Патология клетки при гепатите

Согласно мировой статистике, та или иная форма гепатита обнаруживается у каждого 20 человека. Заболевание представляет серьезную угрозу, так как при отсутствии эффективной терапии оно может привести к плачевным последствиям, вплоть до летального исхода. По уровню смертности данную патологию сравнивают с туберкулезом и СПИДом. Несмотря на то, что разные виды гепатита имеют отличия в этиологии, симптоматике и тактике применяемого лечения, у них есть некоторые сходные особенности.

Основные сведения о гепатите

Гепатиты – это группа заболеваний печени, характерной чертой которых является развитие воспалительного процесса с осуществлением всех его механизмов:

Изменение структуры и жизнедеятельности гепатоцитов или альтерация, которая возникает вследствие негативного воздействия вирусов или токсинов.
Нарушение микроциркуляции в печени.
Движение лейкоцитов в пораженную зону. На данном этапе могут наблюдаться нарушение желчеобразования и повышение содержания билирубина в крови.
Отек.
Нарушение функций печени, сопровождающееся повышением содержания ее ферментов в крови.
Усиленное деление клеток, которое часто сопровождается замещением гепатоцитов на жировую или соединительную ткань.

Основные виды и формы

В связи с большой распространенностью заболевания, важно знать, какие бывают гепатиты, и что способствует их возникновению. Патология может развиться по причине инфицирования специфическим вирусом или под воздействием токсических веществ. По форме течения данные болезни классифицируют на острые и хронические.

К данной группе относятся гепатиты А, В, С, D, Е, G, F. Они развиваются в результате попадания в организм специфических вирусов, имеющих сродство к клеткам печени. Эпидемиология различных видов болезни несколько отличается. Путь передачи возбудителя зависит от разновидности гепатита. Патологии схожи по симптоматике и в большинстве случаев не имеют специфической терапии. Лечение, как правило, ориентировано на восстановление работы печени и улучшение состояния больного. Гепатит А чаще диагностируется у детей, В и С – у наркоманов и лиц, ведущих беспорядочную интимную жизнь.

Патогенез невирусных гепатитов состоит в разрушении клеток печени под влиянием токсических веществ (алкоголь, фармацевтические препараты, токсины различного происхождения) или собственных антител организма. Характерной особенностью данной группы заболеваний является долгое отсутствие проявлений. Кроме того, патологии часто имеют неопределенную симптоматику, свойственную другим нарушениям работы печени.

Острым гепатитом называют заболевание, развившееся под действием патогенных факторов в короткий промежуток времени. Состояние характеризуется ярко выраженной симптоматикой и имеет 2 возможных исхода: выздоровление или переход в хроническую форму. Особо тяжелая разновидность заболевания — фульминантный гепатит, который возникает из-за массивного некроза печени. В данном случае необходима немедленная госпитализация больного в отделение интенсивной терапии.

Хронические формы длятся более полугода и без соответствующего лечения могут стать причиной цирроза, дистрофии печени или печеночной недостаточности. Данная группа заболеваний часто проявляется слабостью, снижением работоспособности, нарушениями пищеварения и дискомфортом в правом боку. Причиной развития хронической формы могут являться ранее перенесенные гепатиты В, С или D.

Характеристики гепатитов

Бывают разные причины возникновения гепатита, и для эффективной терапии специалисту необходимо знать, какой именно патогенный фактор спровоцировал развитие болезни. При любом типе недуга назначается диета и запрещается спиртное. В приведенных ниже таблицах представлена классификация и характеристика видов заболеваний.

Вид гепатита	Пути передачи	Симптомы	Лечение
А	1) Орально-фекальный (при употреблении немытых плодов, некипяченой воды, несоблюдении правил гигиены). 2) Бытовой (при пользовании предметами обихода, с которыми контактировал больной).	• недомогание; • потеря аппетита; • диспепсия; • мышечная боль; • увеличение печени и селезенки; • потемнение мочи; • обесцвечивание кала; • в отдельных случаях – желтушность кожи	• гепатопротекторы; • иммуномодуляторы; • витамины; • сорбенты; • желчегонные; • глюкокортикоиды.
В	1) Парентеральный (при переливании инфицированной крови, применении нестерильных шприцов, оборудования для пирсинга и тату). 2) Бытовой (при совместном использовании маникюрных инструментов, бритв, полотенец) 3) Половой. 4) Трансплацентарный (от беременной к плоду).	• тошнота; • утомляемость; • потеря аппетита; • тяжесть в правом боку; • потемнение мочи; • окрашивание кожи и слизистых в желтый цвет.	• иммуномодуляторы (интерфероны); • противовирусные (ламивудин)
С	1) Парентеральный. 2) Половой. 3) Редко возможно заражение ребенка от матери во время родов.	У большинства инфицированных протекает бессимптомно. В редких случаях наблюдаются следующие проявления: • желтушность; • недомогание; • темная моча; • светлый кал; • повышение температуры; • диспепсия.	• интерферон альфа; • рибавирин – противовирусное средство, усиливающее действие интерферона. С 2011 года применяются препараты прямого противовирусного действия.
D	1) Парентеральный. 2) Половой. 3) Иногда передается от матери к ребенку во время родов.	Симптоматика идентична проявлениям гепатита В, ярко выражена.	• интерферон альфа; • желчегонные; • сорбенты; • спазмолитики; • гепатопротекторы; • глюкокортикостероиды; • витамины.
Е	Орально-фекальный	Симптоматика схожа с проявлениями гепатита А. Заболевание особенно опасно для беременных женщин.	• спазмолитики; • антигистаминные; • сорбенты; • глюкокортикостероиды.
G	1) Парентеральный. 2) Половой. 3) В редких случаях – от матери к ребенку во время родов.	Инфекция может не давать симптоматики в течение многих лет. Возможны следующие проявления: • повышение температуры тела; • снижение работоспособности; • пожелтение кожных покровов.	• препараты альфа-интерферона
F	1) Фекально-оральный. 2) Парентеральный. 3) Трансплацентарный.	• недомогание; • депрессия; • повышение температуры; • головные боли; • кровоточивость десен; • пожелтение кожных покровов; • диспептические расстройства; • увеличение печени.	• препараты интерферона; • сорбенты; • спазмолитики.

Классификация и характеристика неинфекционных гепатитов

Вид гепатита	Причины	Симптомы	Лечение
Токсические (алкогольные, медикаментозные)	• Алкоголизм; • Длительный прием гепатотоксичных лекарственных средств (антибиотики, оральные контрацептивы, НПВС, статины, противогрибковые и другие); • Постоянный контакт с промышленными ядами (работа на вредном производстве) • Попадание в организм растительных токсинов (при употреблении ядовитых грибов и растений) • Наркомания.	• увеличение печени и селезенки; • выраженные диспептические расстройства; • кровоточивость десен; • помутнение сознания; • обмороки; • болезненность в правом боку; • пожелтение кожных покровов и слизистых; • осветление кала • потемнение мочи; • повышение температуры; • горький привкус во рту.	• гепатопротекторы; • желчегонные; • сорбенты; • витамины; • глюкокортикоиды. В тяжелых случаях возможна пересадка печени.
Аутоиммунные	Изучены недостаточно. Заболевание возникает из-за выработки специфических антител и их негативного воздействия на гепатоциты. Явление может наблюдаться на фоне длительного приема медикаментов, инфицирования вирусом гепатита, повреждении клеток печени ядами патогенных бактерий.	• головные боли; • слабость; • боли в правом боку; • увеличение печени и селезенки; • диспепсия; • пожелтение кожных покровов; • сосудистые звездочки; • головокружение; • повышение артериального давления; • слабоумие.	• глюкокортикостероиды для подавления иммунитета; • пересадка печени.

Основные методы диагностики

Начальным этапом диагностики гепатитов, независимо от их вида, является изучение симптоматики и анамнеза больного. На основе полученных данных, специалист может предположить, какой именно тип заболевания присутствует у пациента и назначить соответствующее обследование.

Для диагностики вирусных гепатитов и определения степени активности возбудителя применяются следующие лабораторные методы:

Иммуноферментный анализ крови (ИФА), который позволяет определить фрагменты ДНК и РНК возбудителя.
Метод ПЦР, позволяющий выявить антигены возбудителя и наличие антител к нему. С помощью данного способа также определяют генотип вируса гепатита С.

Маркерами аутоиммунных гепатитов являются специфические антитела, оказывающие негативное действие на печень. Они также обнаруживаются в крови. Так как наличие данных антител характерно и для других патологий, с целью подтверждения диагноза может назначаться биопсия печени.

В случае токсического гепатита в первую очередь необходимо определить вещество, которое могло стать причиной развития болезни. В ходе опроса специалист выясняет, как пациент относится к алкоголю и наркотикам, в каких условиях работает, принимал ли какие-либо лекарственные препараты в течение длительного времени.

При любом виде гепатита важно оценить работу печени, степень разрушения ее клеток, патологические изменения в анатомии органа. Для этого могут назначаться следующие исследования:

Биохимический анализ крови.
УЗИ.
Эластография – способ диагностики, позволяющий оценить плотность и эластичность ткани с помощью аппарата УЗИ и специального датчика.
Доплерометрия сосудов печени.
МРТ.

Внимание! При аутоиммунных и токсических типах обязательно назначается анализ крови на вирусные гепатиты. При всех разновидностях заболевания дополнительно применяют исследование на наличие антител к ВИЧ.

Профилактика

Для специфической профилактики гепатитов А и В разработаны соответствующие прививки. Вакцинацию в обязательном порядке проводят лицам, находящимся в группе риска: детям, медицинским работникам, студентам медучреждений, людям с хроническими заболеваниями печени. Для неспецифической профилактики возникновения любого типа гепатита рекомендуется:

Соблюдать правила личной гигиены.
Тщательно мыть овощи и фрукты перед едой.
Употреблять только качественную питьевую воду.
Избегать случайных половых связей, пользоваться барьерными средствами контрацепции.
Не употреблять наркотики.
Не посещать сомнительные салоны красоты и тату–салоны.
Обезопасить организм от попадания в него токсинов.
Не злоупотреблять алкоголем.
Ограничить контакт с лицами, имеющими заразные виды гепатитов.
Исключить бесконтрольное употребление медикаментов.
Своевременно лечить заболевания печени.

Важно знать! Несмотря на то, что к группам риска по возникновению гепатита относятся определенные категории лиц, диагностировать заболевание могут у любого человека, не зависимо от пола, возраста и социального положения.

Поэтому очень важно соблюдать рекомендации по предупреждению недуга, а при первых же подозрительных симптомах обратиться к врачу. Благоприятный исход болезни во многом определяется своевременной диагностикой.

В настоящее время проблемой хронической HCV-инфекции интересуются как врачи-специалисты, так и люди, никак не связанные с медициной.

От гепатита С во всем мире страдают по меньшей мере 200 млн человек. Последствиями перенесенного заболевания могут быть хронический гепатит, цирроз и первичный рак печени.

Распространенность хронической HCV-инфекции на земном шаре варьирует от 0,5 до 2%. Существуют регионы, для которых характерна более высокая распространенность этого заболевания: 6% в Заире и Саудовской Аравии, 16% в изолированных поселениях в Японии. В России наблюдается рост заболеваемости гепатитом С (3,2 на 100 тыс. населения в 1994 году и 19,3 в 1999 году). Источниками заражения вирусным гепатитом C служат больные острыми и хроническими формами HCV-инфекции, причем в основном это люди, у которых отсутствует желтуха и наблюдается бессимптомное или малосимптомное течение заболевания.

В настоящее время HCV чаще всего инфицируются молодые люди, преимущественно мужчины в возрасте около 20 лет, примерно 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Основным путем инфицирования HCV является парентеральный. Так, у 6,1% больных, которым производилось переливание крови и ее компонентов во время кардиохирургических операций, развивался острый вирусный гепатит C, у 60% из них гепатит принимал хроническую форму.

Существует и риск заражения гепатитом C половым путем, однако он невелик (5-8%). Возможна передача HCV от матерей с острой или хронической формой инфекции; это также редкое явление, встречается не чаще чем в 5-6% случаев. Риск заражения вышеуказанными путями уступает таковому при гепатите В.

Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV установить не удается.

Вирус гепатита С относится к семейству флавивирусов. Геном вируса представлен однонитевой РНК протяженностью около 10 000 нуклеотидов. Вирус гепатита С вызывает заболевание только у человека. В экспериментальных условиях воспроизвести инфекцию можно у высших обезьян.

Определение генотипов вируса гепатита С имеет большое значение для практической медицины. Хотя до сих пор не установлено четкой корреляции между генотипами и уровнем виремии, характеристиками пациента, тяжестью течения заболевания, большинство исследователей соглашаются с выводами о значении генотипов вируса как важного фактора, влияющего на эффективность противовирусной терапии.

Вакцину против гепатита С создать пока не удалось из-за высокой изменчивости вируса гепатита С (ВГС).

Считают, что вирус оказывает прямое цитопатическое действие и вызывает иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов. Высокая степень хронизации вирусного гепатита С обусловлена некоторыми особенностями действия вируса:

возможностью внепеченочной репликации вируса, включая иммунокомпетентные клетки (клетки, предшественники гемопоэза, лимфоциты и моноциты периферической крови, миофибробласты);
гетерогенностью генотипов и частыми мутациями генома вируса;
индукцией каскада иммунопатологических реакций;
активизацией процессов перекисного окисления липидов в печени.

В течении хронической HCV-инфекции может происходить нейтрализация мажорного варианта вируса, но тогда генерируются минорные варианты. Квазивиды HCV представляют собой движущуюся мишень, которую ограничивает иммунная система хозяина. Появление нового мажорного квазивида сопровождается повышением виремии и увеличением титра Ig M антител к вирусным белкам. Постепенно и этот новый мажорный вариант заменяется. Такой процесс приводит к периодической волнообразной виремии, сопровождающейся обострением хронического гепатита С (ХГС) и повышением уровня антител.

Возможно, антивирусному Т-клеточному ответу отведена центральная роль в элиминации ВГC, так как нейтрализующие антитела, по-видимому, очень часто оказываются неэффективными. Т-хелперные (Th) лимфоциты распознают вирусные антигенные пептиды, представленные HLA-комплексом II класса на поверхностной мембране антиген-презентирующих клеток. В зависимости от типа цитокинового профиля Th-клетки делятся на две группы: Th1 и Th2. Первые продуцируют IFNg и IL2, стимулируя Т-клеточный ответ и цитотоксическую Т-лимфоцитную активность, а вторые продуцируют IL4 и IL10, стимулируя В-клеточный ответ. Таким образом, Тh-лимфоциты играют существенную роль в регуляции иммунного ответа. У пациентов, у которых болезнь перешла в хроническую стадию, в острой фазе вирус-специфический Th ответ был ниже и преобладали цитокины типа Th2.

У хронически ВГC-инфицированных пациентов значительно увеличено содержание вирусоспецифических Th2-клеток и их цитокинов. Нарушение баланса Th1/Th2 цитокиновой продукции может играть важную роль в иммунопатогенезе хронической ВГC-инфекции. Показано снижение уровня IFNg и IL12 при ХГС. Этот дефицит является следствием повышенного уровня IL10, предполагаемого отрицательного регулятора для IFNg. Повышенное содержание Th2-клеток при ХГС может снижаться при комбинированной терапии рибавирином и IFNa. Обнаружено, что у пациентов с клинико-биохимическим улучшением после лечения IFNa произошло увеличение уровня Th1-цитокинов.

Цитотоксические лимфоциты (CTL) играют, по-видимому, некоторую роль в ограничении репликации ВГС. Этот ответ недостаточен для полной элиминации вируса при хронической инфекции и, кроме того, может вызывать повреждение печени. Известно, что CTL способны быстро опознавать и направленно лизировать клетки, несущие ВГC-антигены, не провоцируя значительного воспаления, с помощью перфоринового, FasL- и TNFα-базируемых механизмов.

ТNF, как предполагается, индуцируют апоптоз клеток, опосредуя высвобождение свободных радикалов из митохондриальных электронно-транспортных путей и модуляцию синтеза некоторых белков. Взаимодействие нуклеокапсидного белка ВГC с внутрицитоплазматической частью рецептора TNFb, вероятно, представляет собой эволюционно-отобранный механизм, с помощью которого вирус препятствует преждевременному апоптозу клетки-хозяина. В отсутствие доступных модельных клеточных культур прямая цитопатичность вируса гепатита С не может быть исследована в полном объеме.

В подавляющем большинстве случаев острого гепатита С иммунной системе не удается элиминировать вирус. До сих пор нет ясного представления о том, почему это происходит. Очевидно, ВГС обладает эволюционно-закрепленными способностями, обеспечивающими ему персистенцию.

Однако иммунная система может оказывать существенное влияние на ВГC-инфекцию. В 15% случаев острого гепатита С она эффективно уничтожает вирус, а у хронически ВГC-инфицированных обеспечивает умеренное ограничение инфекции в течение почти 20 лет. Возможно, ослабление какого-либо звена антивирусных иммунных механизмов позволяет вирусу активно воздействовать на иммунную систему. Длительная ВГC-персистенция может привести к развитию В-клеточных лимфопролиферативных нарушений, таких, как смешанная криоглобулинемия, злокачественная не-Ходжкинская лимфома и появление органоспецифических и неспецифических аутоантител. Таким образом, хроническую ВГC-инфекцию следует рассматривать как мультисистемное заболевание.

Лабораторная диагностика гепатита С основана на выявлении специфических маркеров инфицирования ВГС (анти-ВГС-IgM/G, РНК ВГС) и должна проводиться разрешенными МЗ РФ к применению диагностическими препаратами отечественного или зарубежного производства в лабораториях, имеющих лицензию на проведение данного вида лабораторных исследований.

HCV RNA — самый ранний маркер репликации вируса, определяемый с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) спустя несколько недель после заражения. Для выявления анти-ВГС применяют иммуноферментный анализ (ИФА). В настоящее время используют тест-системы третьего поколения ELISA-3. Подтверждающим методом является рекомбинантный иммуноблотинг (RIBA). У 60% больных анти-ВГС определяются в острой фазе, у 35% они появляются спустя 3-6 месяцев после инфицирования, у 5% инфицированных лиц анти-ВГС не определяются.

Болезнь может протекать бессимптомно. Наиболее распространенным симптомом является слабость. Целенаправленный опрос больных часто помогает выявить такие факторы риска, как переливание крови, внутривенное введение наркотиков, хронический гемодиализ и др. Кроме слабости больной может жаловаться на быструю утомляемость, тяжесть в правом подреберье, боли в правом верхнем квадранте живота, диспепсические явления.

Критериями постановки диагноза являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия и анти-ВГС в крови в течение не менее 6 месяцев.

Гепатоспленомегалия выявляется не более чем у 50% обратившихся за помощью больных, активность сывороточных трансаминаз редко превышает верхнюю границу нормы в 6 раз. Следует обратить внимание на то, что активность сывороточных трасаминаз не отражает степени изменений в печени: она может быть нормальной, несмотря на значительные морфологические изменения. Концентрация РНК ВГС в сыворотке имеет существенное значение для определения контагиозности и для мониторинга результатов лечения. При наличии в крови HCV-РНК биопсия печени, как правило, выявляет ряд изменений. Концентрация HCV-РНК в сыворотке, превышающая 105 молекулярных эквивалентов (копий) в 1 мл, наблюдается в активной фазе заболевания и совпадает с пиками активности трансаминаз.

Наличие или отсутствие РНК ВГС, как правило, не является диагностическим критерием хронического гепатита С и определяет фазу процесса (активный, неактивный).

Для раннего выявления ГЦК у больных циррозом печени, особенно у мужчин старше 40 лет, каждые 6 месяцев определяют уровень сывороточного α-фетопротеина и выполняют УЗИ печени.

Инфицирование ВГС приводит к развитию острого гепатита С, протекающего в манифестной (желтушной) или чаще в латентной (безжелтушной) формах, которые развиваются в соотношении 1:6. Около 17-25% больных острым гепатитом С выздоравливают спонтанно, у остальных 75-83% развивается хронический гепатит С. Большинство больных с биохимическими и иммунологическими признаками хронического гепатита имеют слабовыраженную или умеренную степень воспалительно-некротического поражения печени и минимально выраженный фиброз. Примерно у 26-35% больных хроническим гепатитом С в течение 10-40 лет развивается фиброз печени и может наступить смерть от цирроза печени и его осложнений. У 30-40% больных с циррозом печени высок риск заболевания раком печени.

Считается, что не более чем у 30% больных ВГС с минимальной морфологической активностью через 20 лет возможно развитие цирроза печени. Таким образом, больные, у которых при гистологическом исследовании биоптата печени выявляется наличие минимального воспаления и минимального фиброза, нуждаются в динамическом наблюдении.

Если персистенция РНК ВГС сохраняется более 6 месяцев, то спонтанное разрешение хронической HCV-инфекции маловероятно.

У большинства больных с хроническим гепатитом С заболевание протекает бессимптомно. Если жалобы существуют, то это чаще всего слабость, тупые боли в правом подреберье, тошнота, снижение аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Физикальный осмотр пациента помогает установить диагноз зачастую только на стадии цирроза печени.

Ассоциация хронического гепатита С с различными внепеченочными проявлениями — хорошо известный врачам факт. Наиболее вероятным для большинства заболеваний и синдромов, наблюдаемых при HCV-инфекции, представляется иммунный патогенез, хотя конкретные механизмы во многом еще не выяснены. Доказанные и предполагаемые иммунные механизмы включают:

моно- или поликлональную пролиферацию лимфоцитов;
образование аутоантител;
отложение иммунных комплексов;
секрецию цитокинов.

Частота иммуноопосредованных заболеваний и синдромов у больных хроническим гепатитом С достигает 23%. Наиболее характерны аутоиммунные проявления для больных с гаплотипом HLA DR4, который ассоциируется с внепеченочными проявлениями при аутоиммунном гепатите. Этот факт подтверждает гипотезу о триггерной роли вируса в инициации аутоиммунных процессов у генетически предрасположенного индивидуума.

Ассоциированные с продукцией или отложением иммуноглобулинов:

Криоглобулинемия
Лейкоцитокластерный васкулит
Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит
В-клеточная лимфома
Плазмоцитома
MALTома

Тиреоидит
Синдром Шегрена
Гемолитическая анемия
Тромбоцитопения
Красный плоский лишай

Ассоциированные с неизвестным механизмом:

Поздняя кожная порфирия

Выявление сывороточных аутоантител отражает наиболее частый феномен аутоиммунизации при HCV-инфекции, который диагностируют у 40-65% больных. Спектр аутоантител достаточно широк и включает ANA (до 28%), SMA (до 11%), анти-LKM-1 (до 7%), антифосфолипидные (до 25%), антитиреоидные (до 12,5%), ревматоидный фактор, анти-ASGP-R и др. Чаще всего титры этих антител не достигают диагностических значений, показательных для той или иной аутоиммунной патологии.

Анти-GOR являются антителами, специфичными для HCV-инфекции, и их выявляют не менее чем у 80% больных. Эпитоп, распознаваемый анти-GOR, локализуется на пока неидентифицированном ядерном белке, гиперэкспрессию которого наблюдают при гепатоцеллюлярной карциноме. Выработка анти-GOR ассоциирована только с HCV-инфекцией, но не с АИГ.

Аутоиммунные расстройства наблюдаются в среднем у 23% больных хроническим гепатитом С. Наиболее часто встречаются патология щитовидной железы.

Гистологическая картина не является патогномоничной, при этом достаточно часто выявляются характерные изменения. Отличительная особенность ее — лимфоидные агрегаты или фолликулы в портальных трактах, которые могут быть как изолированными, так и частью воспалительных изменений портальных трактов. По клеточному составу эти агрегаты напоминают первичные лимфоидные фолликулы в лимфатических узлах. Жировая дистрофия обнаруживается в 75% случаев. Кроме того, выявляются следующие характерные изменения: негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков; лимфогистиоцитарная инфильтрация перипортальной зоны; слабовыраженные ступенчатые некрозы; мостовидные некрозы (обнаруживаются редко), пролиферация и активация сателлитных клеток печени, пролиферация эпителия желчных канальцев.

Отмечено, что индекс гистологической активности (ИГА) и индекс фиброза (ИФ) у больных хроническим гепатитом С с наличием жировой дистрофии достоверно выше, чем у пациентов без сопутствующей жировой дистрофии. У 93% больных с жировой дистрофией в гепатоцитах обнаруживался Core-протеин ВГС, при отсутствии жировой дистрофии — лишь у 39%. Этим фактом подчеркивается роль Core-протеина в развитии жировой дистрофии гепатоцитов.

Биопсия печени играет существенную роль в уточнении диагноза и оценке активности и стадии заболевания.

РНК ВГС можно определить в ткани печени методом ПЦР.

Основная цель лечения — предотвратить прогрессирование заболевания.

Режим отдыха, диета и прием витаминов не оказывают лечебного действия.

Отбор пациентов для лечения. Показанием к назначению терапии интерфероном служит умеренное (но не минимальное) либо тяжелое воспаление и/или фиброз. Решение о лечении пациентов с циррозом печени принимают индивидуально в каждом конкретном случае. Больные, у которых гистологическая активность минимальна, должны находиться под динамическим наблюдением, так как они имеют хороший жизненный прогноз без лечения и очень низкий риск развития цирроза печени через 10-20 лет.

Факторы, связанные с благоприятным эффектом противовирусной терапии при хронической HCV-инфекции:

Возраст моложе 45 лет
Женский пол
Отсутствие ожирения
Срок инфицирования менее 5 лет
Отсутствие коинфекции HBV
Отсутствие иммунодепрессии
Отсутствие алкоголизма
Умеренное повышение АЛТ
Отсутствие цирроза
Низкое содержание железа в печени
Низкий уровень HCV RNA в сыворотке
Генотип 2 или 3
Однородность популяции вируса

Больным с нормальным уровнем АЛТ и положительным тестом на HCV RNA без результатов гистологического исследования противовирусное лечение проводить не рекомендуется.

Основной препарат, эффективность которого в лечении гепатита С доказана, — это интерферон альфа (ИФα).

В настоящее время принята оптимальная схема монотерапии ИФ: разовая доза составляет 3 млн МЕ, ее вводят подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. Через 3 месяца необходимо исследовать РНК ВГС. Если результаты ПЦР положительные схему лечения меняют. Если же РНК не выявляется, лечение продолжают до 12 месяцев. Стойкий положительный ответ в этом случае регистрируется у 15-20% больных.

Оптимальная схема лечения хронического гепатита С в настоящее время — это комбинация ИФa и рибавирина.

в течение 6 месяцев — при генотипах 2 и 3;
в течение 6 месяцев — при генотипе 1 и низком уровне виремии;
в течение 12 месяцев — при генотипе 1 и высоком уровне виремии.

Стойкий положительный ответ при комбинированном лечении ИФa с рибавирином наблюдается в 40-60% случаев.

Суточная масса рибавирина составляет 1000-1200 мг в зависимости от массы тела.

В последние годы для повышения эффективности интерферона применяют пегилирование, которое заключается в присоединении к молекуле интерферона полиэтиленгликоля. В итоге образуется ПЭГ-интерферон, имеющий более длительный период полураспада. Предварительные данные свидетельствуют о большей эффективности такого лечения по сравнению с терапией интерфероном альфа.

Имеются данные, свидетельствующие о положительном действии таких препаратов, как ремантадин, урсодеоксихолевая кислота, пегилированные интерфероны, препараты глициризиновой кислоты, однако эта информация нуждается в дальнейшей проверке.

По вопросам литературы обращаться в редакцию

Читайте также: