Можно ли принимать изониазид при гепатите

Русское название

Латинское название вещества Изониазид

Химическое название

Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Изониазид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Изониазид

Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В₆. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.

Фармакология

Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

Ограничения к применению

Дозы выше 10 мг/кг/сут: беременность, кормление грудью, порфирия, психоз в анамнезе, алкоголизм, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ИБС , распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема (в фазе обострения), гипотиреоз, острый гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Изониазид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т.ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, повышение системного и легочного АД , усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия; агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

Аллергические реакции: эозинофилия, кожная сыпь.

Взаимодействие

Антациды, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС , с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин B₆ и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, бензодиазепинов, карбамазепина, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, энфлурана, фенитоина, парацетамола и других ЛС , оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.

Передозировка

Симптомы: вялость, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, зрительные галлюцинации, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, судороги, ступор, кома, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия.

Лечение: ИВЛ , в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В₆ (в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, вводят по 5 г витамина В₆ в виде 5% водного раствора каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), натрия бикарбонат (при развитии метаболического ацидоза), диазепам, тиопентал натрий, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в , внутрикавернозно, ингаляционно.

Меры предосторожности вещества Изониазид

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени ( в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В₆ (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1–1,5 г/сут), витамина В₁ (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), рыбы (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Изоникотиновая кислота, содержащаяся в качестве основного действующего компонента в препарате Изониазид, позволяет успешно использовать лекарственное средство в противотуберкулезной терапии. Дозировка и схема приема назначаются пациентам исключительно в индивидуальном порядке, а применение медикаментозного средства при отсутствии показаний недопустимо, т.к. грозит опасными последствиями.

Характеристика лекарственного средства

Изониазид проявляет высокое фармакологическое действие по отношению к возбудителю туберкулеза, в связи с чем относится к препаратам первого ряда в противотуберкулезной терапии.На возбудителей других инфекционных процессов медикамент никакого влияния не оказывает, ограничиваясь микобактериями туберкулеза, а также активно размножающимися палочками Коха.

Стоимость медикаментозного средства подвергается государственному регулированию, так как Изониазид включен в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов.Лекарство выпускается в трех фармакологических формах:

таблетках и порошках (дозировка по сто, двести или триста мг);
растворах для инъекций по пять мл в одной капсуле;
сиропе, содержащим сто мг активного вещества в пяти мл.

Лекарственное средство имеет несколько аналогов (в основе препаратов одно и то же активное вещество). Среди подобных лекарств можно перечислить Тубазид, Римицид, Нидразид.

Показания к применению препарата

Показанием к применению Изониазида является туберкулез во всех формах и локализациях воспалительного процесса. Наибольшую эффективность препарат проявляет в терапии острого, свежего туберкулезного процесса. Изониазид, как правило, является не самостоятельным препаратом, а входит в состав комплексного лечения, т.к. при длительном моноприеме может вызвать резистентность — устойчивость организма к действию активного компонента. Медикаментозное средство может сочетаться с другими противотуберкулезными препаратами, а также антибиотиками и синтетическими противомикробными лекарствами.

Кроме того, Изониазид назначается в целях профилактики туберкулеза у следующих групп пациентов:

лицам любого возраста, часто контактирующим с пациентами с туберкулезом;
детям и подросткам, которые имеют контакт с туберкулезом в рамках образовательного учреждения, квартирной обстановки, семейных связей;
взрослым и подросткам при возникновении положительной реакции на пробу Манту;
при инфицировании (первичном) туберкулезом детей и подростков;
ВИЧ-положительным пациентам при снижении иммунной защиты организма;
больным с диагнозом сахарный диабет или с тяжелыми заболеваниями инфекционной природы в анамнезе;
лицам, получающим определенные лекарственные препараты: средства искусственного угнетения иммунитета, синтетические гормоны коры надпочечников;
больным некоторыми психическими заболеваниями, наркоманией и алкогольной зависимостью, язвенной болезнью (в исключительных случаях);
животноводам, имеющим в хозяйстве инфицированный туберкулезом скот.

Профилактически Изониазид назначается только после полного исключения активного туберкулеза в ходе рентгена и консультации врача, занимающегося диагностикой, лечением и профилактикой развития туберкулеза – фтизиатра.

Противопоказания к применению Изониазида

Перечень противопоказаний к терапии Изониазидом включает в себя индивидуальную непереносимость компонентов препарата, а также ряд заболеваний и патологий:

судороги, эпилептические припадки;
полиомиелит в истории болезни пациента;
атеросклероз, ишемия и другие серьезные нарушения сердечной деятельности;
гипертония второй-третьей степеней;
заболевания ЦНС, некоторые психические расстройства;
цирроз печени и недостаточность печени и почек;
недостаточность функциональной способности щитовидной железы;
псориаз и экзема в стадии обострения;
бронхиальная астма, легочно-сердечная недостаточность.

Пациентам с флебитом противопоказано внутривенное введение препарата, а заболевания сердечно-сосудистой или дыхательной системы ограничивают дозировку Изониазида до 10 мг на один килограмм веса пациента. В противном случае может возникнуть передозировка, острая интоксикация, в связи с чем потребуется антидот.

Воздействие препарата на организм

Механизм действия препарата до конца не изучен. Однако известно, что наряду с положительным воздействием в противотуберкулезной терапии, которое проявляется в подавлении процесса синтезирования миколиевых кислот, входящих в состав микобактерии — возбудителя туберкулеза, Изониазид отличается широким перечнем побочных эффектов и противопоказаний, а передозировка вызывает тяжелое отравление. При моноприеме средства, как уже упоминалось, возникает устойчивость к воздействию компонента препарата, а средство само по себе обладает еще и гепатотоксическим действием, т.е. способно вызывать структурные нарушения в печени.

Побочные действия препарата Изониазид

В перечень побочных эффектов лекарственного препарата входят следующие состояния:

со стороны сердца и сосудов: дискомфорт в области сердца, учащенное сердцебиение, повышение показателей АД, активизация ишемических процессов;
со стороны центральной нервной системы: паралич конечностей, частая смена настроения, раздражительность, головные боли, провалы в памяти, учащение эпилептических припадков у больных с эпилепсией;
со стороны пищеварительной системы: тошнота и периодическая рвота, болезненные ощущения в животе, токсический гепатит печени;
со стороны мочеполовой системы обильные менструации у женщин, разрастание грудных желез у пациентов мужского пола, выраженный предменструальный синдром;
проявления аллергии: кожные высыпания и повышение числа эозинофилов в лабораторных анализах крови.

Побочные действия Изониазида предупреждаются назначением пациентам витаминов группы В, глютаминовой кислоты и гепатопротекторов. Нежелательные реакции, как правило, прекращаются при снижении дозировки препарата или отмене.

Симптомы отравления

Отравление Изониаздом развивается при передозировке препарата и характеризуется рядом опасных симптомов. Признаки острой интоксикации проявляются уже через полчаса после приема дозы, превышающей допустимую, хроническое отравление развивается при длительном приеме лекарственного средства (особенно в качестве единственного противотуберкулезного препарата в активной стадии заболевания).

Симптомами передозировки и последующей острой интоксикации Изониазидом являются следующие состояния:

эпилептические припадки, не поддающиеся традиционной терапии;
смещение кислотно-щелочного баланса в сторону увеличения кислотности;
кома.

Ранние признаки острого отравления включают в себя тошноту и рвоту, несвязность речи, учащенное сердцебиение, пониженное АД, повышенное содержание глюкозы в крови, обнаружение в моче кетоновых тел.

Характерными признаками хронического отравления выступают некроз гепатоцитов, гепатиты, воспаление зрительного нерва, которое сопровождается нарушением зрения, слабость в мышцах и нарушение чувствительности конечностей.

Терапия интоксикации Изониазидом

При остром отравлении следует стабилизировать все жизненные функции пострадавшего, купировать эпилептические припадки и обеспечить проходимость дыхательных путей.

Для удаления излишков лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта назначают сорбенты (активированный уголь или другие препараты), также показана процедура промывания желудка. Нарушение кислотно-щелочного баланса требует инъекционного введения бикарбоната натрия.

Неврологические признаки интоксикации купируются пиридоксином (витамин В6 — самый эффективный антидот): препарат способствует выведению пострадавшего из комы и устраняет судороги. В некоторых случаях дополнительно назначаются бензодиазепины, усиливающие действие пиридоксина.

При хроническом отравлении Изониазидом введение пиридоксина и подобных препаратов малоэффективно. Во-первых, необходимо отменить прием лекарственного средства. Во-вторых, к больным применяется постоянный контроль функций печени для выявления возможных нарушений и своевременного их купирования. С целью профилактики патологических изменений в дистальных частях конечностей и связанных с этим процессом нарушением чувствительности и параличами используется специфический антидот пиридоксин в минимальной дозировке (50 мг в сутки).

В некоторых случаях пациенту может быть показан гемодиализ — внепочечное очищение крови, однако на практике процедура проводится очень редко. Симптомы интоксикации (как острой, так и хронической) успешно купируются традиционными способами.

Что лечим?

Туберкулез – это заболевание, причиной развития которого является инфицирование человека туберкулезной палочкой (палочкой Коха). Как и большинство других инфекционных заболеваний невирусной природы, туберкулез лечится назначением антибактериальных препаратов (изониазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол, амикацин, и т.д.). Причем, учитывая устойчивость возбудителя к воздействию большинства лекарственных веществ, для лечения туберкулеза используют антибиотики, способные разрушить все барьеры, выставляемые вредоносными микробом, и одержать над ним победу. То есть, другими словами, действующее вещество большинства противотуберкулезных препаратов является очень токсичным.

Кому вредим?

Одной из основных функций печени является обезвреживание токсических продуктов. Причем к токсическим веществам относятся не только ядовитые грибы или суррогат алкоголя. Токсины – это любые вещества, являющиеся чужеродными для организма человека и способные навредить любому его компоненту (органу или ткани). Как ни удивительно, самыми распространенными токсинами являются лекарственные средства. Способность лекарственного вещества поражать клетки печени и вызывать развитие в ней патологических процессов называют гепатотоксичностью. Среди препаратов, разрешенных к использованию в нашей стране, около 1000 обладают гепатотоксичностью, выраженной в той или иной степени.

Если лекарственный препарат принимается длительное время, то происходит истощение клеток печени (гепатоцитов), их воспаление, уменьшение способности обезвреживать токсины и выводить их из организма, гепатоциты начинают погибать и разрушаться. Под действием токсинов также нарушается координированная работа желчевыводящих путей (протоков) – развиваются или утяжеляются дискинезии желчевыводящих путей. Изменяется состав желчи – она становится густой, снижается ее текучесть. Эти процессы приводят к застою желчи и еще большему повреждению клеток печени.

Таким образом, длительное воздействие медикаментозных препаратов на печень нередко приводит к образованию камней в желчных протоках и желчном пузыре. В ряде случаев формируется лекарственное воспалительное поражение печени – лекарственный (токсический) гепатит. На месте погибших клеток печени образуется соединительная ткань. Так как элементы соединительной ткани не могут выполнять специфические функции гепатоцитов – снижается функциональная активность печени, развивается печеночная недостаточность.

В том случае, если печень до начала приема лекарственных препаратов была истощена чрезмерным приемом алкоголя, повреждена вирусными агентами (гепатит В или С) или тяжелыми хроническими заболеваниями (например, сахарным диабетом) – лекарственное поражение развивается гораздо быстрее, чем если печень изначально была здоровой. Особенно тяжело переносит воздействие лекарственных препаратов детский организм. Это связано с несовершенством работы печеночных ферментов, обезвреживающих токсины, слабым развитием защитной функции печени. Поэтому побочные эффекты со стороны печени так часто встречаются у детей, получающих, например, профилактическую противотуберкулезную терапию в связи с виражом пробы Манту (когда результат очередной пробы Манту оказывается значительно более выраженным, чем предыдущие результаты, что свидетельствует о произошедшем контакте ребенка с возбудителем туберкулеза).

Понятно, что чем большую дозу лекарственного вещества принимает больной и чем дольше проводится терапия – тем больше нагрузка на печень и выше риск развития в ней патологических процессов. Также тяжело переносит этот орган нагрузку несколькими препаратами одновременно (именно такая ситуация характерна для терапии туберкулеза), поэтому врачи стараются назначать одновременно только самые необходимые лекарственные препараты.

В некоторых случаях поражение печени развивается буквально после приема первых доз препарата – такое случается, если у человека имеется индивидуальная непереносимость определенного лекарственного вещества. Тогда говорят о молниеносной форме токсического поражения печени. К счастью, она наблюдается редко.

Кто рискует?

Вероятность поражения печени при воздействии на нее лекарственных средств повышается при наличии ряда предрасполагающих факторов, к которым относятся:

Определенный возраст – молодые пациенты более чувствительны к аспирину, пожилые – к изониазиду, парацетамолу.
Пол – у женщин печень поражается чаще из-за более низкой массы тела и особенностей работы иммунной системы (имеется более высокая, чем у мужчин, склонность к аутоиммуннмым гепатитам). Из-за этих особенностей у женщин часто развивается токсическое поражение печени на фоне приема лекарственных препаратов, а также при злоупотреблении алкоголем.
Способ введения лекарственного вещества. Гепатотоксичность некоторых препаратов зависит от способа их введения в организм (через рот, в мышцу или в вену).
Взаимодействие лекарственных веществ между собой. Так рифампицин (один из противотуберкулезных препаратов) усиливает гепатотоксичность изониазида (другого представителя этой группы, который часто назначается совместно с рифампицином). Регулярное применение алкоголя потенцирует токсичность парацетамола и изониазида.

По каким признакам замечаем?

Лекарственное поражение печени может проявляться в нескольких формах:

в виде воспалительного процесса (гепатита);
в виде нарушения оттока желчи (холестаза) с последующим формированием желчных камней и развитием желчекаменной болезни;
в большом числе случаев лекарственное поражение печени протекает бессимптомно и выявляется по данным клинико-лабораторных анализов;
в редких случаях развивается тяжелое поражение печени, проявлением которого является печеночная недостаточность (прекращение выполнения печенью своих функций), которая может закончиться смертью больного.

Наиболее характерными клиническими проявлениями лекарственного поражения печени являются:

общие проявления: слабость, вялость, апатия, повышение температуры лета, кожный зуд;
изменения со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, неустойчивый стул (чередование запоров и поносов), отрыжка;
прямые признаки неблагополучия печени: тупая, обычно нерезко выраженная боль в правом подреберье, увеличение размеров печени, желтушное окрашивание кожи, склер глаз и видимых слизистых оболочек, обесцвечивание кала, темная моча.

Результаты лабораторных анализов выявляют повышенную активность печеночных ферментов, повышение показателя тимоловой пробы, в моче появляется уробилин (желчный пигмент, которого в норме быть не должно).

Как же быть?

Предвидим справедливое недоумение читателя, который задается вопросом: как же быть в таком случае? Что же делать, если препарат, совершенно необходимый для уничтожения туберкулезной инфекции и выживания туберкулезного больного, одновременно вредит печени? Как защитить печень и весь организм в целом?

Отвечаем: при помощи специально созданных для этой цели препаратов под названием гепатопротекторы. К ним относятся представители различных групп лекарственных средств, повышающие устойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям, а также усиливающие их обезвреживающую функцию и способствующие восстановлению функций клеток печени.

И снова читатель вправе задать вопрос: а как же чрезмерная перегрузка печени лекарственными препаратами? Ведь чем больше лекарственных средств употребляет больной одновременно, тем тяжелее работать печени? И потом – гепатопротекторы – это те же лекарственные препараты, значит они тоже чужеродные вещества и тоже являются токсинами для печени?

На эти справедливые вопросы мы ответим более подробно.

Действительно, ни одно искусственно синтезированное химическое вещество не может быть спокойно и беспрекословно воспринято нашим организмом, не может не нарушить (в той или иной степени) функции печени, поскольку само является токсином, подлежащим утилизации в этом органе. Именно поэтому большинство препаратов группы гепатопротекторов – защитников печени – имеют растительное происхождение. Самым эффективным гепатопротектором в настоящее время признан силибинин, который входит в комплекс флавоноидов (силибинин, силидианин и силикристин), обнаруженных в расторопше пятнистой и некоторых других растениях. Благодаря прямому воздействию на клетку печени, силибинин оказывает целую палитру эффектов, позволяющих поддержать этот орган в непростое время.

К эффектам силибинина относятся:

стабилизация клеточной стенки (мембраны) гепатоцитов, что предотвращает проникновение токсических веществ через стенку клетки внутрь, препятствует развитию воспаления, преждевременному распаду клетки и замещению гепатоцитов соединительной тканью;
активизация образования в клетках печени белковых веществ, которые являются компонентами ферментов, участвующих в дезактивации токсинов, а также участвуют в восстановлении поврежденных клеток и образовании новых гепатоцитов;
нормализация состава желчи, восстановление ее нормальной вязкости и текучести;
защита клеток печение не только от токсического воздействия лекарственных средств, но и от других вредных агентов (например, свободных радикалов), которые непрерывно образуются в процессе жизнедеятельности организма.

Силибинин защищает печень от негативного влияния алкоголя, токсинов, ядов, наркотических средств, аллергенов, вирусов, а также радиационного излучения. Прием этого лекарственного средства способствует угнетению синтеза ацетальдегида - токсичного промежуточного продукта, который образуется при приеме алкоголя, тем самым уменьшая токсичность этилового спирта и его негативное влияние на клетки печени и всего организма.

Печень вовлечена во многие процессы, обеспечивающие нормальную жизнедеятельность организма. Поэтому ее повреждения вызывают серьезные нарушения обмена веществ, иммунного ответа, ослабляют защиту организма от токсинов и инфекционных агентов. Однако одним из уникальных свойств печения является ее способность к регенерации после повреждений благодаря особенностям строения и функции печеночных клеток - гепатоцитов. Прием же гепатотропных препаратов поможет печени восстановиться в кратчайшие сроки и продолжить свою работу на благо организма. Будьте здоровы!

Антацидные средства: уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00).

Антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО: изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. Ч. Токсичные).

Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинов (например диазепама, флуразепаму, триазолама, мидазолама ), что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Пациентов следует тщательно проверить на наличие признаков бензодиазепинов токсичности, а дозы бензодиазепинов нужно скорректировать соответствующим образом.

Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в т. Ч . Этанол, рифампицин, парацетамол ): повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичнои действия).

Вальпроат: при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин: повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Поскольку клиренс изониазида удваивается при применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

Витамин В ₆ и глутаминовая кислота при одновременном применении снижается вероятность побочных эффектов изониазида.

Для усиления эффективности изониазид применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (например рифампицин, этамбутол, пиразинамидом ), а при смешанной инфекции — одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (такими как офлоксацин, ципрофлоксацин ), сульфаниламидами (в частности Бисептол ), макролидами (например с кларитромицином, азитромицином, рокситромицином ).

Усиливает антиаритмические свойства дифенина .

Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу .

ГКС: при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , концентрация в тканях может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазону, дисульфирама , что может привести к усилению токсичности.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы .

Одновременное применение с итраконазолом не рекомендуется из-за возможного существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.

Изониазид при одновременном применении с кетоконазолом может снижать уровень последнего в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости увеличить дозу.

Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям.

Одновременное применение изониазида с фенобарбиталом может привести к усилению гепатотоксичности.

Аминазин: одновременное применение может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует контролировать по токсического действия со стороны изониазида.

Галоперидол: одновременное применение может повысить плазменные уровни галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола.

Антикоагулянты (кумарин- или индандионпохидни ), например варфарин ): одновременное применение может подавлять ферментативный метаболизм антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Энфлюран: при совместном применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов — метаболитов энфлюран.

Теофиллин: растет концентрация теофиллина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозу препарата.

Прокаинамид: увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов по токсического действия со стороны изониазида.

Кортикостероиды (например преднизолон ): необходимо корректировать дозу изониазида.

Гидроксид алюминия: ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотопригничувальни препараты или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при чрезмерном употреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.

Читайте также: