Механизм развития желтухи при хроническом гепатите

Пожелтевшая кожа, склеры, слизистые – все это проявления синдрома желтухи. Признак нарушений функционирования организма. Синдром не является самостоятельным заболеванием, только сигналом о проблемах.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое синдром желтухи?

Синдром желтухи – окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, склер человека в желтые оттенки. Виновник – пигмент билирубин, возникающий при разрушении эритроцитов. Процесс образования и распада происходит постоянно, на всем протяжении жизни. Гемоглобин, содержащийся в эритроцитах, разделяется на глобин, гемосидерин, начинающие образование новых эритроцитов, и третий элемент – гематоидин, продолжающий процесс превращения.

Сначала в биливердин, затем – билирубин. Полученный пигмент не связанный, токсичен, не растворяется в воде, не может выводиться самостоятельно с мочой, при избытке придает коже желтый цвет. Попадая в печень, соединяется с глюкуроновой кислотой, получает водорастворимые свойства. Выводится желчными протоками в кишечник, где распадается на уробилин, стеркобилин. Затем организм очищается от излишков через выделительные системы.

Нарушение процесса выделения билирубина приводит к превышению допустимого уровня в крови, к желтухе. Интенсивность, оттенок окраски зависят от этапа, на котором происходит сбой.

Причины желтухи

Синдром желтухи вызывается тремя причинами.

Увеличение количества билирубина из-за массивной гибели эритроцитов. Встречается при генетических нарушениях, аутоиммунных заболеваниях, анемиях, патологиях селезенки, неонатальной желтухе, малярии, лейкозе.
Нарушение процесса связывания билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах. Провоцируется острым, хроническим течением гепатита, циррозом печени, интоксикацией алкоголем, вирусами, ядами, грибами, лекарственными препаратами, раковыми опухолями печени.
Препятствия поступлению желчи в кишечник через протоки. Причины – образование камней, кисты, раковые опухоли, сужение протоков, дискинезии.

Виды желтухи

Синдром желтухи классифицируется в соответствии с причинами, вызвавшими его появление.

Гемолитическая. Происхождение данного вида связано с гемолизом эритроцитов, проблема в системе кроветворения. Называют также надпеченочной, не зависящей от функционирования печени.
Паренхиматозная, печеночная. Связана с повреждением гепатоцитов, паренхимы печени. Нарушена деятельность самой железы. Пигменты из травмированных клеток попадают в кровь, окрашивая кожу в желтый цвет.
Механическая, подпеченочная. Вызвана различными препятствиями, возникшими на пути выделения желчи в двенадцатиперстную кишку по протокам. Желчь, не имеющая путей оттока, попадает в кровеносное русло, вызывая изменение цвета кожных покровов.

Синдром желтухи разделяют на истинный и ложный. Псевдожелтуха отличается нормальным функционированием органов, вызывается употреблением значительного количества пищевых продуктов, содержащих высокую концентрацию каротина. В случае ложной желтухи окрашивается только кожа. Склеры, слизистые остаются сохранны.

Желтуха – признак холестатического синдрома, снижения выброса желчи в двенадцатиперстную кишку. Вызывается нарушением образования, выделения. Различают внутрипеченочный синдром, дефект синтеза желчи, и внепеченочный – патология желчных проток. Несложно догадаться, для какой желтухи характерен синдром холестаза – паренхиматозной и механической.

Диагностика и симптомы

Для дифференцирования заболеваний при синдроме желтухи проводят следующие диагностические мероприятия.

Сбор анамнестических данных. Обращают внимание на характер, интенсивность болевого синдрома, наличие диспепсии. Повышение температуры тела, астенические проявления. Жалобы на кожный зуд.
Осмотр пациента. При пальпации выявляется увеличение печени, селезенки.
Общие клинические анализы.
Биохимические анализы крови.
Анализы на антитела к вирусам гепатита.
Ультразвуковая диагностика.
Фиброгастродуоденоскопия.
Холецистография.
МРТ печени.

Симптоматика различна для каждого вида желтухи.

Гемолитическая. Лимонные тона кожных покровов. В биохимии возрастание уровня несвязанного билирубина, сывороточного железа. В общих анализах – анемия. Моча приобретает темный цвет, цвет кала – темный. Пальпируется увеличенная селезенка.
Паренхиматозная. Кожные покровы шафранного цвета. В биохимии – увеличение всех фракций билирубина, АЛТ, АСТ, снижение белка, протромбина. Пациент жалуется на тошноту, рвоту, кожный зуд, боли в области правого подреберья. Печень, селезенка увеличены. Моча цвета пива, кал обесцвечен. Температура тела повышается.
Механическая. Кожа приобретает серо-зеленый оттенок. Жалобы на выраженный зуд, не снимающийся антигистаминными препаратами. Боли носят приступообразный характер. В биохимии – повышен прямой билирубин, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза. Желчный пузырь увеличен, болезненный. Снижена масса тела, авитаминоз. Моча темная, кал светлый. Высокая температура тела, выраженные сосудистые звездочки.

Лечение желтухи

Основа терапии – устранение заболевания, вызвавшего поражение.

Вирусные гепатиты. Противовирусные препараты, постельный режим, витаминотерапия, кортикостероиды, интерфероны, ферменты, гепатопротекторы, при необходимости – инфузионная терапия.
Токсические гепатиты. Устранение отравляющего фактора, симптоматическая терапия, гепатопротекторы.
Циррозы печени. Гепатопротекторы, ограничение белка, борьба с портальной гипертензией, кровотечениями из варикозных вен пищевода, желудка, прямой кишки. Снижение проявлений асцита, гепаторенального синдрома. Трансплантация донорского органа.
Онкологические поражения. Химиотерапия, введение этанола, оперативное лечение.
Желчнокаменная болезнь. Растворение камней урсодезоксихолевой кислотой, разрушение ударной волной, хирургическое удаление.
Физиологическая желтушка новорожденных. Фототерапия, раннее приложение к груди, грудное вскармливание, адсорбенты.
Патологическая желтушка новорожденных. При резус-конфликте применяется обменное переливание крови, при патологиях развития желчных протоков – оперативное вмешательство.

Во все комплексы лечения входит диета. Назначается стол № 5.

Запрет жареного, соленого, острого, жирного, копченого.
Питание каждые четыре часа, шесть раз в день маленькими порциями.
Суточное потребление калорий – 2500. Белков – 90 грамм, углеводы – 350 грамм, жиры – 70 грамм.
Водный режим – полтора литра в сутки.
Запрет на консервы, жирную молочную продукцию, сырые овощи, грибы.
Запрет на экзотические фрукты, цитрусовые, хлебобулочные изделия, крупы.

Последствия синдрома желтухи

Синдром указывает на расстройство функционирования печени, которое нуждается в лечении. При отсутствии медицинской помощи, превышение билирубина в крови отравляет клетки головного мозга, вызывает развитие печеночной энцефалопатии.

Наибольшую опасность представляет для новорожденных – длительное воздействие билирубина на мозг приводит к глухоте, церебральным параличам, задержке физического, психического развития, умственной отсталости. Энцефалопатия при недоступности терапии приводит к коме.

Синдром желтухи – признак серьезных патологических процессов. Пожелтение кожи, склер, слизистых сигнализирует о необходимости срочного обращения в медицинское учреждение.

Сайт СТУДОПЕДИЯ проводит ОПРОС! Прими участие :) - нам важно ваше мнение.

Желтуха (icterus) - симптомокомплекс, характеризующийся желтой окраской кожи, склер, более глубоко расположенных тканей и сопровождающийся повышенной концентрацией желчных компонентов в сыворотке крови и в некоторых биологических жидкостях.

Желтуху следует отличать от желтой пигментации кожи вследствие каротинемии (при употреблении большого количества моркови), обусловленной присутствием каротиновых пигментов в крови и появлением желтого окрашивания в основном ладоней, а не склер. Желтуха связана с заболеваниями печени и желчных путей или с усиленным разрушением (гемолизом) эритроцитов. Видимая желтуха появляется при гипербилирубинемии более 35 мкмоль/л.

Принято различать билирубинофильные и билирубинофобные ткани. Кожа, слизистые оболочки и внутренняя стенка кровеносных сосудов окрашиваются наиболее сильно. Роговица глаза, хрящ, нервная ткань обычно окрашиваются слабо. Слюна, желудочный сок, слезная жидкость, как правило, не бывают желтыми. Различают три типа желтухи: надпеченочную, печеночную и подпеченочную. Гипербилирубинемия отмечается во всех случаях (см. табл. 18-2, рис. 18-3).

Рис. 18-3.Патогенез билирубинемий

Таблица 18-2.Классификационная схема патогенетических типов желтух (по А.Ф. Блюгеру)

Тип желтухи (по локализации основного патологического процесса)	Характеристика основного патологического процесса	Ведущий механизм развития желтухи	Нозологические формы и синдромы
Надпеченочная	Повышенный распад эритроцитов	Повышенное образование непрямого билирубина, недостаточность функции захвата билирубина печенью	Гемолитическая желтуха, гематомы, инфаркты
Печеночная	Поражение гепатоцитов (и холангиол)	Нарушение захвата и экскреции билирубина, регургитация билирубина Нарушение экскреции и регургитации билирубина Нарушение конъюгации и захвата билирубина гепатоцитами Нарушение экскреции билирубина	Печеночноклеточная желтуха при остром и хроническом гепатитах, гепатозах, циррозе Холестатическая желтуха при холестатическом гепатозе, первичном билиарном циррозе, при печеночно-клеточных поражениях Энзимопатическая желтуха при синдромах Жильбера и Криглера-Найяра, физиологическая желтуха новорожденных При синдромах Дабина-Джонсона и Ротора
Подпеченочная	Нарушение проводимости желчных протоков	Нарушение экскреции и регургитации билирубина	Интраканаликулярная закупорка камнем, опухолью, паразитами, воспалительным экссудатом. Экстраканаликулярная закупорка опухолью, эхинококком и др.

Надпеченочная (гемолитическая) желтуха, не связанная с поражением печени, возникает в связи с повышенным гемолизом эритроцитов и нарушением метаболизма билирубина.Причины, вызывающие надпеченочную желтуху, различны. Имеется ряд наследственно обусловленных энзимопатий и гемоглобинопатий, сопровождающихся гемолитической желтухой, например наследственная микросфероцитарная гемолитическая и серповидно-клеточная анемии. Выделяют также аутоиммунные, инфекционные (при малярии, сепси се), токсические (отравления мышьяком, свинцом, сероводородом, змеиным ядом) и другие приобретенные формы гемолитической анемии. При усиленном разрушении циркулирующих эритроцитов отмечается повышенная продукция непрямого билирубина.

Печень способна метаболизировать и выделять в желчь количество билирубина, в 3-4 раза превышающее его нормальный физиологический уровень. При усиленном гемолизе эритроцитов печень не справляется ни с процессом конъюгации, ни с транспортом образующегося в избытке билирубина, что может привести как минимум к 4-кратному увеличению его концентрации в крови. При этом варианте желтухи билирубин, казалось бы, должен быть только неконъюгированный, поскольку речь идет о накоплении непрямого билирубина. Однако необходимо учитывать, что в печеночную клетку поступает избыточное количество билирубина, он конъюгируется, а транспортная система выведения его из клетки может оказаться недостаточной, и тогда в крови, наряду с непрямым билирубином, увеличенное содержание которого будет обязательно преобладать, одновременно отмечается повышение и уровня прямого билирубина.

Основными признакамиэтой желтухи являются повышение уровня билирубина преимущественно за счет неконъюгированной фракции, отсутствие билирубина в моче. Кроме того, при гемолитической желтухе в печени, желчевыводящих путях и кишечнике синтезируется избыточное количество глюкуронидов билирубина, уробилиногена, стеркобилиногена (гиперхолия - увеличенная секреция желчи в кишечник), что приводит к увеличению количества уробилиногена и стеркобилиногена в моче и в фекалиях на фоне отсутствия клинических и лабораторных подтверждений заболеваний печени. Печень метаболизирует большее, чем в норме, количество пигмента, и поэтому билирубин усиленно выделяется через желчь и далее в кишечник. Накопления в крови желчных кислот и холестерина не происходит, так как отток желчи свободен. В некоторых случаях (цирроз, опухоли, инфекции) одновременно могут определяться как повышенный гемолиз эритроцитов, так и нарушения функций печени. Как правило, при неосложненном гемолизе уровень билирубина в сыворотке крови повышается лишь в 2-3 раза (40-60 мкмоль/л) и редко достигает 100 мкмоль/л.

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает и вследствие нарушений конъюгации билирубина при снижении активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Почти у каждого новорожденного на 3-5-й день жизни отмечается незначительная, преходящая неконъюгированная гипербилирубинемия (до 50 мкмоль/л), связанная с еще незрелой в этот период глюкуронилтрансферазой. В течение нескольких дней жизни до 2 недель активность глюкуронилтрансферазы повышается и одновременно нормализуется уровень билирубина.

Печеночная желтуха (паренхиматознаяили гепатоцеллюлярная) развивается при острых и хронических заболеваниях печени любой этиологии (вирусной, алкогольной, аутоиммунной), а также при тяжело протекающих инфекциях (тифы, малярия, острая пневмония), сепсисе, отравлениях грибами, фосфором, хлороформом и другими ядами. В результате поражения гепатоцитовлизосомы печеночных клеток выделяют желчь в лимфатические и кровеносные сосуды. Возможно и обратное всасывание желчи из желчных протоков в кровь. В крови отмечается гипербилирубинемия как за счет прямого, так и непрямого билирубина, что связано со снижением активности глюкуронилтрансферазы в поврежденных клетках и нарушением образования глюкуронидов билирубина. Развивается холемический синдром, возникающий из-за поступления желчных кислот в кровь. Он характеризуется брадикардией и снижением артериального давления вследствие воздействия желчных кислот на рецепторы и центр блуждающего нерва, синусовый узел сердца и кровеносные сосуды. Токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему проявляется в виде астении, раздражительности, нарушения ритма сна, головной боли и повышенной утомляемости. Раздражение чувствительных нервных окончаний кожи желчными кислотами приводит к кожному зуду. Моча имеет темный цвет за счет билирубинурии (прямой билирубин) и уробилинурии (нарушено превращение уробилиногена, всасывающегося в кровь из тонкой кишки и поступающего в печень). В моче определяются желчные кислоты и следы стеркобилиногена вследствие снижения его образования в кишечнике, куда мало поступает глюкуронидов билирубина.

В группе печеночных желтух различают печеночно-клеточную, холестатическую и энзимопатическую желтухи.

При печеночно-клеточной желтухе имеет место комплексное нарушение функций печени, касающееся как метаболизма, так и транспорта билирубина. В ее основе лежит повреждение функции и структуры гепатоцитов - цитолитический синдром, приводящий к печеночно-клеточной недостаточности.

Холестатическая желтуха (внутрипеченочный холестаз) может наблюдаться как самостоятельное явление или чаще осложняет цитолитический синдром. Холестаз может проявляться как на уровне гепатоцита, когда нарушается метаболизм компонентов желчи, так и на уровне желчных ходов, при этом имеется билирубинемия, а выделение уробилиновых соединений с мочой и калом снижено.

Энзимопатические желтухи обусловлены нарушением метаболизма билирубина в гепатоцитах. Речь идет о парциальной форме печеночной недостаточности, связанной с уменьшением или невозможностью синтеза ферментов, участвующих в пигментном обмене. По происхождению эти желтухи, как правило, наследственные. В зависимости от механизма развития выделяют следующие формы желтух:

Синдром Жильбера -носит семейный характер и отличается доброкачественной хронически протекающей неконъюгированной гипербилирубинемией, связанной с частичным дефицитом УДФ-глюкуронилтрансферазы. Обычно этот синдром проявляется в возрасте не ранее 20 лет. Как правило, уровень билирубина повышается только до 30 мкмоль/л и редко превышает 50 мкмоль/л (лишь 20% общего билирубина будет конъюгированным). Клинически эта патология чаще не проявляется и устанавливается при лабораторном исследовании. Интенсивность желтухи преходящая, то исчезает, то усиливается. Последнее наблюдается после продолжительного голодания либо соблюдения низкокалорийной диеты, после интеркуррентной инфекции, хирургических вмешательств, приема алкоголя. Прием фенобарбитала, увеличивая активность фермента, приводит к нормализации уровня билирубина.

Синдром Криглера-Найяра.Известны две формы этого заболевания: тип I - клинически тяжелая форма, связанная с полным отсутствием глюкуронилтрансферазы, и тип II, связанный с частичным ее дефицитом. I тип встречается редко. Характеризуется появлением желтухи с первых дней жизни ребенка, резким повышением содержания непрямого билирубина в крови, поражением центральной нервной системы. Уровень неконъюгированного билирубина у детей достигает высоких цифр - 200-450 мкмоль/л. Функциональное состояние печени не страдает, однако в ней отсутствует конъюгирующий фермент. В связи с тем что печень не синтезирует связанный билирубин, желчь у таких детей бесцветна.

Лечение фенобарбиталом безрезультатно. Больные дети обычно погибают на первом году жизни из-за поражения головного мозга (билирубиновая энцефалопатия). У больных со II типом синдрома отмечается только частичный дефицит глюкуронилтрансферазы, что выражается в повышенном уровне неконъюгированного билирубина до 60-200 мкмоль/л. Лечение фенобарбиталом дает временный эффект. Заболевание относится к протекающим относительно благоприятно в случаях, если уровень билирубина не превышает 200 мкмоль/л. Возможен приобретенный дефицит глюкуронилтрансферазы, возникающий у новорожденных в связи с ингибированием этого фермента рядом лекарственных препаратов (левомицетин, новобиоцин или витамин К).

При синдроме Криглера-Найяра и гемолитической болезни новорожденных (резус-несовместимость эритроцитов матери и плода) может развиться билирубиновая энцефалопатия вследствие так называемой ядерной желтухи.

Синдром Дабина-Джонсона. Данный вариант желтухи возникает вследствие дефекта ферментов, участвующих в экскреции билирубиндиглюкуронида через мембрану печеночных клеток в желчные капилляры. В результате этого прямой билирубин поступает не только в желчные капилляры но и частично в кровь. Клинически проявляется желтухой с умеренным увеличением содержания в крови прямого билирубина и появлением его в моче. При биопсии печени в гепатоцитах обнаруживают темный, буро-оранжевый пигмент (липохром).

Синдром Ротора (конъюгированная гипербилирубинемия). Клинически сходен с предыдущим синдромом, но в отличие от него при синдроме Ротора отсутствует накопление патологического пигмента в клетках печени. Синдром имеет доброкачественное течение, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Подпеченочная желтуха (механическаяили обструктивная) развивается при возникновении препятствия току желчи по внепеченочным желчным протокам.Причинами возникновения являются: а) обтурация печеночного и общего желчного протоков камнем, паразитами, опухолью; б) сдавление желчных протоков опухолью близлежащих органов, кистами; в) сужение желчных протоков послеоперационными рубцами, спайками; г) дискинезия желчного пузыря в результате нарушения иннервации. При подпеченочной желтухе наблюдаются болевой синдром, тошнота, рвота, расстройства стула. Длительный холестаз сопровождается увеличением печени, что зависит от переполнения ее застойной желчью и увеличения массы печеночной ткани. В начале развития механической желтухи печеночные клетки еще продолжают вырабатывать желчь, но отток ее по обычным путям нарушен, и она изливается в лимфатические щели, попадая оттуда в кровь. В крови повышается в основном количество связанного билирубина. Выделение уробилина с мочой отсутствует, выделение стеркобилина с калом понижено или незначительно. В крови содержатся все составные части желчи, в том числе и желчные кислоты, приводящие к развитию холемии. Кроме того, для данного вида желтухи характерна ахолия, причиной которой является стойкое нарушение выведения желчи по желчным капиллярам (что приводит к внутрипеченочному холестазу), протокам и из желчного пузыря.

Синдром ахолии - состояние, характеризующееся значительным уменьшением или прекращением поступления желчи в кишечник, сочетающееся с нарушением полостного и мембранного пищеварения. При этом синдроме наблюдаются: а) стеаторея (потеря организмом жиров с калом в результате нарушения эмульгирования и усвоения жира в кишечнике из-за дефицита желчи); б) дисбактериоз; в) кишечная аутоинфекция и интоксикация вследствие выпадения бактерицидного действия желчи, что способствует активации процессов гниения и брожения в кишечнике и развитию метеоризма; г) дефицит жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К), приводящий к нарушению сумеречного зрения, деминерализации костей с развитием остеомаляции и переломов, снижению эффективности системы антиоксидантной защиты тканей, развитию геморрагического синдрома; д) обесцвеченный кал вследствие снижения или отсутствия желчи в кишечнике. Дифференциальная диагностика желтух представлена в табл. 18-3.

Таблица 18-3.Критерии дифференциальной диагностики желтух

Признак	Надпеченочная желтуха	Печеночная желтуха	Подпеченочная желтуха
Причины	Внутрисосудистый и внутриклеточный гемолиз эритроцитов, инфаркты органов (чаще легких), большие гематомы	Гепатит, цирроз печени, синдром Жильбера и др.	Желчекаменная болезнь, опухоли и стриктуры в области ворот печени, опухоль поджелудочной железы или фатерова соска и др.
Оттенок желтухи	Лимонный	Шафраново-желтый	Зеленый
Кожный зуд	Отсутствует	Умеренный у части больных	Выражен
Размеры печени	Нормальные	Увеличены	Увеличены
Биохимические показатели крови:
Содержание билирубина	Увеличено за счет неконъюгированного (непрямого)	Увеличено за счет неконъюгированного и конъюгированного (прямого)	Увеличено за счет конъюгированного (прямого)
Активность АлАТ, АсАТ	В норме	Повышена	В норме или повышена незначительно
Уровень холестерина	В норме	Снижен	Увеличен
Активность щелочной фосфатазы	В норме	В норме или умеренно повышена	Значительно повышена
Активность γ-глутамилтранс- пептидазы	В норме	Умеренно повышена	Повышена
Моча: Цвет	Темная	Темная/светлая	Темная
Содержание уробилиногена	Увеличено	Увеличено	Отсутствует
Содержание стеркобилиногена	Увеличено	Следы	Отсутствует
Содержание билирубина (прямого)	Отсутствует	Увеличено	Увеличено
Кал: Цвет	Очень темный	Слегка обесцвечен	Ахоличный
Содержание стеркобилина	Увеличено	Снижено	Отсутствует

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Нарушения функции печени могут развиваться под влиянием инфекционных факторов, токсических веществ экзогенной и эндогенной природы, вследствие дефицита белков, незаменимых аминокислот, липотропных веществ, витаминов, при расстройствах системной и регионарной гемодинамики, гипоксии, радиационном воздействии и др. В зависимости от природы причинного фактора, продолжительности его воздействия, индивидуальной чувствительности организма возможно развитие как острых, так и хронических процессов в печени.

Желтуха— симптомокомплекс, сопровождающийся окрашиванием в желтый цвет слизистых оболочек, склер и кожи вследствие накопления в крови (и далее — в тканях) избыточного количества билирубина. Желтуха — следствие поражения печени или желчных путей, а также повышенного гемолиза эритроцитов. Для понимания патогенеза различных форм желтухи рассмотрим некоторые аспекты обмена желчных пигментов в организме.

В состав желчи входят желчные кислоты, билирубин, холестерин, фосфолипиды, белки, соли натрия, калия, кальция и вода. Основным желчным пигментом, находящимся в норме в крови, является непрямой (свободный) билирубин. Он образуется из биливердина. Соединенный с белком, непрямой билирубин не фильтруется в клубочках и отсутствует в моче.Клетки печени захватывают непрямой билирубин из крови и превращают его в прямой (связанный) билирубин посредством соединения первого с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. Выделяясь в составе желчи, прямой билирубин в желчевыводящих путях и в верхних отделах тонкого кишечника под влиянием кишечной микрофлоры превращается в уробилиноген, а в толстом кишечнике — в стеркобилиноген. Уробилиноген, всасываясь в тонкой кишке, попадает в кровь системы воротной вены и далее в печень, где захватывается печеночными клетками и подвергается в них ферментативному разрушению. В норме в моче уробилиногена нет. Стеркобилиноген легко проходит печеночный фильтр и выводится с мочой, где, окисляясь на воздухе, превращается в стеркобилин, придавая ей соломенно-желтый цвет. Выделяемый с мочой стеркобилиноген раньше называли уробилиногеном. Однако уробилиноген в норме полностью утилизируется печенью; появление его в крови является одним из ранних и высокоспецифичных признаков нарушения функции печени.

Оставшаяся после всасывания в кишечнике часть стеркобилиногена выделяется с калом, где он также окисляется до стеркобилина (придавая испражнениям коричневый цвет).

Нарушение синтеза составных частей желчи в печени, желчевыделения, а также расстройства обмена желчных пигментов проявляется в виде желтух. По происхождению различают надпеченочные (гемолитические), печеночные и подпеченочные (обтурационные) желтухи.

Печеночная желтуха. Выделяют печеночно-клеточную (паренхиматозную) и энзимопатическую разновидности печеночных желтух.

Печеночно-клеточная желтуха развивается из-за поражения гепатоцитов (при вирусном гепатите или токсическом поражении печени), сопровождающегося нарушением всех функций печеночных клеток. В зависимости от степени деструкции печеночных клеток и выраженности нарушения функции печени в целом различают три стадии паренхиматозной желтухи.

Во второй стадии (желтушной) происходит нарастающее снижение интенсивности образования прямого билирубина из непрямого. Поврежденные гепатоциты начинают выделять синтезируемую желчь не только в желчные, но и в кровеносные капилляры. Появление прямого билирубина в крови и моче. Появляются в крови и желчные кислоты (холемия). Развитию последней способствует также и сдавление желчных капилляров отечными гепатоцитами, что затрудняет нормальную эвакуацию из них желчи и создает условия для увеличения ее резорбции в кровеносные капилляры. Эти нарушения сопровождаются уменьшением поступления желчи в кишечник, а значит, происходит снижение содержания стеркобилиногена в крови и кале (моча светлеет, а кал может стать практически бесцветным).

Третья стадия может иметь два исхода. При бурном прогрессировании процесса гепатоциты полностью утрачивают способность захватывать из крови и трасформировать непрямой билирубин в прямой. Таким образом, уровень непрямого билирубина в крови начинает возрастать, а содержание прямого билирубина снижается. Поскольку последний в кишечник практически не поступает, из крови исчезает уробилиноген. В кале и моче отсутствует стеркобилиноген. Процесс может закончиться развитием печеночной комы и смертью больного. В том случае, если патологический процесс ослабевает, все изменения желчного обмена возвращаются к уровню первой стадии и постепенно сходят на нет (при этом моча и кал начинают темнеть).

Энзимопатическая форма паренхиматозной желтухи обусловлена нарушениями метаболизма билирубина в самих печеночных клетках в связи со снижением активности ферментов, ответственных за захват, транспорт, связывание с глюкуроновой кислотой и экскрецию билирубина из гепатоцитов. Такие нарушения относят к парциальной (частичной) печеночной недостаточности. По этиологии эти желтухи обычно наследственные, но могут также развиваться при длительном голодании, после введения рентгеноконтрастных, радионуклидных препаратов и других веществ, конкурирующих с билирубином за захват гепатоцитами.

Подпеченочная желтуха.Развивается, когда затруднено выведение желчи из желчных капилляров, желчного пузыря или его протока в 12-перстную кишку. Нарушение оттока желчи сопровождается повышением давления в желчных капиллярах, их перерастяжением, повышением проницаемости стенок и диффузией компонентов желчи в кровеносные капилляры. В случаях полной обтурации желчевыводящих путей возможен разрыв желчных капилляров и выход желчи за пределы последних. При этом желчь, вступая в контакт с печеночной тканью, вызывает ее повреждение, проявляющееся в виде билиарного гепатита.

Для обтурационной желтухи типична манифестация двух синдромов: холемии и ахолии.

Ахолия —симптомокомплекс, развивающийся в результате непоступления желчи в кишечник и нарушения пищеварения (проявляется стеатореей, обесцвечиванием кала, дисбактериозом, угнетением кишечной перистальтики и т.д.).

Синдром желтухи проявляется в окрашивании кожи и слизистых оболочек в желтушный цвет, что сопровождается другими симптомами, связанные с накоплением в крови и других тканях излишка билирубина. Основной причиной желтухи является нарушение равновесия между секрецией и выведением билирубина. Желтуха характерна для патологий гепатобилиарной системы и болезней, которые сопровождаются массивным гемолизом эритроцитов. Выделяют 3 разновидности желтухи, каждый из которых имеет свои причины и особенности проявления. Какие основные причины желтухи?

Причины и механизм развития надпеченочной желтухи

Гипербилирубинемия может быть результатом усиленной секреции билирубина, ослабления процессов захвата билирубина и нарушения транспорта билирубина гепатоцитами. По этому принципу желтуха делится на гемолитическую (надпеченочную), печеночную (гепатоцелюлярную, паренхиматозную) и подпеченочную (обтурационную, механическую) желтуху.

Надпеченочная желтуха. Для надпеченочных желтух характерна неконъюгированная гипербилирубинемия, появляющаяся в результате излишнего образования билирубина, который печень не способна полностью конъюгировать и вывести. Это развивается в условиях повышенного синтеза билирубина, что связано с увеличением гемолиза и патологией эритропоеза. Надпеченочная желтуха сопровождается наличием большого количества непрямого билирубина в плазме крови.

Неконъюгированная гипербилирубинемия лежит в основе энзимопатических желтух, которые передаются по аутосомно – доминантному типу. Это синдром Жильбера. При синдроме Жильбера повышение трансаминаз не наблюдается, поэтому он называется доброкачественной гипербилирубинемией.

Причины развития надпеченочной желтухи:

микросфероцитоз;
дефицит глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы;
серповидно – клеточная анемия;
талассемия, гетероиммунный гемолиз;
овалоцитоз.

Гемолитическая желтуха сопровождает болезни неэффективного эритропоеза (первичная шунтированная гипербилирубинемия, эритропоетическая уропорфирия, В-12 – дефицитная анемия).

Причины и механизм развития печеночной желтухи

В гастроэнтерологической практике большой процент патологий занимает печеночная желтуха. Гепатоцелюлярная (печеночная) желтуха сопровождается смешанной или конъюгированной гипербилирубинемией. Причины желтухи – вирусные поражения печени, инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, цирроз, хронический гепатит, первичный гепатоцеллюлярный и метастатический рак печени.

Патогенез развития печеночной желтухи обусловлен нарушением процессов захвата и конъюгации непрямого билирубина, что происходит на фоне повреждения целостности и проницаемости мембран гепатоцитов. В результате конъюгированный гемоглобин попадает в синусоиды и далее в плазму крови. Холестаз может быть спровоцирован не только нарушением образования желчи, но и ее выведения.

Для печеночной желтухи патогномоничным является повышение активности печеночных проб (АлАТ и АсАТ), гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, снижение протромбинового индекса.

Основные причины развития подпеченочной желтухи

В клинической практике, особенно хирургической, чаще встречается подпеченочный холестаз, который чаще выявляется при развитии холелитиаза или холедохолитиаза, при опухолях головки поджелудочной железы или фатерового сосочка. В таких случаях желтуха называется механической.

Причины механической желтухи:

Холедохолитиаз – одно из проявлений желчнокаменной болезни. При наличии камней в печеночном протоке или желчном пузыре желтуха появляется после болевого приступа печеночной колики. Это сопровождается кожным зудом, иктеричной окраской кожи и слизистых, моча темнеет, кал становится светлым.

При обтурации терминальных отделов камнем наблюдается триада Шарко – желтуха, печеночная колика и лихорадка. Желчь, которая продолжает поступать, заполняет протоку, ее полость увеличивается, и камень проходит дольше (вентильная обтурация).

Стеноз большого дуоденального сосочка – появляется при рубцовых деформациях сосочка, воспалительном отеке или опухоли.
Новообразования общего желчного протока – при этом желтуха появляется после болей в правом подреберье и верхней половине живота. Часто болевой синдром приобретает характер желчной колики.

При выявлении желтухи у пациента важно выяснить причину такого состояния, так как тактика ведения больного при разных видах желтухи кардинально отличается.

Читайте также: