Какой вирус может вызвать рассеянный склероз

Рассеянный склероз — демиелинизирующее заболевание неизвестной этиологии. Наиболее распространенная теория гласит, что РС возникает у генетически предрасположенных людей как аутоиммунное заболевание под влиянием комбинации целого ряда факторов: в том числе факторов окружающей среды, образа жизни, а также под возможным влиянием некоторых инфекционных агентов (вирусов).

В журнале Future Virology опубликован развернутый обзор, посвященный роли вирусов в этиологии (причинах) рассеянного склероза. Вирусная гипотезаэтиологии рассеянного склероза не нова.

Однако за последние несколько лет, она вновь стала объектом повышенного внимания специалистов: случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, смертельного демиелинизирующего заболевания, вызванного вирусом JCV, у пациентов, получавших натализумаб (Тизабри), заставили вновь искать возможную связь между вирусами и рассеянным склерозом.

Вирусные гипотезы этиологии РС

Определенные доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе (механизмах возникновения и развития) рассеянного склероза содержатся в результатах многих эпидемиологических исследований. Еще в 1970-х годах было высказано предположение о том, что экзогенные факторы могут быть связаны с рассеянным склерозом.

В этом контексте были предложены две гипотезы, объясняющие влияние окружающей среды на РС. Первая из них была предложена Куртцке и его коллегами, которые полагали, что РС вызван вирусом, который чаще встречается в некоторых географических регионах. Эта гипотеза опиралась на данные о распространенности РС на Фарерских, Шетландских, Оркнейских островах, группах островов в северной части Атлантического океана. В частности, если на Шетландских и Оркнейских островах встречались случаи рассеянного склероза, то на Фарерских островах до 1956 года не было зарегистрировано ни одного случая РС.

25 случаев рассеянного склероза, которые были диагностированы у жителей Фарерских островов после 1956 года, ученые связали с периодом оккупации островов британскими войсками. По предположению ученых, появившиеся случаи РС были связаны с бессимптомной хронической вирусной инфекцией, которая после длительного инкубационного периода, могла вызвать симптомы РС.

Рассеянный склероз и вирусы

Вторая гипотеза опирается на данные статистики, которые свидетельствуют о том, что РС более распространен среди лиц с высоким социально-экономическим статусом, которые, вероятно, были менее подвержены воздействию различных инфекционных агентов в течение первого года жизни. Согласно этой гипотезе, риск развития РС снижается, если в раннем возрасте имел место контакт с возбудителем инфекции, обеспечив тем самым длительную защиту посредством приобретенного иммунитета.

Причиной многих демиелинизирующих заболеваний человека являются вирусы: здесь стоит упомянуть прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызванную вирусом JCV, подострый склерозирующий панэнцефалит, хронические воспалительные заболевания серого и белого вещества вызванные вирусом кори. Вышеупомянутые инфекции вызваны нейротропными(воздействующими на нервную систему) , стойкими вирусами, которые по различным причинам очень трудно обнаружить.

Итак, какие же вирусы, по мнению ученых, могут быть вовлечены в качестве провоцирующего фактора как при появлении первых симптомов рассеянного склероза, так и стать одной из причин развития обострения заболевания?

Семейство герпесвирусов.

Вирус герпеса человека-6 (ВГЧ-6, Human Herpesvirus-6, HHV-6) — вызывает детскую розеолу или экзантему. Он был открыт в 1988 году и оба его подтипа, HHV-6A и HHV-6B, широко распространены во всем мире, поэтому говорить о каких-либо географических закономерностях распространенности РС и ВГЧ-6 не приходится. Однако, существуют некоторые доводы, позволяющие предположить взаимосвязь рассеянного склероза и ВГЧ-6:

антигены вируса подобны аутоантигенам ЦНС (молекулярная мимикрия),
реактивация вируса всегда приводит к деструктивным изменениям зараженных клеток (цитопатическое действие),
реактивация вируса приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов,
первичная ВГЧ-6 инфекция может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалит и эпилепсия.

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) — гаммагерпесвирус, который поражает более 90% населения и в случае инфицирования, пожизненно персистирует в организме хозяина. Заражение происходит через слюну, и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве. Если заражение происходит в подростковом возрасте или позже, то в 50% случаев развивается состояние, известное как инфекционный мононуклеоз (ИМ). Острые заболевания обычно проходят в течение недели, но Вирус Эпштейна—Барр остается в организме на протяжении всей жизни.

Предположение о связи между ВЭБ и РС впервые было высказано, для объяснения поразительного сходства между эпидемиологией инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза в зависимости от возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности. ИМ и РС редко встречаются в странах, где из-за плохой гигиены практически все дети заражаются ВЭБ еще на протяжение первого года жизни. В этих странах редки случаи как инфекционного мононуклеоза, так и рассеянного склероза. Напротив, в странах с высокими социально-экономическими стандартами, заражение вирусом Эпштейна—Барр происходит в подростковом возрасте (чаще через поцелуи) и приводит к развитию ИМ.

Целый ряд исследований свидетельствует о том, что у многих больных, за несколько лет до появления первых симптомов рассеянного склероза, отмечается увеличение титра антител к вирусу Эпшейна-Барр. Существуют также данные о том, что титр антител к ВЭБ растет в период обострения РС.

Взаимосвязь между ВЭБ и РС продолжает быть предметом пристального изучения и внимания ученых. Предстоит еще выяснить еще множество аспектов, лежащих в основе ассоциации между РС и вирусом Эпштейна-Барр.

Вместо заключения…

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что такое рассеянный склероз?

Рассеянный склероз – это хроническое заболевание, характеризующееся поражением нервной системы организма. Причин возникновения заболевания может быть множество (от генетической предрасположенности организма до его поражения различными вирусами или бактериями), однако механизм развития патологии всегда одинаков. В результате воздействия причинных факторов нарушается работа иммунной системы, вследствие чего иммунные клетки поражают ткани собственного организма, в частности белое вещество головного мозга и спинного мозга. Это приводит к нарушению их функций, что проявляется самыми разнообразными симптомами, связанными с нарушением иннервации различных органов и тканей.

Рассеянный склероз – это медленно прогрессирующее заболевание, протекающее в различных формах (постоянно прогрессируя либо с чередованием фаз обострений и временного улучшения), однако в абсолютном большинстве случаев сопровождающееся нарушением трудоспособности человека, а в конечном итоге неизбежно приводящее к его инвалидизации. Вначале люди теряют возможность работать или выполнять сложные задачи, а в конечном итоге не могут самостоятельно себя обслуживать, в результате чего за ними нужен постоянный уход.

На сегодняшний день во всем мире насчитывается более 2,5 миллионов зарегистрированных случаев рассеянного склероза. Частота встречаемости данного заболевания на земном шаре варьирует в значительных пределах и определяется множеством факторов.

Этиология (причины возникновения) и механизмы развития рассеянного склероза у женщин и мужчин

На сегодняшний день точная причина развития заболевания остается неизвестной. В то же время, в результате множества исследований удалось выявить предрасполагающие факторы и факторы риска, при наличии которых вероятность возникновения рассеянного склероза у человека возрастает.

Развитию рассеянного склероза может способствовать:

Курение. Научно доказано, что частота развития заболевания среди курильщиков значительно выше, чем среди некурящих людей. В то же время, выявить механизм влияния курения на прогрессирование рассеянного склероза пока не удалось.
Стресс. Хронические стрессовые ситуации и переутомления сопровождаются нарушением кровоснабжения головного мозга и снижением прочности его кровеносных сосудов, что при наличии других сопутствующих факторов повышает риск развития заболевания.
Травмы или операции на головном и спинном мозге. При травматическом поражении головного и/или спинного мозга клетки иммунной системы могу проникнуть из кровеносного русла в нервную ткань (чего в норме не наблюдается), что может спровоцировать или ускорить прогрессирование рассеянного склероза.
Особенности питания. Считается, что преобладание в рационе белков и жиров животного происхождения повышает риск развития заболевания, однако достоверных научных подтверждений этому пока не было получено. Кроме того, различные пищевые аллергии (аллергические реакции, развивающиеся при употреблении в пищу определенных продуктов) также могут спровоцировать развитие заболевания, так как повышают активность иммунной системы организма.
Наличие заболевания у родителей или ближайших родственников. Если у родителей, бабушек или дедушек имеется рассеянный склероз, вероятность наличия заболевания у детей или внуков повышается. Связано это не только с возможной передачей дефектных генов 6 хромосомы, но и с вирусными инфекциями (которые могут передаваться членам одной семьи), а также с одинаковыми факторами окружающей среды, в которых проживают люди.

Вакцинация (прививка) против гепатита В никак не влияет на вероятность развития рассеянного склероза.

Гепатит В – это вирусное заболевание, при котором особые виды вирусов поражают клетки печени человека. Одним из методов предупреждения развития заболевания является вакцинация людей. Суть процедуры заключается в следующем. В лабораторных условиях выводятся и отбираются определенные участки (фрагменты) вируса, которые затем вводятся в человеческий организм в виде прививки. Данные фрагменты не могут вызвать развитие гепатита (так как не являются полноценным вирусом), однако они стимулируют иммунную систему организма, в результате чего против них начинают вырабатываться специфические иммунные антитела.

На основании того факта, что вакцинация против гепатита В стимулирует иммунную систему, некоторые ученые предположили, что это может способствовать развитию аутоиммунных процессов, в том числе рассеянному склерозу. Однако проведенные научные исследования опровергли данную теорию - вероятность развития заболевания среди вакцинированных и не вакцинированных (против гепатита В) людей была примерно одинаковой.

Научно доказано, что вероятность развития рассеянного склероза у страдающих сахарным диабетом людей повышена.

Сахарный диабет – это хроническое заболевание, связанное с нарушением процесса утилизации (поглощения) глюкозы клетками организма. Причин развития патологии может быть множество. Одной из них является аутоиммунная теория. Суть ее заключается в том, что в результате определенного сбоя в работе иммунной системы она начинает вырабатывать особые антитела, которые атакуют и уничтожать В-клетки поджелудочной железы (ответственные за выработку инсулина – гормона, который в норме обеспечивает проникновение глюкозы в клетку). Ученые предполагают, что антитела, вырабатываемые против В-клеток поджелудочной железы, также могут разрушать и белок миелин, входящий в состав миелиновых оболочек нервных волокон. Это и может приводить к развитию рассеянного склероза.

Также стоит отметить, что при наличии диабета рассеянный склероз протекает более агрессивно, быстро приводя к инвалидизации пациента. Обусловлено это тем, что у диабетиков нарушается процесс утилизации глюкозы клетками, вследствие чего снижаются компенсаторные возможности всего организма, нарушается кровоснабжение ЦНС (центральной нервной системы) и снижается скорость восстановления поврежденных тканей. Вследствие этого поврежденные нервные волокна быстро разрушаются, заменяясь рубцовой тканью.

Чтобы понять механизм развития рассеянного склероза и причину возникновения множественных симптомов заболевания, необходимы определенные знания об анатомии и функционировании центральной нервной системы (ЦНС) и нервных волокон.

Центральная нервная система включает в себя головной и спинной мозг. Они, в свою очередь, состоят из множества нервных клеток (нейронов). Каждый нейрон имеет тело (непосредственно нервную клетку) и множество отростков, посредством которых нервные клетки сообщаются друг с другом, а также регулируют активность всех тканей организма.

Исходя из этой теории, становится понятным, почему такие факторы как травма, операции на головном и спинном мозге или стресс способствуют развитию рассеянного склероза (все они сопровождаются нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, что облегчает процесс поступления иммунокомпетентных клеток к нервной ткани).

Важно отметить, что описанный процесс развивается не в какой-либо определенной области, а сразу во множестве участков центральной нервной системы (то есть головного и спинного мозга). В результате постепенного разрушения миелиновой оболочки воспалительным процессом в белом веществе ЦНС образуются так называемые бляшки – очаги демиелинизации, в которых миелиновое вещество частично или полностью отсутствует. В результате разрушения миелиновой оболочки нарушается проведение импульса по затронутым нервам, что сопровождается определенными клиническими проявлениями (зависящими от того, какой участок головного или спинного мозга поражен). По мере прогрессирования заболевания происходит разрушение лишенных миелина аксонов, в результате чего их функция окончательно и полностью утрачивается.

Однажды образовавшаяся бляшка постепенно увеличивается в размерах (за счет аутоиммунного поражения миелина, расположенного вблизи ее краев). В то же время, каждое очередное обострение заболевания сопровождается образованием новых бляшек, что со временем приводит к развитию необратимых изменений в ЦНС. На конечных этапах развития заболевания происходит поражение непосредственно аксонов, в результате чего они полностью перестают функционировать (то есть разрушаются).

Классификация, виды и стадии рассеянного склероза

В развитии рассеянного склероза выделяют несколько стадий, характерных для того или иного периода заболевания. Кроме того, стоит отметить, что у разных людей течение заболевания также может различаться.

В зависимости от стадии рассеянного склероза выделяют:

стадию обострения;
стадию клинической ремиссии.

В зависимости клинического развития течение рассеянного склероза может быть:

ремитирующим;
первично-прогрессирующим;
первично-прогрессирующим рецидивирующим;
вторично-прогрессирующим.

В зависимости от течения и эффективности лечения рассеянный склероз может быть:

доброкачественным;
злокачественным.

Как было сказано ранее, рассеянный склероз – это хроническое заболевание, которое протекает с чередованием периодов обострений и клинических ремиссий.

Во время обострения заболевания наблюдается выброс большого количества иммунокомпетентных клеток в кровеносное русло и их массивное проникновение в ткань головного или спинного мозга. Это сопровождается разрушением белого вещества мозга и нарушением функций затронутых нервных волокон, в связи с чем у пациента возникают новые (ранее отсутствовавшие) симптомы поражения ЦНС (центральной нервной системы), которые сохраняются в течение минимум 24 часов с момента появления. В то же время, стоит помнить, что обострение рассеянного склероза может наблюдаться не чаще, чем 1 раз в 3 месяца.

При обострении заболевания симптомы сохраняются в течение нескольких дней или недель, после чего развивается стадия клинической ремиссии. При этом возникшие признаки поражения ЦНС частично стихают или полностью исчезают, в связи с чем человек чувствует определенное улучшение общего состояния. Важно отметить, что патологический аутоиммунный процесс в белом веществе ЦНС при этом не стихает, то есть иммунокомпетентные клетки продолжают разрушать белое вещество спинного мозга, хотя функции затронутых нервов частично восстанавливаются. Во время следующего обострения патологический процесс вновь активируется, в результате чего склеротические бляшки в белом веществе головного или спинного мозга увеличиваются в размерах, а также могут появляться новые очаги поражения.

Важно отметить, что в периодах между обострениями могут возникать так называемые псевдо обострения, при которых также отмечается появление признаков поражения ЦНС (центральной нервной системы), однако данные симптомы носят временный характер и исчезают через несколько часов или дней. Причиной этого может быть любое заболевание, связанное с нарушением состояния внутренней среды организма и иммунной системы (например, повышение температуры, переохлаждение, выраженное переутомление и так далее).

Также стоит отметить, что в повседневной практике врачи используют разделение рассеянного склероза на клинические стадии, которые устанавливаются в зависимости от наличия или отсутствия определенных симптомов заболевания.

С клинической точки зрения выделяют:

Первую (начальную) стадию. На данном этапе заболевание только начинает развиваться. Обострения встречаются редко, а после их стихания нарушенные функции центральной нервной системы могут полностью восстанавливаться. Во время ремиссии выявить какие-либо нарушения можно лишь при детальном и тщательном обследовании пациента.
Вторую стадию. Характеризуется более частыми обострениями заболевания, а также сохранением определенной симптоматики во время ремиссии. В то же время, пациенты могут самостоятельно себя обслуживать, а также выполнять работу различной степени тяжести.
Третью стадию. Характеризуется выраженным поражением ЦНС, на фоне которого люди могут терять способность к выполнению сложной работы, требующей концентрации и выраженных физических усилий. Способность к самообслуживанию у них сохранена.
Четвертую стадию. Конечная стадия заболевания, во время которой пациент не может сам себя обслуживать. Без постоянного и соответствующего ухода такие больные погибают из-за развития инфекционных и других осложнений.

Ремитирующее течение заболевания является наиболее часто встречающейся клинической формой. При этом постоянно чередуются периоды обострений и клинических ремиссий. Во время каждого обострения симптомы поражения ЦНС становятся все более выраженными. При клинической ремиссии в начальных стадиях заболевания симптомы могут исчезать полностью. В то же время, по мере прогрессирования патологии ремиссии становятся менее продолжительными и менее полными, а симптомы заболевания при этом стихают лишь частично (то есть часть из них сохраняется и во время ремиссии).

На поздних стадиях развития рассеянного склероза ремитирующее течение практически всегда сменяется вторично-прогрессирующим.

Стадия вторичного прогрессирования обычно развивается через несколько лет ремитирующего течения заболевания. Волнообразное течение (с чередованием обострений и клинических ремиссий) при этом становится менее выраженным или вовсе исчезает. Неврологическая симптоматика сохраняется постоянно и постоянно прогрессирует (то есть состояние пациента медленно, однако неуклонно ухудшается). Периодически могут наблюдаться обострения заболевания, во время которых состояние пациента еще больше ухудшается. В то же время, после стихания обострения может отмечаться непродолжительное улучшение общего состояния.

Стоит отметить, что вероятность перехода ремитирующей формы во вторично-прогрессирующую форму напрямую зависит от длительности заболевания. Так, например, через 5 лет после установки диагноза вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза выявляется не более чем у четверти пациентов. В то же время, после 15 лет прогрессирования заболевания данная форма развивается более чем у половины больных, а через 25 лет – более чем в 75% случаев. Также на вероятность прогрессирования заболевания может повлиять адекватное лечение, при отсутствии которого состояние пациента ухудшается гораздо быстрее.

Первично-прогрессирующая форма заболевания характеризуется непрерывным ухудшением состояния пациента с первых дней заболевания и на протяжении всей жизни. Это одна из наиболее злокачественных форма рассеянного склероза, которая встречается менее чем у 15% больных. Неврологическая симптоматика (признаки поражения центральной нервной системы) постоянно усиливается, вследствие чего уже через несколько лет пациенты теряют способность к выполнению определенной работы, а в скором времени не могут самостоятельно себя обслуживать.

Первично-прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз с обострениями также характеризуется непрерывным ухудшением состояния пациента, на фоне которого периодически возникают обострения, еще больше усиливающие выраженность неврологической симптоматики. Встречается такое течение еще реже (в 2 – 3% случаев) и является наиболее злокачественной формой патологии.

Данные понятия были внедрены в клиническую практику, для того чтобы описывать течение заболевания в целом.

Практикующие врачи выделяют:

Доброкачественный рассеянный склероз. Характеризуется ремитирующим течением, а также редкими или очень редкими обострениями. Во время клинической ремиссии признаки болезни полностью (или почти полностью) исчезают. Лечение доброкачественной формы заболевания обычно довольно эффективно (позволяет в кратчайшие сроки устранять обострения, а также поддерживать стойкую ремиссию в течение длительного времени).
Злокачественный рассеянный склероз. Характеризуется вторично-прогрессирующим или первично-прогрессирующим течением заболевания, которое плохо поддается лечению и приводит к нарушению трудоспособности и инвалидизации пациента в течение короткого промежутка времени.

Как было сказано ранее, при рассеянном склерозе может поражаться белое вещество (то есть проводящие нервные волокна) центральной нервной системы.

В зависимости от того, какая часть ЦНС преимущественно поражена, выделяют:

Спинальную форму. Характеризуется преимущественным поражением проводящих волокон спинного мозга, что сопровождается нарушением различных видов чувствительности (преимущественно в конечностях), а также двигательной активности.
Церебральную форму. Характеризуется преимущественным поражением белого вещества головного мозга, что сопровождается нарушениями двигательной активности, судорожными припадками, нарушениями речи, координации движений и другими симптомами.
Цереброспинальную форму. При данной форме симптомы поражения головного и спинного мозга развиваются одновременно.
Мозжечковую форму. Характеризуется преимущественным поражением мозжечка – структуры, ответственной за координацию движений, а также за многие другие функции. У пациента при этом развиваются нарушения походки, равновесия, речи и так далее.
Стволовую форму. Одна из наиболее тяжелых форм заболевания. Поражение ствола мозга может сопровождаться нарушением терморегуляции, а также нарушением дыхания и/или сердцебиения, что может привести к смертельному исходу.
Оптическую форму. При данной форме заболевания ведущим симптомом является снижение остроты зрения, связанное с поражением зрительного нерва.

Особенно характерно связь вируса с этим заболеванием оказалась для тех, кто заразился герпесом в детстве или юности.

Молекулярные биологи проанализировали образцы крови нескольких тысяч носителей рассеянного склероза и выяснили, что эта нейродегенеративная болезнь связана с тем, что в организм всех этих пациентов проник один и тот же штамм вируса герпеса. Выводы ученых опубликовал научный журнал Frontiers in Immunology, передает tass.ru

"Это большой прорыв в изучении и рассеянного склероза, и герпеса. С одной стороны, мы подтвердили теорию о том, что штамм HHV-6A связан с развитием первой болезни. Вдобавок мы создали методику, с помощью которой можно отличить этот вирус от другого подвида герпеса, HHV-6B", - прокомментировала исследование Анна Хан, нейрофизиолог из Каролинского института (Швеция).

Вирус герпеса относится к числу самых распространенных человеческих инфекций. Существует несколько различных видов этого вируса, которые поражают разные части тела. К примеру, вирус HHV1 вызывает простуду на губах, HHV2 - проникает в половые органы, а вирусы HHV6 и HHV7 вызывают псевдокраснуху - непродолжительную лихорадку и сыпь. Если человек заражается этими вирусами, они остаются в его организме на всю жизнь.

Достаточно долгое время герпес, в особенности HHV1, считался достаточно безобидным вирусом. Однако недавно ученые начали находить намеки на то, что его присутствие в организме способствует развитию болезни Альцгеймера, энцефалита, некоторых форм рака половых органов и других болезней.

В частности, как рассказала нейрофизиолог, еще в начале 1980 годов медики начали подозревать, что некоторые подтипы вируса герпеса могут быть связаны с рассеянным склерозом - аутоиммунной болезнью, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать миелиновую оболочку периферических нервов, которая изолирует их от окружающей среды.

Без миелина эти нейроны хуже проводят сигнал и начинают "замыкать", в результате чего немеют конечности, развивается частичный паралич, слепота и другие серьезные последствия. По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от рассеянного склероза сейчас страдает почти 3 миллиона человек и эффективных средств лечения этой болезни пока не создано.

Вирусные корни рассеянного склероза

Изучая наборы антител, которые организм человека вырабатывает в ответ на появление вирусов в организме, Хан и ее коллеги связали рассеянный склероз с одной конкретной разновидностью герпеса.

Их молекулы, как объясняют биологи, адаптированы для борьбы с конкретными штаммами и разновидностями вируса. Это позволяет использовать их для того, чтобы получать информацию о том, с какими болезнями сталкивался организм того или иного человека в прошлом. В данном случае ученых интересовали антитела, которые соединяются с двумя важнейшими белками вируса герпеса - молекулами IE1A и IE1B. Эти молекулы делают вирус невидимым для защитных систем клетки и запускают процесс его самокопирования.

Структура этих ферментов, а также связанных с ними антител сильно различается даже для близкородственных штаммов вируса. Это позволяет использовать их для того, чтобы идентифицировать те подвиды герпеса, которые сейчас присутствуют в организме пациента. Опираясь на эту идею, ученые собрали образцы крови у восьми тысяч носителей рассеянного склероза и аналогичного числа здоровых людей, извлекли из них антитела и сравнили между собой.

Оказалось, что организм больных примерно в 1,5 раза чаще содержал в себе следы одного конкретного штамма герпеса, HHV-6A. По словам ученых, этот подвид вируса HHV6 не вызывает псевдокраснухи и в целом мало проявляет себя в жизни человека. Однако он может проникать внутрь нервных клеток и заражать их, что нехарактерно для многих других штаммов герпеса.

При этом наличие антител к HHV-6A в организме здоровых людей, как показали дальнейшие наблюдения, почти удваивало шансы на развитие рассеянного склероза в последующие годы их жизни. В особенности это было характерно для тех добровольцев, которые заразились герпесом в детстве или юности. Все это говорит о том, что HHV-6A напрямую связан с развитием рассеянного склероза.

Штамм HHV-6B не вызывал подобных последствий, несмотря на то что он тоже умеет заражать нейроны человека. Это, как заключает Хан, позволит ее команде выяснить, как именно герпес провоцирует рассеянный склероз, проследив за тем, как обе разновидности вируса меняют работу нервных клеток и других компонентов нервной системы.

Нашли ошибку в тексте?
Сообщите нам! +

Доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе РС, получены во многих эпидемиологических исследованиях, которые к 1970-м годам предположили, что возможные экзогенные факторы могут быть связаны с РС.

Гипотеза распространенности была впервые постулирована Курцке и его коллегами, которые исследовали эпидемии РС на Фарерских островах, группе островов в Северной Атлантике. Эти острова были впервые изучены в связи с РС в 1956 году, когда Джон Сазерленд изучал показатели распространенности РС на Шетландских-Оркнейских островах, которые имеют географию и климат, сходные с Фарерскими островами. Соответствующее географическое и генетическое строение островов указывает на то, что у них должен быть одинаковый уровень рассеянного склероза, но в то время на Шетландско-Оркнейских островах были высокие показатели рассеянного склероза, тогда как на Фарерских островах случаи рассеянного склероза все еще были относительно редки.

Исследования близнецов также предоставили убедительные доказательства того, что экзогенные факторы могут играть роль в развитии РС. Сравнивая идентичных близнецов с братскими близнецами, которые не разделяют идентичные гены, можно ожидать более высокую частоту РС у первых, чем у вторых, если бы РС находился под генетическим контролем. Полученные данные показали, что риск развития РС у брата-близнеца без изменений составлял 2%, тогда как у идентичного близнеца – 31%. [ 14 ] Следовательно, было высказано предположение, что помимо предполагаемых восприимчивых генов, экзогенные факторы, такие как вирусы, могут определять восприимчивость к заболеванию.

Вирусные причины неврологической дисфункции были обнаружены у нескольких животных, и in vivo модели животных были тщательно изучены. Наилучшей экспериментальной, индуцированной вирусом животной моделью РС является чувствительный штамм мышей, инфицированный вирусом энцефаломиелита (TMEV) Тейлера, у которого развивается двухфазное заболевание ЦНС, характеризующееся ранней острой фазой, за которой следует поздняя хроническая демиелинизирующая болезнь ( рассмотрено в ). Во время хронической фазы, примерно через 1 месяц после заражения, вирус заражает глиальные клетки и макрофаги и вызывает воспалительную демиелинизацию с апоптозом олигодендроцитов и дегенерацией аксонов в белом веществе спинного мозга. Хотя ответы антител и Т-клеток против капсидных белков TMEV играют важную роль в нейропатогенезе, персистенция вируса необходима для индукции демиелинизации. В частности, способность вируса устанавливать латентность в макрофагах обеспечивает потенциальный механизм демиелинизации, при котором TMEV, высвобождаемый из апоптотических клеток, инфицирует и лизирует олигодендроциты, вызывая демиелинизацию.

Другие модели животных были созданы с использованием нейротропных штаммов вируса гепатита мыши и вируса Семлики, и все они продемонстрировали, что вирусы способны проникать в мозг, распространяться, сохраняться и взаимодействовать с иммунными реакциями. Общими признаками являются способность инфицировать и сохраняться в глиальных клетках, генерация преимущественно CD8 + клеточных ответов, которые контролируют и очищают раннюю фазу репликации вируса, но не способны уничтожить инфекцию и поражения воспалительной демиелинизацией. [ 17 ]

Большинство демиелинизирующих заболеваний человека известной этиологии также являются вирусными: наиболее значительными являются прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), вызванная полиомавирусом человека JC (JCV), и подострый склерозирующий панэнцефалит, хроническое воспалительное заболевание детского возраста как серого, так и белого вещества, вызванное стойким вирус кори (МэВ). Вышеупомянутые инфекции характеризуются наличием нейротропных, устойчивых вирусов, которые трудно обнаружить из-за ограниченной экспрессии вирусных антигенов, отсутствия продукции инфекционных вирионов во время персистирующей инфекции и недоступности целевых тканей, таких как мозг и CSF. Следовательно, выявление латентных вирусных агентов при РС является очень сложной задачей. После первичной инфекции, которая обычно происходит в детстве, все эти вездесущие вирусы становятся латентными и могут реактивировать с клиническими симптомами и без них; поэтому их также можно рассматривать как возможные пусковые факторы возникновения и / или клинических рецидивов у пациентов с РС.

Патогенный механизм, лежащий в основе ассоциации между вирусами и рассеянным склерозом, все еще остается неопределенным, и молекулярная мимикрия остается основным постулируемым механизмом, посредством которого инфекции могут вызывать аутоиммунное повреждение тканей. Это происходит, когда пептиды из вирусов имеют общие или структурные сходства с аутоантигенами, в частности с компонентом ЦНС, таким как MBP. Эта гипотеза была подтверждена различными исследованиями с использованием TMEV-инфицированных восприимчивых штаммов мышей, которые показали, что природно-инфекционный вирус, кодирующий миелиновый эпитоп, может непосредственно инициировать орган-специфический опосредованный Т-клетками аутоиммунитет. In vivo гомологичные белки были обнаружены в антигенных областях EBV и MBP. Исследуя это далее, Lang et al. создали модель путем трансфекции мышиных клеток геном, кодирующим рецептор Т-клеток человека (выделенный из линии Т-клеток от пациента с РС), способным распознавать MP-связанный MBP. Они обнаружили, что этот рецептор Т-клеток может распознавать два пептида, один из которых получен из EBV, а другой – из MBP.

Недавно Jilek et al. сообщили, что острая инфекция EBV может вызывать сильный гликопротеин-специфический гликопротеин-миелиновый гликопротеин-специфический клеточный и гуморальный иммунный ответ у пациентов, страдающих тяжелой пост-EBV-энцефалопатией, подтверждая гипотезу о молекулярной мимике между EBV и миелиновыми антигенами у пациентов, инфицированных EBV. Тем не менее, перекрестно-реактивные Т-клетки EBV-MBP были обнаружены с одинаковой частотой у пациентов с РС и у здоровых людей.

Однако одна только молекулярная мимикрия может не вызывать заболевания; Для инициации иммунной системы может потребоваться последующее неспецифическое иммунологическое реагирование на воспаление иммунной системы путем заражения патогеном, который несет в себе молекулярную мимику.

Другие гипотезы относительно патогенной ассоциации между вирусами и РС постулировали, что персистирующая вирусная инфекция в ЦНС при активации приводит к цитопатическому и / или иммунологическому повреждению олигодендроцитов.

Кроме того, в нескольких докладах высказано предположение, что вирусы могут вызывать обострение заболевания, обычно наблюдаемое у пациентов с RRMS. Учитывая, что клинические признаки RRMS не всегда связаны с симптоматическими вирусными инфекциями, следует также учитывать возможность того, что бессимптомные вирусные инфекции или реактивации могут действовать как факторы, вызывающие рецидив РС.

Читайте также: