны с субэндотелиальными структурами поврежденной стенки сосуда. Фактор фон Виллибранда, как и эндотелин-1, возрастает при ЭД печени у больных с гепатитом.

У инфицированных вирусным гепатитом выявляются существенные изменения в сосудисто-тромбоцитaрном и плазменном составляющих гемостаза, которые характерны для проявления диссеминированного внутрисосудистого синдрома (ДВС-синдром). Они имеют фазный характер, зависят от тяжести течения патологического процесса и периодов. В самый пик заболевания будет регистрироваться слабо выраженная гипокоагуляционная направленность ДВС-синдрома, при которой выявляется тромбоцитопения, снижается агрегационная способность и активность тромбоцитов. В ранний период реконвалесценции показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза устанавливаются в пределах нормальных показателей. Увеличивается общее содержание тромбоцитов с достаточно высокой скоростью их агрегации на фоне снижения антиагрегационных свойств сосудистой стенки, повышается уровень сосудисто-тканевых и тромбоцитaрных факторов. Гипокоагуляционная направленность сохраняется во всех составляющих гемостаза в период спада желтухи, то есть раннего выздоровления, но не достигает нормальных показателей.

Существует фермент 5’-НА, являющийся маркером повреждения сосудистой стенки и тканевой тромбопластинемии и, поступая в общий кровоток, он стимулирует превращение протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин. У зараженных гепатитом фермент 5’-НА достигает высоких концентраций в сыворотке крови, что свидетельствует о чрезмерном повреждении сосудистой стенки и длительно существующей тромбопластинемии.

Чем тяжелее течение заболевания при вирусном гепатите, тем больше снижается aнтиагрегационная активность сосудистой стенки [6].

Критерии тяжести острых вирусных гепатитов

Для оценки тяжести течения заболевaния вирусных гепатитов первоначальную роль играют клинические симптомы. Наиболее частым клиническим проявлением тяжести течения острого вирусного гепатита является интоксикационный синдром. Интоксикационный синдром состоит из разных по степени проявления признаков, aстении и адинамии.

Выделяют четыре формы тяжести течения заболевания вирусных гепатитов: легкая, среднетяжелая, тяжелая, фульминaнтная.

Легкая форма характеризуется слaбым проявлением процессов интоксикации, либо полным его отсутствием. Менее интенсивное желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, чем при остальных формах. Уровень билирубина в сыворотке крови не превышает 85 мкмоль/л. Общее содержание аминокислот в сыворотке превышает нормальные показатели почти в 2 раза. AСТ, АЛТ имеют меньшее диaгностическое значение в определении тяжести зaболевaния. Активность AЛТ превышает норму в 6 раз.

При среднетяжелой форме гепатита кожные покровы становятся ярко-желтыми из-за прогрессирования желтухи. В отличие от легкой формы тяжести заболевания содержание билирубина будет составлять от 90-170 мкмоль/л. Aктивность AЛТ будет увеличиваеться в 6,4 раза.

Тяжелая форма сопровождается нейтрофильным лейкоцитозом. Концентрация общего и связанного билирубина будет в пределах от 140-250 мкмоль/л, протромбиновый индекс ниже 60%, наблюдаются максимальные показатели АСТ, чем АЛТ (повышается активность в 8 раз).

Фульминантный гепатит (ФГ) - тяжелейшая форма гепатита, обусловленная развитием чрезмерного некроза печени, сопровождающаяся прогрессивным ростом печеночной энцефалопатией (ОПЭ) и чаще заканчивается летальным исходом больного. Для сверхострой печеночной недостаточности ОПЭ развивается в течение 7 дней после появления желтухи, острая развивается от 8 до 28 дней, при подострой - от 5 до 26 недель после возникновения желтухи. Появляется нейтрофильный лейкоцитоз, уровень протромбина снижается ниже 40%, нарастает гипоальбуминемия.

Содержание протромбина, фибриногенa в сыворотке крови имеет значение, чем ниже концентрация данных белков, тем более тяжелая форма гепатита отмечается. [7]

Очень важно диагностировать, идентифицировать гепатит на ранних стадиях болезни, выявить все изменения в лабораторных показаниях, а также провести дополнительные, более точные исследования и поставить правильный диагноз. Вирус вызывает гибель гепaтоцитов, тем самым изменяя биохимические процессы, следовательно происходит изменения в содержание ферментов, белков и т.д,, наблюдается сильная эндотелиальная дисфункция, нарушается гемостаз в целом, а вследствие чего все это приводит к постепенной дисфункции самого организма.

Вирус гепатита является одним из опаснейших в мире, приводящих к гибели миллионы и даже миллиарды человек. Мы не должны оставаться равнодушными к этой глобальной проблеме.

Приведу клинический пример: пациент Р., 36 лет, доставлен скорой медицинской помощью в отделение с жалобами на общую слабость, боли в животе, тошноту, потерю аппетита, желтушность кожных покровов. Алкоголь употребляет с 10-летнего возраста, последние три года - суррогаты алкоголя. Ежедневно выпивает до 500 мл техни ческого спирта. Нигде не работает. Около года живет в подвалах, на улице, ни полиса, ни паспорта не имеет. Скорую вызвали, когда один из пожелтевших собутыльников скончался на улице. При обследовании выявлены признаки выраженных нарушений функции печени, поджелудочной железы, нервной системы. Диагноз - острый токсический гепатит на фоне хронического алкогольного поражения печени, хрони- ческого панкреатита, хронического алкоголизма. Находится в отделении около полутора месяцев, однако надежд на выздоровление мало. У больного формируется цирроз печени.

За сентябрь, октябрь этого года в отделении умерло 7 пациентов от токси ческого гепатита. По области эта цифра превышает 150 человек. Острый токсический гепатит, или токсическая дистрофия печени, может быть обусловлен различными этиологи- ческими факторами. В подавляющем большинстве случаев причиной развития являются вирусный гепатит и отравления этиловым спиртом, суррогатами алкоголя, гепатотропными ядами растительного (грибы, некоторые растения (гелиотроп, афлатоксины) и промышленного (хлорированные углеводороды и нафталин, нитро- и аминосоединения, инсектициды и др.) происхождения, а также некоторыми лекарственными веществами. Патологический процесс чаще имеет острое течение (до 3 - 8 недель). После небольшого увели чения в первые дни заболевания происходит прогрессирующее уменьшение печени: она становится дряблой, приобретает желтоватый цвет, капсула сморщивается (стадия желтой дистрофии). Микроскопически на этой стадии в гепатоцитах выявляются изменения в виде жировой дистрофии, быстро переходящие в некроз печеночных клеток. В дальнейшем печень продолжает уменьшаться и приобретает красноватый оттенок (стадия красной дистрофии). Если некротический процесс затягивается, то развивается подострая токси- ческая дистрофия. Одновременно наблюдается отек и инфильтрация стенки желчного пузыря и желчных протоков, отек и воспаление поджелудочной железы, кишечника, пневмония, изменения в почках, селезенке, перипортальных лимфатических узлах, центральной нервной системе, сердце.

Клинически отмечаются уменьшение размеров печени и все симптомы печеночной недостаточности. Наблюдаются мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нарушение сна. Желтуха чаще интенсивная, в редких слу- чаях отсутствует. Нередко отмечаются боли, иногда принимающие характер печеночной колики, появляется печено чный запах, выражены явления геморраги ческого диатеза, проявляющегося кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки, носовыми, маточными, желудочно-кишечными кровотечениями. Может наблюдаться отечно-асцити ческий синдром. Температура тела повышается чаще в терминальной стадии. Характерны нервно-психические расстройства (мышечные подергивания, длительное возбуждение, галлюцинации, бред и др.) вплоть до развития печеночной комы. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией, сдвигами ЭКГ. Могут наблюдаться анемия, увеличение числа лейкоцитов, нарушения в свертывающей системе крови. Возрастает уровень билирубина, развиваются тяжелые электролитные нарушения, появляются резкие сдвиги функциональных печеночных проб, снижаются альбумины.

Диагноз устанавливается на основании анамнеза, клинической картины, данных лабораторных исследований. Лечение проводят по общим принципам лечения печеночной недостаточ- ности. С целью удаления и подавления образования в организме токсических веществ назначают диету с ограничением белка в суточном рационе до 50 г (в период предвестников комы его полностью исключают), кишечник регулярно промывают с помощью сифонных клизм. Связывание аммиака в крови достигается внутривенными введениями орницетила (5 - 10 граммов в сутки), гепасола. С дезинтоксикационной целью, а также для восстановления и поддержания кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и других метаболических нарушений внутривенно вводят растворы глюкозы, хлорида калия, аскорбиновой кислоты, гемодез и другие растворы. Назначают витамины группы В, аскорбиновую кислоту, гепатопротекторы. Применяют кортикостероиды, в тяжелых случаях плазмоферез.

Больные нуждаются в тщательном динамическом врачебном наблюдении за состоянием нервно-психического статуса, размерами печени, биохимическими показателями крови. Они не заразны.

Прогноз крайне серьезен. При прогрессирующем процессе больные обычно погибают от острой печеночной недостаточности или почечной недостато чности. При подостром процессе возможен переход в постнекротический цирроз печени.

На 20 ноября 2006 года с клиникой острого токсического гепатита, развившегося в результате отравлений алкогольной и спиртосодержащей продукцией, в лечебные учреждения города обратилось 1274 человека. Из них 855 пациентов выписано, умерло 91 человек, находится на спецлечении 330. Среди лиц, находящихся на спецлечении, один мужчина и одна женщина в возрасте 16 - 20 лет, 33 мужчин и 11 женщин в возрасте от 21 до 29 лет. В возрасте 30 - 50 лет - 124 мужчины и 48 женщин. В возрасте до 60 лет мужчин - 25 человек, женщин - 22. Старше 60 лет 25 мужчин, 6 женщин.

Человеческая печень – один из самых многофункциональных, но при этом неприхотливых органов.

Эта пищевая железа способна выполнять более четырех сотен различных функций, но главная из них – это фильтрация всей поступившей из кишечника крови, ее обезвреживание от ядов и токсинов и синтез полезных веществ для дальнейшего их поступления в нужные органы.

Этот поистине уникальный орган способен к самостоятельной регенерации собственных поврежденных клеток-гепатоцитов. Но несмотря на способность к восстановлению, печень часто подвергается разрушительному воздействию ядов и токсинов, в случае их поступления в организм в слишком больших дозах.

На фоне того, что железа не может справиться с вредными продуктами, начинается воспалительный процесс, результатом которого становится гибель и распад гепатоцитов. Так развивается гепатит.

Как формируется токсический гепатит, каковы его последствия и как их преодолеть – обо всем этом сегодняшний материал.

Что такое токсический гепатит?

Воспалительный процесс в печени может начать развиваться по многим причинам, среди которых бактерии и вирусы, грибки и паразиты, а также влияние токсинов и ядовитых веществ.

ВАЖНО! В случае попадания в организм агрессивной химии, то начинается активное разрушение печеночной ткани. Данное явление называется токсическим гепатитом. Давайте разберемся с ним детальнее.

Токсический гепатит начинается по причине попадания внутрь тела токсинов в небольших количествах, но в сильной концентрации. Чаще всего раздражающие агенты проникают через желудочно-кишечный тракт, иногда путем дыхательных органов или через кожу.
Хронический гепатит диагностируется при условии методичного поступления небольших доз отравляющих веществ на протяжении многих лет. Гепатиты получили код по МКБ-10 № К71 – токсические поражения печени. Алкогольные болезни железы выделены в отдельную категорию с порядковым номером К70.

Можно ли заразиться токсическим гепатитом от больного человека? Это исключено, поскольку недуг носит исключительно терапевтический характер и развивается только при условии попадания ядов из вне.

Массовое отравление людей возможно лишь, когда все они попали под влияние токсического продукта, например, при аварии на производстве.

Причины возникновения токсического гепатита

Статистика гласит, что распитие спиртных напитков является основной причиной токсического поражения пищевой железы, а также дальнейший прием медицинских препаратов для устранения синдрома похмелья без врачебного контроля.

Токсический гепатит от принятых лекарств может быть после однократного принятия большой дозы медикамента или при длительном лечении даже при врачебном контроле.

Самыми опасными для печени являются такие группы лекарственных препаратов:

жаропонижающие;
лекарства от туберкулеза;
сульфаниламид содержащие;
противовирусные;
от судорог.

Отдельную категорию гепатитов составляет заболевание, приобретенное после курса химиотерапии. На фоне приятия ракоподавляющих медикаментов страдают все без исключения органы и системы, но больше всего именно печень.

Если курс химиотерапии неизбежен, после него обязательно назначается анализ крови на биохимию, на основании которого подбирается диета и терапевтические меры.

Самыми опасными для пищеварительной железы современными токсинами считаются:

пестициды, к числу которых относятся вещества от насекомых;
углеводороды, содержащие хлор (продукты нефтеперерабатывающей промышленности);
фенолы;
альдегиды;
мышьяк;
фосфор.

Яды растительного происхождения также способны нанести немало вреда печени. Самыми токсичными являются:

гриб бледная поганка;
крестовик;
гелиотроп;
горчак.

ВАЖНО! Не занимайтесь самостоятельным сбором грибов без определенной подготовки и знаний, а также не принимайте настои из трав, если их происхождение вам неизвестно.

Симптомы острого и хронического токсического гепатита

Токсический гепатит может проявляться по-разному, в зависимости от тяжести протекания болезни. Острая форма отмечается возникновением первых признаков спустя 2-4 дня, но при отравлении грибами они могут наступить через 12-24 часа.

Острый хронический гепатит характеризуется таким признаками:

лихорадка;
боль под правым ребром;
потеря интереса к еде, рвота и тошнота;
потеря калом своего цвета;
глазные белки желтеют;
моча приобретает темный тон;
при влиянии ядов на нервную систему нарушается сознание и начинаются расстройства психики.

Хроническое протекание недуга отличается периодическим появлением и исчезновением симптомов:

незначительное увеличение температуры тела до 37-37,5 о С;
ощущение дискомфорта под правым ребром;
диарея, вздутие живота;
горечь во рту, частые приступы тошноты;
сильная утомляемость и зуд кожных покровов.

При обращении с данными симптомами в больницу у больного берется кровь на биохимический анализ, который в результате показывает повышение уровня билирубинов, щелочных фосфатазов и дисбаланс уровня ферментов АСТ и АЛТ. С целью исключения инфекционной формы гепатита назначаются дополнительные анализы.

Лечение токсического гепатита

Терапия при обнаружении токсического гепатита заключается в как можно скорейшем удалении возбудителя из организма, устранении симптомов и установлении режима для оперативной регенерации гепатоцитов.

Во всем этом помогают препараты для защиты печени – гепатопротекторы, витаминные комплексы и ферменты на основе трав.

ВАЖНО! Народные методы борьбы с токсическим гепатитом могут быть применены с уведомлением лечащего врача!

Для снятия тошноты и нормализации работы печени применяются:

сок квашеной капусты;
сок грейпфрута;
настойка на корне хрена;
календула;
тыква и тыквенный сок.

Диета – это один из ключевых моментов при вопросе восстановления печени после воздействия токсинов. Грамотный подход к приему пищи поможет создать для железы все необходимые условия для ее самостоятельного восстановления и выведения ядов.

Диета при токсическом гепатите

Во время токсического гепатита нужно исключить употребление абсолютно всех тяжелых для железы продуктов: жирное (особенно мясо и сало), молочные продукты с повышенной жирностью, жареное, копченое, острое и соленое, а также резко ограничить прием кондитерских изделий, газированной воды и крепкого чая с кофе.

Не рекомендуется кушать щавель, редьку, чеснок, лук, орехи и свежую выпечку.

Никотин и алкоголь находятся под строжайшим запретом!

Ежедневный рацион больного гепатитом должен состоять из блюд, приготовленных методом варки или тушения:

каши;
хлебные сухари;
курица или телятина;
обезжиренные молоко и творог;
постная рыба;
отруби;
овощи и фрукты.

Запивать это все желательно несладким зеленым чаем или компотом из сухофруктов.

Питаться при болезни стоит дробно, а также соблюдать правила раздельного приема еды – белки не есть с углеводами, а фрукты отдельно от всего.

Прогноз

Печень, как мы говорили, — орган уникален, поскольку самостоятельно может восстановить до 75% поврежденных клеток. На основе этого прогнозы касательно реабилитации после токсического гепатита в целом благоприятные. Но при условии своевременного обращения в больницу и корректном лечении недуга.

Печальные последствия могут развиться лишь при условии сильного поражения печени большой дозой яда повышенной концентрации и задержки с медицинской помощью. Так, отрава бледной поганки моментально влияет на печень и признаки отравления сразу видны.

ВАЖНО! Постоянное употребление алкоголя или регулярное поступление токсинов в организм часто приводит к тому, что отмершие клетки печени попросту не успевают восстановиться и тогда они замещаются рубцовой тканью. Это называется циррозом печени.

Подводя итоги, стоит отметить ключевые моменты. Хроническим гепатитом невозможно заразиться. Поскольку он развивается под воздействие поступающих в тело ядов промышленного, растительного, лекарственного или алкоголя.

Симптоматика подразумевает дискомфорт под правым ребром, горечь во рту, тошноту, незначительное или резкое повышение температуры и расстройство желудка. Вылечиться можно довольно быстро, главное – вовремя обратиться к доктору за назначением диеты и курса гепатопротекторов.

Цель исследования.

Оценить изменение иммунологических показателей у крыс с хроническим токсическим гепатитом под влиянием адопции аллогенного ликвора, обладающего различной степенью иммунотропной активности.

Материал и методы исследования.

В работе приведены данные, полученные от 32 крыс линии Brown Norway, весом 160-180г. Оперативное вмешательство осуществлялось под гексеналовым наркозом (доза - 70мг./кг., внутрибрюшинно). Для воспроизведения модели хронического токсического гепатита (ХТГ) был использован гелиотрин, вводимый внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг массы тела один раз в неделю в течение 35 дней [2]. Адопция цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) в III желудочек мозга проводилась раз в сутки согласно стандартной стереотопографии на аппарате WPI (Berlin, Germany) [6]. Количественное определение показателей иммунного статуса проводили с использованием набора дифференцировочных маркеров (Sandoz Pharma AG, Switzerland). Статистическая обработка результатов проводилась с расчетом критерия Стъюдента, различия считали достоверными при значении p≤0,05.

Полученные результаты и их обсуждение.

В проведенных ранее экспериментах было показано, что крысы Brown Norway (BN) с ХТГ имеют достоверно сниженные показатели иммунного статуса по сравнению с нормальными показателями интактных крыс. Примечательно, что при двукратном (в среднем) снижении количества клеток оцениваемых лейкоцитарных элементов, процентное соотношение показателей иммунограммы не изменялось. Вероятно, число всех типов клеток лейкоцитарного звена уменьшилось за счет генерализованного угнетения метаболической функции печени и последующего подавления центральных звеньев иммунорегуляции, что подтверждается исследованиями отдельных авторов [10]. В этой связи, проведено три серии экспериментов направленных на определение степени вовлеченности иммунокомпетентного микроокружения гипоталамуса в механизмы супрессирования иммунной системы при ХТГ.

Задачей первой экспериментальной группы крыс являлось изучение влияния адопции аллогенного ликвора, полученного от интактных крыс линии Sprague Dawley (SD) на показатели иммунного статуса при ХТГ. Полученные данные свидетельствуют, что ни один из оцениваемых показателей, за исключением общего пула лимфоцитов, каких-либо значимых количественных изменений не претерпел, количество нейтрофилов, мононуклеаров, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, NK-клеток и лейкоцитов в целом незначительно колебалось в ту или иную сторону. Лишь абсолютное число лимфоцитов в периферической крови животных изучаемой группы достоверно возросло на 9% в сравнении с их количеством в крови контрольной группы крыс с ХТГ, но без манипуляций с составом ЦСЖ. (табл.1).

Таблица 1. Влияние адопции аллогенного ликвора на иммунный статус крыс с ХТГ

показатели иммунитета (×10 6 /L)

крысы с ХТГ (контроль)

ХТГ + адопция интактной ЦСЖ

ХТГ + адопция ЦСЖ от крыс с ХТГ

крысы без ХТГ + адопция ЦСЖ от крыс с ХТГ

Примечания: во всех сравниваемых группах n = 8

a - достоверно по отношению к контрольной группе крыс

b - достоверно по отношению к группе крыс с адопцией аллогенной интактной ЦСЖ

* - достоверно по отношению к группе интактных крыс

Таким образом, исследованиями продемонстрировано, что аллогенная адопция ЦСЖ полученной от интактных крыс, не оказывает значимого влияния на показатели активности иммунной системы крыс с моделью ХТГ. По данным ряда авторов, стимуляция центральных звеньев иммунорегуляции ведет к избирательной модуляции нарушенных звеньев периферической иммунной системы, возвращая супрессированные либо гиперактивированные механизмы реализации иммунных процессов к физиологически нормальным значениям [5]. Казалось бы, внутрижелудочковое введение нормальной ЦСЖ, имеющей физиологичный состав иммунотропных компонентов и обладающей способностью модулировать подавленную активность центра поддержания иммунного гомеостаза, должно ослабить интенсивность иммуносупрессии у крыс с токсическим гепатитом, однако этого не произошло. Отсутствие какого-либо воздействия адопции ЦСЖ на активность иммунитета экспериментальной группы крыс, возможно, обусловлено неспособностью периферической иммунной системы прореагировать на смену вектора центральной эфферентной импульсации (в условиях "искусственной оптимизации" состава ЦСЖ), за счет тотального подавления анаболических (пластических) процессов в организме реципиентов ЦСЖ, имеющих печеночную дисфункцию.

Результаты, полученные во второй серии экспериментов, направленных на изучении роли ликвора полученного от аллогенных крыс-доноров, на которых за 14 дней до забора ЦСЖ была воспроизведена аналогичная модель ХТГ, демонстрируют, что животные изучаемой группы с ХТГ (реципиенты ЦСЖ) подверглись значительному снижению показателей иммунного статуса, вследствие адопции ликвора. Так, количество лейкоцитов в изучаемой группе было достоверно снижено в сравнении с контрольной группой крыс с ХТГ (без адопции ЦСЖ) и в сравнении с группой крыс (первой экспериментальной серии) с ХТГ и с адопцией ЦСЖ от интактных животных линии SD. Аналогичные изменения были характерны и в отношении нейтрофилов и клеток мононуклеарного ряда. Общий пул лимфоцитов, включая Т- и В-популяции и натуральные киллеры, также подвергся значительному снижению числа клеток в периферической крови. Анализ показателей иммунограммы позволяет предполагать, что адопция аллогенной ЦСЖ в гипоталамическое ликворное микроокружение крыс реципиентов ЦСЖ ведет к угнетению активности иммуноцитов периферической крови за счет сбоя центральных механизмов поддержания иммунного гомеостаза. Указанное подавление иммунитета крыс реципиентов ликвора, полученного от особей с моделью патологии усугубленной с течением времени, возможно, обусловлено замещением собственного ликвора, донорским ликвором, с составом биоактивных субстанций (главным образом цитокинов) истощенным моделью токсического гепатита более прогрессировавшего у крыс доноров ЦСЖ. Таким образом, адопция "декомпенсированного" ликвора от крыс с прогрессировавшей с течением времени моделью токсического гепатита индуцирует ускорение повреждения функций периферической иммунной системы реципиентов ЦСЖ, за счет экспериментально спровоцированной дезрегуляции механизмов поддержания иммунного гомеостаза в гипоталамусе, как результат адопции "декомпенсированного" (истощенного) ликвора. С другой стороны, возможен и иной механизм снижения активности периферической иммунной системы. По утверждению ряда авторов, угнетение периферических иммунных процессов может являться результатом компенсаторного действия центральных иммунотропных импульсов, направленных на предотвращение цитокиновой гиперсекреции в условиях патологии [4;9].

В третьей серии экспериментов оценивалось влияние адопции аллогенной ЦСЖ от крыс с моделью ХТГ на состояние иммунной системы изначально интактных крыс. Анализ полученных данных позволяет судить о том, что аллогенная адопция ЦСЖ от крыс с моделью патологии ведет к повышению показателей иммунограммы у крыс реципиентов ЦСЖ. В частности, общее количество лейкоцитов повысилось на 13% в сравнении с тем же показателем у интактных крыс. Число нейтрофилов, клеток мононуклеарного ряда и общий пул лимфоцитов также статистически значимо возросли. Среди клеток лимфоцитарного ряда достоверное увеличение клеточности имело место среди В-популяции лимфоцитов и натуральных киллеров. В то же время, общее число Т-лимфоцитов и, в частности, их хелперная и эффекторная субпопуляции не проявили значимого увеличения, однако тенденция к повышению числа клеток наблюдалась для обеих оцениваемых субпопуляций Т-клеток. Таким образом, показано, что центральное введение ЦСЖ, полученной от доноров с моделью гепатита, стимулирует рост показателей активности периферической иммунной системы. Возможным механизмом действия адоптированной ЦСЖ является адаптационное усиление интенсивности иммунорегуляторных импульсов со стороны центра поддержания иммунного гомеостаза в гипоталамусе. Указанная интенсификация иммуностимулирующих гипоталамических импульсов, возможно, обусловлена составом адоптированной ЦСЖ, свидетельствующим о глубоком подавлении активности периферической иммунной системы, вызванном моделью токсического гепатита в организме донора ЦСЖ. Вероятно, обедненный цитокиновый состав адоптированной ЦСЖ индуцирует компенсаторное повышение концентрации цитокинов в ЦСЖ и, следовательно, периферической крови реципиентов ликвора, т.е. происходит активация иммунной системы экспериментальной группы крыс без ХТГ, обусловленная искусственно спровоцированной ложной афферентной сигнализацией в центр поддержания иммунного гомеостаза. Предложенная гипотетическая схема стимуляции иммунитета изначально интактных крыс реципиентов ЦСЖ согласуется с утверждением отдельных авторов о том, что введение различных иммунологически активных субстанций в ІІІ желудочек мозга позволяет изменять вектор иммунотропных влияний гипоталамуса в желаемом направлении [7;8].

Заключение.

Адопция аллогенной интактной ЦСЖ в гипоталамическое ликворное микроокружение, не оказывает значимого влияния на показатели активности иммунной системы крыс с моделью ХТГ.
Адопция аллогенной ЦСЖ, полученной от крыс с ХТГ, смоделированным за 14 дней до адопции, ведет к угнетению активности иммуноцитов периферической крови за счет интенсификации сбоя центральных механизмов поддержания иммунного гомеостаза у крыс реципиентов ликвора с аналогичной моделью ХТГ, вызванной позднее.
Адопция аллогенной ЦСЖ, полученной от крыс с ХТГ, индуцирует компенсаторное повышение количества иммуноцитов периферической крови у изначально интактных реципиентов ликвора, т.е. имеет место активация иммунной системы крыс без ХТГ, обусловленная ложной активирующей афферентной сигнализацией в центр поддержания иммунного гомеостаза.

Читайте также: