Нефропатия при вирусном гепатите

В обзоре анализируются особенности вторичной IgA-нефропатии, осложняющей пурпуру Шенлейна–Геноха, серонегативные спондилоартриты, глютеновую энтеропатию, HCV-инфекцию, ВИЧ-инфекцию, цирроз печени, наследственные нефриты.

The review discusses peculiarities of secondary IgA-nephropathy, complicating Henoch–Schonlein purpura, spondyloarthropathies, gluten enteropathy HCV infections, AIDS, liver cirrhosis, hereditary nephritis.

IgA-нефропатия (болезнь Берже) — одна из самых частых форм хронического брайтова нефрита, отличающаяся гематурией с медленным прогрессированием в хроническую болезнь почек (ХБП). Среди больных терминальной уремией, сегодня находящихся на заместительной почечной терапии, у каждого четвертого диагностируется IgA-нефропатия [1]. Более редкие формы IgA-нефропатии характеризуются такими признаками активности, как высокая протеинурия, диффузная пролиферация мезангия, пролиферация эндотелия капилляров клубочков, экстракапиллярная пролиферация, гломерулярные депозиты фибрина, выраженный фокальный гломерулосклероз [2, 3].

Дальнейшее изучение этиологии и патогенетических механизмов вторичных IgA-нефропатий перспективно для разработки новых методов лечения и профилактики болезни Берже.

IgA-нефропатия при HCV-инфекции

Для IgA-нефропатии при HCV-инфекции более характерна поздняя манифестация — после многолетнего медленного формирования вирусного ЦП, когда нарушается деградация IgA в печени и формируется инсулинорезистентность. Значительно раньше (на стадии хронического гепатита) формируется вирусный мембранопролиферативный нефрит (МБПГН). Поэтому от характерных проявлений IgA-нефропатии в виде гематурии с умеренной протеинурией на фоне нормотензии необходимо отличать криоглобулинемический МБПГН с рецидивами острого нефритического синдрома (ОНС), а также иммунотактоидный нефрит [7, 8]. При этом важное диагностическое значение имеет обнаружение криоглобулинемии смешанного II типа (СКГ II) с выраженной репликацией вируса гепатита С [9]. Криоглобулиемический МБПГН и иммунотактоидный нефрит отличаются ускоренным прогрессированием или развитием быстропрогрессирующего нефрита. Крайне неблагоприятен прогноз при HCV позитивной тромботической тромбоцитопенической пурпуре с злокачественной гипертензией (ЗГ) и прогрессирующей энцефалопатией.

IgA-нефрит при алкогольном циррозе печени

При алкогольном декомпенсированном ЦП признаки IgA-нефропатии обнаруживаются у каждого десятого больного. При этом механизмы нарастания в крови уровня IgA и IgA-содержащих иммунных комплексов, обусловленные снижением печеночной деградации IgA при прогрессировании цирроза [10], проявляются типичной картиной латентного нефрита с гематурией [11, 12]. Стойкая гипертензия наблюдалась в 15–20%, чаще носит контролируемый характер, ассоциируется с хроническими нарушениями пуринового обмена [13]. У половины больных алкогольным гематурическим нефритом обнаруживается кальцинирующий панкреатит, алкогольная кардиомиопатия, периферическая полинейропатия. Течение почечного процесса медленно прогрессирующее или рецидивирующее [13]. Рецидив нефрита развивается у 30% больных в первые сутки после алкогольного эксцесса, нередко ассоциирован с атакой острого алкогольного гепатита и напоминает ОНС. В 5% развивается экстракапиллярный быстропрогрессирующий нефрит (БПГН), наиболее неблагоприятный прогностически. У больного с далеко зашедшим портальным ЦП необходимо дифференцировать прогрессирующую IgA-нефропатию с гепаторенальным синдромом, алкоголь-парацетамоловым синдромом, а также с отравлениями суррогатами алкоголя (гликолин, метиловый спирт, дихлорэтан).

У ВИЧ-инфицированных больных [14] белой расы чаше других форм нефрита обнаруживается IgA-нефропатия. Мезангиальные IgA-депозиты обнаруживаются у 8% умерших от СПИДа. Дифференциальную диагностику указанной вторичной IgA-нефропатии следует проводить с такими ВИЧ-ассоциированными формами, как коллабирующий вариант фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранозная нефропатия, люпус-подобный пролиферативный нефрит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, для которых, в отличие от IgA-нефропатии, характерны тяжелый нефротический синдром (НС), рецидивирующий ОНС или неконтролируемая гипертензия [15, 16].

В 30% ВИЧ-ассоциированной IgA-нефропатии характерна ЗГ. ЗГ сопровождается высокой протеинурией и быстрым прогрессированием в терминальную стадию хронической почечной недостаточности [17]. При этом биопсия почки демонстрировала сочетание мезангиопролиферативного IgA-нефрита с экстракапиллярной пролиферацией в 10–20% клубочков, тяжелым нефроангиосклерозом и фибриноидным некрозом артериол, напоминающим тромботическую микроангиопатию. Выявлена корреляция между тяжестью артериальной гипертензии и нефроангиосклероза, с одной стороны, и степенью вирусной нагрузки (ВИЧ) — с другой. Предполагается, что ЗГ с признаками ТМА обусловлена прямым повреждающим действием ВИЧ на эндотелий почечных артериол.

К серонегативным спондилоартритам относятся болезнь Бехтерева, артритры при распространенном псориазе, синдроме Рейтера, НЯК, болезни Крона. Данные формы объединяет патология иммунного ответа с антигеном гистосовместимости HLA В27 [18]. Общим для всех указанных спондилоартритов является нарушение клеточного иммунитета (СD4-Т-лимфоцитов). Реактивные артриты, ассоциированные с хронической воспалительной диареей (НЯК), хроническим уретритом (синдром Рейтера) характеризуются гиперпродукцией IgA с высоким риском прогрессирования ВИЧ-инфекции, нефропатиями и васкулитами [19]. Среди клинических маркеров — сакроилеит, гемоколит, мальабсорбция, прогрессирующий передний увеит, иридоциклит, конъюнктивит с уретритом [20]. IgA-нефропатия, как правило, проявляется микрогематурией с минимальной протеинурией без стойкой гипертензии и медленным прогрессированием.

Дифференциальная диагностика вторичной IgA-нефропатии должна проводиться с лекарственным хроническим тубулоинтерстициальным нефритом при свойственном сакроилеиту длительном приеме ненаркотических анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств, с хроническим уретритом и пиелонефритом (чаще при синдроме Рейтера). При далеко зашедшем спондилоартрите с нарастанием протеинурии и формированием стойкого НС на фоне тенденции к гипотензии вероятен диагноз генерализованного АА-амилоидоза. Решающее значение в диагностике амилоидной нефропатии имеет биопсия почки или слизистой прямой кишки.

Целиакия (лат. Morbus coeliacus; целиакия) — заболевание, характеризующееся непереносимостью глютена (с сенсибилизацией к нему). При этом всасывающиеся продукты неполного расщепления глютена оказывают токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, индуцируют аллергические реакции (вплоть до глиадинового шока), что приводит к гиперрегенераторной атрофии слизистой оболочки тонкой кишки с развитием синдрома мальабсорбции.

При врожденной форме целиакии прогрессирующее поражение тонкого кишечника с тяжелым синдромом мальабсорбции препятствует росту и развитию ребенка [21]. Непереносимость глютена у взрослых мало изучена. Популяционные исследования последних десятилетий показали, что серологические и гистологические признаки целиакии регистрируются в десятки и сотни раз чаще, чем манифестные формы заболевания [22]. Также целиакия может иметь приобретенный характер, осложняя хронические энтериты.

Поражение почек при целиакии обусловлено циркулирующими иммунными комплексами, содержащими IgA-антитела к белку глиадину, которые способны фиксироваться на мезангиальных клетках с помощью глиадин-опосредованных лектиновых связей [23]. По данным многочисленных исследований антиглиадиновые IgA-антитела выявляются у большинства больных с IgA-нефропатией (70–100%), в то же время типичная целиакия обнаруживается лишь у 3% из них [24–28]. IgA-нефропатия при целиакии проявляется микрогематурией и протеинурией менее 1 г/сутки без гипертензии или может протекать субклинически [29, 30]. Имеются данные о положительном влиянии аглютеновой диеты на течение IgA-нефропатии [23, 31, 32].

Типичным проявлением геморрагического васкулита (пурпуры Шенлейна–Геноха) является сочетание рецидивов кожной геморрагической пурпуры с преходящим поражением крупных суставов, абдоминальным синдромом и поражением почек [33]. Атака абдоминального синдрома может осложниться желудочно-кишечным кровотечением, кишечной непроходимостью. Наблюдаются случаи нетипичного течения: почечная манифестация с отсроченным (на несколько месяцев, иногда — 1–2 года) присоединением артритов вместе с кожно-абдоминальной пурпурой. Учитывая указанные клинические наблюдения и общность патогенетических механизмов IgA-нефрита при геморрагическом васкулите с болезнью Берже, предполагается, что имеют место системная и локальная (почечная) формы одного и того же заболевания [34].

IgA-нефрит Шенлейна–Геноха чаще проявляется микрогематурией в сочетании с протеинурией, не превышающей 1 г/сутки. Гипертензия наблюдается не чаще чем у 15–20% больных [35]. Нефротический синдром формируется в 20–30% случаев чаще на поздней стадии болезни. В 5–10% случаев развивается БПГН с экстракапиллярной пролиферацией [36].

Синдром Альпорта — наследственный гематурический нефрит с прогрессирующей потерей слуха, наследуемый по доминантному типу и сцепленный с Х-хромосомой. Поражение почек, приводящее мужчин с синдромом Альпорта к исходу в терминальную стадию ХБП, не связано с иммунокомплексными механизмами, а обусловлено мутацией генов коллагена БМК клубочков [37, 38]. IgA-нефропатия в семьях носителей патологических генов и больных синдромом Альпорта встречается чаще и протекает с более быстрым прогрессированием. Дифференциальная диагностика IgA-нефропатии с синдромом Альпорта осложняется развитием обоих заболеваний в молодом возрасте и преимущественно у мужчин, а также сходством почечной симптоматики. Для разграничения c IgA-нефропатией имеют ценность инструментальное исследование слуха, выявление аномалий хрусталика и роговицы, иммунологических нарушений, а также генетический анализ и изучение родословной. В сложных случаях применяется биопсия почки [39].

В основе формирования аномального IgA-опосредованного иммунного ответа могут быть постэнтероколитическая или урогенитальная инфекция, нарушение печеночной деградации IgA при прогрессирующем ЦП, наследственная предрасположенность, включая носительство генов синдрома Альпорта, гена гистосовместимости HLA B27. Повышение в крови полимерного IgA и IgA-содержащих иммунных комплексов наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных, у пациентов с целиакией, НЯК и у 90% больных псориатическим артритом. Общим для большинства форм вторичной IgA-нефропатии является нарушение функции Т-хелперов (СD4-Т-лимфоцитов) с высоким риском иммунокомплексных осложнений, прогрессирования ВИЧ-инфекции. Полимерный IgA1 демонстрирует антительную активность к HIV-IgG и HIV-IgM [40, 41]. При IgA-нефритах необычно высока инфицированность другими вирусами. Так, от 60% до 80% больных алкогольным ЦП являются хроническими носителями HCV или HBV, что дополнительно усугубляет иммунодефицит. Иммунокомплексная патология реализуется рецидивами кожного васкулита, аортита, увеита, иммунокомплексным нефритом, инфекционными осложнениями. У 30–40% указанных больных выявляются инфицирование микобактериями туберкулеза, стафилококками.

Лечение вторичной IgA-нефропатии в первую очередь зависит от основного заболевания. При этом если при алкогольном циррозе и целиакии могут быть эффективны нелекарственные методы (алкогольная абстиненция, аглютеновая диета), то при ВИЧ+ и при HCV+ IgA-нефропатии показана противовирусная терапия, а при IgA-нефропатии в рамках Шенлейн–Геноховского васкулита или активного спондилоартрита показаны иммуносупрессанты.

Литература

А. Ю. Николаев 1 , доктор медицинских наук, профессор
А. В. Малкоч, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Москва

IgA- нефропатия при системных заболеваниях, персистирующих инфекциях, хронических болезнях печени/ А. Ю. Николаев, А. В. Малкоч

Для цитирования: Лечащий врач № 1/2018; Номера страниц в выпуске: 48-51

Теги: инфекция, болезни печени, поражение почек

Внепеченочно гепатит С проявляется отклонениями в работе других органов систем. Это происходит в результате поражения печени и нарушения ее функций. Осложнения развиваются при хронической форме болезни, тяжелом протекании рецидивов, несоблюдении терапии и диеты, что провоцирует ускоренное разрушение клеток печени. Для борьбы с внепеченочными отклонениями требуется компенсаторная терапия. В некоторых случаях даже снять симптомы невозможно.

Возможные внепеченочные проявления гепатита С

Вирус гепатита провоцирует уничтожение клеток печени. Высвобожденные из них вещества поступают в кровь и разносятся по всему организму. В основном это желчные кислоты и ферменты, которые вызывают кожные внепеченочные отклонения. Из-за разрушения гепатоцитов (клеток железы) прекращается синтез многих веществ, необходимых для правильного метаболизма. Их дефицит вызывает внепеченочные патологии эндокринной, выделительной, сердечно-сосудистой, зрительной, опорно-двигательной, иммунной систем.

Еще одна причина отклонений – криоглобулинемия. Криоглобулины – специфические белки, сформированные иммунной системой для реакции на вирус. Присутствие этих белков в крови провоцирует закупорку сосудов, поскольку при температуре тела ниже 37°C они перестают растворяться в плазме.

Внепеченочные признаки кожного поражения связаны с такими явлениями:

Пониженная выработка факторов свертываемости крови. Это приводит к подкожным кровоизлияниям от незначительных травм, в тяжелых случаях – и вовсе без внешнего воздействия. На коже выступает сосудистая сетка.
Сбои в работе иммунной системы. В этом случае внепеченочный признак гепатита – сыпь, поражающая чувствительные участки кожи (лицо, кисти рук, паховую область). Эта сыпь спровоцирована аллергической реакцией.
Дефицит питательных веществ, что провоцирует ломкость и хрупкость эпителия, повышенную чувствительность к солнечному свету.

У больных с гепатитом повышен риск других внепеченочных дерматологических болезней – эритемы, витилиго, дерматитов, экзем.

Из-за активности вируса возможно появления красного плоского лишая. Обширные красные пятна на коже и во рту слабо реагируют на лечение, приносят неприятные ощущения в виде зуда.

Внепеченочные проявления затрагивают такие важные железы:

Щитовидка. Развивается либо гипертиреоз, проявляющийся слишком быстрым обменом веществ, либо гипотиреоз, когда метаболизм, наоборот, замедляется. Для ускоренного синтеза гормонов характерно резкое снижение массы тела, постоянное чувство жара, потливость, раздражительность и повышенная возбудимость. У больных гипотиреозом масса тела увеличивается, беспокоят слабость и сонливость, постоянное чувство холода.
Половые железы. Нарушенная выработка половых гормонов приводит к увеличению грудных желез у мужчин, а также к облысению, эректильной дисфункции. Женщины жалуются на снижение полового влечения, рост волос в области лица и груди и одновременное их выпадение на голове (облысение по мужскому типу).

В состав эндокринной системы входят другие железы внутренней секреции – надпочечники, поджелудочная, гипофиз. Не выявлено прямой связи гепатита C и внепеченочных нарушений в их работе, но риск повышается при поражении щитовидки. Например, вызванное гипотиреозом замедление метаболизма служит провоцирующим фактором для сахарного диабета. Его чаще обнаруживают, когда диагностирован хронический гепатит.

При хроническом гепатите существует риск воспаления почек из-за избытка криоглобулинов в крови. Воспаляются либо кровеносные сосуды, либо клубочки (гломерулы) почек. В первом случае речь идет о мембранозной нефропатии, во втором – о гломерулонефрите. Специфика внепеченочных отклонений при гепатите в почках:

Мембранозная нефропатия поражает людей, которые больны гепатитом более 20 лет. Признаки болезни – повышенный уровень белка в моче, отеки рук, ног и лица, особенно по утрам. При дальнейшем нарастании симптомов люди с поражением почек нуждаются в регулярном гемодиализе – процедуре очистки крови от веществ, которые должны выводиться с мочой.
Гломерулонефрит протекает вначале бессимптомно. В моче повышается уровень белка, возрастает риск онкологических патологий в почечных клубочках. В дальнейшем падает скорость фильтрации мочи. Диагноз ставится по результатам биопсии – забора нескольких клеток пораженных клубочков с помощью тонкой иглы.

Заподозрить поражение почек можно только по появлению отеков или по изменениям лабораторных показателей белка в моче. Эти проблемы поддаются терапевтическим методам, только если были обнаружены на ранних стадиях. При хроническом гепатите необходимо следить за состоянием почек, регулярно сдавая мочу на анализ.

Аутоиммунные и эндокринные патологии, вызванные гепатитом, приводят к:

миокардиту – воспалению сердечной мышцы;

повышенной хрупкости и ломкости сосудов, их забитости;

высокому риску атеросклероза, инфаркта, тромбов.

Предотвратить появление этих внепеченочных патологий можно, придерживаясь правильного питания при гепатите. Нужно регулярно проверяться на внепеченочные отклонения, вызванные болезнью.

Внепеченочный гепатит провоцирует аутоиммунное воспаление таких структур:

Скелетные мышцы. Развиваются болезненные ощущения в мышцах, слабость. В анализах крови повышен уровень креатинфосфокиназы и альдолазы – специфических белков, которые высвобождаются в кровь из-за разрушения мышечной ткани.
Нервные окончания. Их разрушение провоцирует онемение конечностей, покалывание и жжение, в дальнейшем при полном отмирании нервов развивается мышечная атрофия. Эта болезнь называется периферической полинейропатией.
Суставы. Симптомы похожи на ревматоидные боли, возникающие при артрите. Но при сканировании УЗИ-диагност не обнаруживает признаки деформации суставов. Стандартная терапия противовоспалительными средствами не помогает.

На фоне хронического гепатита возникает аутоиммунное воспаление в глазах. Риск его появления усиливается при любых нарушениях в работе щитовидной железы. Внепеченочные проявления зрительных патологий бывают трех видов:

Синдром сухого глаза. Сопровождает начальные стадии цирроза печени, также называется синдромом Сикка. При недостаточной увлажненности роговицы возникает боль и жжение, чувство постороннего предмета в глазах. Из-за нарушения водного баланса повышается риск инфекционных патологий – конъюнктивита, ячменя и т.д. Лечение симптоматическое, для терапии используют увлажняющие капли – Офтагель, Слезин, Дефислез.
Роговичные язвы Мурена. Нет выявленных причин их возникновения, но у пациентов с поражениями печени из-за гепатита С эта патология возникает чаще, чем у людей без внепеченочных признаков болезни.
Болезнь Бехчета. Поражает стенки глазных сосудов, вызывая их воспаление с полным разрушением. Если не применять поддерживающую терапию и противовоспалительные препараты, возникает помутнение хрусталика глаза, в дальнейшем возможна потеря зрения.

Для диагностики потребуется сбор анамнеза, сдача мазка для исключения микробного поражения глаз, а также исследование органов зрения с помощью аппаратных методов.

К сбоям в иммунных реакциях иногда приводит стандартная противовирусная терапия с интерфероном. Происходит это у больных, склонных к аутоиммунным патологиям. Поэтому перед назначением терапии показано всестороннее обследование, а также постоянный контроль за состоянием здоровья во время лечения.

Необходимость постоянно сдерживать распространение гепатита С приводит к ослаблению иммунитета. Люди с гепатитом чаще подвержены рецидивам хронических вирусных болезней (герпеса, ВПЧ), у них выше риск заразиться острой формой любой болезни (ОРВИ, грипп, бактериальные инфекции).

Что делать, если гепатит С дал осложнения на другие органы

При появлении осложнений внепеченочного характера на фоне гепатита С потребуются:

Корректировка схемы лечения, если поражены почки. Чаще всего для терапии применяется комбинация интерферона с рибавирином. Последний запрещен при нарушениях в работе мочевыделительной системы. Поэтому для терапии могут назначить лекарства-ингибиторы – Даклатасвир, Софосбувир, Ледипасвир в различных сочетаниях.
Симптоматические процедуры и лекарства для устранения нарушений, спровоцированных гепатитом в других органах и системах. Больным с почечными нарушениями показан гемодиализ. Если внепеченочные проявления затронули эндокринную систему – потребуется прием гормональных препаратов.
Изменение диеты с учетом выявленных болезней.

Иногда внепеченочные симптомы – единственный способ обнаружить гепатит С, поскольку эта болезнь часто протекает без явных признаков. При подозрении на гепатит как источник проблем, потребуется пройти лабораторную и инструментальную диагностику. В случае, если отклонения вызваны внепеченочным действием гепатита, лечить потребуется в первую очередь его, а потом заниматься терапией вторичных болезней.

Оглавление диссертации Омарова, Заира Магомедовна :: 2003 :: Москва

ГЛАВА 1 ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК ПРИ ВИРУСНОМ

ГЕПАТИТЕ У ДЕТЕЙ (с бзор литературы) 10 1 1 Современные представления об этиопатогенезе вирусного гепатита

1 2 Патология почек при гепатитах 16 1 2 1 Факторы риска формирования патологии почек при гепатитах

12 2 Особенности поражения почек при вирусных гепатитах 20 1 3 Методы контроля функционального состояния печени и почек при гепатите

1 4 Современные принципы лечения вирусных гепатитов у детей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2 1 Общая характеристика обследованных групп детей и методы исследования

2 2 Специальные методы исследования

2 2 1 Метод определения активности N-ацетилтрансферазы

2 2 2 Активация гликолиза

2 3 Методы статистической обработки полученных результатов исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

3 1 Общая характеристика и показатели селективного скрининга всех групп обследованных детей 45 3 2 Клиническая характеристика поражения почек у детей с хроническим гепатитом

ГЛАВА 4 МАРКЕРЫ РИСКА ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕКАЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ НЕФРОПАТИЙ У ДЕТЕЙ С

5.1. Критерии оценки эффективности лечения.78.

5.2. Оценка эффективности по экскреции с мочой оксалатов и уратов.79.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Омарова, Заира Магомедовна, автореферат

Заболевания пищеварительного тракта у детей и, в частности, поражения гепатобшшарной системы давно привлекают внимание педиатров в связи с широкой их распространенностью в детской популяции. Нередко с самого начала болезнь протекает латентно, способствуя изменению иммунологического статуса, возникновению сочетанных поражений желудочно-кишечного тракта и других органов и систем [53, 83, 147].

Особую настороженность в этом плане вызывают органы мочевой системы, в связи с частым их поражением и возможным последующим развитием острой или хронической почечной недостаточности при прогрессировании заболевания. Сравнительно высокая частота развития патологии почек при гепатите объясняется тесной онто-физиологической, анатомической и функциональной связями между печенью и почками. Анатомическая и функциональная их взаимосвязь обеспечивается общностью вегетативной нервной системы, а также наличием анастомозов между системами воротной и почечной вен. Кроме того, имеются данные о гормональной взаимосвязи печени с функцией почек. При повреждении печени возникает необходимость выведения ряда не обезвреженных токсических веществ через почки, что требует повышенной работы почек [43, 45, 56, 127, 181].

В контексте изложенного высокую актуальность приобретают исследования профилактической и превентивной направленности, основанные на распознавании риска формирования и прогрессирования заболевании органов мочевой системы (ОМС) у детей с хроническими заболеваниями печени, особенно вирусной этиологии.

Как известно, вирусный гепатит характеризуется диффузным поражением паренхимы печени, что нередко сочетается с поражением селезенки и других органов и систем, в том числе и мочевой. Усиленное выведение через почки билирубина, вирусов и токсических метаболитов в ряде случаев обусловливает появление признаков почечной патологии - протеинурии, гематурии, фруктозурии, ферментурии. В настоящее время недостаточно изучены факторы, способствующие поражению почечной ткани при вирусных гепатитах с последующим формированием почечной патологии, их влиянии на характер течения основного заболевания, возможность хронизации патологического процесса в почках. Не разработана также система и значение ранних превентивных мероприятий для предупреждения хронизации почечной патологии и снижения тяжести течения гепатита у детей [44, 53, 56, 67, 69]. Одним из грозных осложнений вирусного гепатита является гепаторенальный синдром, в большинстве случаев приводящий к летальному исходу [27, 109, 146, 147].

До настоящего времени не разработаны принципы диспансерного наблюдения больных с сочетанным поражением печени и почек, особенно при переходе острого заболевания печени в хроническую форму, нередко осложняющуюся циррозом печени.

Представленные данные и обусловили цель настоящей работы.

Определить частоту, ведущие факторы риска и маркеры формирования и прогрессирования нефропатий при хроническом вирусном гепатите у детей и разработать тактику комплексной терапии.

1. Установить частоту и характер поражения органов мочевой системы у детей с хроническим вирусным гепатитом.

2. Определить характер дезинтоксикационной функции печени по активности N-ацетилтрансферазы у детей с вирусным гепатитом в сочетании с нефропатией.

3. Выявить ведущие факторы риска и маркеры формирования и прогрессирования почечной патологии у детей с вирусным гепатитом.

4. Обосновать целесообразность применения и доказать клиническую эффективность препарата человеческого рекомбинантного интерферона-реколина в комплексном лечении детей с вирусным гепатитом при поражении ОМС.

Научная новизна работы

Установлена высокая частота поражения почек у детей с хроническим вирусным гепатитом, которая составляет около 50% от общего числа больных. Выявлены ведущие факторы риска и маркеры поражения почек при вирусном гепатите у детей: наследственная предрасположенность, аллергические заболевания, частая заболеваемость аномалии развития органов мочевой системы, снижение дезинтоксикационной функции печени с нарушением обмена веществ и иммунитета, дисфункция в организме (почках) биоэнергетических процессов. Установлено, что чаще всего дизметаболическая нефропатия и инфекция мочевой системы возникают у девочек с хроническим течением вирусного гепатита и медленным типом ацетилирования, а гломерулонефрит чаще встречается у мальчиков с быстрым типом ацетилирования. При хроническом гепатите у детей с инфекцией мочевой системы и гломерулонефритом отмечается выраженная дисфункция биоэнергетических процессов с резким усилением анаэробного гликолиза, активность которого уменьшается после включения в комплексную терапию иммуномодулирующего антивирусного препарата реколин.

Практическая значимость работы

Впервые установлена высокая частота и наиболее частые нозологические формы почечной патологии у детей с вирусной инфекцией, хронически протекающей в печени. Определена диагностическая и прогностическая значимость медленного типа ацетилирования у девочек с хронической вирусной инфекцией в печени при патологии мочевыводящей системы. Доказана целесообразность и эффективность антивирусного, иммуномодулирующего препарата реколина при лечении патологии почек у детей с хроническим течением вирусного гепатита. Показана необходимость длительного диспансерного наблюдения нефролога за детьми с хроническим вирусным гепатитом.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационной работы апробированы и внедрены в практическую деятельность детской республиканской клинической больницы и детской муниципальной больницы г. Махачкала республики Дагестан.

Основные положения диссертации доложены на межкафедральном совещании педиатрических кафедр Дагестанской государственной медицинской Академии.

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, содержит 22 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, включая описание используемых методов исследования и групп обследованных детей, результатов собственных исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 208 источников, в том числе 75 отечественных и 133 зарубежных авторов.

Московские медики фиксируют необычный для зимнего сезона рост заболеваемости москвичей вирусными гепатитами А и В, хотя эпидемиологический порог по этому заболеванию пока не превышен, пишет в среду газета "Московский комсомолец".

Из всех форм вирусных гепатитов гепатит А является наиболее распространенным. От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит от 7 до 50 дней. Чаще всего начало заболевания сопровождается подъемом температуры и может напоминать грипп. Большинство случаев завершается спонтанным выздоровлением и не требует активного лечения. При тяжелом течении назначают капельницы, устраняющие токсическое действие вируса на печень.

Вирус гепатита В передается половым путем, при инъекциях нестерильными шприцами у наркоманов, от матери - плоду. В типичных случаях заболевание начинается с повышения температуры, слабости, болей в суставах, тошноты и рвоты. Иногда появляются высыпания. Происходит увеличение печени и селезенки. Также может быть потемнение мочи и обесцвечивание кала.

Гепатит С — наиболее тяжелая форма вирусного гепатита, которую называют еще посттрансфузионным гепатитом. Это значит, что заболевали им после переливания крови. Это связано с тем, что тестировать донорскую кровь на вирус гепатита С стали всего несколько лет назад. Достаточно часто происходит заражение через шприцы у наркоманов. Возможен половой путь передачи и от матери — плоду. Наибольшую опасность представляет собой хроническая форма этой болезни, которая нередко переходит в цирроз и рак печени.

Хроническое течение развивается примерно у 70–80% больных. Сочетание гепатита С с другими формами вирусного гепатита резко утяжеляет заболевание и грозит летальным исходом.

Гепатит E похож на гепатит A, но начинается постепенно и опаснее для беременных.

Последний в семействе гепатитов, гепатит G, похож на C, но менее опасен.

Пути заражения

Вирусы гепатита попадают в организм человека двумя основными способами. Больной человек может выделять вирус с фекалиями, после чего тот с водой или пищей попадает в кишечник других людей. Врачи называют такой механизм заражения фекально‑оральным. Он характерен для вирусов гепатита А и Е. Таким образом, гепатит А и гепатит Е возникают в основном из‑за несоблюдения личной гигиены, а также при несовершенстве системы водоснабжения. Этим объясняется наибольшая распространенность этих вирусов в малоразвитых странах.

Второй путь заражения — контакт человека с инфицированной кровью. Он характерен для вирусов гепатитов В, С, D, G. Наибольшую опасность, ввиду распространенности и тяжелых последствий заражения, представляют вирусы гепатитов В и С.

Ситуации, при которых чаще всего происходит заражение:

- переливание донорской крови. Во всем мире в среднем 0,01–2% доноров являются носителями вирусов гепатита, поэтому в настоящее время донорская кровь перед переливанием реципиенту исследуется на наличие вирусов гепатита В и С. Риск инфицирования повышается у лиц, нуждающихся в повторных переливаниях крови или ее препаратов

- использование одной иглы разными людьми во много раз увеличивает риск заражения гепатитами В, С, D, G. Это самый распространенный путь заражения среди наркоманов;

- вирусы B, С, D, G могут передаваться при половом контакте. Чаще всего половым путем передается гепатит В. Считается, что вероятность заражения гепатитом С у супругов мала.

Симптомы

От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит разное время: от 2–4 недель при гепатите А, до 2–4 и даже 6 месяцев при гепатите В. По истечении этого периода, во время которого вирус размножается и адаптируется в организме, болезнь начинает проявлять себя.

Сначала, до появления желтухи, гепатит напоминает грипп и начинается с повышения температуры, головной боли, общего недомогания, ломоты в теле, как при гепатите А. При гепатитах B и С начало, как правило, более постепенное, без резкого подъема температуры. Так, вирус гепатита В проявляет себя незначительной температурой, болью в суставах, иногда высыпаниями.

Начальные проявления гепатита С могут ограничиться слабостью и снижением аппетита. Через несколько дней картина начинает меняться: пропадает аппетит, появляются боли в правом подреберье, тошнота, рвота, темнеет моча и обесцвечивается кал. Врачи фиксируют увеличение печени и реже — селезенки. В крови обнаруживаются характерные для гепатитов изменения: специфические маркеры вирусов, увеличивается билирубин, печеночные пробы увеличиваются в 8–10 раз.

Обычно после появления желтухи состояние больных улучшается. Однако этого не происходит при гепатите С, а также у хронических алкоголиков и наркоманов, независимо от вида вируса, вызывающего заболевание, из‑за интоксикации организма. У остальных же больных постепенно, в течение нескольких недель, происходит обратное развитие симптомов. Так протекают острые формы вирусных гепатитов.

Клиническое течение гепатитов может быть разной степени тяжести: легкая, среднетяжелая и тяжелая формы. Есть еще и четвертая, фульминантная, то есть молниеносная форма. Это самая тяжелая разновидность гепатита, при которой развивается массивный некроз печени, заканчивается обычно смертью больного.

Наибольшую опасность представляет хроническое течение гепатитов. Хронизация характерна только для гепатитов B, C, D. Наиболее характерными признаками хронических гепатитов являются недомогание и усиливающаяся к концу дня повышенная утомляемость, невозможность выполнять прежние физические нагрузки. На далеко зашедшей стадии хронического вирусного гепатита обнаруживаются желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, кровоточивость, похудание, увеличение печени и селезенки, сосудистые звездочки.

Лечение

Длительность гепатита А составляет в среднем 1 месяц. Специального противовирусного лечения при этом заболевании не требуется. Лечение включает в себя: базисную терапию, постельный режим, соблюдение диеты. При наличии показаний назначается дезинтоксикационная терапия (внутривенно или перорально), симптоматическая терапия. Обычно рекомендуют избегать употребления алкоголя, который, как ядовитое вещество, может ослабить и без того поврежденную печень.

Острый вирусный гепатит В с выраженными клиническими симптомами заканчивается выздоровлением более чем в 80% случаев. У больных, перенесших безжелтушную и субклиническую формы, гепатит В часто хронизируется. Хронический гепатит приводит со временем к развитию цирроза и рака печени. Полного излечения хронического гепатита В практически не наступает, но можно добиться благоприятного течения заболевания при условии выполнения определенных рекомендаций, касающихся режима труда и отдыха, питания, психоэмоциональных нагрузок, а также при приеме препаратов, улучшающих обменные процессы в клетках печени.

В обязательном порядке проводится базисная терапия. Противовирусное лечение назначается и проводится под строгим контролем врача и в тех случаях, когда имеются показания. К противовирусному лечению относятся препараты группы интерферонов. Лечение проводится длительно. Иногда бывают необходимы повторные курсы терапии.

Гепатит C - наиболее серьезный вид гепатита. Развитие хронической формы наблюдается как минимум у каждого седьмого заболевшего. У этих больных высок риск развития цирроза и рака печени. Основой всех схем лечения является интерферон‑альфа. Механизм действия этого препарата заключается в предотвращении инфицирования новых клеток печени (гепатоцитов). Применение интерферона не может гарантировать полного выздоровления, однако, лечение им предотвращает развитие цирроза или рака печени.

Гепатит D протекает только на фоне гепатита B. Лечение гепатита D должно проводиться в стационаре. Требуется как базисная, так и противовирусная терапия.

Гепатит E не лечат, так как организм человека достаточно силен, чтобы избавиться от вируса без помощи лечения. Через месяц‑полтора наступает полное выздоровление. Иногда доктора назначают симптоматическую терапию для устранения головной боли, тошноты и других неприятных симптомов.

Осложнения

Осложнениями вирусных гепатитов могут стать функциональные и воспалительные заболевания желчных путей и печеночная кома, и если нарушение в работе желчевыводящих путей поддается терапии, то печеночная кома является грозным признаком молниеносной формы гепатита, заканчивающейся летальным исходом практически в 90% случаях. В 80% случаев молниеносное течение обусловлено сочетанным действием вирусов гепатитов В и D. Печеночная кома наступает из‑за массивного омертвения (некроза) клеток печени. Продукты распада печеночной ткани попадают в кровь, вызывая поражение центральной нервной системы и угасание всех жизненных функций.

Хронический гепатит опасен тем, что отсутствие адекватного лечения нередко приводит к циррозу, а иногда и раку печени.

Самое тяжелое течение гепатита вызывает сочетание двух и более вирусов, например В и D или B и С. Встречается даже B+D+C. В этом случае прогноз крайне неблагоприятный.

Профилактика

Чтобы уберечься от заражения гепатитами, необходимо соблюдать несложные правила. Не следует употреблять некипяченую воду, всегда мыть фрукты и овощи, не пренебрегать термической обработкой продуктов. Так можно предотвратить заражение гепатитом А.

В целом, необходимо избегать контакта с биологическим жидкостями других людей. Для предохранения от гепатитов В и С - в первую очередь с кровью. В микроскопических количествах кровь может остаться на бритвах, зубных щетках, ножницах для ногтей. Не стоит делить эти предметы с другими людьми. Нельзя делать пирсинг и татуировки нестерильными приборами. Необходимо принимать меры предосторожности при сексе.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

Читайте также: