Пегинтрон при лечении детей с гепатитом с
Инструкция по применению
Регистрационное удостоверение №012844/02 от 31.03.06.
МНН. Пегинтерферон альфа-2
Описание
Пегинтерферон альфа-2b - это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и мононетоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31 300 дальтон.
Лекарственная форма представляет собой лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений. Растворитель (вода для инъекций) – прозрачный белый раствор, не содержащий видимых частиц.
Состав.
ПегИнтрон во флаконах. В одном флаконе ПегИнтрона содержится 50; 80; 100 или 120 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизированного порошка. При растворении содержимого флакона получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50мкг/0,5мл; 80мкг/0,5мл; 100мкг/0,5мл или 120мкг/0,5мл соответственно.
ПегИнтрон в шприц-ручках. В одной шприц-ручке ПегИнтрона содержится 50; 80; 100; 120 или 150 микрограмм пегинтерферона альфа-2b в виде лиофилизированного порошка. После подготовки ручки к инъекции получают раствор, содержащий пегинтерферон альфа-2b в концентрации 50мкг/0,5мл; 80мкг/0,5мл; 100кг/0,5мл; 120мкг/0,5мл или 150мкг/0,5мл соответственно.
Вспомогательные вещества.
ПегИнтрон во флаконах и шприц-ручках: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза и полисорбат 80, вода для инъекций (растворитель).
иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерфероны, пегинтерферон альфа-2b.
Фармакологические свойства.
Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика
Пегинтерферон альфа-2b является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т1/2 пегинтерферона альфа-2b из плазмы превышает Т1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. Пегинтерферон альфа-2b может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b . Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax достигается через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. Сmax и AUC пегинтерферона альфа-2b увеличиваются пропорционально дозе. Явный Vd составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако биологическая активность увеличивается незначительно.
Т1/2 пегинтерферона альфа-2b составляет в среднем около 30.7 ч (от 27 до 33 ч), клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При однократном применении в дозе 1 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1 мкг/кг) в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пегинтерферона альфа-2b на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с почечной недостаточностью тяжелой степени КК был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных c почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.
Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0.5 мг/кг, составила 1.1%.
Показания
— хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени);
— хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени).
Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.
Режим дозирования
Хронический гепатит В
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
ПегИнтрон назначают п/к в дозе от 1 до 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Хронический гепатит С
Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0.5 мг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 мес лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают.
Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют . При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают.
Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелымнарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует.
Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых пациентов (65 лет и старше) после однократного п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.
ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.
Комбинированная терапия с рибавирином
При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю.
Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:
Масса тела (кг)
Суточная доза рибавирина (мг)
Кол-во капсул 200 мг (шт.)
6 (3 утром + 3 вечером)
Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.
При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина.
Масса тела
(кг)
ПегИнтрон
Рибавирин
Дозировка шприц-ручки или флакона
(мкг/0.5 мл)
Доза для введения 1 раз в неделю (мл)
Суточная доза (мг)
Кол-во капсул 200 мг (шт.)
6 (3 утром + 3 вечером)
*эта дозировка - только шприц-ручки.
Рекомендуемая продолжительность лечения
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1
У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно.
Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения - 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2 млн. копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вируса не выявлялась в последующий период - до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса - 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3
Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы - 24 недели.
Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4
В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
Рекомендации по коррекции режима дозирования
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.
Лабораторные показатели
Снижение дозы пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если:
Прекращение инъекций пегинтерферона альфа-2b, если:
Число нейтрофилов
5 мг/дл
>4 мг/дл (более 4 недель)
Содержание креатинина
>2 мг/дл
АЛТ/АСТ
2х(базовое значение) и >10хВГН**
*пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.
**верхняя граница нормы.
Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.
Коррекция дозы при почечной недостаточности
При монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.
При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не должна.
Правила приготовления раствора для инъекций
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).
ПегИнтрон во флаконах
Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0.5 мл раствора.
Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.
Побочное действие
В основном нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
Наиболее часто (≥10%) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее часто(≥2%, 100 000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, тиреотропный гормон в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.
Передозировка
В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.
Лекарственное взаимодействие
При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Форма выпуска.
ПегИнтрон во флаконах. Лиофилизированный порошок в стеклянных флаконах объемом 2 мл с резиновой крышкой, алюминиевым колпачком и полипропиленовым кожухом. Упаковка содержит:
- 1 флакон с лиофилизированным порошком 50 мкг/0,5 мл;
- или 1 флакон с лиофилизированным порошком 80 мкг/0,5 мл;
- или 1 флакон с лиофилизированным порошком 100 мкг/0,5 мл;
- или 1 флакон с лиофилизированным порошком 120 мкг/0,5 мл;
а также ампулу с растворителем и инструкцию по применению. Растворитель (вода для инъекций) в количестве 0,7 мл
* поставляется в стеклянных ампулах объемом 2 мл.
ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель (вода для инъекций 0,7 мл*) в двухкамерных шприц-ручках.
- 1 шприц-ручку с лиофилизированным порошком 50 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл;
- или 1 шприц-ручку с лиофилизированным порошком 80 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл;
- или 1 шприц-ручку с лиофилизированным порошком 100 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл;
- или 1 шприц-ручку с лиофилизированным порошком 120 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл;
- или 1 шприц-ручку с лиофилизированным порошком 150 мкг/0,5 мл и растворителем 0,7 мл;
а также иглу для подкожной инъекции, 2 салфетки (для обработки мембраны шприц-ручки и кожи в месте инъекции), листок-вкладыш и инструкцию по применению.
*Примечание. Растворитель поставляется в избыточном количестве - для компенсации потерь при растворении лиофилизированного порошка и введении приготовленного раствора.
Срок годности.
3 года, не использовать по истечению срока годностиУсловия хранения. При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек. По рецепту.
Производитель. Schering Plough США.
Пегинтрон – препарат, содержащий пегинтерферон альфа-2b. От интерферонов основное действующее вещество лекарства отличается молекулярной структурой. Сам интерферон связывают с производным терапевтически индифферентного полиэтиленгликоля. Для синтеза используют соединения, полученные по генно-инженерной технологии.
Таким образом получают лекарство, которому присущи все свойства прочих содержащих интерферон средств, но обладающее неоспоримым преимуществом – пролонгированным действием. Сокращенно активный компонент лекарства именуют ПЕГ-ИФН. Вместо частых инъекций на протяжении всего курса лечения, достаточно делать один подкожный укол в неделю. Благодаря удобству использования (медикамент доступен в виде шприц-ручек, применение которых не требует медицинских навыков), Пегинтрон нередко назначается при гепатите С как у взрослых, так и в педиатрической практике в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными препаратами.
На современном фармацевтическом рынке существует огромный выбор интерферонов, но заменителей Пегинтрона, обладающих таким же сочетанием терапевтического эффекта и продолжительности действия, единицы. Несмотря на многочисленные преимущества, лекарству присущи и определенные недостатки. Выполнение инъекций нередко сопровождается выраженными побочными реакциями, особенно при использовании в тандеме с рибавирином. В медицинской литературе описаны случаи прерывания курса лечения из-за возникновения тяжелых симптомов непереносимости.
Производитель
История производителя медикамента под торговым названием PegIntron (в России лицензирован под наименованием Пегинтрон) насчитывает порядка 40 лет. Средство выпускается одной из крупнейших фармацевтических корпораций Merck & Co. Иногда компания обозначается аббревиатурой MSD – Merck, Sharp and Dohme. Ассортимент MSD представлен оригинальными иммунобиологическими препаратами для лечения аутоиммунных заболеваний, онкологии.
Корпорация также занимается производством антибиотиков, антигипертензивных средств, вакцин. Merck стала одной из первых фармацевтических корпораций, инициировавших введение в клиническую практику статинов (гипохолестеринемических медикаментов). Помимо лекарств MSD выпускает руководства для врачей, медсестер и лаборантов, описывающие основные стадии диагностики (в том числе и лабораторной) наиболее распространенных заболеваний.
Инструкция по применению
Ниже приведена максимально полная инструкция по применению препарата Пегинтрон. Аннотация содержит подробную информацию обо всех аспектах использования лекарства в любой форме выпуска. Указаны результаты клинических исследований, стоимость, возможные аналоги.
Основная форма выпуска медикамента – порошок (лиофилизат). Непосредственно перед применением субстанция разводится и используется для подкожных уколов. Лиофилизат расфасован во флаконы с различной концентрацией терапевтически активного вещества либо в шприц-ручки, которые также отличаются по массовому содержанию основного ингредиента). Последние более удобны для самостоятельного использования пациентом.
Основной действующий ингредиент препарата – пегинтерферон альфа-2b, комбинация интерферона с одним из производных полиэтиленгликоля. Во флаконах массовое содержание ПЕГ-ИФН составляет 50, 80, 120 и 100 мкг, в шприц-ручках доступна дополнительная дозировка в 150 мкг. Данное количество приведено из расчета на 1шт. После добавления растворителя объем полученного раствора составляет 0,5 мл. Перечень вспомогательных ингредиентов представлен соединениями натрия, сахарозой и полисорбатом.
По механизму действия ПЕГ-ИФН является индуктором (стимулятором) собственного иммунного ответа за счет активизации определенных интерфероновых рецепторов первого типа.
Таким образом реализуются основные терапевтические эффекты препарата:
- замедление процессов репликации возбудителя гепатита С;
- регуляция жизненного цикла клетки (нормализация апоптоза и торможение пролиферации);
- повышение активности всех иммунокомпетентных клеток и вырабатываемых с участием иммунной системы веществ.
При этом препарат не оказывает необратимого влияния на продукцию собственного ИФН. Терапевтический эффект реализуется только на протяжении курса лечения и сохраняется некоторое время после его окончания.
Противовирусная активность в отношении HCV колеблется в диапазоне 1–10 МЕ/мл. Устойчивость к действию Пегинтрона может быть вызвана множеством причин, не связанных с генетическими изменениями. Перекрестной резистентности с рибавирином не отмечается.
На основании данных многочисленных клинических исследований получены следующие результаты.
Абсорбция
В среднем для достижения пиковой концентрации требуется от 0,5 до 2 суток. Содержание активного вещества Пегинтрона в кровотоке постепенно повышается по мере продолжения лечения. Аналогично возрастает и процент биодоступности. Уже к 4 неделе терапии эти показатели превышают начальные в 2,5–3 раза и более.
Распределение
Активный компонент препарата циркулирует в сыворотке, обнаруживается в тканях.
Биотрансформация
В ходе метаболических реакций от ПЕГ-ИФН отщепляется молекула полиэтиленгликоля с высвобождением ИФН α-2b.
Элиминация
Период полувыведения в среднем превышает 3 суток. Степень кумуляции активного компонента коррелирует с продолжительностью терапии.
Фармакологические характеристики для отдельных категорий пациентов
Поражения почек. Клиренс Пегинтрона снижается почти на 20% у больных с заболеваниями мочевыделительной системы умеренной степени тяжести и почти вдвое на фоне выраженных поражений почек (данный показатель одинаков вне зависимости от необходимости в проведении гемодиализа). Подобные состояния требуют обязательной коррекции дозы препарата.
Пол. Не влияет на фармакокинетику средства.
Возраст. У пожилых пациентов старше 65 лет все измеряемые фармакологические свойства не отличались от таковых у больных 18–65 лет. Что касается применения в педиатрической практике, за рубежом был проведен ряд клинических испытаний, в ходе которых детям старше 3 лет препарат вводили из расчета 0,06 мг/м2 (площадь тела рассчитывается по специально разработанной формуле). Было отмечено увеличение степени распределения почти на 40%.
Поражения печени. Данные не представлены. Однако препарат применяют для лечения вирусных гепатитов у больных с компенсированной формой цирроза печени.
Международное непатентованное название активного компонента – pegintron alfa-2b. МНН образовано слиянием наименований основных структурных единиц действующего вещества – интерферона α-2b, синтезированного путем генно-рекомбинантных методик, и соединения на основе полиэтиленгликоля. В виде лиофилизата во флаконах и шприц-ручках представляет собой порошок белого цвета кристаллической структуры. Хорошо растворим в воде.
Назначение Пегинтрона рекомендовано только для лечения вирусного гепатита С у взрослых в таких случаях:
- в комбинации с рибавирином для терапии II–IV разновидностей HCV;
- в сочетании с рибавирином и ингибитором протеаз NS3/4А для лечения первого генотипа HCV;
- в режиме монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его приему, но при обязательном условии отсутствия предшествующей терапии.
Зарубежные специалисты допускают применение Пегинтрона и в педиатрической практике для лечения всех разновидностей гепатита С (в возрасте старше 3 лет). Но препарат назначается только в комбинации с рибавирином. Дозирование медикаментов осуществляется по весу ребенка.
Отечественные гепатологи прописывают Пегинтрон и для лечения гепатита В у взрослых старше 18 лет. Но терапию начинают только в том случае, если присутствуют объективные лабораторные признаки прогрессирования инфекции и поражения печени.
Перечень противопоказаний к применению Пегинтрона включает следующие заболевания и состояния:
- известные аллергические реакции на любой ингредиент препарата, включая крапивницу, анафилаксию, отек, бронхоспазм, эпидермальные реакции и т.д.;
- аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания;
- декомпенсированная форма цирроза;
- беременность;
- тяжелые поражения почек (клиренс креатинина 50 мл/мин. и менее);
- период грудного вскармливания.
Использование медикамента также ограничено при нарушениях секреторной активности щитовидной железы, тяжелыми органическими и психоэмоциональными поражениями центральной нервной системы. Средство в составе комбинированной терапии также не назначают представителям сильного пола, чьи партнерши беременны из-за потенциально опасного влияния продуктов метаболизма рибавирина на плод и организм беременной женщины.
Назначением и контролем хода терапии должен заниматься только профильный специалист, обладающий опытом и необходимыми знаниями об особенностях применения Пегинтрона.
Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза и прочих факторов:
- при HBV-инфекции дозировка препарата составляет 1–1,5 мкг/кг, вводят лекарство с интервалом 7 дней, продолжительность лечения – как минимум год;
- при HCV-инфекции стандартная доза – 1,5 мкг/кг в неделю, длительность терапии подбирают в индивидуальном порядке, но не менее 24 недель (как правило, 48 недель).
Доза рибавирина и других препаратов, входящих в протокол терапии, определяется в индивидуальном порядке.
Рекомендованный курс терапии Пегинтроном при гепатите С приведен в таблице.
| Масса тела пациента | Применяемая начальная доза Пегинтрона, мкг в неделю, (впоследствии может корректироваться в меньшую сторону) |
| До 40 кг (но старше 3 лет) | 50 |
| 41–50 кг | 64 (0,4 мл из флакона или шприца-ручки, содержащих 0,08 мг ПЕГ-ИФН) |
| 51–60 кг | 80 |
| 61–75 кг | 96 (0,4 мл из упаковки, содержащей 0,12 мг активного компонента) |
| 81–85 кг | 120 |
| 85 кг и более | 150 |
Шприц-ручка состоит из двух емкостей. Одна содержит лиофилизированный порошок с активным компонентом, другая – универсальный, подходящий для ИФН растворитель – стерильную воду.
Непосредственно перед применением:
- Повернуть устройство так, чтобы кнопка, регулирующая введение средства, была внизу.
- Соединить две части шприц-ручки вместе.
- Аккуратно сделать несколько вращательных движения для смешивания содержимого двух емкостей. Шприц-ручку нельзя резко встряхивать.
- Проверить раствор на наличие посторонних включений и осадка. Готовое к использованию средство должно быть прозрачным без примесей.
- Присоединить к шприц-ручке одноразовую иглу.
- При помощи кнопки дозирования выставить необходимый для введения объем лекарственного раствора.
- Выполнить инъекцию.
Укол делается подкожно в область передней поверхности бедра или живота. Но следует избегать зоны пупка, очагов повреждения кожи, сыпи и т.д.
Шприц-ручка предназначен для одноразового использования. Даже если в емкости остался раствор, его утилизируют.
При использовании лекарства в виде флаконов необходимо также предварительно смешать лиофилизат с прилагаемым растворителем, дождаться растворения и набрать нужный объем средства в шприц. Оставшийся во флаконе препарат не подлежит повторному использованию.
Побочные действия на фоне применения Пегинтрона возникают достаточно часто. Пациента предупреждают о возможности:
- локальных реакций в области укола;
- гормональных расстройств;
- головных болей;
- астении;
- повышения температуры;
- болевого синдрома;
- расстройств пищеварения;
- психических расстройств;
- реакций со стороны кожного и волосяного покрова;
- снижения уровня гемоглобина.
Высока вероятность частых вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Возможны изменения уровня лейкоцитов и других форменных элементов крови.
Осторожности требует комбинация с Метадоном, Фенитоином и Варфарином.
Употребление спиртных напитков противопоказано.
Пегинтрон обладает доказанным негативным влиянием на течение беременности (абортивное действие). Рибавирин оказывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Применение препаратов у женщин детородного возраста возможно после отрицательного анализа на ХГЧ и соблюдения мер контрацепции. Лечение требует обязательного прекращения грудного вскармливания.
Показаниями к снижению дозы Пегинтрона и рибавирина служат:
- психоэмоциональные расстройства;
- нарушения системы кроветворения;
- стремительное ухудшение самочувствия пациента.
Уменьшение количества препарата проводят в 2 этапа. Каждый раз вводимый объем Пегинтрона снижают на треть от начальной дозы. При отсутствии результата от второго понижения дозировки лечение отменяют.
Для коррекции осложнений на ранних сроках необходимы:
- регулярные общеклинические исследования;
- ЭКГ;
- анализы на содержание гормонов щитовидной железы;
- мониторинг липидного профиля.
Учитывая возможные побочные эффекты, пациенты, проходящие лечение ПЕГ-ИФН, должны регулярно обследоваться у кардиолога, эндокринолога, невролога, офтальмолога, психиатра.
У пациентов с коинфекцией ВИЧ применение Пегинтрона и рибавирина повышает риск развития тяжелого поражения печени.
Информации о случаях передозировки немного. В клинических исследованиях подобная ситуация не моделировалась. Но при превышении предписанной дозы больному показана госпитализация и симптоматическое лечение.
Хранят препарат в холодильнике. Извлекают за 30–40 минут до использования. Срок годности – не более 3 лет с момента даты производства.
Применение Пегинтрона прекращают по истечении курса лечения, развитии тяжелых побочных реакций либо при переходе цирроза в декомпенсированную форму.
Аналоги
ИФН пролонгированного действия содержат и другие препараты. Неполными структурными аналогами Пегинтрона являются:
- Пегасис (Pegasys), производство Roche, Франция;
- Альгерон (Algeron), выпускается компанией Биокад, Россия.
Остальные интерфероны обладают таким же действием, но терапевтический эффект сохраняется только на протяжении 1–2 суток.
Цена и где купить
Пегинтрон в виде ампул и шприцов-ручек есть в свободной продаже, так как препарат зарегистрирован в России. Но из-за высокой стоимости, средство можно купить далеко не в каждой аптеке. Поэтому перед тем, как покупать препарат, рекомендуют убедиться в наличии либо оформить предварительный заказ.
В Москве цена за 1 шприц-ручку колеблется в пределах 2500–9000 рублей в зависимости от дозировки. Но при применении требуется покупка и других назначаемых препаратов (например, рибавирина, софосбувира).
Отзывы врачей
Антон Иванович Гранецкий, гепатолог
Применяю Пегинтрон с момента появления препарата на рынке. Эффект отмечаю даже при генотипе 1, который крайне тяжело поддается лечению. В отличие от обычных ИФН терапия переносится гораздо легче. В пользу препарата говорит и возможность применения на фоне ВИЧ и компенсированного цирроза.
Отзывы пациентов о лечении
Оксана, 39 лет
Присоединяюсь к положительным отзывам о Пегинтроне. Колола средство в течение года. Очень радовало удобство применения, отсутствие побочных реакций, ну и, конечно, положительный результат использования. Уже полтора года после окончания терапии результат ПЦР отрицательный.
Результаты клинических испытаний
Клинические испытания дают исчерпывающий ответ на вопрос, что такое препарат Пегинтрон. Это средство класса пегилированных интерферонов пролонгированного действия, обладающее доказанной эффективностью в отношении I–IV разновидностей гепатита С. Положительный результат терапии отмечали в 48–65% при отсутствии цирроза.
Читайте также:
