Лечение гепатита а у детей противовирусные

Болезнь Боткина — вирусная инфекция, разрушающая клетки печени и нарушающая метаболические процессы. Гепатит А у детей широко распространен, поскольку организм ребенка очень восприимчив к этому заболеванию. Механизм заражения — фекально-оральный, прогноз благоприятный, осложнения развиваются редко. Лечить гепатит можно амбулаторно. Прописывается постельный режим, медикаменты и диета.

Причины развития болезни Боткина

Инфекционное заболевание, которое характерно недлительным синдромом интоксикации и поражением клеток печени у детей, развивается при попадании в организм вируса гепатита А. Воротами для инфекции является желудочно-кишечный тракт. Заражается ребенок по причине несоблюдения правил гигиены рук во время игр на улице и при контакте с другими детьми, которые болеют или являются бессимптомными носителями вируса.

Детский организм очень восприимчив к гепатиту А, однако заболевание в большинстве случаев проходит легко и без осложнений.

Болезнь Боткина провоцирует вирус гепатита типа А из семейства Пикорнавирусов. Генетический материал инфекционного агента заключен в молекулу РНК. У вируса имеется один антиген — HAAg, который выделяется в большом количестве с фекалиями зараженного человека. Возбудитель очень устойчив к влияниям внешних факторов. В условиях комнатной температуры, на продуктах и в воде он способен выжить несколько месяцев. Хорошо сохраняется в каловых массах. Уничтожить вирус можно паровой обработкой, хлоросодержащими дезинфицирующими средствами, ультрафиолетом или кипячением.

Данные статистики

На долю гепатита А в педиатрии приходится более 75% случаев заражения, по сравнению с другими типами этой инфекции. Заражаются чаще дети в возрасте 3—14 лет. Младенцы менее подвержены болезни по причине защиты трансплацентарного иммунитета. Высокая контагиозность инфекции ведет к тому, что заболеваемость имеет характер семейных или групповых вспышек. В населенных пунктах источником заражения становится вода. Для гепатита А характерна летне — осенняя сезонность.

Пути заражения

Распространителем вируса является инфицированный человек в начале периода инкубации либо при течении болезни в атипичной форме, бессимптомный носитель. Инфекционные частички в большом количестве выделяются с калом и мочой, поэтому наиболее частый способ заражения — фекально-оральный. Дети часто игнорируют мытье рук перед едой, после посещения туалета, могут класть в рот грязные пальцы, таким образом, вирус легко проникает в организм. А также вероятны следующие способы инфицирования:

Как проходит инкубационный период?

Возбудитель попадает в пищеварительный тракт через рот и достигает кишечника, сквозь его слизистый слой проникает в русло крови и заносится в печень. Инфекционные частицы активно размножаются в гепатоцитах, разрушая их. В результате нарушения печеночной функции нарушается метаболизм, снижается свертываемость крови, ухудшается усвоение глюкозы. Период после попадания вируса в организм до появления первых симптомов заболевания у детей длится 14—30 дней. Инкубационный период проходит без проявлений, но в крови больного ребенка можно обнаружить вирусный антиген.

Симптомы и этапы

Признаки гепатита обнаруживаются после завершения периода инкубации. Интенсивность их зависит от разновидности недуга и тяжести его течения. Чаще всего, у детей гепатит проходит в легкой или среднетяжелой форме. Длительно и тяжело болеют гепатитом младенцы, дети со слабым иммунитетом или сложными хроническими патологиями. Случается, что проявления болезни полностью отсутствуют, но при этом носитель выделяет вирус и способен заражать окружающих. Симптомы гепатита А у детей зависят от стадии недуга. Клиническая картина болезни представлена в таблице:

Период	Симптомы
Инкубационный	Не проявлены
	Есть изменения в крови
Переджелтушный	Катаральные проявления
	Подъем температуры
	Боли в эпигастрии или под правым ребром
	Тошнота
	Рвота
	Ухудшение аппетита
	Головная боль
	Слабость
	Сонливость
	Перепады настроения
Желтушный	Темная моча
	Кал без цвета
	Пожелтение кожи, белков глаз
	Увеличенная печень и селезенка
Постжелтушный	Исчезает желтуха
	Самочувствие нормализуется
	Гепатомегалия сохраняется
Выздоровление	Печень и селезенка восстанавливаются в размерах
	Налаживаются функции органов

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Болезнь Боткина не имеет ярких проявлений на первых этапах заболевания. Часто, до появления желтухи, родители не догадываются, что ребенок болен. Диагностика гепатита А у детей осложнена тем, что симптомы неспецифичны и могут напоминать ОРВИ, пищеварительные дисфункции. Поэтому следует внимательно следить за самочувствием больного и при негативных изменениях обратиться за консультацией к педиатру. Врач выясняет время появления симптомов, их выраженность, возможность контакта с больным, санитарные условия проживания ребенка. После осмотра кожи и пальпации живота, назначаются следующие обследования:

• анализ крови на биохимию;
• иммуноферментное исследование на антитела;
• ПЦР для выявления генома вируса в крови;
• анализ мочи;
• коагулограмма нужна при тяжелом течении заболевания;
• УЗИ органов брюшной полости.

Вернуться к оглавлению

Как проходит лечение?

После подтверждения точности диагноза, выяснения тяжести и формы заболевания, назначается комплексная терапия. При легком течении гепатит у ребенка лечится в домашних условиях с обязательным постельным режимом в течение 7—10 дней и соблюдением всех рекомендаций врача. В более сложных случаях потребуется госпитализация в инфекционное отделение. Лечение гепатита А у детей проводится следующими методами:

• Ограничение физической активности в период болезни и на протяжении 3—6 месяцев после нее.
• Назначение медикаментов — сорбентов, гепатопротекторов, противовирусных, желчегонных средств, витаминных комплексов.
• Внутривенные инфузии при сильной интоксикации.
• Диета № 5 для разгрузки печени.

После выздоровления ребенок находится на диспансерном учете и спустя 3 месяца, у него берут повторные анализы, чтобы избежать рецидива заболевания.

Прогноз и профилактика

Гепатит у детей длится 2—3 месяца, успешно поддается лечению и крайне редко дает осложнения. Полное выздоровление с восстановлением печеночных функций происходит через полгода. После выздоровления формируется стойкий иммунитет к вирусу. Иногда по окончании болезни наблюдается пожизненная гепатомегалия или воспаляются желчные пути, что проявляется болями в области правого подреберья и приступами тошноты. Самое опасное осложнение — печеночная недостаточность.

Профилактика гепатита А у детей — задача родителей. Необходимо приучать с ранних лет соблюдать чистоту, мыть руки после туалета и перед приемом пищи, не есть немытые фрукты и овощи и не пить сырую воду. Инфицированных детей необходимо изолировать, а в очагах инфекции вести тщательное наблюдение за всеми кто контактировал с больными, провести дезинфекцию, обработать детские игрушки. Самым действенным методом профилактики гепатита А является вакцинация.

Иммунная система взрослого человека в значительной мере отличается от иммунитета ребенка. Юный организм более восприимчив к различным бактериальным и вирусным инфекциям, заболеваниям и травмам. К тому же, далеко не все лекарства, которыми можно лечить взрослых пациентов, подходят для терапии в детском возрасте.

Но что делать в случае вирусных гепатитов у детей? По какой причине в юном возрасте проявляются эти заболевания? Как проводится лечение хронических гепатитов у детей? Каковы симптомы заболеваний? Возможно ли лечение гепатита у детей до года? Как лечатся самые распространенные типы вирусного воспаления печени в РФ у маленьких пациентов? Ответы на каждый из этих вопросов вы сможете найти в нашей статье.

Причины появления гепатитов у детей и диагностика

Прежде чем говорить о вирусных гепатитах у детей, их симптомах и лечении, следует понять причины, по которой эти заболевания возникают. Ведь чем быстрее диагностировать заболевание, тем проще и быстрее будет с ним справиться. При малейшем подозрении на воспалительные процессы в печени следует как можно быстрее обратиться к врачу. Методами диагностики у разных гепатитов являются следующие мероприятия:

• Первичное консультирование у лечащего врача. Это может быть педиатр или инфекционист, но лучше, если ребёнка осмотрит гепатолог. Этот врач является узкопрофильным специалистом и занимается исключительно проблемами печени.
• Анализы крови. Ряд гепатитов передается через кровь, меняя биохимический состав этой биологической жидкости. Таким образом, основным тестом будет биохимический. Также к необходимым анализам относятся полимеразная цепная реакция и генотипирование.
• Анализ мочи. Содержание белков в моче поможет определить состояние печени.
• Аппаратное исследование органов брюшной полости. Чаще всего применяется УЗИ. Это поможет выявить степень поражения железы и площадь поврежденных тканей.

В свою очередь, способы передачи различных гепатитов зависят от типа гепатовируса. Варианты инфицирования могут быть следующими:

• Фекально-оральными
• Перинатальными
• Парентеральными

Рассмотрим причины возникновения гепатитов у детей, в зависимости от типа вируса.

В свою очередь, гепатит Е (он же гепатит ни А ни В) в наших широтах встречается довольно редко. Эта болезнь предпочитает более теплый климат. Возбудителем болезни является вирус из семейства гепевирусов.

Лечение вирусных гепатитов у детей, а также профилактика болезней, во многом зависит от выявления причины болезни. Рассматриваемые типы гепатовируса передаются преимущественно фекально-оральным путем. Это значит, что ребёнок может заразиться:

• При пользовании общим туалетом в детском саду или школе
• При употреблении зараженной патогеном воды
• При недостаточной термической обработке продуктов, в которые попал гепатовирус
• При недостаточном соблюдении норм личной гигиены

Чаще всего данными гепатитами ребенок заражается, если перед едой не моет руки.

Гепатиты В, С и D

Гепатиты В, С и D преимущественно передаются через кровь пациента, миную желудочно-кишечный тракт (парентерально). Это означает, что заразиться этими болезнями в общественных местах сложнее. Тем не менее, на территории РФ гепатиты рассматриваемых групп в достаточной мере распространены.

Каждый из штаммов отличается своими особенностями:

Заразиться ребенок может:

• Во время инъекции, диализа или переливания крови
• В случае пользования чужой зубной щеткой
• При прямом контакте с инфицированной кровью больного

Симптомы вирусных гепатитов

Хронические фазы вирусных гепатитов могут протекать совершенно бессимптомно. Однако острый период, вне зависимости от штамма, характеризуется следующей симптоматикой:

• Боли в области правого подреберья
• Депрессивное состояние, апатия
• Обесцвечивание кала и потемнение мочи до оттенка темного пива
• Желтуха, или пожелтение кожных покровов и белков глаз
• Зудящая сыпь, локализующаяся в области шеи и конечностей
• Набухание печени, ощущаемое при пальпации
• Приступы тошноты и рвоты

На поздних стадиях заболевания могут также возникать отеки лица и конечностей.

Лечение самых распространенных в РФ гепатитов у детей

Терапия вирусного воспаления печени у детей и подростков в возрасте до 18 лет в значительной мере отличается от терапевтических мер в отношение взрослых больных. Многие препараты не используются в полной мере, а другие и вовсе находятся под запретом.

В случае проявления заболевания в младенческом возрасте, многие гепатологи рекомендуют повременить с терапией до достижения пациентом шестилетнего возраста. Но как обстоит дело с лечением старших детей?

В настоящее время особое распространение в нашей стране получили вирусные гепатиты штаммов А, В и С. Рассмотрим подробнее особенности терапии данных болезней у юных пациентов.

Лечение гепатита А у детей носит симптоматический характер. Это означает, что при проявлении заболевания следует в первую очередь купировать острые симптомы. Однако следует помнить, что прием Ацетаминофена, Парацетамола и противорвотных лекарств в случае гепатита А противопоказан. Любые препараты при подобном диагнозе не следует принимать без согласования с лечащим врачом.

Если у ребенка не диагностирована печеночная недостаточность, терапия не требует госпитализации. При лечении гепатита А у детей следует докладывать лечащему врачу о любом изменении в состоянии больного. Так как пациента в острый период может регулярно рвать, следует поддерживать водно-электролитный баланс в его организме.

Терапия вирусного гепатита В у ребенка зависит от тяжести заболевания. При легких и среднетяжелых формах ВГВ пациентам назначается симптоматическая терапия. Больным показано обильное питье, специальная диета, желчегонные препараты.

Тяжелая форма заболевания требует назначения короткого курса кортикостероидных гормонов. Дозировка лекарства рассчитывается лечащим врачом в зависимости от веса ребенка. Также внутривенно-капельным путем вводятся Альбумин, Реополиглюкин, 10% раствор глюкозы. Общий объем вводимой жидкости не должен превышать 50-100 мл/кг в сутки.

При злокачественной форме ВГВ ребенка госпитализируют и переводят на интенсивную терапию. Пациенту назначают:

• Внутривенно 10—15 мг/кг Преднизолона равными дозами через каждые 4 часа без ночного перерыва.
• Капельницы: Альбумин, 10% раствор глюкозы, Полидез, Реополиглюкин.
• Ингибиторы протеолиза: Апротинин, Трасилол, Контрикал, или Гордокс. Дозировка зависит от возраста больного.
• Фросемид по 1-2 мг/кг. Лекарство вводится медленно.
• Гепарин 100—300 ЕД/кг, в случае угрозы развития ДВС-синдрома.
• Промывание желудка, очистительные клизмы.

Прогноз болезни зависит от ее формы и стадии.

Вирусный гепатит С у юных пациентов опасен по следующим причинам:

• Быстро переходи в хроническую форму
• Часто протекает бессимптомно
• Вызывает серьезные осложнения

Лечение хронических гепатитов у детей всегда осложнено повышенной восприимчивостью детского организма к большинству препаратов. Поэтому самостоятельно определять терапию для ребенка не следует. Нужно своевременно обратиться к врачу.

В качестве терапии гепатита С у ребенка старше 6 лет или подростка назначаются:

• Иммуномодуляторы
• Симптоматическое лечение
• При злокачественной форме заболевания назначаются кортикостероиды
• Вспомогательные медикаменты – гепатопротекторы и сорбенты

В 2019 году Минздрав России официально одобрил схему Софосбувир + Рибавирин для лечения подростков старше 12 лет. Обязательным условием для применения подобной терапии является достаточный вес пациента – более 35 кг.

Лечение вирусных гепатитов у детей до 6 лет проходит симптоматически. Исключение составляют злокачественные формы болезней.

Специальная диета

Итак, мы получили необходимую информацию о причинах возникновения вирусных гепатитов у детей, симптомах и лечении. Но ни одна терапия не поможет справиться с болезнью без соблюдения правильной диеты. В случае заболеваний печени, это стол №5:

Исключить из рациона	Можно есть/пить
Жирное мясо, рыбу	Диетическое мясо (кролик, куриная грудка), нежирную рыбу
Жирную молочную продукцию	Молочные продукты с невысокой жирностью
Копчености, колбасы, консервированные, квашеные и маринованные продукты	Котлеты на пару
Фаст-фуд, мясные бульоны	Овощные рагу, свежие овощи, бульоны на овощах, легкие супы
Орехи, бобовые, цитрусовые	Свежие сладкие фрукты и ягоды
Газированные напитки, квас, крепкий чай, какао	Слабый чай, компоты
Шоколад, торты, пирожные, конфеты	Зефир, пастилу, натуральный мед, варенье
Свежую выпечку, белый хлеб	Сухари, черный хлеб
Пряности, острые и насыщенно соленые приправы	Небольшое количество соли

Принимать пищу ребенок должен не реже 5 раз в день небольшими порциями. При лечении гепатита у новорожденных детей до 1 года о постепенном прикорме следует посоветоваться с врачом.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

ЦНИИЭ МЗ РФ, Москва

П роблема хронического гепатита В (ХГВ) у детей и подростков в последние годы приобретает в нашей стране всё большую актуальность, выходя за рамки чисто медицинской и социально–значимой.

По данным Г.Г. Онищенко (2001 г.), число больных гепатитом В за последние 5 лет удвоилось, причем 60–85% из них приходится на долю подростков 15–19 лет.

Согласно современным воззрениям, ХГВ – это прежде всего хроническая вирусная инфекция. Составляющий основу его патогенеза каскад иммуноопосредованных и иммунопатологических реакций вызывается и поддерживается вирусной персистенцией. В связи с этим репликативной активностью вируса предопределяются степень и темпы фиброзирования печени и исходы ХГВ в цирроз и гепатокарци ному.

Последние, не успевая развиться в детском возрасте, нередко настигают больных в молодые годы. Так, по данным Е. Sokae et al. (2001 г.), 42% взрослых пациентов имеют истоки ХГВ в детстве. Через 16–21 год наблюдения в Японии T. Fujisawa et al. (2000 г.) гепатокарциома зарегистрирована у 3,8% детей с ХГВ.

В соответствии с этим основной задачей лечения ХГВ является снижение вирусной нагрузки вплоть до элиминации возбудителя или снижения его репликативной активности до неопределяемого уровня.

Основу противовирусной терапии ХГВ составляет применение интерферонов (Роферон–А и др.).

Для противовирусного лечения ХГ используются в основном a –интерфероны ( a –ИФН), к которым принадлежит и наиболее часто применяемый у детей Роферон–А. Биологическая активность a –ИФН состоит в прямом противовирусном и иммуномодулирующем действии. Непосредственный противовирусный эффект осуществляется через ингибирующее влияние на синтез вирусной ДНК с помощью активации ряда ферментов, в т.ч. 2’–5’–олигоаденилатсинтетазы и РНК–зависимой протеинкиназы, приводящих к подавлению синтеза вирусного белка. Иммуномоделирующее действие заключается в повышении клеточного иммунного ответа за счет стимуляции активности цитотоксических Т–клеток и естественных киллеров и повышения продукции цитокинов Т–лимфоцитами и макрофагами. Повышение эксперсии HLA–антигенов на мембранах пораженных вирусом клеток стимулирует презентацию антигена иммунокомпетентным клеткам, участвующим в противовирусном иммунитете.

Огромное значение имеет также показанное в последние годы антифибротическое действие ИФН, проявляющееся в приостановке прогрессирования или даже уменьшении выраженности фиброза в печени.

В связи с этим формулируются основные задачи ИФН–терапии ХГВ:

• подавление активной вирусной репликации
• нормализация активности трансаминаз
• уменьшение активности хронического гепатита
• предупреждение прогрессирования в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Показания к ИФН–терапии ХГВ:

– обнаружение ДНК ВГВ в ПЦР

– обнаружение ДНК ВГВ в ПЦР

– АЛТ больше или равно 1,5–2N

– наличие некро–воспалительных изменений и фиброза в пунктате печени.

У детей с нормальной активностью АЛТ решение о целесообразности применения ИФН принимается особенно взвешено, в индивидуальном порядке и только при наличии данных пункционной биопсии печени, подтверждающих гистологическую активность и фиброз.

Противопоказания к ИФН–терапии представлены в таблице 3.

Выявление и тщательный учет противопоказаний перед началом терапии обязательны. Для этого необходимо:

– целенаправленно собрать анамнез;

– оценить общее состояние ребенка на момент начала лечения;

– сделать клинический анализ крови, включающий подсчет тромбоцитов;

– исследовать состояние щитовидной железы (УЗИ органа, определение уровня тиреотропного гормона ТТГ и анти–тиреоглобулина).

Режимы ИФН–терапии (способ введения, дозы, схема, длительность курсов):

Выбор режима лечения осуществляется индивидуально для каждого пациента, но с учетом принятых стандартных доз и схем, а также особенностей пациента (возраст, росто–весовые показатели, предикторы эффективности и т. д).

Стандартный режим ИФН–терапии ХГВ у детей и подростков: 5 млн МЕ/м 2 х 3 раза в неделю 6 месяцев (введение п/к или в/м).

– увеличение дозы за счет ежедневного введения ИФН в течение первых 4–6 недель

– удлинение курса лечения до 12 мес.

В ходе и в конце курса лечения проводится оценка его эффективности (международные критерии и термины для этой оценки приведены в таблице 4).

Необходимость интенсификации ИФН–терапии у детей требует особенно щадящего подхода к способу его введения. В связи с этим заслуживает внимания новая форма препарата Роферон–А (интерферона a –2а) – многодозный картридж, содержащий готовый раствор без альбумина, что полностью исключает его контаминацию вирусами или их частицами. Картридж применяется со шприц–ручкой Роферон–Пен, которая обладает следующими преимуществами:

– позволяет точно и просто подбирать и модифицировать дозу Роферона–А (от 0,5 до 9,0 млн. МЕ с шагом 0,5 млн. МЕ) без потери препарата;

– позволяет делать инъекцию практически в любых условиях;

– может храниться при комнатной температуре в течение 28 дней с момента первой инъекции;

– маленький инъекционный объем и размер иглы значительно снижают болевые ощущения при инъекции;

– обеспечивает гарантию стерильности и чистоты вводимого препарата (благодаря смене иглы после каждой инъекции, наличию индивидуальной шприц–ручки для каждого больного и невозможности введения других лекарственных препаратов с помощью шприц–ручки).

Эффективность ИФН–терапии (А.Р. Рейзис, 2002, F. Bortolotty, 2002, E. Sokal, 1998) в значительной мере зависит от применяемых режимов и категории больных. Частота полной первичной ремиссии: (ППР) – 20–58% (средняя 35,5%), что достоверно выше, чем спонтанная ремиссия у нелеченных детей – 8–17% (средняя 11,4%).

Успех лечения зависит от применяемых доз ИФН: от 5,26% ПСР при дозе 3 млн МЕ/м 2 до 21–33% у детей, получавших 5 млн МЕ/м 2 , и 60% – с дозой 10 МЕ/м 2 . Однако применение столь высоких доз не получило распространения и одобрения в связи со значительным возрастанием побочных эффектов.

У детей, не ответивших на 1 курс лечения препаратами ИФН или при возникновении рецидива после его отмены, может быть рекомендован повторный курс в тех же или более высоких дозах. Повторный курс приводит к успеху у 22,2–45,8% пациентов.

Наряду с контролем эффективности необходим тщательный учет побочных эффектов ИФН–терапии (контроль безопасности). Перечень и частота побочных реакций представлены в таблице 1.

В целом побочные реакции ИФН–терапии у детей часты, но обратимы и не слишком тяжелы. Частота и выраженность побочных эффектов зависят от возраста детей и дозы препарата. В первую очередь это касается изменений в составе крови и похудения. Наиболее выражены они у детей до 5 лет при применении доз выше 5 млн МЕ/м 2 х 3 р/нед. Учитывая частоту и выраженность гриппоподобных явлений, рекомендуется первые 3–5 инъекций проводить в стационаре.

Контроль эффективности и безопасности осуществляется с 1–го дня в течение всего курса лечения:

– целенаправленный сбор сведений о возможных побочных эффектах;

– клинческий анализ крови + тромбоциты – 1–й мес. лечения 2–3 раза, затем ежемесячно;

– биохимический анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, белок и фракции, мочевина, креатинин) – 1 раз в месяц;

– вирусологический контроль (HBsAg, HВeAg, анти–HBe, ДНК ВГВ в ПЦР) – 1 раз в 3 месяца.

Соотношение прямого и побочного действия ИФН – основа индивидуальной стратегии противовирусного лечения, коррекции стандартных стартовых доз и схем лечения Т.е. в ходе лечения врач регулирует дозы ИФН и кратность его введения (ежедневно, через день, 3 раза в неделю) в зависимости от переносимости препарата (выраженность побочных эффектов) и его эффективности. При удовлетворительной переносимости и недостаточной эффективности дозы и кратность введения могут быть увеличены и наоборот.

Пациентам в возрасте до 2–3 лет, которым по международным стандартам терапии с п/к или в/м введением ИФН не показана, в нашей стране назначается отечественный a ₂–ИНФ с витаминами Е и С ректально в дозах 50–100 тыс. МЕ/кг/сутки 3 раза в неделю.

Препарат хорошо переносится: небольшие побочные эффекты (субфебрилитет, возбудимость, тахикардия и др.) редки, слабо выражены и возникают, как правило, при превышении доз.

Однако по эффективности ректальное введение ИФН значительно уступает парентеральному. Возможно, это связано с тем, что препарат действует, скорее, как интерфероноген, чем как экзогенно вводимый ИФН, т.к. всасывание из прямой кишки в неизменном виде крупной молекулы белка, каким является ИФН, маловероятно. Являясь основой противовирусного лечения ХГВ, ИФН–терапия все же не решает всех его проблем.

Для противовирусной терапии при ХВГ в последние годы применяется препарат ламивудин. Указанный препарат был синтезирован, как ингибитор вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время является одним из основных в базисной терапии ВИЧ–инфекции. Его действие основано на угнетении обратной транскриптазы ретровирусов, к которым примыкает вирус гепатита В (ВГВ), обладающий способностью использовать для своего размножения механизм обратной транскрипции. В результате ламивудин оказывает мощное подавляющее действие на репликацию ВГВ, прекращая сборку вириона в течение 24 часов после приема. Ежедневное применение препарата внутрь ведет к быстрому (в течение первых 3–4 недель) снижению вирусной нагрузки, выражающемуся в многократном уменьшении концентрации ДНК ВГВ в сыворотке крови вплоть до неопределяемого уровня. Параллельно этому наблюдается падение активности АЛТ до нормальных величин. Несколько позже происходит элиминация HBeAg и появление анти–HBe (так называемая сероконверсия) у значительного числа больных.

Все эти благоприятные сдвиги сопровождаются улучшением гистологической картины в печени, снижением не менее чем на 2 пункта индекса гистологической активности по шкале Knodejj, а также уменьшением фиброза.

Доза ламивудина рекомендуется для детей, 3 мг/кг/сут.

Прием внутрь 1 раз в сутки, строго ежедневно.

Длительность лечения 12–18 месяцев.

Показания к терапии ламивудином:

– инфекция pre–cor–мутантным штаммом вируса гепатита В (отсутствие HBeAg, обнаружение анти– HBe при повышенной активности АЛТ и наличие ДНК ВГВ)

– тяжелый (в т.ч. декомпенсированный) цирроз печени на фоне сохраняющейся репликации ВГВ

– внепеченочные проявления ХГВ.

Лечение ламивудином возможно и эффективно и в этих наиболее сложных случаях:

– в отношении цитолиза гепатоцитов – снижение активности АЛТ у большинства детей, в т.ч. нормализация у 74%;

– собственно противовирусное действие – уменьшение вирусной нагрузки не менее чем на 2–5 порядков (в 100–100 000 раз) почти у всех (96,2%), в том числе у половины (51,8%) до неопределяемых значений;

– снижение индекса гистологической активности и фиброза в ткани печени по данным пункционной биопсии.

Эффект лечения, как антицитолитический (снижение активности АЛТ), так и противовирусный (снижение вирусной нагрузки), отмечается уже в первые 1–3 месяца применения препарата, но нарастает с его длительностью и достигает максимума к 12 мес. от начала терапии.

В наибольшей степени это относится к противовирусному действию: снижение вирусной нагрузки на 2–5 порядков обнаруживается у половины детей уже через 1–3 мес. от начала лечения, через 6–9 мес. – у 69,2%, а к 12 мес. преобладающим (83,4%) становится падение числа копий ДНК ВГВ до неопределяемого уровня.

Возможно, это объясняется тем, что на сероконверсию ламивудин оказывает лишь косвенное (через снижение вирусной нагрузки) воздействие. Однако это несущественно в случае ХГВ, вызванного HBeAg – негативным штаммом вируса.

Частота возникновения мутантного YМДД штамма колеблется у взрослых пациентов в пределах 14–32%. У детей предполагаемая частота YМДД–мутациии – 7–8% через 6–9 мес. от начала лечения и 8–12% – к окончанию годичного курса. Перерыв в лечении на 3 мес. приводит к нормализации активности АЛТ, после чего прием ламивудина может быть возобновлен. YМДД не исключает успешного лечения ХГВ.

Переносимость ламивудина при монотерапии удовлетворительная, изредка бывают боли в животе, головные боли 3–4% (не чаще, чем в группе плацебо).

Комбинация ИФН–терапии с ламивудином считается у детей многообещающей (F. Bortolotti 2002 г.), но изучена еще недостаточно и требует дальнейшего внимательного исследования.

Таким образом, противовирусная терапия – главный и важнейший компонент лечения детей с ХГВ, и возможности ее расширяются.

1. Онищенко Г.Г. /Актуальные задачи профилактики ВИЧ–инфекции т перэнтеральных вирусных гепатитов в Российской Федерации/ /Материалы I Российской научно–практической конференции по вопросам ВИЧ–инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов, Суздаль, 13–15 ноября 2001 г., стр.1–4.

2. Рейзис А.Р. /Применение препаратов a –интерферона в лечении хронического гепатита В у детей и подростков/ /Вопросы современной педиатрии, 2002, т.1, №2, стр.17–18.

3. Bortolotti F. /Treatment of chronic hepatitis B in children//EASL International consensus conference on Hepatitis B, Geneva 13–14 September 2002? p 347–357

4. Fujisawa T., Inui A., Komatsu H. etal./ Interferon–alfa therapy for children with chronic hepatitis B. H such Hui Tsu chin, 1998, vol. 39 p146–149